Artículo de investigación
Radioterapia y quimioterapia
en el tratamiento del cáncer cervicouterino
Cap. 1/o. Pas. Med. Ulises Mejía-Gamboa,* Gral. Div. M.C. Rafael De la Huerta-Sánchez**
Escuela Médico Militar y Hospital Central Militar. Ciudad de México.
* Alumno de 6/o. año, Pasante de Medicina, Escuela Médico Militar. ** Profesor Emérito de la Cátedra de Oncología. Escuela Médico Militar. Consultor del Hospital Central Militar en Oncología y Radioterapia.
Correspondencia:
Pasante de Medicina Ulises Mejía Gamboa Correo electrónico: [email protected]
Recibido: Noviembre 27, 2003. Aceptado: Febrero 18, 2004.
RESUMEN
Antecedentes. El tratamiento combinado con radioterapia y
diferentes agentes citotóxicos parece ofrecer mejores resultados en el manejo del cáncer cervicouterino (CaCu).
Material y métodos. Cuarenta y siete pacientes con
diagnósti-co histopatológidiagnósti-co diagnósti-confirmado, tratadas en el Hospital Central Militar (HCM) de septiembre de 2001 a septiembre de 2002, eta-pificadas como IB a IIIB, recibieron tratamiento combinado com-pleto, en dos fases (radioterapia externa 4,500 cGy/20 sesiones, radioterapia intracavitaria 2,400 cGy/4 sesiones más carboplatino
l50 mg semanal por ocho semanas).
Resultados. Mediana de seguimiento 12 meses (rango 4-22
meses); al cierre del estudio se observaron 38/47 (80.85%) pa-cientes vivas sin actividad tumoral (VSAT), 3/47 (6.38%) vivas con actividad tumoral (VCAT), 2/47 (4.25%) muertas sin activi-dad tumoral (MSAT) y 4/47 (8.52%) muertas con activiactivi-dad tumo-ral (MCAT) tres casos de localización centtumo-ral y latetumo-ral, y un caso de actividad a distancia con adenopatías supraclaviculares y axila-res.
Las manifestaciones de toxicidad más frecuentes fueron: dia-rrea, náusea, leucopenia y sólo un caso requirió de suspensión tem-poral del tratamiento.
El análisis de supervivencia mediante estimador Kaplan-Meier mostró una tasa de supervivencia global de 81.86 ± l0.4% a 22 meses. La tasa de supervivencia por etapa clínica obtuvo diferen-cia estadísticamente significativa (p < 0.05) entre cada estadio, con sobrevida a 22 meses de l00%, 87.5 ± 0.11% y 33.3 ± 0.25% para las etapas I, II y III, respectivamente.
Conclusiones. Nuestros resultados preliminares son similares
a los referidos por otros autores, la morbilidad es aceptable, se requiere un mayor seguimiento de los casos para tener resultados finales a cinco años.
Palabras clave: cáncer cervicouterino, diagnóstico
histopato-lógico, radioterapia externa, radioterapia intracavitaria.
Radiotherapy and
chemotherapy in cervical cancer treatment
SUMMARY
Background. The combined treatment with radiotherapy and
different cytotoxic agents seems to offer better results in the ma-nagement of the cervical cancer (CaCu).
Material and methods. Forty seven patients with confirmed
histopathological diagnosis, treated in the Military Central Hospi-tal (HCM) from the 09/01 to the 09/02, stages IB to IIIB, received complete combined treatment, in 2 phases (external beam 4,500cGy/20 sessions, brachytherapy 2,400cGy/4 sessions, carbo-platine l50 mg weekly by 8 weeks).
