Efecto del extracto crudo de morinda citrifolia l “noni” y vitis vinífera “uva” sobre los niveles de glucosa en rattus rattus var norvegicus

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC I. A. TESIS I. RM. EFECTO DEL EXTRACTO CRUDO DE Morinda citrifolia L. “NONI” Y Vitis. FA. vinífera “UVA” SOBRE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN Rattus rattus var.. TE CA. DE. norvegicus. BI BL IO. AUTORES:. CASTILLO LÓPEZ, SHEYLA DEL PILAR COLONIA FIGUEROA, SALLY MARY CARMEN. ASESORA:. DRA. MANTILLA RODRÍGUEZ, ANA ELENA. CO-ASESOR:. DR. YBAÑEZ JULCA, ROBERTO OSMUNDO. TRUJILLO – PERÚ 2015. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. Dedicatorias. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Mis Padres…. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. Por su inmenso amor y fortaleza que me ha brindado; por nunca abandonarme y desampararme para así poder llegar a cumplir mis objetivos. Gracias por estar siempre a mi lado y bendecirme día a día…. A. A Dios…. FA. María del Pilar López V. y Leónidas Castillo M.. BI BL IO. TE CA. DE. Por darme su amor, su ayuda incondicional, ser mi apoyo moral, mis guías y mis mejores críticos; por confiar en mí, por siempre estar a mi lado y ser mi fuerza que no me deja caer, por alentarme y motivarme a seguir adelante hasta alcanzar mis objetivos. Son mi mejor ejemplo para llegar a ser mejor. ¡Infinitas gracias, los quiero mucho!. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis hermanos: Jordan y Brayan. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Por su amor, amistad y comprensión; por ser el motivo junto a mis padres para seguir adelante. Por siempre estar a mi lado y saber que puedo contar con ustedes. Además de darme motivación durante mi formación profesional. Gracias por ser mis mejores amigos… gracias a Dios por ser su hermana, los quiero!. TE CA. DE. A mis abuelitos, y demás seres queridos…. BI BL IO. Por sus consejos, cariño y la confianza puesta en mí; por su apoyo y ayuda desinteresada. ¡Gracias de todo corazón!. Castillo López Sheyla del Pilar. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M IC. Por su infinito amor, misericordia y protección que me brinda día a día; por llenarme de sabiduría, paciencia, y darme la fuerza necesaria para seguir adelante en esta etapa de mi vida.. A. A Dios…. A Mis Padres…. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. Gracias, porque puedo comprobar que si estás conmigo todo va bien…. DE. Nelly Figueroa Bailón y Marcos Colonia Huerta. BI BL IO. TE CA. Por darme la vida y apoyarme desde mis primeros pasos para llegar a donde estoy. A mi mamá, por el ejemplo de perseverancia y constancia que la caracterizan y que ha transmitido siempre en mí, por el valor mostrado para salir adelante y sobre todo por su amor. Por estar a mi lado corrigiendo mis faltas y celebrando mis triunfos. ¡Siempre agradecida!. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mi hijo y hermano…. M IC. A. Daniel, porque desde el momento que te tuve conmigo, tu amor, tu cariño y tus demostraciones de afecto son una gran bendición de Dios para mi vida. Porque eres la motivación constante para ser cada día mejor. Por ser mi príncipe, mi bonito, mi vida, mi todo. ¡Gracias, Te amo!. Y. BI. O. Q. UI. Jhawans, por estar siempre a mi lado, confiando en mí y apoyándome como amigo.. FA. RM. AC I. A. A mi familia en general, amigos y profesores…. TE CA. DE. A mi familia, fuente de apoyo incondicional en toda mi vida y más aún en mis duros años de carrera profesional.. BI BL IO. A mis amigos, por ser esos hermanos de corazón y compartir siempre los momentos buenos y malos.. Siempre lo. A mis profesores, por brindarme sus enseñanzas y compartir sus conocimientos y experiencia a lo largo de la carrera. ¡Gracias!. Colonia Figueroa Sally Mary Carmen Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. A nuestra asesora: DRA. ANA ELENA MANTILLA RODRÍGUEZ. M IC. A. Por su apoyo desinteresado, paciencia y valiosas orientaciones. Gracias por su tiempo, su dedicación y por brindarnos sus conocimientos y experiencias para. Y. BI. O. Q. UI. poder culminar este estudio.. AC I. A. Al Dr. ROBERTO OSMUNDO YBAÑEZ JULCA. RM. Por el apoyo, orientación y experiencia que nos brindó, y sirvió de mucho para. BI BL IO. TE CA. DE. FA. la realización del presente.. DIOS LES BENDIGA. LAS AUTORAS.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. M IC. Dr. Roberto Osmundo Ybañez Julca. A. _____________________________. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. PRESIDENTE. RM. _____________________________________. FA. Dra. Carmen Marín Tello. BI BL IO. TE CA. DE. MIEMBRO. ______________________________ Dra. Ana Elena Mantilla Rodríguez MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictaminador: Dado cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y Títulos de la. M IC. A. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo – La. UI. Libertad, sometemos a vuestra honorable consideración y elevado criterio el presente. O. Q. informe final de Tesis I:. Y. BI. “EFECTO DEL EXTRACTO CRUDO DE Morinda citrifolia L. “NONI” Y Vitis. AC I. A. vinífera “UVA” SOBRE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN Rattus rattus var.. RM. norvegicus”. FA. Es propicia esta oportunidad para manifestarle nuestro más sincero reconocimiento a. TE CA. DE. nuestra alma máter y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad contribuyeron a nuestra formación profesional.. BI BL IO. Dejo a vuestro criterio Señores Miembros del Jurado dictaminador, la respectiva calificación del presente informe.. ____________________________. ______________________________. Castillo López Sheyla Del Pilar. Colonia Figueroa Sally Mary Carmen. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. DEDICATORIA AGRADECIMIENTO. M IC. A. PRESENTACION. -----------------------------------------------------------------------------. Abstract. ----------------------------------------------------------------------------. i ii. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. Resumen. Página. INTRODUCCIÓN ------------------------------------------------------------ 01. II.. MATERIAL Y MÉTODO --------------------------------------------------- 10. III.. RESULTADOS ---------------------------------------------------------------- 17. IV.. DISCUSIÓN -------------------------------------------------------------------- 21. V.. CONCLUSIONES ------------------------------------------------------------ 29. VI.. RECOMENDACIONES ------------------------------------------------------ 29. FA. DE. TE CA. BI BL IO. VII.. RM. I.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ------------------------------------- 30. VIII. ANEXOS. --------------------------------------------------------------------- 34. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente estudio tuvo como objetivo determinar el efecto del extracto crudo del fruto de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis vinífera “uva” en Rattus rattus var. norvegicus sobre los niveles de glucosa, para lo cual se trabajó con 24 especímenes. M IC. A. distribuidos aleatoriamente en grupo control, al que se le administró una dosis por día. UI. de solución salina fisiológica 0.9% (2ml VO) durante 2 días; grupos problema 1 y 2,. Q. a los que se les administró una dosis por día de 310 mg/Kg y 620 mg/kg p.c. del. BI. O. extracto crudo de los frutos de Morinda citrifolia L. y de Vitis vinífera,. A. Y. respectivamente durante 2 días. Los resultados señalaron que en los animales del. AC I. grupo control presentaron niveles de glucosa normales (60 a 90 mg/dL), en el grupo. RM. problema 1 disminuyó los niveles de glucosa hasta valores normales iniciales, y el. FA. grupo problema 2 disminuyó los niveles de glucosa hasta valores por debajo de lo. DE. normal (p = 0.000003). Finalmente los resultados demuestran que el extracto crudo. TE CA. de Morinda citrifolia L. y Vitis vinífera disminuyen los niveles de glucosa en Rattus. BI BL IO. rattus var. norvegicus, el cual suma evidencia de su potencial para la prevención de la diabetes.. Palabras claves: Morinda citrifolia L., Vitis vinífera, niveles de glucosa. i. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT This study aimed to determine the effect of the crude extract of the fruit of Morinda citrifolia L. "noni" and Vitis vinífera "grape" in Rattus rattus var. norvegicus on glucose levels, for which worked with 24 specimens randomly divided into control. M IC. A. group, which was administered one dose per day of 0.9% physiological saline (VO 2. UI. ml) for 2 days; problem groups 1 and 2, which were administered a daily dose of 310. Q. mg / Kg and 620 mg / kg the crude extract of the fruit of Morinda citrifolia L. and. BI. O. Vitis vinífera, respectively for 2 days. The results showed that in the control animals. A. Y. had normal glucose levels (60-90 mg / dL) in Problem 1 group decreased glucose. AC I. levels to normal baseline, and problem 2 group decreased glucose levels up values. RM. below normal (p = 0.000003). Finally, the results show that the crude extract of. FA. Morinda citrifolia L. and Vitis vinífera decrease glucose levels in Rattus rattus var.. BI BL IO. TE CA. DE. norvegicus, which adds evidence of their potential for prevention of diabetes. Keywords: Morinda citrifolia L., Vitis vinífera, glucose levels. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. La Diabetes Mellitus (DM) pertenece a un grupo de enfermedades metabólicas y es consecuencia de la deficiencia en el efecto de la insulina, causada por una alteración en la función endocrina del páncreas o por la alteración en los tejidos efectores, que. A. pierden su sensibilidad a la insulina. Los islotes pancreáticos están constituidos por. M IC. cuatro tipos celulares: células β, α, δ y PP o F, las cuales sintetizan y liberan. Q. UI. hormonas como insulina, glucagón, somatostatina y el polipéptido pancreático,. BI. O. respectivamente. Durante la DM, la glucemia se eleva a valores anormales hasta. Y. alcanzar concentraciones nocivas para los sistemas fisiológicos, provocando daño en. AC I. A. el tejido nervioso (neuropatías), alteraciones en la retina (retinopatía), el riñón. RM. (nefropatía) y en prácticamente el organismo completo, con un pronóstico letal si no. FA. se controla 1,2.. DE. Se estima que tienen DM aproximadamente 382 millones de personas en el mundo, o. TE CA. el 8,3% de los adultos. Cerca del 80% viven en países de ingresos medios y bajos. Si. BI BL IO. siguen estas tendencias, para el año 2035 unos 592 millones de personas, o un adulto de cada 10, tendrán Diabetes. Esto equivale a aproximadamente tres casos nuevos cada 10 segundos, es decir, casi 10 millones por año. Los incrementos más importantes tendrán lugar en las regiones donde son predominantes las economías en desarrollo. Casi la mitad de todos los adultos con DM tienen entre 40 y 59 años de edad. Más del 80% de los 184 millones de personas con DM de este grupo de edad vive en países de ingresos medios y bajos. En 2035, se espera que este número aumente a 264 millones. Y también, más del 86% vivirán en países de ingresos. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. medios y bajos. Hay alrededor de 14 millones más de hombres que de mujeres con Diabetes (198 millones de hombres frente a 184 millones de mujeres). Sin embargo, se espera que esta diferencia aumente hasta 15 millones (305 millones de hombres frente a 288 millones de mujeres) en 20353.. A. La liberación de insulina es un proceso indispensable en la homeostasis del cuerpo. M IC. como respuesta al aporte energético del consumo de alimentos. Su liberación es. Q. UI. inducida principalmente en respuesta al incremento de glucemia, pero al mismo. BI. O. tiempo es regulada por diversas sustancias (nutrimentos, hormonas gastrointestinales,. Y. hormonas pancreáticas, neurotransmisores del sistema nervioso autónomo, entre. AC I. A. otras). La glucosa, los aminoácidos, los ácidos grasos y los cuerpos cetónicos. RM. favorecen la secreción de insulina, al igual que la activación del receptor β2-. FA. adrenérgico y la estimulación del nervio vago, mientras que los receptores 2-. DE. adrenérgicos inhiben la liberación de insulina.2, 4 La despolarización de la célula β. TE CA. provoca la liberación de insulina; el proceso inicia con el aumento de la concentración plasmática de carbohidratos: la fructosa y la glucosa ingresan en la. BI BL IO. célula β a través del transporte facilitado mediado por el transportador de glucosa 2 (GLUT2). 5 El GLUT2 participa en la regulación de la secreción de insulina: sólo permite el transporte de glucosa cuando la concentración plasmática alcanza el umbral de afinidad como sustrato de GLUT2 (>70mg/dL), y en respuesta conduce a la liberación de la cantidad requerida de insulina para mantener la concentración de glucosa. Después de la ingesta de alimento, el hígado, por su parte, es capaz de incorporar la glucosa a través del GLUT2 para convertirla rápidamente en glucógeno. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (polímero de carbohidratos como almacén de los mismos). De forma inversa, durante el período postprandial tardío (período comprendido entre 6 y 8 horas de ayuno), el glucógeno sufre degradación para generar moléculas de glucosa, que salen de la célula hepática a la circulación sistémica, preservando de esta manera la glucemia en valores fisiológicos; por lo anterior, el GLUT2 es un transportador bidireccional que. M IC. A. puede transportar glucosa desde la sangre al tejido o desde el tejido hacia la sangre,. Q. UI. según se requiera 6.. BI. O. Tras el ingreso de la glucosa (o fructosa) al interior de la célula β mediante el. Y. GLUT2, el carbohidrato es fosforilado (glucosa-6-fosfato, G- 6-P) por la glucocinasa;. AC I. A. este proceso determina la velocidad de glucólisis y de los subsecuentes procesos. RM. oxidativos que culminan con el incremento en la relación ATP/ADP del citosol.. FA. Finalmente, la despolarización de la célula ocurre a causa del cierre de los canales de. DE. K+ sensibles a ATP, incrementando el potencial de membrana hasta alcanzar la. TE CA. apertura de canales de Ca2+ dependientes de voltaje tipo L. La entrada de Ca2+ citosólico induce la fusión de la vesícula exocítica que contiene insulina con la. BI BL IO. membrana plasmática4, 7.. La insulina es un miembro de la familia de péptidos denominada «factores de crecimiento insulinoides» (IGF). El IGF-1 o somatomedina es un mediador de la hormona del crecimiento; los receptores de insulina y de IGF-1 tienen una relación tan estrecha que la insulina puede unirse con baja afinidad al receptor de IGF-1 y viceversa. El receptor de insulina está presente en todas las células de los mamíferos, tiene actividad tirosinacinasa intrínseca y está conformado por dos subunidades α y. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. dos β. Las subunidades α son extracelulares y tienen el sitio de unión a ligando, mientras que las subunidades β son hidrofóbicas y atraviesan la membrana, tienen un dominio con varios residuos de tirosina, un dominio tirosinacinasa y un sitio de unión a ATP. Cuando se une la insulina al receptor, la subunidad α influye en la β para accionar la tirosinacinasa, se autofosforila en residuos de tirosina, y esto inicia la. M IC. A. actividad de cinasa contra otras proteínas como los Sustratos del Receptor de Insulina. UI. (IRS-1 a 4), que junto con la proteína adaptadora de señalización Shc, participan. O. Q. como proteínas de andamiaje para otras. El receptor de insulina se internaliza. Y. BI. inmediatamente después de la unión con insulina, lo que puede llevar a su. AC I. A. degradación o reciclaje. Los IRS son moléculas que participan en la señalización de. RM. insulina para el crecimiento, supervivencia y metabolismo. El IRS-1 y -2 inducen la. FA. translocación de GLUT1 y GLUT4 a la membrana celular; el IRS-3 y -4 actúan de. DE. manera negativa en la señalización del receptor IGF-1 por supresión del IRS-1 y -2.. TE CA. Un polimorfismo en el IRS-1 de humano se asocia con la resistencia a la insulina y el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 a través de la inhibición del sitio tirosinacinasa8.. BI BL IO. La obesidad es una consecuencia de la ingesta continua y desregulada de alimento rico en contenido energético que no es aprovechado como consecuencia de una baja actividad metabólica y/o sedentarismo, por lo tanto, se almacena y acumula en tejido graso, que se asocia con el desarrollo de diferentes enfermedades, entre las que destacan la DM y la Hipertensión. Durante esta situación, el páncreas tiene una hiperactividad por la concentración alta y constante de glucosa en sangre, con una secreción de insulina elevada para conservar la glucemia en niveles normales. Las. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. causas que desencadenan la DM tipo 2 se desconocen en el 70-85% de los pacientes; al parecer, influyen diversos factores como la herencia poligénica (en la que participa un número indeterminado de genes), junto con factores de riesgo que incluyen la obesidad, dislipidemia, hipertensión arterial, historia familiar de Diabetes, dieta rica en carbohidratos, factores hormonales y una vida sedentaria. Los pacientes presentan. M IC. A. niveles elevados de glucosa y resistencia a la acción de la insulina en los tejidos. UI. periféricos. Del 80 al 90% de las personas tienen células β sanas con capacidad de. O. Q. adaptarse a altas demandas de insulina (obesidad, embarazo y cortisol) mediante el. BI. incremento en su función secretora y en la masa celular. Sin embargo, en el 10 al. AC I. A. Y. 20% de las personas se presenta una deficiencia de las células β en adaptarse, lo cual produce un agotamiento celular, con reducción en la liberación y almacenamiento de. FA. RM. insulina8,9.. DE. Es una enfermedad crónica asociada con una disminución de la esperanza de vida de. TE CA. diez años. Esto se debe en parte a una serie de complicaciones que se desarrollan, entre ellas: el riesgo de enfermedad cardiovascular aumentado de dos a cuatro veces,. BI BL IO. incluida la enfermedad isquémica del corazón y derrame cerebral; un aumento de 20 veces en las amputaciones de miembros inferiores y el aumento de las tasas de hospitalización. En el mundo desarrollado, y cada vez más en otros lugares, es la mayor causa de ceguera no traumática y de insuficiencia renal. También se ha asociado con un aumento del riesgo de disfunción cognitiva y demencia a través de procesos de enfermedad como la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Otras complicaciones incluyen acantosis nigricans, disfunción sexual e infecciones frecuentes10. Entre los adultos con DM diagnosticada, el 16% se aplica insulina únicamente, el 12% se aplica insulina y toma medicamentos por vía oral, el 57% toma medicamentos. M IC. A. únicamente y el 15% no toma medicamentos por vía oral ni se administra insulina11.. UI. En la actualidad un sector de nuestro país prefiere hacer uso de plantas medicinales. O. Q. como tratamiento alternativo complementario ya sea por la menor prevalencia de sus. BI. reacciones adversas, por sus propiedades medicinales o menor costo. Tales son los. A. Y. casos de pacientes con enfermedades crónicas como enfermedades cardíacas, los. AC I. infartos, el cáncer, las enfermedades respiratorias y la diabetes, que acuden al uso de. RM. diversas variedades de plantas con propiedades medicinales existentes en nuestro. DE. FA. medio como el noni, aguaymanto, uva, arándano, cocona, kiwi, y entre otros.. TE CA. Morinda citrifolia L. conocido comúnmente como “noni”, “noni Haitiano”, “mora de la India”, “ruibarbo del caribe”, “manzana de cerdos”, “anona de playa”, es una. BI BL IO. planta perteneciente a la Clase Dicotiledóneas, orden Gentianales, familia Rubiáceas y género Morinda. Es un árbol pequeño caracterizado por presentar una altura de hasta 8 metros; hojas oblongo aovadas, grandes y de color verde oscuro con enervaciones gruesas, su superficie es cerosa, supera a menudo los 30 cm de largo; flores blancas fragantes, dispuestas en cabezuelas globosas u ovales; corola tubular de aproximadamente 10 mm; fruto fétido en sincarpio blanco-cremoso, de forma oval, de 5 a 7 cm de longitud12,13.