Calidad fisicoquímica de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica de un laboratorio farmacéutico nacional

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. RM. AC. TRABAJO ACADÉMICO. CA. DE. FA. ¨Calidad fisicoquímica de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica de un laboratorio farmacéutico nacional¨. BI BL. IO. TE. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. QUÍMICO FARMACÉUTICO. AUTOR:. Br. ALFARO CADILLOS, Gerson Brandol ASESOR:. Dr. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Felix TRUJILLO – PERÚ 2019. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIAS A Dios: Por darme una nueva oportunidad de cumplir mis metas y mis sueños, guiándome en esta nueva etapa de mi profesión y en mi familia; por tu gracia y misericordia los cuales nunca se separarán de mí. Eres mi Salvador y todo lo que haga sea para glorificarte.. A mis padres: Flor y Fernando. IC A. Por su amor y mucha comprensión. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Siempre apoyándome para poder tener fuerzas y salir a delante y afrontar mis retos, especialmente al enorme esfuerzo de mi madre, su desvelo, dando todo por mí y a su amor incondicional dejando la vida por sus hijos en cada labor. Tus consejos, tus disciplinas, tus lágrimas, sudor y esfuerzo no serán en vano madrecita linda, ya falta poco para reflejar este tu gran sueño.. RM. AC. A mis hermanos: Lucerito, Berny, Piero y Kimy. CA. DE. FA. Son el motivo para poder crecer, Para poder ser el mejor camino y el ejemplo se los doy con mis vivencias pero yo sé que pueden ser más grande que yo porque son más fuertes y llenos de sabiduría. Los quiero hermanos.. TE. A la iglesia La Casa del Rey. BI BL. IO. Por darme su apoyo y sus oraciones, por considerarme parte de una gran familia de Cristo y enseñarme a salir en medio de las tempestades con la ayuda de Dios, y a los pastores Edgar y Rosita Bardales por su gran apoyo y confianza.. A todas mis amistades. Aquellos que siempre compartieron conmigo esos momentos importantes en mi vida, otorgándome su gran afecto hacia mi persona, deseando lo mejor en cada paso que dé, muchas gracias.. Gerson Brandol Alfaro Cadillos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. A mi segundo hogar, mi querida facultad de Farmacia y Bioquímica por el gran impulso de conocimientos académicos éticos para mi formación profesional y personal.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Al profesor Ericson Felix Castillo Saavedra por su disposición, y su gran apoyo en la realización del informe de prácticas pre profesionales.. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Al laboratorio de Control de Calidad de VITALINE S.A.C., por darme la oportunidad de crecer cada día profesionalmente y adquiriendo nuevos conocimientos yexperiencias únicas.. A Israel Yarleque y Yhen Jiménez por instruirme y compartir sus conocimientos en el área de producto terminado y materia prima, agradeciendo también su gran apoyo y su sincera amistad.. Gerson Brandol Alfaro Cadillos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. SEÑORES DEL JURADO DICTAMINADOR.. Dando por cumplido las directrices emanadas por el Reglamento de Grados y Títulos vigentes dela facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, queda a vuestra consideración y criterio al presente informe de prácticas pre-. UI M. IC A. profesionales titulado:. Q. ¨Calidad fisicoquímica de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica de un. IA. Y. BI. O. laboratorio farmacéutico nacional¨. AC. En esta oportunidad es grato manifestar mi gran reconocimiento a nuestra alma Mater y. RM. plana docente, que gracias a su capacidad y buena voluntad, contribuyen con nuestra. FA. formación profesional.. DE. Dejo a su criterio, señores del jurado la calificación del presente trabajo de investigación. Trujillo, Marzo 2019. BI BL. IO. TE. CA. científica.. Gerson Brandol Alfaro Cadillos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. IC A. Dra. MARÍA VIRGINIA GONZALES BLAS. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Presidenta. FA. Dr. ERICSON FELIX CASTILLO SAAVEDRA. BI BL. IO. TE. CA. DE. Asesor. Dr. SEGUNDO FRANCISCO SAAVEDRA SUÁREZ Miembro. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE Pág. DEDICATORIA AGRADECIMIENTO RESUMEN ....................................................................................................ii. UI M. IC A. ABSTRACT… .............................................................................................iii INTRODUCCIÓN .............................................................................1. II.. MATERIAL Y MÉTODO…..............................................................5. III.. RESULTADOS ..................................................................................9. IV.. DISCUSIÓN ....................................................................................12. V.. CONCLUSIONES ..........................................................................15. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS… ........................................16. VII.. ANEXOS… .....................................................................................19. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. I.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe de prácticas pre-profesionales describe los ensayos realizados en ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, con la finalidad de determinar la calidad fisicoquímica de acuerdo a las especificaciones establecidas por la Farmacopea de Estados Unidos de América (USP) 40, empleando una muestra de estudio de 60 frascos. IC A. de soluciones oftálmicas de un laboratorio farmacéutico nacional. Los resultados. UI M. obtenidos fueron como descripción una solución incolora, transparente; un volumen. Q. promedio de 5,1 mL y pH 4,68; la identificación ciprofloxacino clorhidrato cumple con. BI. O. los tiempos de retención según la valoración, el ensayo de valoración está dentro del. IA. Y. rango especificado con 3,14 mg/mL (104,7%) y el ensayo de conteo de partículas por. AC. obstrucción de luz se encontró 10 partículas de diámetro ≥ 10 um; cumpliendo todos los. RM. resultados de acuerdo a los valores establecidos en la norma oficial USP 40. Se. TE. CA. DE. especificaciones de la USP 40.. FA. concluyendo que ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica cumple con las. BI BL. IO. Palabras clave: ciprofloxacino, solución oftálmica, calidad.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT This report of pre-professional practices describes the tests performed in ciprofloxacin 0.3% ophthalmic solution, in order to determine the physicochemical quality according to the specifications established by the Pharmacopoeia of the United States of America (USP) 40, using a study sample of 60 bottles of ophthalmic solutions from a national pharmaceutical laboratory. The results obtained were as a description a colorless,. IC A. transparent solution; an average volume of 5.1 mL and pH 4.68; the ciprofloxacin. UI M. hydrochloride identification meets the retention times according to the titration, the. Q. titration assay is within the specified range with 3.14 mg / mL (104.7%) and the particle. BI. O. count test by light obstruction was found. particles of diameter ≥ 10 um; fulfilling all. IA. Y. results according to the values established in the official USP 40 standard. It is. AC. concluded that ciprofloxacin 0.3% ophthalmic solution meets the specifications of USP. DE. FA. RM. 40.. BI BL. IO. TE. CA. Key words: ciprofloxacin, ophthalmic solution, quality.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. El Control de calidad es parte de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) que se refiere al muestreo, especificaciones, y ensayo; como también a los procedimientos de organización, documentación, y autorización que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se efectúen; y que no se permita la circulación de los materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria, este no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que. IC A. debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto1.. UI M. En la actualidad, la innovación tecnológica es abrumadora y no se desliga de la calidad del producto, por lo que contribuye a la biotecnología para el desarrollo de la industria. O. Q. farmacéutica; esto conduce a un énfasis marcado en la competitividad, a una fuerte lucha. BI. existente por el acceso al mercado, de forma tal que permita satisfacer las necesidades. Y. de los clientes y de la