* Médico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biólogo de la Reproducción, Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes.
** Médico especialista en Ginecología y Obstetricia.
Correspondencia: Dr. Álvaro Santibáñez Morales. Correo
elec-WUyQLFRDOYDUR#KRWPDLOFRP
5HFLELGRVHSWLHPEUH$FHSWDGRQRYLHPEUH
Este artículo debe citarse como: Santibáñez-Morales A, Bagna-rello F, Sánchez-Serrano AP, De la Jara JF. Factor estimulante de colonias de granulocitos y su efecto en el ámbito reproductivo.
5HY0H[5HSURG
Factor estimulante de colonias de granulocitos y su efecto en el
ámbito reproductivo
Álvaro Santibáñez Morales,* Fiorella Bagnarello,** Ana Paola Sánchez Serrano,* Julio Francisco de la Jara*
RESUMEN
Introducción: el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) es una citocina que estimula la diferenciación celular de las
FpOXODVJHUPLQDOHVVHKDREVHUYDGRVXSURGXFFLyQHQOtTXLGRIROLFXODU\SDUHFHGHVHPSHxDUXQDIXQFLyQLPSRUWDQWHHQHOGHVDUUROOR
folicular humano, el desarrollo y división celular embrionaria y la implantación.
Objetivo: hacer una revisión de la bibliografía médica para poder esclarecer el panorama y la probable función del G-CSF en los aspectos reproductivos de la embriología humana.
Material y métodos: en PubMed y MedlinePlus® se realizó una revisión de artículos pertinentes a ciencias básicas, relacionados con la embriología humana y que tuvieran en el título la frase factor estimulante de colonias de granulocitos.
Conclusiones: el G-CSF es una citocina que desempeña una función fundamental en los diferentes procesos de la reproducción humana. Aún se requiere realizar diversos estudios para esclarecer su función e importancia en dichos procesos.
Palabras clave:factor estimulante de colonias de granulocitos, desarrollo folicular humano, implantación, desarrollo y división celular embrionaria, reproducción humana.
ABSTRACT
Introduction: Granulocyte colony-stimulating factor is a cytocine that stimulates differentiation of hematopoyetic stem cells. Recently
LWKDVEHHQREVHUYHGWKDWLWLVSURGXFHGLQIROOLFXODUÀXLGDQGSOD\VDQLPSRUWDQWUROHLQKXPDQIROOLFXODUPDWXUDWLRQHPEU\RGHYHORS -ment, cleavage and implantation.
Objective: To make a review of literature to clarify the role and importance of G-CSF in human reproduction.