Results. Median follow-up was 12 months (rank 4-22
mon-ths); to the closing of the study were 38/47 (80.85%) alive patients without tumorlike activity (VSAT), 3/47 (6.38%) alive ones with tumorlike activity (VCAT), 2/47 (4.25%) died without tumorlike activity (MSAT) and 4/47 (8.52%) died with tumorlike activity (MCAT) 3 cases of central and lateral location; and a case of remote activity with axillary and supraclavicular nodes. The more frequent manifestations of toxicity were: diarrhea, nausea and leucopenia, only a case required of temporary suspension of the treatment. The analysis of survival by means of Kaplan-Meier estimator, showed a rate of global survival of 81.86 ± l0.4% at 22 months. The survival rate by clinical stage obtained statistica-lly significant difference (p < 0.05) between each stage, with sur-vival at 22 months of l00%, 87.5 ± 0.11% and 33.3 ± 0.25% for stages I, II and III, respectively.
Conclusions. Our preliminary results are similar to other
pu-blished reports, the morbidity are acceptable, and a longer follow-up of these cases is required to look at the final outcome at five years.
Key words: Cervical cancer, histophatological diagnosis,
Introducción
Las enfermedades neoplásicas han sido reconocidas a escala mundial como un problema de salud pública, debido a que ocupan uno de los primeros lugares en frecuencia de morbilidad y mortalidad, tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo.1
En México, esta enfermedad es responsable de aproxima-damente 25% de las muertes por cáncer en mujeres, ocupan-do el primer lugar de las neoplasias malignas.2 En nuestro
medio, el CaCu se diagnostica con mayor frecuencia en esta-dios localmente avanzados, con una supervivencia a cinco años de 65, 40 y 15% para las etapas II, III, IV, respectivamente.3
El tratamiento de elección para el CaCu en etapas local-mente avanzadas, tradicionallocal-mente ha sido la radioterapia.4
Desde hace 20 años se han probado múltiples esque-mas de tratamiento con el propósito de incrementar los índices de control y tasas de supervivencia, sin que se haya
logrado un esquema óptimo.5 En los últimos años se ha
señalado que los derivados del platino tienen resultados
optimistas con una morbilidad aceptable.4
El CaCu es la neoplasia más frecuente que se trata en el Departamento de Radioterapia del Hospital Central Militar
(HCM).6
Material y métodos
Se realizó un estudio prospectivo, longitudinal, descripti-vo, de una muestra por conveniencia de pacientes que acu-dieron a la Consulta Externa de Oncología del HCM, con diagnóstico clínico de CaCu, en estadios localmente avan-zados, en el periodo de septiembre de 2001 a septiembre de 2002, las cuales se clasificaron de acuerdo con los siguien-tes criterios de inclusión, exclusión y eliminación: para su tratamiento en los servicios de Radioterapia y Quimiotera-pia (Cuadro 1).
Se obtuvo historia clínica completa, exploración general y gi-necológica de 50 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Se estadificaron de acuerdo con la clasificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia.7 Se
soli-citaron estudios básicos y de extensión BH, QS, EGO, PFH, tele de tórax, USG hepático y urograma excretor.
Tratamiento
Primera fase
Todas las pacientes recibieron 20 sesiones de teleterapia con el acelerador lineal 10 MEV (SIEMENS) o Cobaltote-rapia (THERATRON-80) con técnica isocéntrica, dos cam-pos pélvicos paralelos y opuestos, anterior y cam-posterior. La dosis total fue de 4,500 cGy/ 20 fracciones, tratamiento dia-rio de 225 cGy de lunes a viernes, durante cuatro semanas.
Segunda fase
Posterior a un descanso de cuatro semanas y de acuerdo con las condiciones locorregionales, de contar con canal
cer-vical permeable se inició braquiterapia de alta tasa de dosis de radiación (SELECTRON HDR- Co 60), 2,400 cGy/ 4 sesiones, una por semana.
Tratamiento con quimioterapia a base de carboplatino
Se aplicó por vía intravenosa 150 mg de carboplatino di-suelto en 500 mL de solución glucosa al 5%, pasándose en una hora, administrándose en las semanas 1a, 2a, 3a, 4a, de manera simultánea con el inicio del programa de radioterapia externa, reanudándose en las semanas 9a, 10a, 11a y 12a, siempre y cuando las condiciones hematológicas de la paciente lo permi-tieran, independientemente del día de aplicación entre lunes y viernes. No se interrumpió el tratamiento con radioterapia en las fechas de aplicación del carboplatino.