organización. Es en este camino hacia la competitividad, que la. AC. IA. calidad y la innovación tienen una gran importancia, llegando a plantearse la existencia de un modelo binomial calidad-innovación, en el que la calidad se analiza como una. RM. función multiatributo e involucra a cualquier elemento que haga al producto más. DE. pueda modificar el mercado2.. FA. deseable para el cliente y la innovación es reconocida como cualquier intervención que. CA. La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia. TE. sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y. IO. privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de. BI BL. medicamentos para la salud. Está fundamentada en la investigación y desarrollo (I+D) de medicamentos para prevenir o tratar diversas enfermedades y alteraciones. Los principios activos que se utilizan en los medicamentos presentan una gran variedad de actividades farmacológicas y propiedades toxicológicas3. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. En este sentido los biólogos moleculares y los químicos farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos aumentando la actividad y la especificidad3. 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Garantizar la calidad de un producto se da por un conjunto de medidas que deben adoptarse con el fin de asegurar que los productos farmacéuticos sean según la calidad requerida para el uso en que se han destinado; por ello la garantía de la calidad se incorpora en las BPM y en otros conceptos4. Las BPM constituyen un conjunto de normas mínimas para la correcta fabricación de productos farmacéuticos y establecen los estándares que deben ser observados por la industria farmacéutica para la fabricación de sus productos, de manera que puedan satisfacer los criterios de calidad requeridos a fin de cautelar la salud de la población5.. IC A. La normativa establecida sobre los productos farmacéuticos, que tiene como base legal. UI M. la ley N° 29459, Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios, está reglamentada mediante el decreto supremo N° 016-2011; reglamento. O. Q. para el registro, control y vigilancia sanitaria de productos farmacéuticos, dispositivos. Y. BI. médicos y productos sanitarios6.. IA. En el artículo 18° de esta ley establece con obligación y permanencia el control de. AC. calidad de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios;. RM. garantizando la calidad de estos productos, lo que implica que los establecimientos. FA. farmacéuticos deben contar con un sistema de aseguramiento de la calidad6.. DE. La política de medicamentos tiene como objetivo asegurar que los medicamentos sean. CA. seguros, eficaces y de buena calidad. En algunos países también consideran la eficiencia. TE. en la relación de costo/beneficio antes de acontecer un nuevo medicamento7.. IO. La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) es el órgano. BI BL. técnico normativo del ministerio de salud, encargado de regular y fiscalizar los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios; concediendo así el registro sanitario para la debida importación, producción, distribución, almacenamiento, comercialización, promoción, publicidad, seguridad y eficacia, contribuyendo equitativamente al interés poblacional8. Toda empresa fabricante debe tener un departamento de control de calidad, independiente de la producción y de otros departamentos; esta área de control de calidad de productos farmacéuticos abarca ensayos de conformidad de los ingredientes farmacéuticos tanto como principios activos, como excipiente en el producto en proceso y producto terminado. Estos ensayos emplean métodos oficialmente estandarizados, 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. incluyendo los métodos farmacopeicos y procedimientos analíticos validados por el fabricante y aprobados por la autoridad gubernamental autorizada para la comercialización9. El proceso de fabricación se acontecen análisis en dos etapas, uno en el producto a granel, que es donde suceden todos los análisis de fabricación, menos el envasado y su empaque final; y otro en el producto terminado, que ha sido sometido a todos los análisis de producción, incluyendo el envase final y el etiquetado. Este producto terminado debe contener la composición tanto cualitativa