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Es rica en nutrientes benéficos para la salud y fitoquímicos, incluyendo antioxidantes y bioflavonoides por lo que se considera un efecto clásico de. una planta. adaptogénica medicinal. El término “adaptogénico” se refiere a cualquier sustancia que aumenta la resistencia del cuerpo al estrés o a las enfermedades. Contiene. A. minerales, vitaminas, cantidades pequeñas de diversos elementos y co-factores 13.. M IC. Según Jorge Alonso, ha reportado que entre los constituyentes del fruto de Morinda. Q. UI. citrifolia L, se encuentran pequeñas cantidades de aceite esencial, iridoide (ácido. BI. O. asperulosídico) y flavonoide 13.. A. Y. Vitis vinífera conocida comúnmente como “uva”, “vid”, es una planta semileñosa y/o. AC I. trepadora que cuando se deja crecer libremente puede alcanzar más de 30 m, pero. RM. que, por la acción humana, podándola anualmente, queda reducida a un pequeño. FA. arbusto de 1 m. Su fruto, la uva, es comestible y materia prima para la fabricación de. TE CA. DE. vino y otras bebidas alcohólicas14.. Los compuestos polifenólicos de la uva se encuentran en la piel, especialmente en las. BI BL IO. células epidérmicas y en las semillas; siendo su concentración baja en la pulpa. La cantidad y calidad de polifenoles en la uva depende principalmente de la variedad de la vid, del clima, del terreno y de las prácticas de cultivo. Los principales constituyentes fenólicos de la uva con capacidad antioxidante son: derivados de ácidos. fenólicos;. ácidos. cinámicos. y tirosina;. estilbenos;. flavonoides. y. proantocianidinas 14.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las proantocianidinas son extraídas de las semillas de uva (Vitis vinífera), las cuales son polifenoles que están presentes en el extracto de uva, así como ácidos grasos esenciales. Estos antioxidantes naturales tienen acciones como secuestradores de radicales libres, mejoran la vasodilatación y poseen propiedades anticancerígenas, antialérgicas, antiinflamatorias y estimulación inmune. El resveratrol (RESV) es una. M IC. A. fitoalexina natural con propiedades antioxidantes. Además, RESV ha expuesto una. UI. amplia gama de actividades biológicas, incluyendo, antiinflamatorios, propiedades. BI. O. Q. antivirales y antitumorales en ratas14.. Y. En la actualidad, todo lo que pueda representar un beneficio potencial para la salud. AC I. A. del hombre y los seres vivos, no debe ser descartado por escepticismo, sin antes. RM. comprobar su verdadera efectividad y es el caso de la Morinda Citrifolia L. y Vitis. FA. vinífera L, que tienen en su composición principios activos, que le confieren. TE CA. DE. realmente prometedoras propiedades fitoterapéuticas beneficiosas para la salud 14.. BI BL IO. Por lo expuesto se planteó el siguiente problema: ¿Cuál es el efecto del extracto crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis vinífera “uva” sobre los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus?. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se formuló la siguiente hipótesis: El extracto crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis vinífera “uva” disminuye los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus. De acuerdo a lo expuesto el trabajo estuvo orientado a cumplir los siguientes. Q. UI. M IC. A. objetivos:. BI. O. OBJETIVOS:. A. Y. - Determinar el efecto del extracto crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis. AC I. vinífera “uva” sobre los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus.. RM. - Determinar la concentración del extracto crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y. BI BL IO. TE CA. var. norvegicus. DE. FA. Vitis vinífera “uva” de mayor efecto sobre los niveles de glucosa en Rattus rattus. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. 2.1.. MATERIAL Y MÉTODO. MATERIAL:. 2.1.1. Material biológico: - 24 especímenes de Rattus rattus var. norvegicus de 7 a 8 semanas de. A. edad, provenientes del Instituto Nacional de Salud - Lima. BI. O. Q. UI. - Fruto de Vitis vinífera “uva negra”. M IC. - Fruto de Morinda citrifolia L. “noni”. Y. 2.1.2. Material de laboratorio:. AC I. A.  Agujas N° 23. RM.  Algodón de 50 g. FA.  Guantes descartables N° 6 1/2. DE.  Jeringa descartables de 1 mL. TE CA.  Otros materiales de uso común en el laboratorio. BI BL IO. 2.1.3. Instrumentos y equipos de laboratorio:  Balanza mecánica  Extractora de jugos PHILIPS  Glucómetro AccuCheck Active de Roche  Estufa Memmert. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.4. Reactivos: - Solución salina fisiológica 0.9% - Tiras reactivas para glucosa AccuCheck Active - Etanol 70º G.L. Identificación y determinación de la especie vegetal. BI. O. 2.2.1.. UI. MÉTODO:. Q. 2.2.. M IC. A. - Agua destilada. Y. Un ejemplar de cada especie se llevó al Herbario Antenor Orrego. AC I. A. (HAO) para su identificación y su posterior verificación taxonómica. FA. Recolección y selección de la especie vegetal. DE. 2.2.2.. RM. según el sistema filogenético de cada especie. (Anexo N° 1). TE CA. El fruto de Morinda citrifolia L. se recolectó del Jardín Botánico de Plantas Medicinales “Rosa Elena de los Ríos Martínez” de la Facultad. BI BL IO. de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo. Se utilizó el fruto de Vitis vinífera L. madura obtenida del mercado “La Unión” en la Provincia de Trujillo. Se seleccionaron los frutos maduros de similar longitud, diámetro y estado de madurez.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.3.. Elaboración del extracto crudo de Morinda citrifolia y de Vitis vinífera 15,16. Seleccionados los frutos, se lavaron y se llevaron a la extractora ambos frutos, triturando la cáscara y las semillas y obteniendo el. M IC. A. extracto crudo diariamente.. UI. Para la elaboración del extracto se tomó en cuenta el consumo. O. Q. tradicional que realiza la población al combinar ambos frutos (3. BI. frutos maduros de noni de tamaño mediano y 15 a 18 uvas en una. A. Y. proporción de 3 a 1. Luego se determinó la dosis del extracto para lo. RM. AC I. cual se procedió de la siguiente manera:. FA. Del extracto crudo se tomó una muestra de 5 mL (por triplicado) se. DE. llevó a estufa a 105 °C durante 2 h, obteniéndose así la muestra en. TE CA. seco, la cual se dejó enfriar y se pesó hasta tener un peso constante. Se tuvo un peso promedio de extracto seco de 62 mg/mL de extracto. BI BL IO. crudo.. Se calculó las dosis en peso del extracto seco, obteniéndose 310 mg/Kg p.c y 620 mg/kg p.c. para las dosis administradas del extracto a 5mL/kg y 10 mL/kg respectivamente.