La toxicidad hematológica y renal se evaluó semanalmente durante las fases de tratamiento mediante biometría hemáti-ca y químihemáti-ca sanguínea. Se tomaron como referencia para la evaluación de los grados de toxicidad las tablas propuestas para este fin por el Instituto Nacional del Cáncer.8
Seguimiento
Todas las pacientes fueron exploradas física, gíneco y rectalmente frecuentemente para valorar involución tumo-ral, debiendo tener rutinariamente un control hematológico completo. Después de terminado el tratamiento, se les ex-ploró mensualmente para llevar un adecuado control clínico del padecimiento. A los tres meses de finalizado el trata-miento se tomó citología cervical.
Método estadístico
Se empleó una muestra por conveniencia, incluyendo a todas aquellas pacientes que acudieron al Servicio de
Ra-Cuadro 1. Criterios de inclusión, exclusión y eliminación.
1. Criterios de inclusión
a) Confirmación histopatológica de CaCu. b) Etapa clínica IB a IIIB.
c) Sin tratamiento oncológico previo.
d) Firma de la hoja de consentimiento válidamente informado, pre-via explicación de las variantes terapéuticas, objetivos, compli-caciones y beneficios del trabajo de investigación.
2. Criterios de exclusión
a) Pacientes con recurrencias después de haber recibido algún trata-miento.
b) Pacientes que presenten una segunda neoplasia, enfermedad he-matológica o renal de base.
c) Falta de consentimiento de la paciente.
d) Anemia severa con cifras de hemoglobina menores de 10 mg/dL y que no corrija con transfusiones.
3. Criterios de eliminación
a) Complicaciones del tratamiento que ameriten suspensión del mismo.
b) Pacientes que abandonen el estudio.
dioterapia y cumplieron los criterios de inclusión, en el pe-ríodo comprendido entre septiembre de 2001 y septiembre de 2002.
Se calcularon las medidas de tendencia central y se grafi-caron en tablas de barras.
Se aplicaron las pruebas estadísticas Wilcoxon, ANOVA de muestras repetidas, estimador de supervivencia Kaplan-Meier. Se utilizaron los paquetes estadísticos Prisma ver-sión 3.0 y Sigmastat verver-sión 2.0.9
Resultados
De septiembre de 2001 a septiembre de 2002, ingresaron al estudio 50 pacientes, de las cuales tres lo abandonaron. Las 47 restantes recibieron tratamiento combinado comple-to propuescomple-to.
La edad promedio fue de 55.25 ± 1.51 años, desviación
estándar (DE) 10.39 con un rango de 38-77 años.
La etapa clínica más frecuente fue la II con 35 casos (74.47%), etapa III - 7 (14.90%), y etapa I - 5 (10.63%) (Cuadro 2).
Treinta y nueve casos (82.97%) fueron carcinoma epi-dermoide, predominando los moderadamente diferenciados con 29 (61%), cinco (10.63%) adenocarcinoma y tres (6.40%)
adenoescamoso (Cuadro 3).
Para el análisis de la velocidad de respuesta tumoral se obtuvieron porcentajes de involución al término de cada fase y al mes de finalizado el tratamiento de las 47 pacientes, encontrando los siguientes resultados:
La media de involución tumoral fue de 65.96 ± 3.20%, 93.40 ± 1.73%, 96.70 ± 1.37%, para la primera fase, segun-da fase, y a un mes, respectivamente.
Se observó una respuesta tumoral completa (100%) en 3/ 47 (6.38%) pacientes al término de la primera fase, 30/47 (63.82%) en la segunda, y 40/47 (85.10%) al mes.
