VIL- BIBIIOGRAMA
Montserrat Giralt BatistaBIBLIOGRAFIA
VIL- BIBLIOGRAFIA
1. Abramovitz M, Homma H, Ishigaki S, Tansey F, Cammer W, Listowsky I; Characterization and localization of Glutathione Stransferases in rat brain and binding of hormones, neurotransmitters, and drugs. J Neurochem 1988; 50: 50 57.
2. Adang AEP, Brussee J, Vandergen A, Mulder GJ; The GlutathioneBinding Site in Glutathione STransferases. Investigation of the Cysteinyl, Glycyl and GammaGlutamyl Domains. Biochem J 1990; 269 (1): 4754.
3. Aiso S, Yasuda K, Shiozawa M, Yamamoto H, Sogo T; Preparation of monoclonal antibodies to glutathione Stransferasepi and application to immunohistochemical study. J Histochem Cytochem 1989; 37 (8): 12471252.
4. Alin P, Jensson H, Guthenberg C, Danielson UH, Tahir MK, Mannervik B; Purification of major basic glutathione transferase isoenzymes from rat liver by use of affinity chromatography and fast protein liquid chromatofocusing. Anal Biochem 1985; 146: 313320.
5. Ansari GAS, Singh SV, Awasthi YC; Human erythrocyte glutathione S transferase: a possible marker of chemical exposure. Toxicol Lett 1987; 37: 57 62.
6. Archibald A, Shuster S; Measurement of sebum secretion in the rat. J Dermatol 1970; 82: 146151.
7. Aw TY, Wierzbicka G, Jones DP; Oral Glutathione Increases Tissue Glutathione In vivo. Chem Biol Interact 1991; 80 (1): 8997.
8. Axelrod M, Serafín D, Klitzman B; Ultraviolet light and free radicals: an immunologie theory of epidermal carcinogenesis. Plast Reconst Surg 1990; 86 (3): 582593.
9. Baron J, Voigt JM, Whitter TB, Kawabata TT, Knapp SA, Guengerich FP, Jakoby WB; Identification of intratissue sites for xenobiotic activation and detoxification. Adv Exp Med Biol 1986; 197: 119144.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
10. Bass NM, Kirsch RE, Tuff SA, Marks I, Saunders SJ; Ligandin heterogeneity: evidence that the two nonidentical subunits are the monomers of two distinct proteins. J Biochim Biophys Acta 1977; 492: 163175.
11. Bast A, Haenen GRMM, Doelman CJA; Oxidants and antioxidants: state of the art. Am J Med 1991; 91 (suppl 3C): 213.
12. Bast A, Haenen GRMM; Interplay between lipoic acid and glutathione in the protection against microsomal lipid peroxidation. Biochim Biophys Acta
1988; 963: 558561.
13. Bauman PF, Smith TK, Bray TM; The effect of dietary protein and sulfur amino acids on hepatic glutathione concentration and glutathionedependent enzyme activities in the rat. Can J Physiol Pharmacol 1988; 66 (8): 10481052.
14. Bell DA; Detection of DNA Sequence Polymorphisms in Carcinogen Metabolism Genes by Polymerase Chain Reaction. Environ Mol Mutagen 1991;
18 (4): 245248.
15. Benson AM, Talalay P; Role of reduced GSH in the A 53ketosteroid isomerase reaction of liver. Biochem Biophys Res Commun 1976; 69 (4): 1073 1079.
16. Benson AM, Talalay P, Ken JH, Jakoby WB; Relationship between the soluble glutathionedependent A 53ketosteroid isomerase and the glutathione Stransferases of the liver. Proc Nati Acad Sci USA 1977; 74 (1): 158162.
17. Biaglow JE, Varnes ME, Epp ER, Clark EP; Antioxidant and redox enzymes in radioprotection. Pharmacol Ther 1988; 39: 275286.
18. Black HS; Potential involvement of free radical reactions in ultraviolet light mediated cutaneous damage. Photochem Photobiol 1987; 46 (2): 213221.
19. Board PG; Transport of glutathione Sconjugate from human erythrocytes. FEES Lett 1980; 124 (2): 163165.
20. Board PG; Biochemical genetics of glutathione Stransferase in man. Am J Genet Hum 1981; 33: 3643.
21. Board PG, Webb GC; Isolation of a cDNA clone and localization of human glutathione Stransferase 2 genes to chromosome band 6pl2. Proc Nati Acad Sci
1987; 84: 23772381.
22. Board PG, Suzuki T, Shaw DC; Human muscle glutathione Stransferase (GST4) shows close homology to human liver GST1. Biochim Biophys Acta 1988; 953: 214217.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
23. Bounous G, Gervais F, Amer V, Batist G, Gold P; The influence of dietary whey protein on tissue glutathione and the diseases of aging. Clin Invest Med
1989; 12 (6): 343349.
24. Boyer ID, Vessey DA, Holcomb C, Saley N; Studies of the relationship between the catalytic activity and binding of nonsubstrate ligands by the GST. Biochem J 1984; 217: 179185.
25. Boyer TD, Vessey DA. Inhibition of human cationic glutathione S transferase by nonsubstrate ligands. Hepatology 1987; 7 (5): 843848.
26. Boyer TD; The glutathione Stransferases: An update. Hepatology 1989; 9 (3): 486496.
27. Briehl MM, Miesfeld RL; Isolation and characterization of transcripts induced by androgen withdrawal and apoptotic cell death in the rat ventral prostate. Mol Endocrinol 1991; 5 (10): 13811388.
28. Buege JA, Aust SD; Microsomal lipid peroxidation. Methods Enzymol 1978; 30: 302311.
29. Burgess JR, Chow NWI, Reddy CCh, Tu ChPD; Amino acid substitutions in the human glutathione Stransferases confer different specificities in the prostaglandin endoperoxide conversion pathway. Biochem Biophys Res Commun
1989; 158 (2): 497502.
30. Campbell JAH, Corrigall AV, Guy A, Kirsch RE; Immunohistologic localization of alpha, mu and pi class glutathione Stransferases in human tissues. Cancer 1991; 67(6): 16081613.
31. Carmagnol F, Sinet PM, Rapin J, Jerome H; Glutathione Stransferase of human red blood cells: assay, values in normal subjects and in two pathological circumstances: hyperbilirrubinemia and impaired renal function. Clin Chim Acta 1981; 117: 209217.
32. Carmichael J, Forrester LM, Lewis AD, Hayes JD, Hayes PC, Wolf CR; GST isoenzymes and glutathione peroxidase activity in normal and tumour samples from human lung. Carcinogenesis 1988; 9 (9): 16171621.
33. Carmichael J, Mitchell JB, Friedman N, Gazdar AF, Russo A; Glutathione and related enzyme activity in human lung cancer cell lines. Br J Cancer 1988; 58: 437440.
34. Ceballospicot I, Trivier JM, Nicole A, Sinet PM, Thevenin M; Age correlated modifications of copperzinc superoxide dismutase and glutathione related enzyme activities in human erythrocytes. Clin Chem (1992); 38(1): 6670.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
35. Cerimele D, Celleno L, Serri F; Physiological changes in ageing skin. Br J Dermatol 1990; 122 (suppl.25): 1320.
36. Clapper ML, Hoffman SJ, Carp N, Watts P, Seestaller LM, Weese JL, Tew KD; Contribution of Patient History to the Glutathione STransferase Activity of Human Lung, Breast and Colon Tissue. Carcinogenesis 1991; 12 (10): 19571961.
37. Clapper ML, Hoffman SJ, Tew KD; Glutathione Stransferases in normal and malignant human colon tissue. Biochim Biophys Acta 1991; 1096: 209216.
38. Clemens MR; Free Radicals in chemical carcinogenesis. Klin Wochenschr 1991; 69: 11231134.
39. Coles B, Ketterer B; The role of glutathione and glutathione transferases in chemical carcinogenesis. Crit Rev Biochem Mol Biol 1990; 25 (I): 4770.
40. Costagliola C; Oxidative state of glutathione in red blood cells and plasma of diabetic patients: in vivo and in vitro study. Clin Physiol Biochem 1990; 8: 204
210.
41. Cowell IG, Dixon KH, Pemble SE, Ketterer B, Taylor JB; The structure of the human glutathione Stransferase pi gene. Biochem J 1988; 255: 7983.
