Efecto del brebaje ayahuasca sobre la presión arterial, temperatura y actividad neurológica en ratas

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO ESCUELA DE POSGRADO. SG RA. DO. UNIDAD DE CIENCIA MÉDICAS. PO. “EFECTO DEL BREBAJE AYAHUASCA SOBRE LA. DE. PRESIÓN ARTERIAL, TEMPERATURA Y ACTIVIDAD. CA. NEUROLÓGICA EN RATAS”. TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE MAESTRO EN. IO TE. CIENCIAS CON MENCIÓN EN FISIOLOGÍA Y BIOFÍSICA. BI. BL. AUTOR: Br. ABHEL ARTHUR CALDERÓN PEÑA ASESOR: Dr. JOSÉ LLANOS QUEVEDO TRUJILLO – PERÚ 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DO. “¿Qué sabe más otra persona, ya sea un teólogo, un jurista,. SG RA. un médico, un físico, etc., que usted, un fisiólogo, acerca de la. PO. vida? La fisiología se trata en realidad de una explicación. DE. de la vida. ¿Qué otra materia resulta ser más fascinante,. IO TE. CA. más excitante o más bella que el tema de la vida?”. Dr. Arthur Guyton. “Fisiología, una belleza y una filosofía”.. BI. BL. (Discurso de incorporación a la American Physiological Society 1975).. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Agradezco a todas las personas que creyeron y creen en mí. A mis padres Marita y Abel, a mis hermanos Jennifer y Marko, por su apoyo, cariño y paciencia, en especial a mi madre. PO. SG RA. A mi Sebastián que alegró y cambio mi vida.. DO. que siempre creyó que podría hacer todo lo que me propusiera.. DE. A mis amigos, faltaría tiempo y papel para agradecer a. CA. cada uno de ellos, por eso les digo “gracias totales”.. IO TE. A ti mi querida Paolita, por estar siempre. BL. a mi lado, en los buenos y malos momentos,. BI. por tu amistad, cariño y aprecio. A mis maestros, por siempre incentivar el espíritu investigador, estudio, trabajo y sobre todo el amor a la ciencia. Solo decirles: “Sí yo he visto más allá, es porque logré pararme sobre hombros de gigantes” ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Índice. Fragmento del discurso de Arthur Guyton …………………………………………………i Agradecimientos ……………………………………………………………………………ii. DO. Índice ………………………………………………………………………………………iii. SG RA. Resumen ……………………………………………………………………….…………....v Abstract …………………………………………………………….………………………vi Introducción ……………………………………………………………….………………..1. PO. Material y métodos …………………………………………………………………………3. DE. Animales de experimentación …………………………………………………….………...3. CA. Preparación del brebaje Ayahuasca ………………………………………………………...3. IO TE. Dosificación y grupos experimentales ………………………………………………………4 Medición de la presión arterial ………………………………………………………4. BL. Medición de la temperatura rectal …………………………………………………...4. BI. Evaluación neurológica Evaluación de agarre de las patas delanteras ………………………………..5 Sujeción y ejecución motora en rejilla rotatoria …………………………….5. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Resultados …………………………………………………………………………………..7 Discusión …………………………………………………………………………………..13 Conclusión …………………………………………………………….…………………...18. DO. Referencias bibliográficas …………………………………………………………………19. BI. BL. IO TE. CA. DE. PO. SG RA. Anexos ……………………………………………………………………………………..24. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Resumen El ayahuasca es un brebaje a base de hierbas, preparado ancestralmente con fines medicinales y religiosos, en la actualidad, se emplea en terapias de curación de adicciones a las drogas y se investiga la posibilidad de que tenga propiedades contra algunas enfermedades. DO. neurodegenerativas. En este estudio se utilizaron dos plantas que forman parte del brebaje conocido como “ayahuasca”, la Banisteriopsis caapi que contiene alcaloides β-carbonilos y. SG RA. la Psycotria via los que sridis que contiene N.N-dimetiltriptamina (DMT), las cuales fueron mezcladas para preparar un decocto, el cual se administró a 40 animales de experimentación, con el objetivo de observar algunas variables fisiológicas como son presión arterial,. PO. temperatura corporal y actividad neurológica; las cuales se midieron cada treinta minutos. DE. durante noventa minutos. En los animales a los que se administró el decocto se observó que se produjo aumento de presión arterial sistólica en los minuto 30 al 60, con respecto a los. CA. controles incrementándose esta de 114,0 a 127,9 mmHg y 114,2 a 125,1 mmHg. IO TE. respectivamente, con un p<0,05; mientras que no hubo variación estadísticamente significativa para la presión arterial diastólica (p>0,05). La temperatura rectal varió en los minuto 30 al 60, aumentando de 36,18 a 38,03 °C y de 36,15 a 38,03 °C respectivamente con. BL. un p<0,05. En cuanto a la prueba de actividad neurológica a que se sometió el grupo no. BI. apreció cambios significativos en su comportamiento. Podemos concluir que el brebaje ayahuasca produce cambios en la presión arterial sistólica, la temperatura rectal, pero no en la actividad neurológica para las pruebas a las que fueron sometidas las ratas. Palabras clave: ayahuasca, presión arterial, temperatura, pruebas neurológicas, dimetiltriptamina, harmalina.