Frecuencia de Staphylococcus aureus resistentes a Clindamicina y Meticilina de orígenes intrahospitalario y comunitario, octubre noviembre Trujillo 2017

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(1)Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE. EN C. IA S. BI. O. LO. G. IC AS. MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA. DE. CI. Frecuencia de Staphylococcus aureus resistentes a Clindamicina y Meticilina de orígenes intrahospitalario y comunitario, octubre-noviembre Trujillo 2017. TESIS. BI B. LI O. TE. CA. PARA OBTENER EL TÍTULO PROFESIONAL DE. BIÓLOGO - MICROBIOLOGO. Autor: Br. PÉREZ QUINTOS FÁTIMA DEL ROCÍO Br. RAMIREZ RIOS LILIBETH ALEJANDRA Asesor: Dr. PEDRO ESTUARDO MERCADO MARTÍNEZ. TRUJILLO PERÚ 2018. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(2) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BI. CI. EN C. IA S. RECTOR. O. Dr. Orlando Gonzáles Nieves. LO. G. IC AS. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO QUE OTORGAN EL TÍTULO PROFESIONAL DE BIÓLOGOMICROBIÓLOGO. Dr. Rubén Vera Véliz. BI B. LI O. TE. CA. DE. VICE-RECTOR ACADÉMICO. Dr. Steban Alejandro Ilich Zerpa SECRETARIO. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(3) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IC AS. AUTORIDADES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS. Dr. Freddy Mejía Coico. IA S. BI. O. LO. G. DECANO DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. Dr. William Zelada Estraver. DE. CI. EN C. SECRETARIO DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. CA. Dra. Bertha Soriano Bernilla. DIRECTORA DE LA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE. BI B. LI O. TE. MICROBIOLOGÌA Y PARASITOLOGÍA. iii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(4) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEL ASESOR. El que suscribe: Dr. Pedro Estuardo Mercado Martínez, asesor de la presente Frecuencia. de. Staphylococcus. aureus. resistentes a. IC AS. tesis titulada:. Clindamicina y Meticilina de orígenes intrahospitalario y Comunitario,. G. octubre - noviembre Trujillo 2017. O. LO. CERTIFICA:. BI. Que ésta ha sido desarrollada, de acuerdo al reglamento establecido por la. IA S. Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional de Trujillo, estando en conformidad con su correspondiente proyecto, y que el informe ha sido. CI. EN C. redactado acogiendo las observaciones y sugerencias alcanzadas.. Por lo tanto, autorizo a Pérez Quintos Fátima del Rocío y Ramirez Rios. CA. DE. Lilibeth Alejandra, continuar con el trámite del reglamento correspondiente.. BI B. LI O. TE. Trujillo, febrero del 2018. Dr. Pedro Estuardo Mercado Martínez ASESOR. iv. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(5) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. PRESENTACIÓN. IC AS. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR:. En cumplimiento con las disposiciones establecidas en el Reglamento de. y criterio,. el informe de tesis titulado: Frecuencia. de. LO. consideración. G. Grados y Títulos de la Universidad Nacional de Trujillo, pongo a vuestra. Staphylococcus aureus resistentes a Clindamicina y Meticilina de orígenes. BI. O. intrahospitalario y Comunitario, octubre - noviembre Trujillo 2017, con el. DE. CI. EN C. IA S. propósito de obtener el Título Profesional de Biólogo – Microbiólogo.. LI O. TE. CA. Trujillo, febrero del 2018. Br. Ramirez Rios Lilibeth Alejandra. BI B. Br. Pérez Quintos Fátima del Roció. v. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(6) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. LO. Dra. Manuela Natividad Luján Velásquez. G. ---------------------------------------------------. IC AS. MIEMBROS DEL JURADO. EN C. IA S. BI. O. PRESIDENTE. --------------------------------------------------. CI. Dr. Pedro Estuardo Mercado Martínez. BI B. LI O. TE. CA. DE. SECRETARIO. ----------------------------------------------Ms. C. Edgar David Zavaleta Verde VOCAL. vi. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(7) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. APROBACIÓN Los profesores que suscriben, miembros del jurado dictaminador, declaran que el presente informe de tesis ha cumplido con los requisitos. O. LO. G. IC. AS. formales y fundamentales, siendo aprobado por unanimidad.. BI. ---------------------------------------------------. AS. Dra. Manuela Natividad Luján Velásquez. DE. CI EN. CI. PRESIDENTE. ------------------------------------------------. SECRETARIO. BI. BL. IO. TE. CA. Dr. Pedro Estuardo Mercado Martínez. -----------------------------------------------Ms. C. Edgar David Zavaleta Verde VOCAL. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(8) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEDICATORIA A Dios, por haberme dado la vida, guiado y ser mi mayor soporte en los momentos de alegría y tristeza y de cada obstáculo que se presenta en el camino haberme iluminado, para saber discernir entre lo bueno y. AS. lo malo. A mis padres Celestino y Erminia, por haber sido mi principal inspiración para salir adelante, de ustedes. IC. aprendí que por más obstáculos que se presenten en la vida uno los tiene que saber sobrellevar y que lo. G. más importante es el amor, respeto, responsabilidad, honestidad en cada una de las metas que uno se. LO. traza en la vida y el cariño incondicional a los hijos y la familia.. O. A mis hermanos Larry, Dietmar, Kathleen, Martha, Maria y Ciara, por comprenderme con ustedes, cada. BI. día aprendo algo nuevo, que me sirve a mi como persona; así como ser un modelo para ustedes que están por culminar sus estudios.. AS. A mi familia, porque a lo largo de todo el periodo de estudio estuvieron apoyándome incondicionalmente,. CI EN. respetando las ideas de cada miembro.. CI. y darme un ejemplo claro que a pesar que uno pueda tener diferencias la familia debe pertenecer unida,. A mi abuelito Antonio, aunque ya no este acá para celebrar mis triunfos yo sé que donde estés estas contento no te falle, escuche atentamente todos tus consejos que me dabas cuando te visitaba, tu eres mi. DE. súper héroe siempre te amare hasta el infinito.. A mis abuelitas Martha y Maria; ustedes son mi inspiración, un ejemplo de vida, fidelidad, honestidad,. CA. honradez, honestidad, respeto, responsabilidad y amor infinito para todos los que conforman nuestro entorno familiar. Me satisface que al menos ustedes si pueden verme triunfar.. TE. A mis amigas Lesly, Jesse y Evelyn por haberme dado fortaleza, por su amistad e incondicional. BI. BL. IO. comprensión y amor que a pesar de la distancia todo permanece firme.. RAMIREZ RIOS LILIBETH ALEJANDRA. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(9) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEDICATORIA En memoria A mi mamita Rosario, una mujer adelantada a su época y quizá también a la mía; Mujer fuerte con carácter e iniciativa, valiente; Quien siempre me dio el ejemplo con sus actos y no sólo con sus palabras,. AS. es el pilar de nuestra familia y mi motivo para seguir mejorando como persona, a quien extraño y necesito. IC. mucho; A mi primera y mejor amiga Rosmery, con quien espere vivir este momento, y aunque nuestros planes no se llegaron a cumplir ,la promesa seguirá en pie porque la amistad verdadera y la inocencia de. LO. G. la niñez siempre están en mi mente junto a su recuerdo.. O. A mi familia. BI. A mis padres por el apoyo emocional y económico que me han brindado a lo largo de mi vida, por el amor que me han demostrado desde antes de nacer, por la ternura y paciencia que tienen conmigo, a quienes. AS. admiro mucho por lo fuertes y positivos que son ante toda adversidad; A mi mama Rosa, por haberme dado todo lo que he necesitado por brindarme el verdadero amor, el que solo una madre puede dar, por. CI. ser mi incondicional; A mi papa Leo por inculcarme buenos hábitos y por enseñarme que todo deja una. CI EN. enseñanza para la vida si eres un buen observador, porque sé que siempre seré su princesa ; A mi primo Danny quien cuido mis primeros años de vida sacrificando sus pasatiempos y adolescencia y quien hasta el día de hoy está conmigo cuando lo necesito; A mi hermana Patty por la fuerza y solidez que me. DE. inspira, por estar presente en cada uno de mis momentos importantes y porque a pesar de ser tan distintas , sé que siempre contaré con ella; A mi pequeño Max, por ese sentimiento nuevo y lindo que me hace sentir, por mis ganas de verlo crecer feliz y llegar a ser lo que él quiera ser; A mis familiares en. CA. general, porque de cada uno he aprendido y porque sé que la familia es lo primero.. TE. A una persona especial, mi compañero de vida y mejor amigo, por el apoyo y amor que me brinda a diario, incentivándome a ser mejor y llenando mis días de alegría; Por todos los momentos hermosos que hemos. BI. BL. IO. compartido y por los que aún están por venir…. MCB.. PEREZ QUINTOS FATIMA DEL ROCIO. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(10) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AGRADECIMIENTOS. AS. Mi más profundo agradecimiento a mi asesor Dr. Pedro Estuardo Mercado Martínez, por brindarme su tiempo, apoyo y su constante dedicación en el asesoramiento, y sus valiosos consejos. IC. en base a sus conocimientos académicos durante mi formación profesional y su amplia experiencia. G. para la realización de este trabajo de investigación, de igual manera a los miembros del distinguido. LO. jurado, quienes realizaron aportes importantes durante el desarrollo de la investigación.. BI. O. A mi compañera de tesis, Fátima por el trabajo en equipo durante los meses de. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. investigación, para lo cual nos apoyamos constantemente para finalmente obtener nuestra tesis.. RAMIREZ RIOS LILIBETH ALEJANDRA. x Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(11) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AGRADECIMIENTO A mis amigos Andrea, Alicia, David, Gina, Katherine y Stefany, con quienes pase los mejores. AS. momentos universitarios, hemos estado juntos en cada situación apoyándonos como familia, por el cariño que tengo hacia ellos, por todos estos años creciendo como personas y profesionales, por todas las. IC. vivencias que guardo en mi corazón, son mis colegas favoritos y espero que siempre estemos unidos aun. G. en la distancia.. LO. A mi asesor de tesis, Pedro Mercado por su generosidad al brindarme el apoyo para realizar el presente trabajo de investigación, y a los miembros de Jurado por sus aportes y críticas constructivas las cuales. BI. durante estos meses y las gratas experiencias compartidas.. O. sirvieron para pulir esta investigación. A mi compañera de tesis Lilibeth, por el trabajo en equipo. AS. A la música, por su importante presencia en mi vida por hablarme y entenderme en todo momento aún más en los de soledad; A Miley Cyrus, que me ha inspirado a través de las letras de sus canciones y de sus. CI. actos a favor del amor y el respeto a la vida para continuar con mis planes, superarme y reinventarme.. CI EN. “Siempre va a haber otra montaña, Siempre vas a querer hacer que se mueva, Siempre va a ser una batalla difícil; A veces, vas a tener que perder. No se trata de la rapidez con que llegas, No es sobre lo que está esperando al otro lado…. Es la subida”…. The Climb by M.C.. DE. A los amigos que han estado conmigo sobretodo en estos últimos dos meses, su apoyo y animo constante. BI. BL. IO. TE. CA. es para mí es inolvidable, gracias chicos!. PEREZ QUINTOS FATIMA DEL ROCIO. xi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(12) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESUMEN La aparición de la resistencia bacteriana a los antibióticos de uso común, se debe al abuso e inadecuada utilización de los mismos, generando microorganismos multirresistentes. Este trabajo tiene como objetivo determinar la frecuencia de. AS. Staphylococcus aureus resistentes a Clindamicina y Meticilina de orígenes intrahospitalario y comunitario, disponibles en el Laboratorio Referencial de La. IC. Libertad, para lo cual se reactivaron los 50 cultivos ( 25 cultivos de S. aureus de. G. origen intrahospitalario y 25 de origen comunitario), se prepararon los inóculos a. LO. una concentración de 0,5 (1,5x108 