como cuantitativa, conforme a su descripción. IC A. en el registro sanitario, los ingredientes deben tener la pureza exigida, el envase. UI M. apropiado y las etiquetas correspondientes10.. Q. Laboratorio VITALINE es una industria farmacéutica especializada en la fabricación de. O. productos oftálmicos, son soluciones estériles, esencialmente libre de partículas. BI. extrañas, son preparados y envasados adecuadamente para su estable instilación en los. Y. ojos. Estas soluciones oftálmicas son utilizadas en los diagnósticos y tratamientos de. AC. IA. enfermedades oculares a nivel nacional e internacional, debido a que emplean insumos. RM. que otorgan una buena estabilidad en sus amortiguadores de pH como de sus conservantes; y procesos de muy buena calidad, desde su formulación, su envasado y. DE. FA. liberación como producto terminado empleando innovación tecnológica11. Ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, es fabricado con estándares de alta calidad,. CA. con equipos de tecnología sofisticada con desempeño óptimo e innovación; por ello se. TE. realizan análisis específicos de control de calidad desde el ingreso de la materia prima. BI BL. IO. hasta el rotulado final del producto12. De acuerdo con lo mencionado en el presente trabajo se presentan los siguientes objetivos:. Objetivo General: . Evaluar la calidad fisicoquímica del Ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica con respecto a las especificaciones de los ensayos de control de calidad establecidos por la farmacopea estadunidense (USP 40).. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Objetivos Específicos:. . Parámetros fisicoquímicos de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, con respecto a descripción, pH, identificación, valoración y conteo de partículas.. . Establecer si ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica cumple con los parámetros. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. de calidad establecidos en la USP 40.. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. 2.1. MATERIALES 2.1.1. Material de estudio - La muestra estuvo constituida de 60 unidades del producto de Ciprofloxacino 0,3% Solución Oftálmica, según el procedimiento estandarizado de control de producto en proceso15.. UI M. IC A. 2.1.2. Material de Vidrio - Material de uso diario en el laboratorio.. O. Q. 2.1.3. Equipos Ultrasonido BIOBASE. . Balanza Analítica DISCOVERY OHAUS. . Equipo de Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC). AC. IA. Y. BI. . RM. CHROMASTER HITACHI. Agitador magnético BIOBASE. . Potenciómetro HANNA. . Campana Extractora BIOBASE. . Contador de Partículas PAMASS. IO. TE. CA. DE. FA. .   . BI BL. 2.1.4. Reactivos. Ácido Fosfórico J.T.BAKER al 85,0% Fosfato de Tetrabutilamonio SIGMA ALDRICH al 99,0% Metanol HPLC J.T.BAKER al 99,9%. 2.1.5. Solvente . Agua purificada. 2.1.6. Estándar secundario . Ciprofloxacino Clorhidrato al 95,3% 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.7. Estándar primario . Análogo Etilendiamínico de Ciprofloxacino USP al 100%. 2.2. MÉTODO16. 2.2.1. Descripción. IC A. Se realizó mediante la percepción sensorial, empleando la luz natural.. UI M. 2.2.2. Volumen Promedio. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. La cantidad de muestra es de 10 frascos, se agitó individualmente a cada frasco, luego se sujetó a cada frasco en un ángulo de 30° con respecto a una probeta y se vació cuidadosamente el contenido del frasco en probetas individuales, graduadas y secas, cuya capacidad nominal no exceda dos veces y medio el volumen que deseamos medir. Se dio un tiempo no más de 10 minutos para el drenaje del frasco y cuando el líquido no presentó ninguna burbuja, se procedió a medir el volumen.. FA. 2.2.3. pH. TE. CA. DE. Se determinó en un potenciómetro con un electrodo de vidrio previamente calibrado. Se sumergió el electrodo de modo que el bulbo quede cuatro centímetros debajo de la superficie de la muestra. La lectura se realizó cuando el equipo se estabilizó, a 25° C.. BI BL. IO. 2.2.4. Identificación de ciprofloxacino clorhidrato 2.2.4.1. Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) El tiempo de retención del pico principal de la solución muestra corresponde al de la solución estándar, según la valoración.. 