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Abstract Ayahuasca is an herbal beverage, prepared ancestrally for medicinal and religious purposes. It is currently used in several drug addiction cure therapies and it has been researched the possibility that it has properties against some neurodegenerative diseases. In this study two. DO. plants were used as a part of the beverage known as "ayahuasca", Banisteriopsis caapi containing β-carbonyl alkaloids and Psychotria viridis containing N.N-dimethyltryptamine. SG RA. (DMT), which were mixed to prepare in a brew, which was administered to 40 experimental animals, in order to observe some physiological variables such as blood pressure, body temperature and neurological activity; which were measured each thirty minutes in a total. PO. time of ninety minutes. As a result, there was an increase in blood pressure between 30 to 60. DE. minutes, increasing the systolic pressure of 114,0 to 127,9 mmHg and 114,2 to 125,1 mmHg respectively, with p <0,05; while there was no statistically significant variation for diastolic. CA. blood pressure (p> 0,05). The rectal temperature varied from 30 to 60 minutes, increasing. IO TE. from 36,18 to 38,03 °C and from 36,15 to 38,03 °C respectively, with p <0,05. Regarding the test of neurological activity for which the group was subjected, there were no significant changes in their behavior. In conclusion, the ayahuasca brew produces changes in the systolic. BL. blood pressure, the rectal temperature, but not in the neurological activity for the tests to. BI. which the rats were subjected. Keywords: ayahuasca, blood pressure, temperature, neurological tests, dimethyltryptamine, harmaline.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN De las numerosas bebidas a base de plantas alucinógenas utilizadas en los rituales por las poblaciones indígenas sudamericanas de la cuenca del rio Amazonas, el “Ayahuasca” es una de las más utilizadas. El nombre de ayahuasca proviene del vocablo quechua “liana de. DO. almas” (McKenna, Towers & Abbot, 1984).. SG RA. El preparado Ayahuasca está compuesto por más de dos tipos de plantas, Bannisteriopsis caapi (Malpighiaceae) (Ruiz et al. 2011) “Ayahuasca”, Psychotria viridis (rubiaceae) “Chacruna”, Diplopterys cabrerana “Chaliponga”, Brugmancia sp. “Toe” o. PO. “Floripondio”, y otras especies vegetales. La combinación de plantas que constituye la bebida Ayahuasca responde a necesidades muy precisas de asociar alcaloides triptamínicos, activos. DE. cuando se ingieren oralmente, con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) como son los alcaloides β-carbolínicos (Mabit, Campos & Arce, 1992; Sanz-Biset, Campos-de-la-. CA. Cruz, Epiquién-Rivera & Cañigueral, 2009).. IO TE. Investigaciones botánicas demuestran que B. caapi contienes notables cantidades de alcaloides como harmina y tetrahidroharmina y en menor medida armalina y trazas de harmol. BL. y harmalol; D. cabrerana y P. viridis contienen alcaloides indólicos en mayor cantidad el. BI. agente psicodélico dimetiltriptamina (DMT), perteneciente a las indolaminas y juega un papel principal en la mediación de los efectos alucinógenos, es estructuralmente relacionado con el neurotransmisor serotonina (5-HT) (Rivier & Lindgrend, 1972; Halberstadt & Geyer, 2011). Brugmansia arborea contiene, como otras especies, los alcaloides tropano como la atropina y escopolamina, ambos conocidos ampliamente como antimuscarínicos (Callaway,. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. J., Brito, G. & Neves, E., 2005; Pino & Alvis, 2009; Mattioli, Bracci, Titomanlio, Perfumi, & De Feo, 2012). El ayahuasca contiene alcaloides perfectamente identificados, β- carbolínico y triptamínicos. Sin embargo algunos alcaloides presentes en la planta no se detectan en la bebida. Por lo tanto, estudios sobre los alcaloides puros no pueden reflejar el contenido del. DO. preparado, ya que esta es diferente al de las plantas en su contenido. Experimentos con los. SG RA. componentes puros requieren de dosis de 300 a 500 mg. de alcaloides (harmina, harmalina o tetrahidroarmina) para conseguir un efecto mínimo (Pennes & Hoch, 1952); mientras que el uso del preparado ayahuasca sólo necesita dosis de 10 a 30 mg. de esos mismos alcaloides,. PO. lo que sugiere posibles efectos sinergéticos en la combinación empírica del brebaje; en esta bebida la harmalina funciona como inhibidor de la MAO mientras que la DMT es el. DE. componente alucinógeno (McKenna, Towers, & Abbot, 1984).. CA. Lo que nos motiva a realizar el presente trabajo es comparar las respuestas fisiológicas que ocurren después de la ingesta del brebaje “Ayahuasca”, ya que como hemos visto en la. IO TE. literatura, estos cambios son reportados con los principios activos aislados de las plantas usadas en este brebaje, debido a que este es usado en clínicas específicas para la recuperación. BL. de individuos con dependencia a drogas.. BI. El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto del brebaje Ayahuasca sobre la presión arterial, temperatura y actividad neurológica en ratas.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODOS Animales de experimentación: Se utilizaron 40 especímenes de ratas Rattus novergicus variedad albinas, raza Holtzman machos adultos con una edad entre 08 a 12 semanas de edad, con un peso promedio. DO. de 200 gr. +/- 20, provenientes del biotério de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. SG RA. (UPCH), estos animales fueron llevados a cuarentena al laboratorio de neurofisiología de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional de Trujillo para su adaptación por siete días, en donde se mantuvieron a una temperatura ambiental de 17 °C a 22 °C. Luego. DE. Preparación del brebaje Ayahuasca:. PO. se formaron cuatro grupos conformados por diez individuos cada uno.. Se colectaron las especies de Bannisteriopsis caapi (Malpighiaceae) “Ayahuasca”,. CA. Psychotria viridis (rubiaceae) “Chacruna” en la Provincia de Pucallpa, las cueles se. IO TE. identificaron en el Herbarium Truxilense de la Universidad Nacional de Trujillo (HUT), El ayahuasca y chacruna se lavaron con agua corriente, después con agua destilada y. BL. se trituró para que esté más suave al momento de la cocción, la proporción de la mezcla de. BI. ayahuasca y chacruna fue de 10: 1 (según preparación folclórica), en este experimento se utilizaron 50 gramos de ayahuasca y 5 de chacruna en 500 ml de agua destilada. Esta mezcla se hizo hervir hasta obtener un extracto concentrado equivalente a 50 ml.