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Efecto del extracto etanólico de hojas de passiflora tripartita (tumbo serrano) en la ansiedad, en mus musculus var albinus ”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. BIOQUÍMICA. FA. RM. TESIS I. DE. “EFECTO DEL EXTRACTO ETANOLICO DE HOJAS DE Passiflora tripartita. BI BL IO. TE CA. (TUMBO SERRANO) EN LA ANSIEDAD, EN Mus musculus var. albinus.”. AUTOR:. GIL VELÁSQUEZ JENNER OMAR. ASESORA:. Dra. MARÍN TELLO, CARMEN LUISA. TRUJILLO – PERÚ 2016. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIAS A Dios Todopoderoso: Por darme la vida y las fuerzas necesarias para poder culminar este informe de investigación, por mostrarme día a día que con humildad,. M IC. A. paciencia y sabiduría, todo es posible y quien supo guiarme por el buen camino, dándome fuerzas necesarias para seguir adelante y no. UI. desmayar en los problemas que se presentaban y así avanzar un. BI. O. Q. peldaño más en los estudios profesionales.. AC I. A. Y. A mis queridos padres:. RM. Kelly y Eli. FA. Por enseñarme que lo más fácil, no siempre es lo más correcto, que cada caída es una oportunidad para levantarse, por su apoyo,. DE. consejos, comprensión, amor, ayuda en los momentos difíciles, y por. BI BL IO. TE CA. ayudarme con los recursos necesarios para estudiar.. A mi hermano: Acxel. A pesar de que tengamos nuestras eventuales discusiones, gracias por estar siempre presente, por el apoyo, ánimo y alegría que me brindas.. Jenner Omar Gil Velásquez. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. A la facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo y sus docentes por su trabajo, dedicación y. UI. M IC. como futuros Q.F. de calidad.. A. entrega en la parte académica para poder formarnos día a día. O. Q. A PIC 2013 Fondo Canon Minero. “Etnobotánica, taxonomía,. BI. farmacología, fitoquímica y valorización de plantas con aplicación. A. Y. biomédica de Cachicadán. La Libertad” por qué gracias a ello se. AC I. pudo viajar a Cachicadán para la colecta y extracción de la. FA. RM. Passiflora tripartita sin mayores gastos personales.. DE. Agradezco a La Dra. Carmen Marín Tello por la confianza el. TE CA. respeto, enseñanzas, orientación y sobre todo por haberme tenido toda la paciencia del mundo para guiarme durante todo el. BI BL IO. desarrollo de la tesis.. Agradezco a los señores miembros del jurado del presente informe; Dra. Elena mantilla Rodríguez; Dr. Julio Campos Florián y Dra Carmen Marín Tello por su apoyo, comentarios y sugerencias necesarios para la realización de este trabajo. Jenner Omar Gil Velásquez. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. M IC. A. -----------------------------------------------------------------------------------. UI. Dra. Mantilla Rodríguez Elena. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. PRESIDENTE. DE. -----------------------------------------------------------------------------------. SECRETARIO. BI BL IO. TE CA. Dr. Campos Florián Julio Víctor. ----------------------------------------------------------------------------------Dra. Marín Tello Carmen Luisa VOCAL. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN Señores miembros del jurado dictaminador: Dando cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo – La Libertad, sometemos a vuestra honorable consideración y elevado criterio profesional. UI. M IC. A. el presente informe final de Tesis I:. O. Q. EFECTO DEL EXTRACTO ETANOLICO DE HOJAS DE Passiflora tripartita. Y. BI. (TUMBO SERRANO) EN LA ANSIEDAD, EN Mus musculus var. albinus.. AC I. A. Es propicia la oportunidad para manifestar mi más sincero reconocimiento a nuestra. RM. Alma Mater y toda su plana docente que con su capacidad, buena voluntad y. FA. enseñanzas que se imparten día a día contribuyen positivamente a nuestra formación. TE CA. DE. profesional.. Dejo a vuestro criterio Señores Miembros del Jurado dictaminador, invocando su. BI BL IO. comprensión a los errores que involuntariamente haya cometido, esperando su veredicto en la calificación del presente informe.. ______________________________ Gil Velásquez Jenner Omar Trujillo, Diciembre del 2016. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. DEDICATORIA. A. AGRADECIMIENTO. Q. UI. M IC. PRESENTACION. -----------------------------------------------------------------------------. Abstract. ----------------------------------------------------------------------------. i ii. RM. AC I. A. Y. BI. O. Resumen. Página. INTRODUCCIÓN ------------------------------------------------------------ 01. II.. MATERIAL Y MÉTODO --------------------------------------------------- 08. III.. RESULTADOS ---------------------------------------------------------------- 14. IV.. DISCUSIÓN -------------------------------------------------------------------- 16. V.. CONCLUSIONES ------------------------------------------------------------. DE. TE CA. BI BL IO. VI.. FA. I.. 20. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ------------------------------------- 21 ANEXOS. --------------------------------------------------------------------- 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente trabajo tuvo como objetivo determinar el efecto del extracto etanólico de hojas de Passiflora tripartita (tumbo serrano) en un modelo de ansiedad, en Mus musculus var. albinus.. A. Para lo cual se trabajó con 20 especímenes distribuidos aleatoriamente en 4 grupos a quienes. M IC. se les administró por vía intraperitoneal (VIP) como sigue: G1: grupo blanco 0.1 mL de. UI. solución salina, G2: grupo control dosis de Diazepam 1mg/Kg. G3 y G4: grupos problema. O. Q. dosis de 200 mg/Kg/p.c y 100 mg/kg/ p.c y de extracto etanólico al 45% de hojas de Passiflora. Y. BI. tripartita. Posteriormente se determinó los niveles de ansiedad usando la prueba de. AC I. A. enterramiento de esfera o Murble burying Test. Los resultados mostraron que los animales del grupo G3 y G4 disminuyeron de manera notoria el número de esferas enterradas, con una media. RM. de 0 y 2.8 ± 4.14 respectivamente, a comparación del G1 que fue de 14.8 ± 1.3. Se evidenció. FA. asimismo una respuesta más cercana con el G2 que presentó una media de 2 ± 2.34. Por lo que. DE. se concluye que las dosis de 200 mg/Kg/p.c y 100 mg/kg/p.c del extracto etanólico de las hojas. BI BL IO. p<0.05.. TE CA. de Passiflora tripartita disminuyen los niveles de ansiedad de manera significativa con una. PALABRAS CLAVES: Passiflora tripartita, Diazepam, ansiolítico, Murble burying test.. I. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT The objective of this work was to determine the effect of the ethanolic extract of Passiflora tripartita (tumbo serrano) in an anxiety model, in mus musculus var. albinus. For this purpose, 20 specimens randomly distributed in 4 groups were administered intraperitoneally (VIP) as follows: G1: white group 0.1 ml saline solution, G2: control group dose of Diazepam 1mg /. M IC. A. kg. G3 and G4: dose problem groups of 200 mg / kg / p.c and 100 mg / kg / p.c and 45%. UI. ethanolic extract of Passiflora tripartite leaves. Anxiety levels were then determined by. O. Q. applying the burial test or Murble Burying Test. The results showed that the animals of group. BI. G3 and G4 markedly decreased the number of buried spheres, with a mean of 0 and 2.8 ± 4.14. A. Y. respectively, compared to G1 that was 14.8 ± 1.3. A closer response was observed with G2,. AC I. which presented an average of 2 ± 2.34. It is concluded that the doses of 200 mg / kg / pc and. RM. 100 mg / kg /pc of the ethanolic extract of the leaves of Passiflora tripartite decrease the. DE. FA. Anxiety levels significantly with a p <0.05.. BI BL IO. TE CA. KEYWORDS: Passiflora tripartita, Diazepam, anxiolytic, Hiding fields.. II. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN La ansiedad aparece en el hombre desde sus primeros años de vida, cuando es solamente un niño, a medida que estos crecen, hay momentos en los que sienten miedo o perciben la sensación de peligro. Para la mayoría de ellos, sentir miedo a la oscuridad, pensar en monstruos o tener temor de caerse de la bicicleta representa las primeras experiencias de ansiedad. Para otros niños, estos. M IC. A. sentimientos aparecen en situaciones sociales y de evaluación como al realizar un examen o quizás. UI. al ingresar a un consultorio médico por miedo a las ampollas o a otros problemas1.Esto es. O. Q. absolutamente normal tener sentimientos de ansiedad ante determinadas situaciones y a. BI. determinadas edades. Con el tiempo el que era niño ahora ya joven aprende que los monstruos no. A. Y. existen que los exámenes se aprueban estudiando, que no se debe tener miedo a los médicos por. AC I. que buscan nuestra salud, que los problemas se deben tomar con calma y no agobiarnos 1. Sin. RM. embargo, para algunos, tanto niños, jóvenes o adultos los miedos, temores, preocupaciones, en vez. FA. de tomarlo con tranquilidad, se vuelven muy abrumadores, exagerada en cuanto a su intensidad o. DE. duración, desproporcionada frente a un estímulo o surge en ausencia del mismo hablamos de la. TE CA. ansiedad patológica. Posteriormente desencadenándose en los trastornos de ansiedad 1. La palabra ansiedad proviene del latín anxietas derivado de angere que significa estrechar, y se. BI BL IO. refiere a un malestar físico muy intenso, que se manifiesta principalmente por respiración anhelante. Se presenta ante estímulos que el sujeto percibe como potencialmente peligroso e incluye síntomas neurovegetativos, conductuales, cognitivos y vivenciales2. La ansiedad es muy difícil de delimitar y de definir3.Entre las definiciones más aceptables tenemos que es: “Un estado subjetivo de incomodidad, inmoralidad, malestar, tensión, desplacer y alarma que hace que el sujeto se sienta molesto”. Se trata de una emoción que aparece cuando el sujeto se siente amenazado por un peligro que puede ser interno o externo 4. Junto al miedo ha jugado un papel primordial en la evolución de la especie, como mecanismos de defensa y alerta frente a los peligros. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ambientales .Existen tres áreas en las que repercute la ansiedad sobre la persona: área cognitiva (temor, espera de un peligro, sentimiento pesimista, preocupación por el futuro, etc.) área conductual (irritabilidad, inquietud, temblores, tensión familiar etc.). Área somática. (Hiperactividad vegetativa)4. Estas repercusiones en las personas son llamadas trastornos de la ansiedad que vienen a. A. representar un grupo de enfermedades caracterizadas por la presencia de preocupación, miedo o. M IC. temor excesivo, tensión o activación que provoca un malestar notable o un deterioro clínicamente. Q. UI. significativo de la actividad del individuo5 ,entre las causas tenemos: los factores biológicos ,. BI. O. ambientales y psico-sociales6.En los factores biológicos se han encontrado alteraciones en los. Y. sistemas neurobiológicos gabaérgicos y serotoninérgicos, así como anomalías estructurales en el. AC I. A. sistema límbico (córtex para límbico)7.En los factores ambientales se ha encontrado la influencia. RM. de estresores ambientales también una mayor hipersensibilidad y una respuesta aprendida 8,como factores psicosociales de riesgo se encuentran las situaciones de estrés, el ambiente familiar, las. FA. experiencias amenazadoras de vida y las preocupaciones excesivas por temas cotidianos 6.. DE. Los trastornos de ansiedad son, junto con la depresión, los problemas que con más frecuencia. TE CA. se presentan en la práctica psiquiátrica. Dada su alta prevalencia a nivel mundial (15% al 20%). La prevalencia en la consulta médica es de 25%, de este 25% solo el 6% llega a consulta. BI BL IO. psiquiátrica especializada. Género: es mayor en mujeres 2 x 1 Edad: 20 – 40 años. Generan un alto costo en salud pública y causan sub rendimiento académico y laboral9. Por otro lado son capaces de generar un alto nivel de sufrimiento personal, problemas en el funcionamiento familiar, en la pareja y en las relaciones interpersonales9. Librados a su evolución, sin tratamiento, los trastornos de ansiedad se convierten en condiciones crónicas y pueden empeorar complicándose con depresión y enfermedades médicas10. En el Perú 1,2 millones de peruanos sufren de algún trastorno de ansiedad, provocado por un fuerte cuadro de estrés. De acuerdo con los últimos reportes del Ministerio de Salud (MINSA, 2014), esta cifra equivale al 5,9% de los adultos. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. mayores de 18 años que padece de algún nivel de angustia por estrés. Es decir, casi el equivalente a toda la población de Áncash. Esto hace de la ansiedad una enfermedad limitante para el desempeño de su vida laboral y familiar 11. El tratamiento de los trastornos de la ansiedad combina las técnicas cognitivas y conductuales, la psicoterapia, el asesoramiento a la familia y el tratamiento farmacológico8. En el tratamiento. A. farmacológico de la ansiedad, se emplean habitualmente dos tipos de fármacos: los ansiolíticos y. M IC. los antidepresivos12. Los ansiolíticos más utilizados pertenecen al grupo de las benzodiacepinas. Q. UI. de alta potencia (Alprazolam, Lorazepam, Diazepam, Clonazepam, etc.). Producen un efecto. BI. O. tranquilizante pasados de 15 a 45 minutos tras su administración oral; por vía intramuscular, tarda. Y. unos 20 minutos, y por vía intravenosa, entre 1 y 3 minutos. Actúan reduciendo los síntomas de. AC I. A. ansiedad y disminuyendo tanto la intensidad como la frecuencia de los episodios de angustia. Los. RM. principales efectos adversos de las benzodiacepinas consisten en somnolencia, alteraciones de la memoria, alteraciones de la atención y de la concentración, irritabilidad. El deterioro de estas. FA. funciones cognitivas suele ser transitorio (se experimenta mientras se está tomando el. DE. medicamento) y sólo se produce con dosis elevadas y prolongadas en el tiempo.Otro inconveniente. TE CA. es que su consumo prolongado puede generar efectos de dependencia (adicción), tolerancia. BI BL IO. (pérdida progresiva de efectividad) y síndrome de abstinencia de las benzodiacepinas 12. Debido a estos efectos colaterales, actualmente se vienen usando las plantas medicinales que son vegetales que elaboran unos metabolitos secundarios, llamados “principios activos”, sustancias que ejercen una acción farmacológica, beneficiosa o perjudicial, sobre el organismo vivo. Su utilidad primordial, a veces específica, es servir como droga o medicamento que alivie las enfermedades o restablezca la salud perdida. Constituyen aproximadamente la séptima parte de las especies existentes13. Las formas como se utilizan son a través de infusiones, cocimientos, extractos, tinturas, jarabes, polvo, gotas, jugo o zumo, maceración y baños, etc13. La investigación. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. científica ha permitido descubrir una variada gama de principios activos, de los cuales los más importantes desde el punto de vista de la salud, son los aceites esenciales, los alcaloides, los glucósidos o heterósidos, los mucílagos y gomas, y los taninos. Existen en las plantas otros principios activos relevantes denominados nutrientes esenciales, como las vitaminas, minerales, aminoácidos, carbohidratos y fibras, azúcares diversos, ácidos orgánicos, lípidos y los. M IC. A. antibióticos14.. UI. Los principios activos se clasifican, según su estructura química en: Productos resultantes del. Q. metabolismo primario (procesos químicos que intervienen en forma directa en la supervivencia,. BI. O. crecimiento y reproducción): Glúcidos, lípidos, derivados de aminoácidos 15. Y Productos. Y. derivados del metabolismo secundario (no son esenciales para el metabolismo sino que son. AC I. A. sintetizadas como defensa, adaptación, etc.) son los más importantes como principios. RM. activos11.Heterósidos (antraquinónicos, cardiotónicos, cianogénicos, cumarínicos, fenólicos,. FA. flavónicos, ranunculósidos, saponósidos y sulfurados), Polifenoles (ácidos fenólicos; cumarinas;. DE. flavonoides; lignanos; taninos; quinonas.) Terpenoides (aceites esenciales; iridoides; lactonas;. TE CA. diterpenos; saponinas.) y Alcaloides 16.. Dentro de las plantas poco conocidas pero de un alto nivel medicinal contra la ansiedad se. BI BL IO. encuentra al género Passiflora que es del reino: Plantae, división: Magnoliophyta, clase: Magnoliopsida, orden: Violale, familia: Passifloraceae, especie: Passiflora tripartita var mollísima 15. Esta planta tiene su origen en el continente americano, se distribuye en zonas frías de los Andes de Sur América, en Colombia, Venezuela, Bolivia y Perú. Se ha convertido en una de las frutas tropicales más apreciadas. La variabilidad genética en esta especie es muy alta, por lo que se encuentra una gran heterogeneidad de plantas y frutas que se diferencian en cuanto a tamaño, forma, color, resistencia sanitaria, rendimiento 16. las principales características físicas que la distinguen, se encuentra el hecho de ser una planta tipo enredadera, pubescente, con. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. tricomas rectos u ondulados, amarillo verdoso o incoloros, con promedio de 40 cm de largo, con raíces superficiales y muy ramificadas, tallos cilíndricos, estriados del color gris. 17. , con hojas. lobuladas, alternas, coriáceas, elípticas u oblongas elípticas, sus bordes aserrados, dentados u ondulados entre 7 y 10 cm de largo y 3 a 6 cm de ancho 17.Su tallo es cilíndrico, de color verde cuando esta joven y café claro cuando está maduro. Las flores son de color rosado. Constan de. A. cinco pétalos, cinco sépalos, cinco estambres, tres estigmas de color rojizo en la base y más claro. M IC. hacia arriba17.El fruto es una baya oblonga de color amarillo – anaranjado al madurar, de forma. Q. UI. elíptica. Posee abundantes semillas, punteadas y con los bordes levantados 17.. BI. O. El género Passiflora tiene efectos depresores sobre el sistema nervioso central, según algunos. Y. estudios realizados tienen efectos ansiolíticos, sedantes, tranquilizantes, calmantes y contra el. AC I. A. insomnio. 