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.4.. Determinación del efecto de Morinda citrifolia L. y Vitis vinífera L. sobre los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus 15, 17.. Distribución de los animales de experimentación. A. Los especímenes de Rattus rattus var. norvegicus tenían de 7 a 8. UI. Q. Lima, con una semana de aclimatación.. M IC. semanas de edad y provenientes del Instituto Nacional de Salud –. BI. O. Se dividió aleatoriamente en 3 grupos de estudio, cada grupo estuvo. Y. conformado por 8 especímenes, los cuales fueron alimentados con. AC I. A. cebada y agua ad libitum. La identificación de los especímenes se. RM. realizó mediante marcas sobre el cuerpo de cada animal con violeta de. DE. FA. genciana.. TE CA. Administración del tratamiento Para los experimentos se utilizaron animales con 12 h de ayuno.. BI BL IO. Después de cada administración del tratamiento fueron alimentados con cebada y agua ad libitum. Se determinó los niveles de glucosa basal y luego se le proporcionó el tratamiento de la siguiente manera. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. - Grupo control: Conformado por 8 especímenes en ayuno, a los cuales se le midió sus niveles de glucosa basal. Luego se le administró una dosis por día de solución salina fisiológica (2ml VO) (7:00 p.m.), durante 2 días. Se determinó 48 horas después de la última administración los niveles de glucosa con previo. UI. M IC. A. ayuno.. O. Q. - Grupo Problema 1: Conformado por 8 especímenes en ayuno, a. Y. BI. los cuales se le midió sus niveles de glucosa basal. Luego se le. AC I. A. administró una dosis por día de 310 mg/Kg p.c de extracto crudo. RM. de los frutos de Morinda citrifolia L. y de Vitis vinífera L. (7:00. FA. p.m.), durante 2 días. Se determinó 48 horas después de la última. TE CA. DE. administración los niveles de glucosa con previo ayuno.. - Grupo Problema 2: Conformado por 8 especímenes en ayuno, a. BI BL IO. los cuales se le midió sus niveles de glucosa basal. Luego se le administró una dosis por día de 620 mg/kg p.c. de extracto crudo de los frutos de Morinda citrifolia L. y de Vitis vinífera L. (7:00 p.m.), durante 2 días. Se determinó 48 horas después de la última administración los niveles de glucosa con previo ayuno.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.5. Determinación de los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus15. Los niveles de glucosa se determinó mediante tiras reactivas ACCUCHEK® Active y leídas mediante el glucómetro respectivo ACCU-. A. CHEK®. Para obtener la muestra de sangre se empleó una jaula. M IC. pequeña de polipropileno con un agujero que permitió el aislamiento. Q. UI. de la cola de la rata. Se sujetó firmemente la cola, para su limpieza con. BI. O. agua y su posterior desinfección con alcohol y algodón. Se procedió a. Y. identificar la vena caudal para realizar un piquete con una aguja. AC I. A. descartable hasta que se forme una gota que se colocó en la tira. RM. reactiva. DE. FA. 2.2.6. Valores normales de glucosa 15.. TE CA. Los criterios diagnósticos de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) incluyen lo siguiente: Glucosa en ayunas (IFG), glucosa en plasma en ayunas (FPG) niveles. BI BL IO. -. de 100 mg / dl (5,6 mmol / l) a 125 mg / dl (6,9 mmol / l). -. Intolerancia a la glucosa (IGT), dos horas de administrar una sobrecarga de glucosa los valores en la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) de 140 mg / dl (7,8 mmol / l) a 199 mg / dl (11.0 mmol / l).. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.7. Análisis estadístico 15, 17. Para interpretar los resultados de la investigación se comparó los resultados obtenidos para cada grupo (control y experimental), se realizó procedimientos estadísticos como media de tendencia central;. A. promedio y error estándar, y para probar la hipótesis, el análisis de. M IC. varianza ANOVA y se consideró estadísticamente significativos. Q. UI. corroborando con Duncan 95% p<0.05. Los resultados se mostraron. BI. O. en tablas y gráficos.. AC I. A. Y. 2.2.8. Ética en investigación18. RM. El manejo de los animales de laboratorio se hizo cumpliendo. FA. estrictamente con las normas establecidas para el uso de animales en. DE. trabajos de laboratorio, respetando los derechos universales de los. TE CA. mismos, considerados en la legislación de la Sociedad Española para. BI BL IO. las ciencias del animal de laboratorio (SECAL).. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. TABLA N°01: Análisis de varianza que compara los grupos de investigación. Gl. C.M.. Tratamientos. 7. 2. 3.5. Error. 1595.625. 21. 75.982. Total. 1602.625. 23. F. P. 0.046. 0.955. M IC. S.C.. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. F.V.. A. control, problema 1 y problema 2, basales. DE. TABLA N°02: Prueba de Duncan que compara los grupos de investigación. TE CA. control, problema 1 y problema 2, basales. BI BL IO. Grupo. N. Grupos para alfa = 0.05 G1. Problema 2. 8. 76.375. Control. 8. 76.625. Problema 1. 8. 77.625. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICO N°01: Niveles de glucosa basal (mg/dL) promedio de los grupos. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. de investigación control, problema 1 y problema 2. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N°03: Análisis de varianza que compara los grupos de investigación control, problema 1 y problema 2, después de la administración del extracto crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis vinífera “uva” S.C.. gl. C.M.. F. P. Tratamientos. 1764.583. 2. 882.292. 24.399. 0.000003. Error. 759.375. 21. 36.161. Total. 2523.958. 23. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. F.V.. RM. TABLA N°04: Prueba de Duncan que compara los grupos de investigación. FA. control, problema 1 y problema 2, después de la administración del extracto. TE CA. Grupo de investigación. DE. crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis vinífera “uva” N G1. Problema2. 8. Problema1. 8. Control. 8. BI BL IO. Grupos para alfa = 0.05 G2. G3. 54.75 68.5 75.375. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICO N°02: Niveles de glucosa (mg/dL) promedio de los grupos de investigación control, problema 1 y problema 2, después de la administración del. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. extracto crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis vinífera “uva”. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN La DM es una de las enfermedades no transmisibles más comunes que a escala mundial se considera como una epidemia y se ha constituido en un problema de salud pública que trae como consecuencia la elevación de costos de salud por parte del. M IC. A. estado y de la familia, ausentismo laboral e incapacidades por: ceguera y amputación. UI. de miembros inferiores. La importancia de detectar esta enfermedad radica en. Q. prevenir las complicaciones, ya sean cardiovasculares, renales, oftalmológicas o. Y. BI. O. nerviosas, que empeoran el pronóstico funcional y vital15.. AC I. A. Se inició el presente estudio evaluando los niveles de glucosa basal y después de la administración del extracto crudo de Morinda citrifolia L. “noni” y Vitis vinífera. FA. RM. “uva”, en los animales de experimentación tanto para el grupo control y grupo. DE. problema 1 y 2 (Anexo Nº 6), se observa que en el grupo control hay un ligero. TE CA. aumento de los niveles de glucosa en el 50% de los especímenes, esto debido a la alimentación proporcionada sin extracto y al estrés que pueden alterar. BI BL IO. significativamente algunos parámetros hematológicos y bioquímicos. El estrés causado por la manipulación e inmovilización suele ocasionar una elevación del hematocrito y alteraciones en el recuento de células blancas, así como variaciones en las cifras de glucemia y ciertas hormonas19.