UFC/mL) equivalente al nefelómetro de Mac Farland; a cada cultivo recolectado se le realizó la prueba de D-test y el método. O. de Kirby Bauer estandarizado según pautas Clinical and Laboratory standards. BI. Institud (CLSI). Los resultados para la resistencia a clindamicina por S. aureus de origen intrahospitalario, de 25 cultivos fueron 5 (20%); así como los cultivos de. AS. origen comunitario presentaron 1 (4%). Mientras que en la prueba de meticilino resistencia, de los 25 cultivos intrahospitalarios, 13 (52%) fueron meticilino. CI. resistentes y de los 25 cultivos de origen comunitario 8 (32%); También. CI EN. determinamos que existe mayor frecuencia de S. aureus de orígenes intrahospitalario y comunitario resistentes a meticilina que a clindamicina. En base a los resultados se determinó que la frecuencia de S. aureus de origen Intrahospitalario estadísticamente presenta mayor resistencia a meticilina que a. DE. clindamicina, así como la frecuencia de S. aureus de origen comunitario estadísticamente presenta mayor resistencia a meticilina que a clindamicina;. CA. además se determinó que la frecuencia de S. aureus de origen tanto intrahospitalario como comunitario presentaron mayor resistencia a meticilina que. TE. a clindamicina.. IO. Palabras clave: Resistencia bacteriana, Staphylococcus aureus, Staphylococcus. BL. aureus resistente a meticilina de origen intrahospitalario, Staphylococcus aureus. BI. resistente a meticilina de origen comunitario, clindamicina.. xii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(13) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ABSTRACT. The appearance of bacterial resistance to commonly used antibiotics is due to the abuse and inadequate use of them, generating multiresistant microorganisms. The objective of. AS. this work is to determine the frequency of Staphylococcus aureus resistant to Clindamycin and Methicillin of intrahospitalary and community origins, available in the La Libertad. IC. Reference Laboratory, for which the 50 cultures were reactivated (25 cultures of S. aureus of intrahospitalary origin and 25 of community origin), the inoculum were prepared at a. G. concentration of 0.5 (1.5x108 CFU / mL) equivalent to the Mac Farland nephelometer; The. LO. D-test and the diffusion disc method were standardized according to Clinical standards and laboratory standards Institud (CLSI). The results for resistance to clindamycin by S.. O. aureus of intrahospitalary origin, of 25 cultures were 5 (20%); As well as the crops of. BI. community origin presentation 1 (4%). While in the methicillin resistance test, of the 25. AS. intrahospitalary cultures, 13 (52%) were methicillin resistant and of the 25 cultures of community origin 8 (32%). Simultaneous resistance results were also obtained for both. CI. tests, where of S. aureus cultures of intrahospitalary origin 4 (16%); as well as the crops of community origin 1 (4%) showed resistance. We also determined that there is a higher. CI EN. frequency of S. aureus from intrahospitalary and community origins resistant to methicillin than to clindamycin. Based on this, it was determined that the frequency of S. aureus of Intrahospitalary origin is statistically more resistant to methicillin than to clindamycin, and. DE. the frequency of S. aureus of community origin is statistically more resistant to methicillin than to clindamycin. the frequency of S. aureus of both intrahospitalary and community. CA. origin had greater resistance to methicillin than to clindamycin.. TE. Key words: Bacterial resistance, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistant to methicillin of intrahospitalarary origin, Staphylococcus aureus resistant to methicillin of community. BI. BL. IO. origin, clindamycin.. xiii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(14) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. .. ÍNDICE. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO ................... ii AUTORIDADES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS ...................... iii. AS. DEL ASESOR ..................................................................................................................... iv. IC. PRESENTACIÓN ............................................................................................................... v. G. MIEMBROS DEL JURADO............................................................................................. vi. LO. APROBACIÓN .................................................................................................................. vii. O. DEDICATORIA ............................................................................................................... viii. BI. AGRADECIMIENTO ......................................................................................................... x. AS. RESUMEN ......................................................................................................................... xii. CI. ABSTRACT ...................................................................................................................... xiii. CI EN. INDICE ............................................................................................................................ xiv INTRODUCCIÓN ................................................................................................. 01. II.. MATERIAL Y MÉTODOS .................................................................................. 06. III.. RESULTADOS ...................................................................................................... 09. IV.. DISCUSIÓN ........................................................................................................... 13. V.. CONCLUSIONES ................................................................................................. 17. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................. 18. TE. CA. DE. I.. BI. BL. IO. ANEXOS ............................................................................................................................ 