Validación del sistema de cadena de frío durante el almacenamiento, distribución y transporte de medicamentos oftálmicos 2016

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y. BI. O. Q. UI M. IC A. BIOQUÍMICA. AC. IA. Y. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. RM. Validación del sistema de cadena de frío durante el almacenamiento, distribución y. DE. FA. transporte de medicamentos oftálmicos- 2016 PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. BI BL. AUTOR:. IO. TE. CA. QUÍMICO FARMACÉUTICO. Br. CUEVA VIDAL, Mirley Angela. ASESOR: Mg. ARO DÍAZ, Rubén Jesús. TRUJILLO – PERÚ 2018. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A. Dios. todopoderoso. por. regalarme días de vida y brindarme la fortaleza necesaria para poder alcanzar. UI M. IC A. las metas de que pequeña me tracé.. Q. A mis queridos padres, Pompeyo y. BI. O. Yanet por ser mi mayor motivación y. Y. quienes a pesar de la distancia siempre. RM. AC. IA. han estado presentes dándome su apoyo incondicional durante el proceso de mi. CA. DE. FA. formación personal y profesional.. mejores amigas por. BI BL. IO. confidentes y. TE. A Silvia y Kerly mis hermanas, alentarme siempre a seguir adelante.. A Valentina mi pequeña sobrinita y Jorge mi abuelito, a quienes siempre llevo en mi corazón.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. Mi agradecimiento sincero a mí asesor, Mg. Rubén Aro Díaz por su amabilidad, buena disposición y tiempo en el. IC A. brindado para orientarme. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. desarrollo del presente informe.. Al Ing. Edgard Gonzales Aguilar, por haberme dado la oportunidad de trabajar junto a él. en el área de. DE. Validaciones, por compartirme sus. CA. valiosos. conocimientos,. por. TE. múltiples enseñanzas, paciencia. sus y. BI BL. IO. constante apoyo. Mi admiración hacia usted.. Angela. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO: En cumplimiento con las disposiciones vigentes del Reglamento de Grados y Titulo de la. IC A. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo someto a vuestra. UI M. consideración y elevado criterio el presente informe de prácticas Pre-Profesionales titulado:. Q. Validación del sistema de cadena de frío durante el almacenamiento, distribución y. BI. O. transporte de medicamentos oftálmicos- 2016. IA. Y. Es propicia esta oportunidad para manifestarle mi más sincero reconocimiento a nuestra. RM. AC. alma máter y a toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad contribuyeron. FA. a mi formación profesional.. DE. Dejo a vuestra consideración señores miembros del jurado, la calificación del presente. IO. TE. CA. trabajo.. BI BL. Trujillo, Junio del 2018. Cueva Vidal, Mirley Angela. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. Dra. QF. Fanny Teresa Marín Cacho. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. PRESIDENTE. FA. Dr. Q.F. Ericson Félix Castillo Saavedra. BI BL. IO. TE. CA. DE. MIEMBRO DEL JURADO. Mg. Rubén Jesús Aro Díaz MIEMBRO DEL JURADO. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe tuvo como objetivo validar el sistema de cadena de frío durante el almacenamiento, distribución y transporte de medicamentos oftálmicos de un laboratorio farmacéutico. Se evaluó el desempeño de la cámara fría y de las congeladoras utilizadas en el almacenaje de productos terminados y gel packs respectivamente, mediante el Estudio de. IC A. Distribución de Calor (EDT), cuyos resultados se encontraron dentro del criterio de. UI M. aceptación de 2°C a 8°C. Con las pruebas de desempeño en las etapas de distribución y. Q. transporte se determinó la configuración ideal de los gel packs dentro de las cajas de. BI. O. tecnopor que contienen producto simulado en presentaciones de 2,5 mL y 15 mL, que. IA. Y. garantizan la conservación de la temperatura por 42 horas como mínimo. La temperatura. AC. promedio (19,4°C) resultante de la evaluación de desempeño al interior del vehículo, puede. RM. ser tomado de manera referencial para la estación de invierno. Se concluye que la presente. FA. validación asegura el mantenimiento de la cadena de frío desde la salida de los productos. IO. TE. CA. DE. del laboratorio hasta su llegada al cliente.. BI BL. Palabras Clave: Validación, Cadena de Frío, Temperatura, Medicamento, Estabilidad.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The purpose of this report was to validate the cold chain system during storage, distribution and transportation of ophthalmic drugs from a pharmaceutical laboratory. The performance of the cold chamber and of the freezers used in the storage of finished products and gel. IC A. packs, respectively, was evaluated through the Heat Distribution Study (EDT), whose. UI M. results were found within the acceptance criteria of 2 ° C to 8 ° C. ° C. With the. O. Q. performance tests in the distribution and transport stages, the ideal configuration of the gel. BI. packs inside the technopor boxes containing simulated product in 2.5 mL and 15 mL. IA. Y. presentations was determined, which guarantees the preservation of the temperature by 42. AC. hours minimum. The average temperature (19.4 ° C) resulting from the evaluation of. FA. RM. performance inside the vehicle, can be taken as a reference for the winter season. It is. DE. concluded that the present validation ensures the maintenance of the cold chain from the. BI BL. IO. TE. CA. output of the laboratory products until its arrival to the client.. Key words: Validation, Cold Chain, Temperature, Medication, Stability.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. DEDICATORIA...................................................................................................i AGRADECIMIENTO.........................................................................................ii PRESENTACION………………………….