Material and methods: Using PubMed and MedlinePlus® we searched for published articles related to human embryology containing in the title the phrase granulocyte colony-stimulating factor.
Conclusions: G-CSF seems to be a promising factor involved in reproduction, further studies are needed to clarify its role and importance.
Key words:granulocyte colony-stimulating factor, human follicular development, implantation, embryonic development and cell division, human reproduction.
G-CSF Y HUMANOS
E
l factor estimulante de colonias de granuloci-tos (G-CSF) es una citocina que estimula la proliferación y diferenciación de las célulashematopoyéticas, principalmente hacia la línea neutro-fílica.16HHQFXHQWUDFRGL¿FDGRHQHOJHQT2
/D LGHQWLÀFDFLyQ GH *&6) IXH SRVLEOH JUDFLDV DO FXOWLYR GH FpOXODV SURJHQLWRUDV KHPDWRSR\pWLFDV TXH IXHURQ GHVDUUROODGDV D PHGLDGRV GHO GHFHQLR GH SRU0HWFDOI6DFKV\FRODERUDGRUHV(VWRVVLVWHPDVLQ
YLWURPRVWUDURQTXHODVXSHUYLYHQFLDODSUROLIHUDFLyQ\
ODGLIHUHQFLDFLyQGHODVFpOXODVKHPDWRSR\pWLFDVLQPDGX UDVGHSHQGHQGHIDFWRUHVKXPRUDOHVTXHVHGHQRPLQDQ ´IDFWRUHVWLPXODQWHGHFRORQLDVµ&6)
PHVRWHOLDOHV /D SURGXFFLyQ GH *&6) SXHGH VHU LQ
GXFLGDLQYLWURHQHVWDVFpOXODVSRUXQDDPSOLDYDULHGDG GHDJHQWHVHVWLPXODQWHVFRPR/3671),/2 WHWUDGHFDQRLOIRUERODFHWDWR73$*0&6),/ ,/HLQWHUIHUyQa
(O*&6)HMHUFHVXHIHFWRELROyJLFRDWUDYpVGHOD XQLyQDVXUHFHSWRU1LFKRODV0HWFDOIGHPRVWUyHQQHX WUyÀORVPDGXURVODH[LVWHQFLDGHUHFHSWRUHVHVSHFtÀFRV VDWXUDEOHV\GHDOWDDÀQLGDGGH*&6)(OUHFHSWRUSDUD HO*&6)HVXQKHWHURGtPHURFRPSXHVWRGHXQDFDGHQD_
HOOLJDQGRHVSHFtÀFR\GHXQDFDGHQD`FRP~Q`F/DV YtDVGHWUDQVGXFFLyQGHVHxDOHVTXHVHDFWLYDQGHVSXpVGH HVWDXQLyQOLJDQGRUHFHSWRUHVWiQHQHVWXGLRDOSDUHFHU KD\ GRV YtDV GH VHxDOL]DFLyQ \ FDGD XQD FRPSURPHWH XQDUHJLyQGLIHUHQWHGHODFDGHQD`FXQDGHHOODVOOHYD DODLQGXFFLyQGH&P\F\DODUHSOLFDFLyQGHO$'1/D VHJXQGDYtDFRPSURPHWHODDFWLYDFLyQGHSURWHtQDVGHOD IDPLOLD5DV\SURWHtQDVFLQDVDVDFWLYDGDVSRUPLWyJHQRV 0$3FLQDVDV
6H KDQ REWHQLGR GH PDQHUD VLQWpWLFD GRV IRUPDV UHFRPELQDQWHV XQD JOLFRVLODGD OHQRJUDVWLP TXH HV VLQWHWL]DGDHQFpOXODVGHPDPtIHURV\RWUDQRJOLFRVL ODGD ÀOJUDVWLP VLQWHWL]DGD HQ(VFKHULFKLD FROL HVWD ~OWLPDWLHQHODPLVPDDFWLYLGDGELROyJLFDTXHODQDWXUDO HQGyJHQD
(QKXPDQRVVHXWLOL]DGHPDQHUDVHJXUDGHVGH IXH DSUREDGR SRU OD$GPLQLVWUDFLyQ GH )iUPDFRV \ $OLPHQWRV)'$FRPRDX[LOLDUHQHOWUDWDPLHQWRGH
OHXFHPLD\HQSDFLHQWHVVXVFHSWLEOHVGHUHFLELUTXLPLR WHUDSLDSRUFXDOTXLHUtQGROHFRPRFiQFHUGHPDPD\ FiQFHUGHFRORQ7DPELpQVHKDXWLOL]DGRHQSDFLHQWHV