25. xiv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(15) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. I.. INTRODUCCION. La resistencia bacteriana a los antibióticos aparece junto a la introducción de los mismos para el tratamiento de las enfermedades infecciosas. Es una respuesta predecible y quizás inevitable del uso de antibióticos; la velocidad con la que surge y se. AS. extiende en poblaciones microbianas está con frecuencia determinada por la cantidad de antibióticos usados en un ambiente dado; Existe por ello la posibilidad de retrasar su. IC. aparición y limitar su extensión con uso juicioso (Medina,2000). Las infecciones por patógenos resistentes tienen más altas tasas de morbilidad y mortalidad, y suponen un. G. mayor costo, que las causadas por patógenos sensibles; es necesario recurrir para el. LO. tratamiento a antibióticos más caros y/o más tóxicos; además, las cepas resistentes lo son con frecuencia a varios antibióticos (multirresistencia). Cuando se debe al uso. O. inapropiado de antibióticos es, por tanto, una carga adicional innecesaria (Medina,. BI. 2000). Oficialmente se identifica como “Resistencia a los Antimicrobianos”, y constituye. AS. uno de los más rotundos desafíos para la industria farmacológica moderna (García,. CI. 2015).. El género Staphylococcus está formado por cocos Gram positivos, con un diámetro de. CI EN. 0.5 a 1.5 μm, agrupados como células únicas, en pares, tétradas, cadenas cortas o formando racimos de uvas; Ogston (Kloss y col., 1992). Introdujo el nombre de Staphylococcus, del griego staphyle que significa racimo de uvas, para describir a los. DE. cocos responsables de inflamación y supuración; Son bacterias no móviles, no esporuladas, no poseen cápsula, aunque existen algunas cepas que desarrollan una cápsula de limo, son anaerobias facultativas; La mayoría de los estafilococos producen. CA. catalasa (enzima capaz de desdoblar el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno libre); característica que se utiliza para diferenciar el género Staphylococcus de los géneros. TE. Streptococcus y Enterococcus que son catalasa negativos (Harris y col.,2002; Fox y. IO. col.,2007). BL. El éxito de la colonización y la producción de infecciones por S. aureus se debe a la. BI. expresión de factores de virulencia que participan en adhesión, adquisición de nutrientes y evasión de la respuesta inmune del huésped (Monday y col., 1999). Los factores de virulencia se clasifican en tres categorías: (a) factores involucrados en la adherencia de la célula huésped o matriz extracelular, proteínas de unión a fibrinogeno, fibronectina, colágeno y coagulasa; (b) factores involucrados en la evasión de las defensas del huésped, como las enterotoxinas estafilocócicas (SEs), SEA-SEE, SEG-J, SEK, SEL, SEP, SEM y SEO; la toxina 1 del síndrome de choque tóxico (TSST), 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(16) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. proteína A, lipasas y polisacáridos capsulares, tipos 1, 5 y 8; (c) factores involucrados en la invasión de la célula huésped y penetración de los tejidos, α toxina, β, γ y δ hemolisinas(Orwin y col., 2001). Las infecciones causadas por S. aureus pueden resumirse de la siguiente manera: frecuentemente neonatos, niños y adultos pueden ser colonizados por esta bacteria y. AS. portar el microorganismo generalmente en fosas nasales y, en ocasiones, en la piel y la. IC. ropa; desde los sitios, esta bacteria puede transmitirse a otras regiones en la piel o a las membranas mucosas; si estas barreras son interrumpidas por un trauma o una cirugía,. G. S. aureus, que es un patógeno oportunista, puede acceder al tejido provocando una. LO. lesión local; Debido a su amplia versatilidad, es capaz de causar enfermedades de amplio espectro: infecciones menores de la piel e infecciones invasoras serias como:. O. bacteriemia, infecciones del sistema nervioso central, osteomielitis, infecciones del. BI. tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario y síndrome de choque tóxico (Moroney. AS. y col., 2007). A inicios de la década de 1940, se manifestó su resistencia a penicilina, que en la. CI. actualidad ha obligado a abandonar su uso (Archer, 1998) La elevada virulencia de. CI EN. Staphylococcus aureus fue notificada por primera vez en un estudio publicado en 1941, en donde se identificó 82% de mortalidad en pacientes de un hospital de la ciudad de Boston (Skinner y keefer, 1941). En 1960 surgen las penicilinas resistentes a betalactamasas (meticilina, oxacilina); Sólo un año después, se reportan cepas de. DE. Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM) (Chambers, 1988). A nivel mundial se estima que dos billones de personas presentan esta bacteria, de ellas 1% es. CA. por SARM, al ser la mucosa nasal el lugar más frecuente de colonización (KluytmansVandenBergh y Kluytmans, 2006; Matouskova y Janout, 2008). En Perú ya en 1996, en. TE. un estudio en Lima, se encontró 63% de SARM (Echevarria,1997).. IO. Las infecciones por SARM ocurren clásicamente en individuos con factores. BL. relacionados a los servicios de salud (cirugía previa, hospitalización, cateterismo endovenoso, usuario de diálisis, etc. (Sola y col.,2002). Sin embargo, desde los 90s se. BI. empezaron a describir infecciones por SARM en grupos de personas sin los factores clásicos ya mencionados empezándose a reconocer como infecciones de SARM adquiridos en la comunidad (C) para diferenciarlo de aquellos adquiridos en el Hospital (H); Estas primeras observaciones fueron hechas en grupos de niños, hombres que. tenían sexo con hombres, equipo de jugadores, internos de cárceles, entre otros (Boubaker y col., 2004; Cruz y col.,2005). Las cepas SARM-C se aíslan en pacientes sin factores de riesgo y principalmente a partir de exudados de heridas (abscesos, 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(17) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. forunculosis o celulitis), a diferencia de las cepas hospitalarias (SARM-H) que proceden de. pacientes. con. determinados. factores. de. riesgo. (catéteres,. hemodiálisis,. antibioterapia prolongada, larga estancia