Por estadio clínico la media de respuesta tumoral en la eta-pa I fue de 84 ± 4.84%, en la primera fase y 100% en la segun-da y a un mes. Para la etapa II fue de 67.14 ± 3.60%, 95.42 ± 1.25% y 99.14 ± 0.63% al terminar la primera y segunda fases y a un mes, respectivamente; en tanto que para la etapa III fue de 47.14 ± 7.05%, 78.57 ± 8.07% y 82.14 ± 6.62% para las mismas fases. Al comparar la media de respuesta tumoral para cada etapa la velocidad de respuesta tumoral fue mayor en la etapa I que en la II, y ésta a su vez mayor que la III con dife-rencia estadísticamente significativa (p < 0.05) (Cuadro 4, Figura 1).
La respuesta tumoral completa se presentó en 1/5 (20%) en la primera fase y 5/5 (100%) en la segunda y a un mes en la etapa I; en la etapa II, 2/35 (5.71%), 23/35 (65.71%) y 33/35 (94.28%) pacientes en la primera, segunda fases y a un mes, respectivamente. Por último, en la etapa III la respuesta clíni-ca completa no se observó en ninguna paciente en la primera fase, sino hasta la segunda en 2/7 (28.57%) pacientes (p < 0.05) y se mantuvo así al mes de seguimiento (Cuadro 5).
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 12 meses (rango 4-22 meses). Al cierre del estudio se encontraron a 38/
Cuadro 2. Distribución por etapa clínica.
Etapa No. pacientes %
I 5 10.63
II 35 74.47
III 7 14.90
Total 47 100
Fuente: Directa
Cuadro 3. Distribución por tipo histológico.
Tipo histológico No. pacientes %
Epidermoide 39 82.97
Adenocarcinoma 5 10.63
Adenoescamoso 3 6.40
Total 47 100
Fuente: Directa.
Cuadro 4. Media del porcentaje de involución tumoral por etapas al término de la fase I, fase II y a un mes de seguimiento.
Media % Fase I Fase II 1 mes
Etapa I 84 ± 4.84 100 100 Etapa II 67.14 ± 3.60 95.42 ± 1.25 99.14 ± 0.63 Etapa III 47.14 ± 7.05 78.57 ± 8.07 82.14 ± 6.62
p < 0.05. n = 47. Fuente: Directa.
Cuadro 5. No. de pacientes con respuesta tumoral completa al término de la fase I, fase II y a un mes de seguimiento.
No. pacientes (%) Fase I Fase II 1 mes
Etapa I 1(20%) 5(100%) 5(100%)
Etapa II 2(5.71%) 23(65.71%) 33(94.28%)
Etapa III 0 2(28.57%) 2(28.57%)
n = 47. p < 0.05. Fuente: Directa.
120 100 80 60 40 20 0
%
respuesta
Etapa I Etapa II Etapa III Global Inicio Fase I Fase II 1 mes 3 meses
Figura 1. Velocidad de respuesta tumoral.
47 (80.85%) pacientes VSAT, 3/47 (6.38%) VCAT, 2/47
(4.25%) MSAT y 4/47 (8.52%) MCAT (Cuadro 6, Figura 2).
Por estadio clínico se encontró que de las pacientes VSAT 4/5 (80%) correspondían a la etapa I, 33/35 (94.2%) a la II y 1/7 (14.2%) a la III. De las VCAT 1/35 (2.8%) pertene-cían a la etapa II y 2/7 (28.5%) a la III. En las MSAT encon-tramos 1/5 (20%) de etapa I y 1/7 (14.2%) etapa III. Por últi-mo entre las MCAT 1/35 (2.8%) se clasificó coúlti-mo etapa II y 3/7 (42.8%) como III (p < 0.05) (Cuadro 7, Figura 3).
La toxicidad hematológica se presentó como leucopenia grado 2 en nueve casos (19.3%), anemia grado 2 en tres pa-cientes (6.5%), que requirieron transfusión de paquetes glo-bulares y plaquetopenia en dos casos (4.2%). Dentro de la toxicidad gastrointestinal se determinó a la diarrea grado 1 como la principal molestia en 31 pacientes (66%), seguida de náusea grado 1 en 20 casos (42.6%) y vómito en seis (12.8%). Estos casos se manejaron de manera sintomática sin que se requiriera la suspensión del tratamiento. Se obser-varon dos casos de nefrotoxicidad grados 2 y 4, esta última requirió suspensión temporal del tratamiento y se manejó
con hidratación y control de azoados (Cuadro 8).