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El promedio de los niveles de glucosa basal (Anexo Nº 6),. en los grupos de. investigación control, problema 1 y 2 se encuentran dentro de los valores normales, en suero o plasma en ratas (en ayuno) de 60 a 90 mg/dL. Mientras que los niveles de glucosa promedio después de la administración del extracto para el grupo de investigación. problema 1 están dentro de los valores normales (la mayoría en. M IC. A. valores mínimos normales); a diferencia del grupo problema 2, que está por debajo. UI. de los valores normales, debido a que este grupo recibió una mayor dosis del extracto. BI. O. Q. crudo de Morinda citrifolia L. y Vitis vinífera15.. Y. Se puede observar en la tabla 01, los resultados del análisis de varianza (ANOVA),. AC I. A. que compara los grupos de investigación control, problema 1 y 2 basales. RM. evidenciando que los grupos son similares al inicio del experimento y por lo tanto. FA. comparables entre sí; esto dado a que el valor de p de la prueba de análisis de. DE. varianza es mayor que 0.05 (p = 0.955), estas condiciones de homogeneidad en edad,. TE CA. sexo, peso, alimentación y ambiente que presentaron los especímenes al inicio del estudio permiten asegurar que los resultados de un trabajo de investigación sean más. BI BL IO. confiables. Mientras que en la tabla. 02 se muestra la prueba de Duncan, que. corrobora lo anterior al no encontrar diferencias entre pares de grupos de investigación; así todos ellos forman un solo grupo para un nivel de alfa de 0.05 (α=0.05). Se tiene en la tabla 03, los resultados del análisis de varianza ANOVA, que compara los grupos de investigación control, problema 1 y 2 después de la administración del extracto evidenciando que los grupos son diferentes; es decir, existe diferencia. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. estadísticamente significativa entre al menos un grupo de investigación, esto dado a que el valor de p de la prueba de análisis de varianza es menor que 0.05 (p = 0.000003).. Mientras que en la tabla 04 se muestra la prueba de Duncan, que. corrobora lo anterior. La prueba muestra que existen tres grupos estadísticamente diferentes entre sí, considerando que el nivel más bajo de glicemia se encuentra en el. M IC. A. grupo problema 2, seguido del grupo problema 1 y finalmente del grupo control.. Q. UI. La comparación del gráfico 01 y 02, muestra que trascurridos los cuatro días de. BI. O. experimentación, los niveles de glucosa promedio en sangre disminuyeron en los. Y. grupos control, problema 1 y 2. En el grupo control los niveles de glucosa promedio. AC I. A. en sangre disminuyeron en una pequeña variación de 76.63 a 75.38 mg/dL, debido a. RM. que sólo se administró solución salina fisiológica (2ml/rata VO), y no posee un. FA. efecto reductor notorio de los niveles de glucosa en sangre, siendo más usado como. DE. sustituto de la sangre cuando disminuye drásticamente la volemia y como vía de. TE CA. aplicación de diversas sustancias. Su uso en la experimentación se debió a que es un grupo de comparación con los grupos problemas 1 y 2. En el grupo problema 1 los. BI BL IO. niveles de glucosa promedio en sangre disminuyeron de 77.63 a 68.50 mg/dL, debido a que sólo se administró una dosis de 310 mg/Kg (5mL) de extracto crudo de los frutos de Morinda citrifolia L. y de Vitis vinífera L., presentando un efecto reductor de los niveles de glucosa en sangre. En el grupo problema 2 los niveles de glucosa promedio en sangre disminuyeron de 76.38 a 54.75mg/dL, debido a que se administró una dosis mayor a la del grupo problema 1, de 620 mg/Kg (10 mL) de. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. extracto crudo de los frutos de Morinda citrifolia L. y de Vitis vinífera L., presentando un efecto reductor notorio de los niveles de glucosa en sangre. Se observa que el efecto reductor de los niveles de glucosa en sangre es debido al extracto crudo de los frutos de Morinda citrifolia L. y de Vitis vinífera L., cuyos glucosa de forma directamente. A. componentes logran disminuir los niveles de. M IC. proporcional a la dosis administrada, siendo mayor en el grupo de investigación. Q. UI. problema 2 (620 mg/kg) que en el grupo de investigación problema 1 (310 mg/kg).. BI. O. Pazos D. (2009) en su estudio “Evaluación del efecto hipolipemiante e. Y. hipoglucemiante de extractos de Turnera diffusa, Ibervillea sonorae y Morinda. AC I. A. citrifolia”, trabajó en ratones normoglicémicos con dosis de 150, 300 y 600. RM. mg/kg/día, y reporta que es destacable el potencial efecto hipoglicemiante del noni. DE. animales hiperglucémicos.20.. FA. con una relación directa dosis-efecto, por lo que es necesario probar su actividad en. TE CA. En la planta de Morinda citrifolia L, se han identificado aproximadamente 160 compuestos fitoquímicos, de los cuales los principales son compuestos fenólicos,. BI BL IO. ácidos orgánicos y alcaloides. Entre los compuestos fenólicos más importantes están las antraquinonas, acubina, ácido asperulósido y escopoletina; los principales ácidos orgánicos son el caproico y caprílico mientras que su principal componente es la proxeronina, un alcaloide que en presencia de la insulina, activa los receptores periféricos de la insulina de la membrana de la célula y la ayuda para la absorción intracelular normal de la glucosa21, 22.