Control de calidad fisicoquímico de Polisorbato 60 materia prima en un laboratorio farmacéutico nacional

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q. UI M. IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. O. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. AC IA. Control de calidad fisicoquímico de Polisorbato 60. FA. RM. materia prima en un laboratorio farmacéutico nacional. DE. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. BI. AUTORA:. BL. IO. TE CA. QUÍMICO FARMACÉUTICO. Br. ARANGURÍ CAMACHO, Danitza Wendy. ASESOR: Mg. RENGIFO PENADILLOS, Roger Antonio. TRUJILLO – PERÚ 2019. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios, por permitirme llegar a este momento tan especial en mi vida. Por los triunfos y los momentos difíciles que me han enseñado a valorarlo cada día más.. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. A Paco Daniel Arangurí Llerena, a pesar de nuestra distancia física, siento que estás conmigo siempre y aunque nos faltaron muchas cosas por vivir juntos, sé que este momento hubiera sido tan especial para ti como lo es para mí.. CA. DE. FA R. M. AC. IA. A mi madre, Yenny Elizabeth Camacho Mamani, por ser el pilar más importante, por demostrarme siempre su amor y apoyo incondicional sin importar nuestras diferencias de opiniones, por sus consejos, enseñanzas y valores, por hacer de mí una persona de bien.. BI. BL. IO TE. A mis hermanos, Dayton Arangurí Camacho y Daniela Arangurí Camacho, por su respeto y comprensión, por superar unidos ese gran reto que nos dio la vida, ser mis compañeros incondicionales, y por lo importantes que son para mí.. A todos mis familiares por su apoyo y por demostrarme la gran fe que tienen en mí.. Danitza Arangurí. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO Al Mg. QF Rengifo Penadillos Roger Antonio, por su apoyo constante y desinteresado, por su amistad, por compartir sus enseñanzas y disposición en la conducción de este informe y en mi formación como Químico Farmacéutico. A todo el equipo de Control de Calidad, QF. Kathia Rospigliosi, QF. Yenny Torres, Blga. Sandra Barrueta, QF. Evelyn Mosquera, por las enseñanzas brindadas en el. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. internado una experiencia inolvidable.. IC. A. laboratorio, por su paciencia, buena voluntad y su gran amistad, por hacer de mi. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente trabajo tuvo como finalidad determinar la calidad fisicoquímica de Polisorbato 60 materia prima con respecto a las especificaciones establecidas por la Farmacopea de los Estados Unidos, USP 40. Para lo cual se muestreó 60 g de Polisorbato 60 aproximadamente, según el procedimiento de muestreo de materias primas. El control de calidad de Polisorbato 60 materia prima se basó en el desarrollo de la Técnica Analítica. IC. A. propia del laboratorio, la cual está basada en la monografía oficial de la USP. UI. M. 40. Los ensayos fisicoquímicos evaluados fueron: descripción, solubilidad,. O Q. índice de saponificación, índice de peróxidos. Los resultados obtenidos. BI. fueron, el Polisorbato 60 es una masa gelatinosa amarillenta, soluble en agua. Y. e insoluble en etanol, pH 7,4 , índice se saponificación 49 mg KOH/g e índice. AC. IA. de peroxidos 0,21 meq/1kg. Por lo que se concluye que Polisorbato 60. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. materia prima cumple con las especificaciones.. Palabras clave: Polisorbato 60, características fisicoquímicas, control de calidad.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The purpose of this work was to determine the physical and chemical quality of Polysorbate 60 raw material with respect to the specifications established by the United States Pharmacopoeia, USP 40. For this purpose, 60 g of Polysorbate 60 were sampled according to the procedure of raw material sampling. The quality control of Polisorbate 60 raw material was based on. A. the development of the Laboratory's own Analytical Technique, which is. M. IC. based on the official monograph of USP 40. The physicochemical tests. UI. evaluated were: description, solubility, saponification index, index of. O Q. peroxides. The results obtained were: Polysorbate 60 is a yellowish. BI. gelatinous mass, soluble in water and insoluble in ethanol, pH 7.4,. IA. Y. saponification index 49 mg KOH / g and peroxides index 0.21 meq / 1kg. So. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. it is concluded that Polisorbate 60 raw material meets the specifications.. Keywords: Polysorbate 60, physicochemical characteristics, quality control.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE Pág.. DEDICATORIA……………………………………………………………….i AGRADECIMIENTO…………………………………………………….…..ii. A. PRESENTACIÓN……………………………………………………………iii. UI. M. IC. JURADO DICTAMINADOR………………………………………………...iv. O Q. RESUMEN…………………………………………………………………....v. Y. BI. ABSTRACT………………………………….