42. Chasseaud LF; The role of glutathione and glutathione Stransferase in the metabolism of chemical carcinogens and other electrophilic agents. Adv Cancer Res 1979; 29: 175274.
43. Das M, Dixit R, Seth PK, Mukhtar H; Glutathione Stransferase activity in the brain: species, sex, regional and age differences. J Neurochem 1981; 36: 14391442.
44. De Paulet AC; Radicaux libres et vieillissement. Ann Biol Clin 1990; 48 (5): 323330.
45. DeJong JL, Mohandas T, Tu CPD; The Human Hb (MU)Class Glutathione STransferases Are Encoded by a Dispersed Gene Family. Biochem Biophys Res Commun 1991; 180 (1): 1522.
46. Del Boecio G, Di Ilio C, Alin P, Jornvall H, Mannervik B; Identification of a novel glutathione transferase in human skin homologous with class alpha glutathione transferase 22 in the rat. Biochem J 1987; 244: 2125.
47. Del Boecio G, Di Ilio C, Casalone, Pennelli A, Aceto A, Sacchetta P, Federici G; Purification and characterization of glutathione transferase of human thyroid. Ital J Biochem 1987; 36: 817.
179
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
48. Deleve LD, Kaplovitz N; Importance and regulation of hepatic glutathione. Semin Liver Dis 1990; 10 (4): 251266.
49. Dibbelt L, SchulteUebbing C, Kuss E; Human placental glutathione transferase: interactions with steroids. Biol Chem Hoppe Seyler 1988; 369:2328.
50. Di Ilio C, Sacchetta P, Del Boecio G, La Rovere G, Federici G; Glutathione peroxidase, glutathione Stransferase and glutathione reducíase activities in normal and neoplastic human breast tissue. Cancer Lett 1985; 29: 3742.
51. Di Ilio C, Del Boecio G, Aceto A, Federici G; Alteration of glutathione transferase isoenzyme concentrations in human renal carcinoma. Carcinogenesis 1987; 8 (6): 861864.
52. Di Ilio C, Aceto A, Bucciarelli T, Angelucci S, Felaco M, Grilli A, Federici G; Glutathione transferase isoenzymes from human prostate. Biochem J 1990; 271: 481485.
53. Ding GJF, Ding VDH, Rodkey JA, Bennett CD, Lu AYH, Pickett CB; Rat liver glutathione Stransferases. DNA sequence analysis of a Yb2 cDNA clone and regulation of the Ybi and Yb2 mRNAs by phénobarbital. J Biol Chem 1986; 261 (17): 79527957.
54. Dirr HW, Schabort JC; GST composition of rat erythrocytes. Biochem Int 1987; 15 (2): 381384.
55. Dirr HW, Mann K, Huber R, Ladenstein R, Reinemer P; Classpi Glutathione STransferase from Pig Lung Purification, Biochemical Characterization, Primary Structure and Crystallization. Eur J Biochem 1991; 196 (3): 693698.
56. Duke JB; The biology of oxigen radicals. Science 1978; 201:875880.
57. Ebling FJ; The action of testosterone on the sebaceous gland and epidermis in castrated and hypophysectomized male rats. J Endocrinol 1957; 15: 297306.
58. Ebling FJ; The action of testosterone and estradiol on the sebaceous glands and epidermis of the rat. J Embryol Exp Morphol 1957; 5: 7482.
59. Ebling FJ; The action of an antiandrogenic steroid 17amethylfi nortestosterone on sebum secretion in rats trated with testosterone. J Endocrinol 1967; 38: 181185.
60. Ebling FJ, Skinner J; The measurement of sebum production in rats treated with testosterone and estradiol. Br J Dermatol 1967; 79: 386388.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
61. Eidne KA, Bass NM, Sherman M, Millar RP, Kirsch RE; Ligandin concentrations in the steroidogenic tissues of the rat during development. Biochim Biophys Acta 1984; 801: 424428.
62. Ellman GL; Tissue sulphydril groups. Arch Biochem Biophys 1959; 82: 70 77.
63. Forrester TE, Badaloo V, Bennett FT, Jackson AA; Excessive excretion of 5oxoproline and decreased levels of blood glutathione in typeII diabetes mellitus. Eur J Clin Nutr 1990; 44 (11): 847850.
64. Freeman BA, Crapo JD; Biology of disease. Free radicals and tissue injury. Lab Invest 1982; 47 (5): 412426.
65. Freundt KJ, Ibrahim HA; Influence of Pb, CD, Zn, Mn, Cu, Hg or Be Salts on the Glutathione STransferases of the Rat Liver. Bull Environ Contain Toxicol 1991; 46 (4): 618624.
66. Fryer AA, Hume R, Strange RC; The development of glutathione S transferase and glutathione peroxidase activities in human lung. Biochim Biophys Acta 1986; 883: 448453.
67. Fulbert JC, Cals MJ; Les radicaux libre en biologie clinique: origine, rôle pathogène et moyens de défense. Pathol Biol 1992; 40 (1): 6677.
68. Gillery P, Monboisse JC, Maquart FX, Borel JP; Does oxygen free radical increased formation explain long term complications of diabetes mellitus? Med Hypotheses 1989; 29: 4750.
69. Graham RC, Karnovsky MJ; The early stages of absorption of injected horseradish peroxidase in the proximal tubules of mouse kidney: ultrastructural cytochemistry by a new technique. J Histochem Cytochem 1966; 14: 291302.
70. Guichard M, Lespinasse F, Estelin R, Gerbaulet A, Haie C, Lartigau E, Malaise EP, Micheau C, Prade M, Richard JM, Weeger P; Glutathione and cysteine levels in human tumour biopsies. Br J Radiol 1990; 63: 557561.
71. Guthenberg C, Mannervik B; Glutathione Stransferase (transferase TT) from human placenta is identical or closely related to glutathione Stransferase (transferase f) from erythrocytes. Biochim Biophys Acta 1981; 661: 255260.
72. Guthenberg C, Astrand IM, Alin P, Mannervik B; Glutathione transferases in rat testis. Acta Chem Scand 1983; B37 (3): 261262.
73. Guthenberg C, Warholm M, Rane A, Mannervik B; Two distinct forms of glutathione transferase from human foetal liver. Purification and comparison
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
with isoenzymes isolated from adult liver and placenta. Biochem J 1986; 235: 741745.
74. Habig WH, Pabst MJ, Jakoby WB; Glutathione Stransferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation. J Biol Chem 1974; 249 (22): 7130 7139.
75. Halliwell B; Oxidants and human disease: some new concepts. FASEB J 1987; 1: 358364.
76. Halliweel B; Current status review: free radicals, reactive oxygen species and human disease: a critical evaluation with special reference to atherosclerosis. Br J Exp Path 1989; 70: 737757.
77. Hamilton JB; Male hormone substance: a prime factor in acne. J Clin Endocrinol Metab 1941; 1: 570592.
78. Hamilton JB, Mestler GE; Low values for sebum in eunucus and oophorestomized women. Proc Soc Exp Med Biol 1963; 112: 374378.
79. Hamilton JB; I. Coarse sternal hairs, a male secondary sex character that can be measured quantitatively: The influence of sex age and genetic factors. II. Other sexdifferning characters: relationship to age, to one mother and values of coarse sternal hairs. In "Advances in biology of skin. Hair Growth" vol 9. Montagna W & Dobson RC (eds). Pergamon Press, Oxford 1969: 129151.
80. Hayakawa T, Lemahieu RA, Udenfriend S; Studies on glutathioneSarene oxidase transferase A sensitive assay and partial purification of the enzyme from sheep liver. Arch Biochem Biophys 1974; 162: 223230.
81. Hiley C, Fryer A, Bell J, Hume R, Strange RC; The human glutathionine Stransferases. Immunohistochemical studies of the developmental expression of Alpha and Piclass isoenzymes in liver. Biochem J 1988; 254: 255259.
82. Hirrell PA, Hume R, Fryer AA, Collins MF, Drew R, Bradwell AR, Strange RC; Studies on the developmental expression of glutathione Stransferase isoenzymes in human heart and diaphragm. Biochim Biophys Acta 1987; 915: 371377.
83. Homma H, Listowsky I; Identification of YbglutathioneStransferase as a
major rat liver protein labeled with dexamethasone 21methanesulfonate. Proc Nati Acad Sci USA 1985; 82: 71657169.