………………………………….iii. IC A. JURADO DICTAMINADOR............................................................................iv. UI M. RESUMEN..........................................................................................................v. O. Q. ABSTRACT........................................................................................................vi. Y. BI. ÍNDICE………………………………………………………………………..vii INTRODUCCIÓN....................................................................................01. II.. MATERIAL Y MÉTODO........................................................................06. III.. RESULTADOS........................................................................................16. IV.. DISCUSIÓN.............................................................................................19. V.. CONCLUSIONES…………………...………………...……………......22. VI.. RECOMENDACIONES…………………..………………………..…..23. AC. RM. FA. DE. CA. TE. IO. BI BL. VII.. IA. I.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.....................................................24. ANEXOS...........................................................................................................27. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN La industria farmacéutica es un sector empresarial dedicado al desarrollo, manufactura y comercialización de medicamentos utilizados para el tratamiento y/o prevención de enfermedades, con el fin de brindar una mejor calidad de vida a la población 1. La Organización Mundial de la Salud (OMS) a nivel de la industria farmacéutica, se encarga de realizar las evaluaciones y los estudios necesarios que permitan garantizar a la población. IC A. el acceso a medicamentos de calidad. La Administración de Alimentos y Medicamentos. UI M. (FDA), la Organización Internacional de Normalización (ISO) y la Agencia Europea de. O. Q. Medicamentos (EMEA) son los que se encargan de generar las bases y normas necesarias. Y. BI. para la manufactura de medicamentos seguros, eficaces y de calidad 1,2,3,4.. AC. IA. Por otro lado la OMS y la Conferencia Internacional de Requerimientos Técnicos para el. RM. Registro de Fármacos para el Uso Humano (ICH) establecen que los procesos críticos en la. FA. manufactura de medicamentos deben ser validados y controlados en el tiempo. La validación. DE. es un sistema de aseguramiento de la calidad, mediante el cual se estable la evidencia. CA. documentada con un alto grado de seguridad de que, un proceso específico generará. TE. consistentemente un producto, que cumple las especificaciones y atributos de calidad. BI BL. IO. predeterminados. Por lo tanto la validación es uno de los principales requisitos de calidad que las compañías farmacéuticas deben de ejecutar para garantizar que sus productos cumplen con las funciones para las cuales han sido creadas, alcanzando con ello la satisfacción del cliente 4,5,6,7. Actualmente la industria farmacéutica invierte mayores recursos en la validación de los procedimientos de manufactura de los productos que comercializa a fin de garantizar la calidad de los mismos hasta su llegada al consumidor. Por ello se debe de cumplir con ciertos requisitos de calidad exigibles para un medicamento como es el caso de estabilidad, es. la. decir, la capacidad de una formulación particular en un sistema de 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. envase/cierre específico, para mantenerse dentro de sus especificaciones físicas, químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas a lo largo de todo el período que se encuentre dentro del mercado. Muchos son los factores que intervienen en la estabilidad de un producto farmacéutico, como la actividad de los principios activos, la interacción entre los principios activos y excipientes, el proceso de elaboración, la forma posológica, el tipo de recipiente, revestimiento, cierre y las condiciones ambientales durante el transporte,. IC A. almacenamiento y manipulación. En el caso de especialidades farmacéuticas termolábiles el. UI M. aumento de la temperatura acelera de forma general el deterioro del medicamento, por un. Q. incremento en la velocidad de degradación; teniendo en consideración que es uno de los. BI. O. factores más significativos de alteración, este factor constituye la base de los estudios de. Y. estabilidad acelerada que recurren a la conocida ecuación de Arrhenius. La información. AC. IA. obtenida sobre la influencia de la temperatura en la estabilidad del fármaco permite. RM. establecer sus condiciones de almacenamiento o conservación antes de su uso definitivo 1,8.. FA. El mantenimiento de la seguridad y la calidad del producto durante su distribución son de. DE. vital importancia dentro de la industria farmacéutica, por eso existen estrictos parámetros de. CA. calidad durante toda la cadena de producción hasta la entrega del medicamento, incluso. IO. TE. cuando éste no sea directamente suministrado por la empresa que lo manufacturó.. BI BL. Actualmente existen un conjunto de normas denominadas Buenas Prácticas de Distribución (BPD), reguladas por la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), que son utilizados para garantizar los requerimientos de calidad, evitando la mayor cantidad de desviaciones posibles y asegurando que los productos sean aptos para el consumo humano. Este conjunto de normas mínimas obligatorias, certifican el mantenimiento de la calidad e integridad de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios en todos los aspectos del proceso de distribución y transporte. Las BPD son cada vez más relevantes en este tipo de industrias, ya que la. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. globalización de los mercados ha llevado, necesariamente, a contar con cadenas de 1,9. suministro cada vez más eficaces y eficientes. .. Son diversos los factores que intervienen en la estabilidad de un medicamento desde su manufactura hasta el momento de su utilización, por lo que deficiencias en los sistemas de conservación pueden ocasionar estragos en su estabilidad. Uno de esos procesos vitales para la conservación de la estabilidad del medicamento es la cadena de frío, término que abarca. IC A. todo lo referido al mantenimiento de las condiciones óptimas de temperatura de un producto. UI M. biológico, durante su fabricación, transporte, distribución, almacenamiento y empleo, de. Q. forma que se mantenga su calidad. Dichas condiciones generalmente son las recomendadas. BI. O. por los fabricantes de estos productos, y las mismas son establecidas basándose en estudios. Y. de termo estabilidad. La cadena de frío comprende las fases o eventos de transporte del. AC. IA. producto termo-sensible desde su fabricación hasta su recepción por el usuario final,. FA. RM. manteniendo la temperatura dentro de las especificaciones aprobadas 1,8,9.. DE. Cerca del 100% de las vacunas y 68% de los productos comercializados por compañías de. CA. biotecnología (incluidos algunos medicamentos oftálmicos) necesitan ser almacenados y. 10. . Un refrigerador es un lugar frío con una temperatura medida. IO. no exceda los 8°C. TE. transportados en estado de refrigeración. Se considera refrigeración a toda temperatura que. BI BL. termostáticamente entre 2°C y 8°C 10. El organismo regulatorio del país indica que para una validación de la cadena de frío, los productos farmacéuticos deben mantenerse dentro de este rango. Se consideró esta margen de aceptación de temperatura, ya que en este nivel se encuentran incluidas las vacunas, la insulina, algunas hormonas, y las ciertas soluciones oftálmicas, que son trasportadas frecuentemente desde los laboratorios hasta los almacenes distribuidores y finalmente al usuario 11,12. La validación de la cadena de frío desde el almacenamiento, transporte y distribución, certifica la calidad del medicamento, otorgando confiabilidad y asegurando que se mantenga 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. entre el rango de temperatura establecida. Dentro de este proceso, es fundamental la validación de los embalajes con los que se realizan los despachos desde los almacenes a los distintos clientes de la empresa 1,12. Romero J y Guanume G. (2017), realizaron una investigación denominada “Validación del Sistema de Cadena de Frío (Refrigeración) en una central de preparaciones farmacéuticas” donde luego de realizar múltiples pruebas, determinaron la ubicación idónea de los gel packs. IC A. al interior de la nevera, lo que los llevó a establecer una configuración apropiada para el. UI M. mantenimiento y conservación de la temperatura de las preparaciones durante la cadena de. Q. frio 7.. BI. O. En Perú aún no se han realizado muchos trabajos de investigación sobre cadena de frío, sin. Y. embargo, Rivera L. (2007) en su estudio “Validación del sistema de cadena de frío en la. AC. IA. logística de medicamentos y reactivos de 2°C a 8°C”, determinó que la conservación de la. RM. cadena de frio durante el almacenamiento y distribución se mantendrán dentro de los rangos. FA. de aceptación siempre y cuando se cumplan con las especificaciones mostradas en el. DE. estudio, asegurando así la conservación de los productos terminados y reactivos durante el. CA. envío 12.. IO. TE. Por lo tanto, dado a que existe un gran número de fármacos que requieren control en la. BI BL. temperatura de su almacenamiento y transporte, desde su salida de los laboratorios hasta su uso y porque la normativa nacional e internacional exige que el proceso de cadena de frío de la industria farmacéuticas, del fabricante al paciente, tiene que ser documentado y validado, las compañías farmacéuticas tienen la necesidad de implementar dicha validación para evitar riesgo de degradación de los medicamentos, manteniendo su estabilidad y garantizando los requerimientos térmicos del producto 13,14. De acuerdo a lo expuesto anteriormente, se plantearon los siguientes objetivos:. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS Objetivo general: Validar el sistema de cadena de frío durante el almacenamiento, distribución y transporte de productos oftálmicos de un laboratorio farmacéutico – 2016.. IC A. Objetivos específicos:. UI M. ─ Evaluar el desempeño de los equipos empleados en el almacenamiento de productos terminados y gel packs utilizados en el acondicionamiento de los. BI. O. Q. mismos.. IA. Y. ─ Determinar la configuración ideal de los gel packs dentro de las cajas. AC. térmicas empleadas en el acondicionamiento de los medicamentos, a fin de. FA. RM. obtener un sistema que garantice la conservación de la temperatura.. DE. ─ Demostrar la consistencia y repetitividad de los resultados obtenidos. CA. durante la validación del sistema de cadena de frío, para que pueda. BI BL. IO. TE. considerarse validado.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. MATERIAL Y MÉTODO. II. 2.1 MATERIALES Y EQUIPOS 2.1.1 MATERIALES.  Acumuladores de Frío (Gel Packs): Tippic.. ─ Peso:. 250 g.. ─ Composición:. Polímero Reticulado Granular.. IC A. ─ Marca:. UI M.  Caja de cartón: 50,5 cm x 24,5 cm x 28 cm.. ─ Marca:. Distripack.. ─ Material:. Cartón corrugado.. ─ Código:. CEMA014. IA. Y. BI. O. Q. ─ Dimensiones:. AC.  Contenedor con aislamiento térmico (Cajas de tecnopor): 53 cm x 31 cm x 32 cm.. ─ Marca:. Sumipack. FA. ─ Material:. DE. Poli Estireno Expandido (EPS). CEMA008. CA. ─ Código:. RM. ─ Dimensiones:. TE.  Bolsa para embalaje:. BI BL. IO. ─ Dimensiones:. 53 cm x 30 cm.. ─ Marca:. Burbupack.. ─ Material:. Plástico flexible..  Producto terminado simulado: ─ Presentaciones: 2,5 mL y 15 mL. ─ Dimensiones:. 6,6 cm x 3,2 cm x 2,8 cm. / 9,5 cm x 4,5 cm x 2,8 cm. ─ Material:. Cartón. ─ Marca:. Cartolan.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.2 EQUIPOS  Registrador de temperatura de 16 Canales: ─ Marca:. DELTA OHM. ─ Modelo:. HD 32.8.16. ─ Serie:. 