……………………………....vi INTRODUCCIÓN……………………….…………….……………….01. II.. MATERIAL Y MÉTODO………………………………………….….06. FA R. M. AC. IA. I.. DE. III. RESULTADOS……………………..………………………………….12. CONCLUSIONES……………………………………………………...17. BL. V.. IO TE. CA. IV. DISCUSIÓN……………………………….…………………………...13. BI. VI. RECOMENDACIONES……………………………………………….18 VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………...19 VIII ANEXOS………………………………………………………………22. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. Los medicamentos, alcanzan una gran importancia social, ayudan a diagnosticar, prevenir, curar o aliviar enfermedades. En resumen, son necesarios para proteger y preservar la salud. Para ello la industria farmacéutica debe desarrollar productos de calidad capaces de satisfacer las necesidades del consumidor1,2.. IC. A. La industria farmacéutica es actualmente uno de los sectores empresariales más rentables. UI. M. e influyentes del mundo, lo cual produce elogios por sus contribuciones a la salud y a la. O Q. ciencia. Asimismo, ninguna industria se encuentra tan sujeta a regulaciones como la. BI. industria farmacéutica, y ninguna como ella está atada a reglamentos y requisitos tan. IA. Y. estrictos. Los medicamentos están destinados a atender una necesidad tan esencial como. AC. es la salud de las personas. Es por esta razón que los medicamentos deben probar su. FA R. M. calidad, seguridad y eficacia en todas las etapas, desde su diseño y formulación,. DE. fabricación y control de calidad, hasta su disposición al público. Para la industria. CA. farmacéutica una de las características más importantes de toda la empresa es la calidad. IO TE. de sus productos, ya que de esta etapa dependerá tanto el prestigio como el desarrollo. BL. económico y el crecimiento de la misma3,4,5.. BI. Los conceptos sobre Calidad y su control han ido variando en el tiempo. Con el incremento de la producción industrial y del comercio internacional, y teniendo como objetivo alcanzar la excelencia, se han ido sistematizando los conceptos y se han creado (o recreado) herramientas y normas para lograr y mantener la Calidad. Es así que ahora se prefiere emplear los términos de "Gestión de la Calidad o "Gestión de la Inocuidad". Otro enfoque muy importante es el del Mejoramiento Continuo de la Calidad. Y, por supuesto, lo es también la realización de Auditorías de la Calidad 6,7,8.. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Estos avances llegan a coexistir con o a mejorar una serie de normas o herramientas específicas para lograr la producción de medicamentos de muy buena calidad. Uno de ellos es el de las Buenas Prácticas de Manufactura-BPM ("Good Manufacturing Practices", "GMPs"). Cuando recién se presentaron, a nivel de la FDA de los EEUU, fueron llamadas "Normas Paraguas" ("abrir el paraguas antes que empiece a llover"), en 1967, la Asamblea Mundial de la Salud aprobó una primera versión, la cual fue. A. actualizada con un nuevo documento en 1975. Posteriormente, se han actualizado estas. M. IC. normas y se han preparado, por OMS y por OPS, Guías muy adecuadas. La Comisión. O Q. UI. FAO/OMS del Codex Alimentarius ha aprobado también las BPM para el procesamiento. BI. de alimentos. En síntesis, las BPM indican lo que debe hacerse, y las medidas a tomar,. Y. durante la elaboración de productos farmacéuticos para lograr su conformidad a las. AC. IA. especificaciones que garanticen su calidad, eficacia e inocuidad, pero "no necesariamente. FA R. M. a cómo realizar las operaciones de fabricación y de control de calidad"9,10,11. En lo que se refiere a la calidad y seguridad de los medicamentos, las autoridades en todo. DE. el mundo fijan normas muy estrictas a la industria farmacéutica. Estas están. IO TE. CA. documentadas en las farmacopeas, compendios oficiales de normas farmacéuticas reconocidas. Como instrumentos legales de protección de los consumidores, las. BL. farmacopeas garantizan el uso seguro de los medicamentos. Solamente a través de los. BI. procedimientos de medición y prueba dentro del marco de control de los medicamentos se identifica cada medicamento y se le autoriza o no. Para asegurar el cumplimiento de estos estrictos requerimientos de calidad y seguridad, es necesario contar con instrumentos y métodos fiables7,10. El análisis físico químico suministra información sobre la identidad, la pureza, el contenido y la estabilidad de los excipientes y los ingredientes activos farmacéuticos. Se hace una distinción entre el análisis de los ingredientes activos puros utilizados para curar, 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. aliviar, prevenir o identificar enfermedades (análisis de ingredientes activos) y el análisis de los fármacos. Estos últimos pueden existir en las formas más variadas (ungüentos, comprimidos, tinturas, lociones, supositorios, infusiones, gotas, etc.) y que se componen de la sustancia farmacéuticamente activa y de por lo menos un excipiente