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La proxeronina es una molécula que se almacena en el hígado y éste la libera en la sangre cada dos horas para ser ulteriormente transformada en xeronina, alcaloide metabolizado por nuestras células para regularizar numerosas funciones fisiológicas. Una de sus principales funciones es la regulación de la conformación espacial de las proteínas así como de su mantenimiento lo cual hace que la xeronina intervenga en. M IC. A. todos los niveles de la vida de la célula. Una vez transportada a través de la sangre. UI. hasta los diversos tejidos del cuerpo se combina con serotonina, hormona producida. O. Q. en el cerebro que interviene en la regulación de varias funciones del organismo como. Y. BI. el estado de ánimo o el sueño. Es más, se combina con muchas proteínas en el cuerpo. AC I. A. que no pueden desempeñar sus funciones sin ella. Dicho esto es importante saber que. RM. el estrés, la vida sedentaria y las actitudes negativas reducen el nivel de xeronina y. FA. que para compensar esa falta el cuerpo humano precisa que se le aporte proxeronina. DE. a fin de producirla, la Morinda citrifolia L. contiene en abundancia así como muchas. y órganos 23.. TE CA. de las enzimas que necesita el organismo para el buen funcionamiento de las células. BI BL IO. M. citrifolia puede también ayudar a complicaciones diabéticas con su capacidad de estimular la producción de óxido nítrico en el cuerpo. El óxido nítrico y escopoletina, un componente de M. citrifolia, también reduce la hipertensión diabética. La escopoletina con propiedades antihipertensivas puede llevar a la presión arterial a valores normales. Por esto en caso de existir hipertensión, ayuda a normalizarla y por esto ayuda también a evitar problemas cardíacos por sobrecarga de esfuerzo del corazón. El óxido nítrico, que es una sustancia que el organismo libera en. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. condiciones normales para otorgar elasticidad a los vasos sanguíneos. Entonces, ayuda a bajar la presión arterial cuando está elevada, ayuda a prevenir problemas cardíacos, mejora la circulación sanguínea en el caso de hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia, y en problemas circulatorios 22, 24,. 25. .. A. Mientras que en el caso de Vitis vinífera L. sus componentes polifenólicos. UI. alimentos de origen vegetal como la uva. Q. polifenoles pueden encontrarse en. M IC. promueven el control de la glucosa, así como los niveles de lípidos inferiores. Los. BI. O. (resveratrol), manzanas (flavonoides), té (taninos), soya (isoflavonoides), entre. Y. muchos otros. Estos polifenoles pueden influir en el metabolismo de carbohidratos a. AC I. A. varios niveles, que van de la absorción y transporte de glucosa hasta efectos en la. RM. función hepática y sensibilidad a la insulina 26, 27.. FA. El transporte de glucosa puede ser clasificado como insulino-dependiente (mediado. DE. principalmente a través de GLUT4, proteína transportadora de glucosa regulada por. TE CA. la insulina, que se localiza en los adipocitos, el músculo esquelético y el miocardio) o. BI BL IO. insulino-independiente. Los datos actuales sugieren que los polifenoles dietarios pueden afectar el metabolismo de carbohidratos, influenciando ambas rutas. La mayoría de los estudios basan sus mecanismos de captura de glucosa en rutas mediadas por insulina, principalmente proteína quinasa activada por AMP y activación de fosfoinositida-3-quinasa. Los polifenoles presentan propiedades que se mimetizan con la insulina y activa la síntesis de glicógeno y lípidos. Los estudios sugieren que un agente insulinomimético estimula la captura de glucosa en adipocitos y en células musculares 27, 28.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las uvas son muy ricas en fitonutrientes como: antocianidinas, flavonoides y taninos. La cáscara de las uvas blancas contiene flavonas, en tanto que la de las tintas tiene polifenoles. Estos componentes químicos tienen un poder antioxidante de gran beneficio para la salud. La pulpa es rica en ácidos orgánicos como el cítrico y el tartárico. Las semillas y pepas son ricas en taninos y carbohidratos. Los taninos. M IC. A. contribuyen a mantener el buen estado y funcionamiento del corazón, además de que. Q. UI. tienen propiedades que ayudan al antienvejecimiento 29.. BI. O. Por otra parte, al consumir uvas el organismo obtiene potasio, fósforo, hierro, calcio,. Y. magnesio, manganeso, cobre, boro, vitaminas C, B1, B2, B3 y B6, un 17% de. AC I. A. carbohidratos y 80% de agua. La vitamina B1es revitalizadora contra la diabetes y. RM. promotora del crecimiento, en tanto la B2 evita trastornos del desarrollo 30.. FA. Las frutas son un alimento muy sano y variado que aporta vitaminas, minerales, fibra,. DE. antioxidantes y agua al organismo. Por lo tanto, no deben faltar en la dieta de ninguna. TE CA. persona, y menos en la de las que tienen diabetes. Sin embargo, si se tiene esta. BI BL IO. enfermedad crónica, se ha de consumir de manera controlada. El azúcar de las frutas ya no se considera un problema, puesto que una dieta bien planteada y adaptada a cada persona, reparte los hidratos de carbono diarios dando cabida a muchas posibilidades. Además, contienen fructosa en lugar de glucosa. Este tipo de azúcar se metaboliza de manera diferente al que se obtiene de la mayoría de alimentos, por lo que no se acumula en la sangre con la misma facilidad ni altera en exceso la glucemia de las personas con diabetes15.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El extracto de Morinda citrifolia L. y Vitis vinífera podría utilizarse en la prevención y el control de la diabetes al disminuir los niveles de glucosa en la sangre. Los nutrientes que poseen tanto el noni como la uva son extremadamente indispensables y. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. proporcionan una buena alternativa contra la diabetes.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. - Se determinó que el extracto crudo de Morinda citrifolia L. y Vitis vinífera en Rattus rattus var. norvegicus, disminuye los niveles de glucosa en sangre.. -. Se determinó que la dosis de 620 mg/kg p.c fue la de mayor efecto en la. UI. M IC. A. disminución de los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus. O. Q. VI. RECOMENDACIONES. Y. BI. - Se recomienda determinar dosis tóxicas del extracto, para trabajar con ensayos en. AC I. A. seres humanos, ya que es un preparado a base de frutos muy beneficiosos y de. RM. fácil acceso a la población.. FA. - Como se concluye que el extracto de noni y uva disminuye los niveles de glucosa. BI BL IO. TE CA. hiperglicemia.. DE. en animales sanos, se recomienda realizar el estudio en animales con. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Corbatin A, Cuervo R, Serrano M. Diabetes mellitus. Concepto, clasificación y mecanismos etiopatogénicos. Medicine.2004; 9:963-70. 2. Taylor R, Agius L: La bioquímica de la diabetes. Biochem J. 1988; 250: 625-. M IC. A. 640. [Fecha de acceso: 15 de Febrero del 2015] Disponible en:. UI. http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2013/er133a.pdf. Q. 3. Organización Mundial De La Salud. Prevención de la diabetes mellitus.. BI. O. Informe de un Estudio de la OMS Grupo. Ginebra: Mundial de la Salud. A. Y. organización; 1994. Nº 844. [Fecha de acceso: 15 de Febrero del 2015]. AC I. Disponible en: http://www.idf.org/sites/default/files/SP_6E_Atlas_Full.pdf. RM. 4. Doyle M, Egan J. Los agentes farmacológicos que modulan directamente la. FA. secreción de insulina. Pharmacol Rev. 2003 ; 55 : 105-131. DE. 5. Zheng Y, Scow J, Duenes J, Sarr M: Mecanismos de la captación de glucosa. BI BL IO. 25. TE CA. en las líneas celulares intestinales: papel de GLUT2. Cirugía. 