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Propiedades nutracéuticas y farmacológicas de Ganoderma lucidum (Hongo Reishi)

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Academic year: 2020

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. OP EC UA RI AS. FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE. AG R. INGENIERÍA AGROINDUSTRIAL. TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE INGENIERO AGROINDUSTRIAL:. Propiedades nutracéuticas y farmacológicas de Ganoderma lucidum (Hongo Reishi). AUTORA:. CA. DE. (Nutraceutical and pharmacological properties of Ganoderma lucidum (Reishi mushroom)). TE. Br. Shyrley Yazmin Zavaleta Chávez. BI. BL. IO. ASESOR:. Dr. Víctor Javier Vásquez Villalobos. TRUJILLO – PERÚ 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OP EC UA RI AS. DEDICATORIA. A mi madre Flor Elizabeth Chávez Cruzado,. por. perseverancia. inculcar. para. en. mí. alcanzar. la. mis. propósitos en la vida y la importancia del. en. la. familia.. AG R. A mi padre Marco Alberto Zavaleta. amor. Sánchez, por su inmensa confianza en. mí y por haberme inculcado desde muy pequeña. la. responsabilidad. y. A mi hermana Heydy, por ser mi motivación para ser mejor cada día y a mi abuelita Angelita, por ser un gran ejemplo de esfuerzo, dedicación y amor.. BI. BL. IO. TE. CA. cada reto en la vida.. DE. dedicación con la que debe asumirse. Shyrley Zavaleta Chávez. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OP EC UA RI AS. AGRADECIMIENTOS. Quiero expresar, mi inmenso agradecimiento a mi asesor, el Dr. Victor Javier Vásquez Villalobos, por ser parte fundamental de mi formación académica y brindarme su apoyo constante, y sus amplios conocimientos durante la elaboración, evaluación y aprobación del presente trabajo de investigación.. A mis padres Marco y Flor, así como a mis docentes, quienes guiaron mi formación. AG R. profesional y me acompañaron a lo largo de mi carrera universitaria.. A la escuela de Ingeniería Agroindustrial por brindarme sus ambientes durante la. Shyrley Zavaleta Chávez. BI. BL. IO. TE. CA. DE. ejecución de mi tesis.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OP EC UA RI AS. ÍNDICE DE CONTENIDOS. DEDICATORIA .................................................................................................................. 2. AGRADECIMIENTOS ....................................................................................................... 3 RESUMEN .......................................................................................................................... 5. ABSTRACT ........................................................................................................................ 6. INTRODUCCIÓN ................................................................................................... 7. II.. GANODERMA LUCIDUM (Reishi) ...................................................................... 8. III.. COMPOSICION Y ACTIVIDAD BIOQUÍMICA DE Ganoderma lucidum ....... 11. IV.. ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE .......................................................................... 13. V.. ACTIVIDAD ANTICANCERÍGENA .................................................................. 15. VI.. EFECTOS ANTIDIABETES ................................................................................ 18. VII.. ACTIVIDAD HEPATOPROTECTORA .............................................................. 20. VIII.. ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA E INMUNOLÓGICA ............................ 21. IX.. ELIMINACIÓN DEL COLESTEROL ................................................................. 23. X.. ESTUDIOS SOBRE TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS PROVOCADOS. CA. DE. AG R. I.. POR EL CONSUMO DE Ganoderma lucidum .................................................... 24 APRECIACIÓN CRÍTICA.................................................................................... 26. XII.. CONCLUSIONES ................................................................................................. 26. XIII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .................................................................. 29. BI. BL. IO. TE. XI.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OP EC UA RI AS. RESUMEN. El presente artículo de revisión bibliográfica tiene como objetivo realizar una revisión. completa de información científica validada, enfocada en la identificación y actividad. farmacológica de los compuestos activos del hongo Ganoderma lucidum, el cual ha sido utilizado en Japón, China y otros países, desde la antigüedad, como alimento y materia prima para el desarrollo de productos que preservan la vitalidad, longevidad y el buen. estado de la salud. Esta investigación inicia brindando aspectos relevantes acerca de la. caracterización y composición bioquímica de este hongo, destacando la importancia de. la actividad farmacológica de compuestos como ácidos aislados a partir de triterpenoides; proteínas y polisacáridos presentes en este hongo. Como resultado de. esta revisión, se concluye que Ganoderma lucidum posee elevado potencial nutracéutico. AG R. y amplia actividad farmacológica para la prevención y tratamiento de enfermedades. como: diabetes, cáncer, problemas hepáticos, hipercolesterolemia; mediante funciones como la reducción del estrés oxidativo de las células, regulación el sistema inmune, reducción de glucosa y colesterol malo en la sangre, inhibición de la angiogénesis y. DE. formación de tumores e incluso favorece las respuestas antiinflamatorias en el organismo. Por otra parte, se recomienda enfocar nuevas investigaciones sobre este hongo, para determinar aspectos como formas de consumo, dosis recomendadas,. TE. CA. tolerancias y contraindicaciones de su consumo.. BI. BL. IO. Palabras claves: Ganoderma lucidum, nutracéutico, farmacológico, actividad biológica, toxicidad.