Características de consumo de filgastrim (factor estimulante de colonias de granulocitos) en el servicio de onco hematología pediátrica del hospital nacional edgardo rebagliati martins essalud lima, durante el año 2008”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. “CARACTERÍSTICAS DE CONSUMO DE FILGASTRIM (FACTOR. IA. ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS) EN EL SERVICIO. AC. DE ONCO-HEMATOLOGÍA PEDIÁTRICA DEL HOSPITAL NACIONAL AÑO 2008”. CA. DE. FA. RM. EDGARDO REBAGLIATI MARTINS- ESSALUD LIMA, DURANTE EL. BI BL. IO. TE. INFORME DE INTERNADO REALIZADO EN EL ÁREA HOSPITALARIA. PARA OPTAR EL: TÍTULO. DE QUÍMICO FARMACÉUTICO. AUTOR. :. Br. CENIZARIO MIRANDA IVANNER. ASESOR. :. Q.F. FANNY TERESA MARÍN CACHO. TRUJILLO – PERÚ 2009. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dedicatoria. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. A Dios, por darme la vida, la fe y la fortaleza necesaria para salir siempre adelante pese a las dificultades, por colocarme en el mejor camino, iluminando cada paso de mi vida.. BI BL IO. TE CA. DE. A mis padres y hermanos, que sin esperar nada a cambio, han sido pilares en mi camino y así, forman parte de este logro que me abre puertas inimaginables en mi desarrollo profesional.. 1i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Agradecimientos. Un especial agradecimiento a mi asesora, Fanny Marín Cacho por su calidad. A. humana, su profesionalismo y apoyo brindado para la culminación de este trabajo.. M IC. A cada uno de mis profesores, por sus enseñanzas, consejos y por ser guías a los. O. Q. UI. largo de mi formación profesional.. BI. A mis compañeros de la facultad de Farmacia y Bioquímica por su amistad y. AC I. A. Y. compañerismo mostrado durante los años de estudio.. FA. RM. A los miembros del Jurado de este informe por sus valiosas sugerencias, que contribuyeron al mejoramiento del presente trabajo.. DE. A los profesionales Químico farmacéuticos, amigos y personal que labora en el. TE CA. hospital Edgardo Rebagliati Martins, que de alguna manera contribuyeron a facilitarme acceso a la información requerida para alcanzar los objetivos trazados. BI BL IO. en este informe.. Finalmente, a todas aquellas personas, familiares y amigos de toda la vida, que siempre me brindaron su apoyo para el logro de mis objetivos.. ii2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del jurado:. De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo,. A. someto a vuestra consideración y elevado criterio el presente informe de internado. UI. M IC. farmacéutico, intitulado:. O. Q. “CARACTERÍSTICAS DE CONSUMO DE FILGASTRIM (FACTOR. BI. ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS) EN EL SERVICIO. Y. DE ONCO-HEMATOLOGÍA PEDIÁTRICA DEL HOSPITAL NACIONAL. A. EDGARDO REBAGLIATI MARTINS- ESSALUD LIMA, DURANTE EL. RM. AC I. AÑO 2008”. FA. Con el cual pretendo optar por el título de Químico Farmacéutico, esperando de vuestra. DE. aprobación. Señores Miembros del Jurado dejo a su criterio la calificación del presente. TE CA. informe de internado farmacéutico.. BI BL IO. Trujillo, Agosto del 2009. __________________________________ CENIZARIO MIRANDA IVANNER. iii3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. (PRESIDENTE). M IC. A. Mg. ROBERTO YBAÑEZ JULCA. (MIEMBRO). BI. O. Q. UI. Q.F. FANNY TERESA MARIN CACHO. (MIEMBRO). BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. Mg. ROSELLY ROBLES HILARIO. iv4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente trabajo tiene como objetivo conocer las características de consumo de filgastrim (factor estimulante de colonias de granulocitos), prescripto en el servicio médico de oncohematología pediátrica del Hospital Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2008; para lo cual se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, retrospectivo de utilización de medicamentos. Se trabajó con reportes de registros informatizados del consumo de. A. filgastrim en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del. UI. M IC. HNERM.. O. Q. Del total de pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología el 88.31%. BI. recibieron tratamiento con filgastrim y 11.69 % no recibió tratamiento con filgastrim. En. Y. cuanto al sexo de los pacientes, el 50.92% corresponde al sexo femenino y el 49.08 %. AC I. A. fueron varones. El mayor consumo de filgastrim según grupos etareos corresponde a. RM. pacientes de 0 a 4 años con 43.57%.. FA. La indicación más frecuente fue leucemia linfoblástica aguda (C91.0) con 31.22% del total. DE. de unidades de filgastrim consumidas, en segundo lugar fue tumor maligno del riñón (C64.X) con 16.54% del total de unidades. consumidas. de filgastrim. El consumo. TE CA. expresado en DDP/100camas-día tuvo un promedio de 43.83, el consumo mensual de filgastrim no mostró una tendencia significativa a incrementar o a disminuir durante el. BI BL IO. periodo de estudio. El costo de consumo anual fue de S/. 98 598.03 nuevos soles.. Se concluye que, la prevalencia del consumo de filgastrim fue de 88.31%, el consumo fue mayor en pacientes menores de 5 años, la leucemia linfocitica aguda representó el diagnostico de mayor consumo, el promedio anual del consumo expresado en DDP/100camas-día fue de 43.83, la variación en la tendencia de consumo de filgastrim no está en función del tiempo y dicha variación no es estadísticamente significativa durante el periodo de estudio. El costo anual de filgastrim fue de S/.98 598.03 nuevos soles.. Palabras claves: Estudio de consumo, factor estimulante de colonias, Dosis Diaria Prescrita. 5v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This work aims to ascertain the know the characteristics of consumption filgastrim (Colony stimulating factor granulocyte), prescribed in the medical service of pediatric hematology-oncology at the Hospital Edgardo Rebagliati Martins in the year 2008, which was a cross-sectional descriptive study, retrospective drug utilization. We worked with. A. reports from records filgastrim consumption in patients hospitalized in pediatric. UI. M IC. hematology-oncology HNERM.. O. Q. Of all patients hospitalized in the hematology-oncology patients were treated with 88.31%. BI. and 11.69% filgastrim not treated with filgastrim. Regarding the sex of the patients 50.92%. Y. were female and 49.08% were male. The increased consumption of filgastrim according to. AC I. A. age groups for patients from 0 to 4 years with 43.57%.. RM. The most frequent indication was acute lymphoblastic leukemia (C91.0) with 31.22% of. FA. total units consumed filgastrim, second malignant tumor was the kidney (C64.X) with. DE. 16.54% of total units consumed filgastrim. DDP/100camas-día consumption was expressed as an average of 43.83, the monthly consumption of filgastrim did not show a significant. BI BL IO. S/. 98 598.03. TE CA. trend to increase or decrease during the study period. The cost of annual consumption was. We conclude that the prevalence of filgastrim was 88.31%, consumption was higher in children under age 5 years, acute lymphocytic leukemia was the diagnosis of increased consumption, the average annual consumption was expressed in DDP/100camas-día 43.83 of the variation in the trend of consumption filgastrim is not a function of time and such variation is not statistically significant during the study period. The annual cost of filgastrim was S/. 