84. Homma H, Maruyama H, Niitsu Y, Listowsky I; A subclass of GST as intracellular highcapacity and highaffinity steroidbinding proteins. Biochem J 1986; 235: 763768.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
85. Horton R; Glutathione and HIV infection. Lancet 1990; 335: 234.
86. Jakoby WB, Habig WH; Glutathione Transferases. "Enzymatic basis of detoxication" (W. B. Jakoby eds) vol II 6394 (1980).
87. Jakoby WB; Glutathione transferasesAn Overview. Methods Enzymol 1985; 113: 495498.
88. Johnson JA, Neal TL, Collins JH, Siegel FL; Characterization of methylation of rat liver cytosolic glutathione Stransferases by using reverse phase h.p.l.c. and chromatofocusing. Biochem J 1990; 270: 483489.
89. Junod AF; Oxygen free radicals and lungs. Intensive Care Med 1989; 15: S21S23.
90. Kano T, Sakai M, Muramatsu M; Structure and expression of a human class pi glutathione Stransferase messenger RNA. Cancer Res 1987; 47; 56265630.
91. Kantor RRS, Giardina SL, Bartolazzi A, Townsend AJ, Myers CE, Cowan KH, Longo DL, Natali PG; Monoclonal Antibodies to Glutathione STransferase PiImmunohistochemical Analysis of Human Tissues and Cancers. Int J Cancer 1991; 47 (2): 193201.
92. Ketterer B, Meyer DJ, Coles B, Taylor JB, Pemble S; Glutathione transferases and carcinogenesis. Antimutagenesis and Anticarcinogenesis mechanisms. Ed. Delbert M. Shankel, Phillip E Hartman, Tsuneo Kada and A Hollaender. Plenum Publishing Corporation 1986: 103126.
93. Ketterer B; Protective role of glutathione and glutathione transferases in mutagenesis and carcinogenesis. Mutât Res 1988; 202: 343361.
94. Ketterer B, Meyer DJ; Glutathione transferases: A possible role in the detoxication and repair of DNA and lipid hydroperoxides. Mutât Res 1989; 214: 3340.
95. Koberda J, Hellmann A; Glutathione STransferase activity of leukemic cells as a pronostic factor for response to chemotherapy in acute leukemias. Med Oncol Tumor Pharmacother 1991; 8(1): 3538.
96. Kodate C, Fukushi A, Narita T, Kudo H, Soma Y, Sato K; Human placental form of GST (GSTpi) as a new immunohistochemical marker for human colonie carcinoma. J Cancer Res 1986; 77 (3): 226229 (Jp).
97. Kong KH, Inoue H, Takahashi K; Nonessentiality of cysteine and histidine residues for the activity of human class pi glutathione Stransferase. Biochem Biophys Res Commun 1991; 181 (2): 748755.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
98. Konohana A, Konohana I, Schroeder WT, O'Brien WR, Amagai M, Gréer J, Shimizu N, Gammon WR, Siciliano MJ, Duvic M; Placental GSTpi mRNA is abundantly expressed in human skin. J Invest Dermatol 1990; 95: 119126.
99. Kudo H, Mio T, Kokunai T Tamaki N, Sumino K, Matsumoto S; Quantitative analysis of glutathione in human brain tumors. J Neurosurg 1990; 72: 610615.
100. Kuzmich S, Tew KD; Detoxification mechanisms and tumor cell resistance to anticancer drugs. Med Res Rev 1991; 11 (2): 185217.
101. Lafuente A, Giralt M, Cervelló I, Pujol F, Mallol J; Glutathione S transferase activity in human superficial transitional cell carcinoma of the bladder. Comparison with healthy controls. Cancer 1990; 65 (9): 20642068.
102. Laisney V, Van Cong N, Gross MS, Parisi I, Foubert C, Weil D, Frézal J; Localisation du groupe synténique LDHAGST3ESAS sur le chromosome 11 chez l'homme. Analises des hybrides hommerongeur classiques et d'un type noveau (non adhérents a la paroi). Ann Genet 1983; 26 (2): 6974.
103. Lapierre C; Changes induced in the sebaceous glands by sex hormones applied locally to the skin of the mouse. C Rend Soc Biol 1953; 147: 13021306.
104. Lash LH, Jones DP; Purification and properties of the membranal thiol oxidase from porcine kidney. Arch Biochem Biophys 1986; 247 (1): 120130.
105. Leibovitz BE, Siegel BV; Aspects of free radical reactions in biological systems: aging. J Gerontol 1980; 35 (1): 4556.
106. Leung MF, Chou IN; Relationship between l,chloro2,4dinitrobenzene induced cytoskeletal perturbations and cellular glutathione. Cell Biol Toxicol
1989; 5 (1): 5166.
107. Li NQ, Reddanna P, Thyagaraju K, Reddy CCh, Tu ChPD; Expression of glutathione Stransferases in rat brains. J Biol Chem 1986; 261 (17): 7596 7599.
108. Listowsky I, Abramovitz M, Homma H, Niitsu Y; Intracellular binding and transport of hormones and xenobiotics by glutathioneStransferases. Drug Metab Rev 1988; 19 (3/4): 305318.
109. Lowry OH, Rosebrough NJ, Fair AL, Randall RJ; Protein measurament with the folin phenol reagent. J Biol Chem 1951; 193: 265275.
110. Mallol J, Giralt M; Inhibition of hepatic glutathione Stransferase (GST) by androgenic steroids. J Steroid Biochem 1990; 36 (suppl): 69S.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
111. Mangione S, Kueppers F, Puglia C, Greenspon LW; Erythrocytes Prevent Inactivation of AlphalAntitrypsin by Cigarette Smoke. Eur Respir J 1991; 4(1): 2630.
112. Marmervik B, Jensson H, Alin P, Òrning L and Hammarstrôm S; Transformation of leukotrine A4 methyl ester to leukotrine C4 monomethyl ester
by cytosolic rat glutathione transferases. FEES Lett 1984; 174 (2): 289293.
113. Mannervik B; The isoenzymes of glutathione transferase. Adv Enzymol 1985; 57: 357417.
114. Mannervik B, Alin P, Guthenberg C, Jensson H, Tahir MK, Warholm M, Jornvall H; Identification of three classes of cytosolic glutathione transferase common to several mammalian species: correlation between structural data and enzymatic properties. Proc Nati Acad Sci USA 1985; 82: 72027206.
115. Mannervik B, Castro VM, Danielson VH, Tahir MK, Hansson J, Ringborg U; Expression of class pi glutathione transferase in human malignant melanoma cells. Carcinogenesis 1987; 8 (12): 19291932.
116. Mannervik B, Danielson UH; GST Structure and catalytic activity. Crit Rev Biochem Mol Biol 1988; 23 (3): 283337.
117. Mannervik B, Awasthi YC, Board PG, Hayes JD, Di Ilio C, Ketterer B, Listowsky I, Morgenstern R, Muramatsu M, Pearson WR, Pickett CB, Sato K, Widersten M, Wolf CR; Nomenclature for Human Glutathione Transferases. Biochem J (Lett) 1992; 282: 305306.
118. Marcus CJ, Habig WH, Jakoby WB; Glutathione transferase from human erythrocytes. Nonidentity with the enzymes from liver. Arch Biochem Biophys
1978; 188 (2): 287293.
119. Massoud R, Lobello M, Destefano E, Molino A, Zelaschi D, Federici G; Monoclonal antibodies against human placental Glutathione Transferase (Classpi). Hybridoma 1991; 10 (1): 8994.
120. Masters JRW; Biochemical basis of resistance to chemotherapy. Radiother Oncol 1990; 19 (4): 297305.
121. Maruyama H, Listowsky I; Preferential binding of steroids by anionic forms of rat glutathione Stransferase. J Biol Chem 1984; 259 (20): 1244912455.
122. Meffert H, Diezel W, Sormichsen N; Stable lipid peroxidation products in human skin: detection, ultraviolet lightinduced increase, pathogenic importance. Experientia 1976; 32 (11): 13971398.
185
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
123. Meister A; New aspects of glutathione biochemistry and transport: selective alteration of glutathione metabolism. Nut Rev 1984; 42: 30313042.
124. Meyer DJ, Ketterer B; 5a,6aEpoxycholestan3fiol(cholesterol aoxide): A specific substrate for rat liver glutathione transferase B. FEBS Lett 1982; 150
(2): 499502.