hospitalaria) que presentan bacteriemia, infección de la herida quirúrgica, respiratoria y del tracto urinario ( Zetola y col.,2005; Millar y col.,2007; Sisirak y col., 2010).. AS. El problema de las infecciones por SARM radica en que la resistencia a meticilina es el. IC. resultado de la producción de una proteína de unión a penicilina adicional (PBP2a) codificada por el gen mec A, está nueva PBP no tiene afinidad por los betalactámicos, lo. G. que confiere a la bacteria resistencia al grupo de las penicilinas semisintéticas; además. LO. todos los betalactámicos incluyendo cefalosporinas de primera cuarta generación, y los carbapenems; extendiéndose a otras familias antibióticas como las quinolonas,. BI. O. lincosamidas, macrólidos, estreptograminas y sulfas (Chambers,1998). Un grupo importante de antimicrobianos empleados para el tratamiento de las. AS. infecciones por S. aureus es el denominado complejo MLSB que incluye macrólidos. CI. (eritromicina), lincosamidas (clindamicina) y Estreptogramina B (MLS B); los cuáles conforman un grupo de antimicrobianos de estructura química diferente, pero con. CI EN. mecanismo de acción similar. Estos antibióticos actúan a nivel del ARN ribosomal de la subunidad 50S del ribosoma, inhibiendo la fase de elongación de la síntesis proteica por bloqueo de la translocación o de la transferencia peptídica (Fiebelkorn y col., 2003). Esta modificación ribosómica se debe a la acción de una enzima metilasa codificada por. DE. una variedad del gen erm (erythromycin ribosome methylation) y puede ser de tipo constitutiva (MLSBc) con alto nivel de resistencia cruzada a todos estos agentes, e. CA. inducible (MLSBi), donde la eritromicina induce la expresión del mecanismo de resistencia (Merino y col., 2007). El uso generalizado de la familia de antibióticos MLS B. TE. ha dado lugar a la aparición de resistencia, basta que este microorganismo se muestre resistente a uno de dicha familia de antibióticos pudiendo producir resistencia cruzada. BL. IO. entre ellos (Lowy, 2003; Cuevas, 2006). Para identificar “in vitro” las cepas de S. aureus que poseen una resistencia inducible a. BI. la clindamicina, existe un método de laboratorio conocido como test de difusión de doble disco (D-test) (NCCLS, 2004). Este método consiste en colocar en un cultivo de S.. aureus, un disco de clindamicina y otro de eritromicina a una distancia de 15 mm. Aquellas cepas con resistencia inducible a clindamicina, se observa la presencia de un halo en forma de letra D en la zona circular de inhibición alrededor del disco de clindamicina hacia el lado que enfrenta al disco de eritromicina (efecto de zona D); El Dtest es un método que ha demostrado una sensibilidad y especificidad cercana al 100% 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(18) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. al ser comparado con el estudio de genotipificación, el cual constituye el estándar de oro para la identificación de las cepas que presentan resistencia inducible a Clindamicina (O ‘Sullivan y col., 2006; Frank y col.,2002). La clindamicina es el antimicrobiano de elección para el tratamiento de las infecciones. AS. de piel y tejidos blandos causadas por estafilococos, en especial MRSA, debido a su buena absorción oral, excelente penetración, además de no requerir el ajuste de la. IC. dosis en insuficiencia renal. Es una opción terapéutica por vía oral en pacientes. G. ambulatorios, así como para la continuación de una terapia intravenosa. Así mismo, es. LO. el tratamiento alternativo en pacientes alérgicos a penicilina (Merino y col.,2007). Clindamicina podría constituir una alternativa antibiótica para aquellos SARM tanto de la. BI. O. comunidad como del Hospital. (O'Sullivan y col., 2010).. Las infecciones Intrahospitalarias son uno de los problemas más importantes en salud. AS. pública con gran trascendencia económica y social, por lo que es necesario conocer la epidemiología y el impacto que estas infecciones tienen en el paciente crítico; Además. CI. de ser un gran desafío para las instituciones de salud y el personal médico responsable. CI EN. de su atención en las unidades donde se llegan a presentar, son de importancia clínica y epidemiológica debido a que condicionan altas tasas de morbilidad y mortalidad, además de tener un gran incremento en los días de hospitalización, así como los costos de atención (Patel y col., 2006).Las infecciones por S. aureus resistente a meticilina de. DE. origen comunitario constituyen actualmente un importante problema en todo el mundo(OMS, 2016). A lo largo de los tres últimos años los aislamientos de S. aureus. CA. han aumentado en nuestra Área Sanitaria, así como el porcentaje de cepas resistentes comunitarias. Observamos un incremento acusado de SARM-C desde 2007 (26,8%) a. TE. 2008 (35,4%) y moderado hasta 2009 (36,3%). (Millar y col., 2007); (Manzur y col.,. IO. 2008); (Cercenado y Ruiz, 2008) Actualmente la resistencia a meticilina engloba a más de un tercio de los aislamientos. BL. de S. aureus en infecciones comunitarias. Este incremento podría ser debido, en parte, a la transferencia de cepas SARM desde el medio intrahospitalario al comunitario,. BI. aunque también se ha demostrado transferencia en sentido inverso (Carmona y col.,. 