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OP EC UA RI AS. ABSTRACT. The present article of literature review has the aim realizing a complete revision of scientific information, wich focus on identification and pharmacological activity of. Ganoderma lucidum mushroom, wich had been used in Japan, China and other countries, as food and raw material to development of products that preserve vitality,. logevity and good health state. This research shows important aspects about. caracterization and biochemical composition of this mushroom, standing out. pharmacological activity importance of compounds like acids isolated from. triterpenoids, proteins and polysaccharides of G. lucidum. The results of this review. points out Ganoderma lucidum have a big nutraceutical potential and wide. pharmacological activity to prevention and treatments of disseases like: diabetes,. AG R. cancer, hephatics complications, hypercholesterolemic, through funtions like oxidative. stress reduction, inmune system regulation, glucose and colesterol reduction, inhibition of angiogenesis and tumor growth and even, anti inflamatory response improvement. Furthermore, we recommend to focus on new researchments about this mushroom in. CA. contraindications.. DE. determining of forms of consumption, recommended dose, tolerances and. BI. BL. IO. toxicity.. TE. Key-words: Ganoderma lucidum, nutraceutic, pharmacological, biological activity,. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN Desde la antigüedad se conocen los efectos beneficiosos de numerosas. OP EC UA RI AS. plantas sobre la salud humana, muchas de las cuales han sido utilizadas. para curar y prevenir diversas enfermedades. Por tal motivo, en las últimas décadas existe una tendencia generalizada a retomar el empleo de. productos derivados de fuentes naturales, tales como plantas y hongos comestibles,. puesto. que. contienen. sustancias. con. propiedades. farmacológicas de amplio espectro de enfermedades (Llauradó et al., 2011). Asimismo, el desarrollo de investigaciones epidemiológicas,. bioquímicas y moleculares han demostrado la existencia de ciertos componentes en los alimentos, capaces de modular distintas funciones en. el organismo, favoreciendo el mantenimiento de un buen estado de salud y,. reduciendo. el. riesgo. de. padecer. enfermedades. relacionadas. AG R. estrechamente con el estilo de vida (Kuriyama et al., 2006; Nöthlings et al., 2007). Dichas investigaciones han motivado el desarrollo de nuevos productos alimenticios, denominados nutracéuticos, los cuales se. caracterizan porque poseen componentes bioactivos a los que se les. DE. atribuye propiedades potencialmente preventivas para la salud (Valenzuela et al., 2014). Por ende, los productos nutracéuticos tienen la capacidad de fortalecer las condiciones saludables, sirviendo como auxiliar en el. CA. cuidado y mantenimiento de la salud, así como en la prevención de enfermedades y en la mejora de las funciones fisiológicas del organismo. TE. (Pérez, 2006).. Ganoderma lucidum es un basidiomiceto degradante de la madera de alto. IO. valor farmacológico, ha sido utilizado en Japón, China y otros países desde. BI. BL. hace cientos de años como alimento y materia prima para el desarrollo de productos nutracéuticos que preservan la vitalidad, promueven la longevidad, mejoran el sistema inmune y regulan de biorritmo (Huie y Di, 2004; Lin y Zhang, 2004). Según indican Boh et al. (2014), se han aislado. diversos grupos de compuestos químicos con actividad farmacológica del micelio y el cuerpo de este hongo, tales como: triterpenoides, polisacáridos, proteínas, aminoácidos, nucleósidos, alcaloides, esteroides,. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. lactonas, ácidos grasos y enzimas.. Entre los componentes químicos más destacados se encuentran los. OP EC UA RI AS. polisacáridos y triterpenoides, estos últimos desarrollan actividades biológicas que los hacen potencialmente útiles para la prevención y. tratamiento de enfermedades como: hipertensión, diabetes, cáncer,. hepatitis, artritis, hipercolesterolemia, bronquitis, asma, gastritis. Otros posibles usos suyos están en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y en el. envejecimiento asociado a enfermedades neurodegenerativas (Moreno et. al., 2010). Por otra parte, los polisacáridos, especialmente los betaglucanos,. destacan. por. poseer. efectos. antitumorales. mediante. inmunomodulación y antiangiogénesis. Además, estos poseen efecto. protector contra los radicales libres y reducen el daño celular (Boh et al.,. AG R. 2014).. De acuerdo con Russell y Paterson (2006), se ha investigado con mayor profundidad los polisacáridos y triterpenos de Ganoderma lucidum. Sin embargo, también se han descrito otros compuestos activos, tales como. DE. adenosina con efecto de agregación antiplaquetaria, lectinas con efecto mitógeno, alcaloides, ácidos grasos, vitaminas y minerales esenciales.. CA. Por las razones anteriormente expuestas es que ha desarrollado una revisión bibliográfica completa, con la finalidad de proporcionar un mayor. TE. conocimiento de las propiedades nutracéuticas y farmacológicas de. IO. Ganoderma lucidum, respaldado en literatura científica validada.. BI. BL. II.. GANODERMA LUCIDUM (Reishi). El hongo Ganoderma lucidum, Reishi en japonés y Lingzhi en chino, es una especie de basidiomicetos que pertenece a la familia Polyporaceae (Mizuno et al., 1995). Es un hongo grande y oscuro con un exterior brillante y una textura leñosa, su cuerpo fructífero posee un color rojo intenso y un fuerte sabor amargo; sin embargo, estas características varían 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. según las condiciones y lugar de cultivo (Cecchini y Ticli, 2016). Este cuerpo fructífero consta de un talo, de 2 a 30 cm de largo, unido lateralmente al basidiocarpo cuya estructura con forma de riñón, plana,. OP EC UA RI AS. mide de 5 a 20 cm de diámetro y presenta colores que varían del rojo ladrillo al café oscuro según la cepa y las condiciones ambientales (Tabares y Toro, 2013). El basidiocarpo se compone de dos partes, la. inferior llamada himenio de color blanco a amarillo, compuesto de miles de poros (himenio poroide) en los que se forman y liberan las esporas o. basidioesporas las cuales se recogen en la otra parte del hongo ubicada en. la parte superior del carpóforo llamada píleo (Tabares y Toro, 2013). Además, G. Lucidum se caracteriza por tener un sistema hifal dimítico lo. que le confiere dureza estructural y unas inusuales esporas de color café con una doble pared (Niño, 2010).. AG R. Según Mizuno et al. (1995), G. lucidum presenta un alto contenido de agua, poca cantidad de grasa y es rico en hidratos de carbono y sales minerales, por lo que se puede decir que presentan un perfil nutricional. DE. particular (Sánchez, 2015).. Se ha reportado el crecimiento de esta especie en bosques de casi todas las latitudes cálidas del planeta, tanto asiáticas como americanas y. CA. amazónicas, mayormente en climas subtropicales que templados. Su crecimiento natural se desarrolla en el tronco de los árboles dañados o. TE. muertos, sobre todo roble, arce, olmo, sauce, magnolia, algarrobo y ciruelo (Santafé y Zuluaga, 2007). No obstante, la creciente demanda que han. IO. generado los carpofóros de G. lucidum para la obtención de sus metabolitos, ha creado la necesidad de encontrar alternativas para el. BI. BL. cultivo sólido convencional (Dominguez, 2012).. López et al. (2015). estudiaron el cultivo de cepas de G. lucidum a nivel de laboratorio en biorreactores, utilizando como sustrato un residuo ligninocelulósico de la industria agrícola suplementado con glucosa y lactosa. Como resultado, se tuvo que las condiciones más adecuadas y viables para la producción de biomasa y polisacáridos de cepas de Ganoderma, son: medio Bio 3%, incubado por 10 días, lactosa 10%, pH= 4,0 y T= 30°C. 