Estabilidad acelerada y a largo plazo de sulfacetamida sódica 10% solución oftálmica estéril del laboratorio vitaline s a c

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O. Q. UI. M. IC. A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. “ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO DE SULFACETAMIDA. IA. SÓDICA 10% SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL DEL LABORATORIO. M. AC. VITALINE S.A.C.”. FA R. INFORME DE INTERNADO PARA OPTAR EL TÍTULO DE. AUTORA:. DE. QUÍMICO FARMACEUTICO. TE CA. Br. DAHALIA MARIELLA PORTILLA LECCA. Dr. ERICSON FELIX CASTILLO SAAVEDRA. BI. BL IO. ASESOR:. TRUJILLO - PERÚ 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. DEDICATORIA. IC. Dedico la presente tesis:. M. A PAPÁ DIOS, por haberme dado la vida, la fortaleza para enfrentar los obstáculos, por los. UI. triunfos logrados, por mi familia y por la dicha de gozar. BI O. Q. de mis grandes amores Jhordan y Levi.. A la Memoria de mi Papá Portilla, por brindarme siempre lo. Y. mejor de Él, por su gran amor y su apoyo constante en cada. M. AC. IA. etapa de mi vida.. FA R. A Mis padres: Segundo y Gladys, por sus enseñanzas, por sus consejos, por su gran amor hacia sus hijos, por su apoyo incondicional, por su lucha constante para vencer. BL IO. TE CA. DE. las adversidades que se presentan.. A mis hermanitos, Giusseppe y Alexander por su cariño sincero, por ser amigos y compañeros, por su apoyo constante y por los buenos momentos vividos desde la infancia y que espero que nunca se terminasen.. BI. A mí adorado hijo, Jhordan, por llenar de dicha y alegría mi corazón, alimentando mi ser en ésta batalla tan ardua de la vida, por ser la personita que con su sonrisa y su amor me da la fortaleza para seguir avanzando.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. por ser el. M. A mi compañero, Leví Plasencia. IC. A. AGRADECIMIENTO. UI. impulso durante toda mi carrera y el pilar principal. Q. para la culminación de la misma, que con su apoyo. BI O. constante y amor incondicional ha sido amigo y compañero inseparable, fuente de sabiduría, calma Gracias por tu. Y. y consejo en todo momento.. FA R. M. AC. IA. comprensión, paciencia y amor.. Dr. Q.F. Ericson Felix Castillo Saavedra por su amabilidad, buena disposición, por el tiempo que me dedico para que este trabajo culminara exitosamente, mi agradecimiento sincero.. BI. BL IO. TE CA. DE. Especial reconocimiento a mi asesor:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O. Q. UI. M. IC. A. JURADO DICTAMINADOR. ………………………………………….............. Y. PRESIDENTE. TE CA. DE. FA R. M. AC. IA. Dr. JUAN ARBAYZA FRUCTUOSO. ….…………………………………. SECRETARIO. ASESOR. BL IO. ….…………………………………. Dr. ERICSON CASTILLO SAAVEDRA. BI. Dr. LUIS CHAVEZ ABANTO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. UI. M. IC. A. AUTORA. DE. ….……………….…………………………… AUTORA. BI. BL IO. TE CA. BR. PORTILLA LECCA, DAHALIA MARIELLA. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M. IC. A. PRESENTACIÓN. UI. Señores miembros del Jurado Dictaminador:. Q. Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de la Facultad de Farmacia y. BI O. Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra honorable. Y. consideración y elevado criterio el presente Informe de Internado, titulado:. IA. “ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO DE SULFACETAMIDA. AC. SÓDICA 10% SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL DEL LABORATORIO. M. VITALINE S.A.C.”. FA R. Es propicia la oportunidad para evidenciar al más sincero reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente que con su capacidad, buena voluntad y enseñanzas. DE. impartidas han contribuido debidamente a nuestra formación profesional.. TE CA. Señores miembros del Jurado dejó a vuestra consideración la calificación del presente. BI. BL IO. trabajo.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. A. RESUMEN .......................................................................................................... i. INTRODUCCIÓN ................................................................................ 01. UI. I.. M. IC. ABSTRACT ....................................................................................................... ii. MATERIAL Y MÉTODO ................................................................... 09. BI O. II.. Q. − Objetivos ......................................................................................... 08. 1. MATERIAL .................................................................................... 09. Y. 2. MÉTODO ....................................................................................... 11 RESULTADOS ..................................................................................... 18. IV.. DISCUSIÓN ......................................................................................... 22. V.. CONCLUSIONES ................................................................................ 25. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................. 