13024174. ─ Alcance:. -200 ºC a 400 ºC. ─ Resolución:. 0,05 ºC. ─ Tipo:. IC A.  Termopares o termocuplas:. UI M. Tipo T. O. Q.  Registradores de datos : Dataloggers de temperatura y humedad. BI. relativa: Lascar. ─ Modelo:. EL-USB-2-LCD / EL-GFX-2. ─ Alcance:. -35 a 80ºC / 0 a 100 %. RM. AC. IA. Y. ─ Marca:. -30 a 80ºC / 0 a 100 % 0.5 ºC / 0.5 %. FA. ─ Resolución:. VAL-DT-01 / VAL-DT-02 / VAL-DT-03 / VAL-DT-04. VAL-DT-05 / VAL-DT-06 / CCF-DT-02 / CCF-DT-03/ CCF-DT-04 / CCM-DT-01 / CCM-DT-02 – CCM-DT-03 / CCM-DT-04 / CCM-DT-05 / CCF-DT-01.. BI BL. IO. TE. CA. ─ Códigos:. DE. 0.1 ºC / 0.1 %.  Cámara Fría Insulvas (AM1300)  Compresor de aire Advanced (MA3100)  Congeladora Electrolux (AM1600).  Congeladora Bosch (AM1700). 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2 MÉTODO 15. Para la validación del sistema de cadena de frío se siguió el procedimiento establecido en el Protocolo de Validación VA.VA.PVK.01, el cual ha sido destinado a evaluar el comportamiento de la temperatura, en los diferentes elementos que comprenden dicho sistema, como son, cámara fría, congeladoras, cajas de tecnopor y vehículo de. IC A. transporte.. UI M. 2.2.1 Almacenamiento:. Q. 2.2.1.1 De productos terminados y de acumuladores de frío (Gel Packs):. BI. O. a) Se procedió a evaluar el desempeño de la cámara fría a fin de determinar. IA. Y. en su interior las zonas y niveles adecuados de almacenamiento.. AC. b) También se evaluó el desempeño de las congeladoras para comprobar el. RM. comportamiento de la temperatura en su interior, que permita asegurar el. DE. FA. perfecto congelamiento de los gel packs.. CA. c) Se emplearon 15 termopares (T1 – T15), los cuales fueron distribuidos al. TE. interior de los equipos. La distribución al interior de la cámara fría fue de. BI BL. IO. la siguiente manera:. 8. Cámara fría AM1300. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d) La distribución de los termopares al interior de los congeladores fueron. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. de la siguiente manera:. e) Una vez colocados los termopares, se programó el registrador de temperatura para almacenar las lecturas en su memoria interna cada 2 minutos durante 3 días consecutivos (72 horas).. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. f) Criterio de Aceptación: La temperatura al interior de la Cámara Fría fue mantenida termostáticamente entre 2 ºC y 8 ºC. Su Temperatura Cinética Media (TCM) calculada y permitida no debe ser mayor de 8 ºC. En el caso de las congeladoras estas fueron mantenidas termostáticamente en valores menores a -10 ºC. Su TCM calculada y permitida no debe ser. UI M. IC A. mayor de -10 ºC.. Q. 2.2.2 Distribución y transporte:. BI. O. Siendo fundamental la conservación del producto durante la distribución y. Y. transporte hasta su entrega al cliente, se evaluó la cadena de frío en 2 partes de esta. de desempeño de las cajas de tecnopor con producto. DE. FA. terminado simulado:. RM. 2.2.2.1 Evaluación. AC. IA. etapa.. CA. a) Se acondicionó el producto terminado simulado en su respectiva caja de. TE. embalaje, luego, esta caja fue colocada dentro de otra caja de tecnopor,. IO. posteriormente, los gel packs (embolsados) se fueron ubicando entre la. BI BL. caja de embalaje y la caja de tecnopor.. b) Se emplearon dataloggers de temperatura y humedad relativa que fueron colocados de manera unitaria en la parte central de las cajas de embalaje acondicionadas con producto terminado simulado. c) Antes de sellar las cajas se activaron los datalogger, los cuales ya habían sido previamente programados para registrar los datos en su memoria interna a un intervalo de 2 minutos. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d) Se procedió a evaluar el comportamiento de la temperatura al interior de las cajas de tecnopor con producto terminado simulado (frascos en presentaciones de 2,5 mL y 15 mL) a temperatura entre 2 ºC y 8 ºC y por triplicado, durante el proceso de transporte y distribución. e) El tiempo de evaluación fue hasta que la temperatura se mantuvieran dentro del rango de especificación, para determinar el tiempo efectivo de. UI M. IC A. conservación.. O. Q. f) Las cargas fueron acondicionadas de la siguiente manera: Contenido - 1 caja de tecnopor CEMA008 (53 cm x 31 cm x 32 cm). IA. Y. BI. Producto simulado. AC. - 1 caja de embalaje CEMA014 (50,5 cm x 24,5 cm x 28 cm). DE. FA. RM. Frasco presentación x 2,5 mL. TE. CA. - 24 gel packs refrigerados x 250 g y embolsados - 1 caja de tecnopor CEMA008 (53 cm x 31 cm x 32 cm). IO BI BL. - 504 cajas individuales con producto terminado (simulado) x 2,5 mL (7,2 cm x 3,2 cm x 2,8 cm). - 1 caja de embalaje CEMA014 (50,5 cm x 24,5 cm x 28 cm) Frasco presentación x 2,5 mL. - 378 cajas individuales con producto terminado (simulado) x 2,5 mL (6,6 cm x 3,2 cm x 2,8 cm) - 24 gel packs refrigerados x 250 g y embolsados - 1 caja de tecnopor CEMA008 (53 cm x 31 cm x 32 cm). Frasco presentación x 15 mL. - 1 caja de embalaje CEMA014 (50,5 cm x 24,5 cm x 28 cm). 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Producto simulado. Contenido - 246 cajas individuales con producto terminado (simulado) x 15 mL (9,5 cm x 4,5 cm x 2,8 cm) - 24 gel packs refrigerados x 250 g y embolsados. g) La distribución de los gel packs dentro de la carga de tecnopor fue de la. . Tapa de la caja de tecnopor. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Para frascos en presentación de 2,5 mL:. IC A. siguiente manera:. RM. AC. 06 gel packs embolsados parte superior. CA. DE. FA. 09 gel packs embolsados parte lateral. 09 gel packs embolsados en la parte lateral. BI BL. IO. TE. 504 und de 2,5 mL ó 378 und de 2,5 mL de producto terminado dentro de una caja de embalaje. Caja de Tecnopor. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Para frascos en presentación de 15 mL: tapa de la caja de tecnopor. 