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Del mismo modo, Torres et al. (2011) realizaron el aislamiento y cultivo de cepas de Ganoderma lucidum; recolectaron la cepa y la mantuvieron 4 °C en cajas Petri con agar enriquecido con cebada. El inóculo se preparó a. OP EC UA RI AS. partir del cultivo de mantenimiento en erlenmeyers de 250 mL que. contenían 100 mL de medio de cultivo basal compuesto por: 30 g/L de glucosa; 8,95 g/L de peptona; 1 g/L de KH2PO4; 0,5 g/L de. MgSO4.7H2O y 0,05 g/L de tiamina. Los cultivos fueron incubados. durante 10 días a 30 ºC y 120 rpm, ajustándose a un pH inicial del medio. de 5,6. Estos investigadores, consideraron los siguientes porcentajes de carbono y nitrógeno en el sustrato: harina de cebada (51,27% de carbono y. 1,68% de nitrógeno), peptona (13,4% de nitrógeno) y extracto de levadura (11,4% de nitrógeno). Por su parte, Ramírez-Cadavid et al. (2010) obtuvieron una cepa de G.. AG R. lucidum y la mantuvieron en agar PDA, incubado a 26 °C bajo condiciones. de oscuridad durante 15 días y posteriormente la mantuvieron a una temperatura de 4 °C. El medio para la preparación del preinóculo contenía las siguientes proporciones (g/L): fuente de carbono compleja, 50;. DE. NaNO3, 0,08 g; MgSO47H2O, 0,02; KH2PO4, 0,03; KCl, 0,01. Los preinóculos fueron preparados en erlenmeyers de 250 ml conteniendo 50 ml de medio líquido con pH inicial de 5,6 ± 0,1 e inoculados con un disco. CA. de 1 cm de diámetro de micelio y agar, bajo condiciones asépticas. Los erlenmeyers fueron incubados a 100 rpm, 26 ± 1 °C y se preservaron a 4. TE. °C. Finalmente, Ramírez-Cadavid et al. (2010) cultivaron la cepa en erlenmeyers de 250 ml, que contenía 50 ml de medio descrito, cada. IO. erlenmeyer fue inoculado con 1 g en peso fresco de biomasa micelial de G. lucidum obtenido a partir del preinóculo, previo a la inoculación los. los cultivos fueron incubados a un agitador orbital a 100 rpm, 26 ± 1 °C y 3,67 micromol m-2s-1 durante 9 días.. BI. BL. preinóculos fueron activados a temperatura ambiente durante 24 h, y luego. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) OP EC UA RI AS. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 1. Cuerpo fructífero de Ganoderma lucidum. Fuente: Niño, F. (2010). Evaluacion de metabolitos secundarios del hongo. Ganoderma lucidum con actividad antifúngica frente a Fusarium spp. de interes clinico.. III.. COMPOSICION Y ACTIVIDAD BIOQUÍMICA DE Ganoderma. AG R. lucidum. Ganoderma lucidum posee una composición química muy variada, por lo que los componentes bioactivos encontrados en el hongo presentan una. DE. gran variedad de metabolitos secundarios activos con propiedades farmacológicas muy interesantes (Ayala et al., 2016). Según Tabares y Toro (2013) posee numerosas propiedades terapéuticas anticancerígenas,. CA. dado que los componentes aislados de este hongo poseen toxicidad contra líneas celulares tumorales. Asimismo, estos investigadores informaron de. TE. la actividad antiinflamatoria de los triterpenoides y esteroides aislados del extracto de Ganoderma lucidum. Por otra parte, Saltarelli et al. (2009). IO. destacaron la capacidad antioxidante de este hongo, la cual depende en. BI. BL. gran medida del contenido de fenoles de la especie. Así también, Agius (2007) reportaron que los polisacáridos aislados de G. Lucidum tienen la. capacidad de disminuir la producción de glucosa hepática y previenen la hiperglucemia.. Adicionalmente, Russell y Paterson (2006) y Sliva (2006) afirman que G. lucidum. posee. hipoglicémicas,. propiedades. inmunoreguladoras,. antifúngicas,. hepatoprotectoras,. antibacteriales,. antivirales, 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. hipocolesterolémicas, antihipertensivas e inhibidoras de enzimas. Según Trigos y Suárez (2011), esta sorprendente versatilidad se debe al gran. OP EC UA RI AS. número de compuestos bioactivos aislados de este hongo.. En general, la mayoría de los metabolitos biológicamente activos. reportados para G. lucidum se dividen en dos grupos principales: polisacáridos y triterpenos. Estos componentes han sido estudiados debido. a su potente actividad inmonomoduladora y efecto antitumoral (Terra et. al., 2008). Entre las estructuras encontradas están los polisacáridos (1.15.8 %) del tipo β-glucanos y peptidoglucanos; así como triterpenoides (8.0 %) y esteroles, principalmente ergosteroles (Chang y Buswell, 2008). Sin embargo, también hay informes de péptidos y proteínas de bajo peso. molecular (Sripuan et al., 2003), (Sun et al., 2004) y (Wang y Ng, 2006). Además, se han identificado algunas glicoproteínas, ácidos nucleicos y. AG R. fenoles (Sanodiya et al., 2009).. A partir de las fracciones no polares de los extractos de G. lucidum, se han aislado más de 130 triterpenoides diferentes. Todos ellos, derivados de. DE. lanosterol altamente oxigenados con actividad farmacológica, conocidos como ácidos ganodéricos, ganoderioles, ácidos ganolucidicos, lucidones y ácidos lucidénicos (Trigos y Suárez, 2011). Asimismo, Seo et al. (2009). CA. han aislado esteroides, entre ellos se identificaron: ergosterol, peróxido de. TE. ergosterol, esterol de estella y ganoderato de metilo.. Por otra parte, se ha informado de la presencia de más de 200 polisacáridos. IO. con actividad antitumoral e inmunomoduladora, en los extractos polares de G. lucidum, principalmento D-glucanos con estructura básica conformada. BI. BL. por 1-3-D-glucopirano (Yuen y Gohel, 2005). Del mismo modo, se ha. reportado la presencia de un péptido glicano con actividad hipoglucémica conocido como ganoderán C (Sripuan et al., 2003); además, se ha demostrado que la presencia de un péptido de bajo peso conocido como GLP, promueve la actividad antioxidante de G. lucidum, puesto que desempeña un papel importante en la inhibición de la peroxidación lipídica in vivo, debido a sus actividades antioxidantes, quelantes de metales y 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. eliminación de radicales libres (Sun et al., 2004). Sin embargo, es importante considerar que las distintas cepas de una misma especie, provenientes de distintas fuentes geográficas difieren en las cantidades de. OP EC UA RI AS. cada uno de sus metabolitos debido a las diferencias de clima, el ambiente y otros factores, y por tanto en la magnitud de sus actividades biológicas (Saltarelli et al., 2009).. IV.. ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE. Existe un balance en el organismo entre compuestos oxidantes y antioxidantes, cuando la cantidad de los primeros es mayor, se produce un. estado de estrés oxidativo que puede inducir daños celulares importantes a. los que se le asocia principalmente el envejecimiento y enfermedades. AG R. como Alzheimer, Parkinson, aterioesclerosis, cáncer, artritis, y desordenes. neurodegenerativos (Alvarez et al., 2008). La función de los antioxidantes es neutralizar la capacidad oxidante de los radicales libres, reaccionando con ellos para evitar la oxidación de otras biomoléculas fundamentales. DE. para la integridad celular. Algunos de estos compuestos son enzimas como la superóxido dismutasa y catalasa, o moléculas pequeñas como ácido ascórbico, tocoferoles, glutatión, polifenoles, entre otras (Kozarski et al.,. CA. 2011).. TE. Entre las principales actividades farmacológicas del micelio de Ganoderma lucidum, destaca su capacidad antioxidante, la cual depende. IO. en gran medida del contenido de fenoles de la especie. Según señalan Saltarelli et al. (2009), se han reportado diferencias entre dos cepas. BI. BL. distintas de G. lucidum, una de China y otra de Italia, mostrando diferencias significativas en la actividad de sus componentes bioquímicos.. Wong et al. (2004) determinaron que la dosis suministrada del extracto de Ganoderma lucidum, determina su efecto antioxidante sobre la peroxidación de lípidos y la actividad de eliminación de superóxido en el homogenato de corazón de ratón. Concluyendo que esta última actividad 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. puede contribuir al efecto cardioprotector de este hongo. Posteriormente Chen et al. (2009) investigaron la actividad antioxidante in vitro de los polisacáridos de G. lucidum, mediante el estudio de influencia de estos. OP EC UA RI AS. sobre las actividades de enzimas antioxidantes en ratas con cáncer de cuello uterino. Los resultados mostraron que los polisacáridos exhibían las mayores actividades de barrido de radicales libres de DPPH, O y OH, los. cuales podrían mejorar las actividades de las enzimas antioxidantes (SOD, CAT y GPx) y reducir los niveles de mediadores inflamarorios tales como: IL-1b, IL-6 y TNF-a.. Por su parte, Hapuarachchi et al. (2016) reportaron que los polisacáridos de G. lucidum exhibieron un nivel relativamente alto de actividad de. eliminación de radicales y una mayor actividad antioxidante, según Mohan et al. (2015) esto se debe a que estos compuestos son ricos en. AG R. antioxidantes, tales como proteínas, aminoácidos, péptidos, fitoesteroles,. ácido ascórbico y microelementos. Además, los polisacáridos de G. lucidum disminuyen la producción de radicales libres de oxígeno y antagonizan. el. estallido. respiratorio. para. ayudar. al. proceso. DE. antienvejecimiento (Kozarski et al., 2011). Ferreira et al. (2014) aseveran que un homo-polisacárido compuesto de manosa, aislado de este hongo, posee actividad antioxidante bajo condiciones in vitro e in vivo y tiene. CA. capacidad de barrido de radicales libres (O2, HO y DPPH) prometedores;. TE. además, es capaz de incrementar la actividad de las enzimas antioxidantes.. Liu et al. (2010) reportan también la actividad antioxidante de otros. IO. polisacáridos del extracto de Ganoderma lucidum: GLPL1 y GLPL2 (del inglés Ganoderma lucidum Polysaccharide), los cuales tienen capacidad. BI. BL. para captar radicales libres y permitir la quelación del Fe +2. Asimismo, se ha demostrado la presencia de un péptido de bajo peso como GLP, en el extracto soluble en agua de este hongo, el cual se cree que es el responsable de actividad antioxidante de este hongo, puesto que desempeña un papel importante en la inhibición de la peroxidación de lípidos in vivo, debido a su actividades libres barrido de radicales antioxidante y como metal-quelante (Sun et al., 2004). 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por otra parte, Mohsin et al. (2011) evaluaron el potencial antioxidante de la cepa silvestre de Ganoderma lucidum de las colinas centrales del. OP EC UA RI AS. Himalaya, en comparación con su micelio cultivado in vitro. Se determinó por separado la actividad antioxidante; así como, el contenido de polifenoles, con el fin de evaluar sus efectos sobre la capacidad antioxidante de los extractos. Obteniéndose un máximo de barrido de. radicales en el caso de extractos metanólicos de G. lucidum silvestre, cuya. eficacia lo destaca como una fuente rica de antioxidante natural, atributo fundamental para el desarrollo nutracéutico de esta cepa.. Por lo tanto, la potencia de los componentes bioactivos de G. lucidum podría proporcionar una base científica para la investigación de propiedades fisiológicas y farmacológicas tanto de los polisacáridos como. AG R. de otros compuestos, que son de gran valor para el desarrollo del campo de los alimentos farmacéuticos y funcionales (Chen et al., 2009).. ACTIVIDAD ANTICANCERÍGENA. DE. V.. En la búsqueda, prevención y tratamiento del cáncer se han realizado. CA. múltiples estudios con extractos y componentes aislados de Ganoderma lucidum, para investigar su toxicidad contra líneas celulares tumorales, así conocer. los. mecanismos. involucrados. en. su. actividad. TE. como. anticancerígena (Tabares y Toro, 2013). Los extractos de G. lucidum. IO. presentan actividad citotóxica contra diversas líneas celulares de cáncer incluyendo leucemia, linfoma, mieloma múltiple (84.112), hepatoma. BI. BL. humano PLC, PRF y KB, así como en células de cáncer de mama humano MDA-MB-231 y líneas celulares de cáncer de próstata PC-3 (Jiang et al., 2004), células tumorales de cuello uterino en humanos HeLa y líneas de células de cáncer de vejiga de bajo grado MTC-11 (Mahajna et al., 2009). Estudios realizados por Jiang