Efecto del decocto de las hojas frescas de sambucus nigra sobre la analgesia central y periférica en rattus rattus var albinus”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI O. Q UI. FARMACIA Y BIOQUÍMICA. M IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE. IA. “EFECTO DEL DECOCTO DE LAS HOJAS FRESCAS DE Sambucus. AC. nigra SOBRE LA ANALGESIA CENTRAL Y PERIFÉRICA EN Rattus. M. rattus var. albinus”. FA R. TESIS II. DE. PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO DE. CA. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA.. SALINAS DÍAZ, MICHAEL COLLINS ROMÁN MARQUINA, HENRY SIDNEY. BI. BL IO. TE. AUTORES:. ASESOR: Mg. Q.F. QUISPE DÍAZ IVAN MIGUEL TRUJILLO - PERÚ 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. Dedicatorias. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Dios…. BI O. Q UI. M IC A. Por su inmenso amor y fortaleza que me brinda día a día; por nunca abandonarme y desampararme para así poder llegar a cumplir mis objetivos. Gracias por estar siempre a mi lado…. IA. Y. A Mis Padres…. AC. Donatila Díaz V. y Marcial Salinas A.. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. Por sus consejos que han hecho de mi la persona que soy y por darme la vida y por todo su amor, por apoyarme y saber comprenderme en mis momentos difíciles…Gracias los quiero mucho…. BI. A Mis Tíos… Américo Salinas A. y Geli Hurtado A. Por brindarme su apoyo incondicional, por comportarse como padres y acogerme en su hogar durante mi formación profesional, dándome su cariño. Gracias…. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Mis Hermanos…. Y. BI O. Q UI. M IC A. Por ser mí apoyo moral, por su comprensión y afecto. Además de la motivación durante mi formación profesional. Los quiero mucho!. AC. IA. A Mis Abuelos…. Michael C. Salinas D.. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. Por todos los momentos de apoyo incondicional, que están a mi lado inculcándome valores que han hecho de mi una persona de bien. Gracias!. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O. Q UI. M IC A. A mis padres Isidro Román y Marina Marquina por sembrar en mi todos los valores, y darme su confianza y apoyo incondicional a cada momento para cumplir todas mi metas…... FA R. M. AC. IA. Y. A mis hermanos Gustavo y Magaly por su ayuda y apoyo constante para seguir adelante en toda mi carrera universitaria….. BI. BL IO. TE. CA. DE. A mis tíos Manuel Cruz y Juana Román por comportarse como padres, acogerme en su hogar y darme todo su cariño y amor…. A Lizette Choquehuanca Padilla por ayudarme en momentos cruciales durante mi vida universitaria. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Agradecimientos:. BI O. Q UI. M IC A. A mi Asesor Iván Quispe por su ayuda desinteresada y por brindarme su paciencia, conocimiento y sabiduría. FA R. M. AC. IA. Y. A Dr. Hugo Casanova porque me brindó consejos y conocimiento. BI. BL IO. TE. CA. DE. A la Universidad Nacional de Trujillo por darme la oportunidad de adquirir los conocimientos de sus grandes maestros. Román Marquina Henry Sidney. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO A:. M IC A. Mg. Q.F. QUISPE DÍAZ IVAN MIGUEL. Q UI. Su guía fue fundamental para la culminación de este trabajo. Gracias por su. BI O. tiempo, su dedicación y por brindarnos sus conocimientos y experiencias. DIOS LE BENDIGA. LOS AUTORES.. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. para poder culminar este estudio.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q UI. _______________________________. M IC A. JURADO DICTAMINADOR. BI O. Dra. Elena Mantilla Rodríguez. FA R. M. AC. IA. Y. PRESIDENTE. _______________________________. MIEMBRO. BI. BL IO. TE. CA. DE. Ms. Yuri Curo Vallejos. ________________________________ Mg. Q. F. Ivan miguel Quispe Díaz MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictador:. M IC A. Dado cumplimiento lo establecido por el reglamento de grados y títulos de la facultad de farmacia y bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo,. Q UI. sometemos a vuestra honorable consideración y elevado criterio el presente. Y. BI O. informe final de tesis II:. AC. IA. “EFECTO DEL DECOCTO DE LAS HOJAS FRESCAS DE Sambucus. M. nigra SOBRE LA ANALGESIA CENTRAL Y PERIFÉRICA EN Rattus. propicia. esta. oportunidad. para. manifestarle. nuestro. más. sincero. DE. Es. FA R. rattus var. albinus”. CA. reconocimiento a nuestra alma máter y toda su plana docente, que con su. TE. capacidad y buena voluntad contribuyeron a nuestra formación profesional.. BL IO. Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado dictaminador la calificación. BI. del presente trabajo de investigación científica.. _________________________. ___________________________. Salinas Díaz, Michael Collins. Román Marquina, Henry Sidney. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. Página i. Abstract ----------------------------------------------------------------------------. ii. BI O. Q UI. M IC A. Resumen -----------------------------------------------------------------------------. I.. INTRODUCCIÓN. ------------------------------------------------- 01. II.. MATERIAL Y MÉTODO. III.. RESULTADOS. IV.. DISCUSIÓN. V.. CONCLUSIONES. VI.. RECOMENDACIONES ---------------------------------------------- 50. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. Y. ----------------------------------------- 11. AC. IA. ------------------------------------------------- 26. M. ---------------------------------------------------------- 35. DE. FA R. ------------------------------------------------- 49. ----------------------- 51. BI. BL IO. TE. CA. ANEXOS ------------------------------------------------------------------- 63. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la analgesia central y periférica en Rattus rattus var. albinus. Para lo cual se trabajó 4 grupos (Control,. M IC A. Patrón, Problema 1 y Problema 2), al grupo control se administró SSF (10. Q UI. mL/Kg p.c por v.i.), el patrón para analgesia periférica ibuprofeno (100 mg/kg/10 mL, v.i.) y para analgesia central tramadol (30 mg/kg p.c, v.i.),. BI O. las concentraciones del decocto fueron al 20% y 25% a dosis equivalente. Y. de 1g de material vegetal/kg p.c. v.i. para las ambas. Se midió el número. IA. de contorsiones inducidas por ácido acético (analgesia periférica) y el. AC. tiempo de respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua. M. caliente (55 0C) y fría (4 0C) a los 30, 45 y 60 minutos (analgesia central);. FA R. después de haber sido administrados los tratamientos. Los resultados. DE. fueron que el decocto al 20 y 25% (p=0.000) presentó mejor efecto que el ibuprofeno reduciendo el número de contorsiones, y para la inmersión de. CA. la cola el decocto al 20% presentó similar efecto que el tramadol y el. TE. mismo efecto con el decocto de 20% y 25% en agua a temperatura de. BL IO. 55°C (p=0.001) y 4°C (p=0.000) en el tiempo de 45 minutos. BI. respectivamente, mientras que el decocto a 25% presentó mejor efecto que el tramadol, en agua a temperatura de 4°C (p=0.000) en el tiempo de 60 minutos. Este efecto antinociceptivo a nivel central se debería a la presencia de fitoconstituyentes como flavonoides y saponinas.. PALABRAS CLAVES: Sambucus nigra, tramadol, ibuprofeno, analgesia central y periférica. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT The present study aimed to evaluate the effect of the decoction of the fresh leaves of Sambucus nigra on the central and peripheral analgesia in Rattus rattus var. albinus. To which 4 groups (Control, Pattern Problem 1 and Problem 2) worked. M IC A. at SSF control group (10 mL/kg p.c. v.i.), the pattern for peripheral analgesia. Q UI. ibuprofen (100 mg/kg/10 mL, was administered v.i.) and for central analgesic tramadol (30 mg/kg p.c. v.i.), decoction concentrations were 20% and 25% at. BI O. equivalent dose of 1g of plant material/kg p.c. i.v. for both. The number of writhes. Y. induced by acetic acid (peripheral analgesia) and the nociceptive response time for. IA. induced tail immersion in hot water (55 °C) and cold (4 °C) at 30, 45 and 60. AC. minutes (central analgesia was measured); after the treatments have been. M. administered. The results were that the decoction to 20 and 25% (p=0.000). FA R. showed a better effect than ibuprofen reducing the number of twisting, and to the. DE. tail immersion the decoction of 20% it had a similar effect that the tramadol and the same effect with the decoction of 20% and 25% in water at 55 °C (p=0.001). CA. and 4 °C (p=0.000) at the time of 45 minutes, respectively, while the decoction of. TE. 25% had better effect than tramadol, in water at 4 °C (p=0.000) in the 60 min.. BL IO. This antinociceptive effect at the central level is due to the presence of. BI. phytoconstituents such as flavonoids and saponins.. KEYWORDS: Sambucus nigra, tramadol, ibuprofen, central and peripheral analgesia.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. El dolor es una de las quejas más frecuentes dentro de la población, acompaña a la inmensa mayoría de las enfermedades y constituye casi siempre la causa que lleva. M IC A. a la persona a buscar ayuda o a tratar de obtener alivio 1. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) afecta al 20% de la población,. Q UI. con más incidencia en el mundo civilizado, donde la esperanza de vida es mayor.. BI O. Se encuentran una “auténtica marea” de necesidades de atención de enfermos avanzados, crónicos evolutivos y términos. De acuerdo con algunos expertos, se. IA. Y. habla de una epidemia invisible que solamente la aprecia el que la padece, pues ni. AC. se ve ni se puede medir, y esos son sus grandes aliados1,2.. FA R. M. El dolor tiene graves consecuencias, puede matar y, además, aumentar exponencialmente la discapacidad y la pérdida de calidad de vida. No obstante,. DE. según un estudio de la OMS, en el 2008 un 80% de la población mundial tenía un. CA. acceso insuficiente o nulo a los recursos para tratar el dolor moderado-grave. Para. TE. el 2020, según esta organización, habrá en el mundo 15 millones de personas con. BL IO. cáncer, millones de los cuales, en especial en países pobres o en vías de desarrollo, sufrirán dolores crónicos por falta de acceso a medicamentos contra el. BI. dolor2.. El tratamiento inadecuado del dolor humano es, como se ha dicho no solamente una de las grandes injusticias de nuestro mundo actual, sino también la causa de enorme sufrimiento y desesperación entre los seres humanos3.. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En los últimos 30 años se ha prestado un especial interés a los pacientes con dolor. El tratamiento del dolor crónico forma ahora una parte integral e importante de la práctica clínica en muchos países 3.. M IC A. El planteamiento del dolor crónico como un grave problema sanitario y económico ha estimulado el desarrollo de programas de formación y estructuras. Q UI. nuevas para hacer frente a las crecientes demandas de la Medicina del Dolor. Según las estimaciones publicadas por el NIH (National Institute of Health), 90. BI O. millones de los 250 millones de habitantes de Estados Unidos sufren dolor (50. Y. millones dolor agudo y 40 millones dolor crónico), 22 millones de los cuales están. IA. parcial o totalmente discapacitados. La American Pain Society ha estimado que el. AC. costo acumulado de la asistencia sanitaria, la discapacidad y la pérdida de. M. productividad asociada al dolor en este país asciende a más de 90.000 millones de. FA R. dólares al año. Casi la cuarta parte de los días de trabajo perdidos se atribuyen al. DE. dolor 3.. CA. La percepción del dolor consta de un sistema neuronal sensitivo (nociceptores) y. TE. unas vías nerviosas aferentes que responden a estímulos nociceptivos tisulares. El. BL IO. dolor se inicia en las fibras sensoriales nociceptoras especializadas de los tejidos periféricos, activadas sólo por estímulos nocivos. La afluencia sensorial generada. BI. por los nociceptores, activa las neuronas de la médula espinal que se proyectan al córtex por vía talámica, provocando dolor. La señal del nociceptor también activa e incrementa el reflejo de retirada y la respuesta emocional, autonómica y neurohumoral 4,5, 6.