98 598.03. Keywords: consumer studies, colony stimulating factor, daily dose prescribed.. vi 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. SUMARIO. PÁGINAS PRELIMINARES. Pág.. Dedicatoria ....................................................................................................................... i. M IC. A. Agradecimientos .............................................................................................................. ii. UI. Presentación ................................................................................................................... iii. O. Q. Jurado Dictaminador....................................................................................................... iv. Y. BI. Resumen .......................................................................................................................... v. RM. AC I. A. Abstract ........................................................................................................................... vi. INTRODUCCIÓN .............................................................................................. 8. II.. MATERIAL Y MÉTODO................................................................................. 18. III.. RESULTADOS ................................................................................................. 23. IV.. DISCUSIÓN ...................................................................................................... 35. V.. CONCLUSIONES ............................................................................................ 39. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................. 40. BI BL IO. TE CA. DE. FA. I.. ANEXOS. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. En el contexto global de la medicina, los medicamentos constituyen un elemento con características especiales; en primer lugar por su papel como parte de la asistencia médica y en segundo lugar, por el valor que tiene conocer el modo como son utilizados en la práctica médica (1).. A. La base para conseguir el uso racional de medicamentos está constituida por el. M IC. conocimiento de la utilización de los mismos y el análisis de sus variaciones de. UI. prescripción a lo largo del tiempo, particularmente de aquellos medicamentos de grupos. O. Q. farmacológicos de gran consumo y de aquellos en los que aparecen innovaciones. Y. BI. terapéuticas (1).. AC I. A. Los estudios de utilización de medicamentos (EUM) se definen como estudios epidemiológicos descriptivos con los que se pretende determinar cuáles son los patrones,. RM. perfiles y otras características de la oferta, prescripción, la dispensación, el consumo, el. FA. cumplimiento terapéutico y cualquier otra faceta relacionada con los medicamentos en una. DE. población determinada, con el objetivo de conseguir, mediante el análisis de los mismos, su. TE CA. uso racional (2).. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), los EUM son aquellos que tienen por. BI BL IO. objetivo analizar la comercialización, distribución, prescripción y uso de medicamentos en una sociedad determinada, con particular atención a sus consecuencias médicas, sociales y económicas (3).. Para la clasificación de los EUM, no existe un único criterio. Así teniendo en cuenta las fases en el uso del medicamento sugiere la siguiente clasificación (Arnau): estudios de consumo, estudios de indicación-prescripción, estudios de prescripción-indicación, estudio de los condicionantes de los hábitos de prescripción o de dispensación, estudios del esquema terapéutico y estudios de consecuencias prácticas de la utilización (4,5,6).. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dentro de los EUM, se encuentran Los estudios de consumo. Este tipo de estudios describen que medicamentos son consumidos, en que cantidades y el gasto que estos implican. Son estudios que tienen por objeto detectar desviaciones del consumo, comparar centros, provincias, regiones y países tanto transversalmente como longitudinalmente, y estudiar la evolución temporal de determinados indicadores (7).. Para poder medir la utilización de los medicamentos, es importante tener un sistema de. A. clasificación y de una unidad de medida apropiada. Los indicadores de cantidad son muy. M IC. utilizados en EUM ya que permiten definir perfiles de gasto, consumo, posibilitan estudiar. UI. y comparar la prescripción en distintos centros, estructuras sanitarias, regiones y países.. O. Q. Estos indicadores pueden expresarse de diversas formas: en valor económico (precio medio. BI. por receta, gasto medio por asegurado, gasto por prescripción, gasto por consulta); en. Y. unidades físicas (gramos, envases, etc.); en número de prescripciones (recetas por. AC I. A. asegurado, numero de prescripciones por facultativo), o cantidad de fármacos de un principio activo prescritos. Pero todos estos indicadores carecen de un valor epidemiológico. RM. adecuado, o dificultan mucho la posibilidad de comparaciones temporales, entre distintos. DE. FA. ámbitos geográficos o entre distintos principios activos o grupos terapéuticos (4,8).. Para evitar las limitaciones e inconvenientes de las unidades de medidas tradicionales a la. TE CA. hora de comparar EUM realizados en distintas zonas o periodos, los expertos del Drug Utilization Research Group (DURG) de la OMS adoptaron la Denominación Común. BI BL IO. Internacional (DCI), la clasificación Anatómica Terapéutica Química (ATC) y Dosis Diaria Definida (DDD) en los EUM. Estos elementos metodológicos permiten que los EUM cumplan con el objetivo de, mediante el análisis de los mismos, mejorara el uso de los medicamentos, especialmente de aquellos sobre los que se debe desarrollar una importante labor de vigilancia epidemiológica (4).. La Dosis Diaria Definida, establecida por el DURG como unidad técnica de medida internacional para el consumo de medicamentos, se define como la dosis diaria promedio de mantenimiento para la indicación principal del principio activo. En general, el número de DDD consumidas en un país o en una región o en un centro determinado se expresa por. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1000 habitantes y por día. Este parámetro proporciona una idea aproximada del volumen de población. tratada. diariamente. con. una. dosis. habitual. de. un. determinado. medicamento (9,10).. La DDD se establece de manera arbitraria según las recomendaciones de las publicaciones científicas, las recomendaciones del laboratorio fabricante y según la experiencia acumulada con cada producto y no es necesariamente equivalente a la dosis diaria prescrita. A. ni a la dosis diaria ingerida. Las diferencias en estas unidades dependen en algunos casos de. M IC. la indicación y por lo tanto, de la dosis prescrita; también dependen de la variabilidad. UI. interindividual en la respuesta a los efectos de los fármacos, de las actitudes de los usuarios,. O. Q. etc. Para paliar alguna de dichas diferencias se ha utilizado otra unidad de medida del. Y. BI. consumo de medicamentos, la Dosis Diaria Prescrita (8,10).. AC I. A. La Dosis Diaria Prescrita (DDP) es la dosis media prescrita de un medicamento determinado en su principal indicación, generalmente utilizados en EUM realizados en el. RM. medio hospitalario. Algunos estudios de utilización de medicamentos en los que se ha. FA. empleado esta unidad de medida han puesto de manifiesto que para algunos fármacos no. DE. hay gran disparidad en los resultados según se emplee la DDD o la DDP, pero para la. TE CA. mayoría de los demás grupos farmacológicos estas diferencias son más importantes (10).. Sin embargo, a pesar de las diferencias observadas al calcular el consumo de ciertos grupos. BI BL IO. terapéuticos según la unidad utilizada, hay que tener en cuenta que mientras que en estos casos la DDP puede representar más fielmente la situación en un momento determinado y permite una mejor estimación de la proporción de la población tratada, esta unidad no es uniforme y pierde la universalidad de la DDD, porque puede variar en las distintas zonas geográficas y dentro de una misma zona geográfica a lo largo del tiempo, y por tanto pierde su utilidad en estudios comparativos (10).. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El cáncer infantil es cualquiera de varias formas de cáncer que afecta a los pacientes en edad pediátrica, afectando a distintas partes del cuerpo, y con tratamientos y tasas de curación diferentes. En países desarrollados como los Estados Unidos y España, cerca de 14 de cada 100 mil niños tiene alguna forma de cáncer. Actualmente la tasa de supervivencia de niños afectados de cáncer en España es del 70%, según los datos del Registro Nacional de Tumores Infantiles. El cáncer es la segunda causa más frecuente de mortalidad en personas menores de 18 años. El 80% de los pacientes infantiles vive en. A. países en vías de desarrollo, como el Perú y más de la mitad de estos niños diagnosticados. UI. M IC. con cáncer tiene probabilidad de morir (11, 12).. O. Q. La quimioterapia (fármacos utilizados para matar células cancerosas), además de matar a. BI. las células enfermas de cáncer, puede dañar las células normales con división rápida, tales. Y. como las células foliculares para el crecimiento del cabello y las células de la médula ósea. AC I. A. que producen glóbulos blancos, inhibiendo la proliferación celular en estas células, en el caso de pacientes con recuentos bajos de glóbulos blancos, corren el riesgo de contraer. FA. RM. infecciones. Un bajo recuento de neutrófilos recibe el nombre de neutropenia (12).. DE. La maduración de las células de la sangre está regulada por distintos factores proteicos, entre ellos las citoquinas, que estimulan la proliferación y diferenciación de las células. TE CA. progenitoras. Algunas de las primeras citoquinas descubiertas se denominaron factores estimulantes de colonias, porque in vitro estimulaban el crecimiento de las células de la. BI BL IO. médula ósea en grupos o conjuntos celulares conocidos como colonias. Dichas colonias, según el estímulo que reciban, maduran y adquieren las características de los tipos celulares específicos (12,13).. Las distintas poblaciones de células sanguíneas se forman en la médula ósea (un tejido que se encuentra en el interior del esternón, huesos largos y costillas) como consecuencia de la expansión y diferenciación progresiva e irreversible de células progenitoras llamadas células progenitoras o multipotentes. Este proceso de maduración se conoce con el nombre de hematopoyesis. Las células multipotentes dan origen a dos tipos de precursores: los precursores mieloides (que conducen a la formación de eritrocitos, plaquetas, basófilos,. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. eosinófilos, neutrófilos y monolitos) y los precursores linfoides, a partir de los cuales se originan los linfocitos B, linfocitos T y las células llamadas Natural Killer (12).. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), promueve la maduración de células precursoras a neutrófilos. La denominación de granulocitos indica que estas células contienen gránulos, los cuales están constituidos principalmente por enzimas proteolíticas. La liberación del contenido de los gránulos presentes en los neutrófilos se produce luego de. A. la ingestión de partículas extrañas y constituye uno de sus principales mecanismos. M IC. bactericidas (14).. UI. Los granulocitos son unas células con un papel clave en las defensas del huésped contra las. Q. bacterias, hongos y otros patógenos. Tienen una supervivencia corta en sangre periférica,. BI. O. de sólo 4 a 8 días, por lo que el organismo humano ha de producir diariamente entre 1010 y. A. Y. 1011 neutrófilos para mantener unos valores aceptables en sangre periférica (14).. AC I. En condiciones normales, el G-CSF es producido principalmente en la médula ósea y,. RM. además, por otros varios tipos celulares. Cuando hay una infección bacteriana, la. FA. producción de G-CSF aumenta debido al estímulo que producen algunos componentes del agente infeccioso sobre las células del sistema inmune. El resultado final es un aumento de. DE. la maduración de neutrófilos en la médula ósea, una mayor liberación de estos al torrente. TE CA. sanguíneo y la activación de las funciones de estas células, es decir, de su habilidad para destruir agentes patógenos (19).. BI BL IO. Entre el 10 y el 20 % de pacientes tratados con quimioterapia desarrollan complicaciones infecciosas durante el curso de su tratamiento a dosis estándar. La gravedad de estas infecciones se correlaciona con la duración de la neutropenia que presenten. Hasta ahora, estas infecciones no eran un problema central en el diseño de regímenes quimioterápicos, pero con el advenimiento de los regímenes de intención curativa en los casos de tumores quimiosensibles cada vez constituyen un mayor problema. Actualmente, las infecciones son la causa inmediata más común de muerte en pacientes tratados con quimioterapia y el factor más importante es la duración de la neutropenia (11,20). 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La neutropenia y la infección son dos efectos adversos que limitan la administración de las pautas de quimioterapia en el tratamiento de diferentes tumores quimiosensibles. En estos pacientes, dichos tratamientos producen una toxicidad medular intensa, este hecho puede condicionar un retraso en la administración de los ciclos de quimioterapia, una reducción de las dosis de los fármacos o ambos hechos (13).. La mielodepresión es la toxicidad limitante de dosis de la mayoría de fármacos. A. quimioterápicos usados en estas neoplasias. Limita tanto la dosis máxima tolerable de los. M IC. quimioterápicos en cada ciclo como la rapidez con que se puede reinstaurar otro ciclo de. UI. tratamiento. Para conseguir sobrepasar esta toxicidad limitante se han diseñado esquemas. O. Q. en el que se alternan fármacos mielotóxicos y otros no mielotóxicos para permitir acortar el. BI. intervalo entre ciclos de tratamiento. Una alternativa sería el uso de factores de crecimiento. Y. hematopoyéticos que, al disminuir la duración de la mielotoxicidad, permitirían tanto. AC I. A. incrementar las dosis