125. Meyer DJ, Coles B, Pemble SE, Gilmore KS, Fraser GM, Ketterer B; Thêta, a New Class of Glutathione Transferases Purified from Rat and Man. Biochem J 1991; 274: 409414.
126. Mezzetti A, Lapenna D, Calafiore A M, ProiettiFranceschilli G, Porreca E, De Cesare D, Neri M, Di Ilio C, Cuccurullo F; Glutathionerelated enzyme activities and lipoperoxide levels in human internal mammary artery and ascending aorta. Relations with serum lipids. Arterioscler Thromb 1992; 12: 92 98.
127. Mihailovic MLJ, Lorenc L, Dabovic M, Bjelakovic M; Freeradical oxidative transformations of androst4ene3B,9a,17Btriol 3,17diacetate. Tetrahedrom 1988; 44 (19): 62016206.
128. Mitra A, Govindwar S, Kulkarni AP; Inhibition of Hepatic GlutathioneSTransferases by Fatty Acids and Fatty Acid Esters. Toxicol Lett 1991; 58 (2): 135141.
129. Moorghen M, Cairns J, Forrester LM, Hayes JD, Hall A, Cattan AR, Wolf CR, Harris AL; Enhanced expression of Glutathione STransferases in colorectal carcinoma compared to nonneoplastic mucosa. Carcinogenesis 1991; 12 (1):
1317.
130. Morgenstern R, Meijer S, Depierre JW, Ernster L; Characterization of rat liver microsomal glutathione Stransferase activity. Eur J Biochem 1980; 104:
167174.
131. Morgenstern R, Guthenberg C, Depierre JW; Microsomal glutathione S transferase. Purification, initial characterization and demonstration that it is not identical to the cytosolic glutathione Stransferases A, B and C. Eur J Biochem
1982; 128: 243248.
132. Morrow CH, Cowan KH; Glutathione STransferase and Drug Resistance. Cancer Cells 1990; 21: 1521.
133. Moscow JA, Townsend AT, Goldsmith ME, WhangPeng J, Vickers PJ, Poisson R, LegaultPoisson S, Myers CE, Cowan KH; Isolation of the human anionic glutathione Stransferase cDNA and the relation of its gene expression to estrogenreceptor content in primary breast cancer. Proc Nati Acad Sci USA
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
1988; 85: 65186522.
134. Moscow JA, Fairchild CR, Madden MJ, Ransom DT, Wieand HS, O'Brien EE, Poplack DG, Cossman J, Myers CE, Cowan KH; Expression of anionic Glutathione Stransferases and P Glycoprotein genes in human tissues and tumors. Cancer Res 1989; 49: 14221428.
135. Mukhtar H, Bresnick E; GluathioneSepoxide transferase in mouse skin and human foreskin. J Invest Dermatol 1976; 66: 161164.
136. Mukhtar H; Steroid hormone metabolism in skin. In "Pharmacology of the skin". Mukhtar H (ed). CRS Press, London 1992: pp. 100109.
137. Nishihara T, Maeda H, Okamoto K, Oshida T, Mizoguchi T, Terada T; Inactivation of human placenta glutathione Stransferase by SH/SS exchange reaction with biological disulfides. Biochemical and Biophys Res Commun 1991;
174 (2): 580585.
138. Nogués R, Puerto AM, Giralt M, Cervelló I, Sugrañes JA, Ortín F, Mallol J; Influencia de los lípidos sebáceos en el crecimiento de folículo piloso humano. Method Find Exp Clin (en premsa).
139. Oesch F, Schmassmann H, Ohnhaus E, Althaus U, Lorenz J; Monooxigenase, epoxide hydrolase, and glutathione Stransferase activities in human lung. Variation between groups of bronchogenic carcinoma and noncancer patients and interindividual differences. Carcinogenesis 1980; 1 (10): 827835.
140. Ofner P, Douglas WHJ, Spilman SD, Vena RL, KrinskyFeibush P, LeQuesne PW; Hydroxylation of [3H]5aandrostane3B,17Bdiol by whole tissue, epithelial cells and fibroblasts from the same hyperplastic human prostate. J Steroid Biochem 1985; 22 (3): 391397.
141. Ohl VS, Litwack G; Selective inhibition of glutathione Stransferases by 17 Bestradiol disulfate. Arch Biochem 1977; 180: 186190.
142. Pabst MJ, Habig WH, Jakoby WB; Glutathione Stransferase A. A novel kinetic mechanism in which the major reaction pathway depends on substrate concentration. J Biol Chem 1974; 249 (22): 71407150.
143. Pacifici GM, Warhohn M, Guthenberg C, Mannervik B, Rane A; Organ distribution of glutathione transferase isoenzymes in the human fetus: differences between liver and extrahepatic tissues. Biochem Pharmacol 1986; 35 (9): 1616 1619.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
144. Pacifici GM, Franchi M, Colizzi C, Giuliani L, Rane A; GST in humans: development and tissue distribution. Arch Toxicol 1988; 61: 265269.
145. Parker MW, Lo Bello M, Federici G; Crystallization of Glutathione S Transferase from human placenta. J Mol Biol 1990; 213: 221222.
146. Pasha KV, Vijayan E; Glutathione and gammaglutamyl transpeptidase in the adult female rat brain after intraventricular injection of LHRH and somatostatin. Biochem Int 1990; 21 (2): 209217.
147. Peters WHM, Kock L, Nagengast FM, Kremers PG; Biotransformation enzymes in human intestine: critical levels in human intestine: critical low levels in the colon. Gut 1991 32: 408412.
148. Philbert MA, Beiswanger CM, Waters DK, Reuhl KR, Lowndes HE; Cellular and regional distribution of reduced glutathione in the nervous system of the rat: histochemical localization by mercury orange and Ophthaldialdehyde induced histofluorescence. Toxicol Appl Pharmacol 1991; 107: 215227.
149. Pickett CB, TelakowskiHopMns CA, Ding GJF, Argenbright L, Lu AYH; Rat liver glutathione Stransferases. Complete nucleotide sequence of a glutathione Stransferase mRNA and the regulation of the Ya, Yb and Yc mRNAs by 3methylcholanthrene and phénobarbital. J Biol Chem 1984; 259 (8): 51825188.
150. Ploemen JHTM, Vanommen B, Vanbladeren PJ; Irreversible Inhibition of Human Glutathione STransferase Isoenzymes by Tetrachlorol,4Benzoquinone and Its Glutathione Conjugate. Biochem Pharmacol 1991; 41 (11): 16651669.
151. Pochi PE, Strauss JS; Sebaceous gland function before and after bilateral orchyectomy. Arch Dermatol 1963; 88: 729731.
152. Pochi PE, Strauss JS; Endocrinologie control of development and activity of the human sebaceous gland. J Invest Dermatol 1974; 62: 191201.
153. Polidoro G, Di Ilio C, Sacchetta P, Del Boecio G, Federici G; Isoelectric focusing of brain cortex GSH Stransferase activity in mammals: evidence that polymorphism is absent in man. Int J Biochem 1984; 16 (7): 741746.
154. Pré J; La lipoperoxydation. Pathol Biol 1991; 39 (7): 716736.
155. Puerto AM; Contribución al estudio de la fisiopatología androgénica. Aplicación a la alopecia seborreica masculina. [Tesi Doctoral]. Granada (Spain): Universitat de Granada, 1987. pp 183.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
156. Puerto AM, Mallol J; Regional scalp differences of the androgenic metabolic pattern in subjects affected by male pattern baldness. Rev Esp Fisiol
1990; 46 (3): 289296.
157. Radulovic LL, Kulkarni AP; H.p.l.c. separation and study of the charge isomers of human placental gluathione transferase. Biochem J 1986; 239: 5357.
158. Ramsdell HS, Eaton DL; Mouse liver glutathione Stransferase isoenzyme activity toward aflatoxin B18,9epoxide and benzo(a)pyrene7,8dihydrodiol9,10 epoxide. Toxicol Appl Pharmacol 1990; 105: 216225.
159. Raza H, Awasthi YC, Zaim MT, Eckert RL, Mukhtar H; Glutathione Stransferases in human and rodent skin: multiple forms and speciesspecific expression. J Invest Dermatol 1991; 96 (4): 463467.
160. Reed DJ; Glutathione lexicological implications. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1990; 30: 603631.
161. Reinemer P, Dirr HW, Ladenstein R, Schaffer J, Gallay O, Huber R; The ThreeDimensional Structure of Classpi Glutathione STransferase in Complex with Glutathione Sulfonate at 2.3 A Resolution. EMBO J 1991; 10 (8):
19972005.