et al. (2004) demostraron que el tratamiento. de células procedentes de carninoma prostático humano (células LNCaP) 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. con extractos de etanol de G. lucidum, reduce en un 63,5% su crecimiento celular y disminuyen su viabilidad de esta línea celular cancerígena. Asimismo, inhiben la proliferación de otras líneas celulares cancerígenas. OP EC UA RI AS. como PC-3, de una manera dependiente de la dosis y del tiempo.. Posteriormente, Liu et al. (2007) informaron que la capacidad de G. lucidum para inhibir del crecimiento de LNCaP está mediada por. Ganoderol B aislado a partir de extracto de cuerpo fructífero de este. hongo. Además, Sliva et al. (2003) han informado que, los extractos del hongo inhiben la señalización de Akt / NF-κB tanto en células PC-3 de cáncer de próstata como en células MDA-MD-231 de cáncer de mama, dando como resultado la inhibición de la proliferación, inducción de apoptosis y disminución de la motilidad.. AG R. Jiang et al. (2008) han identificado triterpenos de tipo lanostano estructuralmente relacionados, entre ellos los ácidos ganodéricos A, F y H (GA-A, GA-F, GA-H) aislados del hongo oriental Ganoderma lucidum. Se. evaluó el efecto de estos tres ácidos sobre las células de cáncer de mama. DE. humano altamente invasivas (MDA-MB-231), demostrándose que GA-A y GA-H suprimen el crecimiento y proliferación celular, así como el comportamiento invasivo de esta línea celular cancerígena. Dichos. CA. resultados revelaron que los ácidos ganodéricos actúan a través de la. TE. inhibición de los factores de transcripción AP-1 y NF-kappa B.. También se ha aislado del micelio de G. lucidum otro triterpeno de tipo. IO. lanostano, el ácido ganodérico Me, observándose que es capaz de inhibir el crecimiento de tumores y la metástasis en pulmón en la línea de carcinoma. BI. BL. pulmonar de Lewis en ratón, puesto que actúa incrementando el nivel de respuesta inmune mediante el aumento de la producción de Interleucina-2 e Interferón gamma (Chen et al., 2008). Adicionalemente, Hapuarachchi et al. (2016) afirman que G. lucidum ha sido extensivamente estudiado como un agente anticancerígeno, y se ha reportado también que tiene actividad antioxidante. Entre los componentes 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. bioactivos aislados del micelio de Ganoderma, se han reportado la presencia de ácidos ganodéricos Z, Y, X, W, V y T, los cuales demostraron actividad citotóxica in vitro en células de hepatoma. Estos investigadores,. OP EC UA RI AS. también afirmaron que el extracto alcohólico de G. lucidum inhibe la proliferación de células cancerígenas de manera dependiente de la dosis y del tiempo.. Por su parte, Lin et al. (2002) resaltan que una fracción triterpénica de G. lucidum inhibe significativamente el crecimiento de células hepatoma. humano, lo cual se debe a la inducción del estrés oxidativo celular. Por su parte, Gao et al. (2002) aislaron tres nuevos aldehídos triterpénicos de tipo lanostano: lucialdehidos A, B y C, de los cuerpos fructíferos de este. hongo. Los lucialdehidos B, C mostraron efectos citotóxicos sobre el carcinoma de pulmón de Lewis (LLC), y líneas de células tumorales como contra estas últimas.. AG R. T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A, evidenciándose citotoxicidad más potente. Min et al. (2002) estudiaron otros triterpenos de tipo lanostano, altamente. DE. oxigenados, los cuales mostraron citotoxicidad directa in vitro en las líneas de células tumorales Meth-A y LLC. En cuanto a la actividad de los triterpenos de G. lucidum, Yu et al. (2004) sugieren que existe correlación. CA. entre triterpenos intracelulares de micelios de este hongo en diferentes etapas de crecimiento de cultivo sumergido y su efecto en la inhibición de. TE. células tumorales.. IO. Del mismo modo, los resultados de Mueller el al. (2006) demostraron que el extracto de G. lucidum posee una excelente actividad contra las células. BI. BL. de leucemia, linfoma y mieloma múltiple; recomendándose este extracto como una nueva terapia adyuvante para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas. Así también, Kimura et al. (2002) demostraron que las actividades antitumorales y anti-metastásicas de una fracción triterpenoide de G. lucidum, que contiene ácido F ganodérico, se deben a la inhibición de la angiogénesis inducida por tumores; debido a que, esta fracción de 100 y 200 mg/kg de los cuerpos frutales es capaz de inhibir el 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. crecimiento de sólidos primarios en el bazo, la metástasis hepática y el crecimiento secundario de tumores metastásicos en el hígado. Según Russell y Paterson (2006) señalan que la acción de ácidos ganodéricos. OP EC UA RI AS. contra el crecimiento de células tumorales podría estar relacionado con su efecto inhibidor sobre la síntesis de colesterol.. Por su parte, Lin y Zhang (2004) aseveran que la actividad antitumoral de los polisacáridos de Ganoderma lucidum a su efecto positivo en el sistema. inmunológico del consumidor, en lugar de citotoxicidad directa contra las células cancerosas. Asimismo, Boh et al. (2014) resaltan que los polisacáridos de G. lucidum no poseen citotoxicidad directa sobre las. células tumorales, sino que lo hacen actuando sobre el sistema. VI.. AG R. inmunológico.. EFECTOS ANTIDIABETES. Los. polisacáridos,. proteoglicanos,. proteínas. y. triterpenoides. de. DE. Ganoderma lucidum son responsables de tener efectos hipoglucémicos (Ma et al., 2015), los cuales actúan aumentando los niveles plasmáticos de insulina y disminuyen los niveles de azúcar en plasma en ratones. CA. (Hapuarachchi et al., 2016). Además, estos polisacáridos son capaces de disminuir la producción de glucosa hepática y previenen la hiperglucemia. TE. (Agius, 2007).. IO. Los estudios realizados por Seto et al. (2009) muestran que el consumo de G. lucidum puede proporcionar efectos beneficiosos en el tratamiento de la. BI. BL. diabetes mellitus tipo 2 (DM2) al reducir los niveles séricos de glucosa a través de la supresión de la expresión del gen Phossofenolpiruvato carboxiinazasa hepático. Li et al. (2011) afirman que los polisacáridos de. G. lucidum pueden contribuir al incremento del peso corporal, y disminuir los niveles de glucosa en la sangre, niveles de insulina sérica y colesterol en la sangre.