FRQLQIDUWRDJXGRGHPLRFDUGLRFRQUHVXOWDGRVIDYR UHFHGRUHV \ H[FHSFLRQDOHV VL VH XWLOL]D HQ HO HSLVRGLR DJXGRDVtFRPRHQSDFLHQWHVFRQFKRTXHVpSWLFRYLUXV
GHODLQPXQRGHÀFLHQFLDKXPDQDSLHGLDEpWLFRÀHEUH QHXWURSpQLFD\HVWDGRVGHLQPXQRGHSUHVLyQ
G-CSF Y REPRODUCCIÓN
En el ámbito reproductivo, Zhao y col. publicaron por primera vez en 1995 la existencia de G-CSF y su receptor en tejido ovárico, determinada por reacción en cadena de la polimerasa en 65 mujeres, que fueron sometidas a histerectomía o cistectomía.8 En ese mis-PRDxR*LDFRPLQL\FROGHWHFWDURQHQHOHQGRPHWULR
humano, por medio de inmunoelectrotransferencia, concentraciones de G-CSF de hasta 4,440 pg/mL, así como su síntesis.9
(Q6M|EORP\FROFXOWLYDURQVRUSUHVLYDPHQWH HPEULRQHVGRQDGRVDLQYHVWLJDFLyQYDORUDURQHOHIHFWR GH*&6)DQJP/HQHOPHGLRGHFXOWLYRGHVGHHO GtDGHGHVDUUROOR\REVHUYDURQXQDPHMRUSURJUHVLyQ HPEULRQDULD TXH HVWDGtVWLFDPHQWH IXH VLJQLÀFDWLYD WRPDQGR FRPR HVFDOD GH YDORUDFLyQ OD FODVLÀFDFLyQ HPEULRQDULDGH/XFLQGD9HHFN'HPDQHUDLQWHUHVDQWH REVHUYDURQXQDPHMRUFDSDFLGDGGHDGKHUHQFLDDVtFRPR FDSDFLGDGGHEODVWXODFLyQHQODVPHPEUDQDVVLQWpWLFDV HQHOGtDGHGHVDUUROOR
(Q.DZDQR\FROUHSRUWDURQODFXDQWLÀFDFLyQ GH*&6)REWHQLGRGHDVSLUDGRGHOtTXLGRIROLFXODUGH SDFLHQWHVHQWUDWDPLHQWRGHIHUWLOL]DFLyQLQYLWUR),9 \VXFRUUHODFLyQSRVLWLYDFRQRYRFLWRVPDGXURVHQHV WDGLRGHPHWDIDVH,,/RVRYRFLWRVPDGXURVFRQWHQtDQ
FRQFHQWUDFLRQHVPD\RUHVRLJXDOHVDSJP/ (Q6M|EORP\FROUHDOL]DURQXQUHSRUWHHQHOTXH YDORUDURQHOPHFDQLVPRGHDFFLyQGH*&6)HQHPEULR QHVGRQDGRV\REVHUYDURQTXHHVWHIDFWRUGHFUHFLPLHQWR HVHOUHVSRQVDEOHGHIDYRUHFHUHQHOHPEULyQODGLYLVLyQ FHOXODUGHORVEODVWyPHURVGHLQKLELUODDSRSWRVLVFH OXODU\GHGLVPLQXLUHOSRUFHQWDMHGHIUDJPHQWDFLyQ
(VWDVREVHUYDFLRQHVODVOOHYDURQDFDERDOLQKLELUHQORV HPEULRQHVHOUHFHSWRUGH*&6)FRQORTXHSXGLHURQ REVHUYDUTXpVXFHGtDHQHOiPELWRHPEULRQDULRDOQR H[LVWLUHOHIHFWRGH*&6)(QHVWRVHPEULRQHVHQORV TXHVHEORTXHyHOUHFHSWRUQRVHGLYLGLHURQORVEODVWy PHURV\VHREVHUYyXQDOWRtQGLFHGHDSRSWRVLV
(Q.DZDQR\FROUHSRUWDURQXQHVWXGLRHQHO TXHXWLOL]DURQXQDOtQHDFHOXODULQPRUWDOL]DGDGHFpOXODV GHODJUDQXORVDODVFXDOHVIXHURQHVWLPXODGDVFRQIDFWRU GH QHFURVLV WXPRUDO DOID H ,/ DOID$O LQIHULU TXH OD RYXODFLyQHVXQIHQyPHQRLQÁDPDWRULR\DOHVWLPXODUOD FRQHVWRVIDFWRUHVVHSRGUtDQPHMRUDUODVFRQGLFLRQHV \DTXHVHLQFUHPHQWDUtDORFDOPHQWHHOUHFOXWDPLHQWRGH PDFUyIDJRV2EVHUYDURQXQLQFUHPHQWRVLJQLÀFDWLYRGH *&6) DO HVWLPXODU FRQ DPERV IDFWRUHV GRVLVWLHPSR GHSHQGLHQWH
