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Procedimiento general para la síntesis de sulfonamidas 17 catalizada

In document POR ACETATO DE COBRE O DE PALADIO (página 151-166)

CAPITULO II: Reacciones catalizadas por sales de paladio

14. Procedimiento general para la síntesis de sulfonamidas 17 catalizada

Procedimiento general: Sobre una disolución de Pd(OAc)2 (0.00125 mmoles, 0.1 mL disolución 0.0125 M en tolueno anhidro) y carbonato de potasio (2.5 mmol , 0.349 g) en tolueno (0.9 mL) se adicionó la sulfonamida 25 (2.5 mmol) y el correspondiente alcohol 2 (5 mmol). Tras 8 horas de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 17.

Veanse las fichas correspondientes en el apartado 5 para el conjunto de compuestos 17a, 17b, 17c, 17d, 17e, 17f, 17g, 17h y 17i.

Parte Experimental 151

15. SÍNTESIS DE AMINAS 23 A TRAVÉS DE LA REACCIÓN AZA-WITTIG INDIRECTA CATALIZADA POR Pd(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Pd(OAc)2 (0.025 mmoles, 0.25 mL disolución 0.01 M en tolueno anhidro) y hidróxido de cesio (2.5 mmoles, 0. 437g) en tolueno anhidro (0.75 mL) se adicionó la N-(trifenilfosforaniliden)anilina 22 (2.5 mmoles) y el correspondiente alcohol 2 (3.25 mmoles). Tras 2 días de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 23.

Veanse las fichas correspondientes en el apartado 2: 23a = 3a, 23b = 3b, 23c = 3c, 23d = 3d, 23e = 3e, 23f = 3f y 23g = 3g.

CONCLUSIONES

Conclusiones 155

En el estudio presentado en la presente memoria se ha descrito el proceso de autotransferencia de hidrógeno catalizado por acetato de cobre(II) en reacciones de formación de enlaces carbono-nitrógeno aplicando condiciones de reacción más suaves, más respetuosas con el medio ambiente y más sencillas que en la bibliografía anterior a este trabajo, obteniéndose rendimientos iguales o superiores con un menor coste económico, por lo que se puede concluir que la autotransferencia de hidrógeno catalizada por acetato de cobre(II) empleando alcoholes como agentes alquilantes es un buen protocolo para la alquilación de aminas y sulfonamidas.

A su vez, se ha demostrado que el acetato de cobre (II) es un excelente catalizador para las reacciones aza-Wittig indirecta y para la transposición de Beckmann.

El acetato de paladio(II) también es un buen catalizador para las reacciones de autotransferencia de hidrógeno, pese a no cumplir con las ventajas del cobre, consigue rendimientos excelentes en tiempos de reacción menores con una carga de catalizador inferior.

BIOGRAFÍA

Biografía 159

Nací en Alicante el día 23 de Marzo de 1984.

Realicé los estudios de E. G. B. en el colegio público “Cervantes” de Santa Pola, salvo el último curso, que junto con el primer ciclo de la E. S. O.

realicé en el colegio público “Miguel de Unamuno” de Elche. El segundo ciclo de la E. S. O. y el bachillerato los cursé en el instituto público “Cayetano Sempere” de Elche.

Entre los años 2002-2007 realicé los estudios correspondientes a la licenciatura de Química en la Facultad de Ciencias de la Universidad de Alicante, el último año lo cursé en la Universidad “Strathclyde” del Reino Unido.

En Septiembre de 2008 me incorporé al Departamento de Química Orgánica de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Alicante, donde realicé mi tesis de Licenciatura titulada “N-Alquilación por autotransferencia de hidrógeno catalizada por cobre(II)” dirigida por el profesor Diego J. Ramón. El Diploma de Estudios Avanzados lo obtuve tras realizar el curso de doctorado interuniversitario “Química Orgánica en la Industria Químico-Farmacéutica” en las Universidades de Barcelona y Valencia.

Desde 2008 hasta la actualidad he estado preparando mi Tesis Doctoral, cuyos resultados se recogen en la presente memoria.

Desde Noviembre de 2009 disfruto de una Beca Predoctoral concedida por la Universidad de Alicante.

ÍNDICE

Índice 163

2.1. Cobre como catalizador del proceso de N-alquilación ... 35

CAPÍTULO I: Reacciones catalizadas por sales de cobre ... 45

1. N-Alquilación de aminas ... 47

1.1. Optimización de la reacción estándar ... 47

1.2. Síntesis de aminas N-alquilsustituidas... 50

2. N-Alquilación de otros derivados nitrogenados ... 57

3. Estudio del mecanismo de la reacción ... 64

4. Reacción aza-Wittig indirecta ... 71

4.1. Preparación de aminas secundarias a través de la reacción aza-Wittig indirecta ... 72

5. Síntesis de amidas primarias. Transposición de Beckmann ... 71

5.1. Preparación de amidas primarias ... 78

CAPITULO II: Reacciones catalizadas por sales de paladio ... 89

1. Paladio como catalizador del proceso de N-alquilación ... 91

2. N-Alquilación de aminas ... 91

3. N-Alquilación de otros derivados nitrogenados ... 99

4. Preparación de aminas secundarias a través de la reacción aza-Wittig indirecta ... 105

PARTE EXPERIMENTAL ... 109

1. General ... 111

1.1. Disolventes y reactivos ... 111

1.2. Instrumentación ... 111

Índice 164

2. Procedimiento general para la síntesis de aminas 3 catalizada por

Cu(OAc)2...114

3. Procedimiento general para la síntesis de aminas 5 catalizada por Cu(OAc)2.... ... 122

4. Procedimiento general para la síntesis de aminas 7, 8 y 10 catalizada por Cu(OAc)2 ... 124

5. Procedimiento general para las síntesis de amidas 13, 15 y 17 catalizadas por Cu(OAc)2 ... 126

6. Procedimiento general para las síntesis de aminas 18 por desprotección de sulfonamidas ... 133

7. Procedimiento general para la síntesis del alcohol deuterado 2a´... 134

8. Procedimiento general para las síntesis de aminas 3´y sulfonamidas 17´...135

9. Procedimiento general para las síntesis de iminas 20 y 21 ... 138

10. Procedimiento general para las síntesis de aminas 23 a través de la reacción aza-Wittig indirecta catalizada por Cu(OAc)2 ... 139

11. Procedimiento general para las síntesis de amidas 28 catalizada por Cu(OAc)2 ... 140

12. Procedimiento general para la síntesis de aminas 3 catalizada por Pd(OAc)2 ... 145

13. Procedimiento general para la síntesis de carboxamidas 29 catalizada por Pd(OAc)2 ... 147

14. Procedimiento general para la síntesis de sulfonamidas 17 catalizada por Pd(OAc)2 ... 150

15. Procedimiento general para las síntesis de aminas 23 a través de la reacción aza-Wittig indirecta catalizada por Pd(OAc)2 ... 151

CONCLUSIONES ... 155

BIOGRAFÍA ... 159

ÍNDICE ... 163

In document POR ACETATO DE COBRE O DE PALADIO (página 151-166)