máximas toleradas como dar ciclos de quimioterapia más cercanos en. RM. el tiempo (12,21).. FA. Uno de los principales avances en el área onco-hematológica está relacionado con el. DE. tratamiento de soporte hematológico con factores estimulantes de crecimiento hematopoyético, producidos industrialmente. Actualmente se dispone en la práctica clínica. TE CA. diaria de Factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro del cual el. BI BL IO. filgastrim es el fármaco de estudio del presente trabajo (13,14).. El uso de factores estimulantes de colonias granulocíticas (G-CSF) en combinación con pautas de quimioterapia intensiva es una indicación aceptada para el tratamiento coadyuvante para diversos tipos de cáncer. Recientemente, la Food and Drug Administration (FDA) americana los ha aprobado para su uso clínico, con los nombres genéricos de Filgrastim (14, 19, 24).. El filgastrim es un factor estimulante de colonias de granulocitos humanos producido mediante la tecnología de recombinación genética. El G-CSF es producido industrialmente por una Escherichia coli en el que se ha insertado el gen humano que codifica el G-CSF. La. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. proteína obtenida, de un peso molecular de 18,800 daltons es idéntica a la proteína humana con la excepción del añadido de una única metionina en el extremo aminoterminal, necesario para que la proteína sea expresada por el E. coli (12, 14). El Filgastrim tiene la misma actividad biológica que el G-CSF nativo, es una glicoproteína implicada en la activación, proliferación y diferenciación de las células progenitoras de neutrófilos, en respuesta a las necesidades de defensa del huésped y ha sido evaluado en el. A. tratamiento de los pacientes con varias condiciones neutropénicas (13,19).. M IC. El factor estimulante de los granulocitos actúa sobre un receptor específico situado en las. UI. células progenitoras hematopoyéticas y en los neutrófilos maduros. La administración de un. O. Q. G-CSF exógeno aumenta la producción de neutrófilos por la médula ósea sin aumentar el. Y. BI. número de basófilos, eosinófilos o monolitos (23).. AC I. A. Además, el G-CSF exógeno aumenta el número de células hematopoyéticas progenitoras circulantes de una forma dosis dependiente. Se cree que la movilización de células. RM. hematopoyéticas madre se debe a la capacidad del G-CSF para regular las moléculas de. DE. FA. adhesión intercelulares endoteliales y vasculares (14).. En estudios clínicos, filgastrim ha demostrado ser el más útil para remontar la neutropenia. TE CA. producida por regímenes de poliquimioterapia con intensificación de dosis, estos estudios demuestran que el G-CSF es el factor de crecimiento más adecuado para disminuir el. BI BL IO. intervalo entre dosis, que pasaría de 3 semanas a dos, también permite incrementar la dosis de fármacos en cada ciclo (14).. En relación a la farmacocinética del filgastrim, después de su administración subcutánea el filgastrim es rápidamente absorbido. Los niveles en sangre aumentan a lo largo de 2-8 horas obteniéndose las concentraciones máximas a las 4-5 horas. El filgastrim se distribuye ampliamente sobre todo en la médula ósea, glándulas adrenales, riñones e hígado; con una semi-vida de eliminación de unas 3.5 horas (11,14).. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se debe considerar la posibilidad de que el filgastrim actúe como un factor de crecimiento sobre las células tumorales. Sin embargo, en algunos estudios realizados en pacientes tratados con filgastrim para la inducción de la remisión de la leucemia mieloide aguda, no se observaron diferencias en los porcentajes de remisión o de supervivencia en comparación con el placebo (14,18). Recientemente, la American Society of Clinical Oncology (ASCO) ha realizado una serie. A. de recomendaciones en forma de guía de práctica clínica, basada en evidencia científica, y que son periódicamente. M IC. para el uso de Factores de Crecimiento Hematopoyético. UI. revisadas, siendo la última actualización en el 2006. Dentro de las indicaciones aprobadas. O. Q. por la ASCO, se encuentran las siguientes: tratamiento de la neutropenia crónica cíclica o. BI. de la neutropenia idiopática; tratamiento de la neutropenia inducida por el HIV o por. Y. fármacos (como el ganciclovir o la zidovudina) en pacientes con SIDA y riesgo de. AC I. A. infecciones bacterianas; profilaxis de la neutropenia inducida por la quimioterapia; movilización de las células progenitoras previa a una leucoforesis en pacientes con cáncer. RM. preparados para la ablación de la médula ósea; reducción de la duración de la neutropenia. DE. FA. después de un trasplante de médula; tratamiento de la anemia aplástica, etc. (11,14, 20).. Las llamadas pautas estándar de quimioterapia, en tumores quimiosensibles, se ven. TE CA. frecuentemente entorpecidas por los efectos secundarios que inducen los citostáticos, particularmente la toxicidad medular. En terapia antineoplásica, el concepto de intensidad. BI BL IO. de dosis es fundamental. Para manejar estos parámetros de forma óptima no deben producirse retrasos ni reducciones de dosis en la administración de la quimioterapia. La administración de los G-CSF debe permitir alcanzar la dosis óptima y una mayor calidad de vida del paciente al poder reducir la estancia hospitalaria, los episodios de fiebre y el consumo de antibióticos (15,18).. La incorporación del G-CSF como parte de tratamiento de soporte con objeto de reducir la duración del periodo de neutropenia, la incidencia de fiebre neutropénica, el consumo de antibióticos y los días de hospitalización ha sido ampliamente confirmada a partir de los primeros ensayos clínicos controlados con resultados positivos ( 19).. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El Filgastrim, medicamento de costo relativamente elevado, con una amplia gama de indicaciones (algunas de ellas no totalmente evaluadas clínicamente), que han provocado un gran impacto en la terapia oncológica (incrementos de dosis de citostáticos mieloablativos, trasplante de células progenitoras periféricas, etc.). Todos estos factores hacen que sea un fármaco diana a la hora de plantear la realización de un estudio de utilización de factores estimulantes de colonias granulociticas en el servicio de pediatría, para lo cual se plantea el siguiente problema: ¿Cuáles son las características de consumo. A. de filgastrim en el servicio de onco-hematología pediátrica del Hospital Nacional. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. Edgardo Rebagliati Martins – EsSalud Lima, durante el año 2008?. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Teniendo el siguiente objetivo general:. 