farmacéutico. Las impurezas provienen generalmente de las síntesis de la sustancia activa, y su control se realiza sobre todo de acuerdo con las directivas de la ICH (International Conference. A. on Harmonisation of Technical Requirements for Registration os Pharmaceuticals for. UI. M. IC. Human Use) y las farmacopeas5,8,12.. O Q. Las especificaciones y los métodos de prueba para los ingredientes activos y excipientes. BI. utilizados más comúnmente se describen detalladamente en farmacopeas en más de 38. IA. Y. países, según las prescripciones de la Organización Mundial de la salud (OMS). Algunos. AC. de estos compendios son la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), la Farmacopea. FA R. M. Europea (Ph.Eur.) – elaborada a partir de la armonización de las especificaciones de varios países europeos – o la farmacopea japonesa (JP). Las farmacopeas son compendios. DE. oficiales y detallan los requerimientos legales relacionados con la identidad, el contenido,. IO TE. CA. la calidad, la pureza, el embalaje, el almacenamiento y la designación de fármacos y de otros productos de uso terapéutico. Las farmacopeas son imprescindibles para quienes. BL. desean producir, probar, o comercializar productos medicinales, pues nos dan las pautas. BI. necesarias para realizar el análisis dependiendo de la naturaleza del producto, que va desde la materia prima hasta el producto terminado (suspensiones, soluciones, tabletas, ungüentos etc.) 13,14,15. Es así que un Departamento de Control de Calidad, tiene como funciones, establecer, comprobar y poner en practica todos los procedimientos de Control de Calidad, evaluar, mantener y almacenar las sustancias estándar de referencia, asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y productos, asegurar que se controle la 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. estabilidad de los productos, participar en la investigación de las quejas relacionadas con la calidad del producto y la vigilancia y control del medio ambiente. Todas estas operaciones deben efectuarse conforme a los procedimientos escritos y en caso necesario registrarse. La evaluación del producto terminado debe abarcar todos los factores pertinentes, incluyendo las condiciones de producción, los resultados de los ensayos realizados durante el proceso de producción y una revisión de la documentación de. A. fabricación, el cumplimiento de las especificaciones del producto terminado y el examen. UI. M. IC. del empaque final13,14.. O Q. El control de calidad se realiza desde la obtención de insumos, maquinaria y mano de. BI. obra hasta la obtención del producto final. En el caso de insumos, materias primas, y el. IA. Y. producto final, las especificaciones están contempladas en la norma que se utiliza para. AC. dicho fin, a cada uno de ellos se realiza una serie de ensayos según como corresponda las. descripción,. identificación,. índice. de. saponificación,. índice. de. CA. 60 o monoestearato. de. polioxietilen(20)sorbitano,. conocido. IO TE. El polisorbato. solubilidad,. DE. peróxido15,16,17.. FA R. M. características del producto. En el caso Polisorbato 60 materia prima se realiza la. comercialmente como Tween 60, es un tensioactivo no iónico derivado del sorbitol. BI. BL. (bastante complejo), derivado de ácidos grasos (principalmente ácido esteárico) y óxido de etileno que se produce en un proceso multietapa, por lo general, a partir de grasas vegetales. Además es estable en disoluciones de electrolitos, así como ácidos y bases débiles. Al ser un tensoactivo tipo polisorbato con un valor HLB de 14,9, su estabilidad y relativa ausencia de toxicidad permiten que sea usado como como emulsionante de aceite en agua, como humectante, agente espumante, lubricante, solubilizante, agente antiestático, agente de lavado, penetrante, dispersante, desengrasante en numerosas aplicaciones. domésticas,. científicas,. alimentarias,. industriales,. cosméticas. y. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. farmacológicas. También es un aditivo alimentario aprobado por la Unión Europea, para uso en Alimentos e identificada como E 43516,17. Objetivos: . Objetivo general: Determinar la calidad fisicoquímica de Polisorbato 60 materia prima con respecto. A. a las especificaciones de los ensayos establecidos por la técnica analítica propia. UI. Objetivos específicos:. O Q. . M. IC. del laboratorio, basada en la monografía oficial de la USP 40.. Y. BI. Aplicar a Polisorbato 60 materia prima la técnica analítica propia del laboratorio,. AC. IA. basada en la monografía oficial de la USP 40.. M. Establecer si Polisorbato 60 materia prima cumple con las especificaciones. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. fisicoquímicas establecidos por la técnica analítica propia del laboratorio.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. 