04 gel packs embolsados parte superior. 09 gel packs embolsados en parte lateral. Q. UI M. IC A. 09 gel packs embolsados parte lateral. Caja de tecnopor. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. 246 und. de producto terminado de 15 mL dentro de una caja de embalaje. BI BL. IO. h) Criterio de Aceptación: La temperatura al interior de las cajas de tecnopor debe mantenerse termostáticamente entre 2 ºC a 8 ºC.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.2.1.. Evaluación de desempeño del vehículo de transporte: a) Se realizó un mapeo de temperatura al interior del vehículo durante el proceso de transporte y distribución regular de los productos terminados hasta su entrega al cliente. b) El tiempo de evaluación se consideró desde el momento que el producto terminado fue colocado en el vehículo hasta su entrega al cliente.. IC A. c) Se emplearon dataloggers de temperatura y humedad relativa que fueron colocados en distintos puntos del vehículo teniendo en cuenta el espacio. UI M. que suele ocupar el producto terminado, y programados para registrar. Q. datos de temperatura en su memoria interna a un determinado intervalo de. BI. O. 2 minutos.. Y. d) La distribución de la carga dentro del vehículo de transporte y. la. FA. RM. AC. IA. ubicación de los dataloggers fue de la siguiente forma :. 10 parihuelas conteniendo 12 cajas cada una con producto terminado. CCM-DT-03 (DT12). BI BL. IO. TE. CA. DE. CCM-DT-02 (DT11). CCF-DT-04 (DT9) CCM-DT-01 (DT10). CCF-DT-03 (DT8). CCF-DT-02 (DT7). 10 parihuelas conteniendo 12 cajas cada una con producto terminado. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CCM-DT-04 (DT13). IC A. CCM-DT-05 (DT14). AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. CCF-DT-01 (DT15). RM. 2.2.3 Análisis y procesamiento de datos.. FA. Los datos fueron descargados utilizando los softwares propios de los registradores. DE. de datos, Easy Log y Delta Log. Fueron procesados en el programa de Microsoft. CA. Excel ® 2013 de Microsoft Office ®, usando el parámetros estadísticos descriptivos. IO. TE. media aritmética ( X ).. BI BL. Las figuras fueron diseñadas utilizando el programa Autocad 2015.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. 1.. RESULTADOS. Almacenamiento: Tabla 01: Estudio de Distribución de Temperatura de la Cámara Fría, y congeladoras con carga (productos terminados y gel packs respectivamente) Día de Prueba. Máx. TCM. 2 ºC - 8 ºC. 2.25. 4.25. 7.67. 4.46. Conforme. Congeladora. AM1600. < -10 ºC. -33.91. -32.22. -30.18. -31.87. Conforme. Congeladora. AM1700. < -10 ºC. -28.01. -21.30. -15.26. -20.64. Conforme. Cámara Fría. AM1300. 2 ºC - 8 ºC. 2.20. 4.75. 7.55. 4.46. Conforme. Congeladora. AM1600. < -10 ºC. -32.52. -31.36. -30.20. -31.57. Conforme. Congeladora. AM1700. < -10 ºC. -28.05. -21.28. -15.22. -20.63. Conforme. Cámara Fría. AM1300. 2 ºC - 8 ºC. 2.18. 4.60. 7.65. 4.44. Conforme. Congeladora. AM1600. < -10 ºC. -32.45. -32.22. -31.95. -31.87. Conforme. Congeladora. AM1700. -28.12. -21.31. -15.20. -20.62. Conforme. Q. O. BI. Y. < -10 ºC. UI M. AM1300. IC A. Pro. RM. e g u n día Tercer d o. Dictamen. Mín. Cámara Fría. IA. Segundo S día. Código. AC. Primer día. Equipo. Resultado promedio del EDT (ºC). Criterio de Aceptación. Distribución y transporte:. TE. 2.. CA. DE. FA. Donde: Min: Temperatura mínima Pro: Temperatura promedio Max: Temperatura máxima TCM: Temperatura Cinética Media. BI BL. IO. Tabla 02: Evaluación de desempeño de las cajas de tecnopor acondicionadas con producto terminado simulado (Frascos en presentación de 2,5 mL) Prueba de Criterio de Desempeño Aceptación. Fecha de Prueba. Tiempo de Conservación. Dictamen. Prueba Nº 1. 2 ºC a 8 ºC. 2016-06-24 al 2016-06-26 50 horas 28 minutos Conforme. Prueba Nº 2. 2 ºC a 8 ºC. 2016-06-28 al 2016-07-01 50 horas 48 minutos Conforme. Prueba Nº 3. 2 ºC a 8 ºC. 2016-07-08 al 2016-07-11 51 horas 38 minutos Conforme. Nota: - Pruebas para cajas individuales de 7,2 cm x 3,2 cm x 2,8 cm. - Total cajas individuales empleadas: 504 unidades.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Prueba de Desempeño. Criterio de Aceptación. Prueba Nº 1. 2 ºC a 8 ºC. 2016-06-16 al 2016-06-20 43 horas 20 minutos Conforme. Prueba Nº 2. 2 ºC a 8 ºC. 2016-06-21 al 2016-06-23 47 horas 52 minutos Conforme. Prueba Nº 3. 2 ºC a 8 ºC. FA. Y. BI. O. Tabla 03: Evaluación de desempeño de las cajas de tecnopor acondicionadas con producto terminado simulado (Frascos en presentación de 2,5 mL) Tiempo de Conservación. Dictamen. RM. AC. IA. Fecha de Prueba. DE. 2016-06-28 al 2016-07-01 46 horas 54 minutos Conforme. BI BL. IO. TE. CA. Nota: Pruebas para cajas individuales de 6,6 cm x 3,2 cm x 2,8 cm Total cajas individuales empleadas: 378 unidades.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 04: Evaluación de Desempeño de las cajas de tecnopor con producto terminado simulado (Frascos en presentación de 15 mL). Prueba de Criterio de Desempeño Aceptación. Fecha de Prueba. Tiempo de Conservación. Dictamen. 2 ºC a 8 ºC. 2016-06-21 al 2016-06-23 44 horas 48 minutos Conforme. Prueba Nº 2. 2 ºC a 8 ºC. 2016-06-24 al 2016-06-27 40 horas 12 minutos Conforme. Prueba Nº 3. 2 ºC a 8 ºC. 2016-06-28 al 2016-06-30 42 horas 50 minutos Conforme. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Nota: Pruebas para cajas individuales de 9,5 cm x 4,5 cm x 2,8 cm Total cajas individuales empleadas: 246 unidades.. IC A. Prueba Nº 1. BI BL. Tabla 05: Evaluación de Desempeño del vehículo de transporte. Resultado del Estudio de Distribución de Temperatura (ºC). Parámetro DT7. DT8. DT9. DT10 DT11 DT12 DT13 DT14 DT15. Tº Mín. 17.4. 17.3. 17.2. 16.8. 16.9. 16.9. 17.2. 17.0. 17.3. Tº Pro. 19.5. 19.4. 19.3. 19.5. 19.7. 19.5. 19.3. 19.2. 19.6. Tº Máx. 23.5. 25.4. 26.3. 24.9. 25.7. 25.5. 24.6. 23.7. 23.8. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. Hoy en día en el Perú, a pesar de contar con diversas fuentes bibliográficas nacionales y especialmente internacionales, aún no se han desarrollado muchas investigaciones basadas en la conservación de la cadena de frio de los productos farmacéuticos termolábiles o refrigerados que se expenden a nivel nacional. Es por ello que, tomando en consideración las recomendaciones brindadas por las normas internacionales en lo. IC A. que se refiere a cadena de frio dentro del ámbito farmacéutico, se llevó a cabo la. UI M. presente investigación basada en la validación del Sistema de Cadena de Frío durante el. Q. almacenamiento, distribución y transporte de medicamentos oftálmicos elaborados por. BI. O. un laboratorio farmacéutico 7,12.. IA. Y. Las pruebas realizadas durante la distribución y transporte de productos refrigerados. AC. entre 2°C y 8°C, en los que se emplearon cajas térmicas de poliuretano expandido (EPS),. RM. comúnmente denominadas tecnopores y geles refrigerantes (gel packs), denominados. FA. elementos fríos, permiten desarrollar un microclima dentro del empaque, con el fin de. DE. garantizar el mantenimiento de la temperatura adecuado al interior de estos. Y al. TE. CA. establecer la configuración de los gel packs dentro los tecnopores, que conservan la. IO. temperatura de los productos, se estandarizó el proceso de embalaje, optimizando el. BI BL. tiempo que se emplea para el despacho de los productos 10. En la Tabla 01 se muestran los resultados del mapeo térmico o Estudio de Distribución de Temperatura (EDT) durante el almacenamiento. En el caso de la cámara fría a condiciones de 2 ºC a 8 ºC, puede apreciarse que existe una marcada fluctuación con valores mínimos que llegan hasta los 2.17 ºC y valores máximo hasta los 7.67 ºC. Sin embargo en ningún punto evaluado el comportamiento supera el rango de la especificación y su valor promedio se halla en el orden de los 4.25 ºC. Su TCM fue de 4.46 ºC, obteniéndose un resultado conforme a las especificaciones. En los mapeos de. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. perfil térmico realizado a las congeladoras AM1600 y AM1700 a condiciones de < -10 ºC, se evidencia que existe una buena estabilidad con valores mínimos que llegan hasta los -38.18 ºC y valores máximo hasta los -15.26 ºC. En ningún punto evaluado y en ninguno de los dos equipos el comportamiento supera la especificación establecida. Cabe mencionar que el fabricante de los gel packs (TIPPIC) indica que el congelamiento de estos se da en los -18 ºC por 72 horas, temperatura alcanzada y muchas veces superada. IC A. en cada punto evaluado en las congeladoras 12.. UI M. En la Tabla 02 se muestran los resultados del desempeño durante la distribución y. Q. transporte utilizando producto terminado simulado. En el caso de las cajas de tecnopor. BI. O. acondicionadas con frascos de 2.5 mL en las medidas de 7,2 cm x 3,2 cm x 2,8 cm y en. Y. las que se utilizaron 504 unidades, se logró identificar un tiempo promedio de. AC. IA. conservación dentro la especificación de 2° a 8°C en las 3 pruebas efectuadas de 51. RM. horas aproximadamente. En las cajas conformadas por producto simulado en. FA. presentación de 2.5 mL de dimensiones de 6,6 cm x 3,2 cm x 2,8 cm y en donde se. DE. empleó 378 unidades, el tiempo promedio de conservación para las 3 pruebas realizadas. CA. fue de 46 horas aproximadamente. Por ultimo en las cajas de tecnopor con producto. IO. TE. simulado en presentación de 15 mL y las que se usaron 246 unidades, durante un. BI BL. proceso regular de transporte y distribución, se logró identificar un tiempo promedio de conservación para las 3 pruebas efectuadas de 42 horas aproximadamente. Cabe mencionar que en los 3 casos, dicho tiempo, de manera puntual, comprende el acondicionamiento de los productos con gel packs bajo la configuración detallada en el método, carga del vehículo de transporte y principalmente el proceso de transporte y distribución desde la cuidad de Paita hasta la cuidad de Lima, que en promedio y a través de la vía terrestre el viaje no supera las 25 horas, por lo que el proceso de acondicionamiento del producto terminado y su distribución quedó validado, asegurando. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. la conservación de la cadena de frio durante su traslado hasta la entrega final al cliente, cumpliendo así con los parámetros establecidos en la normativa 12. Finalmente en la evaluación de desempeño al interior del vehículo donde se transportan los productos refrigerados y cuyos resultados se encuentran en la Tabla 05, se obtuvo como valor promedio de temperatura 19.4 ºC. Como no se cuenta con una especificación para las condiciones ambientales del interior de dicho vehículo, los resultados sirven. IC A. para ser tomados de manera referencial para la estación de invierno. Se debe que tener. duración de la eficacia de estos contenedores se reduce. Q. ambiente, donde la. UI M. en cuenta que no es lo mismo un transporte en cámara frigorífica, que a temperatura. BI. O. significativamente, por lo que queda demostrado que aún bajo estas condiciones de. Y. transporte, la cadena de frio de no se ve alterada 17.. AC. IA. Este estudio permite demostrar la aptitud del proceso de acondicionamiento de los. RM. productos oftálmicos para su distribución, manteniendo la cadena de frío durante todo el. FA. traslado desde el laboratorio farmacéutico hasta el cliente. Considerando que la ruptura. DE. de la cadena de frío puede ocasionar alteraciones de la compatibilidad y estabilidad de. CA. los medicamentos, así como fallas en el efecto terapéutico, este estudio contribuye a la. BI BL. la salud 18.. IO. TE. seguridad del paciente, una de las dimensiones relevantes de la calidad de la atención de. De forma general los resultados obtenidos muestran el mantenimiento de la temperatura de los productos durante la cadena de frio, asegurando su conservación y garantizando la estabilidad de los mismos hasta su llegada al cliente.