1. Determinar las características de consumo de filgastrim en el servicio de oncohematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2008.. A. Y como objetivos específicos:. M IC. 1. Estimar la prevalencia de utilización del filgastrim en la práctica clínica en el. O. Q. UI. servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM durante el año 2008.. BI. 2. Determinar el consumo de filgastrim según edad, sexo y diagnósticos principales de. Y. pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM. AC I. A. durante el año 2008.. RM. 3. Determinar el consumo anual expresado en Dosis Diaria Prescrita (DDP) por 100. FA. camas-día del filgastrim en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM. DE. durante el año 2008.. TE CA. 4. Calcular la tendencia de consumo mensual de filgastrim en el servicio de oncohematología pediátrica del HNERM durante el año 2008.. BI BL IO. 5. Estimar el costo del consumo anual de filgastrim en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM durante el año 2008.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y METODO. 1- MATERIAL:. 1.1-. MATERIAL PARA EL ANÁLISIS. -. Reportes de registro informatizado de consumo de filgastrim en. HNERM durante el año 2008.. UI. Hoja de recolección de datos (ver anexo 01). O. Q. -. M IC. A. pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediatría del. BI. 2- METODO:. RM. 2.1- POBLACIÓN MUESTRAL:. AC I. A. retrospectivo y de corte transversal.. Y. El presente estudio de utilización de medicamentos, es de tipo descriptivo,. FA. Reporte de registros informatizados de consumo de filgastrim en pacientes. DE. hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica de HNERM durante el año 2008, que cumplan los siguientes criterios de inclusión y. Criterios de inclusión: Registro informatizados completos de consumo. BI BL IO. -. TE CA. exclusión.. de filgastrim en pacientes hospitalizados. en el servicio de onco-. hepatología pediátrica del HNERM durante el año 2008.. -. Criterio de exclusión: Registro de consumo de filgastrim incompletos, registro de consumo de pacientes ambulatorios, pacientes adultos del servicio de onco-hematologia, registro de consumo fuera del periodo en estudio.. 2.2- DEFICIÓN OPERACIONAL:. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VARIABLE. DEFINICIÓN DE LA VARIABLE. INDICADOR. DEFINICIÓN DEL INDICADOR. Consumo de filgastrim Filgastrim según edad según edad. consumido. de. Q. consumido Porcentaje del consumo filgastrim según sexo. BI. O. Consumo de filgastrim Filgastrim según sexo según sexo. UI M. IC A. Prevalencia del consumo de Número de pacientes hospitalizados quienes Consumo de filgastrim en Filgastrim consumido por filgastrim en pacientes consumieron filgastrim / Número total de pacientes pacientes hospitalizados paciente hospitalizado hospitalizados hospitalizados en el servicio. FA R. consumidos Porcentaje del consumo de Unidades de filgastrim consumidos según diagnósticos filgastrim según diagnósticos diagnósticos principales / Número total de unidades principales de filgastrim consumidas, por cien.. DE. Consumo de filgastrim Filgastrim según diagnósticos según principales principales. de Unidades de filgastrim consumidos según intervalo de de edades de pacientes / Número total de unidades de filgastrim consumidas, por cien.. M. AC. IA. Y. Porcentaje del consumo filgastrim según intervalo edades. Unidades filgastrim consumidos según sexo de pacientes (hombres o mujeres) / Número total de unidades de filgastrim consumidas, por cien.. CA. de Consumo filgastrim. anual. IO TE. anual. BL. Consumo filgastrim. Número de unidades consumidas en determinado N° de Dosis Diaria Definida periodo x concentración de principio activo (g) x de (DDP) por cada 100 camas al día 100 camas / DDP (g) x número de días en el de filgastrim periodo x número de camas x índice de ocupación de camas.. BI. Tendencia de consumo Es la evolución mensual N° de DDP / 100 camas día de Curva de consumo de filgastrim expresado en DDP mensual de filgastrim del consumo de filgastrim filgastrim por mes / 100 camas-día por mes Costo de consumo total Valor económico total de Gasto total en soles del consumo de filgastrim filgastrim de filgastrim. Cantidad de total de soles invertidos en el consumo de filgastrim.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3- RECOLECCION DE DATOS:. A. FUENTES DE INFORMACIÓN:. -. Reporte de registros informatizados de consumo de filgastrim en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica de. . M IC. Datos del departamento de estadística del HNERM sobre:. Total de pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología. UI. -. A. HNERM durante el año 2008.. O. Número e índice de ocupación de camas en el servicio de onco-. BI. . Q. pediátrica durante el año 2008.. AC I. A. Y. hematología pediátrica durante el año 2008.. N°. Hospitalizaciones. RM. Servicio. N° de camas. ocupación. FA. en el servicio. Índice de. Onco-hematología. DE. 838. 27. 97.67%. TE CA. pediátrica. B. TÉCNICA DE RECOLECCIÓN. BI BL IO. Se realizó mediante observación estructurada. C. INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN: Se utilizo la hoja de recolección de datos, diseñada para el presente estudio (ver anexo Nº 01). D. PROCEDIMIENTO DE RECOLECCIÓN: Los reportes de registro informatizado de consumo de filgastrim en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica de HNERM en el año 2008, fueron obtenidos de la base de datos del Sistema de Gestión. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Hospitalaria de la farmacia de citotóxicos del HNERM, en la ciudad de Lima. De la información contenida en los registros informatizados, se procedió a llenar la “hoja de recolección de datos”.. 2.4. PROCEDIMIENTO Y ANALISIS DE DATOS. Para el presente estudio se utilizó el sistema de clasificación Anatómico-. A. Terapéutico-Químico (ATC) recomendado por el DURG de la OMS; éste. UI. M IC. sistema permitió clasificar por código al filgastrim.. O. Q. Para determinar el perfil de consumo del filgastrim, se utilizó como unidad de. BI. medida técnica la Dosis Diaria Prescrita (DDP), para lo cual los gramos de. Y. consumo fueron convertidos en número de DDP por cada 100 camas-día. AC I. A. (DDP/100 camas/día).. FA. RM. Se empleó para ello la formula que se detalla a continuación:. -. DDP = Dosis Diaria Prescrita de filgastrim (expresado en gramos). -. N = Número de camas en el servicio de Onco-hematología. BI BL IO. Donde:. DDP x T x N x I. TE CA. DE. # DDP/100 camas/dia = N° de unidades Consumidas x Principio activo (g) x 100. pediátrica.. -. T = número de días del periodo en estudio. -. I = índice de ocupación de camas.. Los resultados obtenidos se presentaron en tablas y gráficos para evidenciar la magnitud de consumo y su evolución temporal.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Para determinar la tendencia de consumo se sometieron los valores mensuales de filgastrim (expresados en DDP/100 camas-día) versus tiempo, a un análisis de correlación y a su correspondiente prueba de significancia estadística con un α = 0.05.. Para determinar el costo de las unidades consumidas de filgastrim en el servicio de. M IC. A. onco-hematología pediátrica del HNERM, se empleó la siguiente formula.. UI. C.A. = u x p. O. Q. Donde:. BI. C.A. = Costo Absoluto de Filgastrim. Y. u = Numero de unidades dispensadas durante el periodo de estudio. AC I. A. P = Precio unitario en nuevos soles, según licitación.. RM. Los diagnósticos para el consumo de filgastrim se obtuvieron de la base de datos del. FA. sistema de gestión hospitalaria del HNERM. Estos diagnósticos fueron clasificados. DE. de acuerdo a la décima versión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10), publicada por la OMS. Posteriormente fueron tabulados en una hoja de. TE CA. cálculo previamente diseñada.. BI BL IO. Para determinar el consumo según edad, se clasificaron en 3 grupos: grupo I: 0-4 años; grupo II: 5-9 años y grupo III: 10-14 años. Se adoptó esta división para comparar los datos obtenidos, con series de pacientes según estudios de otros países. La edad y sexo se determinó de acuerdo al número de autogenerado de cada paciente, los cuales fueron tabulados en una hoja de cálculo previamente diseñada.. Una vez obtenida la información, para su procesamiento se utilizó una hoja de cálculo del programa Microsoft Excel 2007. Los datos se presentaron en tablas de distribución de frecuencias unidimensionales y bidimensionales, grafico de barras y sectores circulares.