18, 19 La parte de la planta que contiene los principios activos que ejercen el efecto. RM. ansiolítico es la parte aérea y los compuestos que Inicialmente se reportó como los ansiolíticos fue la fracción rica en alcaloides y rica en flavonoides eran responsables por la producción de los. FA. efectos sedantes. Sin embargo, la fracción de alcaloides demostró poseer actividad estimulante,. DE. tanto in vitro como in vivo, por lo cual el supuesto efecto farmacológico ha sido cuestionado.. TE CA. Entonces ha recaído todo el efecto en los flavonoides específicamente la crisina, como el causante. BI BL IO. del efecto sedante y ansiolítico. En la actualidad varios estudios han reconocido la presencia de flavonoides como la crisina, que poseen afinidad por el receptor GABA, por lo tanto armonizan la actividad de los canales de Cl- en las neuronas ejerciendo efectos ansiolíticos.18, 19 La ansiedad ha sido estudiada extensamente en modelos animales y existen más de treinta utilizados. Algunos recurren a respuestas condicionadas y otros modelos utilizan respuestas más naturales de la especie por lo cual son considerados modelos etológicos o de respuestas no condicionadas20.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los modelos de respuesta no condicionada, buscan medir la respuesta conductual o fisiológica ante estímulos estresantes o nuevos. Algunos evalúan el miedo ante situaciones novedosas, en donde el sujeto es expuesto a un espacio abierto, alto o luces brillantes. En estos modelos se evita hacer privación de agua o comida, así como la administración de choques eléctricos y no se requiere de periodos largos de entrenamiento. En este modelo encontramos diferentes pruebas. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. entre ellas la prueba de Marble burying, enterramiento de canicas o enterramiento de esferas20.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por lo expuesto se planteó el siguiente Problema: ¿Cuál es el efecto del extracto etanólico de las hojas de Passiflora tripartita en la ansiedad de Mus musculus var. albinus?. Hipótesis. M IC. A. Se formuló la siguiente hipótesis:. UI. El extracto etanólico de las hojas de Passiflora tripartita posee efecto ansiolítico en Mus. BI. O. Q. musculus var. albinus al ser evaluada por el método de “Marble burying”. A. Y. De acuerdo a lo expuesto el trabajo estuvo orientado a cumplir los siguientes objetivos:. RM. AC I. Objetivos:. FA. General:. DE.  Determinar el efecto ansiolítico del extracto etanólico de Passiflora tripartita en. Específicos:. TE CA. Mus musculus var. albinus evaluado por el método “Marble burying”. BI BL IO.  Evaluar el efecto del extracto etanólico de Passiflora tripartita a la dosis de 200 y 100 mg/kg en la ansiedad de Mus musculus var. albinus.  Comparar el efecto ansiolítico del extracto etanólico de Passiflora tripartita y Diazepam.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO 2.1. MATERIAL: 2.1.1. Material biológico: - 20 Especímenes de Mus músculos var. albinus machos de 7 a 8 semanas de edad, con un peso aproximado de 17 a 22 g provenientes del Bioterio de la Facultad de. 2.1.2. M IC. A. Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo-La Libertad. Material Botánico:. O. Material de laboratorio: El de uso común en el laboratorio. Y. 2.1.3. BI. Cachicadán –Santiago de chuco -La Libertad.. Q. UI. - Hojas de Passiflora tripartita, obtenida en las laderas del cerro la botica distrito de. AC I. A. - Algodón. RM. - Agujas N° 23. DE. - Canicas de vidrio. FA. - Jeringa descartables de 1 y 5mL. - Jaulas para ratones. Material químico y/o farmacológico:. TE CA. 2.1.4. BI BL IO. - Diazepam MEDIFARMA .Lote: 1050345 - Solución salina fisiológica 0.9% 2.1.5. Instrumentos y equipos de laboratorio:. - Rotavapor. - Estufa de laboratorio - Cajas de vidrio con aserrín - Balanza de plástico 2.1.6. Reactivos: - Violeta de genciana. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. - Etanol 96º G.L -. Agua destilada. 2.2 MÉTODO: 2.2.1 METODOLOGÍA DEL TRABAJO 2.2.1.1 Recolección, identificación y tratamiento de la planta. M IC. A. a. Recolección, identificación taxonómica.. UI. La planta se recolectó desde las 9 de la mañana hasta las 3 de la tarde en las laderas. O. Q. del cerro la Botica del distrito de Cachicadán Provincia de Santiago de Chuco.. BI. Luego se identificó en el Herbario Truxillense de la Universidad Nacional de Trujillo. A. Y. confirmando que si era Passiflora tripartita var. mollisima. Asignándole el código de. RM. FA. b. Tratamiento de la planta. AC I. registro: 58465. Las hojas fueron seleccionadas luego deshidratadas en el estado natural bajo sombra. DE. por un tiempo de 96 horas. Posteriormente fueron sometidas a una molienda utilizando. TE CA. un molino mecánico, se procedió a tamizar para igualar el tamaño de partículas, se. BI BL IO. almacenó en recipientes color ámbar.21 2.2.1.2 Elaboración del extracto y análisis fitoquímico de la planta a. Elaboración del extracto etanólico. Se realizó una maceración de 97 g de muestra seca pulverizada con 2 L de alcohol al 45% por 7 días a temperatura ambiente agitando ocasionalmente. Luego la muestra se llevó a un tratamiento con rota evaporador para eliminar el solvente (alcohol) y se obtuvo un extracto blando más concentrado. Este extracto se. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. distribuyó en placas Petri aproximadamente con 20 mL de extracto cada placa que posteriormente se llevó a la estufa a 37°C. b. Análisis fitoquímico: El análisis fitoquímico fue proporcionado por el proyecto financiado por el canon. A. minero denominado “Etnobotánica, taxonomía, farmacología, fitoquímica y. M IC. valorización de plantas con aplicación biomédica de Cachicadán. La Libertad”. Q. UI. Universidad Nacional de Trujillo.PIC:320213201.2013. (ANEXO N°06). BI. O. 2.2.1.3 Cálculo y preparación de las dosis. AC I. A. Y. a. Cálculo y preparación de la dosis de Passiflora tripartita var. mollisima 22 Se trabajó con la dosis de 200 mg/kg Passiflora, en donde el grupo seleccionado de. RM. ratones pesaban un promedio x= 17.8g, de peso corporal, se utilizó la regla de tres. FA. simple (se multiplicó x 100mg/kg de la dosis a emplear y se dividió entre los 1000 g. DE. de peso corporal estándar). La cantidad resultante es la dosis perteneciente a un ratón,. TE CA. se calculó supuestamente para 10 ratones entonces se multiplicó por 10, esta cantidad saliente en mg se pesó del extracto etanólico seco y se vacío en un vial, luego se agregó. BI BL IO. 2 gotas de alcohol y 1mL de suero y se comenzó agitar, finalmente se cargó en una jeringa de 1mL. del cual se aplicó 0.1mL de extracto V.I.P 22. De similar forma, se trabajó con la dosis de 100 mg/kg Passiflora. En donde el grupo seleccionado de ratones pesaban un promedio x= 21.8g de peso corporal , se utilizó la regla de tres simple (se multiplicó x 100mg/kg de la dosis a emplear y se dividió entre los 1000 g de peso corporal estándar).La cantidad resultante es la dosis perteneciente a un ratón, pero se calculó supuestamente para 10 ratones entonces se multiplicó por. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 10, esta cantidad saliente en mg se pesó del extracto etanólico seco y se vacío en un vial, luego se agregó 2 gotas de alcohol y 1mLde suero y se comenzó agitar, finalmente se cargó en una jeringa de 1mL del cual se aplicó 0.1mL de extracto V.I.P22. b. Cálculo y preparación de la dosis de Diazepam:. A. Se trabajó con la dosis de 1mg/kg Diazepam. En donde el grupo seleccionado de. M IC. ratones pesaban un promedio x= 20.3g, igualmente se utilizó la regla de tres simple (se. UI. multiplicó por 1mg de la dosis a emplear y se dividió entre los 1000 g de peso corporal. O. Q. estándar).La cantidad resultante es la dosis de un ratón, pero se calculó supuestamente. Y. BI. para 10 ratones entonces se multiplicó por 10, el resultado nuevamente se llevó la regla. A. de tres simple: se multiplicó por 2mL y se dividió entre 10mg ( diazepam 10mg/2mL),. AC I. la cantidad resultante se midió en una jeringa y el resto se completó 1mL con Suero. FA. RM. fisiológico, del cual se aplicó 0.1mL de esta solución V.I.P 22 23,24. DE. 2.2.1.3 Fase experimental: Método “Marble burying”. TE CA. a. Preparación del ambiente experimental Se evaluó que el ambiente más propicio para realizar la prueba era el bioterio debido. BI BL IO. a que los animales estaban adaptados a ese lugar, era su medio en donde nacieron, por ello se intentó lo mayor posible evitar el ruidos de los alumnos y del personal encargado del bioterio tratando que los ratones no sean perturbados durante la prueba.23,24.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b. Distribución de grupos de trabajo: Los ratones fueron asignados aleatoriamente en grupos de 5.Grupo blanco (G1), Grupo Diazepam (G2), Grupo Passiflora 200mg/Kg (G3),Grupo Passiflora (G4).que recibirán uno de los siguientes tratamientos: 25.. A.  G1: se administró por vía intraperitoneal suero fisiológico a la dosis de 1mL/kg.. M IC. Después de la administración fueron regresados a su jaula de alojamiento.. UI.  G2: se administró por vía intraperitoneal diazepam, diluido en solución salina (0.9%),. O. Q. en una dosis de 1 mg/kg. Se realizó en el bioterio .Después de la administración fueron. BI. regresados a su jaula de alojamiento 25.. A. Y.  G3: Se administró por vía intraperitoneal extracto etanólico de Passiflora tripartita. AC I. diluido en solución salina (0.9%), en una dosis de 200 mg/kg. Después de la. RM. administración fueron regresados a su jaula de alojamiento 25.. FA.  G4: Se administró vía intraperitoneal extracto etanólico de Passiflora tripartita diluido. DE. en solución salina (0.9%), en una dosis de 100 mg/kg. Después de la administración. TE CA. fueron regresados a su jaula de alojamiento 25.. BI BL IO. c. Periodo de habituación de la prueba Luego de la administración vía intraperitoneal se esperó un tiempo de 25 a 30 minutos para realizar la prueba, aprovechando esta distancia de tiempo se realizó un periodo de habituación en las caja de vidrio de 10 a 12 minutos al pasar este tiempo se sacó al animal a una jaula aparte y se empezó la preparación de la prueba 23, 24.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d. Prueba “Marble burying” Luego de haber retirado al animal se colocó sobre el aserrín de la caja de vidrio 24 canicas equidistantes. La prueba empezó cuando el animal fue reintroducido nuevamente, en donde permaneció por 30 minutos más. Cumplido el tiempo, se retiró al animal y procedió a contabilizar aquellas canicas enterradas o cubiertas al menos en. M IC. A. sus dos terceras partes con material de cama Se ha sugerido que a mayor número de. UI. esferas enterradas, mayor nivel de ansiedad 23.. BI. O. Q. 2.2.1.4. Fase de procesamiento de datos.. A. Y. Método estadístico.. AC I. Con los resultados obtenido del Test para la evaluación de actividad ansiolítica se. RM. procedió al análisis estadístico utilizando el análisis de varianza ANOVA un factor con. FA. datos agrupados, con el objetivo encontrar diferencias estadísticas entre los grupos. DE. experimentales y el control, después se realizó la prueba de comparaciones múltiples. TE CA. a un intervalo de confianza del 95% empleando la prueba de Tuckey HSD, lo que permitió evaluar que grupos son similares y diferentes con respecto a los tratamientos. BI BL IO. y evaluar si existe o no actividad ansiolítica de la planta en estudio, y si resulta ser igual o no al medicamento de control 26.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) 5 5. Blanco. Diazepam 17.8. Peso (gramos) promedio. 24. M. 0*. 2 ± 2.34 *. 14.8 ±1.3. Esferas enterradas Promedio ± SD. 36.84 (3,16). F(dF). Passiflora 200 mg. 5. p<0.05. Valor p (ANOVA). AC2.8 ± 4.14* Passiflora 100 mg 5 21.8 24 IA Y para los distintos grupos Los valores se expresan en función de la media y desviación estándar * El nivel de significancia (p) en comparación con el grupo Blanco BI presenta un p<0.05 F: valor F; dF: grados de libertad entre e intra grupos respectivamente O separados por coma Q UI M IC A. N. Grupo. según el modelo Marble burying. TE de esferas CNúmero A totales DE24 22.2 20.3 24 FA R. BI BL IO. Tabla N°1: Efecto de Passiflora tripartita sobre el número de esferas totales enterradas a la dosis de 200 y 100 mg,. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico N°1: Media y error estándar del número de esferas enterradas en relación a los. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. grupos de estudio.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN La presente investigación evaluó el efecto del extracto etanólico de Passiflora tripartita, a dosis de 200mg/kg y 100mg/kg, con el modelo de Marble burying, que es un modelo no condicionado que analiza la parte conductual en ratones estas dosis preparadas de los extractos se comparó con. M IC. A. el efecto producido por diazepam, un ansiolítico clínicamente comprobado. Para observar la diferencia entre las dosis y proceder hacer los cálculos correspondientes, solo se. O. Q. UI. trabajó con las esferas enterradas durante la prueba.. BI. En la tabla y grafico N°1. Se observó que el grupo diazepam disminuye de manera significativa. A. Y. el enterramiento de esferas (p˂0.05) en el ratón con respecto al grupo blanco, verificando el efecto. AC I. ansiolítico ya conocido de este fármaco lo cual concuerda con lo encontrado por Ene H y Barak. RM. N, en la investigación sobre el efecto de la asenapina, en una batería de pruebas para las conductas. probado con la prueba de enterramiento de esferas y la prueba de. DE. reduce la ansiedad. FA. de tipo ansiedad, esta prueba mostró como un experimentó de complemento que el diazepam. TE CA. hyponeophagia27. Asimismo también con lo encontrado por Archer A, Fredriksson A, sobre el enterramiento de esferas y la actividad motora espontánea en ratones con el efecto de la diazepam,. BI BL IO. en donde también se observó que la diazepam causo una disminución de enterramiento de esferas y no causo nuevos aumentos de la actividad motora en los grupos expuestos a las esferas28. Este resultado es esperado ya que el diazepam es un fármaco ansiolítico comprobado perteneciente al grupo de las benzodiacepinas (BZD). Las BZD potencian el efecto del neurotransmisor GABA sobre sus receptores ionotrópicos, lo que permite una mayor entrada del ión cloro a las neuronas favoreciendo la hiperpolarización de su potencial de membrana; la neurona se vuelve menos susceptible a los estímulos activadores (menos excitable) y se produce un estado de inhibición neuronal La acción farmacológica que llevan a cabo las BZD depende del tipo de subunidad α que. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. contenga el receptor GABA A. El sitio receptor a BZD de la subunidad α1 es el más abundante en el Sistema Nervioso Central, y regula las acciones anticonvulsivas, hipnóticas y sedantes de las BZD; esta subunidad se expresa principalmente en las cortezas del cerebro y del cerebelo. El sitio receptor a BZD de la subunidad α2 regula las acciones ansiolíticas y su expresión predomina en la amígdala del lóbulo temporal (particularmente en el núcleo central), el hipocampo y el cuerpo. A. estriado. El sitio benzodiacepínico de la subunidad α3 se conoce también como receptor periférico,. M IC. la acción farmacológica de las BZD sobre esta subunidad está relacionada con el efecto relajante. Q. UI. muscular. Las BZD clásicas como es el dizepam van actuar en estas tres sub unidades provocando. BI. O. el efecto ansiolítico 29.. Y. En el resultado de extracto etanólico de Passiflora tripartita var. mollissima en dosis de. AC I. A. 200mL/kg. Se observó que disminuye de manera significativa el enterramiento de esferas (p˂0.05). RM. con respecto al grupo blanco. Este efecto ansiolítico se debe a sus metabolitos secundarios que. FA. presenta la planta lo cual le proporciona un efecto sedante y ansiolítico. En la actualidad varios. DE. estudios han reconocido que el flavonoide crisina es el causante del efecto ansiolítico, este posee. TE CA. afinidad por el receptor GABA, por lo tanto armonizan la actividad de los canales de Cl- en las neuronas ejerciendo efectos ansiolíticos. Al comparar con la dosis del fármaco diazepam(G2) se. BI BL IO. logró observar que la passiflora a 200mg/kg (G3) tuvo mejores resultados esto se debe a que en la dosis de 200 mL/ kg está bien concentrado y produce que todos sus compuestos crisina tengan mayor actividad con sus receptores notándose un mayor poder ansiolítico. En el resultado de extracto etanólico de Passiflora tripartita var. mollissima en dosis de 100mL/kg(G4). Se observó que disminuye de manera significativa el enterramiento de esferas (p˂0.05) con respecto al grupo blanco(G1). Al comparar con el fármaco diazepam (G2) se logró observar que esta dosis presenta un poder ansiolítico muy similar a la del Fármaco.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los resultados obtenidos con ambas dosis de Passiflora tripartita var. mollissima demuestran el poder ansiolítico que posee esta planta esto se pudo observar en el promedio aritmético y su desviación estandar de esferas enterradas tanto del grupo Blanco (G1) que fue de 14.8 esferas enterradas con una desviación estándar 1.3. El grupo Diazepam (G2) que fue de 2 esferas enterradas con una desviación estándar 2.34. El grupo Passifora tripartita 200mg/Kg (G3) que. A. fue de 0 esferas enterradas con una desviación estándar de 0 y finalmente el grupo Passifora. M IC. tripartita 100 mg/Kg (G4) que fue de 2.8 esferas enterradas con una desviación estándar de 4.14. p < 0.05 con un nivel de confianza del 95% estos resultados comprueban la. BI. O. significancia de. Q. UI. todos estos resultados del grupo G2, G3 Y G4 a comparación con el grupo G1 poseen un nivel de. Y. diferencia entre menor cantidad de esferas enterradas por los grupos G3 Y G4 en comparación. AC I. A. con el grupo G1 y el resultado sería un mayor efecto ansiolítico como experimentación de los. RM. animales al administrarles este extracto30, iguales resultados obtuvo Riofrío K que después de la administración 0.2 mL del extracto de la planta en estudio (Passiflora tripartita var. mollissima). FA. en diferentes concentraciones (40, 70 y 100%) y evaluada mediante los test de Laberinto Elevado,. DE. Actividad Exploratoria, Chimenea, Mio-Relajante y de Curiosidad, confirmó que la planta. TE CA. estudiada presenta un efecto ansiolítico muy similar al grupo control.