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. 1. Se realizó la validación del sistema de cadena de frío durante el almacenamiento, distribución y transporte de productos oftálmicos de un laboratorio farmacéutico., manteniendo los resultados dentro del rango de aceptación de 2°C a 8°C. 2. Se evaluó el correcto desempeño de los equipos empleados en el almacenamiento de. UI M. IC A. productos terminados y gel packs.. Q. 3. Se determinó el método para el acondicionamiento de los productos terminados. BI. O. utilizando gel packs bajo una configuración determinada, el cual asegura la. IA. Y. conservación de la temperatura de los productos durante el envío.. RM. AC. 4. Los resultados obtenidos en el sistema de cadena de frío para la distribución de. FA. productos oftálmicos son consistentes y repetitivos en el tiempo, por lo que el. BI BL. IO. TE. CA. DE. proceso se considera validado.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. RECOMENDACIONES. 1. Desarrollar la validación del sistema de cadena de frío empleando el producto más sensible, a fin de garantizar la efectividad y estabilidad del mismo. 2. Implementar el presente trabajo de validación bajo las condiciones ambientales de la. IC A. estación de verano con el objetivo de garantizar el sistema de cadena de frío durante. UI M. todo el año.. O. Q. 3. Capacitar constantemente al personal involucrado en el acondicionamiento de los. Y. BI. productos terminados refrigerados, previniendo contratiempos y mejorando el. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. sistema logístico de la cadena de frío.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Hernández J. Validación de embalaje isotérmico para la distribución en cadena de frío de Glaxosmithkline Venezuela. Decanato de Estudios Profesionales, Coordinación de Ingeniería Química. Universidad Simón Bolivar. Venezuela. 2012. [Archivo en línea] [Fecha de acceso: 28 de Mayo de 2018]. URL Disponible en: http://159.90.80.55/tesis/000157137.pdf. IC A. 2. OMS. 2018. Organización Mundial de la Salud. Sitio web. [Fecha de acceso: 28 de. UI M. Mayo de 2018]. URL Disponible en: http://www.who.int/es/. O. Q. 3. FDA. 2018. Food and Drug Administration. Sitio web. [Fecha de acceso: 28 de. Y. BI. Mayo de 2018]. URL Disponible en: http://www.fda.gov/default.htm. AC. IA. 4. EMEA. 2018. European Medicines Agency. [Fecha de acceso: 28 de Mayo de 2018].. RM. URL Disponible en: http://www.emea.europa.eu/ema/. FA. 5. Plasencia, E; Portilla, D. Validación del proceso de generación de aire comprimido. DE. en la manufactura de medicamentos oftálmicos en laboratorio Vitaline S.A.C – 2013.. de. acceso:. 29. de. Mayo. de. 2018].. URL. Disponible. en:. TE. [Fecha. CA. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional de Trujillo. Perú. 2014.. BI BL. IO. http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNITRU/1599/Plasencia%20Cotrina%2 c%20Edgar%20Lev%C3%AD.pdf?sequence=1&isAllowed=y 6. Comité de Expertos. Comité de Expertos. Specifications for Pharmaceutical Preparation – Forty fifth Report. Organización Mundial de la Salud – OMS. [Archivo en línea]. [Fecha de acceso: 28 de Mayo de 2018]. URL Disponible en: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_961_eng.pdf 7. Romero, J; Guanume, J. Validacion del sistema de cadena de Frio (Refrigeración) en una central de preparaciones farmacéuticas. Facultad de Ciencias de la Salud Química Farmacéutica. Universidad de Ciencas Aplicadas y Ambientales – U.D.C.A. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Bogotá. 2017. [Archivo en línea]. [Fecha de acceso: 28 de Mayo de 2018]. URL Disponible en:http://repository.udca.edu.co:8080/jspui/bitstream/11158/679/1/PROYECTO%20 PARA%20CD%202017.pdf 8. Bovaira, J, et al. Conservación de Medicamentos Termolábiles. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario “Virgen de la Arrixaca”. España. 2004. [Archivo en. IC A. línea]. [Fecha de acceso: 30 de Mayo de 2018]. URL Disponible en:. UI M. https://www.sefh.es/pdfs/ConservacionDeMedicamentos.pdf. Q. 9. DIGEMID. Manual de Buenas Practicas de Distribución y Transporte de Productos. BI. O. Farmaceuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios. Perú, 2015. [Archivo. Y. en línea]. [Fecha de acceso: 30 de Mayo de 2018]. URL Disponible. RM. M_833-2015-Modificatoria.pdf. AC. IA. en:http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Normatividad/2015/R. FA. 10. DIGEMID. Manual de Buenas Practicas de Almacenamiento de Productos. DE. Farmacéuticos, Dispositivos Medicos y Productos Sanitarios en los Laboratorios,. CA. Droguerías, Almacenes Especializados y Almacenes Aduaneros. Perú. 2015.. IO. TE. [Archivo en línea]. [Fecha de acceso: 30 de Mayo de 2018]. URL Disponible en:. BI BL. http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Publicaciones/Document osVarios/P32_2015-12-29_RM_833_2015.PDF 11. Vértiz, U. La cadena de frío en la industria farmacéutica: Del fabricante al paciente. Ingeniería Industrial. Universidad de Lima. Perú. 2014. [Archivo en línea]. [Fecha de acceso:. 30. de. Mayo. de. 2018].. URL. Disponible. en:. http://www.redalyc.org/pdf/3374/337428495002.pdf 12. Rivera, L. Validación del sistema de cadena de frío en la logística de medicamentos y reactivos de 2°C a 8°C. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Mayor de San Marcos. Lima. 2007. [Archivo en línea]. [Fecha de acceso: 30 de Mayo. de. 2018].. URL. Disponible. en:. http://cybertesis.unmsm.edu.pe/bitstream/handle/cybertesis/1274/rivera_rl.pdf;jsessio nid=55183F8A5EC6106100664D9E677BC496?sequence=1 13. Domínguez, M; García, J; Arias, M. La Cadena de Frío de Productos Farmacéuticos. Departamento de Ingeniería. Instituto del Frío. CSIC C/ Antonio Novais Nº. UI M. Disponible en: http://digital.csic.es/handle/10261/11503. IC A. 10.28040. Madrid. [Archivo en línea]. [Fecha de acceso: 30 de Mayo de 2018]. URL. Q. 14. Taylor J. Recomendaciones sobre el control y el control de las temperaturas de. BI. O. almacenamiento y transporte de los medicamentos. Pharm J 2001; 267: 128-31.. Y. [Archivo en línea]. [Fecha de acceso: 30 de Mayo de 2018]. URL Disponible en:. AC. IA. https://temptrust.mesalabs.com/wp-. RM. content/uploads/sites/47/2012/05/MHRAcon007569.pdf. DE. Perú, 2016. pp: 3 – 12.. FA. 15. Gonzales, E. Protocolo de Validación de Cadena de Frío. Ed. 02. Vitaline S.A.C.. IO. TE. 2016. pp: 3 – 16.. CA. 16. Gonzales, E. Informe de Validación de Cadena de Frío. Ed. 02. Vitaline S.A.C. Perú,. BI BL. 17. Vilanova, S, et al. La cadena de Frío: La cedena de Valor. Nuevos estándares de distribución en frío. Laboratorios Merial. Cataluña. 2009. 18. Tuan, F, et al. Validación de la conservación de la cadena de frío durante la distribución de mezclas de nutrición parenteral. Laboratorio LATIV. Farm Hosp. 2015;39(5): 274. Argentina. 2015 [Archivo en línea]. [Fecha de acceso: 30 de Mayo de 2018]. URL Disponible en: http://scielo.isciii.es/pdf/fh/v39n5/03_original03.pdf. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. ANEXOS. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 01: Consolidado de datos del Estudio de Distribución de Temperatura de la Cámara Fría (AM3100). Resultado del Estudio de Distribución de Temperatura (ºC) Parámetro. T1. T2. T3. T4. T5. T6. T7. T8. T9. T10 T11 T12 T13 T14 T15. 2.87 2.62 2.62 2.87 2.42 2.62 2.17 2.52 2.57 2.57 2.77 2.32 2.52 2.52 2.42. Tº Pro. 4.42 4.38 4.30 4.32 4.17 4.18 3.87 4.33 4.17 4.35 4.39 4.15 4.37 4.22 4.17. Tº Máx. 7.42 7.62 7.67 7.37 7.62 7.37 7.52 7.67 7.42 7.62 7.52 7.67 7.67 7.52 7.67. TCM. 4.61 4.58 4.51 4.48 4.36 4.35 4.09 4.56 4.35 4.58 4.58 4.39 4.59 4.43 4.38. IC A. Tº Mín. UI M. ANEXO 02: Gráfica del Estudio de Distribución de Temperatura de la Cámara Fría. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. (AM3100).. ANEXO 03: Consolidado de datos del Estudio de Distribución de Temperatura de la Congeladora (AM1600). Resultado del Estudio de Distribución de Temperatura (ºC) Parámetro T1. T2. T3. T4. T5. T6. T7. T8. T9. T10. T11. T12. T13. T14. T15. Tº Mín. -32.24 -32.39 -33.91. -32.90 -33.17 -33.07 -33.27. -33.54 -33.06 -32.08 -32.20 -32.81 -32.85 -32.11. -33.33. Tº Pro. -31.55 -31.75 -33.25. -32.18 -32.48 -32.44 -32.66. -32.88 -32.46 -31.46 -31.60 -32.16 -32.23 -31.50. -32.71. Tº Máx. -32.24 -32.39 -33.91. -32.90 -33.17 -33.07 -33.27. -33.54 -33.06 -32.08 -32.20 -32.81 -32.85 -32.11. -33.33. TCM. -31.20 -31.40 -32.90. -31.81 -32.12 -32.09 -32.31. -32.53 -32.11 -31.11 -31.26 -31.81 -31.88 -31.16. -32.37. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 04: Gráfica del Estudio de Distribución de Temperatura de la Congeladora. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. (AM1600).. ANEXO 05: Consolidado de datos del Estudio de Distribución de Temperatura de la. Parámetro. BI BL. IO. TE. CA. Congeladora (AM1700).. T1. T2. Resultado del Estudio de Distribución de Temperatura (ºC) T3. T4. T5. T6. T7. T8. T9. T10. T11. T12. T13. T14. T15. Tº Mín. -26.59 -26.44 -28.01 -27.20 -27.77 -26.27 -26.52 -26.74 -26.01 -24.83 -23.65 -23.91 -23.90 -22.56 -25.08. Tº Pro. -21.78 -21.63 -23.11 -22.36 -22.66 -21.75 -21.98 -22.18 -21.57 -20.40 -19.75 -20.05 -20.06 -18.95 -21.03. Tº Máx. -16.99 -16.94 -18.26 -17.55 -17.77 -17.32 -17.42 -17.74 -17.11 -15.98 -15.80 -16.11 -16.15 -15.26 -16.98. TCM. -21.04 -20.91 -22.37 -21.60 -21.88 -21.09 -21.31 -21.51 -20.92 -19.77 -19.23 -19.53 -19.55 -18.49 -20.48. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 06: Gráfica del Estudio de Distribución de Temperatura de la Congeladora. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. (AM1700).. RM. ANEXO 07: Gráficas de las evaluaciones de Desempeño de las cajas de tecnopor. FA. acondicionadas con producto terminado simulado en presentación de 2.5 mL. (7,2 cm x. DE. 3,2 cm x 2,8 cm.). BI BL. IO. TE. CA. a) Prueba de Desempeño Nº 1 (2016-06-24 al 2016-06-26):. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. b) Prueba de Desempeño Nº 2 (2016-06-28 al 2016-07-01):. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. c) Prueba de Desempeño Nº 3 (2016-07-08 al 2016-07-11). 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 08: Gráficas de las evaluaciones de Desempeño de las cajas de tecnopor acondicionadas con producto terminado simulado en presentación de 2.5 mL. (6,6 cm x 3,2 cm x 2,8 cm). FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. a) Prueba de Desempeño Nº 1 (2016-06-16 al 2016-06-20):. BI BL. IO. TE. CA. DE. b) Prueba de Desempeño Nº 2 (2016-06-21 al 2016-06-23):. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. c) Prueba de Desempeño Nº 3 (2016-06-28 al 2016-07-01):. AC. ANEXO 09: Gráficas de las evaluaciones de Desempeño de las cajas de tecnopor. FA. RM. acondicionadas con producto terminado simulado en presentación de 15 mL.. BI BL. IO. TE. CA. DE. a) Prueba de Desempeño Nº 1 (2016-06-21 al 2016-06-23):. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Prueba de Desempeño Nº 3 (2016-06-28 al 2016-06-30):. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. c). AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. b) Resultado Prueba de Desempeño Nº 2 (2016-06-24 al 2016-06-27):. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. ANEXO 10: Gráfica de la evaluación de Desempeño del vehículo de transporte.. FA. ANEXO 11: Ubicación del datalogger al interior de las cajas de embalaje. BI BL. IO. TE. CA. DE. acondicionadas con producto terminado simulado.. Datalogger activado al interior de la caja de embalaje con producto terminado simulado. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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