2.1.MATERIAL 2.1.1.. Muestra. La muestra estuvo conformada aproximadamente por 60,0 g de Polisorbato 60 materia prima, cantidad obtenida de un balde de plástico blanco de 20 kg de. IC. Material de vidrio:. UI. M. 2.1.2.. A. lote: A1623502.. BI. O Q. Los de uso común en el laboratorio de control de calidad.. Ácido acético glacial, Merck. . Ácido clorhídrico 0,5 N solución valorada (SV). . Almidón solución reactivo (SR). . Bicarbonato de sodio, Merck. . Bromocresol, Merck. . M. FA R. DE. CA. Carbonato de sodio, Merck. Cloroformo, Merck. BI. BL. . AC. . IO TE. IA. Y. 2.1.3 Reactivos. . Dicromato de potasio, Merck. . Fenolftaleína solución reactivo (SR). . Hidróxido de potasio alcohólico 0,5 N. . Trometamina, Merck. . Tiosulfato de sodio 0,01 N solución valorada (SV). . Yoduro de potasio, Merck. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.4 Equipos de laboratorio: Estufa Eléctrica MEMMERT TY U40. . Baño María MEMMERT SERIE DIN 12877-K1. . Refrigeradora ELECTROLUX. . Balanza analítica SARTORIUS sensibilidad de 0.0001g. . Cocina Magefesa. . Computadora HP DC 5700. . Calculadora científica CASSIO. . Potenciómetro ORION 3-STAR. BI. O Q. UI. M. IC. A. . . Papel filtro. . Pinzas. . Papel toalla. . Agua destilada. M. Espátula. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. . AC. IA. Y. 2.1.5 Otros. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.MÉTODO 2.2.1 Obtención de la muestra18,19 Se obtuvo muestreando del contenido de un balde de plástico blanco de 20 kg que contenía Polisorbato 60 materia prima, según el procedimiento de Muestreo de Materias Primas. La cantidad muestreada estuvo conformada por 60,0 g de Polisorbato 60. M. 2.2.2 Control de calidad fisicoquímico15,19,20,21. IC. A. aproximadamente.. O Q. UI. El control de calidad de Polisorbato 60 materia prima se basó en el. BI. desarrollo de la Técnica Analítica propia del laboratorio, la cual está. AC. IA. Y. basada en la monografía oficial de la USP 405.. FA R. M. A. Descripción:. Procedimiento: Se colocaron aproximadamente 10,0 mg de Polisorbato. DE. 60 materia prima sobre una luna de reloj, se esparció cuidadosamente hasta. IO TE. CA. obtener una capa fina. Se observó bajo un fondo claro y luz adecuada. Criterio de aceptación: Masa gelatinosa de marrón a amarillento, a. BI. BL. temperatura superior de 25°C se convierte en un líquido claro. B. Solubilidad: Procedimiento: La cantidad de muestra de Polisorbato 60 materia prima a pesar y a disolver se trabajó de acuerdo a la tabla: Ensayo de solubilidad según la técnica analítica propia del laboratorio (Anexo 1). Para el término de “insoluble en etanol”, se pesaron aproximadamente 1,0 g de muestra (por duplicado), se transfirió a tubos de ensayo y se agregó 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 100 mL de etanol. Y con respecto al término “soluble en agua”, se pesó aproximadamente 1g de muestra y se agregó 10 mL de agua. Criterio de aceptación: Insoluble en etanol, soluble en agua. C. pH: Procedimiento: Se pesaron 10 g de Polisorbato 60 materia prima y se. A. agregó 100 mL de agua, con la ayuda de un agitador magnético la solución. M. IC. se diluyo completamente, luego esta fue llevada a un potenciómetro para. O Q. UI. realizar la lectura del pH.. AC. IA. D. Índice de saponificación. Y. BI. Criterio de aceptación: solución acuosa 10 %, 6,0-7,5%. FA R. M. Procedimiento: A 2 g de de Polisorbato 60 materia prima, pesados con exactitud y depositados en un matraz tarado de 250 mL se agregó 25,0 mL. DE. de solución alcohólica de hidróxido de potasio 0,5 N. Se calentó el matraz. CA. en un baño de vapor, bajo un condensador adecuado para mantener el. IO TE. reflujo durante 90 minutos, rotando el contenido con frecuencia.. BL. Agregándose a continuación 1 mL de fenolftaleína SR y se valoró el. BI. exceso de solución alcohólica de hidróxido de potasio con ácido clorhídrico 0,5 N SV. Realizándose una determinación con un blanco en las mismas condiciones.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cálculos: Resultado = {[M, x (V8 - Vr) x N]/W}. M, = peso molecular del hidróxido de potasio, 56, 11 V8 = volumen de ácido clorhídrico 0,5 N consumido en la prueba del. A. blanco (mL). M. IC. Vr = volumen de ácido clorhídrico 0,5 N consumido en la prueba real. O Q. UI. (mL). BI. N = normalidad exacta del ácido clorhídrico. AC. IA. Y. W = peso de la sustancia tomada para la prueba (g). FA R. M. Criterio de aceptación: 45-55 mg KOH/g. CA. DE. E. Índice de peróxidos. IO TE. Procedimiento: A 5 g de de Polisorbato 60 materia prima, pesados con exactitud y depositados en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón de. BI. BL. vidrio esmerilado se agregó 30 mL de una mezcla de ácido acético glacial y cloroformo (3:2), se agito hasta disolver y se agregó 0,5 ml de solución de yoduro de potasio saturada. Se agitó durante 1 minuto exactamente y se agregaron 30 mL de agua. Se valoró con tiosulfato de sodio 0,01 N SV, se agregó lentamente la solución volumétrica y agitando continuamente, hasta que el color amarillo desapareció casi por completo. Se agregaron 5 mL de almidón SR y se continuó la valoración, agitando enérgicamente,. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. hasta que desapareció el color azul. Se realizó una determinación con un blanco en las mismas condiciones. Cálculos: Resultado = {[1000 (Vr - V8) x N]/W}. A. Vr = volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N consumido en la prueba real. M. IC. (mL). O Q. UI. V8 = volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N consumido en la prueba del. BI. blanco (mL). Y. N = normalidad exacta de la solución de tiosulfato de sodio. FA R. M. AC. IA. W = peso de la sustancia tomada para la prueba (g). BI. BL. IO TE. CA. DE. Criterio de aceptación: menor o igual a 10,0 meq/1Kg. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. Cuadro 1. Ensayos fisicoquímicos realizados a Polisorbato 60 materia prima. ESPECIFICACION. RESULTADO. gelatinosa. A. Masa gelatinosa de marron a Masa de. 25°C. se temperatura superior. UI. superior. A. M. amarillento. A temperatura amarillenta. Descripcion. CONFORMIDAD. IC. ENSAYO. Cumple. O Q. convierte en un liquido de 25°C se convierte en un liquido claro.. Soluble en agua.. Conforme. Cumple. 7,4. Cumple. 45 – 55 mg KOH/g. 49 mg KOH/g. Cumple. Indice de. Menor o igual 10,0. 0,21 meq/1kg. Cumple. peroxidos. meq/1kg. FA R. M. Solubilidad. AC. IA. Y. BI. claro.. Insoluble en etanol.. Solucion acuosa 10 %. DE. pH. Indice de. BI. BL. saponificación. IO TE. CA. 6,0 – 7,5%. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. Los ensayos de control de calidad que se realizaron al Polisorbato 60 materia prima se manejaron según la técnica analítica propia del laboratorio basada en la monografía indicada en la norma oficial USP 40. En el cuadro 1 se observa en los ensayos físicos como descripción y solubilidad que son. A. de índole general. Las propiedades descriptivas y de solubilidad no son normas o pruebas. M. IC. de pureza en sí mismas, aunque pueden contribuir indirectamente a la evaluación. O Q. UI. preliminar de la integridad de un artículo. Se observó una masa gelatinosa amarillenta. BI. que a temperatura superior de 25°C se convierte en un líquido claro. El polisorbato 60. IA. Y. materia prima es soluble en agua e insoluble en etanol22,23.. AC. Las proporciones de muestra y solvente usados en la prueba, se rigieron en base a la tabla. FA R. M. de Ensayo de Solubilidad de la USP 40 (Anexo 1). El polisorbato 60 es soluble en. CA. intermedia, como el etanol19.. DE. disolventes polares, como el agua, sin embargo, es insoluble en disolventes de polaridad. IO TE. El polisorbato 60 es un tensioactivo no iónico, los agentes activos superficiales o surfactantes son moléculas que contienen un segmento liposoluble y otro hidrosoluble.. BI. BL. La solubilidad parcial tanto en agua como en aceite permite al surfactante ocupar la interfase. Y la tensión superficial de una solución surfactante disminuye gradualmente al aumentar la concentración, debido a que penetran más moléculas de surfactantes en la capa superficial o de superficie de contacto. Sin embargo, a una concentración determinada esta capa se satura y se produce otra forma de protección del grupo hidrófobo del surfactante frente al medio acuoso que consiste en la formación de agregados, denominados micelas. Se denomina concentración micelar crítica (CMC) a la concentración a la que empiezan a formarse las micelas en una solución. El mecanismo 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de solubilización de muchos fármacos poco solubles es disminuir el potencial químico de las moléculas en la solución o bien por la captación en sus micelas cuando la concentración de surfactantes alcanza su mínima concentración micelar (CMC) 14,24. La prueba farmacopeica bajo el título descripción se proporciona como una ayuda para verificar la identidad del artículo según se indica, por ejemplo en la etiqueta de los envases. La prueba de descripción para un artículo en particular puede comprender uno o. IC. A. más procedimientos. Cuando es llevada a cabo se deben cumplir los requisitos de todos. UI. M. los procedimientos específicos para satisfacer la prueba. El incumplimiento de un artículo. O Q. con los requisitos de una prueba de descripción prescrita (es decir, que no cumpla con los. BI. requisitos de todos los procedimientos especificados que componen dicha prueba) indica. IA. Y. que el artículo está rotulado incorrectamente y/o adulterado22,25.. FA R. 6,0-7,5 utilizando el potenciómetro.. M. AC. En el cuadro 1, el ensayo de pH dio un resultado de 7,4 siento el criterio de aceptación de. DE. El pH se define como el valor dado por un sensor potenciométrico adecuado,. CA. apropiadamente calibrado y un sistema de medición. El sistema de medición comúnmente. IO TE. recibe el nombre de “medidor de pH”. Aunque el medidor de pH aún es de uso común, el. BL. sistema de medición también puede incluirse dentro del sensor de pH y la señal de pH se. BI. puede transmitir de manera digital aun dispositivo externo tal como una computadora, Controlador Lógico Programable (PLC), Sistema de Control Distribuido (DCS), sistema de adquisión de datos, terminal u otro dispositivo controlado por microprocesador. La sigla significa potencial de hidrógeno o potencial de hidrogenión. Por definición, el pH es igual a –log10 [aH+], donde aH+ es la actividad del ion hidrógeno (H+) o del ion hidronio (H3O+) y la actividad de iones de hidrógeno se aproxima de manera muy cercana a la concentración de iones de hidrógeno. El pH es una medida de acidez o alcalinidad de. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. una disolución. El pH indica la concentración de iones de hidrógeno presentes en determinadas disoluciones22,23,24. Otra prueba a evaluar fue el índice de saponificación, el resultado obtenido se detalla en el cuadro 1, 49 mg KOH/g. El índice de saponificación es el número de mg de hidróxido de potasio necesario para neutralizar los ácidos libres y saponificar los ésteres existentes en 1,0 g de la sustancia.. IC. A. Es una medida para calcular el peso molecular promedio de todos los ácidos. UI. M. grasos presentes, ya que a mayor longitud de cadena, menor cantidad de potasio será. BI. O Q. requerido23.. Y. El polisorbato 60 es un tensioactivo no iónico que tiene un valor HLB (Hydrophilic-. AC. IA. Lipophilic Balance) de 14,9 por lo que es adecuado para la producción de emulsiones de. M. aceite en agua y como humectante. El balance hidrófilo-lipofílico o equilibrio hidrófilo-. FA R. lipofílico, o simplemente HLB de un tensoactivo es una medida del grado en el que. DE. es hidrófilo o lipófilo, determinado mediante el cálculo de los valores para las diferentes. CA. regiones de la molécula22,23,26.. IO TE. La molécula produce este efecto porque uno de sus extremos es hidrófilo (atrae el agua). BL. y el otro es hidrófobo (atraído por las sustancias no solubles en agua). El extremo hidrófilo. BI. es similar en su estructura a las sales solubles en agua. La parte hidrófoba de la molécula está formada por lo general por una cadena de hidrocarburos, que es similar en su estructura al aceite y a muchas grasas25. Finalmente se realizó la prueba de Indice de peroxidos. El resultado obtenido se detalla en el cuadro 1, 0,21 meq/1kg. Las grasas y aceites experimentan un proceso de oxidación parcial al aire que es tanto más acusado como mayor es la instauración de los ácidos grasos presentes en la misma. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Como productos primarios de la oxidación se originan diferentes peróxidos. La oxidación de las grasas supone un deterioro del sabor, y por tanto es un proceso indeseable. La oxidación se puede minimizar o retrasar si las muestras se mantienen a temperaturas bajas, o si se adicionan determinados compuestos (aditivos antioxidantes). El índice de peróxidos es una medida de la cantidad total de oxígeno unida a una grasa en forma de peróxido, y por tanto constituye una estimación de si la grasa está más o menos. IC. A. oxidada14,23.. UI. M. Se define el índice de peróxidos como la cantidad determinable de oxígeno activo que. O Q. hay en 1 kg de muestra. Para la determinación de este parámetro se aprovecha la. BI. reactividad de los peróxidos con yoduro, reacción que libera I 2. Por ello, la definición de. IA. Y. índice de peróxidos anterior es equivalente a esta otra: cantidad de oxígeno activo capaz. AC. de liberar I2 por kg de grasa. El índice de peróxidos se expresa como miliequivalentes de. FA R. M. oxígeno activo por kg de grasa que ocasionan la oxidación del yoduro potásico bajo las condicionas de trabajo recomendadas. Para la medición de este parámetro se trata una. DE. cantidad conocida de muestra, previamente disuelta en una mezcla de ácido acético y. IO TE. CA. cloroformo, con un exceso de disolución de KI. El I 2 liberado se determina con una disolución patrón de tiosulfato utilizando unas gotas de disolución de almidón como. BI. BL. indicador14,23,25.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. . CONCLUSION. Polisorbato 60 materia prima cumple con las especificaciones fisicoquímicas establecidos por la técnica analítica propia del laboratorio. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. nacional la cual se basa en Farmacopea de los Estados Unidos, USP 40.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. . RECOMENDACIONES. Durante el muestreo, tener en cuenta la limpieza del área, la limpieza de los instrumentos de muestreo, para evitar la contaminación cruzada.. . Tratar de sacar la cantidad necesaria para realizar los análisis, si se. A. saca de más, nunca regresar al recipiente de origen, simplemente. M. UI. Evitar el contacto prolongado de la muestra con el ambiente a fin. Y. Mantener el uso correcto de equipos de protección personal y. IA. . BI. de evitar posibles alteraciones.. O Q. . IC. desechar.. AC. campanas extractoras durante la manipulación de reactivos y. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. sustancias inflamables.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Sánchez E, Rojas S, Cruz E. Desarrollo de investigaciones científicas sobre medicina natural y tradicional. INFOMED[Online]2016[Citado17 Mayo. 2019];. Disponible. en:. http://revzoilomarinello.sld.cu/index.php/zmv/article/view/663 2. González E. Resultados del proceso eleccionario de la sociedad Cubana de Medicina Bioenergética y Naturalista. Revista Cubana de Medicina. IC. Disponible en: http://revmnt.sld.cu/index.php/rmnt. A. Natural y Tradicional [Online]2016[Citado17 Mayo 2019]1(2):30-37;. of. natural. and. traditional. MEDISAN[Online]2014[Citado17. Mayo. medicine.. UI. history. O Q. and. M. 3. Casamayor D, Pérez Y, Morales I. Some considerations on the emergence 2019];. Disponible. en:. BI. http://www.bvs.sld.cu/revistas/san/SAN%2018(10)/PDF/san191810.pdf with. mercy.. Mayo. Universidad 2019];. de. Costa. Disponible. Rica en:. M. [Online]2014[Citado17. no. AC. postmodernity. IA. Y. 4. Rodríguez A. The reality behind the pharmaceutical industry,. FA R. http://www.redalyc.org/pdf/448/44831277007.pdf 5. Guerrero F, Alasino A. Desarrollo y validación de un método analítico de. estabilidad.. DE. indicativo. Revista. Mayo. CA. Farmacéuticas[Online]2017[Citado17. Mexicana. de. Ciencias. 2019]48(4):24-31;. IO TE. Disponible en: http://www.redalyc.org/toc.oa?id=579&numero=56617 6. Salazar M. La industria de productos farmacéuticos en Perú. ESAN Mayo. BL. [Online]2017[Citado17. 2019];. Disponible. en:. BI. https://www.esan.edu.pe/apuntes-empresariales/2017/04/la-industria-deproductos-farmaceuticos-en-peru/. 7. Viña G, Debesa F. La industria farmacéutica y la promoción de los medicamentos.. Revista. [Online]2017[Citado17. Mayo. Gaceta. Médica. 2019]19(2):9-14;. Espirituana Disponible. en:. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S160889212017000200012 8. Florián R. Percepción sobre promoción farmacéutica y prescripción de medicamentos en médicos de Lima, Perú 2016. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica [Online]2017[Citado17 Mayo 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2019]35(4):22-28;. Disponible. en:. http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S172646342018000400026&lng=es&nrm=iso 9. Ruiz S. Regulación de medicamentos de terapia avanzada en la Unión Europea PHARMATECH [Online] 2019 [Citado17 Mayo 2019]; Disponible en: https://www.pharmatech.es/articulos 10. Carranza L. Los 7 principios de la Gestión de la Calidad. Escuela Europea de Excelencia[Online]2017[Citado17 Mayo 2019]; Disponible en: https://www.escuelaeuropeaexcelencia.com/2017/12/los-7-principios-de-. IC. A. la-gestion-de-la-calidad/. M. 11. Sirvent S, Gisbert V. Los 7 principios de gestión de la calidad en ISO 9001. Disponible. O Q. UI. Universidad Politécnica de Valencia[Online]2017[Citado17 Mayo 2019]; en:. https://ojs.3ciencias.com/index.php/3c-. BI. empresa/article/view/572. IA. Y. 12. International Organization for Standardization.General requirements for. AC. the competence of testing and calibration laboratoties. ISO/IEC. M. 17025:2005. FA R. 13. Organización Mundial de la salud. Buenas prácticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos. (OMS). DE. [Online]2010[Citado17. Mayo. 2019];. Disponible. en:. CA. https://extranet.who.int/prequal/sites/default/files/documents/TRS957_an. IO TE. nex1_SPANISH.pdf 14. Molzon J, Mochetto R. Guía de verificación de Buenas Prácticas de. BL. Manufactura. OPS[Online]2008[Citado17 Mayo 2019]; Disponible en:. BI. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article &id=1589:2009-grupo-trabajo-buenas-practicasmanufactura&Itemid=41776&showall=1&lang=es. 15. Timothy F, René B. United States Pharmacopeia 40ava ed. EE.UU: United States Phatmacopeial Convention; 2017. 16. Toledo M. El ABC de la valoración. 3a ed. Global MarCom Suiza; [Online]2013. [Citado17. Mayo. 2019];. Disponible. en:. https://www.mt.com/dam/Analytical/EasyPlus/pdf/Guide_ABC_of%20E asy_Titration_ES_low-res.pdf. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 17. Ministerio de Salud de la Nación. Farmacopea Argentina. Buenos Aires; 2003 p. 426. 18. Rospigliosi K. Registro, inspección de ingreso y toma de muestra de materia prima (CC-020/1). Lima;2015 p 1-7. 19. Rospigliosi K. Uso, registro y limpieza del área de muestreo de materia prima (CC-021). Lima;2015 p 1-4. 20. Rospigliosi K. Técnica analítica de materia prima (SOP CCTA-012). Lima; 2017 p.1-8. 21. Rospigliosi K. Especificación técnica de materia prima (SOP CCET-012).. IC. A. Lima; 2017 p.1-3.. M. 22. Instituto Tecnológico de Celaya. Identificación de grupos funcionales. O Q. UI. orgánicos Celaya – México; [Online]2018 p.1-2. Disponible en: http://iqcelaya.itc.mx/~tere/grupos/grupo1/practicas/P2%20Gpos.