162. Ricci G, Del Boecio G, Pennelli A, Lobello M, Petruzzelli R, Caccuri AM, Barra D, Federici G; Redox Forms of Human Placenta Glutathione Transferase. J Biol Chem 1991; 266 (32): 2140921415.
163. Robson CN, Lewis AD, Wolf CR, Hayes JD, Hall A, Proctor SJ, Harris AL, Hickson ID; Reduced levels of druginduced DNA crosslinking in nitrogen mustardresistant Chinese hamster ovary cells expressing elevated glutathione S transferase activity. Cancer Res 1987; 47: 60226027.
164. Romero Alvira D, Villalba Martín MP, Mur Villaplana M, Cabeza Lamban F, Guerrero Navarro L, Simal Gñ E; Importancia de los antioxidantes en la alimentación humana. Med Clin 1990; 94: 6975.
165. Saintruf C, Malfoy B, Scholl S, Zafrani B, Dutrillaux B; GSTpiGene is frequently coamplified with INT2 and HSTFl protooncogenes in human breast cancers. Oncogene 1991; 6 (3): 403406.
166. Schmidt RJ, Khan L, Chung LY; Are free radicals and not quiñones the haptenic species derived from urushiols and other contact allergenic mono and dihydric alkylbenzenes? The significance of NADH, glutathione and redox cycling in the skin. Arch Dermatol Res 1990; 282; 5664.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
167. Scott TR, Kirsch RE; The isolation of a fetal rat liver glutathione S transferase isoenzyme with high glutathione peroxidase activity. Biochim Biophys Acta 1987; 926: 264269.
168. Seidegard J, Vorachek WR, Pero RW, Pearson WR; Hereditary differences in the expression of the human glutathione transferase active on transstilbene oxide are due to a gene deletion. Proc Nati Acad Sci USA 1988; 85: 72937297.
169. Seidegard J, Pero RW, Markowitz MM, Roush G, Miller DG, Beattie EJ; Isoenzynie(s) of glutathione transferase (class mu) as a marker for the susceptibility to lung cancer: a follow up study. Carcinogenesis 1990; 11 (1): 33 36.
170. Shen H, Tamai K, Satoh K, Hatayama I, Tsuchida S, Sato K; Modulation of class pi glutathione transferase activity by sulfhydryl group modification. Arch Biochem Biophys 1991; 286 (1): 178182.
171. Sherman M, Campbell JAH, Titmuss SA, Kew MC, Kirsh RE; Glutathione Stransferase in human hepatocellular carcinoma. Hepatology 1983; 3 (2): 170 176.
172. Siegers CP, BòseYounes H, Thies E, Hoppenkamps R, Younes M; Glutathione and GSHdependent enzymes in the tumorous and nontumorous mucosa of the human colon and rectum. J Cancer Res Clin Oncol 1984; 107: 238241.
173. Sies H; Oxidative stress: from basic research to clinical application. Am J Med 1991; 91 (suppl 3C): 343350.
174. Singh BR, Shaw RW; Selective inhibition of oat glutathioneStransferase activity by tetrapyrroles. FEES Lett 1988; 234 (2): 379382.
175. Singhal SS, Ahmad H, Sharma R, Gupta S, Haque AK, Awasthi YC; Purification and Characterization of Human Muscle Glutathione STransferases Evidence That Glutathione STransferase zetaCorresponds to a Locus Distinct from GST1, GST2 and GST3. Arch Biochem Biophys 1991; 285 (1): 6473.
176. Sluyterman LAA, Wijdenes J; Chromatofocusing: isoelectric focusing on ion exchangers in the absence of an externally applied potential. In: "Proc Int Symp Electrofocusing and Isotachophoresis". Radola BJ, Graesslin D (eds). Berlin, 1977: pp. 463466.
177. Soter NA, Lewis RA, Corey EJ, Austen KF; Local effects of synthetic leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4 and LTB4 ) in human skin. J Invest Dermatol
1983; 80: 115119.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
178. Sparnins VL, Venegas PL, Wattenberg LW; Glutathione Stransferase activity: enhancement by compounds inhibiting chemical carcinogenesis and by dietary constituents. JNCI 1982; 68 (3): 493496.
179. Staal FJ, Ela SW, Roederer M, Anderson MT, Herzenberg LA, Herzenberg LA; Glutathione deficiency and human immunodeficiency virus infection. Lancet 1992; 339: 909912.
180. Stahlberg MR, Hietanen E; Glutathione and glutathionemetabolizing enzymes in the erythrocytes of healthy children and in children with insulin dependent diabetes mellitus, juvenile rheumatoid arthritis, coeliac disease and acute lymphoblastic leukaemia. Scand J Clin Lab Invest 1990; 50: 125130.
181. Steinberg P, Schramm H, Schladt L, Robertson LW, Thomas H, Oesch F; The distribution, induction and isoenzyme profile of glutathione Stransferase and glutathione peroxidase in isolated rat liver parenchymal, Kupffer and endothelial cells. Biochem J 1989; 264: 737744.
182. Steisslinger HW, Pfeiderer G; Acidic and basic forms of glutathione S transferases from human placenta and comparison with human kidney glutathione Stransferase. Enzyme 1988; 40: 16.
183. Stenberg G, Board PG, Carlberg I, Mannervik B; Effects of directed mutagenesis on conserved arginine residues in a human class alpha Glutathione Transferase. Biochem J 1991; 274: 549555.
184. Stockman P K, Beckett G J, Hayes J D; Identification of a basic hybrid glutathione Stransferase from human liver. Glutathione Stransferase S is
composed of two distinct subunits (Bj and B2). Biochem J 1985; 227: 457465. 185. Strange RC, Johnson PH, Lawton A, Moult JA, Tector MJ, Tyminski RJ, Cotton W; Studies on the variability of glutathione Stransferase from human erythrocytes. Clin Chun Acta 1982; 120: 251260.
186. Strange RC, Faulder CG, Davis BA, Hume R, Brown JAH, Cotton W, Hopkinson DA; The human glutathione Stransferases: studies on the tissue distribution and genetic variation of the GST1, GST2 and GST3 isozymes. Ann Hum Genet 1984; 48: 1120.
187. Strange RC, Hiley C, Roberts C, Jones PW, Bell J, Hume R; Studies on copperzinc superoxide dismutase expression in developing human liver and kidney. Free Radie Res Commun 1989; 7 (2): 105112.
188. Strange RC, Matharoo B, Faulder GC, Jones P, Cotton W, Elder JB, Deakin M; The human glutathione Stransferases: a casecontrol study of the incidence of the GST1 0 phenotype in patients with adenocarcinoma.
191
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
Carcinogenesis 1991; 12 (1): 2528.
189. Strange RC, Fryer AA, Matharoo B, Zhao L, Broome J, Campbell DA, Jones P, Cervelló Pastor I, Singh RVP; The human glutathione Stransferases: comparison of isoenzyme expression in normal and astrocytoma brain. Biochim Biophys Acta 1992; 1139: 222228.
190. Strauss JS, Kligman A, Pochi PE; The effect of androgens and estrogens on human sebaceous glands. J Invest Dermatol 1962; 39: 139156.
191. Strauss JS, Pochi PE; The hormonal control of human sebaceous glands. In "Advances in Biology of skin", vol IV. Montagna W & Ellis RA (eds). Pergamon Press, Oxford. 1963: 220254.
192. Tahir MK, Guthenberg C, Mannervik B; Inhibitors for distinction of three types of human glutathione transferase. FEES Lett 1985; 181 (2): 249252.
193. Tamai K, Shen H, Tsuchida S, Hatayama I, Satoh K, Yasui A, Oikawa A, Sato K; Role of cysteine residues in the activity of rat glutathione transferase P (77). Elucidation by oligonucleotide sitedirected mutagenesis. Biochem Biophys Res Commun 1991; 179 (2): 790797.
194. Taylor JB, Oliver J, Sherrington R, Pemble SE; Structure of human Glutathione STransferase class mu genes. Biochem J 1991; 274: 587593.
195. Terrier P, Townsend AJ, Coindre JM, Triche TJ, Cowan KH; An immunohistochemical study of pi class glutathione Stransferase expression in normal human tissue. Am J Pathol 1990; 137 (4): 845853.