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La característica esencial de un nociceptor es su capacidad para diferenciar entre estímulos inocuos y estímulos nocivos, esto se logra con un umbral alto de estimulación y la capacidad de codificar la intensidad del estímulo en una frecuencia de impulsos, son capaces de activarse frente a estímulos de una. M IC A. determinada intensidad, mientras que no responden o responden irregularmente a. Q UI. estímulos de intensidad baja, a diferencia de los receptores no nociceptivos5,6. Los nociceptores no suelen adaptarse al estímulo; por el contrario tienden a. BI O. sensibilizarse, es decir, disminuye el umbral a medida que el estímulo lesivo. Y. persiste, lo cual en parte explica el fenómeno de la hiperalgesia. El dolor se. AC. IA. clasifica según su duración, patogenia, localización, curso, intensidad5, 6.. M. Según su duración: agudo, limitado en el tiempo, con escaso componente. FA R. psicológico lo constituyen la perforación devíscera hueca, el dolor neuropático y el dolor musculo esquelético en relación a fracturas patológicas. El dolor crónico,. DE. ilimitado en su duración, se acompaña de componente psicológico, típico del. CA. paciente con cáncer7.. TE. Según su patogenia: neuropático, producido por estímulo directo del sistema. BL IO. nervioso central o por lesión de vías nerviosas periféricas. Se describe como punzante, quemante, acompañado de parestesias y disestesias, hiperalgesia,. BI. hiperestesia. El dolor nociceptivo, es el más frecuente y se divide en somático y visceral que detallaremos a continuación. El dolor psicógeno, interviene el ambiente psicosocial que rodea al individuo. Es típica la necesidad de un aumento constante de las dosis de analgésicos con escasa eficacia7.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Según el curso: continuo, persistente a lo largo del día y no desaparece. El dolor irruptivo, es una exacerbación transitoria del dolor en pacientes bien controlados con dolor de fondo estable. El dolor incidental es un subtipo del dolor irruptivo. M IC A. inducido por el movimiento o alguna acción voluntaria del paciente 7. Según la intensidad: dolor leve, puede realizar actividades habituales. Dolor moderado, interfiere con las actividades habituales. Dolor severo, interfiere con el. BI O. Q UI. descanso, precisa opioides mayores7.. Clásicamente se ha aceptado que la acción analgésica de los fármacos. Y. antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), tiene lugar a nivel periférico, mediante. AC. IA. la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas producidas en respuesta a una. M. agresión o lesión tisular, e impiden, por tanto, que los eicosanoides contribuyan. FA R. con su acción sensibilizadora sobre las terminaciones nerviosas nociceptivas, a aumentar la acción estimulante del dolor de otros mediadores allí liberados. DE. (histamina y bradicinina, entre otros)8, 9, 10.. CA. Los analgésicos opioides constituyen un grupo de fármacos que se caracterizan. TE. por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. Como consecuencia de. BL IO. la activación de estos receptores causan analgesia de elevada intensidad, producida principalmente sobre el sistema nervioso central, así como otros efectos. BI. subjetivos que tienden a favorecer la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia. Puesto que la analgesia se consigue tanto por activación de los receptores (µ y Қ), estos fármacos serán analgésicos; en función de su actividad intrínseca sobre receptores µ, también deprimirán la respiración 8, 9, 10.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La Farmacognosia, al estudiar las materias primas y sustancias de origen biológico con fines terapéuticos (obtenidos de vegetales, animales o por fermentación de microorganismos), ha adquirido auge desde hace algunos años. Así, tanto los países altamente desarrollados como los del tercer mundo, han. M IC A. retomado el uso de las plantas medicinales con fines terapéuticos en lo que se ha. Q UI. llamado la revolución verde de la medicina11.. El uso de drogas vegetales para curar enfermedades o bien para reducir los. BI O. síntomas y trastornos que algunas provocan, no es para nada una novedad, sino. Y. muy por el contrario, su uso se remonta incluso a la etapa prehistórica y sin dudas. IA. ha sido una alternativa muy difundida a través del tiempo y muy presente en la. M. AC. mayoría de las culturas que formaron y forman parte del mundo 11.. FA R. La medicina natural en el Perú posee un gran potencial terapéutico debido a la mega diversidad de plantas que existen, con propiedades medicinales que en. DE. forma empírica los pobladores realizan. Las hierbas con efecto analgésico. CA. conocidas comúnmente como hierbas para aliviar el dolor, dentro de ellas. TE. encontramos:. BL IO. Aconitum napellus subsp. vulgare (Acónito): El principio activo básico, la aconitina, le confiere propiedades analgésicas, al actuar modificando las. BI. terminaciones nerviosas. Es antipirético, antitusivo y descongestionante. Tópicamente se empleó para el tratamiento de neuralgias, sobre todo lumbociática y del trigémino12, 13. Alnus glutinosa (Aliso): La corteza es astringente (por su alta concentración de taninos), febrífuga y tónica; fresca causa el vómito, por lo que es mejor usarla 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. seca. Se usa en decocción para combatir inflamaciones de boca y garganta, y pulverizada, junto con las hojas, es un astringente y tónico interno. Sólo la corteza se usa como hemostático interno y externo contra las hemorragias. La corteza interna hervida en vinagre produce un líquido para tratar las postillas, además de. M IC A. poder usarse para la limpieza dental12, 13.. Q UI. Borago officinalis (Borraja): Se trata de una planta empleada como medicina desde hace mucho tiempo, ya que se ha usado para eliminar la melancolía e. BI O. inducir estados de euforia. Las hojas, y algo menos las flores, son demulcientes,. Y. diaforéticas, depurativas, algo diuréticas, emolientes, expectorantes, febrífugas y. IA. algo sedantes. Se emplea en infusión de forma interna para tratar fiebres, dolores. AC. de pecho y renales, aunque no debe ser tomada por enfermos hepáticos. Las. FA R. M. semillas son ricas en ácido gamma – linoleico12, 13. Conium maculatum (Cicuta): A pesar de ser una planta venenosa, ha sido. DE. bastante usada antiguamente en medicina natural. Es sedante y narcótica, por lo. CA. que alivia el dolor. Contiene coniína, un alcaloide que puede producir incluso. TE. defectos congénitos12, 13.. BL IO. Filipendula ulmaria (Reina de los prados): Esta planta era una de las más. sagradas para los druidas, por lo que su empleo en medicina natural ha tenido. BI. bastante importancia. Las hojas y tallos floríferos son antiinflamatorios, antisépticos, aromáticos, astringentes, diaforéticos, diuréticos, estomáticos y tónicos. Es recogida en Julio cuando está florecida y se almacena seca para su empleo posterior. Contiene ácido salicílico, y ayuda a proteger la mucosa del estómago e intestino además de mantener efectos antiinflamatorios12, 13.