%20fun. BI. cionales. IA. Y. 23. Cartagena L, Jerónimo E, Menjivar G. Recopilación de técnicas de prueba. AC. oficiales físico-químicas más aplicadas en la cátedra de control de calidad. M. de materias primas y medicamentos. Tesis para optar el grado de. FA R. Licenciatura en Química y Farmacia. Universidad del Salvador, 2005. 24. Universidad de Bogotá Jorge Tadeo Lozano. Ensayos preliminares y [Online]2008. p.. CA. Bogotá;. DE. clasificación de compuestos por solubilidad Bogotá: Universidad de 1-7.. Disponible. en:. IO TE. http://avalon.utadeo.edu.co/comunidades/estudiantes/ciencias_basicas/or ganica/guia_2.pdf. BL. 25. Durst D, Gokel G. Química orgánica experimental. Reverté; Barcelona. BI. [Online]2007. [Citado17. Mayo. 2019];. Disponible. en:. https://www.reverte.com/libro/quimica-organica-experimental_91493/. 26. Romero M. Desarrollo de nuevas metodologías analíticas en el control de calidad de la industria farmacéutica. Universidad Autónoma de Barcelona [Online]2011. [Citado17. Mayo. 2019];. Disponible. en:. https://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/3127/marg1de9.pdf%3Bjses sionid%3D59C3. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) ANEXOS. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. VIII.. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 1. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. TABLA DE ENSAYO DE SOLUBILIDAD DE LA TÉCNICA ANALITICA PROPIA DEL LABORATORIO. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 2. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. FORMATO DE REGISTRO, INSPECCION DE INGRESO Y TOMA DE MUESTRA DE MATERIA PRIMA. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 3. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. CERTIFICADO DE ANÁLISIS (CoA). 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 4. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. HOJA DE BITACORA. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 5 Preparación de Ácido clorhídrico 0,05 N Agregar lentamente 43 mL de ácido clorhídrico a un matraz volumétrico de 1000mL que contenga 40 mL de agua. Enfriar y agregar a volumen. Estandarización: pesar con exactitud aproximadamente 2,5 g de trometamina, secados. A. según la instrucción de la etiqueta o, si esta información no está disponible, secados a. M. IC. 105°C durante tres horas. Disolver en 50 mL de agua y agregar 2 gotas de verde de. O Q. UI. bromocresol S.R. valorar con ácido clorhídrico 0,5 N hasta punto final amarillo pálido.. BI. Equivalencia: c/mL HCl 0,5 N ~ 60,57 mg de trometamina.. Gasto teórico. 500,45 mg. 8,26 mL. 500,68 mg. 8,26 mL. DE. FA R. M. Wpatrón. AC. IA. Y. Preparación/ cálculos:. 8,26 mL. CA. 500,71 mg. Gasto practico. Factor. 8,2 mL. 1,00732. 8,2 mL. 1,00732. 8,2 mL. 1,00732 1,00732. RSD. 0%. BI. BL. IO TE. Promedio. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 6 Índice de saponificación: Solución valorante: ácido clorhídrico 0,5N Gasto blanco: 24,5 mL. IC. A. Factor: 1,00732. Gasto (mL). 2,0034. 21. 2,0084. 21. Y IA. AC M. IP 49,37 49,25 49 mg KOH/g 0,17%. BI. BL. IO TE. CA. DE. RSD. FA R. Promedio. BI. Wmp. O Q. UI. M. IS= {[(Gb - Gmp) x 56,11 x 0,5 x F]/W}. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 7 Preparación de Tiosulfato de sodio 0,01 N Disolver aproximadamente 2,6 g de tiosulfato de sodio y 20 mg de carbonato de sodio en 1000mL de agua recientemente hervida y enfriada. Normalizar la solución. Estandarización: pesar con exactitud aproximadamente 210 mg de dicromato de potasio,. A. previamente pulverizado y secado a 120°C durante 4 horas, o secados según las. M. IC. instrucciones de la etiqueta y disolver en 100 mL de agua en un matraz 500 mL con tapón. O Q. UI. de vidrio. Agitar por rotación suave hasta disolver los sólidos, destapar y agregar. BI. rápidamente 3 g de yoduro de potasio, 2 gramos de bicarbonato de sodio y 5 mL HCl. Y. tapar suavemente el matraz, agitar por rotación suave y dejar reposar durante 10 minutos. AC. IA. en un lugar oscuro, enjuagar el tapón y las paredes interiores del matraz con agua y valorar. M. el yodo liberado con la solución de tiosulfato de sodio hasta que la solución se torne verde. FA R. amarillento. Agregar 3 mL de almidón SR y continuar con la valoración hasta que el color. DE. azul haya desaparecido.. BI. BL. IO TE. CA. Equivalencia: c/mL de tiosulfato de sodio ~ 0,4904 de dicromato de potasio.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 8 Índice de peróxido: Solución valorante: tiosulfato de sodio 0,01N Gasto blanco: 0,4 mL Factor: 1,02393. 5,0019. 0,5. 5,0020. 0,5. O Q BI Y. AC. IA. Promedio. IP. 0,21 0,21. 0,21meq/1kg 0%. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. RSD. M. Gasto (mL). UI. Wmp. IC. A. IP= {[1000 (Vmp - Vb) x N x F]/W}. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.



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