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dosificación y grupos experimentales: Los. animales fueron sujetos a una dieta hipocalórica 24 horas antes de la. administración del brebaje compuesto por ayahuasca + chacruna (A+C) (según preparación folclórica) y solución salina fisiológica (SSF). Luego se les dosificará 6 ml del brebaje por. DO. Kg de peso corporal de animal.. SG RA. Grupo control negativo: estuvo conformado por 10 ratas, a las cuales se les administró oralmente por sonda orogástrica una dosis de 6 ml de SSF/ Kg de peso corporal, antes de iniciar la medida de los parámetros fisiológicos.. PO. Grupo experimental: estuvo conformado por 10 ratas, a las cuales se les administró por sonda orogástrica una dosis de A+C equivalente en proporción en peso a la que utilizan en. DE. los rituales en seres humanos (1 ml/ Kg de peso corporal multiplicado por 6 que es el. CA. aproximado del metabolismo en ratas), esto es 6 ml de A+C/Kg de peso corporal, antes de. IO TE. iniciar la toma de los parámetros fisiológicos (Randall, Burggren & French, 1998). 1. Medición de la presión arterial: las ratas fueron colocadas en un aparato inmovilizador y a su vez se aplicó calor en la cola sumergiéndola en agua tibia a 35. BL. °C, luego en la base de la cola se coloca un manguito que mide la presión arterial que. BI. es un aparato modificado para la toma de presión arterial en dedo humano marca OSROM modelo HEM-B15F, se registra presión arterial cada 30 minutos.. 2. Medición de la temperatura rectal: los animales fueron colocados en un aparato inmovilizador y se procedió a medir la temperatura rectal, mediante termocuplas insertadas a 5 cm vía rectal y leídas en un teletermómetro marca FLUKE modelo 51II cada 30 minutos. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Análisis estadístico de la medición de la presión arterial y temperatura. Los valores de la temperatura y presión arterial serán evaluados mediante la diferencia de promedio, el error estandar y la “t” comparativa, un valor de p < 0,05 se considerará significativo.. Para. el. análisis. estadístico. se. utilizó. el. ANAVA.. DO. Todos los datos evaluados se colocaron en una tabla de recolección de datos. SG RA. correspondientes. 3. Evaluación neurológica. PO. Consistirá en las siguientes pruebas:. 3.1 Evaluación de agarre de las patas delanteras.. DE. La evaluación de agarre de las patas delanteras se desarrolló midiendo el tiempo que la rata se mantiene sujeta a una varilla de 0,5 cm de diámetro y a 40. IO TE. al., 2008).. CA. cm de altura. Se evalúa la actividad motora espontanea (Quinzaños-Fresnedo et. Análisis estadístico.. BL. Se determinará el tipo de distribución de los datos y los resultados con una. BI. distribución no normal se analizaron mediante la prueba ANAVA.. 3.2 Sujeción y ejecución motora en rejilla rotatoria Evaluación de la capacidad de sujeción y ejecución motora en rejilla rotatoria: se coloca al animal sobre una rejilla horizontal al plano de la tierra de 13 x 13 cm la que se hará girar 180° a 15 r/min., de forma tal que el animal quede suspendido de la rejilla en lugar de sobre la rejilla. Se registrará si el animal se cae, pasa 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. o no pasa al otro lado de la rejilla buscando enderezarse en el transcurso de 1 minuto (antes de realizar la experiencia todos los animales se evaluarán en este test para descartar los que presenten posibles afectaciones que le impidan ejecutar esta maniobra) (Fernandez et al., 2005).. DO. Análisis estadístico. SG RA. En este test se compara el porcentaje (%) de animales que caen y porcentaje (%) de animales que pasan al otro lado de la rejilla de los tratados con los del grupo control usando para ello el test de la Probabilidad Exacta de Fischer de. BI. BL. IO TE. CA. DE. PO. doble cola (Fernandez etal., 2005).. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. Los resultados de las cuatro pruebas que se realizaron con dosificación del brebaje ayahuasca se presentan en las siguientes tablas y figuras: medición de la presión arterial. DO. (Tabla 1 y Figura 1 y 2), temperatura (Tabla 2 y Figura 3), así también dos pruebas de. SG RA. actividad neurológica como son agarre de patas delanteras (Tabla 3) y rejilla giratoria (Tabla. BI. BL. IO TE. CA. DE. PO. 4).. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 1: PROMEDIOS DE LAS PRESIONES TANTO SISTÓLICA (PS) Y LA DIASTÓLICA. (PD),. EXPRESADA. EN. MILÍMETROS. DE. MERCURIO,. SE. COMPARAN LOS DOS GRUPOS: CONTROL NEGATIVO (CN) Y GRUPO EXPERIMENTAL AYAHUASCA CON CHACRUNA (A+C). TIEMPO (minutos) 60. PD (mm. PS (mm. PD (mm. Hg). Hg). Hg). 113,9 /. 69,0. 114,0 /. 69,3. A+C. 109,3 /. 66,4. 127,9 /. 69,6. PS (mm. PD (mm. PS (mm. PD (mm. Hg). Hg). Hg). Hg). 114,2 /. 72,4. 112,3 /. 70,1. 125,1 /. 69,4. 113,1 /. 67,2. PO. CN. 90. DO. PS (mm Hg). 