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. TABLA N° 01:. RESULTADOS. Prevalencia del consumo de filgastrim en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008 PACIENTES. CANTIDAD(*). (%). 740. 88.31. 98. 11.69. Q. UI. Pacientes que no consumieron filgastrim. M IC. A. Pacientes que consumieron filgastrim. 838. 100. BI. O. Total pacientes. AC I. A. Y. (*) Cantidad de pacientes según NUMERO DE HOSPITALIZACIONES en el servicio de oncohematología pediátrica.. Prevalencia del consumo de filgastrim en pacientes hospitalizados. DE. GRÁFICO N° 01:. FA. RM. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS – OFICINA DE DESARROLLO- DIVISIÓN DE ESTADÍSTICA E INFORMÁTICA. en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. BI BL IO. TE CA. 11.69%. 88.31% Pacientes que consumieron filgastrim Pacientes que NO consumieron filgastrim FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS – OFICINA DE DESARROLLO- DIVISIÓN DE ESTADÍSTICA E INFORMÁTICA. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 02:. Consumo de filgastrim según sexo en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. HOMBRES. MUJERES TOTAL. FÁRMACO %. Unidades. 1928. 45.70. 2291. %. 54.30. 4219. Q. UI. FILGASTRIM. M IC. A. Unidades. O. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA. GRÁFICO N° 02:. AC I. A. Y. BI. 2008. Consumo de filgastrim según sexo en pacientes hospitalizados en. BI BL IO. TE CA. DE. FA. HNERM-2008.. RM. hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 03:. Consumo de filgastrim según grupos etáreos en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. GRUPOS ETÁREOS FARMACO. 0 a 4 años. 5 a 9 años. %. Unidades. %. 1838. 43.57. 1484. 35.17. Unidades. %. UI. 897. 21.26. AC I. A. Y. BI. O. Q. FILGASTRIM. M IC. A. Unidades. 10 a 14 años. RM. GRÁFICO N° 03: Consumo de filgastrim según grupos etáreos en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del. BI BL IO. TE CA. DE. FA. HNERM-2008.. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 4:. Consumo de filgastrim según diagnósticos principales (CIE-10) en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. CIE-10. N° CASOS. Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). C91.0. 65. Tumor maligno del riñón, excepto de la pelvis renal. C64.X. 21. Tumor maligno del tejido conjuntivo y tejido blando de la cabeza, cara y cuello. C49.0. FILGASTRIM (unidades consumidas). %. 1317. 31.22. 698. 16.54. 11. 426. 10.10. C83.3. 8. 307. 7.27. C41.0. 6. 290. 6.87. C69.0. 5. 162. 3.84. Carcinoma de células hepáticas. C22.0. 5. 202. 4.78. Enfermedad de Hodgkin con predominio linfocitico. C81.0. 4. 100. 2.37. Otros diagnósticos. otros Dx.. 38. 717. 16.99. 163. 4219. 100. FA. RM. Linfoma no Hodgkin de células grandes (difuso). AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. DIAGNOSTICOS. TE CA. DE. Tumor maligno de los huesos cortos del miembro superior. BI BL IO. Tumor maligno de la conjuntiva. TOTAL. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO N° 4:. Consumo de filgastrim según diagnósticos principales (CIE-10) en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. pediátrica del HNERM-2008.. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 05:. Consumo de filgastrim. por mes en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-. FEB. MAR ABR. MAY JUN. JUL. AGO SEP. OCT. NOV. DIC. TOTAL ANUAL. 376. 240. 444. 287. PORCENTAJE (%). 10.55. 8.91. 5.68. 10.52. 6.80. 129. 215. IA. 445. 394. 441. 481. 407. 360. 4219. 9.34. 10.45. 11.40. 9.64. 8.53. 100. FA R. M. AC. FILGASTRIM (Unidades). Y. BI. O. Q. ENE. UI M. IC A. hematología pediátrica del HNERM-2008.. 5.10. IO TE. CA. DE. 3.05. BI. BL. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO N° 05:. Consumo. de. filgastrim. por. mes. en. pacientes. hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. A. 500. M IC Q. UI. 400. BI. O. 350. Y. 300. AC I. A. 250. 150. DE. 100. BI BL IO. TE CA. 50 0. FILGASTRIM. RM. 200. FA. UNIDADES DE FILGASTRIM. 450. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 06:. Clasificación ATC y consumo mensual expresado en DDP/100 camas-día de filgastrim en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. IC A. MEDICAMENTO: FILGASTRIM 300mcg (L03AA02). ENERO. 445. CONCENTRACIÓN PRINCIPIO ACTIVO (G) 0.0003. FEBRERO. 376. 0.0003. 0.00030. MARZO. 240. 0.0003. 0.00030. 27. 0.969. 31. 29.59. ABRIL. 444. 0.0003. 0.00030. 27. 0.974. 30. 56.28. MAYO. 287. 0.0003. 0.00030. 27. 0.973. 31. 35.24. JUNIO. 129. 0.0003. 0.00030. 27. 0.96. 30. 16.59. JULIO. 215. 0.0003. 0.00030. 27. 0.971. 31. 26.45. AGOSTO. 394. 0.0003. 0.00030. 27. 0.984. 31. 47.84. SEPTIEMBRE. 441. 0.0003. 0.00030. 27. 0.98. 30. 55.56. OCTUBRE. 481. 0.0003. 0.00030. 27. 0.993. 31. 57.87. NOVIEMBRE. 407. 0.0003. 0.00030. 27. 0.986. 30. 50.96. DICIEMBRE. 360. 0.0003. 0.00030. 27. 0.98. 31. 43.89. DÍAS. 27. 0.98. 31. DDP/100 CAMASDÍA 54.25. 27. 0.97. 28. 51.27. Nº CAMAS. M. AC. IA. Q O. Y. BI. 0.00030. PROMEDIO. ÍNDICE DE OCUPACIÓN. UI M. DDP. FA R. DE. CA. IO TE BL BI. MES. Nº UNIDADES. 0.9767 FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. 43.82.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO° 06:. Clasificación ATC y consumo mensual expresado en DDP/100 camas-día de filgastrim en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. UI M. IC A. 60.00. O BI IA. Y. 40.00. FA R. M. AC. 30.00. 20.00. DE. DDP/100 CAMAS-DIA. Q. 50.00. FEB. MAR. ABR. MAY. JUN. JUL. AGO. SEP. OCT. NOV. BI. ENE. BL. 0.00. IO TE. CA. 10.00. FILGASTRIM. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. DIC.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO° 07:. Tendencia de consumo mensual expresado en DDP/100 camas-día de filgastrim en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. FILGASTRIM. UI M. IC A. 70.00. BI. O. Q. 60.00. IA AC FA R. M. 40.00. 30.00. y = 0.4378x + 40.971 R² = 0.0134. DE. DDD/100 CAMAS-DIA. Y. 50.00. (P = 0.061). IO TE. CA. 20.00. BI. BL. 10.00. 0.00 ENE. FEB. MAR. ABR. MAY. JUN. JUL. AGO. SEP. OCT. NOV. DIC. MESES FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 07:. Costo del consumo mensual de filgastrim, expresado en nuevos soles, en pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. IC A. PRECIO UNITARIO FILGASTRIM: S/. 23.37 Nuevos Soles Gasto Mensual (S/.). % de gasto por mes. ENERO. 445. 10 399.65. 10.55. FEBRERO. 376. MARZO. 240. ABRIL. 444. MAYO. 287. JUNIO. 129. JULIO. 8.91. 5 608.80. 