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Otros estudios realizados por Hapuarachchi et al. (2016) han demostrado que los polisacáridos de G. lucidum pueden disminuir el nivel de ARNm de las enzimas clave en la glucogenolisis y la gluconeogénesis, como la hepática,. la. fructosa-1,. 6-bisfosfatasa,. OP EC UA RI AS. glucógenofosforilasa. fosfoenolpiruvato carboxi-cinasa y la glucosa-6-fosfatasa, contribuyeno así. a la disminución de los niveles de glucosa en la sangre. También Hapuarachchi et al. (2016) señalaron que dichos polisacáridos tienen la capacidad de disminuir los niveles séricos de glucosa, así como los niveles anormales de insulina sérica en ratones diabéticos de tipo II inducidos por la dieta con alto contenido de grasa.. Tie et al. (2012) afirman que los polisacáridos aislados de G. lucidum pueden estimular la cicatrización de heridas y aumentar la capacidad de. curación de heridas en ratones diabéticos inducidos por streptozotocina. AG R. (STZ).. Por su parte, Fatmawati et al. (2009) estudiaron la actividad de los triterpenoides de Ganoderma lucidum, entre ellos el ácido ganodérico C2,. DE. ácido ganoderénico A y ácido ganodérico Df, obtenidos a partir del extracto de de este hongo, observándose que estos tienen la capacidad de inhibir la actividad de la enzimas aldosa reductasa y α-glicosidasas, lo cual. CA. actúa como tratamiento en el desarrollo de neuropatías diabéticas.. TE. Según Teng et al. (2012), otro biocomponente importante de Ganoderma lucidum es el proteoglicano ácido Fudan-Yueyang-G.lucidum (FYGL), el. IO. cual es capaz de inhibir la proteína que regula negativamente la señalización del receptor de insulina; puesto que, este ácido tiene efectos. BI. BL. hipoglucémicos e hipolipidémicos dependientes de la dosis y además aumenta los niveles de insulina en la sangre e inhibe la actividad de dicha proteína reguladora. Además, Pan et al. (2013) revelaron que el ácido. FYGL aumenta el uso de glucosa tanto en las células musculares como en los adipocitos, y disminuye la producción de glucosa hepática en la sangre para disminuir los niveles de glucosa en la sangre. Así también, Wang et al. (2015) revelaron que el consumo de polvo de esporas de G. lucidum, 19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. reduce los niveles de glucosa en sangre promoviendo la síntesis de glucógeno e inhibiendo la gluconeogénesis, este tratamiento también se ha asociado con la mejora de las composiciones lipídicas en sangre mediante. VII.. OP EC UA RI AS. la regulación de la homeostasis del colesterol en las ratas diabéticas tipo 2.. ACTIVIDAD HEPATOPROTECTORA. Se ha comprobado que los extractos de Ganoderma lucidum, son capaces de suprimir el efecto citotóxico del tetracloruro de carbono en hígado de. ratón, demostrado por la disminución en los niveles de transaminasa oxalacética glutámica y deshidrogenasa láctica en el suero, además de la. capacidad captadora de radicales libres, implicados en las intoxicaciones. AG R. con etanol y tetracloruro de carbono (Tabares y Toro, 2013).. Boh et al. (2014) reportan que se han aislado con éxito ácidos ganodéricos R y S a partir del micelio del hongo, y estos han demostrado una fuerte actividad anti-hepatotóxica en la Galactosamina inducida por citotoxicidad. DE. con hepatocitos primarios de rata cultivados. Así también, informaron sobre el efecto hepatoprotector mediante la inhibición de beta-. CA. glucuronidas.. De otro modo, Shi et al. (2008) evaluaron la actividad hepatoprotectora de. TE. péptidos de Ganoderma lucidum, frente a la lesión hepática inducida por d-galactosamina (d-GalN) en ratones, revelándose que estos péptidos. IO. podrían permitir una protección significativa en el alivio de la lesión. BI. BL. hepatocelular inducida por d-GalN.. Según Wu et al. (2013) los extractos acuosos de G. lucidum inducen efectos sobre la lesión hepática inducida por α-amanitina (α-AMA) en ratones, los cuales están relacionados en gran parte con las propiedades antioxidantes de los extractos de este hongo. A su vez, se conoce que el polvo obtenido de las esporas de Ganoderma lucidum, posee efectos hepatoprotectores particularmente beneficioso.. Jin et al. (2013) 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. examinaron el efecto de las esporas de este hongo, sobre la hepatotoxicidad inducida por Cadmio (II) en ratones, así como, su mecanismo de la protección. Los investigadores demostraron que, el uso. OP EC UA RI AS. de G. lucidum reduce la acumulación del Cadmio en los núcleos hepáticos, las mitocondrias y los microsomas, pero aumenta la distribución de este en. el citosol, donde es secuestrado por la metalotioneína, una proteína que actúa contra la toxicidad de Cd (II).. También se ha reportado que los polisacáridos extraídos de G. lucidum, administrados oralmente a ratas durante 28 días, mejoran la cirrosis. inducida por la ligadura biliar (Park et al., 1997; citado por Wachtel-Galor et al., 2011). Además, informaron que se redujo el contenido de colágeno (medido por hidroxiprolina) en el hígado de rata y se encontró una. morfología hepática mejorada en comparación con los animales de control.. AG R. El tratamiento disminuyó significativamente los incrementos inducidos por la ligadura en los marcadores bioquímicos séricos de daño hepático (AST,. ALT, ALP y bilirrubina total). Así también, los resultados (Wu et al., 2010) determinaron una disminución en el contenido de hidroxiprolina. DE. hepática y una histología hepática mejorada en ratones. En este estudio, se administró vía oral extracto de G. lucidum en concentraciones de 0,5 y 1,0 g/kg diario, deterinanándose que el extracto disminuyó la expresión del. CA. ARNm del colágeno (α1), la α-actina del músculo liso y las enzimas metaloproteinasa-1 y metaloproteinasa-13, lo que indica que la protección. TE. de G. lucidum contra la lesión se relaciona con el aumento de la actividad. IO. de colagenasa.. BI. BL. VIII.. ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA E INMUNOLÓGICA. Recientes investigaciones sobre las múltiples propiedades medicinales de los extractos de Ganoderma lucidum, han revelado sus propiedades antivirales,. antitumorales,. inmunopotenciadores. e. hipoglicémicas;. asimismo, se ha destacado su actividad antiinflamatoria y su intervención en la disminución de la presión sanguínea, colesterol y el azúcar 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. plasmático (Tabares y Toro, 2013).. Durante la inflamación, actúan células inmunes críticas denominadas. OP EC UA RI AS. macrófagos, cuya función es regular las respuestas inflamatorias a través de la secretación diversos mediadores inflamatorios tales como: factor de necrosis tumoral α (TNF-α), la interleucina-6 (IL-6), especies de oxígeno. reactivo (ROS), prostaglandina E2 (PGE2) y el óxido nítrico (NO) (Kimura et al., 2009). Dudhgaonkar et al. (2009) investigaron los efectos. antiinflamatorios del extracto triterpénico de Ganoderma lucidum en macrófagos murinos (RAW264.7) estimulados con el lipopolisacárido de. la pared celular de bacterias Gram-negativa (LPS), demostrándose que este. hongo es capaz de suprimir la secreción de los macrófagos, de mediadores como TNF-α) e IL-6, óxido nítrico y PGE2; además señalaron que la. actividad antiinflamatoria de los triterpernoides, suprimen la proliferación. AG R. de células RAW264.7. Concluyendo que los efectos anti-inflamatorios y anti-proliferativos de la G. lucidum en los macrófagos están mediados a través de la inhibición de las vías de señalización NF-κB y AP-1.. DE. Por otra parte, Zhu y Lin (2006) afirman que existen pruebas considerables para sustentar la actividad inmunoestimulante de Ganoderma lucidum mediante la inducción de citoquinas y el aumento del efector. CA. inmunológico. Del mismo modo, Ma et al. (2008) demostraron que diferentes componentes de G. lucidum mejoran la proliferación y. TE. maduración de linfocitos T y B, células mononucleares esplénicas, células NK y células dendríticas en cultivo in vitro y en estudios en animales in. IO. vivo. Así también, Chang et al. (2009) estudiaron el efecto de un extracto. rico en polisacáridos de G. lucidum en ratones, y concluyeron que este. BI. BL. promueve la proliferación de esplenocitos y potencia las actividades de macrófagos y células NK, dando como resultado el aumento de IL-6 e IFN-γ.. Recientemente, Zhang et al. (2017) desarrollaron una investigación para evaluar las propiedades antiinflamatorias del polisacárido sulfatado de Ganoderma lucidum, GLPss58. Los resultados obtenidos indican que 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GLPss58 es capaz de inhibir la inflamación mediada por L-selectina, así como la inflamación mediada por citoquinas, por este motivo, concluyeron. IX.. OP EC UA RI AS. que es un agente antiinflamatorio potencialmente favorable.. REDUCCIÓN DEL COLESTEROL. Según Meneses et al. (2016), los hongos comestibles y medicinales contienen compuestos bioactivos con efectos prometedores para mejorar el estado de la salud. Estos investigadores, realizaron estudios sobre los. efectos de la administración de extracto de Ganoderma lucidum en comparación con el fármaco simvastatina, en ratones alimentados con una dieta con alto contenido de colesterol. Al evaluarse los efectos de los extractos sobre los parámetros bioquímicos del suero, el contenido de. AG R. lípidos hepáticos, el metabolismo del colesterol y la composición de la. microbiota intestinal. Se obtuvo que el consumo de este hongo redujo significativamente el colesterol sérico total, el LDL-C (lipopolisacarido de baja densidad), la concentración de triglicéridos, colesterol hepático y. DE. triglicéridos hepáticos. Estos efectos se asociaron con una reducción significativa en la expresión de genes lipogénicos y genes implicados en el transporte inverso de colesterol. Meneses et al. (2016), concluyeron que la. CA. administración de G. lucidum presenta mejores efectos sobre el organismo que el fármaco simvastatina, ya que reduce los niveles de colesterol. TE. mediante la acción por α-glucanos y β-glucanos de G. lucidum, los cuales promueven la disminución de la absorción de colesterol en el intestino, así. IO. como una mayor excreción de los ácidos biliares fecales y el colesterol.. BI. BL. Así también, Boh et al. (2014) concluyeron que el ácido ganodérico MF y TO, aislados del extracto de Ganoderma lucidum, presentan un efecto inhibitorio sobre la síntesis de colesterol. Otras investigaciones realizadas por Chen et al. (2008) demostraron que la administración de polisacáridos aislados de G. lucidum, en ratas hiperlipidémicas, estimula la disminución de las concentraciones de colesterol en la sangre, triglicéridos y colesterol LDL; así como, el aumento del colesterol HDL (lipopolisacarido de alta 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. densidad), por tanto estas funciones son benéficas para el sistema. X.. ESTUDIOS. SOBRE. OP EC UA RI AS. cardiovascular.. TOXICIDAD. Y EFECTOS. ADVERSOS. PROVOCADOS POR EL CONSUMO DE Ganoderma lucidum. Aunque generalmente se cree que muchos hongos son seguros debido a su. larga historia de uso medicinal, se presume que existen ciertos factores de. riesgo al consumir extractos de hongos, más aún si se trata de especies no identificadas.. En este contexto, Man-Fung (2004) informan que se han reportado síntomas como: malestar, anorexia, prurito generalizado y orina de color. AG R. de té durante 2 semanas y rasgos de hictericia, en una paciente de 78 años. debido a la ingesta del extracto del hongo Ganoderma lucidum. De manera similar, Jin et al. (2013) afirman que se tienen precedentes de casos de hepatoxicidad producida por la ingesta de este hongo en presentación en. DE. polvo. Por su parte, Wanmuang et al. (2007) reportaron un caso de hepatitis fatal fulminante asociado a la ingesta de G. lucidum en presentación en polvo, sin embargo señalan que no se evidenciaron estos. CA. síntomas durante el consumo de este hongo como extracto hervido.. TE. De acuerdo con lo señalado, se desarrollaron estudios sobre los efectos adversos del consumo de Ganoderma lucidum. En el año 2000, Su et al.. IO. reportaron que el ácido Ganodermico S aislado de este hongo medicinal, es capaz de perjudicar la hemostasia mediante la inhibición de la agregación. BI. BL. plaquetaria. Sus estudios determinaron que la actividad de este ácido, se debe a la potenciación de la síntesis de AMP cíclico inducida por la Prostaglandina E1 (PGE 1). Además señalan que, el ácido ganodermico S y PGE1 inhiben la respuesta plaquetaria al colágeno suprimiendo la formación del tromboxano, agregante plaquetario, y la secreción de los gránulos densos de las plaquetas.