2.2.5. Valoración 2.2.5.1. Cromatografía líquida de ata resolución (HPLC) 2.2.5.2. Solución A : Se preparó una solución de fosfato de tretabutilamonio 0,005M, se ajustó con ácido fosfórico a pH 2,0. 2.2.5.3. Fase móvil: Se preparó una mezcla de solución A y metanol (3:1). Se filtró por una membrana de nylon de 0,45 um y se degasificó.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.5.4. Diluyente: Agua purificada. 2.2.5.5. Solución de aptitud del sistema:. UI M. IC A. Se pesó aproximadamente 1,0 mg de ER Análogo Etilendiamínico de Ciprofloxacino y se transfirió a un a fiola de 10 mL, se agregó 5 mL de solución estándar y se llevó a ultrasonido por un minuto, cuando estuvo completamente disuelto se llevó a volumen con la solución estándar y se homogenizó, luego se midió 1 mL de esta solución y se transfirió a una fiola de 10 mL, llevando a volumen con solución estándar y se homogenizó. Se filtró por membrana de nylon de 0,45 µm y se colocó en viales para HPLC.. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. 2.2.5.6. Solución estándar: Se pesó aproximadamente 14 mg de estándar de ciprofloxacino clorhidrato, se transfirió a una fiola de 100 mL, se agregó 50 mL de diluyente y se llevó a ultrasonido durante 1 minuto, cuando estuvo disuelto, se llevó a volumen con diluyente y se homogenizó. Se Filtró por una membrana de nylon de 0,45 µm y se colocó en viales para HPLC.. CA. DE. FA. 2.2.5.7. Solución muestra: Se midió 4 mL de muestra transfiriendo a una fiola de 100 mL, se llevó a volumen con diluyente y se homogenizó. Se Filtró por una membrana de nylon de 0,45 µm y se colocó en viales para HPLC.. BI BL. IO. TE. 2.2.5.8. Condiciones cromatográficas: Columna: L1 de 250 mm X 4,6 mm, 5 um Detector: UV 280 nm Temperatura: 25° C Velocidad de Flujo: 1,5 mL/min Volumen de Inyección: 20 uL 2.2.5.9. Aptitud de Sistema Resolución: No menos de 1,5 entre el Análogo Etilendiamínico de Ciprofloxacino y Ciprofloxacino, solución de aptitud del sistema Factor de Capacidad: 1,5 - 6,0 para el pico de Ciprofloxacino, solución estándar. Eficiencia de la Columna: No menos de 500 platos teóricos, solución estándar. Factor de Asimetría: 0,9 - 2,0, solución estándar.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Desviación Estándar Relativa: No más de 2 %, solución estándar. 2.2.5.10. Cálculos:. mg/mL =. ��. �. ��. ��. ��. ��. ��. ��. �. ��,��. ��,��. Dónde: = Peso del estándar en mg.. Vm. = Volumen de muestra analizada en mL.. Am. = Área de la solución muestra.. Ast. = Área de la solución estándar.. Pot.. = Potencia del estándar mg/mg. O. Q. UI M. IC A. Wst. Y. BI. 331,34 = Peso Molecular de Ciprofloxacino. AC. IA. 367,81 = Peso Molecular de Ciprofloxacino Clorhidrato Anhidro. FA. RM. 2.2.6. Prueba de conteo de partículas por obstrucción de Luz. DE. En este ensayo se utilizó 10 frascos, invirtiendo cada envase lentamente 20 veces sucesivas; quitamos cuidadosamente el precinto y el caps de. CA. cada frasco e inmediatamente colocar el tips al envase donde se va. TE. realizar la prueba y presionar el frasco hasta vaciar todo el contenido,. IO. luego se procedió de acuerdo al procedimiento manejo y limpieza del. BI BL. contador de partículas.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. Tabla 1. Descripción de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica mediante la percepción sensorial, empleando luz natural.. Especificación. Resultado. Liquido incoloro, transparente.. Liquido incoloro, transparente.. Conforme. O. Q. UI M. IC A. Descripción. 1. 5,1. 2. 5,0. 3. 5,1. 4. 5,1. 5. 5,2. 6. 5,1. 8. Especificación. Resultado. No menos de 5,0 mL. Conforme. FA DE CA. TE. IO. 5,1 mL. BI BL. 7. Promedio (Ẋ). AC. volumen (mL). RM. N° de Frasco. IA. Y. BI. Tabla 2. Volumen promedio en mL de 10 frascos de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, empleando probetas graduadas.. 5,2 5,0. 9. 5,1. 10. 5,1. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 3. Ensayo de pH de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, empleando un potenciómetro con electrodo de vidrio.. N° de Frasco. pH. Promedio (Ẋ). Especificación. 4,68. 3,5 - 5,5. Resultado. 4,70. 1. 4,68. 2. IC A. 4,67. 3. UI M. 4,67. 4. O. Q. 4,69. 5 6. IA. Y. 4,68. 7. AC. 4,70. 8. CA. DE. FA. 4,68. 10. RM. 4,67. 