26. FA R. M. AC. IA. III.. ANEXO 2. TE CA. ANEXO 3. DE. ANEXO 1. ANEXO 4 ANEXO 5. BL IO. ANEXO 6. BI. ANEXO 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El estudio tuvo como objetivo determinar la estabilidad acelerada y a largo plazo de. A. sulfacetamida sódica 10% (S-10) solución oftálmica estéril del Laboratorio VITALINE. IC. S.A.C, evaluado a través del control fisicoquímico y microbiológico, basado en la. M. directiva de estabilidades, bajo las condiciones de temperatura asignadas para la zona. Q. UI. climática IVa. La estabilidad acelerada se realizó por 6 meses a una temperatura y. BI O. humedad relativa de 40°C ± 2°C y no más de 25% respectivamente. El estudio de estabilidad a largo plazo se realizó a una temperatura de 30°C ± 2° y una humedad. Y. relativa de 65% ± 5% hasta la fecha de vencimiento del producto.. IA. Las características fisicoquímicas y microbiológicas del producto se realizaron según la. AC. técnica interna para análisis: Sulfacetamida sódica 10 % solución oftálmica estéril y. M. (CC.CC.TAT.20), volumen promedio entre 15,0-15,7; pH entre 6,0 -7,5. FA R. cuantificación del producto entre 90,0-110,0 mg/mL de Sulfacetamida sódica (principio activo) mediante el método de Cromatografía Líquida de Alta Performace (HPLC). El control microbiológico para el estudio de estabilidad acelerada reportó ausencia de. DE. anaerobios, aerobios, hongos y levaduras.. TE CA. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran que Sulfacetamida sódica 10 % solución oftálmica estériles conforme respecto a los parámetros fisicoquímicos y. BL IO. microbiológicos.. Palabras clave: Solución oftálmica estéril, estabilidad, control fisicoquímico, control. BI. microbiológico.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. A. The study was proposed determine the long-term and accelerated stability of sodium. IC. sulfacetamide 10% (S-10) Sterile Ophthalmic Solution VITALINE SAC Laboratory,. M. evaluated through the physico-chemical and microbiological control, based on the. UI. policy stabilities under conditions temperature assigned to the climatic zone IVa. The. BI O. Q. accelerated stability was performed for 6 months at a temperature and relative humidity of 40 ° C ± 2 ° C and not more than 25% respectively. The study of long-term stability. Y. was performed at a temperature of 30 ° C ± 2 ° and a relative humidity of 65% ± 5% to. IA. the expiration date of the product.. AC. The physicochemical and microbiological characteristics of the product were carried out according to internal technical analysis: Sodium sulfacetamide 10% ophthalmic solution. FA R. M. sterile (CC.CC.TAT.20), average volume between 15.0 to 15.7; pH 6.0 -7.5 and product quantification between 90.0 - 110.0 mg / mL of sodium sulfacetamide (active ingredient) by the method of high performace liquid chromatography (HPLC).. DE. Microbiological monitoring for accelerated stability study reported absence of. TE CA. anaerobes, aerobes, fungi and yeasts. The results obtained in this study show that the product is within the parameters of. BL IO. chemical and microbiological quality endpoint.. Keywords: Sterile Ophthalmic Solution, stability, physico-chemical monitoring,. BI. microbiological control.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de. A. asistencia sanitaria en todo el mundo, y se encuentra constituida por numerosas. IC. organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación. M. y comercialización de medicamentos para la salud humana. Su fundamento es la. UI. investigación y desarrollo de medicamentos para prevenir o tratar diversas. BI O. Q. enfermedades (1, 2).. En el desarrollo, fabricación y control de los medicamentos, la industria. Y. farmacéutica desarrolla todas las actividades encaminadas a asegurar que los. IA. consumidores y pacientes reciban un producto que cumpla las especificaciones y. AC. estándares establecidos de inocuidad y eficacia. (2, 3).. M. A nivel de industrial, el aseguramiento de la calidad es un concepto absoluto: la. FA R. calidad es una sola y se debe lograr, mediante normas y procedimientos que se ejecutan y exigen con rigor. En este sentido, tres entidades se encargan de hacer cumplir estos. DE. criterios: la Food and Drug Administration (FDA), la Agencia Europea de Evaluación. TE CA. de los Medicamentos (EMEA), y la International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) (2,. BL IO. 4, 5).. La FDA y la EMEA son entidades reguladoras a nivel mundial, que establecen. disposiciones o pautas sobre cualquier tema; mientras que la ICH, es una iniciativa de. BI. armonización reguladora que reúne a las autoridades de Japón, Estados Unidos, la Unión Europea y Canadá, las que, en concordancia con el área de investigación de la industria farmacéutica, generan una serie de pautas y orientaciones dirigidas a optimizar. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. la calidad de los medicamentos, en aspectos que van desde la investigación y el desarrollo de fármacos, hasta guías sobre buenas prácticas de manufactura (2, 4,5).. A. La FDA y la ICH en coordinación con la organización mundial de la salud. IC. (OMS); respaldan los estudios de estabilidad como un factor determinante en la. M. obtención de producto farmacéuticos de calidad. Así mismo en nuestro país, la. UI. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), refiere que los. BI O. Q. estudios de estabilidad garantizan que los medicamentos que circulan en el mercado reúnan las condiciones de calidad, seguridad y eficacia durante su periodo de vida útil,. Y. bajo las condiciones de almacenamiento establecidos (5, 6, 7, 8).. IA. Es necesario asegurar la calidad de los medicamentos, ya que ningún producto o. AC. sus elementos precursores son estables en un sentido absoluto estricto. En este aspecto,. M. se pretende asegurar de manera confiable, que cada medicamento que llega al paciente. FA R. sea seguro, efectivo y de pureza aceptable; ya que su identidad química, color, consistencia, entre otras características puede cambiar durante el tiempo transcurrido. DE. desde su manufactura hasta el momento de su consumo final. Estas son características que al consumidor le confieren seguridad de que el medicamento se encuentra en. TE CA. condiciones aceptables (2, 9, 10). Se define estabilidad, como la capacidad que tiene un producto o un principio. BL IO. activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad establecidas. La United State Pharmacopeia (USP) versión. BI. 36 la define como el grado hasta el cual un producto conserva dentro de los límites especificados y durante todo el período de almacenamiento y uso (vida útil), las mismas propiedades y características que poseía al momento de su fabricación (6, 7, 11, 12, 13).. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los estudios de estabilidad sin embargo son pruebas que se efectúan para obtener información sobre las condiciones en las que se deben procesar y almacenar las materias primas o los productos semielaborados o terminados, según sea el caso.. IC. A. Asimismo, las pruebas de estabilidad se emplean para determinar la vida útil del. M. medicamento en su envase original y en condiciones de almacenamiento especificadas. UI. (7, 12).. Q. El objetivo de los estudios de estabilidad, es proveer evidencia documentada. BI O. respecto a las características fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas del medicamento, y su variación en el tiempo bajo la influencia de factores ambientales,. Y. tales como: temperatura, humedad y luz; y por tanto, definir las condiciones de. AC. IA. almacenamiento adecuadas para establecer el periodo de caducidad (vida útil) del medicamento. Es por ello, que este tipo de estudios revisten especial importancia en el. M. control de calidad de los medicamentos (7, 12, 13, 14, 15).. FA R. Entre los parámetros que pueden influir en el proceso degradativo del producto farmacéutico se encuentran los factores extrínsecos: a los cuales el producto está como. tiempo,. temperatura,. luz,. DE. expuesto. oxigeno,. humedad,. material. de. TE CA. acondicionamiento, microorganismos, vibración, etc., y de factores intrínsecos relacionados a la propia naturaleza de las formulaciones, y sobre todo a la interacción de sus ingredientes entre sí y/o con el material de acondicionamiento, pueden existir. BL IO. incompatibilidades de naturaleza física o química que pueden, o no ser visualizadas por el consumidor, así como también la composición del vehículo, pH, aditivos químicos,. BI. tamaño de partícula, fuerza iónica de la solución, el envase primario y la unión molecular (7, 12, 15). No obstante, un inadecuado almacenamiento de productos farmacéuticos podría facilitar su deterioro físico y descomposición química, con la consiguiente reducción de 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. actividad y, a veces, formación de productos tóxicos de degradación. La degradación se produce con mayor facilidad en las condiciones climáticas tropicales, de temperatura y humedad (15,16).. IC. A. Para desarrollar los estudios de estabilidad de un producto farmacéutico, se. UI. medicamentosa, así como las condiciones climáticas de la zona (17,18).. M. toman en consideración las propiedades y características de estabilidad de la sustancia. Q. Las zonas climáticas están caracterizadas por la distribución de elementos. BI O. climáticos conforme a la latitud. Según la OMS, para los fines de las pruebas de estabilidad en todo el mundo se distinguen en cuatro Zonas climáticas en el mundo:. Y. Zona I, templada; Zona II, subtropical, posiblemente con humedad elevada; Zona III,. AC. IA. cálida y seca; y por último la Zona IV, cálida y húmeda. Dentro de la zona IV encontramos dos subdivisiones una Zona IVa como zona tropical húmeda y la Zona IVb. M. como zona tropical muy húmeda. Esta zona IVa es la zona dentro de la cual se. FA R. encuentra nuestro país; y las condiciones para estabilidad acelerada son temperatura 40°C ± 2 °C y humedad relativa de 75% ± 5% y para los estudios de estabilidad a largo. DE. plazo son temperatura 30°C ± 2°C y humedad relativa 65% ± 5% (17, 18, 19).. TE CA. Los estudios de estabilidad en condiciones aceleradas (a corto plazo), son diseñados con el fin de aumentar la velocidad de degradación química o física de un producto, empleando condiciones extremas de almacenamiento con el propósito de. BL IO. monitorear las reacciones de degradación y predecir el periodo de vida útil del medicamento. Estos estudios tienen como objeto determinar los procesos de. BI. degradación y predecir la vida útil del medicamento, en condiciones normales de almacenamiento (7, 15, 17, 19).. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Basados en la predicción de estudios de estabilidad acelerados podemos obtener resultados más rápidos y por la tanto mejorar nuestra fórmula, la presentación, su. resultados. de. estudios. de. estabilidades. aceleradas. deben. ser. IC. Los. A. envase mediato o inmediato, así como conocer la vida útil de esta fórmula (7, 17, 19).. M. complementados por los estudios efectuados en condiciones normales (estudios de. Q. UI. estabilidad a largo plazo) o en condiciones definidos de almacenamiento (7, 17, 19).. BI O. Los estudios de estabilidad a largo plazo, son estudios diseñados de las características físicas, químicas y microbiológicas, bajo condiciones de almacenamiento. Y. controladas, durante el periodo de vida útil propuestas del producto, en el envase que. AC. IA. propone circular en el mercado (7, 17, 19).. M. Entre los ensayos a evaluar en el estudio de estabilidad de un medicamento. FA R. oftálmico, se tienen las características organolépticas, determinación de pH, volumen promedio, análisis microbiológico, y valoración de principio activo (14, 20, 21).. DE. Las características organolépticas, son características que se confieren a las formas farmacéuticas tales como forma, color, olor, sabor, homogeneidad, textura,. TE CA. dimensiones u otros; los cuales se determinan a través de los sentidos. Los cuales proporcionan parámetros que permiten evaluar el estado en que se encuentra la muestra. BL IO. en estudio por medio de análisis comparativos, con el objetivo de verificar alteraciones como: separación de fases, precipitación y turbiedad permitiendo el reconocimiento. BI. primario del producto. Los exámenes organolépticos deben aceptarse únicamente como evidencia complementaria de que el medicamento cumple con las normas suficientes de identidad, contenido, calidad y pureza (14, 20, 21).. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El pH es una medida que expresa el grado de acidez o alcalinidad de una solución, es un valor numérico que expresa la concentración de iones de hidrógeno. A. (H+), una escala que varía entre 0 y 14 (7, 20,21, 22).. IC. El análisis microbiológico, que consiste en determinar el número de bacterias. M. aerobias mesófilas, el número de hongos y levaduras en materias primas y productos. UI. farmacéuticos, además realizar la investigación de los microorganismos objetables que. BI O. Q. puedan estar presentes en ese producto, mediante técnicas de siembra en placas (7, 20,21, 22).. Y. El estudio de los factores microbiológicos es muy importante puesto que todos. IA. los preparados farmacéuticos son susceptibles a ser contaminados con hongos, bacterias. AC. y/o virus provocando en el mejor de los casos pérdida de estabilidad física y en el peor. M. de ellos perdida de estabilidad química y/o alguna infección provocada por dichos. FA R. microorganismos o sus productos metabólicos (7, 20,21, 22).. DE. Por otro lado, Sulfacetamida sódica es un antibiótico del grupo de las sulfonamidas, se encuentra disponible en formulaciones de administración oftálmica y. TE CA. es ampliamente utilizado en el tratamiento de diversas infecciones de la conjuntiva y de la córnea (23, 24, 25, 26).. BL IO. Una de las características es que es muy soluble en agua. Según la USP 36,. Sulfacetamida Sódica Solución Oftálmica Estéril (S 10 10% Sol. Oft. Est.), es una. BI. solución estéril que contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de Sulfacetamida sódica (CsH9N2Na03S · H10). Puede contener amortiguadores del pH, estabilizantes y agentes antimicrobianos adecuados (13, 14).. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La importancia de desarrollar estudios de estabilidad de sulfacetamida sódica radica por lo declarado por entidades como la OMS, DIGEMID, el instituto de salud pública de Chile (ISPCH), la FDA, donde afirman que es uno de los principios activos. IC. A. menos estables al ser sometidos a variaciones de temperatura y humedad (condiciones. M. de estrés); por lo que se quiere asegurar que teniendo esto como referencia se ha tomado. UI. las medidas necesarias para liberar un producto estable y de calidad (27, 28, 29).. BI O. Q. La calidad de un producto farmacéutico estéril debe asegurarse completamente, cumpliendo las exigencias de las autoridades sanitarias y sobre todo para brindar un producto verdaderamente confiable a la población; por ello, es necesario realizar el. Y. presente estudio para evidenciar mediantes estudios de estabilidad acelerada y a largo. IA. plazo que los productos oftálmicos son estables a través del tiempo, cumpliendo las. AC. condiciones de almacenamiento. Es así, como los estudios de estabilidades se hace. FA R. laboratorio VITALINE S.A.C.. M. indispensable para el aseguramiento de la calidad de los productos farmacéuticos del. En base a lo anteriormente mencionado, se plantea el siguiente problema:. DE. ¿Cumple Sulfacetamida sódica 10% solución oftálmica estéril del laboratorio. TE CA. VITALINE S.A.C con los procedimientos de estabilidad acelerada y a largo plazo. BI. BL IO. respecto al volumen, pH y cuantificación del principio activo?. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS Objetivo general:. A. Determinar la estabilidad fisicoquímica y microbiológica de Sulfacetamida sódica 10%. IC. solución oftálmica estéril del laboratorio VITALINE SAC., bajo procedimientos. UI. M. acelerados y a largo plazo.. Q. Objetivos específicos:. BI O. Determinar la estabilidad fisicoquímica y microbiológica de Sulfacetamida sódica 10% solución oftálmica estéril del laboratorio VITALINE SAC., bajo. Y. procedimientos acelerados.. IA. Determinar la estabilidad fisicoquímica de Sulfacetamida sódica 10%. AC. solución oftálmica estéril del laboratorio VITALINE SAC., bajo. M. procedimientos a largo plazo.. FA R. Determinar el perfil del estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo. BI. BL IO. TE CA. DE. respecto al volumen, pH y cuantificación del principio activo.