30. SG RA. 00. DE. La prueba ANAVA arrojo valores de p<0,05 específicamente para la presión sistólica entre los tiempos de 30 y 60 minutos, entre los grupos CN y A+C. Más para la presión diastólica arrojo un p>0,05.. 120.0. CA. BL. 110.0. IO TE. 130.0. 100.0. BI. Presión arterial siastólica (mmHg). 140.0. 90.0. 80.0. 0. 30. 60. 90. CN. 113.9. 114.0. 114.2. 112.3. A+C. 109.3. 127.9. 125.1. 112.3. Tiempo (minutos). Fig. 1: se muestra la variación de la presión arterial sistólica durante el experimento. CN: control negativo, A+C: ayahuasca + chacruna. p<0,05. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 75. DO. 70. 65. 60. 0. 30. CN. 69. 69.3. A+C. 66.4. 70.2. SG RA. Presión arterial diastólica (mmHg). 80. 60. 90. 72.4. 70.1. 69.4. 67.2. PO. Tiempo (minutos). DE. Fig. 2: se muestra la gráfica de la presión arterial diastólica durante el experimento. CN:. BI. BL. IO TE. CA. control negativo, A+C: ayahuasca + chacruna. p>0,05. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 2: PROMEDIOS (Prom) DE LA TEMPERATURA RECTAL (EXPRESADA EN GRADOS CELSIUS °C), SE PUEDE APRECIAR EL EFECTO DE LA DOSIFICACIÓN DE AYAHUASCA Y CHACRUNA (A+C) COMPARADO CON EL CONTROL NEGATIVO (CN).. DO. TIEMPO (minutos) 30. 60. 90. Prom °C. Prom °C. Prom °C. Prom °C. CN. 35,93. 36,18. A+C. 35,95. 38,03. SG RA. 00. 36,15. 36,09. 38,15. 36,03. PO. Con la prueba ANAVA arrojo un p<0,005 entre los tiempos de A+C, y entre los dos tratamientos CN y A+C durante los minutos 30 al 60.. DE. 40. CA. 39. 38 37.5 37. IO TE. 38.5. BL. Temperatura corporal (°C). 39.5. BI. 36.5 36. 0. 30. 60. 90. CN. 37.23. 37.13. 37.15. 37.14. A+C. 37.28. 38.93. 39.13. 37.05. Tiempo (minutos). Fig. 3: en esta gráfica puede apreciarse la variación de la temperatura durante el experimento. CN: control negativo, A+C: ayahuasca + chacruna. p<0,05.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 3: PROMEDIOS DE LOS TIEMPOS (EN SEGUNDOS) DE LA PRUEBA DE AGARRE DE PATAS DELANTERA. SE COMPARA EL GRUPO CONTROL NEGATIVO (CN) CON EL GRUPO EXPERIMENTAL AYAHUASCA CON CHACRUNA (A+C).. DO. TIEMPO (minutos) 30. 60. 90. Prom. Prom. Prom. Prom. (segundos). (segundos). (segundos). (segundos). CN. 25,9. 24,9. 25,6. 21,4. A+C. 24,1. 25,2. 23,4. 22,6. PO. SG RA. 00. BI. BL. IO TE. CA. DE. ANAVA dio como resultado un p>0,05 entre el grupo CN y A+C, y entre los tiempos.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 4: PRUEBA DE REJILLA GIRATORIA; COMPARACIÓN DE LOS PORCENTAJES DE ANIMALES QUE SE ENDEREZARON LUEGO DE PONERLAS DE CABEZA (GIRO DE 180°), SE COMPARA EL PORCENTAJE DE INDIVIDUOS QUE PASARON AL OTRO LADO DE LA REJILLA ENTRE EL CONTROL NEGATIVO. 30. %. %. CN. 100. 100. A+C. 100. 100. PO. 00. 60. 90. %. %. 100. 100. 100. 100. SG RA. TIEMPO (minutos). DO. (CN) Y EL EXPERIMENTAL AYAHUASCA CON CHACRUNA (A+C).. BI. BL. IO TE. CA. DE. El análisis con ANAVA expreso un p>0,05, para los dos grupos y entre los tiempos de cada uno de ellos.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN El brebaje ayahuasca posee una composición química compleja, ya que, B. caapi contiene compuestos β-carbonilos como harmina, harmalina, y N,N-dimetiltriptamina (DMT) y P. viridis, posee una concentración alta en DMT, que es el ingrediente psicoactivo. DO. alucinógeno potente. Los β-carbonilos como harmina y harmalina no son compuestos psicoactivos, pero son inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (Beyer, Drummer &. SG RA. Maurer; 2009; Burillo-Putze, et al., 2013). DMT es un alucinógeno con afinidad por diversos receptores: serotoninérgicos (5-HT2A), adrenérgicos, histaminérgicos, dopaminérgicos, y receptores 1-sigma. (Su, Hayashi & Vaupel, 2008; Chu, U., et al. 2014; Timmermann, 2014;. PO. Alonso, Romero, Mañanas & Riba, 2015). Cabe recalcar que DMT no solo se encuentra en. DE. la bebida ayahuasca (como producto del metabolismo de los vegetales que formar el brebaje), si no, que también es una amina que se ha encontrado en cerebro de rata y humano (Su,. CA. Hayashi & Vaupel, 2008).. IO TE. En la Tabla 1, Figura 1 y Figura 2 se aprecian los resultados promedios de las mediciones de presión arterial tanto sistólica como diastólica, el efecto que se observó después de la administración de fue aumento de la presión sistólica a los 30 minutos que se. BL. prolongó hasta los 60 minutos, al aplicar el estudio ANAVA arrojo un valor estadísticamente. BI. significativo (p<0.05) lo cual nos demuestra un cambio significativo comparado con el grupo control, luego de los cuales volvió a descender a los 90 minutos. Estos resultados concuerdan con estudios previos realizados por dos investigadores Strassman y Qualls (1994) en que refieren que una dosis única de DMT produce síntomas simpaticomiméticos como la presión arterial. Esto se debe a la estimulación del receptor 5-TH2 (2A específicamente), 5-HT2C y 5HT1A (Escobar Cornejo, 2014); este receptor corresponde a receptores D (bloqueados por. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. dibencilina), se subdivide en los subtipos funcionales 5-HT2A; 5-HT2A, 5HT2B y 5-HT2C; están acoplados positivamente a la fosfolipasa C; pero la estimulación del receptor 5-TH2A es la causante del aumento de la presión arterial (Sanchez-Lopez, et al., 2008; Carbonaro & Gatch, 2016). A nivel renal, la DMT podría tener un papel importante en la elevación de la presión. DO. arterial ya que como es una molécula con función similar a la serotonina (5-HT), y la 5-HT. SG RA. produce una elevación en la presión de perfusión, una respuesta con el apoyo de la vasoconstricción renal. El receptor 5-HT de la arteria renal principal es altamente sensible a 5-HT, y la farmacología de esta respuesta interesante aún no se ha definido, se asemeja más. PO. estrechamente a un efecto mediado por receptor 5-HT2; cuando se aplica 5-HT a ratas o gatos in vivo o in vitro en túbulos corticales, la excreción de sodio se reduce; todos estos datos nos. DE. llevan suponer que la 5-HT posee efectos antidiuréticos, con lo cual se aumenta el volumen. CA. de sangre, aumentando de esta manera la presión arterial (Watts , Morrison , Davis & Barman, 2012).. IO TE. A nivel periférico, la 5-HT puede actuar como un simpaticomimético en nervios simpáticos de los vasos sanguíneos, de tal forma que la DMT al ser una molécula análoga. BL. podría tener un efecto similar sobre los receptores 5-HT. La 5-HT estimula la liberación de. BI. epinefrina de la médula suprarrenal a través de mecanismos que son dependientes o independientes de receptor. A nivel central, Influencias serotonérgicos sobre la presión arterial surgen de la estimulación de los receptores de serotonina en las neuronas dentro de estos circuitos neuronales que determinan las salidas simpáticas y vagales, uno de estos núcleos principales es el núcleo del tracto solitario (NTS), este es el sitio de terminación de las neuronas sensoriales primarias, incluidos los de los barorreceptores, quimiorreceptores, y receptores cardiopulmonares que participan en la regulación del reflejo de la presión arterial. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El NTS recibe entradas serotoninérgicas de las neuronas de los ganglios nudosos y de las neuronas en los núcleos del rafe medulares; dentro del NTS han sido identificados receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2, 5-HT3 y 5-HT4, en particular sobre terminales nerviosas aferentes vagales. La microinyección de 5-HT en el NTS puede provocar respuestas ya sea depresoras o estimuladoras (Watts , Morrison , Davis & Barman, 2012).. DO. En otro experimento con humanos de Callaway et al. (1999) donde se dosificó brebaje. SG RA. ayahuasca se pudo observar que las presiones sistólica y diastólica aumentaron después de 40 min de 126.3±3.9 a 137.3 ± 3.2 mmHg y de 82.7 ± 2.9 a 92.0 ± 3.0 mmHg respectivamente, volviendo gradualmente a los niveles basales a los 180 minutos. A los 240. PO. min, la presión sistólica fue de 123,9 ± 3,2 mmHg y la presión diastólica fue de 81,1 ± 2.8 mmHg. Esta investigación de Callaway et al. (1999) claramente se corresponde con nuestra. DE. investigación en ratas de laboratorio como puede apreciarse en la Tabla 1, Figura 1 y 2.. CA. Con respecto a los datos de la Tabla 2, donde se puede apreciar los promedios de las temperaturas rectales obtenidas en dos grupos, uno el grupo control negativo y el otro un. IO TE. grupo experimental después de la administración de ayahuasca, donde se observa un valor significativo (p<0.05) entre estos dos grupos y entre sus tiempos, específicamente entre el. BL. minuto 30 al 60 del experimento en que se puede apreciar que el grupo sin ayahuasca no. BI. presenta modificación de la temperatura rectal, mientras en el grupo al que se le aplico ayahuasca si presenta (ver Figura 3). En investigaciones previas como la de Jiang, Shen & Yu (2015) en el utilizaron ratones tipo salvaje y otros modificados genéticamente para la sobreexpresión de la enzima. CYP2D6, aplicaron sustancias purificadas de 5-metoxi-. dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) (que es una molécula análoga a la DMT) (Shen, LingJiang, Winter, y Yu, 2010) y harmalina, en donde al aplicar concomitantemente con 5-MeODMT y harmalina se produjo hipertermia. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el estudio de Jiang et al. (2015) y Winter, Amorisia, Rice, Cheng y Yu (2011) se demostró que al aplicar una inyección intraperitoneal (IP) de harmalina se produce hipotermia, esto se debe a estimulación de receptores 5-HT1A, al aplicar vía IP 5-MeO-DMT se producía hipertermia, al igual que la coadministración de 5-MeO-DMT y harmalina aumenta la hipertermia tardíamente (45 minutos después) independientemente de la dosis.. DO. Se ha informado de que las activaciones de receptores 5-HT1A y 5-HT2A conducen a. SG RA. efectos opuestos sobre la termorregulación. La activación del receptor 5-HT2A en el hipotálamo induce una serie de eventos que conllevan a transducción de señales del cerebro a la médula espinal y, finalmente, hace que se produzca termogénesis en el tejido adiposo. PO. marrón periférica, más no, termogénesis dependiente de tiritona, en estudios previos se realizó una microinyección espinal de 5-HT o 8-hidroxi-N,N-dipropil-2-aminotetralina. DE. (agonista total del receptor 5-HT1A ), esto produjo aumento de la termogénesis en el tejido. CA. adiposo marrón y la actividad del nervio simpático, que fue totalmente atenuada por WAY10063 (antagonista del receptor 5-TH1A) (Jiang et al. 2015).. IO TE. En la investigación Callaway et al (1999), en el cual se da a beber brebaje ayahuasca a voluntarios, en donde se midió la temperatura oral, la cual aumentó ligeramente con. BL. respecto a las medidas basales (37.0 ± 0.1 ° C), alcanzando un máximo de 37.3 ± 0.1 ° C a. BI. los 240 min. Cabe señalar aquí que la temperatura ambiente también aumentó (33 a 38 ° C) a lo largo de cada día ya que este experimento se llevó a cabo en la selva