SDFLHQWHVHQWUDWDPLHQWRGH),9DVtFRPRGHWHUPLQDUOD H[LVWHQFLDGHOUHFHSWRUGH*&6)HQFpOXODVGHODJUDQX ORVD/DPHGLDQDGH*&6)HQOtTXLGRIROLFXODUIXHGH SJP/\IXHPD\RUHQOtTXLGRIROLFXODUTXHHQ VXHUR\FRPRHQHVWXGLRVSUHYLRVORJUDURQGHWHUPLQDU GLFKRUHFHSWRUHQFpOXODVGHODJUDQXORVD
8Q DxR GHVSXpV 6DOPDVVL \ FRO FXDQWLÀFDURQ HQ VXHUR\OtTXLGRIROLFXODUHO*&6)\HOHVWUDGLROGHSD FLHQWHVVRPHWLGDVDIHUWLOL]DFLyQLQYLWUR(QHOJUXSR, GLYLGLHURQHODQiOLVLVGHDFXHUGRFRQODUHVSXHVWDRYXODU EDMDPHGLD\DOWDUHVSRQGHGRUDGHSDFLHQWHV(QHO JUXSR,,FXDQWLÀFDURQHQVXHURHO*&6)GHSDFLHQWHV HQVXFLFORPHQVWUXDO(QHOJUXSR,,,HOGtDGHODSXQFLyQ IROLFXODU FXDQWLÀFDURQ HQ OtTXLGR IROLFXODU HO *&6) GHSDFLHQWHVFRQHQGRPHWULRVLVPRGHUDGDDVHYHUD 'HHVWHHVWXGLRSXHGHFRQFOXLUVHTXHODFRQFHQWUDFLyQ HQVXHURHVPHQRUTXHHQOtTXLGRIROLFXODU'XUDQWHOD IDVHRYXODWRULDGHOFLFORPHQVWUXDOHO*&6)HQVXHUR DXPHQWD KDVWD YDORUHV Pi[LPRV 7DPELpQ VH REVHUYD TXHHO*&6)HQVXHURVHFRUUHODFLRQDFRQODUHVSXHVWD RYXODUEDMDQRUPDO\DOWDUHVSRQGHGRUD7DPELpQVH FRUUHODFLRQDFRQODVWDVDVGHHPEDUD]R(QODVSDFLHQWHV FRQHQGRPHWULRVLVODFRQFHQWUDFLyQGH*&6)HVPHQRU TXHHQODVSDFLHQWHVVLQHQGRPHWULRVLVODFRQFHQWUDFLyQ HVFDVLLJXDOHQODVEDMDVUHVSRQGHGRUDV6HFRQFOX\H TXHHO*&6)VHFRUUHODFLRQDGLUHFWDPHQWHFRQODWDVD GH HPEDUD]R \ OD FDSDFLGDG GH UHVSXHVWD RYXODU D OD HVWLPXODFLyQ
(QQRYLHPEUHGH3DSD\DQQLV\FROSXEOLFDURQ HQ%XHQRV$LUHVHQ5HSURGXFWLYH%LR0HGLFLQH2QOLQH XQHVWXGLRHQHOTXHVHREVHUYDTXHHOFXOWLYRGHHPEULR QHVFRQ*&6)DQJP/SXHGHIDYRUHFHUDORVPHGLRV GH YLWULÀFDFLyQ \ GHVFRQJHODFLyQ ~WLO SDUD ORJUDU XQD PHMRUH[SDQVLyQFHOXODUHQEODVWRFLVWRV
(Q /pGpH \ FRO UHDOL]DURQ XQ HVWXGLR FRQ OD LQWHQFLyQGHHQFRQWUDUXQIDFWRUSUHGLFWLYRGHFDOLGDG HPEULRQDULDHQHOOtTXLGRIROLFXODUGHFDGDRYRFLWR(Q SDFLHQWHVFXDQWLÀFDURQFLWRFLQDVLQFOXLGRHO* &6)\HQFRQWUDURQTXHSRUDUULEDGHSJP/HO*&6) HQOtTXLGRIROLFXODUVHFRUUHODFLRQDFRQHPEULRQHVGH PX\EXHQDFDOLGDG\IXHHO~QLFRHQFRUUHODFLRQDUFRQ ODFDOLGDGHPEULRQDULD\VXFDSDFLGDGGHLPSODQWDFLyQ
(QHVHPLVPRDxR$VLPDNRSRXORV\FROUHDOL]DURQ XQHVWXGLRVLPLODUHQPXMHUHVHQHOTXHHQHOOtTXLGR IROLFXODUGHFDGDRYRFLWRFXDQWLÀFDURQRFKRFLWRFLQDV
HVWUDGLRO\SURJHVWHURQDVLQLQFOXLU*&6)\QRHQ FRQWUDURQ FRUUHODFLyQ FRQ OD FDOLGDG HPEULRQDULD \ HO HPEDUD]R