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Posteriormente, Kwok et al. (2005) realizaron un ensayo clínico para evaluar los efectos severos de la ingesta de cápsulas de Ganoderma lucidum sobre la hemostasia durante una cirugía. Los resultados obtenidos. OP EC UA RI AS. demostrarton que a una dosis de 1,5 g diarios G. lucidum no está asociado con un deterioro grave de la función hemostática plaquetaria y global y es. poco probable que aumente el riesgo de sangrado en personas que no tienen otras condiciones que pueden interfieren con la hemostasia.. Adicionalmente, Wicks et al. (2007) realizaron investigaciones sobre la seguridad y tolerancia en la ingesta de Ganoderma lucidum; para ello, estudiaron a un grupo de 16 personas tras la administración oral de 2 gramos de extracto 2 veces al día durante 10 días consecutivos. Durante el ensayo se monitorearon diferentes parámetros sanguíneos y urinarios,. electrocardiogramas de todos los pacientes, así como parámetros que. AG R. reflejan el estado inmunológico. En conjunto no se observó ningún efecto adverso tras el tratamiento, y sólo hubo un incremento en linfocitos CD56, sin afectar la cantidad de linfocitos CD4, CD8 o CD19. Asimismo,. Wachtel-Galor et al. (2004) investigaron el efecto de la ingesta de cápsulas. DE. de Ganoderma lucidum, durante 4 semanas, sobre una gama de biomarcadores para el estado antioxidante, riesgo de cardiopatía coronaria, daño al ADN, el estado inmune, e inflamación, así como marcadores de. CA. hígado y la toxicidad renal. Satisfactoriamente, en dicho estudio no se evidenció toxicidad hepática, renal o de ADN con la ingesta de este hongo.. TE. Del mismo modo, Sminaa et al. (2011), realizaron estudios para determinar el efecto adverso de G. lucidum en células sanguíneas maduras. IO. de tejido hematopoyético, riñones e hígado; evidenciándose que, los triterpenos totales de este hongo carecen de toxicidad detectable aparente.. BI. BL. Así también, Zhanga et al. (2016) investigaron la toxicología e inmunología de los polisacáridos del cuerpo fructífero de Ganoderma lucidum, verificándose la no toxicidad de estos compuestos bioactivos, la cual e determinó mediante pruebas de toxicidad aguda, subcrónica y genética. Además, los experimentos inmunológicos indicaron que las dosis altas de estos polisacáridos favorece el nivel de respuesta inmune del organismo. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. XI.. APRECIACIÓN CRÍTICA. OP EC UA RI AS. La actual tendencia de la población por adquirir hábitos de alimentación saludable así como el consumo de productos naturales, ha promovido el. desarrollo de numerosas investigaciones tanto en la medicina como en las. industrias alimentarias, con la finalidad de ofrecer productos con la capacidad de satisfacer estas necesidades. En este contexto, se han desarrollado numerosas investigaciones sobre la actividad farmacológica realizada por los componentes activos aislados del hongo medicinal Ganoderma lucidum.. De acuerdo con esto, se ha destacado la capacidad antioxidante de. compuestos bioactivos como polifenoles, polisacáridos, aminoácidos y. AG R. algunos péptidos, mediante la reducción del estrés celular y la captación de. radicales libres. Asimismo, los polisacáridos y ácidos ganodéricos destacan por sus efectos hipoglicémicos, actividad que realizan en conjunto con los proteoglicanos; su actividad hepatoprotectora, la cual se. DE. debe también a la acción de los péptidos; actividad antiinflamatoria y reducción del colesterol, en las cuales intervienen a su vez triterpenos y glucanos respectivamente. Además, los ácidos ganodéricos, lucialdehídos. CA. y el ganoderol, desarrollan actividad anticancerígena ya que generan toxicidad frente a células cancerígenas y reducen la proliferación de. TE. tumores.. IO. Todo lo anteriormente expuesto, pone de manifiesto la gran capacidad de Ganoderma lucidum para el tratamiento de enfermedades debido a su gran. BI. BL. actividad farmacológica; sin embargo, la mayor parte de investigaciones realizadas. hasta. la. actualidad,. revelan. resultados. de. ensayos. experimentales en animales de laboratorio. Es necesario considerar que, deben realizarse más pruebas experimentales sobre la actividad farmacológica de este hongo en ensayos clínicos en humanos, lo cual constituiría una base solida para el desarrollo de productos nutracéuticos elaborados a partir de G. Lucidum. 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En lo referente al consumo de este hongo, es importante señalar que, si bien se han reportado algunos casos de hepatotoxicidad e inhibición de la. OP EC UA RI AS. agregación plaquetaria, las investigaciones desarrolladas recientemente. han puesto de manifiesto que componentes como los triterpenos totales de este hongo carecen de toxicidad detectable aparente; asimismo, señalan que la ingesta de G. lucidum no está asociada con un deterioro grave de la función hemostática plaquetaria. Del mismo modo, los estudios de. toxicología de los polisacáridos del cuerpo fructífero de G. lucidum, determinaron la no toxicidad de estos componentes, ya que no se. reportaron toxicidad hepática ni renal. Sin embargo, se cree conveniente enfocar las nuevas investigaciones sobre este hongo en determinar. aspectos como formas de consumo, dosis recomendadas, tolerancias y. BI. BL. IO. TE. CA. DE. AG R. contraindicaciones del consumo de Ganoderma lucidum.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. XII.. CONCLUSIONES. OP EC UA RI AS. Se logró desarrollar una revisión bibliográfica completa de información científica validada, sobre los componentes bioactivos que contiene el hongo. Ganoderma. lucidum,. cuyas. propiedades. nutracéuticas. y. farmacológicas se deben principalmente a la acción de compuestos como. ácidos aislados a partir de triterpenoides, así como, proteínas y polisacáridos presentes en este hongo. Como resultado de esta revisión. literaria, se concluye que Ganoderma lucidum es un hongo con elevado potencial nutracéutico y amplia actividad farmacológica para la prevención y tratamiento de enfermedades como: diabetes, cáncer, problemas hepáticos, hipercolesterolemia; mediante funciones como la reducción del estrés oxidativo de las células, regulación el sistema inmune, reducción de. AG R. glucosa y colesterol malo en la sangre, inhibición de la angiogénesis y formación de tumores e incluso favorece las respuestas antiinflamatorias en el organismo.. DE. En cuanto a la posología recomendada para el consumo de Ganoderma lucidum, los ensayos clínicos en humanos recomiendan una la administración oral de 2 gramos de extracto de G. Lucidum, 2 veces al día. CA. por un periodo de 10 días consecutivos, ya que a esta dosis no se ha observado ningún efecto adverso tras el tratamiento, por el contrario, se. BI. BL. IO. TE. reportó una mejora de la respuesta inmune de los linfocitos.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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