Amazónica. En un caso parecido, en nuestro experimento, los animales respondieron con una tasa mayor de aumento de la temperatura como se observa en la Figura 3. Diversas investigaciones reportan significativas modificaciones perceptuales, cognitivas y afectivas por la administración aguda de ayahuasca, Estudios con electroencefalograma (EEG) reportan que el brebaje ayahuasca disminuye la actividad de la 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. unión temporo-parieto-occipital, corteza temporal y en regiones frontomediales, áreas que comprenden las cortezas de asociación somatosensorial, auditiva y visual, la corteza de asociación temporoparietal y también estructuras paralímbicas, que son relevantes en la emoción y procesos de memoria (Riba, Anderer, Jané, Saletu & Barbanoj, 2004) La evaluación neurológica se llevó a cabo por medio de dos pruebas la primera prueba. DO. de agarre de patas delanteras que es una prueba neuromotora y la segunda la rejilla giratoria. SG RA. que es una prueba de coordinación motora, El análisis estadístico aplicado a cada una de las pruebas Tabla 3 y 4, arrojan un valor no significativo (p>0.05) para cada una. Los alucinógenos serotoninérgicos producen profundos cambios en la percepción, el. PO. estado de ánimo y la cognición. Los efectos farmacológicos unitarias de alucinógenos están mediados por el receptor 5-HT2A , esto no excluye la posibilidad de que la interacción de. DE. indolaminas con receptores no 5-HT2 tiene consecuencias psicofarmacológicos y de. CA. comportamiento (Halberstadt & Geyer, 2011; Hanks & González-Maeso, 2013; Halberstadt, 2015).. IO TE. En un trabajo de Jenner, Marsden & Thanki (1980) se demostró que se produce síndrome conductual, producido este por una inyección de DMT en ratas adicionado a un. BL. inhibidor de la MAO, el DMT (10 mg / Kg i.p.) produjo un aumento inicial en la actividad. BI. motora controlada y los pequeños estereotipos movimientos (aseo y olfateo). En ratones la DMT produce hiperactividad. A dosis bajas (por ejemplo, 2 mg / kg), los animales mostraron un aumento en la actividad motora controlada, esto nos puede explicar porque en las pruebas neuromotoras no se vieron afectados los animales de experimentación.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIÓN. El brebaje ayahuasca causa cambios en la fisiología del organismo animal, como. DO. podemos observar en nuestro estudio, produce incremento de la presión arterial sistólica. SG RA. (estadísticamente significativo p<0,05), más, no produjo cambios en la presión arterial diastólica (p>0,05).. PO. También la ingesta del brebaje ayahuasca incrementa la temperatura rectal (cambio. DE. estadísticamente significativo p<0,05) durante los minutos 30 a 60 de nuestro estudio.. CA. Por otro lado, no se observó cambios estadísticamente significativos en la actividad neurológica (p>0,05) con las pruebas a la que fueron sometidos los animales de. IO TE. experimentación, como son: agarre de patas delanteras y la prueba de la rejilla giratoria.. BL. Por último, los componentes bioactivos que posee el brebaje ayahuasca como son la. BI. dimetiltriptamina, harmalina y todos los alcaloides β-carbonilos, tienen un efecto biológico importante en el organismo animal.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(32) SG RA. DO. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO TE. CA. DE. PO. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) SG RA. DO. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO TE. CA. DE. PO. Fig. 4: hoja de Psicotria viridis “chacruna”.. Fig. 05: tallo de banisteriopsis caapi “ayahuasca”.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) IO TE. CA. DE. PO. SG RA. DO. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Fig. 6: Correlación de estructura química de la serotonina (5-HT) y su esqueleto indólico con algunos alcaloides triptamínicos β-carbolínicos, que posiblemente explicaría los diversos. BL. efectos neurológicos de esas sustancias psicotrópicas por afinidades con receptores serotoninérgicos. Algunas de esas sustancias son los principales componentes del brebaje de. BI. ayahuasca. (Tomado de De souza, 2011).. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRUEBAS ESTADÍSTICAS AGARRE DE PATA. Razón-F. Valor-P. 1.03 0.45. 0.3137 0.6402. DO. Análisis de Varianza para Col_1 - Suma de Cuadrados Tipo III Fuente Suma de Cuadrados Gl Cuadrado Medio EFECTOS PRINCIPALES A:Col_2 77.0667 1 77.0667 B:Col_3 67.0333 2 33.5167 RESIDUOS 4175.83 56 74.5685 TOTAL (CORREGIDO) 4319.93 59 Todas las razones-F se basan en el cuadrado medio del error residual. PO. SG RA. El StatAdvisor La tabla ANOVA descompone la variabilidad de Col_1 en contribuciones debidas a varios factores. Puesto que se ha escogido la suma de cuadrados Tipo III (por omisión), la contribución de cada factor se mide eliminando los efectos de los demás factores. Los valores-P prueban la significancia estadística de cada uno de los factores. Puesto que ningún valor-P es menor que 0.05, ninguno de los factores tiene un efecto estadísticamente significativo sobre Col_1 con un 95.0% de nivel de confianza.. IO TE. CA. DE. Tabla de Medias por Mínimos Cuadrados para Col_1 con intervalos de confianza del 95.0% Error Límite Límite Nivel Casos Media Est. Inferior Superior MEDIA GLOBAL 60 24.9667 Col_2 1 30 23.8333 1.57658 20.6751 26.9916 2 30 26.1 1.57658 22.9417 29.2583 Col_3 1 20 25.95 1.93091 22.0819 29.8181 2 20 25.45 1.93091 21.5819 29.3181 