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Primula veris subsp. columnae (Primula): La prímula tiene una larga historia en la medicina natural al ser empleada desde hace mucho tiempo para tratar espasmos, parálisis y dolores reumáticos. La planta contiene saponinas, con efecto expectorante, y salicicatos, con efecto anodino, antiinflamatorio y febrífugo. No. M IC A. debe ser empleada por mujeres embarazadas. Las flores y las hojas son anodinas,. Q UI. diaforéticas, diuréticas y expectorantes12, 13.. Solanum nigrum: El tallo florido presenta un saponósido hemolítico y alcaloides. BI O. esteroídicos, como la solanina. De forma interna tiene acción antiespasmódica,. Y. analgésica, sedante y ligeramente narcótica; por vía externa tiene acción emoliente. IA. y analgésica. Actúa sobre la placa motriz, paralizando las terminaciones nerviosas. AC. sensitivas y motoras; se emplea como analgésico, como antitusígeno y en las. FA R. M. afecciones dolorosas del estómago 12, 13.. El Perú, tiene muchas especies de plantas medicinales dentro de ellas encontramos. DE. a la especie Sambucus nigra subsp, conocida en el mundo popular como “saúco. CA. americano, saúco común, sabuco” tiene propiedades medicinales como sedantes,. TE. analgésicas, antiespasmódicas, purgantes, antibacterianas, calmantes14.. BL IO. El sauco pertenece a la familia de las Caprifoliáceas esta planta se extiende desde Canadá hasta Panamá, muy propagada en Cuba, en suelos húmedos y. BI. sombreados. Es un arbolito de 2 a 5 m de altura, con hojas opuestas y pecioladas, las flores son pequeñas, blancas y pedunculadas, con filamentos delgados, el fruto es una drupita negra abayada, con 3 o más nueces de endospermo carnoso. Las raíces superficiales tienen brotes aéreos14.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las flores secas contienen taninos, aceites esenciales y sobre todo la rutina, beneficiosa sobre los capilares, son usadas como estimulante de la circulación. Además contienen ácidos fenilcarboxílicos (cafeico, clorogénico y p-cumarínico) con acción antioxidante; trazas de sambunigrósido (pigmento con acción y. antiséptica);. ácidos. triterpénicos. (cuyas. propiedades. M IC A. antiinflamatoria. antiinflamatoria, expectorante, antiespasmódica y venotónica son bien conocidas) .. Q UI. 15. BI O. En afecciones cutáneas (forúnculos, eczemas, acné y otras dermatosis) se aplican. Y. compresas y lavados, a partir de la infusión de flores de saúco 15.. AC. IA. Los frutos frescos (desecados o en mermelada) son laxantes, ricos en vitaminas C. M. (y en menor cantidad vitamina A), por lo que entran en la composición de. isoquercitina),. FA R. fórmulas adelgazantes. Estos contienen pectina, compuestos flavónicos (rutina e pigmentos. antocianósidos. (crisantemina,. sambucianina. y. DE. sambucicianina), taninos (0,3 %), azúcares reductores (5 %) y ácidos orgánicos. CA. (cítrico, málico, tartárico); los cuales son útiles como antiinflamatorios en. TE. reumatismos16.. BL IO. El Perú, se caracteriza por ser un país pluricultural, esto conlleva a que el poblador afronte un problema de salud de diferente forma. El dolor como una. BI. actividad que está acrecentando en nuestro medio, y que su abordaje varía según el área geográfica. Algunas zonas rurales alto andinas debido al bajo acceso a los servicios de salud y a la desconfianza en el uso del medicamento, adoptan el uso de la medicina tradicional para el manejo oportuno del dolor, dentro de ellas tenemos el uso de Sambucus nigra usado por los habitantes de la zonas alto. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. andinas desde tiempos remotos en el tratamiento del dolor. Esto nos conlleva a desarrollar estudios que permitan darle el sustento científico y de esta forma poder robustecer su uso en la sociedad.. M IC A. Por lo expuesto se planteó el siguiente problema: ¿Cuál es el efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la. Q UI. analgesia central y periférica en Rattus rattus var. albinus ?. BI O. Se formuló la siguiente hipótesis:. Y. El decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra tiene efecto analgésico central. IA. y periférico en Rattus rattus var. albinus, debido a la presencia de. AC. fitoconstituyentes como son los flavonoides y saponinas.. FA R. M. De acuerdo a lo expuesto el trabajo estuvo orientado a cumplir los siguientes. CA. DE. objetivos:. TE. OBJETIVO GENERAL:. BL IO. Evaluar el efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra. BI. sobre la analgesia central y periférica en Rattus rattus var. albinus.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:.  Determinar el efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra en la analgesia periférica en respuesta nociceptiva inducida por ácido. M IC A. acético por el menor número de contorsiones en Rattus rattus var. albinus.. Q UI.  Determinar el efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra. BI O. en la analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de. medidas por el tiempo de reacción.. Y. la cola en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus,. AC. IA.  Determinar el efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra. M. en la analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de. FA R. la cola en agua a temperatura de 4° C en Rattus rattus var. albinus,. BI. BL IO. TE. CA. DE. medidas por el tiempo de reacción.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. 2.1.. MATERIAL Y MÉTODO. MATERIAL:. 2.1.1. Material botánico:. M IC A. Se recolectaron hojas de Sambucus nigra “Sauco”, procedentes del distrito de Huamachuco provincia de Sánchez Carrión, departamento de. Q UI. La Libertad, las cuales fueron recolectadas en Mayo del 2014 y luego llevadas al Herbarium Truxillensis (HUT) (Trujillo) para su. BI O. identificación taxonómica.. FA R. M. Género: Sambucus.. IA. Adoxaceae. AC. Sub familia:. Y. Familia: Caprifoliaceae.. DE. Nombre científico: Sambucus nigra ssp. Sinonimia:. Sambucus. graveolens,. Sambucus. peruviana,. CA. Sambucus peruvianus, Sambucus bipinnata, Sambucus caerulea. var. submollis, Sambucus cerúlea var. mexicana, Sambucus mexicana, Sambucus orbiculata, Sambucus simpsonii.. BI. BL IO. TE. var. mexicana, Sambucus canadensis L., Sambucus canadensis. 