(Diazepam)26. Cerna J. en la. BI BL IO. investigación con una planta de la misma familia, la passiflora edulis mediante el Test de Laberinto Elevado, llegó a la conclusión que a dosis de 50 mg/kg y 100mg /Kg evaluada en ratas tiene efecto ansiolítico30.Asi mismo Pallo M. pudo comprobar el efecto ansiolítico de Passiflora ligularis mediante estudios pre-clínicos en ratones (Mus musculus) utilizando el test de Actividad Exploratoria (laberinto),test de Curiosidad, test de Incapacitación Motriz (Chimenea) y test de Actividad Miorelajante (Rota-Rod), en los cuales se evidencia que el tratamiento de extracto hidroalcohólico de Passiflora ligularis a una concentración del 100% tiene la misma acción ansiolítica que el de la Passiflora edulis y muy similar al Diazepam18. También Rea L. en su investigación con extracto de Passiflora quadrangularis a una concentración del 100% en dosis. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de 150mg/kg evidencio que tuvo actividad ansiolítica mediante la prueba de esconder esferas observó una clara disminución de la ansiedad debido al menor número de canicas enterradas post administración del extracto31. Para evidenciar si la Passiflora tripartita tiene igual o mejor poder ansiolítico que el fármaco diazepam, fue necesario hacer la prueba de Tukey, el cual arrojó que la diferencia no es. A. mayor margen de animales de. M IC. significativa para lo cual se recomienda un estudio con. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. experimentación para poder afirmar que tiene igual o más poder ansiolítico que la diazepam30.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES . Se determinó el efecto ansiolítico del extracto etanólico de Passiflora tripartita var. mollisima, en Mus musculus var. albinus evaluado por el método “Marble burying”.. . El extracto etanólico de Passiflora tripartita a la dosis de 200 y 100 mg/Kg disminuyen significativamente la ansiedad en Mus musculus var. albinus. A. Se comparó el efecto ansiolítico del extracto etanólico de Passiflora tripartita con. M IC. . UI. Diazepam, pero no se puede afirmar quien posee mayor potencia ansiolítica para lo cual. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. se necesita una muestra más significativa de animales de experimentación.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Thomas J, Almenara J. Master en Paidopsiquiatria.Universidad Autónoma de Barcelona 2009.[En línea][Fecha de acceso: 03 de Septiembre del 2016] URL Disponible en: http://www.paidopsiquiatria.cat/archivos/trastornos_ansiedad_0_0709_m2.pdf.. M IC. A. 2. Mardomingo M. Psiquiatría del niño y del adolecente. (1⁰ ed). Ed.Lavel. Madrid.. Polaino A, Cabanyes J. Fundamentos De Psicología De La Personalidad. (2⁰ ed). Ed.. Q. 3.. UI. 1994. pp: 281-282.. BI. O. Rialp. España. 2003. pp: 376-377.. Y. 4. Esparcia A, Requena E. Evolución de los conceptos en Psicopatología. (1⁰ ed).Ed:. AC I. A. UOC. España 2006 pp: 120-121. RM. 5. López J, Valdés M. DMS-IV-TR. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos. FA. mentales. Texto revisado. Ed: Masson. Barcelona 2002.. DE. 6. Lobo A, Campos R. Factores etiopatogénicos. En Trastornos de ansiedad.. TE CA. (2⁰ ed).Ed.EMISA Madrid.1997. Pp:41-76. 7. TYRER P. BALDWIN .D. Generalized anxiety disorder. Lancet. 2006; 368: 2156–66.. BI BL IO. 8. Hettema J, Neale M, Kendler K. A review and meta-analysis of the genetic epidemiology of anxiety disorders. Am J Psychiatry. 2001; 158(10):1568-78.. 9. Torralva T. Departamento de Neuropsicologia.Fundacion INECO.Argentina 2016. .[En línea][Fecha de acceso: 04 de Septiembre del 2016] URL Disponible en: http://www.ineco.org.ar/trastornos-de-ansiedad/ 10. Evans S, Hoffman A. Plantas de los dioses. Fondo de Cultura Económica (1⁰ ed). Ed: Lublana, Slovenia; 2008. Pp: 62-63. 11. Silva R. Trastornos por estrés aquejan a 1,2 millones de peruanos. Diario El Comercio jueves 5 de junio del 2014. Lima Perú.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 27. Ene H, Barak N y Col. Effects of repeated asenapine in a battery of tests for anxietylike behaviours in mice. [En línea] [Fecha de acceso: 29 de Noviembre del 2016] URL Disponible. en:. https://www.cambridge.org/core/journals/acta-. neuropsychiatrica/article/effects-of-repeated-asenapine-in-a-battery-of-tests-foranxiety-like-behaviours-in-mice/0CA73B4495E4F25098C403007858A5A1. A. 28. Archer T, Frederickson A y Col. Marble burying and spontaneous motor activity in. Noviembre. del. 2016]. URL. UI. de. Disponible. en:. Q. 29. M IC. mice: interactions over days and the effect of diazepam. [En línea] [Fecha de acceso:. BI. O. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1467-9450.1987.tb00761.x/abstract. Y. 29. Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I et al. Farmacología básica y clínica. 17ª. AC I. A. edición. Madrid: Editorial Medica Panamericana; 2005.. RM. 30. Cerna J. Efecto del infuso de Passiflora edulis sims en rattus rattus var. albinus.En el modelo de laberinto en cruz elevado. [En línea ] [Fecha de acceso: 29 de Noviembre. FA. del 2016] URL Disponible en: http://dspace.unitru.edu.pe/xmlui/bitstream/handle/. TE CA. 1&isAllowed=y.. DE. UNITRU/1255/Cerna%20L%C3%B3pez%2c%20Julio%20Alejandro.pdf.sequence=. BI BL IO. 31. Rea V. Evaluación del efecto ansiolítico del extracto hidroalcohólico de flor de badea (passiflora quadrangularis) en ratones (mus musculus). [En línea] [Fecha de acceso: 29 de. Noviembre. del. 2016]. URL. Disponible. en:. http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/3793/1/56T0048620UDCTFC.pdf. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. ANEXOS. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 01. Cálculo de la dosis administrada 1.1 Obtención de la dosis de: Diazepam 10mg/2mL -Dosis: 1mg /2mL - de peso animales: 20.3 g 1mg --------------- 1000g x ---------------- 20.3g. 0.02 mg -------------- 1 ratón. M IC. A. X = 0.02mg. Q. UI. x --------------- 10 ratones. O. X = 0.2mg. BI. 10 mg ---------------- 2mL. Y. 0.2mg ---------------- x. AC I. A. X = 0.04 mL de diazepam - Para 10 ratones se utilizó 0.04 mL de diazepam. RM. - Se Disolvió con 1mL suero fisiológico y se cargó en jeringa de 1ml.. FA. - Se Administró 0.1 mL vía intraperitoneal a cada animal. DE. 1.2 Obtención de la dosis de Passiflora tripartita.. TE CA. Passiflora tripartita. 