5.69. 10 376.28. 10.52. 6 707.19. 6.80. 3 014.73. 3.06. 215. 5 024.55. 5.10. 9 207.78. 9.34. 441. 10 306.17. 10.45. 481. 11 240.97. 11.40. 407. 9 511.59. 9.65. 360. 8 413.20. 8.53. 8 216.50. 8.33. 98 593.03. 100 %. FA R. M. AC. IA. Y. BI. 8 787.12. DE. O. Q. UI M. Nº UNIDADES. MES. AGOSTO. 394. DICIEMBRE PROMEDIO MENSUAL TOTAL ANUAL. IO TE BL. NOVIEMBRE. BI. OCTUBRE. CA. SEPTIEMBRE. 4219. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICO N° 08:. Costo del consumo mensual de filgastrim, expresado en nuevos soles, en pacientes hospitalizados en el. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. % DE GASTO POR MES. BI. O. Q. UI M. IC A. servicio de onco-hematología pediátrica del HNERM-2008.. FUENTE: HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA PEDIATRICA 2008. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. Los episodios de neutropenia febril son una complicación frecuente en los pacientes pediátricos oncológicos, que reciben esquemas de quimioterapia cada vez más intensos. Hasta la década de los 90, el manejo de esta complicación, de alta mortalidad, se basaba en un tratamiento caracterizado por el uso de terapia antibiótica empírica, de amplio espectro,. A. administrada en el hospital hasta la recuperación de la neutropenia (22).. M IC. En el presente estudio se determinaron las características de consumo del filgastrim en los. Clínica Pediátrica del HNERM, las. BI. En el perfil epidemiológico del Servicio de. O. Q. UI. servicios de onco-hematología pediátrica del HNERM, durante el año 2008.. Y. enfermedades onco-hematologicas representan uno de los principales diagnósticos de. AC I. A. hospitalización dentro de ellos tenemos; leucemia linfoblástica aguda, tumor de Wilms,. RM. tumor maligno del tejido conjuntivo, linfomas (15,16).. para estas patologías, es. FA. El tratamiento farmacológico de primera elección. DE. poliquimioterapia, es decir la asociación de varios fármacos citotóxicos que actúan con diferentes mecanismos de acción, sinérgicamente, con el fin de disminuir la dosis de cada. TE CA. fármaco individual y aumentar la potencia terapéutica de todas las sustancias juntas. Desafortunadamente el tratamiento quimioterápico puede deteriorar físicamente a los. BI BL IO. pacientes con cáncer. Los agentes quimioterápicos destruyen también las células normales sobre todo las que se dividen más rápidamente, entre ellos los glóbulos blancos (neutrófilos), la destrucción de estas células vuelven muy vulnerables a infecciones que ponen en riesgo la vida del paciente. La administración exógena de G-CSF recombinante (filgrastim) se está utilizando ampliamente para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de infecciones en pacientes tratados con quimioterapia en el servicio de oncohematología del HNERM. De aquí la gran importancia de conocer las caracteristicas de consumo de este medicamento (19,24).. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El HNERM, cuenta con el filgastrim (factor de crecimiento de colonias granulociticas), el mismo que se encuentra en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD-2008, en la presentación de ampolla de 300mcg/ml, con restricción uso para el servicio de oncohematología y bajo el control de la farmacia de citotóxicos (17).. Del total de pacientes hospitalizados en el servicio de onco-hematología pediátrica el 88.31% recibió tratamiento con filgastrim, mientras que el 11.69% no recibió tratamiento con. A. filgastrim, tal como se muestra en la Tabla y Gráfico N°01. Según el Tabla el número total. M IC. de hospitalizaciones es de 838, pero el cáncer es una enfermedad cuyo tratamiento es a base. UI. de diferentes esquemas de quimioterapia y en varias sesiones, por lo que cada paciente. O. Q. tiene más de una hospitalización ya sea por agravamiento de la enfermedad o para cumplir. BI. las sesiones de quimioterapia, tal como observamos en la Tabla N°02, cada paciente tiene. Y. un promedio de ingreso al hospital de 4.41 hospitalizaciones, por lo cual los pacientes. AC I. A. analizados que recibieron tratamiento con filgastrim son 163. No hubo diferencias en la distribución por sexo, observando que 50.92% corresponde a mujeres y el 49.08% a. FA. RM. hombres.. DE. En general, se aprecia que según la distribución de edades, el grupo de mayor consumo de filgastrim en la población pediátrica comprende edades entre los 0-4 años (43.57%),. TE CA. mientras que hay un 35.17% de pacientes de 5 a 9 años y 21.26% en pacientes de 10 a 14 años. Grafico N°3. Es importante destacar que este grupo etario (0 - 4 años) es más. BI BL IO. susceptible a eventos infecciosos, la principal preocupación de este hecho radica en la dificultad que existe en el manejo de este grupo de pacientes, ya que debido al tratamiento quimioterapico, el cuadro clínico de una neutropenia o un proceso infeccioso, el control es más difícil que a edades mayores, convirtiéndolo en el grupo de mayor riesgo que requiere un manejo estricto y por tanto una mayor estancia hospitalaria.. Dentro de las principales enfermedades para el consumo de filgastrim en el servicio de onco-hematlogía pediátrica, se encuentra la Leucemia Linfoblástica Aguda (C91.0) con 31.22% del total de unidades de filgastrim consumidas, casi en su totalidad todos estos son pacientes del área de Hematología pediátrica. La LLA es la forma más común de leucemia. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. infantil y el tipo más común de cáncer infantil. Por lo general existen cuatro fases de tratamiento para la LLA. En la primera fase, terapia de inducción a la remisión, se usa quimioterapia para eliminar la mayor cantidad posible de células leucémicas y hacer que el cáncer pase a remisión. La segunda fase, denominada profilaxis del sistema nervioso central (SNC), es terapia preventiva en la que se administra quimioterapia sistémica en dosis elevadas, quimioterapia intratecal o ambas al sistema nervioso central (SNC) para eliminar las células leucémicas existentes en él, o para prevenir la aparición de células. A. cancerosas en el cerebro o la médula espinal, aún cuando no se haya detectado cáncer en. M IC. ellos. Una vez que el niño está en remisión y no hay signos de leucemia, se administra una. UI. segunda fase del tratamiento llamada terapia de consolidación o de intensificación. En esta. O. Q. terapia se usa quimioterapia en dosis elevadas con el propósito de eliminar cualquier célula. BI. leucémica que quede. La segunda indicación en importancia fue para tumor maligno del. Y. riñón o enfermedad de Wilms (C64.X) con 16.54%, El tumor de Wilms o nefroblastoma es. AC I. A. la forma más común de cáncer del riñón en la infancia y su causa exacta en la mayoría de los niños se desconoce. La tercera indicación más importante fue para tumor maligno del. RM. tejido conjuntivo (C49.0) con 10.10% del total de unidades consumidas de filgastrim.. DE. FA. Grafico N°4.. La DDP, se define como la dosis media prescrita de un fármaco determinado en su. TE CA. principal indicación; esta representa más fielmente la situación en un momento determinado, y en poblaciones como las pediátricas, con la desventaja que pierde la. BI BL IO. universalidad de la DDD en estudios comparativos. En el presente estudio se trabajó con datos de población pediátrica, por lo que utilizamos como unidad de medida la DDP. Cabe resaltar que según estudios donde la mayoría de los pacientes corresponde a la edad pediátrica indican que las dosis recomendadas en pacientes pediátricos tratados con quimioterapia citotóxica mielosupresora son las mismas que en adultos. Analizando el consumo de este medicamento expresado en DDP/100camas-día se observa un promedio de 43.82. La DDP/100camas-dia proporciona una estimación de la magnitud de la exposición al medicamento. Es decir con los resultados obtenidos podemos decir que. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 44 de cada 100 pacientes hospitalizados al día están expuestos a 1 DDP de filgastrim de 300mcg/ml, tal como muestran la Tablas y Gráfico N°06.. El consumo total del factor estimulante de colonias granulocíticas en el periodo de estudio, nos permite medir la magnitud de la exposición, el análisis de la evolución temporal del consumo de este medicamento, su tendencia y otras variaciones en el perfil de consumo ayudará a estudios posteriores para identificar los factores condicionantes e intervenir sobre. M IC. A. los mismos en el uso de este medicamento.. UI. Analizando la curva de tendencia del consumo de filgastrim 300 mcg/ml se observa que. O. Q. presenta un coeficiente de correlación (r) positivo, igual a 0.013, pero no estadísticamente. BI. significativa (p>0.05), que indica que la variación del consumo de filgastrim, durante el. Y. periodo de estudio no esta en función del paso de los meses y no habiendo variación. AC I. A. significativa en los índices de ocupación de camas en el servicios de onco-hematología pediátrica, se puede señalar que no existen indicios de una tendencia a aumentar el. RM. consumo de filgastrim, y que la variación en el consumo es independiente con respecto al. FA. tiempo, las variaciones presentadas se deberían a otros factores; lo cual amerita estudios. DE. adicionales, para obtener mayores datos y poder realizar una mejor apreciación. En el Gráfico Nº 07 se observa la curva de tendencia del filgastrim con su respectiva prueba de. TE CA. significancia estadística.. BI BL IO. Uno de los objetivos dentro de los estudios de consumo, es evaluar los costos del consumo de medicamentos, para ver el impacto que trae consigo al presupuesto de la institución. En la Tabla Nº07 se muestra el costo anual del consumo de filgastrim expresado en nuevos soles, siendo el gasto total de S/. 98 598.03.. Finalmente, en el Gráfico Nº08, se muestra el costo del consumo por meses, donde se observa que los meses de mayor consumo de filgastrim fueron Octubre y Enero, representando un 11.40% y 10.55%del costo anual respectivamente, explicándose esto porque en Enero y Octubre hubo mayor consumo de filgastrim en el servicio en estudio.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. 1. La prevalencia del consumo de filgastrim en los servicios de onco-hematología pediátrica del HNERM durante el 2008 fue de 88.31%.. 2. El consumo de filgastrim fue mayor en menores de 5 años, la leucemia linfocitica. A. aguda (LLA) representó el diagnostico de mayor consumo con 31% del total de. UI. M IC. unidades consumidas de filgastrim.. Q. 3. El promedio anual del consumo de filgastrim expresado en DDP/100camas-día en el. BI. O. servicio de onco-hematología pediátrica fue de 43.82.. Y. 4. El consumo de filgastrim en el servicio de onco-hematología pediátrica no mostró. RM. El costo del consumo anual de filgastrim fue de 98 598.03 nuevos soles.. BI BL IO. TE CA. DE. FA. 5.. AC I. A. una tendencia creciente ni decreciente significativa durante el periodo de estudio.. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. 1. LAPORTE. REFERENCIAS BIBLIGRAFICAS. J, TOGNONI G. Estudios de Utilización de Medicamentos y de. Farmacovigilancia. Med Clin (Barc). [Revista e internet] España. 1999. Disponible en: http://www.icf.uab.es/EUMS/docs/pdf.. 2. MORALES D, CRENNA V, MALGOR L, VALSECIA M. Estudios de Utilización. A. de Medicamentos. Med Univ Nac Nordeste [Revista en Internet] Argentina. 2004.. UI. M IC. Disponible en: http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/eum_osociales.pdf.. O. Q. 3. FURONES J, MEDEROS A, CORDERO E. caracterización de los Estudios de. BI. Utilización de Medicamentos. Rev Cubana Farm [Revista en Internet]. Cuba 2006.. AC I. A. Y. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/far/v40n1/far07106.pdf. 4. ÁLVAREZ F. Farmacoepidemiología. Estudios de Utilización de Medicamentos.. RM. Parte I: Concepto y Metodología. Seguim Fármacoter. Farma [Revista en Internet]. 2000.. Disponible. en:. FA. España. DE. http://www.cdf.sld.cu/biblioteca%20virtual/EUM/FE.pdf.. TE CA. 5. DÍAZ M, DÍAZ R, BRAVO L, MARHUENDA E. Estudios de Utilización de Medicamentos. Farma Care [Revista de Internet]. España 2000. Disponible en:. BI BL IO. http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_artetex&pid&lng=es&nrm.htm.. 6. ARNAU J, VALLANO A. Estudios de Utilización de Medicamentos. Gac Sanit [Revista. de. Internet].. España. 1999.. Disponible. en:. http://www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/medicamentosysalu d/mysv3n27277.pdf.. 7. FIGUEIRAS A, CAAMA F, GESTAL J. metodología de los estudios de utilización de medicamentos en Atención Primaria. Gac Sanit [Revista en Internet] España 1999:. disponible. en:. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. http://www.doyma.es/gs/wdbcgi.exe.doyma/mrevista.go?estudiosmedcamentososM ED.pident=10019050-22k_revista=pdf.. 8. GONZALEZ B, MORA A, LOPEZ A, DIAZ J. Evolución de los Estudios de Utilización de Medicamentos: del Consumo a la Calidad de la Prescripción. Rev Aten Prim Univ Palm G Can. [revista en Internet] 2002. Disponible en:. A. http://revistasice.com/cmsrevistasICE/pdfs/CICE_67_161189_B.pdf.. M IC. 9. CAPELLA D, LAPORTE JR. Metodos aplicados en estudios descriptivos de. UI. utilización de medicamentos. Med Clin (Barc). [Revista en Internet] España. 1999.. BI. O. Q. Disponible en: http://www.icf.uab.es/pem/docs/cap1.pdf. Y. 10. JARAMILO L, OROSCO J, SANCHEZ R, CARDENAS M, GARCIA O. protoclo. AC I. A. de estudio e Instrumnetos Validados para Estudios de Utilización de Medicamentos en Consumo. Univ Nac Cali. [Revista en Internet] Colombia. 2005. Disponible en:. FA. RM. http://www.unc.pub/VbeContent/documentos/No1505.pdf.. DE. 11. OZER H, ARMITAGE JO, BENNETT CL, et al.: 2000 update of recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinical. TE CA. practice guidelines. American Society of Clinical Oncology Growth Factors Expert. BI BL IO. Panel. J Clin Oncol 18 (20): 3558-85, 2000.. 12. LÓPEZ-HERNÁNDEZ Y COLS. Factor estimulante de colonias granulocitos en el tratamiento de neutropenia febril. Servicio de Hematología del CMN. Gac Méd Méx 136 (2) 2000. Disponible en: http://www.anmm.org.mx/gaceta_rev/vol_136/n2/2000-136-2-99-106.pdf. 13. LYMAN GH, LYMAN CG, SANDERSON RA, BALDECCI L. Decision analysis of hematopoietic growth factor use in patients receiving cancer chemotherapy. J Natl Cancer in USA ,1993; 85: 488-93.. 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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