(Q 6FDUSHOOLQL \ FRO SXEOLFDURQ XQ HVWXGLR FOtQLFRFRQGLVWULEXFLyQDOD]DUGREOHFLHJRHQHOTXH DGPLQLVWUDURQ HQ DSOLFDFLyQ VXEFXWiQHD *&6) ÀO JUDVWLPDGRVLVGHJNJGtDHQPXMHUHVPHQRUHV GH DxRV FRQ GLDJQyVWLFR GH SpUGLGD JHVWDFLRQDO UHFXUUHQWH,QLFLDURQHOGtDSRVWHULRUDODRYXODFLyQ \HQORVFDVRVGHHPEDUD]RFRQWLQXDURQGXUDQWHQXHYH VHPDQDV/DWDVDGHQDFLPLHQWRHQHOJUXSRWUDWDGRFRQ *&6)IXHGHGH\HQHOJUXSRSODFHER IXHGHGH7DPELpQFXDQWLÀFDURQVHPDQDO PHQWHGXUDQWHHOSULPHUWULPHVWUHODVFRQFHQWUDFLRQHV GHJRQDGRWURSLQDFRULyQLFDKXPDQDHQDPERVJUXSRV\ XQFRQWUROVDQR\REVHUYDURQXQDXPHQWRVLJQLÀFDWLYR HQ HO JUXSR WUDWDGR FRQ *&6) 1R KXER PD\RU WDVD GH PDOIRUPDFLRQHV QL GH FRPSOLFDFLRQHV GXUDQWH HO HPEDUD]R
(QDEULOGH$JHUKROP\FROSXEOLFDURQHQ5H
SURGXFWLYH%LR0HGLFLQH2QOLQHXQHVWXGLRPXOWLFpQWULFR
SURVSHFWLYRFRQWURODGRFRQSODFHER\GREOHFLHJRHQ HOTXHH[DPLQDURQHOHIHFWRHQODFRQVWLWXFLyQFURPR VyPLFD DO DxDGLU HQ HO FXOWLYR HPEULRQDULR *&6) D GRVLVGHQJP/(OHVWXGLRORUHDOL]DURQHQyYXORV GRQDGRVSRUPXMHUHVDORVTXHVHDJUHJyHO*&6) HQHOPHGLRGHFXOWLYRGHVGHODIHUWLOL]DFLyQKDVWDHOGtD GHFUHFLPLHQWRQRHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVHVWDGtVWLFD PHQWHVLJQLÀFDWLYDVDODQDOL]DUORVFURPRVRPDV ;\<SRUKLEULGDFLyQLQVLWXÁXRUHVFHQWH
2WURDUWtFXORSXEOLFDGRDOUHVSHFWRHVHOTXH6DOPDVVL \FROSXEOLFDURQHQHODxRHQHOTXHFRQEDVH
LPSOLFDTXHHVWDFLWRFLQDVHDVRFLDFRQORVSURFHVRVGH IROLFXORJpQHVLV\RYXODFLyQ
(Q ODV SDFLHQWHV HPEDUD]DGDV \ QR HPEDUD]DGDV VH GHWHUPLQyODFDQWLGDGGH*&6)ORVGtDV\ HOGtDGHDSOLFDFLyQGHODJRQDGRWURSLQDFRULyQLFDKXPDQD GtDGHGLVSDURHOGtDGHFDSWXUDRYXODUHOGtDGHWUDQV IHUHQFLD\HQODVVHPDQDV\SRVWUDQVIHUHQFLD (O *&6) DXPHQWy JUDGXDOPHQWH GHVGH HO LQLFLR GH OD HVWLPXODFLyQ RYiULFD KDVWD HO GtD GH GLVSDUR \ DOFDQ]y XQ SLFR HQ HPEDUD]DGDV \ QR HPEDUD]DGDV HO GtD GH OD FDSWXUD IROLFXODU VLQ HPEDUJR HQ ODV SDFLHQWHV TXH ORJUDURQHPEDUD]RKXERXQDXPHQWRVLJQLÀFDWLYRGHVGH HOGtDGHODWUDQVIHUHQFLD\DTXHDOFDQ]DURQXQSLFRGRV VHPDQDVGHVSXpVGtDGHFRQÀUPDFLyQGHOHPEDUD]R\ OXHJRWXYLHURQXQGHVFHQVRJUDGXDOHQODVVHPDQDV\ SRVWUDQVIHUHQFLDHQFRQWUDVWHFRQODVTXHQRVHHPEDUD]D URQ\DTXHpVWDVQRWXYLHURQFDPELRVHQODFRQFHQWUDFLyQ GH*&6)DSDUWLUGHOGtDGHODWUDQVIHUHQFLD
(VWD H[SUHVLyQ FDUDFWHUtVWLFD GH *&6) HQ ODV SD FLHQWHV HPEDUD]DGDV ORV GtDV SRVWHULRUHV D OD FDSWXUD RYXODU UHVSHFWR D ODV QR HPEDUD]DGDV VXJLHUH TXH HO *&6)GHVHPSHxDXQDIXQFLyQLPSRUWDQWHHQHOSURFHVR GHLPSODQWDFLyQ
(VH PLVPR DxR HQ XQD FDUWD DO HGLWRU GH
+XPDQ 5HSURGXFWLRQWürfel \ FRO UHSRUWDURQ TXH