3 20 23.5 1.93091 19.6319 27.3681. BI. BL. El StatAdvisor Esta tabla muestra la media de Col_1 para cada uno de los niveles de los factores. También muestra los errores estándar de cada media, los cuales son una medida de la variabilidad en su muestreo. Las dos columnas de la extrema derecha muestran intervalos de confianza del 95.0% para cada una de las medias. Pueden desplegarse estas medias e intervalos seleccionado Gráfico de Medias de la lista de Opciones Gráficas.. Pruebas de Múltiple Rangos para Col_1 por Col_2 Método: 95.0 porcentaje LSD Col_2 Casos Media LS 1 30 23.8333 2 30 26.1. Sigma LS 1.57658 1.57658. Grupos Homogéneos X X. Contraste Sig. Diferencia +/- Límites 1–2 -2.26667 4.46649 * indica una diferencia significativa. El StatAdvisor Esta tabla aplica un procedimiento de comparación multiple para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. La mitad inferior de la salida muestra las diferencias estimadas entre cada par de medias. No hay. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Temperatura. SG RA. Análisis de Varianza para Col_1 - Suma de Cuadrados Tipo III Fuente Suma de Cuadrados Gl Cuadrado Medio EFECTOS PRINCIPALES A:Col_2 18.1451 1 18.1451 B:Col_3 25.5894 3 8.52979 RESIDUOS 28.7904 75 0.383872 TOTAL (CORREGIDO) 72.5249 79 Todas las razones-F se basan en el cuadrado medio del error residual. DO. diferencias estadísticamente significativas entre cualquier par de medias, con un nivel del 95.0% de confianza. En la parte superior de la página, se ha identificado un grupo homogéneo, según la alineación de las X's en columna. No existen diferencias estadísticamente significativas entre aquellos niveles que compartan una misma columna de X's. El método empleado actualmente para discriminar entre las medias es el procedimiento de diferencia mínima significativa (LSD) de Fisher. Con este método hay un riesgo del 5.0% al decir que cada par de medias es significativamente diferente, cuando la diferencia real es igual a 0.. Valor-P. 47.27 22.22. 0.0000 0.0000. PO. Razón-F. DE. El StatAdvisor La tabla ANOVA descompone la variabilidad de Col_1 en contribuciones debidas a varios factores. Puesto que se ha escogido la suma de cuadrados Tipo III (por omisión), la contribución de cada factor se mide eliminando los efectos de los demás factores. Los valores-P prueban la significancia estadística de cada uno de los factores. Puesto que 2 valores-P son menores que 0.05, estos factores tienen un efecto estadísticamente significativo sobre Col_1 con un 95.0% de nivel de confianza.. BL. IO TE. CA. Tabla de Medias por Mínimos Cuadrados para Col_1 con intervalos de confianza del 95.0% Error Límite Límite Nivel Casos Media Est. Inferior Superior MEDIA GLOBAL 80 36.5637 Col_2 1 40 37.04 0.0979632 36.8448 37.2352 2 40 36.0875 0.0979632 35.8923 36.2827 Col_3 1 20 35.94 0.138541 35.664 36.216 2 20 37.105 0.138541 36.829 37.381 3 20 37.15 0.138541 36.874 37.426 4 20 36.06 0.138541 35.784 36.336. BI. El StatAdvisor Esta tabla muestra la media de Col_1 para cada uno de los niveles de los factores. También muestra los errores estándar de cada media, los cuales son una medida de la variabilidad en su muestreo. Las dos columnas de la extrema derecha muestran intervalos de confianza del 95.0% para cada una de las medias. Pueden desplegarse estas medias e intervalos seleccionado Gráfico de Medias de la lista de Opciones Gráficas. Pruebas de Múltiple Rangos para Col_1 por Col_2 Método: 95.0 porcentaje LSD Col_2 Casos Media LS 2 40 36.0875 1 40 37.04 Contraste 1–2. Sig. *. Diferencia 0.9525. Sigma LS 0.0979632 0.0979632. Grupos Homogéneos X X. +/- Límites 0.275988. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. * indica una diferencia significativa.. DO. El StatAdvisor Esta tabla aplica un procedimiento de comparación multiple para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. La mitad inferior de la salida muestra las diferencias estimadas entre cada par de medias. Se ha colocado un asterisco junto a 1 par, indicando que este par muestra diferencias estadísticamente significativas con un nivel del 95.0% de confianza. En la parte superior de la página, se han identificado 2 grupos homogéneos según la alineación de las X's en columnas. No existen diferencias estadísticamente significativas entre aquellos niveles que compartan una misma columna de X's. El método empleado actualmente para discriminar entre las medias es el procedimiento de diferencia mínima significativa (LSD) de Fisher. Con este método hay un riesgo del 5.0% al decir que cada par de medias es significativamente diferente, cuando la diferencia real es igual a 0.. SG RA. Presión arterial SISTOLICA. Razón-F. Valor-P. 4.54 5.53. 