200 mg -Dosis: 200 mg/kg. BI BL IO. - De peso los animales: 17.8 g 200 mg --------------- 1000 g x ---------------- 17.8 g X = 3.56 mg -Para un ratón se utilizó 3.56 mg de extracto etanolico seco de Passiflora tripartita -Para 10 ratones se utilizó 35.6 mg de extracto etanolico seco de Passiflora tripartita -Se Pasó a un vial y se disolvió con 1mL de suero fisiológico. -Se Administró 0.1 mL vía intraperitoneal a cada animal. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Passiflora tripartita. 100 mg -Dosis: 100 mg/kg - De peso de los animales: 21,8 g 100 mg --------------- 1000 g x ---------------- 21.8 g. A. X = 2.18 mg. M IC. -Para un ratón se utilizó 2.18 mg de extracto etanolico (seco) de Passiflora tripartita. UI. -Para 10 ratones se utilizó 21.8 mg de extracto etanolico (seco) de Passiflora tripartita. O. Q. -Se Pasó a un vial y se disolvió con 1mL de suero fisiológico.. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. -Se Administró 0.1 mL vía intraperitoneal a cada animal.. TE CA. ANEXO N° 02. Prueba de comparaciones múltiples Post-hoc entre los grupos Blanco, , Diazepam, Passiflora 100 mg y Passiflora 200. BI BL IO. ANEXO N° 03. Parámetros estadístico descriptivos y de dispersión para los grupos Blanco, Diazepam, Passiflora 100 mg y Passiflora 200. Grupos. Descriptivosa Estadístico Error estándar 14.80 .583. Media 95% de intervalo de confianza para la media. Blanco. Límite inferior Límite superior. 13.18 16.42. Media recortada al 5%. 14.83. Mediana. 15.00. Varianza. 1.700. Desviación estándar. 1.304. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 16. Comparaciones múltiples Número de Esferas enterradas. Diazepam. Passiflora 100 mg. 12,000*. Passiflora 200 mg. 14,800*. .955. -5.27. 3.67. 2.000. 1.562. .588. -2.47. 6.47. -12,000*. 1.562. .000. -16.47. -7.53. .800. 1.562. .955. -3.67. 5.27. 2.800. 1.562. .312. -1.67. 7.27. -14,800*. 1.562. .000. -19.27. -10.33. Diazepam. -2.000. 1.562. .588. -6.47. 2.47. Passiflora 100 mg. -2.800. 1.562. .312. -7.27. 1.67. Diazepam. 12,800*. 1.562. .000. 8.10. 17.50. Passiflora 100 mg. 12,000*. 1.562. .000. 7.30. 16.70. Passiflora 200 mg. 14,800*. 1.562. .000. 10.10. 19.50. -12,800*. 1.562. .000. -17.50. -8.10. Passiflora 100 mg. -.800. 1.562. 1.000. -5.50. 3.90. Passiflora 200 mg. 2.000. 1.562. 1.000. -2.70. 6.70. -12,000*. 1.562. .000. -16.70. -7.30. .800. 1.562. 1.000. -3.90. 5.50. 2.800. 1.562. .552. -1.90. 7.50. -14,800*. 1.562. .000. -19.50. -10.10. Diazepam. -2.000. 1.562. 1.000. -6.70. 2.70. Passiflora 100 mg. -2.800. 1.562. .552. -7.50. 1.90. O. BI Y. AC I. A. Blanco. RM. Blanco. Blanco. Blanco Diazepam Passiflora 200 mg. Passiflora 200 mg. 19.27. 1.562. FA Passiflora 100 mg. 10.33. -.800. DE. TE CA BI BL IO Bonferroni. .000. -8.33. Passiflora 200 mg. Diazepam. 1.562. -17.27. Diazepam. Blanco. 16.47. .000. Passiflora 200 mg. Passiflora 200 mg. 7.53. 1.562. Passiflora 100 mg. Passiflora 100 mg. .000. -12,800*. Blanco. HSD Tukey. 1.562. A. Diazepam. Límite Sig. inferior Límite superior .000 8.33 17.27. M IC. Blanco. Diferencia de medias Error (I-J) estándar 12,800* 1.562. 95% de intervalo de confianza. UI. (I) Grupos. 13. Máximo. Q. Variable dependiente:. Mínimo. Blanco. *. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Rango. 3. Rango intercuartil. 3. Asimetría. -.541. .913. Curtosis. -1.488. 2.000. 2.00. 1.049. Media 95% de intervalo de confianza para la media. Límite superior. 4.91 1.94. Mediana. 1.00. A. Media recortada al 5%. M IC. Diazepam. Varianza. 5.500. Desviación estándar. 2.345. Q. Mínimo. O. Máximo. BI. Rango. Y. Rango intercuartil. Media. AC I. Curtosis. A. Asimetría. RM. 95% de intervalo de confianza para la media. Límite inferior. TE CA. DE. FA. Límite superior Passiflora 100 mg Media recortada al 5%. BI BL IO. -.91. UI. Número de Esferas enterradas. Límite inferior. 0 5 5 5. .581. .913. -2.628. 2.000. 2.80. 1.855. -2.35 7.95 2.56. Mediana. 2.00. Varianza. 17.200. Desviación estándar. 4.147. Mínimo. 0. Máximo. 10. Rango. 10. Rango intercuartil Asimetría. 6 1.918. .913. Curtosis. 3.878 2.000 a. Número de Esferas enterradas es constante cuando Grupos = Passiflora 200 mg. Se ha omitido.. ANEXO N° 04.Prueba de ANOVA para los grupos Blanco, Diazepam, Passiflora 200 mg y Passiflora 100 mg. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANOVA Número de Esferas enterradas Suma de cuadrados 674.200. Entre grupos Dentro de grupos. 97.600. 16. 771.800. 19. F 36.842. Sig. .000. 6.100. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Total. Media cuadrática 3 224.733. gl. ANEXO N° 05. Recolección e Identificación de la Droga vegetal. BI BL IO. 1. Recolección. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. 2. Identificacion. BI BL IO. ANEXO N° 06. Secado y macerado de la droga vegetal 1. Secado de la Droga. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. 2. Maceracion de la droga. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. ANEXO N° 07: Marcha fitoquimica. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 08. Preparación del extracto. O. Q. UI. M IC. A. 1. Tratamiento con rota evaporador. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. 2. Obtención del extracto Seco. BI BL IO. 3. Tarando las dosis del extracto etanolico de Passiflora. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Q. UI. M IC. A. ANEXO N° 09. Separación de los grupos de experimentación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. ANEXO N° 10. Preparando equipo para la prueba “Marble Buryin Test”. .. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. ANEXO N° 11. Prueba “Marble Buryin Test”. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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Referencias

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