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y METODOS. A. 1. MATERIAL. IC. 1.1. Material de Estudio. M. Se muestrearon79 unidades de Solución Oftálmica Estéril (SOE), frasco gotero x 5mL. UI. procedentes del lote 104053, 29 unidades fueron para estudio de estabilidad acelerado y. BI O. Q. 50 para estudio de estabilidad a largo plazo. La cantidad a muestrear se determinó en base al procedimiento de elaboración estándar (POE): “Estudios de Estabilidad en. Y. Productos Terminados (Ed.03)” POE: CC.ES.POE.01, del laboratorio farmacéutico. AC. IA. VITALINE S.A.C. (30). M. 1.2. Material de vidrio. FA R. Material de vidrio de uso común en el laboratorio, verificado frente a patrones. 1.3. Equipos. DE. calibrados.. TE CA. Cromatógrafo de Líquidos de Alta Performance: marca HITACHI, modelo LACHROM, serie N° D-7000 - L-7100 - L-2000 - L-7350 - L-7400. Potenciómetro: marca HANNA, modelo H1225, serie N° 1677477. Calibrado. BL IO. según Certificado de Calibración N° 164 – CLV – 2009. BI. Balanza Analítica: marca OHAUS, modelo DISCOVERY DV215CD, serie N° 1124020160. Calibrado según Certificado de Calibración emitido por Cadent S.A.C. N° 178 – LM – 2010 de fecha 2010 – 02 – 27.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Balanza de Precisión: marca ELECTRONIC BALANCE, modelo HZK210.Calibrado según Certificado de Calibración emitido por Cadent S.A.C. N° 180 – LM – 2010 de fecha 2010 – 02 – 27.. M. IC. A. Mezclador vórtice: marca METRONIC.. UI. 1.4. Solventes y reactivos. Q. 1.4.1. Solventes. BI O. Metanol Grado HPLC/Spectro (Cromatografía líquida de Alta Resolución), marca. IA. Y. TEDIA, lote 12110073. AC. 1.4.2. Estándares. Estándar Secundario de Sulfacetamida sódica, TNN Depelopment Limited, lote. FA R. M. 20101001.. 1.4.3. Reactivos. DE. Estándar Primario de Sulfanilamida, marca USP, lote O1H320.. TE CA. Ácido acético glacial, grado reactivo ACS, marca JT BAKER, lote L48C60 N° CAS 64-19-7. N-heptano, grado reactivo ACS, marca JT BAKER, lote G45764. N° CAS 142-. BI. BL IO. 82-5. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODO 2.1. Elaboración del protocolo de estudio de estabilidad La estabilidad acelerada y a largo plazo se realizó siguiendo los lineamientos del. IC. A. Protocolo de Estudios de Estabilidad (CC.ES.FOR.07 Ed.01), para cada producto en. M. estudio. El protocolo debe incluir: datos del producto, proceso, envase primario y tipo. Q. UI. de estudio. (30, 31). BI O. 2.2. Plan de muestreo de la Solución Oftálmica Estéril para estudios de estabilidad Un estudio de estabilidad completo requiere que la muestra tomada debe ser suficiente,. Y. y que debe incluir reanálisis. Se recomienda tomar las muestras aleatoriamente del. IA. producto terminado y no directamente del producto a granel ni de aquel que se haya. AC. empacado en otro sitio, quedando el muestreo a cargo del analista de Control de. FA R. M. Calidad. (30). 2.2.1. Recolección de la muestra. DE. Las muestras fueron escogidas al azar y se encontraron en sus envases primarios perfectamente sellados y almacenados a 30°C ± 2°C y 35% ± 5% H.R. en las cabinas. TE CA. climáticas de estabilidad a largo plazo y a 40°C ± 2°C, y no más de 25% H.R. en la. BL IO. cabina climática de estabilidad acelerada del laboratorio VITALINE S.A.C. (7, 30). 2.2.2. Muestra Solución Oftálmica Estéril Frasco gotero x 5mL, lote 104053, siendo almacenadas en. BI. condiciones apropiadas hasta su análisis.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3. Modo Operativo. IC. A. 2.3.1. Estudio de estabilidad acelerada. M. Cuadro 1. Condiciones de estabilidad acelerada para medicamentos contenidos. Y. BI O. Especificaciones 40°C ± 2°C No más de 25% 3 lote industriales 6 meses 0,3,6 meses. Q. Condiciones Temperatura Humedad Relativa (H.R.) Selección de Lotes Duración de Estudio Frecuencia de Evaluación. UI. en envases impermeables.. IA. Fuente: Datos obtenidos del POE “Estudios de Estabilidad en Productos Terminados. AC. (Ed.03)”, CC.ES.POE.01, del laboratorio VITALINE S.A.C (7, 30). M. 2.3.2. Estudio de estabilidad a largo plazo. FA R. Cuadro 2. Condiciones de estabilidad a largo plazo para medicamentos contenidos en envases impermeables. Condiciones Temperatura Humedad Relativa (H.R.) Selección de Lotes Duración de Estudio Frecuencia de Evaluación. TE CA. DE. Especificaciones 30°C ± 2°C 60% ± 2% 3 Lote industrial 12 meses 0,6, 12.. BL IO. Fuente: Datos obtenidos del POE “Estudios de Estabilidad en Productos Terminados. BI. (Ed.03)”, CC.ES.POE.01, del laboratorio VITALINE S.A.C (7, 30). 2.3.3. Trabajo experimental Las características fisicoquímicas tomaron como referencia los parámetros establecidos en la Técnica Analítica interna, propuesta por laboratorios VITALINE S.A.C. para la 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. SOE: "S-10 10 % solución oftálmica estéril"(CC.CC.TAT.25), USP Vigente, tomando como características cualitativas: descripción, identificación y cuantificación: volumen,. IC. A. pH y cuantificación. (13, 32). M. 2.3.3.1. Análisis de la muestra. UI. Los procedimientos a realizar fueron tomados de la Técnica analítica de producto. Q. terminado paraS-10 10 % solución oftálmica estéril, según la USP vigente. (13). BI O. 2.3.3.1.1. Control fisicoquímico Descripción. IA. Y. Mediante percepción sensorial. Emplear luz natural o adecuada.. AC. Volumen. Agitar individualmente el contenido de 10 frascos, evitando la formación de. M. burbujas, verter suavemente el contenido de cada frasco en probetas graduadas, cuya. FA R. capacidad nominal no exceda dos veces y medio el volumen que se desea medir. Permitir que cada frasco drene durante un período que no exceda de 30 minutos.. DE. Cuando el líquido quede exento de burbujas de aire, medir el volumen contenido en. TE CA. cada probeta: El volumen promedio de líquido obtenido a partir de los 10 envases no es menos de 100% del volumen declarado en la etiqueta. pH. BL IO. Se determina en un potenciómetro con electrodo de vidrio previamente calibrado en una solución buffer adecuada, luego se sumerge el electrodo de modo que el bulbo. BI. quede cuatro centímetros por debajo de la superficie de la muestra. La lectura se realiza directamente cuando se estabilice el equipo, a 25°C.