2012; 151: 13-. 6. Bermúdez V & col. Biología molecular de los transportadores de glucosa: Clasificación,. Estructura. y. Distribución.. Archivos. Venezolanos. de. Farmacología y Terapéutica. 2007; 26: 76-86. 7. Lang J. Mecanismos y regulación de la exocitosis de la insulina como un paradigma de la secreción endocrina Molecular. Eur J Biochem. 1999; 259: 317.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 8. Davis S. Insulina, hipoglucemiantes orales y propiedades farmacológicas del páncreas endocrino. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL y cols. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11th ed. McGraw-Hill; 2006. pp. 1613-1645. 9. Donath M, Ehses J, Maedler K, Schumann D, Ellingsgaard H, Eppler E,. M IC. A. Reinecke M: Mechanisms of β-cell death in type 2 diabetes. Diabetes. 2005;. of. endocrinology.. (12°edición).. Q. Textbook. Philadelphia:. O. 10. Williams.. UI. 54: S108-S113.. Y. BI. Elsevier/Saunders. pp. 1371–1435.. AC I. A. 11. Organización Panamericana de la Salud. Encuesta de diabetes, hipertensión y. RM. factores de riesgo de enfermedades crónicas: Villanueva, Guatemala 2007. FA. 12. Características del noni. [Fecha de acceso: 14 de Mayo del 2015]. Disponible. DE. en: http://www.botanical-online.com/noni.htm. TE CA. 13. Ruíz S, Venegas E, Chávez M. Eustaquio C. Identificación preliminar de los metabolitos secundarios de los extractos acuosos y etanólicos del fruto y hojas. BI BL IO. de Morinda citrifolia L. “noni” y cuantificación espectrofotométrica de los flavonoides totales.. 14. Sandoval M, Lazarte K, Arnao I. Hepatoprotección antioxidante de la cáscara y semilla de Vitis vinífera L. (uva). AnFacmed. 2008;69(4):250-9 15. Carrillo P. Comprobación del efecto hipoglucemiante del fruto de zumo de noni “Morinda citrifolia” en rata “Rattus norvegicus” con hiperglucemia inducida. Tesis de Grado. Ecuador 2011.. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 16. Determinación de solidos totales. [Fecha de acceso: 14 de Octubre del 2015]. Disponible en: http://es.calameo.com/read/0002796592bf31085cf85 17. Navarro M., Coussio J., Hnatyszyn O. &Ferraro G. Efecto Hipoglucemiante del Extracto Acuoso de Phyllanthus sellowianus (“sarandí blanco”) en Ratones C57BL/Ks. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.. M IC. A. Argentina. 2004. [Fecha de acceso: 22 de Febrero]. Disponible en:. UI. http://www.latamjpharm.org/trabajos/23/4/LAJOP_23_4_2_5_35687IKX33.pd. O. Q. f. Y. BI. 18. Sociedad Española para las ciencias del animal de laboratorio (SECAL).. AC I. A. Legislación española. [fecha de acceso 22 de Febrero del 2015]. Disponible en:. RM. http://secal.es/legislacion/espana/. 19. Alaye, N. Morale, J. Parámetros hematológicos y células sanguíneas de organismos. FA. juveniles del pescado blanco (Chirostoma estor estor) cultivados en Pátzcuaro,. DE. Michoacán. México. Hidrobiológica 2013, (23) : [Fecha de acceso: 27 de setiembre. TE CA. del 2015] Disponible en: http://www.redalyc.org/pdf/578/57832087007.pdf. BI BL IO. 20. Pazos D. 2009. “Evaluación del efecto hipolipemiante e hipoglucemiante de extractos de Turnera diffusa, Ibervillea sonorae y Morinda citrifolia” [Fecha de acceso:. 27. de. setiembre. del. 2015]. Disponible. en:. http://itzamna.bnct.ipn.mx/dspace/bitstream/123456789/8202/1/EVALEFEHI.pdf. 21. Ulloa J, Ulloa P, Ramírez J, Ulloa B. El noni: propiedades, usos y aplicaciones potenciales. Centro de Tecnología de Alimentos, Universidad Autónoma de Nayarit. Revista Fuente Año 4 No. 10 Enero - Marzo 2012.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 22. Wang M. et al. 2002 Morinda citrifolia (noni): A literature review and recent advances in noni research. ActaPharmacol Sin; 23 (12): 1127-114. 23. DiscoveryDSalud.. El. noni:. analgésico,. antiséptico,. antibacteriano,. antiinflamatorio y anticancerígeno. Ediciones MK3 S.L. Número 73, Junio del 2015. Disponible en: [fecha de acceso 27 de septiembre del 2015]. M IC. A. http://www.dsalud.com/index.php?pagina=articulo&c=522. UI. 24. Foster, S. 2002. Poder de la planta de noni en Polinesia. Mejor nutrición 64(2):. O. Q. 36-40.. Y. BI. 25. Morales C. Efectos de la Morinda citrifolia L. (Noni) en los niveles de glucosa. AC I. A. sanguínea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que asisten al club de. RM. diabéticos de un Patronato de la ciudad de Guatemala. Estudio realizado de. FA. mayo a julio 2010. Guatemala. 2010.. DE. 26. Paladino S. Actividad antioxidante de los compuestos fenólicos contenidos en. TE CA. las semillas de la vid (Vitis vinífera l.). Universidades Nacionales de Cuyo, La Rioja, San Juan y San Luis.. BI BL IO. 27. Nutrición Personalizada. Mecanismos de los alimentos que contribuyen a prevenir la diabetes. Publicada el 17/04/2012. Nutrición Bioquímica & Molecular. [fecha de acceso 27 de septiembre del 2015] . Disponible en:https://nutricionpersonalizada.wordpress.com/2012/04/17/mecanismos_alim entos_contribuyen_prevenir_diabetes/ 28. Pinent M.; Bladé M.; Salvadó M.; Arola L. and Ardévol A. 2005. Metabolic fate of glucose on 3T3-L1 adipocytes treated with grape seed derived. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(47) BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. ANEXOS. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. ANEXO 1: CONSTANCIA DE IDENTIFICACIÓN Y VERIFICACIÓN TAXONÓMICA. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(50) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 2: MATERIALES. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Material Biológico. TE CA. DE. FA. RM. Fotografía 1. Frutos de Morinda citrifolia “Noni” y de Vitis vinífera “uva”. G. PROBLEMA 1. G. PROBLEMA 2. BI BL IO. G. BLANCO. Fotografía 2. Especímenes de Rattus rattus var. norvegicus. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(51) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Material de laboratorio. FA. RM. Fotografía 3. Aguja N° 23, algodón de 50 g, jeringa descartables 1mL, alcohol 70° G. L. BI BL IO. TE CA. DE. Instrumentos y equipos. Fotografía 4. Extractora de jugos. PHILIPS. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(52) Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Fotografía 5. Glucómetro AccuCheckRoche (Active). Fotografía 6 y 7. Balanzas mecánicas. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(53) BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. Fotografía 8. Estufa Memmert. 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(54) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 3: PREPARACIÓN DEL EXTRACTO. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. .. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. Fotografía 9. Recolección del fruto de Morinda citrifolia L. “noni”. Fotografía 10. Fruto de Vitis vinífera L. “uva negra”. 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.