2012; Cercenado y Ruiz de Gopegui, 2008; Manzur y Pujol,2008). Tomando en cuenta lo anteriormente planteado, es necesario investigar la evolución de la resistencia en cepas SARM a los antibióticos de uso alternativo para su tratamiento, ya que, desde la perspectiva de la salud pública mundial, esa resistencia constituye un problema que se ha agudizado cada vez más por el mal uso o abuso de los agentes antibacterianos, 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(19) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. confirmar la resistencia a meticilina y evaluar la sensibilidad y valor predictivo de los métodos confirmatorios (Fischetti y col.,2000). En nuestra localidad, al igual que a nivel nacional, la investigación sobre resistencia bacteriana, la capacitación de personal y la inversión en la implementación de laboratorios no es la adecuada, es así que en muchos de los hospitales públicos de Trujillo no se practica el método del D-Test para. AS. hallar la resistencia a Clindamicina, impidiendo el conocimiento del estado de. IC. resistencia de S. aureus a dichos antibióticos.. Es por ello que el presente trabajo se ha planteado los siguientes objetivos: Determinar. G. la frecuencia de Staphylococcus aureus resistente a Clindamicina y Meticilina de origen. LO. intrahospitalario; determinar la frecuencia Staphylococcus aureus resistente a Clindamicina y Meticilina de origen comunitario y establecer la relación estadística entre. O. los dos objetivos anteriores, el cuál forman parte de las investigaciones en Resistencia. BI. Bacteriana del Laboratorio de Fisiología y Genética Bacteriana en el departamento académico de la Carrera Académico Profesional de Microbiología y Parasitología de la. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. Facultad de Ciencias biológicas de la Universidad Nacional de Trujillo.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(20) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. II. 2.1.. MATERIALES Y MÉTODOS. Material biológico Se utilizó 25 cultivos bacterianos de S. aureus de origen intrahospitalario y. 25 cultivos bacterianos de S. aureus de origen comunitario que fueron. Métodos:. IC. 2.2.. AS. proporcionados en el Laboratorio de Referencia Regional la Libertad.. G. 2.2.1. Purificación del cultivo. LO. Se procedió a la reactivación de los cultivos bacterianos inoculando el contenido de un criovial en caldo BHI preparado en tubos de 13x100 en. O. cantidad de 5 ml., se incubó por 20 horas a 37°C y posteriormente se sembró. BI. en agar Manitol Salado. (Zendejas y col., 2014). Siembra en Agar Manitol Salado. AS. 2.2.1.1.. CI. Una vez reactivado el cultivo se realizó la siembra en agar Manitol salado e. CI EN. incubó a 37°C por 24 horas, se eligió una colonia característica, estás son amarillas debido a la fermentación del manitol, se procedió a realizar la prueba confirmativa de la coagulasa y luego se preparó del inóculo. (Zendejas. DE. y col., 2014). CA. 2.2.1.2 Prueba de la Coagulasa Se transfirió una colonia aislada a un tubo de vidrio que contiene 0,5ml de. TE. plasma citratado de conejo. Se dió un giro suave para lograr la suspensión y se incubó la mezcla a 35°C en baño maría por 4 horas, transcurrido el tiempo. BI. BL. IO. se observó si se había formado del coágulo. (Zendejas y col., 2014) 2.2.1.3 Preparación del Inóculo. Se preparó la suspensión con la colonia del microorganismo a una concentración de 0,5 del nefelómetro de McFarland (Concentración 1,5x108UFC/ml). (NCCLS, 2004). 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(21) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 3.2.2. Métodos 3.2.2.1. Prueba de meticilino resistencia por el método de Kirby Bauer Se preparó agar Mueller-Hinton de acuerdo a las indicaciones del. AS. fabricante. Después de su esterilización se colocó en placas Petri asegurando que la profundidad sea de 4mm. Se inoculó la placa con. IC. un hisopo estéril, embebido en el inóculo preparado, en tres. G. direcciones cubriendo toda la superficie, se procedió a cerrar la placa. LO. y se dejó secar a temperatura ambiente por 3 minutos, luego se aplicó los discos de oxacilina 1ug y cefoxitina 30ug separados cada. O. uno al extremo de la placa. Cada cultivo fue incubado por 24 horas a. BI. 35 °C, después del cual se observó la presencia de halo de inhibición alrededor de cada uno de los discos y se midió su diámetro. (NCCLS,. AS. 2004).. CI. El análisis de los resultados fue interpretado de acuerdo con los criterios del Clinical Laboratory Standars Institud (CLSI), (NCCLS,. CI EN. 2004). En donde se considera resistente para el disco de Oxacilina a los halos cuya medida es menor o igual a 10mm, Intermedio a los halos con medida de 11mm y 12 mm y Sensible a los halos con. DE. medida mayor o igual a 13mm. Para los discos de Cefoxitina se consideró Resistente a los halos de medidas menor o igual a 19mm y Sensibles para los halos que median de 20 mm a más. (Anexo 1). CA. (Anexo 2) (Anexo 4) (Anexo5).. TE. 3.2.2.2. Método del D-Test Para resistencia a la Clindamicina.. BI. BL. IO. Para la preparación del medio y el inóculo se procedió de la misma manera que en la prueba de Meticilino Resistencia por el método de disco kirby bauer; Para la colocación de discos se utilizó eritromicina de 15ug y clindamicina de 2ug separados por una distancia de 15mm. Cada cultivo se incubó por 18 horas a 35 °C. El análisis de los resultados fueron interpretados según las pautas de Clinical Laboratory Standars Institud (CLSI) (NCCLS, 2004). Si el halo de inhibición del disco de Clindamicna presenta un achatamiento en dirección al disco de eritromicina se considera como. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(22) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. un D test positivo, de lo contrario se informa como negativo. (Anexo 3) (Anexo 5). 3.3. Análisis estadístico:. AS. El procesamiento de datos, se realizó con el programa Microsoft Excel 2016 utilizando la prueba estadística de distribución normal; en donde se encontró. IC. la probabilidad y la diferencia significativa (Anexo 6) (Anexo7) (Anexo 8);. G. para el análisis de los datos se utilizó los cultivos que presentaron. LO. resistencia a clindamicina y meticilina de orígenes intrahospitalario y comunitario. La frecuencia de cultivos positivos para ambas resistencias se. AS. Frecuencia de cultivos resistentes:. BI. O. expresó en porcentajes.. N° cultivos resistentes × 100 Total de cultivos evaluados. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. % Cultivos Resistentes =. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(23) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. III.. En la Tabla N°1.. RESULTADOS. Se observa que de los 25 cultivos S. aureus de origen. Intrahospitalario recolectados en el Laboratorio Referencial de la Libertad, 5. AS. (20%) presentaron resistencia a Clindamicina y 7(28%) resistencia a Meticilina. existe diferencia significativa entre estos dos resultados (Nivel de significancia. LO. G. IC. 0.05; Zc= 2.13; p = 0.0158 < 0.05). En la Tabla N°2. Se observa que de los 25 cultivos de S. aureus de origen. O. comunitario recolectados en el Laboratorio Referencial de la Libertad 1 (4%). BI. presento resistencia a Clindamicina y 4(16%) a Meticilina. se observó mayor. AS. frecuencia de cultivos meticilino resistentes en comparación con los cultivos con resistencia a clindamicina; presentando una diferencia significativa (Nivel de. CI EN. CI. significancia 0.05; Zc= 3.24; p = 0.0006< 0.05). En la Tabla N°3. Se observa que los cultivos de S.. aureus resistentes a. DE. meticilina de orígenes intrahospitalario y comunitario presentan mayor frecuencia que los cultivos de S. aureus resistentes a clindamicina de orígenes. CA. intrahospitalario y comunitario presentando una diferencia significativa entre. BI. BL. IO. TE. ambos resultados. (Nivel de significancia 0.05; Zc=3.59; p = 0.0001< 0.05). 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(24) IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. CI AS. BI. O. LO. G. Tabla N°1. Frecuencia de S. aureus resistentes a clindamicina y meticilina de origen Intrahospitalario, octubre – noviembre Trujillo 2017.. Frecuencia S. aureus. DE. Meticilina. CI. Clindamicina. EN. ANTIBIÓTICOS. %. 5. 20. 13. 52. p = 0.0158 < 0.05. BI. BL I. O. TE CA. Total de cultivos analizados: 25. N°. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(25) IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. CI AS. BI. O. LO. G. Tabla N°2. Frecuencia de S. aureus resistentes a clindamicina y meticilina de origen Comunitario, octubre – noviembre Trujillo 2017.. Frecuencia S. aureus. EN. ANTIBIÓTICOS. DE. Meticilina. CI. Clindamicina. %. 1. 4. 8. 32. p = 0.0006< 0.05. BI. BL I. O. TE CA. Total de cultivos analizados: 25. N°. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(26) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. CI AS. ANTIBIÓTICOS. Frecuencia de S. aureus Intrahospitalario. Meticilina. 13. %. 20. 1. 4. 52. 8. 32. DE. BI. BL I. O. TE CA. p = 0.0001< 0.05. N°. CI. 5. Frecuencia de S. aureus Comunitario. %. EN. N° Clindamicina. BI. O. LO. G. IC AS. Tabla N°3. Relación estadística entre los objetivos 1 y 2, se observa. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(27) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IV.. DISCUSIÓN. La resistencia bacteriana es un proceso continuo, que inició con la resistencia a penicilina por S. aureus (Nami y col., 2003). La introducción de las penicilinas resistentes a penicilinasas en la década de los 60 condujo al desarrollo de resistencia a meticilina y a. AS. la aparición de cepas de S. aureus resistente a la meticilina (Lowy, 2003), Esta es. IC. conferida por una proteína de unión a la penicilina, denominada PBP2a o PBP2, la cual no se encuentra en las cepas de S. aureus susceptibles a meticilina y es codificada por el. G. gen mecA, localizado en un elemento genético móvil llamado casete cromosomal. LO. estafilocócico (SCCmec, por sus siglas en inglés), cercano al origen de la replicación del. O. cromosoma (Moreillon y col,2005; Haque y col., 2011). BI. El problema de las infecciones intrahospitalarias por SARM radica en que estas cepas generan resistencia a todos los antibióticos betalactámicos y en general portan un perfil. AS. de resistencia múltiple a antibióticos no betalactámicos (macrólidos, sulfas, quinolonas y lincosamidas), dejando a los glucopéptidos como única opción terapéutica (Cuevas O y (SARM-H),. pero. también. se. CI EN. hospitalarios. CI. col., ,2006; Céspedes y col,2002). En un principio, solo se trataba de aislamientos han. descrito. aislamientos. en. la. comunidad:(SARM-C). Con la aparición de las cepas SARM no sólo en el ámbito Intrahospitalario, sino también comunitario se hace necesario el uso de agentes antimicrobianos alternativos como los macrólidos, específicamente la eritromicina, así. DE. como también las lincosamidas (como clindamicina), que poseen un espectro col., 2013).. CA. antibacteriano similar, pero no idéntico, al de la penicilina (Venkata y col., 2014; López y. La elevada capacidad S. aureus de generar resistencia a los antimicrobianos se ve. TE. reflejada en la resistencia al grupo MLSB, la cual presenta dos variables, la resistencia. IO. constitutiva (MLSBc) y la inducible (MLSBi) (Tamariz y col., 2009). ambas están relacionas con la expresión de los genes erm (erythromycin ribosome methylation). La. BL. variable constitutiva presenta elevado nivel de resistencia a cualquier antimicrobiano del. BI. grupo MLSB, a diferencia de la resistencia inducida que presenta únicamente resistencia a los macrólidos de 14 átomos (eritromicina)y 15 átomos (azitromicina) y sensibilidad in vitro a macrólidos de 16 átomos, lincosamidas (clindamicina)y estreptograminas B. En las cepas MLSBi la expresión del gen erm es inducida por algunos compuestos, como la. eritromicina, un potente inductor para la resistencia MLSBi, mientras que la clindamicina es un inductor débil que actúa lentamente (Morales y col., 2016). 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(28) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Como consecuencia de las características indicadas en el párrafo anterior, las cepas con resistencia MLSBi aparentan susceptibilidad “in vitro” a clindamicina, pero al ser usado clínicamente, ocurre la inducción de la resistencia con el consiguiente fracaso terapéutico; Ello se explica porque la clindamicina al ser un inductor débil, provoca que a. AS. largo plazo (durante el tratamiento), se induzca resistencia a sí misma; De otra parte, la característica de la eritromicina de ser un potente inductor de la resistencia nos permite. IC. utilizarla en pruebas de detección de cepas MLSBi (Castellano y col., 2015). La. G. resistencia inducible a Clindamicina (MLSBi) origina un serio problema, que se está. LO. incrementando en los últimos años (Montoya y col., 2009); la cual no puede ser detectada con los métodos convencionales de microdilución en caldo o disco difusión en placa. O. (método de Kirby- Bauer). (Shouval y col., 2011). Los métodos