2.1.2. Material biológico: Los grupos de trabajo estuvieron conformados por 24 Rattus rattus var. albinus hembras con peso entre 100 a 150 gramos procedentes del bioterio de la Universidad Nacional de Trujillo. Los cuales fueron. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. acondicionados por 15 días (separación de ambiente), recibiendo alimentación a base de cebada y maíz y agua ad libitum. 2.1.3. Material de vidrio: Fiolas 50 mL, 100 mL y 500 mL.. . Frascos de vidrio.. . Pipetas 1 mL, 5 mL y 10 mL.. . Placas petri.. . Probeta 100 mL.. . Varillas de vidrio.. . Vasos de precipitación 50 mL, 250 mL y 1000 mL.. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. . FA R. M. 2.1.4. Equipos de laboratorio:. Balanza analítica “Sartorius”. . Termostato, Panlab Nº serie 0505482, V 230, A 4.1, W 960, Hz. DE. . CA. 50.. Tanque de agua de 32X19X60 cm, plexiglas (60ºC max), vol 8. TE. . BL IO. L.. BI. 2.1.5. Material químico: . Agua destilada.. . Ácido acético, Merck.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.6. Medicamentos: . Ibuprofeno, tab. 400 mg, laboratorios GENFAR, lote 010112, confecha vencimiento Enero 2017.. . Tramadol, amp., laboratorio GENFAR, lote 070813, con fecha. M IC A. vencimiento Agosto 2016.. Jeringas de 1 cc,. . Viales de 5 cc, color ámbar.. . Termómetro,. . Placas petri.. . Papel filtro. . Cocina eléctrica.. . Frascos color ámbar.. . Guantes de látex.. . Mascarilla.. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. . BI O. Q UI. 2.1.7. Otros materiales:. Cronómetro.. TE. . BI. BL IO. . Dispositivo de tubo plástico.. . Frascos ámbar.. . Papel de aluminio.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.. MÉTODO. 2.2.1. Diseño: Estudio experimental con estímulo creciente 17.. SSF. GRUPO CONTROL. M IC A. 1. Analgesia periférica en respuesta nociceptiva inducida por ácido acético.. GRUPO CONTROL. Q UI. …………20 %. PROBLEMA 1. 1h. BI O. PROBLEMA 1 ……………25 %. PROBLEMA 2. Y. PROBLEMA 2. IA. IBUPROFENO. PATRON. Nº contorsiones/15´. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. PATRON. Acido acético VIP. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. Analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua caliente y fría. SSF. GRUPO CONTROL. M IC A. GRUPO CONTROL …………20 %. PROBLEMA 1. PROBLEMA 1. Q UI. ……………25 %. PROBLEMA 2. TRAMADOL. PATRON. BI O. PROBLEMA 2. AC. IA. Y. PATRON. t0. t1, t2, t3. FA R. M. :. DE. LEYENDA:. t0: tiempo de reacción basal. CA. t1: tiempo de reacción a los 30´. TE. t2: tiempo de reacción a los 45 ´. BI. BL IO. t3: tiempo de reacción a los 60´. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Definición Conceptual. Definición Operacional. Dimensión. Tipo. Criterio. Tiempo de reacción. Es el tiempo que media entre la estimulación de un órgano sensorial y el inicio de una respuesta o reacción.. Tiempo de reacción en segundos, en que el espécimen retira la cola en la inmersión.. Tiempo de retirada de la cola en el tiempo asignado.. Cuantitativa. La retirada de la cola se manifiesta por el enroscamient o de esta o chasquido.. Contorsi ones. Movimiento convulsivo o torsión brusca de los músculos o los miembros:. Numero de contorsiones durante 15 minutos que desarrolla el espécimen posterior a la administración de ácido acético.. Numero de contorsion es que exista en la unidad de tiempo asignada. Q UI. BI O. Y. IA. Cuantitativa. Las contorsiones manifestadas por estiramientos o enrollamiento del espécimen.. FA R. M. AC. M IC A. Variable s. DE. 2.2.3. Procedimiento:. 2.2.3.1. Preparación del decocto de las hojas frescas de Sambacus nigra .. CA. 18. TE.  Adquisición e identificación de la muestra: Las hojas frescas de. BL IO. Sambacus nigra “Sauco” se adquirieron del Distrito de Huamachuco provincia de Sánchez Carrión, departamento de La Libertad, las cuales. BI. EFECTO ANALGESICO. 2.2.2. Definición Operacional.. fueron recolectadas en Mayo del 2014 y posteriormente fueron llevadas al Herbarium Truxillensis (HUT) (Trujillo) para su identificación taxonómica.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Preparación. del. decocto:. El. decocto. se. preparó. en. dos. concentraciones al 20% y 25%. Para la primera concentración se pesó 20g de muestra y se colocaron a hervir en un vaso de precipitación que contenían 100 mL de agua, y para la segunda concentración se pesó 25g. M IC A. de muestra y se colocaron a hervir en un vaso de precipitación que contenían 100 mL de agua, dejándose por 10 minutos en contacto y. Q UI. luego se filtró y se colocó en frascos color ámbar para ambas. BI O. concentraciones.. Y. 2.2.3.2. Analgesia periférica en respuesta nociceptiva inducida por ácido. AC. IA. acético intraperitoneal 19,20.. M. Se utilizaron Rattus rattus var. albinus hembras, con peso de 100 a. FA R. 150g, procedentes del bioterio de la facultad de Farmacia y Bioquímica. DE. de la Universidad Nacional de Trujillo, seleccionadas al azar en grupos. CA. de cinco.. TE. Grupo control.. BL IO. Los especímenes del grupo control recibieron solución salina fisiológica (SSF) a la dosis de 10 mL/Kg p.c por vía intraperitoneal. A. BI. los 60 min de haber recibido la SSF, se inyectó ácido acético 0,6 % v/v a una dosis de 0,1 mL/10 g p.c por vía intraperitoneal y se dejó al espécimen en reposo en su jaula y posteriormente se medió la variable contorciones/15 min (número total de contorciones durante 15 min).. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Grupo problema 1. Los especímenes recibieron el decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra (20%), a la dosis equivalente de 1g de material vegetal/kg p.c. por vía intraperitoneal. A los 60 min de haber recibido el. M IC A. tratamiento en mención, se inyectó ácido acético 0,6 % v/v a una dosis de 0,1 mL/10 g p.c por vía intraperitoneal y se dejó al espécimen en la variable. Q UI. reposo en su jaula y posteriormente se medió. BI O. contorciones/15 min (número total de contorciones durante 15 min). Grupo problema 2.. IA. Y. Los especímenes recibieron el decocto de las hojas frescas de. AC. Sambucus nigra (25%), a la dosis equivalente a 1g de material. M. vegetal/kg p.c. por vía intraperitoneal. A los 60 min de haber recibido el. FA R. tratamiento en mención, se inyectó ácido acético 0,6 % v/v a una dosis de 0,1mL/10g p.c por vía intraperitoneal y se dejó al espécimen en. DE. reposo en su jaula y posteriormente se medió. la variable. CA. contorciones/15 min (número total de contorciones durante 15 min).. TE. Grupo patrón.. BL IO. Los especímenes recibieron ibuprofeno 100 mg/kg/10 mL de solución. BI. salina fisiológica, por vía intraperitoneal. A los 60 min de haber recibido el tratamiento en mención, se inyectó ácido acético 0,6% v/v a una dosis de 0,1mL/10g p.c por vía intraperitoneal y se dejó al espécimen en reposo en su jaula y posteriormente se medió la variable contorciones/15 min (número total de contorciones durante 15 min).. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.3.3. Analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C 19, 20,21. Grupo control. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de. M IC A. plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen, posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la. Q UI. cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la. BI O. respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. Y. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la. IA. tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que. AC. contenía agua a una temperatura de 55° C, paralelamente se controlaba. M. con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto. FA R. sintiese el dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les. DE. administró solución salina fisiológica (SSF) a la dosis de 10 mL/kg p.c por vía intraperitoneal, después se los deja en reposo en sus jaulas.. CA. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a. TE. los 30, 45 y 60 minutos de haber administrado la SSF; se toman los. BL IO. tiempos de retirada de la cola respectivamente.. BI. Grupo problema 1. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen, posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que contenía agua a una temperatura de 55° C, paralelamente se controlaba con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto. M IC A. sintiese el dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les administró el decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra (20%), a. Q UI. una dosis equivalente de 1g de material vegetal fresco/kg p.c. por vía. BI O. intraperitoneal, después se los deja en reposo en sus jaulas. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a los 30, 45 y. Y. 60 minutos de haber administrado el decocto de las hojas frescas de. FA R. Grupo problema 2.. M. respectivamente.. AC. IA. Sambucus nigra (20%); se toman los tiempos de retirada de la cola. DE. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen,. CA. posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la. TE. cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la. BL IO. respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. BI. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que contenía agua a una temperatura de 55° C, paralelamente se controlaba con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto sintiese el dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les administró el decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra (25%), a. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. una dosis equivalente de 1g de material vegetal fresco/kg p.c. por vía intraperitoneal, después se los deja en reposo en sus jaulas. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a los 30, 45 y 60 minutos de haber administrado el decocto de las hojas frescas de. M IC A. Sambucus nigra (25%); se toman los tiempos de retirada de la cola. Q UI. respectivamente. Grupo patrón.. BI O. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de. Y. plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen,. IA. posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la. AC. cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la. M. respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. FA R. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la. DE. tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que contenía agua a una temperatura de 55° C, paralelamente se controlaba. CA. con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto. TE. sintiese el dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les. BL IO. administró tramadol a la dosis de 30 mg/kg p.c, por vía intraperitoneal,. BI. después se los deja en reposo en sus jaulas. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a los 30, 45 y 60 minutos de haber administrado el tramadol; se toman los tiempos de retirada de la cola respectivamente.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.3.4. Analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C 19, 20,21. Grupo control. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de. M IC A. plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen, posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la. Q UI. cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la. BI O. respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. Y. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la. IA. tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que. AC. contenía agua a una temperatura de 4° C, paralelamente se controlaba. M. con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto. FA R. sintiese dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les. DE. administró solución salina fisiológica (SSF) a la dosis de 10 mL/kg p.c por vía intraperitoneal, después se los deja en reposo en sus jaulas.. CA. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a. TE. los 30, 45 y 60 minutos de haber administrado la SSF; se toman los. BL IO. tiempos de retirada de la cola respectivamente.. BI. Grupo problema 1. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen, posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que contenía agua a una temperatura de 4° C, paralelamente se controlaba con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto. M IC A. sintiese dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les administró el decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra (20%), a. Q UI. una dosis equivalente de 1g de material vegetal fresco/kg p.c. por vía. BI O. intraperitoneal, después se los deja en reposo en sus jaulas. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a los 30, 45 y. Y. 60 minutos de haber administrado el decocto de las hojas frescas de. FA R. Grupo problema 2.. M. respectivamente.. AC. IA. Sambucus nigra (20%); se toman los tiempos de retirada de la cola. DE. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen,. CA. posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la. TE. cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la. BL IO. respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. BI. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que contenía agua a una temperatura de 4° C, paralelamente se controlaba con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto sintiese dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les administró el decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra (25%), a. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. una dosis equivalente de 1g de material vegetal fresco/kg p.c. por vía intraperitoneal, después se los deja en reposo en sus jaulas. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a los 30, 45 y 60 minutos de haber administrado el decocto de las hojas frescas de. M IC A. Sambucus nigra (25%); se toman los tiempos de retirada de la cola. Q UI. respectivamente. Grupo patrón.. BI O. A los especímenes del grupo control se los introdujo en los tubos de. Y. plástico (12cm), acondicionados según el tamaño del espécimen,. IA. posteriormente se introdujo un tapón de caucho (ubicada al nivel de la. AC. cabeza) que tenía un agujero de 1 cm de diámetro que permitía la. M. respiración y un tapón de caucho del mismo diámetro de agujero que. FA R. permitía la salida de la cola. Se sumergió la cola del espécimen, hasta la. DE. tercera parte de esta, en un vaso de precipitación de 250 mL que contenía agua a una temperatura de 4° C, paralelamente se controlaba. CA. con cronometro el tiempo de retirada de la cola (basal) tan pronto. TE. sintiese dolor. Posteriormente los especímenes son retirados y se les. BL IO. administró tramadol a la dosis de 30 mg/kg p.c, por vía intraperitoneal,. BI. después se los deja en reposo en sus jaulas. Finalmente los especímenes son introducidos en los tubos de plástico a los 30, 45 y 60 minutos de haber administrado el tramadol; se toman los tiempos de retirada de la cola respectivamente.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3. ANÁLISIS ESTADÍSTICO. Los datos fueron analizados mediante el análisis de varianza (ANOVA), con una probabilidad del 95%, el resultado que presentó un. M IC A. p<0.05 se aplicó las pruebas Post Hoc en especial el Test de Tukey 22,23. 2.4. ÉTICA DE INVESTIGACIÓN.. Q UI. Toda la información utilizada en este estudio se conservó bajo los. BI O. principios de máxima confiabilidad, el uso de la misma fue únicamente. Y. con fines científicos 24,25.. IA. Los investigadores que trabajen y experimenten con animales están. AC. moralmente obligados a manifestarles tres tipos de actitudes: respeto. M. (tratárseles con todas las consideraciones que el caso merece), afecto. FA R. (considerándolos partícipes con nosotros) y gratitud (reconocimiento. DE. por la importante ayuda) 24,25.. CA. Así mismo, la investigación biomédica en animales es éticamente. TE. aceptable, si se sigue el principio de las tres R de la experimentación. BL IO. humanizada para con los animales: Reducir (al máximo el número de ellos y, por ende, el total de animales utilizados en investigación),. BI. Reemplazar (siempre que sea posible el animal de experimentación por otro modelo experimental, cuando no resulte imprescindible el uso de animales.) y Refinar (los métodos y técnicas utilizados de modo que produzcan al animal el menor sufrimiento posible) 24.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. Nº contorsiones (p=0.000). Q UI. 20 15. BI O. 20. 10. M IC A. Gráfico 01. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra en la analgesia periférica en respuesta nociceptiva inducida por ácido acético en Rattus rattus var. albinus.. 14. 5. 8. Decocto al 20%. Decocto al 25%. AC. IA. Ibuprofeno. FA R. M. Solución salina fisiológica. Y. 3 0. Nº contorsiones. DE. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. CA. Cuadro 01. Test Tukey del efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra en la analgesia periférica de la respuesta nociceptiva inducida por ácido acético en Rattus rattus var. albinus. N. TE. Tratamiento. 1. BL IO BI. Subconjunto para alfa=0.05 Tr : 60 min. SSF Ibuprofeno Decocto Sambucus nigra 20 %. 6 6 6. Decocto Sambucus nigra 25% Sig.. 6. 2 14,6377 20,0000. 3,3333 8,8333 0,450. 0,144. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 02. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus en el basal.. 2. 1.6. 1.5. Tiempo de reacción. BI O. 1.4. Q UI. S e 2 g u 1.5 n 1 d o 0.5 s. M IC A. BASAL (p=0.146). 0. AC. IA. Y. Solución Tramadol Decocto al Decocto al salina 20% 25% fisiológica. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 03. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 30 minutos.. 4 5.4 2. 2.9. 2.7. 0 Decocto al 20%. Decocto al 25%. Y. Solución Tramadol salina fisiológica. Tiempo de reacción. BI O. 1.9. Q UI. 6. AC. IA. S e g u n d o s. M IC A. 30 minutos (p=0.000). FA R. M. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. CA. DE. Cuadro 02. Test Tukey del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 30 minutos. N. BI. BL IO. TE. Tratamiento. Subconjunto para alfa=0.05 Tr : 30 min 1. SSF Tramadol. 6 6. 1,9853. Decocto Sambucus nigra 20 %. 6. 2,9125. Decocto Sambucus nigra 25% Sig.. 6. 2,7523 0,55. 2 5,4859. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 04. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 45 minutos.. Q UI. 3 2 2.9. 3. BI O. 1.9. 1. Tiempo de reacción. 2.4. 0. Decocto al 25%. IA. Y. Solución Tramadol Decocto salina al 20% fisiológica. M. AC. S e g u n d o s. M IC A. 45 minutos (p=0.001). FA R. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. TE. CA. DE. Cuadro 03. Test Tukey del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 45 minutos.. N. BI. BL IO. Tratamiento. SSF Tramadol Decocto Sambucus nigra 20 %. 6 6 6. Subconjunto para alfa=0.05 Tr : 45 min 1 1,0000. 2 2, 9256 3,0112. Decocto Sambucus nigra 25% Sig.. 6. 2,4999 0,49. Fuente: Datos obtenidos por los autores.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 05. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 60 minutos.. 8. 4. Q UI. 6. 2. BI O. 7.2. 2.7. 1.8. 2.6. 0. Decocto al Decocto al 20% 25%. Y. Tramadol. IA. Solución salina fisiológica. Tiempo de reacción. M. AC. S e g u n d o s. M IC A. 60 minutos (p=0.000). FA R. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. TE. CA. DE. Cuadro 04. Test Tukey del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 60 minutos.. N. BI. BL IO. Tratamiento. SSF Tramadol Decocto Sambucus nigra 20 %. 6 6 6. Decocto Sambucus nigra 25% Sig.. 6. Subconjunto para alfa=0.05 Tr : 60 min 1 1,0000. 2 7,2891. 2,7589 2,6125 0,20. 0,09. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 06. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus en el basal.. 28.7 19.4. 22.4. 16.5. Tiempo de reacción. Decocto al 25%. AC. IA. Y. Solución Tramadol Decocto salina al 20% fisiológica. BI O. S e 30 g u 20 n d 10 o s 0. Q UI. M IC A. Basal (p=0.816). BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 07. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 30 minutos.. S e 100 g 80 u n 60 d 40 o 20 s 0. Q UI. M IC A. 30 minutos (p=0.002). BI O. 99.5 30.1. 28.5. Y. Decocto al Decocto al 20% 25%. IA. Tramadol. M. AC. Solución salina fisiológica. Tiempo de reacción. 39.5. FA R. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. TE. CA. DE. Cuadro 05. Test Tukey del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 30 minutos.. BI. BL IO. Tratamiento. N. Subconjunto para alfa=0.05 Tr : 30 min 1. SSF. 6. Tramadol. 6. Decocto Sambucus nigra 20 %. 6. 30,4123. Decocto Sambucus nigra 25%. 6. 55,8563. Sig.. 2. 28,5478 99,4562. 0,17. 1,000. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 08. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 45 minutos.. 30 20. 37.8. 36 26.6. Tiempo de reacción. BI O. 10. 12.6. 0. Y. Tramadol Decocto al Decocto al 20% 25%. IA. Solución salina fisiológica. Q UI. 40. M. AC. S e g u n d o s. M IC A. 45 minutos (p=0.000). FA R. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. Tratamiento. N. SSF Tramadol Decocto Sambucus nigra 20 %. 6 6 6. Decocto Sambucus nigra 25% Sig.. 6. BI. BL IO. TE. CA. DE. Cuadro 06. Test Tukey del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 45 minutos.. Subconjunto para alfa=0.05 Tr : 45 min 1 2 12,5620 36,4101 26,8477 1,000. 37,8547 0,19. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 09. Efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 60 minutos.. S e g u n d o s. M IC A. 60 minutos (p=0.000) 50. Q UI. 40 30 45 27. 25. 10. Tiempo de reacción. 24.9. BI O. 20. 0 Decocto al 25%. AC. IA. Y. Solución Tramadol Decocto salina al 20% fisiológica. FA R. M. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. TE. CA. DE. Cuadro 07. Test Tukey del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus en el tiempo de 60 minutos.. N. SSF Tramadol Decocto Sambucus nigra 20 %. 6 6 6. Decocto Sambucus nigra 25% Sig.. 6. BI. BL IO. Tratamiento. Subconjunto para alfa=0.05 Tr : 60 min 1 25,8541 27,5662 24,8965 0,10. 2. 45,1269 1,000. Fuente: Datos obtenidos por los investigadores.. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN El objetivo de la presente investigación fue estudiar el efecto del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra “Sauco” sobre la analgesia central y periférica. M IC A. en Rattus rattus var. albinus, para así validar científicamente las propiedades terapéuticas en procesos que cursan con la algesia. La actividad analgésica del. Q UI. Sambucus nigra se determinó mediante pruebas antinociceptivas que se basan en. observables en la conducta del espcímen26,27,28.. BI O. la aplicación de un estímulo doloroso (algésico) y la aparición de cambios típicos. IA. Y. Muchas son las plantas analgésicas para aliviar el dolor y la inflamación, aunque. AC. la mayoría de ellas todavía no han demostrado poseer tales propiedades. Con. M. respecto a la preocupación principal del estudio, los datos de este trabajo ponen en. FA R. relieve aún más la actividad analgésica de esta planta medicinal y esto podría deberse a metabolitos secundarios de origen vegetal, quienes han contribuido en. DE. gran medida a nuestra comprensión actual de los mecanismos importantes. CA. relacionados con el proceso de transmisión y el tratamiento del dolor 29,30.. TE. Estudios fitoquímicos realizados en la decocción de Sambucus nigra L, se. BL IO. observaron la presencia de terpenos, sesquiterpenos, sambunigrina (glucósido. BI. cianogenetico), ácido ursólico, vitamina C, aminoácidos, lactonas, triterpernos,. esteroides, antocianidinas, flavonoides (concentración de 0.48% de flavonoides totales expresados como quercetina) y saponinas31,32,33,34,35. Las propiedades que poseen estos fitoconstituyentes, principalmente sustancias triterpénicas, flavonoides y saponinas triterpénicas además de flavonoides. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. glicosilados. Por ende llevaría a deducir que son las responsables del efecto analgésico del decocto de las hojas frescas de Sambucus nigra36. Los flavonoides son sustancias de bajo peso molecular producidas por casi todas las plantas vasculares. Estos compuestos poseen una amplia gama de actividades analgésicas. M IC A. farmacológicas entre las que destacan sus propiedades. y. Q UI. antiinflamatorias. Sambucus nigra, contienen glicósidos de quercetina, rutina, hiperósido, etc. Las altas concentraciones de flavonoides en las hojas de. BI O. Sambucus nigra jugarían un rol importante en la actividad analgésica de los. Y. extractos37,38.. IA. Estudios previos que demuestran que las geninas principales de las saponinas de. AC. la especie en estudio como son el ácido fitolacagénico y fitolacagenina podrían. FA R. M. tener actividad antiinflamatoria. Estos compuestos son antiinflamatorios en su mayoría y además presentan efectos analgésicos, ya que, se sabe que los. DE. mecanismos de acción de las actividades antiinflamatoria y analgésica están. CA. relacionados a través de la inhibición de la PGE236.. TE. Para evaluar “in vitro” la capacidad analgésica periférica de la droga se realizó. BL IO. con el ensayo de contorsiones inducidas por ácido acético: se siguió el método publicado por Koster y otros. Administrando una solución de ácido acético al 0,6. BI. % v/v. Midiendo el número de contorsiones y estiramientos28,39,40. En el grafico N° 1, corresponde al número de contorsiones producidas ante la respuesta nociceptiva (algesia) inducida por ácido acético en Rattus Rattus var. albinus, donde observamos que existe una diferencia estadística muy altamente significativa (p=0.000) al comparar los grupos de tratamiento del Sambucus nigra. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.