9. Conforme. BI. 4,69. BI BL. IO. TE. Tabla 4. Identificación de ciprofloxacino clorhidrato en ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, por cromatografía liquida de alta resolución HPLC.. Tiempo de Retención. Resultado. Estándar. 3,23 minutos. Conforme. Muestra. 3,22 minutos. Conforme. Especificación. El tiempo de retención del pico principal de la solución muestra corresponde al de la solución estándar, según se obtienen en la valoración.. 1 0 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 5. Valoración de ciprofloxacino en ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica por cromatografía liquida de alta resolución HPLC.. Muestra N°. Concentración de cada inyección (mg/mL). Promedio de cada muestra (mg/mL). 3.15292. M1. Promedio final (mg/mL). Resultado. 3.1404 mg/mL ~ 3.14 mg/mL (104.7%). Conforme. 3.15710. 3.14368. M2. IC A. 3.16128 3.14630. 3.11718. Q. 3.11780. O. M3. UI M. 3.14891. IA. Y. BI. 3.11841. 2.70 mg/mL - 3.30 mg/mL (90.0% - 110%). FA. RM. AC. Especificación. CA. DE. Tabla 6. Conteo de partículas por obstrucción de luz de ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica.. ≥ 50 um. 6. 0. 0. 10. 1. 0. 3. 7. 0. 0. 4. 12. 1. 0. Ẋ. 10. 0. 0. 2. IO. BI BL. 1. ≥ 10 um. TE. ≥ 25 um. N° de inyecciones. Resultado. Conforme. Diámetro ≥ 10 um : 50 partículas por mL Especificación. Diámetro ≥ 25 um : 5 partículas por mL Diámetro ≥ 50 um : 2 partículas por mL 1 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. Los productos oftálmicos, ya sea colirios, soluciones oftálmicas o pomadas oftálmicas, son preparaciones que presentan condiciones adecuadas, otorgadas por la naturaleza del principio activo (estructura química, peso molecular y propiedades físicas) como de la forma farmacéutica, características similares a la conjuntiva del ojo para su instilación ocular13. En el presente informe se realizaron diferentes de ensayos análisis fisicoquímicos que son necesarios para su liberación del lote del producto de ciprofloxacino 0,3%. IC A. solución oftálmica, estos ensayos son parte de especificaciones necesarios para su. UI M. aprobación a través de un ente regulador y así ser distribuido hasta el cliente.. Q. En la tabla 1, se presentan los resultados del producto terminado en estudio, donde. BI. O. el producto muestra una solución incolora y transparente. La cual cumple según la. Y. especificación establecida. Las preparaciones oftálmicas son productos que se. IA. caracterizan por tener una buena filtración en su proceso de fabricación, el cual se. AC. refleja en la trasparencia de su solución, estos procesos son elaborados en ambientes. RM. limpios, estériles, usando compartimentos de flujo laminar adecuada y el uso de. FA. vestimenta apropiada que contribuyen a una buena preparación de soluciones de. DE. calidad transparentes y libres de cualquier partícula extraña.. CA. Los parámetros fisicoquímicos dados para los productos oftálmicos son específicos. TE. porque permitirá elaborar medicamentos con una buena biodisponibilidad y compatibilidad; por ello los ensayos de calidad obtenidos del producto terminado. BI BL. IO. son fundamentales para su registro sanitario y necesario para su aprobación en el mercado, dando garantía de los criterios analíticos que cumple estos productos oftálmicos en su elaboración13. Los resultados del ensayo de volumen promedio expresados en la tabla 2, muestran un volumen de 5,1 mL el cual corresponde a lo establecido en la especificación técnica del laboratorio el cual no debe ser menor de 5 mL, este ensayo verifica que el producto ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica contenga la cantidad declarada por su fabricante. Según la farmacopea Americana USP, el volumen designado a formas farmacéuticas liquidas, deben contener como mínimo el 100% de la cantidad de volumen declarado, demostrando así que la cantidad de soluto está disuelto en su. 1 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. totalidad en el volumen designado. Esto se relaciona con otros ensayos como la densidad y cuantificación, que interviene una cantidad de volumen comomuestra19. La tabla 3 muestra del ensayo de pH en ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, obteniendo como resultado un pH promedio de 4,68, este valor se encuentra dentro de la especificación técnica establecida. El pH de las lágrimas del ojo tiene una función importante de