196. Tew KD; The involvement of Glutathione STransferases in drug resistance. Anticancer Drugs 1989; 191: 103112.
197. Thomas P; Mécanismes physiopathologiques des altérations cutanées photoinduites. Rev Fr Gynécol Obstét 1991; 86 (6): 443447.
198. Tu CPD, Weiss MJ, Li NQ, Reddy CC; Tissuespecific expression of the rat glutathione Stransferases. J Biol Chem 1983; 258 (8): 46594662.
199. Turi S, Nemeth I, Vargha I, Matkovics B, Dobos E; Erythrocyte défense mechanisms against free oxigen radicals in haemodíalysed uraemic children. Pediatr Nephrol 1991; 5: 179183.
200. Tyrrell R M, Pidoux M; Correlation between endogenous glutathione content and sensitivity of cultured human skin cells to radiation at defined wavelengths in the solar ultraviolet range. Photochem Photobiol 1988; 47 (3): 405412.
Montserrat Giralt Batista
BIBLIOGRAFIA
201. Ujüiara M, Tsuchida S, Satoh K, Sato K, Urade Y; Biochemical and immunological demonstration of prostaglandin D2, E2 and F^ formation from prostaglandin H2 by various rat glutathione Stransferase isozymes. Arch
Biochem Biophys 1988; 264 (2): 428437.
202. Vanbladeren PJ, Vanommen B; The Inhibition of Glutathione STransferases Mechanisms, Toxic Consequences and Therapeutic Benefits. Pharmacol Ther 1991; 51 (1): 3546.
203. Vander Jagt DL, García KB; Immunochemical comparisons of proteins that bind heme and bilirrubin: human serum albumin, alphafetoprotein and glutathione Stransferases from liver, placenta and erythrocyte. Comp Biochem Physiol 1987; 87B (3): 527531.
204. Vermeulen NPE; Analysis of mercapturic acids as a tool in biotransformation, biomonitoring and toxicological studies. Trends Pharmacol Sci 1989; 10: 177181.
205. Robertson IGC, Guthenberg C, Mannervik B, Jernstròm B; Differences in stereoselectivity and catalytic efficiency of three human glutathione transferases in the conjugation of glutathione with 76,8adihydroxy9a,10aoxy7,8,9,10 tetrahydrobenzo(a)pyrene. Cancer Res 1986; 46: 22202224.
206. Vanpoppel G, Devogel N, Vanbladeren PJ, Kok FJ; Increased cytogenetic damage in smokers deficient in Glutathione STransferase isozymemu. Carcinogenesis 1992; 13 (2): 303305.
207. Waxman DJ; GST: Role in alkylating agent resistance and possible target for modulation chemotherapy A review. Cancer Res 1990; 50: 64496454.
208. Waziers I, Cugnenc PH, Berger A, Leroux JP, Beaune PH; Drug metabolizing enzyme expression in human normal, peritumoral and tumoral colorectal tissue samples. Carcinogenesis 1991; 12 (5): 905909.
209. Werns SW, Lucchesi BR; Free radicals and ischémie tissue injury. TIPS 1990; 11: 161166.
210. Whyte WL, Pong RS, Buckpitt AR; GSH and GSH Stransferases in the urinary bladder of different species. Biochem Pharmacol 1984; 33 (11): 1813
1816.
211. Wiencke JK, Kelsey KT, Lámela RA, Toscano WA; Human Glutathione STransferase deficiency as a marker of susceptibility to epoxideinduced cytogenetic damage. Cancer Res 1990; 50 (5): 15851590.
193
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ CO E o ço O) c
s
o Q. v. I ÇOo
^ O íCd M rQ CD n •rl·l M ü [H CD 'CD 7± I 2 I W) 0 ^ T3 _CO O cu o a 2 w .Q cu CO 0 c o •o CO 0) cs
oI
COo
cO tí S \ ca ¡ij feb S o ° "ïï d W fi O üMontserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ ço 0) o .c x 0) •*» D) •^ ÇO
o
u T3 ü d ,Û OJ cr •O • r—I ü 0) T3 çod) c o T3 ^·J "x '55 ** O) ^x, I COa
CU g o c a) c Q N 1 (HHH ÍBÍB ^ (D h_ Uj'lÓ" (O 1 co'co" •«f to ço" ço" CM C0_ ço ço O T_ eo'co m en CM'CM" <D h CM"CM" •* us CM" CM" ~ CM CO • CM'CM" & o r, a fS^t ^ CD O)_ 0} ^™ T~ Oí10 h 0 "" E •«t, io_ a W 05 1 ^^ T W ?s •iH *•—I a « 0) ¡y, a ffi d OT
Í
üu ü
o u w "tj K aoPi:\2 d
SP S
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
7.- Discussió dels resultats del sistema GST/GSH de la glàndula sebàcia
Els valors obtinguts per a l'activitat GST utilizant com a substrat CDNB no es poden comparar amb altres dades preexistents, ja que no hem localitzat cap treball on es determini l'activitat GST a glàndula sebàcia calculant els valors de Km i Vmax. Tant sols hem trobat un treball on fan l'estudi de l'activitat GST en pell sencera (159) provant diferents substrats, entre ells el CDNB, però els autors analitzen l'activitat de la GST utilitzant una sola concentració del substrat (1 mM) i no pas la Vmax. El valor obtingut és molt més baix que el que obtenim nosaltres, segurament a causa de què treballen en pell de zona abdominal i pit, zones totes dues amb escassa presència de glàndules sebàcies, a diferència de les zones amb què hem treballat nosaltres.
Els resultats de Km que s'han obtingut ens mostren un augment significatiu d'aquest paràmetre en la zona calba respecte a la zona normal (t d'Student, p = 0,011), que podria indicar o bé l'augment d'un isoenzim que posseeixi un valor de Km superior als dels isoenzims presents en la zona normal, o bé una inhibició competitiva per un bloqueig de la zona activa de l'enzim.
En primer lloc, l'augment d'un isoenzim queda pràcticament descartat amb els resultats obtinguts en el cromatoenfoc de les diferents zones, on les diferències en el percentatge es mantenen en el mateix rang, és a dir, el percentatge majoritari és el grup de les GST àcides, seguit pel grup de GST bàsiques i per finalitzar les neutres i la forma 5,5.
Per tant es podria pensar que es tracta d'una inhibició competitiva. Aquesta inhibició podria ser resultat de la presència de RLL que oxidarien el grup SH de la GST i per tant bloquejarien el lloc d'acció, o bé d'una inhibició dels propis metabòlits dels esteroides; donat que respecte als homes els valors trobats en dones en zona no alopècica mostren un augment no significatiu, podríem Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
suposar que es tractaria més d'una inhibició competitiva secundària al factor hormonal i que el lloc d'acció podria estar bloquejat per un substrat que competiria amb el CDNB, com podria ser un metabòlit dels esteroides. S'ha de tenir en compte, però, que les dones estudiades pertanyen a grups de dones menopàusiques en la seva gran majoria; per tant, existeix la probabilitat que els metabòlits dels andrògens esteroides que presenten en aquest moment de la vida de la dona un "augment relatiu" si considerem que els estrogens han disminuït, puguin ser els responsables de l'augment de la Km pel substrat, necessitant per tant més concentració d'aquest per poder arribar a la velocitat màxima.
En els estudis realitzats amb diferents esteroides s'observa que aquests donen lloc a una inhibició de l'activitat GST.
Respecte a l'alteració de la Vmax en la patologia de la glàndula sebàcia (mostres alopèciques), es detecta un augment d'aquest paràmetre (t d'Student amb p = 1,5 x 10"8 en el cas de Vmax/proteïnes; t d'Student amb p=7,43 x 10~6 en el cas Vmax/g teixit) compatible amb una inducció enzimàtica. Per tant, la presència d'alta quantitat de metabòlits d'andrògens podria produir una inducció enzimàtica de la GST de la glàndula sebàcia.
Ara bé, existeix també un augment de la Vmax en glàndula sebàcia de dones respecte a la d'homes no alopécies (t d'Student amb p = 1,5 x 10"7 en el cas de Vmax/proteïnes; t d'Student amb p=2,023 x 10"6 en el cas Vmax/g teixit) indicantnos possiblement que existeix una diferència entre sexes i que si haguéssim tingut oportunitat d'estudiar dones en edat fèrtil podríem haver trobat els mateixos valors que en el cas dels homes.