UHDOL]DURQ XQ HVWXGLR SLORWR HQ SDFLHQWHV FRQ IDOOR HQ ORJUDU LPSODQWDFLyQ HQ FLQFR LQWHQWRV GH ),9 SUHYLRV \FRQDXVHQFLDGHUHFHSWRU.,5/DLQFLGHQFLDGHHVWD DXVHQFLDGHUHFHSWRUIXHDVRPEURVDPHQWHDOWD\DTXH IXHGHHQHVHJUXSRGHSDFLHQWHV6HUHDOL]y),9 ,&6, HQ HVDV SDFLHQWHV \ VH DSOLFDURQ D SDUWLU GH OD WUDQVIHUHQFLDHPEULRQDULDPLOORQHVGH8,GH*&6) HQGtDVWHUFLDGRVDSDUWHGHOVRSRUWHDFRVWXPEUDGRHQOD IDVHO~WHDFRQORFXDOODWDVDGHHPEDUD]RELRTXtPLFR IXHGH\ODGHHPEDUD]RFOtQLFRIXHGH
&RQHVWDLQIRUPDFLyQFRQFOXLPRVQXHVWUDUHYLVLyQ GHODELEOLRJUDItDPpGLFDHO*&6)HVLQGLVSHQVDEOH SDUDHOSURFHVRGHPDGXUDFLyQRYRFLWDULDSDUDODIHU WLOL]DFLyQHPEULRQDULD\SDUDVXSRVWHULRUGHVDUUROOR 7DPELpQGHVHPSHxDXQDIXQFLyQIXQGDPHQWDOHQORV SURFHVRVGHLPSODQWDFLyQ\GHGHVDUUROORLQLFLDOGHOD YLGD HPEULRQDULDLQ XWHUR /RV PHFDQLVPRV H[DFWRV VHGHVFRQRFHQ
(Q HO &XDGUR VH UHVXPHQ ODV SXEOLFDFLRQHV H[LVWHQWHV VREUH *&6) \ VX UHODFLyQ FRQ HO iPELWR UHSURGXFWLYR
Cuadro 1. Resumen de las publicaciones sobre G-CSF y su relación con el ámbito reproductivo (Continúa en la siguiente página)
Año Autor Aportación Conclusión
Zhao Uso de reacción en cadena de la polimerasa en el tejido ovárico para medir la existencia de G-CSF
Existe G-CSF en el tejido ovárico
Giacomini Determinación de G-CSF en el endometrio me-diante inmunoelectrotransferencia
SJP/ FXDQWL¿FDFLyQ QRUPDO GH *&6) HQ HO
tejido endometrial
Sjöblom Cultivo de embriones donados, en medio de
FXOWLYRFRQ*&6)QJP/
Mejor blastulación y menor fragmentación embrionaria
Kawano &XDQWL¿FDFLyQGH*&6)HQHOOtTXLGRIROLFXODU\
correlación con madurez ovocitaria
0HMRUHVyYXORVDUULEDGHSJP/
Sjöblom Embriones con ausencia de receptor de G-CSF No blastulan y los que blastulan lo hacen con índices de
IUDJPHQWDFLyQPX\DOWRVQRVHLQKLEHDSRSWRVLVFHOXODU
Kawano Estimulación de células de la granulosa, con factor de necrosis tumoral alfa e IL-1 alfa
Las concentraciones de G-CSF aumentan de manera lineal, en tiempo y dosis
Salmassi &XDQWL¿FDFLyQGH*&6)HQOtTXLGRIROLFXODU\HQ
suero, el día de la aplicación de la gonadotropina coriónica humana (día de disparo) en pacientes
HQFLFORGH),9DVtFRPRFXDQWL¿FDUODH[LVWHQFLD
del receptor de G-CSF en células de la granulosa
CONCLUSIONES
A nuestro parecer, el G-CSF es una citocina que des-HPSHxDXQDSDUWHHQWRGRHOSURFHVRUHSURGXFWLYRHQ el desarrollo adecuado del folículo, la ovulación, la ma-durez ovocitaria y el adecuado crecimiento y desarrollo embrionario. Su función más estudiada clínicamente ha VLGRODLPSODQWDFLyQ\DOSDUHFHUVXVHIHFWRVEHQp¿FRV son prometedores.