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Identificación de Sulfacetamida Sódica Transferir a un vaso de precipitación 10 mL de solución (equivalente a 1 g de sulfacetamida sódica) y diluir con agua a 25 mL. Ajustar con ácido acético glacial. IC. A. 6N a pH de 4 a 5, y filtrar. Lavar el precipitado con agua y secar a 105º durante 2. M. horas: la sulfacetamida así obtenida funde entre 180° y 184º.. UI. Posteriormente, colocar aproximadamente 500 mg de la sulfacetamida obtenida en la. Q. prueba de identificación A, en un tubo de ensayo y calentar con calor moderado hasta. BI O. ebullición: un líquido aceitoso con el olor característico de la acetamida se condensa en las paredes del tubo de ensayo.. IA. Y. Cuantificación de Sulfacetamida Sódica– Método HPLC. AC. Fase Móvil: Preparar una mezcla de agua, metanol y ácido acético glacial en una proporción (89:10:1).. M. Preparación estándar: Transferir aproximadamente 50 mg de estándar de. FA R. Sulfacetamida Sódica, pesados con exactitud, a un tubo de centrifuga de 40 mL. Agregar 10 mL de metanol diluido (1 en 5), tapar y mezclar con un mezclador por. DE. vórtice durante aproximadamente 3 minutos para disolver el estándar. Agregar 7,5. TE CA. mL de heptano, tapar y mezclar con un mezclador de vórtice durante 3 minutos. Centrifugar para realizar la separación de las fases. Retirar y descartar la capa superior de heptano. Transferir 3,0 mL de la capa inferior a una fiola de 500 mL,. BL IO. agregar metanol diluido (1 en 5) a volumen y mezclar. Filtrar una porción de esta solución mediante una membrana de nylon de tamaño de. BI. poro 0,45 μm o menor. Colocar la solución filtrada en viales tapa rosca e identificarlos. Solución de aptitud del sistema: Disolver 3 mg de sulfanilamida en 100 mL de la solución estándar y mezclar. Filtrar una porción de esta solución mediante una 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. membrana de nylon de tamaño de poro 0,45 μm o menor. Colocar la solución filtrada en viales tapa rosca e identificarlos. Preparación de la muestra: Transferir 1 mL de la solución S – 10 10% a una fiola. IC. A. de 100 mL, llevar a volumen con una mezcla de agua y metanol (4:1) y mezclar.. M. Tomar 3 mL de esta solución y transferir a una fiola de 100 mL, llevar a volumen. UI. con la misma mezcla de disolventes.. Q. Filtrar una porción de esta solución mediante una membrana de Nylon de tamaño de. BI O. poro 0,45 μm. Sistema Cromatográfico:. AC. Columna: L1 de 250 mm x 4,6 mm, 5 μm.. IA. Y. Método: HPLC. Detector: 254 nm.. M. Temperatura: Ambiente. FA R. Velocidad de flujo: 1,5 mL/min aprox. Volumen de inyección: 90 μL. DE. Requisitos de Aptitud:. TE CA. - La resolución entre los picos de sulfacetamida y sulfanilamida no es menor de 3. - La desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0 %. BL IO. Cálculos:. Dónde:. BI. WSt = Peso en mg del estándar. Vm = Volumen de muestra analizada en mL. Am = Área de la solución muestra. ASt = Área de la solución estándar. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 254,24= Peso molecular de Sulfacetamida Sódica Monohidrato 236,23 = Peso molecular de Sulfacetamida Sódica Anhidra. (13, 32). CONTROL MICROBIOLÓGICO (Ensayo de Esterilidad: Método de. A. 3.. M. IC. Filtración por membrana). UI. 3.1. Descripción. Q. a) Para la prueba de esterilidad se procedió como sigue: usando indumentaria. BI O. apropiada (uniforme estéril completo) deben retirarse los frascos* (Muestras por analizar) de la bolsa que contiene alcohol a 70%, el cual se usa solo para. Y. desinfectar la superficie de los envases.. AC. IA. b) Humedecer previamente el filtro de membrana (Porosidad no mayor de 0,45μm) con ± 200 mL de peptona al 0,1%. Vaciar el contenido de los frascos** y pasar a. puede. contener. conservantes. FA R. producto. M. través del filtro de membrana del equipo de filtración con ayuda de vacío; como el o. propiedades. antimicrobianas. (antibióticos), lavar la membrana cinco veces, con 100 mL de peptona al 0,1%. DE. que contiene 1% de polisorbato 80.. TE CA. c) Asépticamente remover la membrana, cortar en dos mitades, sumergir la mitad de la membrana en ± 20 mL del Medio de Digerido de Caseína y Soja (TSB), incubar a 22,5 ± 2,5ºC por no menos de 14 días, de igual manera la otra mitad de la. BL IO. membrana sumergir en ± 20 mL de Medio Líquido de Tioglicolato, incubar a 32,5 ± 2,5ºC por no menos de 14 días.. BI. d) A intervalos durante el período de incubación, y al momento de su finalización, examinar los medios en busca de evidencias macroscópicas de crecimiento microbiano.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. e) Si no se hallan evidencias macroscópicas de crecimiento microbiano, el producto examinado CUMPLE con la prueba de esterilidad. Si se hallan pruebas de crecimiento microbiano NO CUMPLE con la prueba de esterilidad, a menos que. IC. A. pueda demostrarse claramente que la prueba resultó invalida por causas no. M. relacionadas con el producto examinado.. UI. f) Se realiza un control negativo enjuagando el filtro solo con agua peptona 0,1% y. Q. agua peptona 0,1% que contiene 1% de polisorbato 80 y proseguir con el paso. BI O. “c”. No debe observarse crecimiento microbiano alguno para dar conforme esta prueba. Asimismo, el número mínimo de artículos a evaluar en relación con la. Y. partida inicial, para preparaciones oftálmicas es de 20 para una partida mayor a. AC. IA. 500 artículos. Del mismo modo, la cantidad mínima (cantidad por envase) a usar. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. nunca menos de 1 mL (13, 32).. M. para cada medio líquido debe ser no menos de la mitad del contenido del envase y. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. Tabla 1: Control fisicoquímico de Sulfacetamida sódica 10% solución oftálmica estéril,. ESPECIFICACIÓN (USP 36) Líquido viscoso, transparente, incoloro o ligeramente amarillo. 6 MESES. M. 3 MESES. Conforme Conforme. Conforme. UI. Descripción. INICIAL. Q. ENSAYO. IC. A. en estudio de estabilidad acelerada.. 15,0 – 15,7 mL. 15,2 mL. 15,1 mL. 15,2 mL. pH. 6,0 – 7,5. 7,12. 7,34. 7,11. Cuantificación de Sulfacetamida Sódica. 90,0 – 110,0 mg/mL, USP 36. 108,0 mg/mL. 103,0 mg/mL. 105,0 mg/mL. Ensayo de Esterilidad. Método de membrana filtrante, USP 36. Estéril. ----------. Estéril. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Volumen (mL). Tabla 2: Control microbiológico de Sulfacetamida sódica 10% solución oftálmica. TE CA. estéril, en estudio de estabilidad a acelerada a los 6 meses. Caldo: Digerido de Caseína y Soja. 1d. 2d. 3d. 4d. 5d. 6d. 7d. 8d. 9d. 10d. 11d. 12d. Medio: Tioglicolato Fluido 13d. 14d. 1d. 2d. 3d. 4d. 5d. 6d. 7d. 8d. 9d. 10d. 11d. 12d. 13d. 14d. BL IO. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Resultados (14 días después incubación) Caldo: Digerido de Caseína y Soja Medio: Tioglicolato Fluido Especificación Resultado Especificación Resultado. BI. Ausencia de Bacterias Aerobia, Ausencia de Bacterias. Hongos filamentosos y Estéril. Aerobia y Aerobias.. Estéril. levadoras. Conforme USP Conforme USP vigente vigente. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 3: Control fisicoquímico de Sulfacetamida sódica 10% solución oftálmica estéril, en estudio de estabilidad largo plazo. ESPECIFICACIÓN (USP 36) Líquido viscoso, transparente, incoloro o ligeramente amarillento.. 12 MESES. Conforme Conforme. IC. A. 6 MESES. Conforme. M. Descripción. INICIAL. 15,0 – 15,7 mL. 15,2 mL. pH. 6,0 – 7,5. 7,12. 15,2 mL. 15,1 mL. 7,20. 108,0 mg/mL. 106,0 mg/mL. 103,0 mg/mL. Estéril. ----------. ----------. Y. Método de membrana filtrante, USP 36. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. Ensayo de Esterilidad. 7,09. IA. AC. Cuantificación de Sulfacetamida 90,0 – 110,0 mg/mL, USP 36 Sódica. BI O. Q. Volumen (mL). UI. ENSAYO. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 15.7 15.6. A IC. 15.4. Volumen vs Tiempo EAC. M. 15.3. Volumen vs Tiempo ELP. UI. Volumen (mL). 15.5. Q. 15.2. .. 15 0. 3. 6. 9. 12. Y. Tiempo (meses). BI O. 15.1. IA. Fig.1. Perfil del estudio de estabilidad a acelerada y largo plazo, lote 104053, para el. M. AC. ensayo de volumen de la SOE.. FA R. 7.5. DE. 7.25. 6.75. TE CA. pH. 7. pH vs Tiempo EAC pH vs Tiempo ELP. 6.5. BL IO. 6.25. BI. 6. 0. 3. 6. 9. 12. Tiempo (meses). Fig.2.Perfil del estudio de estabilidad a acelerada y largo plazo, lote 104053, para el ensayo de pH de la SOE.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A IC M. 100. UI. Valoración vs Tiempo EAC Valoración vs Tiempo ELP. BI O. Q. Valoración (mg/mL). 110. 90 3. 6. 9. IA. Tiempo (meses). 12. Y. 0. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. AC. Fig.3.Perfil del estudio de estabilidad a acelerada y largo plazo, lote 104053, para el ensayo de valoración de la SOE.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. Las tablas 1 y 3, evidencian que los parámetros fisicoquímicos y. IC. A. microbiológicos analizados en el estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo se. M. encuentran dentro de las especificaciones establecidas por la USP 36, lo cual reflejaría. UI. que la formulación en estudio es químicamente estable durante el tiempo de observación. BI O. Q. y análisis (13, 14, 20, 21).. Y. Las muestras estudiadas en el ensayo de descripción se encontraron conformes,. IA. durante los 6 meses de estudio de estabilidad acelerada y los 12 meses de estudio de. AC. estabilidad a largo plazo; debido a que no se evidenciaron cambios en relación a sus características organolépticas (líquido viscoso, transparente, incoloro o ligeramente. M. amarillo), manteniéndose dentro de las especificaciones establecidas por la USP 36. No. FA R. obstante, algunos autores (14, 18, 20, 21) refieren que la variación de temperatura no influye significativamente en la estabilidad de la forma farmacéutica, a pesar de que en. DE. el presente estudio existió una diferencia de 10°C (30°C a 40°C). Asimismo, Velásquez (33) reportó que si no existe variabilidad de las características organolépticas con. TE CA. respecto al tiempo cero, este resultado obtenido se debe a que no existió interacción con los frascos de polietileno de baja densidad (PEAD) y que la muestra en estudio no. BL IO. presentó contaminación.. Por otro lado, Rodríguez (34) y Vigo (35)en estudios realizados en el laboratorio. VITALINE SAC consideran que si el producto mantiene estas características a lo largo. BI. del estudio se puede deducir que es un producto estable; y se atribuye a que los ensayos organolépticos son una evidencia complementaria de que el medicamento cumple con las normas suficientes de identidad, contenido, calidad y pureza.