para evaluar la resistencia. BI. MLSBi son recomendados por la Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), donde se describe dos métodos: el test de inducción con doble disco difusión (D-test) y el. AS. método microdilución en caldo (Dubey y col., 2013). CI. Por tal motivo en nuestra investigación para la evaluación de la resistencia a Clindamicina. CI EN. se realizó el Método de D-Test, donde se utilizó el ensayo de aproximación de los discos de Clindamicina y Eritromicina. Chávez-Bueno y colaboradores reportaron en el 2005 que la frecuencia de resistencia inducida a Clindamicina por eritromicina (MLSBi) podía variar en un rango de 8% a 95%( Chávez B y col., 2005; Schreckenberger y col., 2004). En. DE. nuestros resultados 5 (20%) Tabla N°1, de los cultivos de origen intrahospitalarios mostraron resistencia a Clindamicina y 1 (4%) Tabla N°2, de los cultivos de origen. CA. comunitario mostro resistencia, Estos resultados se encuentran por debajo del rango reportado en estudios previos, mostrando que la resistencia MLSBi de origen comunitario. TE. aún no representa un problema; a diferencia de los casos de SARM-H. En comparación con diversas investigaciones a nivel mundial como es el caso Frick 2010, detectaron una. IO. frecuencia de 13,3 % de MLSBi en cultivos de origen comunitario,. BL. Otro caso se evidencio en el estudio realizado por Shouval y col., en Israel en el 2011. BI. encontraron 25,8% MLSBi y Valero leal en el 2010 obtuvo 2.5% son resistentes y Saadat y col., 2014, en irán estudiaron 128 aislamientos de S. aureus encontró que el fenotipo D es más frecuente (8%). Otros estudios en Caracas, 4,05%; Chile, 48,3%; Lima, 48,2%; Estados Unidos 9,7% y Medellín, 25%( Schreckenberger y col., 2004; Fernández y col.,2004;. Londoño y col.,2006; Tamariz y col.,2009). Como se observa, existe mucha variación de la resistencia MLSBi en diferentes partes del mundo, ya que se ve afectada por varios. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(29) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. factores, como el área geográfica, la especie bacteriana, el perfil de sensibilidad acompañante, el tipo de muestra, la población de estudio, la exposición previa al antibiótico, etc. (Azap y col.,. AS. 2009; Seija y Vignoli, 2008). En la evaluación de Resistencia a Meticilina, se utilizó los discos de Cefoxitina y. IC. Oxacilina, La cefoxitina es una cefamicina que actúa como un inductor más fuerte que la. G. oxacilina sobre la producción de PBP2 en S. aureus que poseen el gen mecA, con lo cual. LO. mejora la expresión del gen y permite detectar mejor esta resistencia; Por lo tanto parece más eficaz que la oxacilina en la detección de la resistencia a meticilina mediante el test su utilización tiene una mayor especificidad e igual. O. Disco Difusión, Por lo que. BI. sensibilidad que el disco de oxacilina, antibiótico betalactámico, más resistente a la Tenover., 2005)( Haque y col., 2011).. AS. degradación y que detecta mejor a las sepas de resistencia múltiple (Swenson y. CI. En nuestro estudio de los 25 cultivos de origen intrahospitalario se encontraron 13 (52%). CI EN. Tabla N°1, cultivos resistentes a meticilina, de los cuales 8 (32%) Tabla N°2, son resistentes a meticilina de origen comunitario al igual que el estudio realizado por (Klevens y col.,2007). En donde, de 60 cepas SARM, 37 (61,7%) fueron aisladas de pacientes hospitalizados (SARM-H) y 23 (38,3%) de procedencia comunitaria (SARM-C),. DE. reforzando lo planteado por otras investigaciones a nivel mundial, donde la mayoría de las cepas SARM aisladas se detectan en ámbitos hospitalarios (Klevens y col., 2007;. CA. López y col., 2013). Estudio en otras partes del mundo también se encuentran con una alta tasa de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, como el realizado por. TE. Ekrami y col., Irán entre el 2013 y 2014, quienes encontraron que el 60,2% de los estafilococos eran resistentes a la meticilina. Otro estudio realizado en Latinoamérica. IO. presenta un panorama similar en donde obtuvieron una mayor incidencia de SARM en el. BL. ambiente hospitalario (SARM-AH) que en la comunidad (SARM-C).. BI. En Perú, se procesaron 272 cepas de S. aureus, de las cuales 156 (57,4%) fueron SARM, y de ellas 125 (80,1%) fueron SARM-H, 9 (5,8%) SARM-C y 22 cepas (14,1%) no fueron catalogadas ni hospitalaria ni comunitaria (Tamariz y col.,2009). De igual modo, en Cuba, de 125 cepas de S. aureus estudiados, 25 (20%) fueron SARM-H y 8 (6,4%) SARM-C (Nodarse,2009). En un estudio multicéntrico en Colombia, entre los años 2001 y 2005, fueron identificados un total de 30.645 aislamientos de S. aureus, de los cuales 618 fueron SARM (26,8%); y de éstos, 74 cepas (3,2%) presentaban sólo resistencia a 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(30) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. oxacilina por lo cual eran sospechosas de ser compatibles con el perfil de SARM-C, mientras que 507 (22%) tenían perfil de multirresistencia, compatibles con pacientes que estuvieron hospitalizados (SARM-H) (Cortes y col.,2007). Ante esto algunos estudios señalan a la clindamicina como una opción de tratamiento (Venkata y col., 2014); por lo antes dicho, es necesario implementar la prueba D-Test como herramienta fiable, simple. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. y eficaz en los laboratorios clínicos (Dubey y col., 2013).. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(31) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. V.. -. CONCLUSIONES. La frecuencia de S. aureus de origen Intrahospitalario estadísticamente presenta. La frecuencia de S. aureus de origen comunitario estadísticamente presenta. IC. -. AS. mayor resistencia a meticilina que a clindamicina.. La frecuencia de S. aureus de orígenes tanto intrahospitalario como comunitario. LO. -. G. mayor resistencia a meticilina que a clindamicina.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. presentaron mayor resistencia a meticilina que a clindamicina.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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