És ben conegut que un excés de radicals lliures acaba produint una inducció de les GST (126). El fet que en els nostres resultats la GST estigui augmentada podria respondre a un increment de l'estrès oxidatiu, secundari al metabolisme
145
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
dels andrògens que dóna lloc a un excés de radicals lliures, entre ells el malondialdehid. En altres patologies on el factor etiològic sembla ser la inducció de la lipoperoxidació pels radicals lliures, com és el cas de l'aterosclerosi, s'ha observat augment de l'activitat GST tan sols en l'aorta ascendent, com a fenomen compensatori davant la presència de nivells baixos de lipoprotéines d'alta densitat (HDL) (126).
Però cal tenir en compte també que, com hem vist, la GST majoritària en glàndula sebàcia identificada per cromatoenfoc és la GST pi. Aquesta GST és la més làbil de les tres formes enzimàtics alfa, mu i pi, i amb facilitat és inactivada per oxidació dels grups SH de la cisterna situats al lloc d'acció de l'enzim. Aquest estat oxidat/reduït de la GST és normal físiològicament i depèn de l'equüibri glutatió oxidat/glutatió reduït (GSSG/GSH). La presència de GSH garanteix l'estabilitat de l'enzim, segurament perquè protegeix davant de la toxicitat dels compostos electrofflics, que en absència de GSH formen unions covalents amb l'enzim (26, 137, 170, 157, 193, 97, 161). Si existeix un ambient oxidant, com sembla que passa a la glàndula sebàcia, es pot pensar que, encara que trobem induïda la GST in vitro, pot estar inactivada in vivo, i més tenint en
compte que existeix una disminució significativa del glutatió reduït en la zona alopècica com hem vist a l'apartat 6 de la discussió (t d'Student, p=9,96 x 10"3) i que va acompanyat per un augment de malondialdehid en la zona alopècica, com veurem posteriorment, que comporta a la vegada una inhibició de l'enzim 6GPDH, regenerador del glutatió oxidat.
Respecte als valors obtinguts en la purificació de l'enzim, sembla ser que existeix la presència de les tres formes enzimàtiques (bàsica, neutra i àcida). Aquest fet és important, ja que s'ha identificat que cada una d'elles és bàsicament responsable de la detoxificació d'un tipus de compost tòxic; així, la GST alfa mostra més afinitat pels hidroperòxids orgànics, la GST mu pels epòxids i la GST pi pels carcinogens i lipoperòxids (26, 92, 39, 93, 100).
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
El fet que la glàndula sebàcia mostri presència d'isoenzim bàsic i no mostri activitat isomerasa podria respondre a què el percentatge d'aquest isoenzim respecte al total d'activitat eluïda del cromatoenfoc és baix, i que seria necessari, com ja s'ha dit, utilitzar columnes d'afinitat per tal de poder concentrar al màxim l'enzim i veure si hi ha activitat isomerasa en la glàndula sebàcia; i veure si aquesta existeix si la zona alopècica mostra una activitat diferent, donat que el cromatoenfoc presenta major proporció de grups bàsics.
En glàndula sebàcia, com en altres teixits, hi ha individus que són fenotip nul per a la GST mu; per això, hi ha mostres que en el resultat del cromatoenfoc no presenten el grup de pics neutres.
La influència que demostren tenir els esteroides sobre l'activitat GST ens indica que aquest enzim podria jugar un paper protector en teixits involucrats en el metabolisme d'esteroides. S'han realitzat estudis en teixits de rata en diferents etapes de la vida i s'ha observat que durant la pubertat hi ha un augment de la GST correlacionat amb l'augment dels esteroides (61). No s'ha d'oblidar, a més, el paper de transport de les GST davant diferents substrats endògens. Listowsky i col. (108) suggereixen la possibilitat del transport intracel.lular de la GST davant els esteroides; normalment, el lligand com pot ser l'esteroide s'uneix a un receptor, el qual és transportat fins al nucli originant una resposta que comporta una inducció dels isoenzims de la fase I (citocrom P450) o de la fase ü, com pot ser la GST. Alhora, si el lligand excedeix la capacitat del receptor, s'uneix a la GST com a transportador. Quan l'esteroide s'uneix a la GST, existeix inhibició de l'activitat (83).
147
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
8.- Radicals lliures
8.1.- Malondialdehid
Malondialdehid/g teixit
Homes Dones
Zona Normal
Zona Alopècica
n=6
0,613 ± 0,08
NS
n=29
0,809 ± 0,54
NS
n=22
0,468 ± 0,27
S +
TAULA 24. Contingut de malondialdehid a la glàndula sebàcia en mmols/g teixit (mitjana ±
desviació estàndard). Les comparacions s'han fet aplicant el test U de MannWhitney. + p < 0,005.
Aquesta variable presenta una distribució normal en el grup de les dones i homes de la zona normal, mentre que és no normal en el grup dels homes calbs.
La figura 29 presenta l'histograma de freqüències del contingut de malondialdehid en zona no calba de dona i d'home i en zona alopècica d'home.
Comparant els diferents grups, tan sols s'observa diferències estadísticament significatives entre el grup de dones i la zona alopècica. En aquest cas hi ha un augment del contingut de malondialdehid en les zones alopèciques respecte a
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ ID 00 OÍ M" CO CD E o .c CD 2 ço T3 JD CO CO CD o S <D 2ço TJ _o CO o o t/í CD •rH ü rfU 0) ¿3 >o 13 'ü "H r° o
"íH ' !
_i_j cd
I
6030) T3 ca
Í
(H Üfl O (i M K O3 WMontserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
les dones (U de MannWhitney, p= 1,50 x 10"3). Respecte aïs homes, el contingut de malondialdehid augmenta però no és significatiu estadísticament, probablement a causa del baix nombre de casos del grup de zona normal que s'ha pogut obtenir per analitzar.
8.2.- Hidroperòxids
Hidroperòxid/g teixit
Homes Dones
Zona Normal
Zona Alopècica
n=22
2,068 ± 2,47
n=29
1,41 ± 1,15 NS
TAULA 25, Contingut d'hídroperòxids a la glàndula sebàcia en mmols/g teixit (mitjana ± desviació estàndard). Les comparacions s'han fet aplicant el test U de MannWhitney.
El contingut d'hídroperòxids presenta una distribució normal en les mostres de zona alopècica i no normal en les dones.
L'histograma de la distribució de freqüències es pot veure a la figura 30.
No hem trobat diferències entre els dos grups de mostres estudiades; per altra banda, no s'ha pogut estudiar el contingut d'hídroperòxids en la zona normal d'homes, per manca de mostres.
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ ço 0) E o j= CO TJ 'x '2 0) Q. O W 0) ü fi O)
aCJ1
0) O) T3 •O 'ü O <U ft o SH •a • i—I T3 CO CU O •o co ;g
1
CD Q. O (U 13 <o ÍH 00 o W C3 CO Qfl .3 i+~)fi o oMontserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
8.3.- Diens
Diens/g teixit
Homes Dones
Zona Normal
Zona Alopècica
n=6
17,52 ± 9,6
NS
n=29
39,93 ± 40,6
NS
n=22
24,97 ± 27,1
NS
TAULA 26. Contingut de diens a la glàndula sebàcia en mmols/g teixit (mitjana ± desviació estàndard). Les comparacions s'han fet aplicant el test U de MannWhitney.
El grup de mostres de glàndula sebàcia de la zona normal d'homes és l'únic que presenta distribució normal pel contingut de diens a la seva membrana.
L'histograma de la distribució de freqüències es pot veure a la figura 31.
No trobem diferències estadísticament significatives en la comparació dels diferents grups, si bé hi ha un augment no significatiu del contingut de diens en les mostres de zona alopècica respecte a les zones normals tant d'home com de dona.
Així, doncs, en els tres casos de radicals lliures estudiats s'observa un augment significatiu en el contingut de malondialdehid en zona alopècica, indicantnos
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
per tant un possible desencadenament de la lipoperoxidació.
Aquests lipoperòxids són importants, ja que produeixen diferents inhibicions enzimàtiques dins la cèl·lula. Per altra banda, Meffert i col. (122) creuen que hi ha una correlació directa entre la formació de malondialdehid, el desenvolupament d'enllaços covalents (productes de base de Schiff) i el dany d'estructures biològiques. Així, el malondialdehid incubat amb l'enzim glucosa 6fosfat deshidrogenasa dóna lloc a la formació d'enllaços covalents i fa que disminueixi l'activitat enzimàtica d'aquest enzim, que és una peça clau en la via de les pentoses com a donador de NADPH per tal de poder reduir el GSH que s'ha oxidat en els diferents procesos en què intervé.