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La fig. 1 evidencia los resultados sobre el ensayo de volumen del lote estudiado durante la estabilidad acelerada y a largo plazo, los cuales se encuentran dentro del rango establecido: no menos de 15,0 mL. y no más de 15,7 mL.; no existiendo variación. IC. M. variación no pone en riesgo la eficacia del producto por no ser significativa.. A. significativa a través del tiempo. Por otra parte, Rodríguez (34) refiere que esta. UI. De otro lado, en la fig. 2 se reportan los resultados del ensayo de pH,. Q. encontrándose dentro de los parámetros de especificación de 6,0 – 7,5; pero se observó. BI O. en los resultados de estabilidad acelerada un incremento de 7,12 a 7,20 a los 3 primeros meses de estudio, luego a los 6 meses una disminución hasta 7,11; sin embargo estas. Y. variaciones no ponen en riesgo la eficacia del producto por no ser significativas y por. IA. estar dentro de especificación como refieren algunos autores (7, 20, 21, 34).. AC. Asimismo, en el estudio de estabilidad a largo plazo, el pH disminuyó a 7,09 a. M. los 6 meses de estudio y aumentó a los 12 meses a 7,20; esta variación no se considera. FA R. significativa por ser valores próximos. En el estudio de Velázquez (33) se considera que cuando el envase primario es PEAD, previa a la utilización de estos frascos, se les realiza ensayos en los cuales uno de los puntos a determinar es la variación de pH, este. TE CA. DE. rango no puede variar más de 0,2 respecto al blanco (7, 20, 21, 33).. Además, para lograr un pH adecuado, en algunos casos se agregan algunas. BL IO. sustancias amortiguadoras que le dan estabilidad al producto, tales como: acetato de sodio y ácido bórico, que se consideran soluciones isotónicas con capacidad amortiguadora mayor que la de los fosfatos y que además disminuyen notablemente la. BI. irritación. En la fabricación del producto S-10 10% solución oftálmica estéril se agregó ácido bórico para darle estabilidad al producto a través del tiempo (20, 21, 36). En la fig.3 se observan los resultados de acuerdo a la valoración de sulfacetamida sódica a través del tiempo en los estudios de estabilidad acelerada y a 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. largo plazo. A los 3 meses de estudio de estabilidad acelerada y a los 6 meses de estudio de estabilidad a largo plazo se observó disminución de la valoración de sulfacetamida sódica en comparación con los valores a tiempo 0 (valores de liberación como producto. A. terminado); pero para valores que están dentro de especificación, esta disminución en la. IC. valoración se corrobora con los estudios realizados por el ISPCH y por la OMS, donde. M. concluyen que la sulfacetamida sódica es uno de principios activos menos estables por. UI. haber presentado degradación por efecto de la humedad y la temperatura, teniendo esto. Q. como referencia, el producto en estudio se liberó por encima del 100% y se declaró un. Y. BI O. tiempo de vida útil de 24 meses(27, 28, 29).. IA. Además, la disminución en la valoración del principio activo que se evidenció en. AC. la estabilidad acelerada no es significativa, por no sobrepasar la pérdida de más de 5%,. M. tal como lo declara la directiva técnica de estabilidad de medicamentos de la DIGEMID. FA R. (7).. En la tabla 2, los resultados del ensayo de esterilidad en el estudio de estabilidad acelerada son conformes a las especificaciones establecidas por la USP 36. Por su parte,. DE. Velázquez (33) atribuye al envase como conservador del producto, por ser una buena barrera de impermeabilidad y ser hermético, impidiendo el ingreso de posibles. TE CA. contaminantes. En otro contexto, Vigo (35) en su estudio relaciona al agua con la calidad bacteriológica, y también destaca que el laboratorio VITALINE SAC cuenta con un buen diseño de tratamiento de agua, de su sistema de distribución, del método de. BI. BL IO. desinfección del circuito y sus maquinarias.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. El estudio de estabilidad acelerada, demuestra que mantiene los parámetros. IC. A. de calidad fisicoquímicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en. M. el envase primario probado: Líquido viscoso, transparente, incoloro a. 90, – 110,0 mg/mL; y control. Q. entre 6,0-7,5; cuantificación entre. UI. ligeramente amarillento.; volumen promedio entre 15,0 – 15,7 mL; pH. BI O. microbiológico, ausencia de bacterias anaerobias, aerobias, filamentos y levaduras.. hongos. IA. Y. El estudio de estabilidad a largo plazo, demuestra que mantiene los. AC. parámetros de calidad fisicoquímicos al tiempo final del estudio y en el envase primario probado: Líquido viscoso, transparente, incoloro a. M. ligeramente amarillento; volumen promedio entre 15,0 – 15,7 mL; pH entre. FA R. 6,0-7,5; cuantificación entre 90, – 110,0 mg/mL. No se presentaron variaciones en los perfiles del producto tanto en la. DE. estabilidad acelerada y a largo plazo, el medicamento es estable en el tiempo. BI. BL IO. TE CA. y cumple con las especificaciones establecidas por la norma.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(52) Y. BI O. Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Anexo 3. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. Protocolo del Producto Terminado de S-10 10% Solución Oftálmica Estéril. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