acuerdo a su acción fisiológica que desempeña; el pH correcto adecuado de un medicamento oftálmico presentará una buena acción farmacológica, mostrando así una buena estabilidad de la droga y sus excipientes, proporcionando. IC A. así la comodidad de su aplicación en el ojo14.. UI M. Las lágrimas tienen la capacidad de neutralizar soluciones tanto ácidas como. Q. básicas, llevándolos a condiciones confortables, la estabilización de su pH en las. O. soluciones oftálmicas es una de las condiciones más importantes de tenerse en. BI. cuenta. Actualmente en el mercado encontramos colirios con un margen de pH. Y. ampliamente extendidos; todo ello gracias a la acción neutralizante de las lágrimas. AC. IA. y el incremento de acción lacrimal subsiguiente a la instilación. Si la posibilidad de. RM. neutralización de las lágrimas se volviera pesada ocasionarían distintos eventos como lesión de la córnea, produciendo así una sensación de dolor. El pH del líquido. FA. lacrimal está en promedio de 7,0 a 7,4 el cual varía en personas enfermas; por ello. DE. los colirios que tengan un pH aproximadamente normal al de la secreción lacrimal. CA. serán menos irritante y complicado14.. TE. Ciprofloxacino es una quinolona empleada para tratamiento de ulceras corneales,. IO. conjuntivitis causadas por bacterias gramnegativas y grampositivas. Estas. BI BL. infecciones patológicas provocan que el medio lacrimal en la córnea varia aun pH más bajo, así como el enrojecimiento del ojo a través del aumento de la presión ocular17.. El ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica es elaborado a un medio de pH de 4,68 como indica en la Tabla 3, condición establecida por los excipientes estabilizantes como el edetato disódico, acetato de sodio trihidratado y conservantes como el cloruro de Benzalconio al 20%, que le ayudan al medio de la solución permitiendo que el principio activo actué en el medio lacrimal con infectado, con su acción bactericida, a través de la inhibición de la topoisomerasa tipo II (ADN girasa) y topoisomerasa IV18. 1 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la tabla 4 muestra el ensayo de Identificación de ciprofloxacino clorhidrato en ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica, obteniendo un resultado que verifica la identidad del principio activo de la solución muestra con respecto de la solución estándar según la similitud del tiempo de retención de acuerdo a la valoración dando así al cumplimiento de la especificación técnica. La valoración del ciprofloxacino se especifica que no debe tener menos de 90% y no más de 110% de la cantidad de Ciprofloxacino declarada en la etiqueta del producto; en la Tabla N°5 muestra que el medicamento posee un 104,7% de. IC A. ciprofloxacino lo cual indica que el medicamento cumple con la cuantificación del. UI M. principio activo establecido en la USP 40, dando este ensayo seguridad y eficacia. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. del medicamento, garantizando así la acción terapéutica del fármaco.. 1 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. . CONCLUSIONES. Se determinó los parámetros fisicoquímicos de ciprofloxacino 0,3 % solución oftálmica con respecto a los ensayos de descripción, volumen, pH, identificación, valoración y conteo de partículas.. . Se estableció que ciprofloxacino 0,3% solución oftálmica cumple con los. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. parámetros de calidad establecidos en la USP 40.. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Unidad de Medicamentos y Tecnología de Salud [UNIMED]. Medicamentos seguros, eficaces y de Calidad. Normas de las Buenas Prácticas de Manufactura. [internet].1997 [citado el 19 de noviembre del 2018]. Disponible en: http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18835es/s18835es.pdf 2. Castellano, P. Control de Calidad en la Industria Farmacéutica. [Internet]. [Citado el 19 de noviembre del 2018]. Vol.1. 1ra ed., 2015. Disponible en:. IC A. https://www.researchgate.net/profile/Carlos_Garcia_Gonzalez4/publication/32 8028495_23_CONTROL_DE_LA_CALIDAD_DE_LOS_MEDICAMENTOS. Q. CALIDAD-DE-LOS-MEDICAMENTOS-VOL-. UI M. _VOL_I/links/5bb397d345851574f7f53d31/23-CONTROL-DE-LA-. BI. O. I. pdf?origin=publication_detail. Y. 3. Keith, T. Industria Farmacéutica. [Internet]. [Citado el 19 de noviembre del. IA. 2018]. Disponible en:. AC. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Encic. RM. lopediaOIT/tomo3/79.pdf. FA. 4. Digemid. Manual de buenas prácticas de manufactura de productos galénicos y recursos terapéuticos naturales. [internet]. 2000. [citado el 20 de noviembre del. DE. 2018] Disponible en:. CA. http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoaded/PDF/manual_bpm_grt.pdf. TE. 5. Digemid. manual de buenas prácticas de manufactura de productos. IO. farmacéuticos. [internet]. 1999. [Citado el 21de noviembre del 2108].. BI BL. Disponible en:. http://bvcenadim.digemid.minsa.gob.pe/lildbi/textcomp/PUBDIGEMID0007.p df. 6. Dongo, V. Ley N° 29459 –Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios. Rev. Perú Exp. Salud Pública. 2009; 26 (4): 517- 529. 7. Iñesta, A. Sobre medicamentos y farmacoeconomía. Madrid: Escuela Nacional de Sanidad-Instituto de Salud Carlos III, Octubre 2011. 8. Valenzuela, V. Gestión de Calidad en medicamentos. Dirección General de Medicamentos insumos y drogas. [internet]. 2105. [citado el 26 de noviembre del 2018]. Disponible en: 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. http://www.minsa.gob.pe/dgsp/observatorio/documentos/2015/ponencia/23091 5/8-GESTIÓN-DE -CALIDAD-DE-MEDICAMENTOS-MINSA.pdf. 9. Zapata, C. Análisis fisicoquímico para determinar la calidad del Ciprofloxacino clorhidrato como materia prima para la fabricación del producto ciproxlab en laboratorios farmacéuticos Vitapharma S.A.C. [internet]. 2016. [citado el 27 de noviembre del 2108]. Disponible en: http://dspace.unitru.edu.pe/handle/UNITRU/4201. 10. Collazo, M. El poder del mercado de la industria farmacéutica. [internet].. IC A. 2001. [citado el 27 de noviembre del 2018]. Disponible en: http://www.monografias.com.industriafarmaceutica7industria/farmaceutica.sh. UI M. mtl. Q. 11. Sevilla, R. Análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos. [internet]. 2013.. BI. O. [citado el 28 de noviembre del 2018]. Disponible en:. Y. http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P95874995.pdf. IA. 12. Rodríguez, K. características de productos farmacéuticos pesquisados del. AC. 2016-2017 fabricados por Vitaline S.A.C.[internet]. 2018.[citado el 5 de. RM. diciembre del 2018]. Disponible en:. FA. http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNITRU/10434/Rodriguez%20So lano%20Karent%20Paola.pdf?sequence=1&isAllowed=y. DE. 13. Andrés, M. FARMACOTERAPIA OCULAR PRESENTE Y FUTURO.. CA. [Internet]. 2014. [citado el 11 de Diciembre del 2018]. Disponible en:. IO. pdf. TE. http://www.academiadefarmaciadearagon.es/docs/Documentos/Documento64.. BI BL. 14. García, A. Tear pH, air pollution and Contact Lenses American Journal of Optometry & Physiological Optics. [Internet] 2000. [citado el 16 de Diciembre del 2018] Disponible en: http://dscape.unitru.edu.pe/bistream/handle/UNITRU/1344/Portilla%20Lecca %2c%20Dahalia%20Mariellaa.pdf?sequence=1&isAllowed=y 15. Laboratorio Vitaline S.A.C. Procedimiento estandarizado de control de producto en proceso.CC.CC.POE.02. ed.04 vigente 10 de octubre del 2017. 16. Laboratorio Vitaline S.A.C. Técnica Analítica de Producto Terminado. Lanciprox 0,3% Solución Oftálmica .CC.CC.TAT.14. ed.06 vigente 22 de mayo del 2017. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 17. Mitra A, Tsesmetzoglou E, McElvanney A. Corneal deposits and topical ofloxacin the effect of polypharmacy in the management of microbial keratitis. Eye 2007;21:410-412. [citado el 20 de Febrero del 2019] Disponible en: http://www.nature.com/eye/journal/v21/n3/abs/6702303a.html 18. Laboratorio Alter, S.A. Ciprofloxacino Clorhidrato. Agencia Española de Medicamento y productos sanitarios. Enero del 2019. [ citado el 28 de Febrero del 2019] Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/62484/FT_62484.pdf. IC A. 19. Farmacopea americana de los Estados Unidos de América NF 25 vol.1[Citado el 1 de Marzo del 2019] Disponible en:. UI M. https://www.academia.edu/36546183/FARMACOPEA_DE_LOS_ESTADOS_. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UNIDOS_DE_AM%C3%89_RICA_NF_25_Volumen_1. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. ANEXOS. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.





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