Així, doncs, com ja s'ha comentat, aquest augment de malondialdehid podria representar una impossibilitat de reducció de la forma oxidada del GSH i per tant una disminució d'aquest en la zona calba d'homes.
153
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ CO o E o CO C CD <D T3 W ü> O fi d 0) D T3 O 'ü w (Ü (D CO 0) C o •o CO c 0 T5 W 'Ü (U T3 O) d 60 (Ü o o (d In Ofl o fj w E
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
9.- Lípids
Colesterol/g teixit
Homes Dones
Zona Normal
Zona Alopècica
n=9
31,21 ± 31,2
S +
n=36
13,35 ± 25,7
S +
n=17
4,77 ± 1,6
NS
TAULA 27. Contingut de colesterol a la glàndula sebàcia en /¿mois/g teixit (mitjana ± desviació estàndard). Les comparacions s'han fet aplicant el test U de MannWhitney. + p< 0,05.
De tots els grups de mostres estudiades, només presenta una distribució normal el de mostres de zona no alopècica de dones.
En la fig. 32 podem veure la distribució de freqüències per a aquest paràmetre.
155 Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ to d) E o 2 (D +•* W _0) o Ü O •a O) 00 OJ T3 W (D 'ü a CU CT1 0) ¿3 CU T3 ^ 5
5!H D a ^) M rH Í O to 0) o •o "5£ fli to ü) "5o .s 'o C '3 cr d) —(Q o c cd 1 1 H 1^^^^^^^= ••• «SmüMMiM™ O CM CD 00 CO 00 CM •* 00 0 CD h •4 CD CD CD O CM CO CD CO CO >O IO CM •* U) U) 00 O ~ •* >n .ÎS ^ CD £ O) 0 CM •*•* 0 co oo E CO CO 3. CM "t 0) CO oo o CM CO •* CO CM CM O CM CM CM CO 00 t T CM •*. J T~ 00° T( CO ^^^^Mj CO CD 6 u U S « 00 T3 ° 3 w 3 S ^ CV! Q CO o bb £ Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
Triglicèrids/g teixit
Homes Dones
Zona Normal
Zona Alopècica
n=9
52,82 ± 27,6
NS
n=36
60,59 ± 35,8
n=17
84,99 ± 48,5
S +
TAULA 27. Contingut de triglicèrids a la glàndula sebàcia en /¿mols/g teixit (mitjana ± desviació estàndard). Les comparacions s'han fet aplicant el test t d'Student (* p< 0,05), i U de Mann Whitney (+ p< 0,05).
Els grups de mostres estudiades presenten una distribució normal en tots els casos, a excepció de les mostres de zona calba d'homes.
L'histograma de distribució de freqüències es pot veure a la fig. 33.
157 Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ ço CD E o JC CO 33 'l_ -0) o "5) co w i <U T3 M <D 'ü tí H> cr1 (D ÍH <D a o •r* ü in •4> W o co T3 d C (U W T3 o N CO d) o •o CO o
o oco en o o (O I». ÎO IO o o ÍM CO oo .2 O O i o o o tú K o o CM CO T3 ^
s J?
CO OJ 00 ^ O *i CQ CO oh CO CM TMontserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
Fosfolípids/g teixit
Zona. Normal
Zona Alopècica
Homes Dones
n=9
10,88 ± 7,0
NS
n=36
11,08 ± 11,0
NS
n=17
13,80 ± 9,2
NS
TAULA 29. Contingut de fosfolípids a la glàndula sebàcia en ¿miols/g teixit (mitjana ± desviació estàndard). Les comparacions s'han fet aplicant el test U de MannWhitney.
Les mostres estudiades presenten una distribució normal en tots els casos, a excepció del grup d'homes calbs.
En la figura 34 veiem la distribució de freqüències per al contingut de fosfolípids a les diferents zones.
Els resultats del contingut de lípids mostren una dispersió molt important. Una explicació d'aquest fet el podríem trobar possiblement ja que hem expressat el contingut de lípids per g de teixit a que l'àrea en la qual treballàvem (zona subepitelial que conté la glàndula sebàcia en el seu interior) era lògicament diferent quant a quantitat de teixit en les diferents mostres; així, la zona alopècica tenia un gruix més important per estar hipertrofiada la glàndula sebàcia i teníem per tant major volum de teixit total, cosa que en els altres teixits, com que treballàvem amb un teixit no hipertrofia!, l'àrea de texit que contenia la glàndula sebàcia era més petita (veure fig. 7 de la introducció).
159
Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
Per altra banda, el ritme de producció de lípids en aquesta zona podria respondre a diferents freqüències segons es tractés de zones hipertrofiades o no, i per tant és difícil de comparar el contingut de lípids si, per exemple, en la zona alopècica aquests tenen un ritme de producció/eliminació més ràpid.
Els nostres resultats no han pogut ser comparats amb altres treballs donat que no hem localitzat cap treball que estudiï el contingut de lípids de la glàndula sebàcia. La majoria de treballs són fets de la secreció de la glàndula sebàcia o del seu.
Però, pensant que el contingut de lípids pot tenir un paper clau en el creixement del cabell, podem comprovar que hi ha una disminució estadísticament significativa (U de MannWhitney, p= 0,039) del contingut de colesterol en les zones calbes respecte a la zona poblada. Aquest fet confirma la hipòtesi que el colesterol es comportaria com a un lípid protector de la caiguda del cabell; per altra part, estudis realitzats per Nogués i col. (138) mostren que el colesterol no inhibeix el creixement del cultiu cellular de follicle pilós.
Si bé també trobem una disminució estadísticament significativa en el contingut de colesterol en les dones (U de MannWhitney, p = 0,021) respecte a l'home no calb, aquest fet no va acompanyat d'una caiguda de cabell que com ja hem indicat respondria a què la dona mostra una protecció davant la lipoperoxidació lipídica per tenir un contingut de GSH més alt.
Quant al contingut de triglicèrids, l'augment estadísticament significatiu ( t d'Student, p= 0,042) que s'observa en dones respecte a homes no calbs i l'augment de la zona alopècica davant la no alopècica ens corrobora el fet de major presència de RLL quan hi ha un augment dels triglicèrids.
Montserrat Giralt Batista
fosfolípids dones fosfolípids homes freqüència freqüència 22-f 21 - 20-19 18 17
1 6 1 5
-14 13
1 2
11 - 10-9 8 7 6 Zona normal
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
Mltiol/g teixit
Zona alopècica Zona normal
O 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
[image:39.1193.103.710.72.326.2]RESULTATS I DISCUSSIÓ
10.- Proteïnes / g teixit
Proteïnes/g teixit
Homes Dones
Zona Normal
Zona Alopècica
n=8
18,11 ± 6,1
NS
n=26
15,07 ± 4,9
NS
n=21
16,70 ± 5,1
NS
TAULA 30. Proteïnes de citosol de la glàndula sebàcia en mg per g de teixit de glàndula sebàcia (mitjana ± desviació estàndard). Les comparacions s'han fet aplicant el test t d'Student.
La variable proteïnes per gram de teixit té una distribució normal en tots els grups de mostres estudiades.
No s'observen diferències significatives del contingut de proteïnes de citosol en cap de les mostres estudiades, encara que es pot observar un lleuger augment de les proteïnes en zona normal d'home respecte als altres grups estudiats.
Aquests resultats ens podrien indicar que hem treballat en tot moment amb zones que tenien el mateix contingut de proteïnes.
El fet de trobar la mateixa quantitat de proteïnes en el teixit de zona normal Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
d'home també ens indica que encara que hem treballat amb petites quantitats de mostres aconseguim les mateixes condicions de treball que en altres zones.
En la figura 35 veiem la distribució de freqüències del contingut de proteïnes. Montserrat Giralt Batista
RESULTATS I DISCUSSIÓ
CO CD E o CO •E "CD•»• o
Q.
(J
TJ
w 0)
cu
s,
ü /os
2 aO 'íO
CO o>
o
o
CO
CD
c
O Q.
(U •a
60 O
M
K
Tf
00 tí
o
f,
Montserrat Giralt Batista
V.- DISCUSSIÓ GLOBAL
Montserrat Giralt Batista