(VLPSRUWDQWHQRWRPDUHVWRFRPRXQDUHFRPHQGDFLyQ SDUDLQLFLDUVXXVRFOtQLFRHQWRGDVODVSDFLHQWHVHVSRFR SUREDEOHTXHWRGDVODVSDFLHQWHVWHQJDQDOJ~QEHQHÀFLR &RPRVHPXHVWUDHQHODUWtFXORGHWürfel \FROVXV
UHVXOWDGRVQRIXHURQHVWDGtVWLFDPHQWHVLJQLÀFDWLYRVVLQR
KDVWDTXHSXGLHURQGLIHUHQFLDUDHVHJUXSRGHSDFLHQWHV FRQDXVHQFLDGHUHFHSWRUHV.,5HQHQGRPHWULRGHRWURV JUXSRVFRQIDOORVUHSHWLGRV
(VVXPDPHQWHLPSRUWDQWHGHVDUUROODUSURWRFRORVTXH QRV SHUPLWDQ HVFODUHFHU OD IXQFLyQ H LPSRUWDQFLD GH FDGDXQRGHORVGLIHUHQWHVSURFHVRVGHODUHSURGXFFLyQ KXPDQDHQORVTXHHVWDFLWRFLQDSDUHFHHVWDULPSOLFDGD
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Salmassi Cuantificación de G-CSF en suero y líquido folicular durante un ciclo menstrual normal, así como ciclos de FIV estimulados y ciclos de FIV con endometriosis
El G-CSF aumenta de manera gradual durante el ciclo (hasta la ovulación) y tiene una relación inversa en re-lación con el grado de endometriosis
Papayannis 8VRGHPHGLRVDGLFLRQDGRVFRQQJP/GH* &6)SDUDGHVYLWUL¿FDFLyQGHEODVWRFLVWRV
Mejora la expansión de los blastómeros
Lédée &XDQWL¿FDFLyQGHFLWRFLQDVHQOtTXLGRIROLFXODU
como predicción de embarazo
Sólo el G-CSF fue predictivo de que el ovocito podría terminar en un embrión que produjera un embarazo
Asimakopoulos Cuantificación de ocho citocinas en líquido folicular, como predicción de ovocitos de mejor
FDOLGDGQRVHLQFOX\y*&6)
Ninguna correlación con embarazo
Agerholm Estudio multicéntrico, prospectivo, controlado con placebo y doble ciego en el que se exami-nó el efecto en la constitución cromosómica al añadir en el cultivo embrionario G-CSF a dosis
GHQJP/
No aumenta la cromosomopatía en embriones cultivados con G-CSF
Salmassi Con base en la concentración de G-CSF en
sue-URFXDQWL¿FDFLyQHQPXMHUHVDJUXSDGDVHQ
bajas, moderadas y buenas respondedoras) de su respuesta a la estimulación ovárica para FIV
Las concentraciones de G-CSF se correlacionan con la respuesta ovárica y predicen la probabilidad de embarazo
Salmassi A lo largo de las distintas etapas del ciclo de FIV determinación de las concentraciones de G-CSF en pacientes embarazadas y no embarazadas
En las embarazadas las concentraciones de G-CSF
DXPHQWDURQVLJQL¿FDWLYDPHQWHGHVGHHOGtDGHODWUDQV -ferencia y alcanzaron un pico dos semanas después
Würfel Estudio piloto en pacientes con fallo en lograr implantación y con ausencia de receptor KIR. Se aplicaron 13 millones de UI de G-CSF como soporte de la fase lútea
(PEDUD]RELRTXtPLFRGH\HPEDUD]RFOtQLFRGH
*&6)IDFWRUHVWLPXODQWHGHFRORQLDVGHJUDQXORFLWRV),9IHUWLOL]DFLyQin vitro8,XQLGDGHVLQWHUQDFLRQDOHV
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pregnancy rates with administration of granulocyte colony-stimulating factor in ART-patients with repetitive implantation failure and lacking killer-cell immunglobulin-like receptors.