0.0056 0.0213. PO. Análisis de Varianza para Col_1 - Suma de Cuadrados Tipo III Fuente Suma de Cuadrados Gl Cuadrado Medio EFECTOS PRINCIPALES A:Col_2 1357.45 3 452.483 B:Col_3 551.25 1 551.25 RESIDUOS 7473.25 75 99.6433 TOTAL (CORREGIDO) 9381.95 79 Todas las razones-F se basan en el cuadrado medio del error residual. IO TE. CA. DE. El StatAdvisor La tabla ANOVA descompone la variabilidad de Col_1 en contribuciones debidas a varios factores. Puesto que se ha escogido la suma de cuadrados Tipo III (por omisión), la contribución de cada factor se mide eliminando los efectos de los demás factores. Los valores-P prueban la significancia estadística de cada uno de los factores. Puesto que 2 valores-P son menores que 0.05, estos factores tienen un efecto estadísticamente significativo sobre Col_1 con un 95.0% de nivel de confianza.. BI. BL. Tabla de Medias por Mínimos Cuadrados para Col_1 con intervalos de confianza del 95.0% Error Límite Límite Nivel Casos Media Est. Inferior Superior MEDIA GLOBAL 80 116.225 Col_2 1 20 111.6 2.23208 107.153 116.047 2 20 120.95 2.23208 116.503 125.397 3 20 119.65 2.23208 115.203 124.097 4 20 112.7 2.23208 108.253 117.147 Col_3 1 40 118.85 1.57832 115.706 121.994 2 40 113.6 1.57832 110.456 116.744 El StatAdvisor Esta tabla muestra la media de Col_1 para cada uno de los niveles de los factores. También muestra los errores estándar de cada media, los cuales son una medida de la variabilidad en su muestreo. Las dos columnas de la extrema derecha muestran intervalos de confianza del 95.0% para cada una de las medias. Pueden desplegarse estas medias e intervalos seleccionado Gráfico de Medias de la lista de Opciones Gráficas.. Pruebas de Múltiple Rangos para Col_1 por Col_2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Método: 95.0 porcentaje LSD Col_2 Casos Media LS 1 20 111.6 4 20 112.7 3 20 119.65 2 20 120.95. Sigma LS 2.23208 2.23208 2.23208 2.23208. Grupos Homogéneos X X X X. DO. Contraste Sig. Diferencia +/- Límites 1–2 * -9.35 6.28835 1–3 * -8.05 6.28835 1–4 -1.1 6.28835 2–3 1.3 6.28835 2–4 * 8.25 6.28835 3–4 * 6.95 6.28835 * indica una diferencia significativa.. Presión arterial DIASTOLICA. CA. DE. PO. SG RA. El StatAdvisor Esta tabla aplica un procedimiento de comparación multiple para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. La mitad inferior de la salida muestra las diferencias estimadas entre cada par de medias. El asterisco que se encuentra al lado de los 4 pares indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con un nivel del 95.0% de confianza. En la parte superior de la página, se han identificado 2 grupos homogéneos según la alineación de las X's en columnas. No existen diferencias estadísticamente significativas entre aquellos niveles que compartan una misma columna de X's. El método empleado actualmente para discriminar entre las medias es el procedimiento de diferencia mínima significativa (LSD) de Fisher. Con este método hay un riesgo del 5.0% al decir que cada par de medias es significativamente diferente, cuando la diferencia real es igual a 0.. Razón-F. Valor-P. 0.81 1.87. 0.4900 0.1761. BL. IO TE. Análisis de Varianza para Col_1 - Suma de Cuadrados Tipo III Fuente Suma de Cuadrados Gl Cuadrado Medio EFECTOS PRINCIPALES A:Col_2 110.05 3 36.6833 B:Col_3 84.05 1 84.05 RESIDUOS 3379.45 75 45.0593 TOTAL (CORREGIDO) 3573.55 79 Todas las razones-F se basan en el cuadrado medio del error residual. BI. El StatAdvisor La tabla ANOVA descompone la variabilidad de Col_1 en contribuciones debidas a varios factores. Puesto que se ha escogido la suma de cuadrados Tipo III (por omisión), la contribución de cada factor se mide eliminando los efectos de los demás factores. Los valores-P prueban la significancia estadística de cada uno de los factores. Puesto que ningún valor-P es menor que 0.05, ninguno de los factores tiene un efecto estadísticamente significativo sobre Col_1 con un 95.0% de nivel de confianza. Tabla de Medias por Mínimos Cuadrados para Col_1 con intervalos de confianza del 95.0% Error Límite Límite Nivel Casos Media Est. Inferior Superior MEDIA GLOBAL 80 69.175 Col_2 1 20 67.7 1.50099 64.7099 70.6901 2 20 69.45 1.50099 66.4599 72.4401 3 20 70.9 1.50099 67.9099 73.8901. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 4 Col_3 1 2. 20. 68.65. 1.50099. 65.6599. 71.6401. 40 40. 68.15 70.2. 1.06136 1.06136. 66.0357 68.0857. 70.2643 72.3143. DO. El StatAdvisor Esta tabla muestra la media de Col_1 para cada uno de los niveles de los factores. También muestra los errores estándar de cada media, los cuales son una medida de la variabilidad en su muestreo. Las dos columnas de la extrema derecha muestran intervalos de confianza del 95.0% para cada una de las medias. Pueden desplegarse estas medias e intervalos seleccionado Gráfico de Medias de la lista de Opciones Gráficas.. Grupos Homogéneos X X X X. Contraste Sig. Diferencia +/- Límites 1-2 -1.75 4.22868 1-3 -3.2 4.22868 1-4 -0.95 4.22868 2-3 -1.45 4.22868 2-4 0.8 4.22868 3-4 2.25 4.22868 * indica una diferencia significativa.. PO. Sigma LS 1.50099 1.50099 1.50099 1.50099. DE. Método: 95.0 porcentaje LSD Col_2 Casos Media LS 1 20 67.7 4 20 68.65 2 20 69.45 3 20 70.9. SG RA. Pruebas de Múltiple Rangos para Col_1 por Col_2. BI. BL. IO TE. CA. El StatAdvisor Esta tabla aplica un procedimiento de comparación multiple para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. La mitad inferior de la salida muestra las diferencias estimadas entre cada par de medias. No hay diferencias estadísticamente significativas entre cualquier par de medias, con un nivel del 95.0% de confianza. En la parte superior de la página, se ha identificado un grupo homogéneo, según la alineación de las X's en columna. No existen diferencias estadísticamente significativas entre aquellos niveles que compartan una misma columna de X's. El método empleado actualmente para discriminar entre las medias es el procedimiento de diferencia mínima significativa (LSD) de Fisher. Con este método hay un riesgo del 5.0% al decir que cada par de medias es significativamente diferente, cuando la diferencia real es igual a 0.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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