Otras formas de toxicidad halladas fueron urticaria en dos pacientes y dos con neuropatía periférica.
Como complicaciones del tratamiento ocho pacientes pre-sentaron proctitis postradiación con un promedio de inicio de 7.2 meses, seis respondieron satisfactoriamente a trata-miento médico.
Al término del estudio de las 47 pacientes seis (12.76%) han fallecido, cuatro por falla al tratamiento, clínicamente con actividad tumoral, tres casos de localización central y lateral y un caso con actividad a distancia con adenopatías supraclaviculares y axilares; dos por causas no relaciona-das con la neoplasia (síndrome de insuficiencia respirato-ria aguda secundarespirato-ria a neumonitis intersticial, y tromboem-bolia pulmonar).
De las 47 pacientes ocho persistieron con actividad tu-moral, de las cuales cuatro murieron, tres se encuentran VCAT y una fue tratada quirúrgicamente, encontrándose actualmente asintomática.
Al realizar el análisis de supervivencia mediante el esti-mador Kaplan-Meier se obtuvo que la tasa de supervivencia
global es de 81.86 ± 10.4% a 22 meses (Figura 4).
Al comparar la tasa de supervivencia por etapa clínica encontramos que existe una diferencia estadísticamente sig-nificativa (p < 0.05) entre cada estadio, encontrando una sobrevida a 22 meses de 100%, 87.5 ± 0.11% y 33.3 ± 0.25% para las etapas I, II y III, respectivamente (Figura 5).
Discusión
El CaCu es una de las principales causas de muerte por cáncer en los países en vías de desarrollo. En México esta
Número
de
pacientes
35
30
25
20
15
10
5
0
aaaa aaaa aaaa
Etapa I
Etapa III
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa
VSAT VCAT MSAT MCAT
Figura 3. Situación de las pacientes por etapa clínica al finalizar el estudio. Etapa II
Cuadro 6. Situación de las pacientes al finalizar el estudio.
No. pacientes %
VSAT 38 80.85
VCAT 3 6.38
MSAT 2 4.25
MCAT 4 8.52
Total 47 100
VSAT = viva sin actividad tumoral. VCAT = viva con actividad tumoral. MSAT = muerta sin actividad tumoral. MCAT = muerta con actividad tumo-ral. Fuente: Directa.
Cuadro 7. Situación de las pacientes por etapa clínica al finalizar el estudio
Etapa I Etapa II Etapa III Total
VSAT 4 33 1 38
VCAT 0 1 2 3
MSAT 1 0 1 2
MCAT 0 1 3 4
Total 5 35 7 47
p < 0.05 . Fuente: Directa.
Número
de
pacientes
40
35
30
25
20
15
10
5
0
VSAT VCAT MSAT MCAT
Figura 2. Situación de los pacientes al terminar el estudio. 38
3
2
enfermedad es responsable de aproximadamente 25% de las muertes por cáncer en mujeres, ocupando el primer lugar de las neoplasias malignas.2
En nuestro medio, el CaCu se diagnostica con mayor frecuencia en estadios localmente avanzados, con una su-pervivencia a cinco años de 65, 40 y 15% para las etapas II, III, IV, respectivamente.3
Dentro de las diversas modalidades terapéuticas, se ha intentado incrementar la dosis de braquiterapia mediante aplicaciones con diferentes intervalos y dosis elevadas al punto A de Manchester, disminuyendo la dosis de radiación externa, pero la morbilidad rectal y vesical limitan el proce-dimiento.5
En 1999 Rotmensch y cols.10 realizaron un estudio
com-parativo de los resultados del tratamiento con radioterapia de 140 mujeres en estadio IB - IIA, 56 recibieron dos sesio-nes y 84 una sola. No se encontró beneficio adicional con una sesión más de braquiterapia.
Otro grupo de investigadores asoció procedimientos qui-rúrgicos con radioterapia, aumentando las dimensiones de los campos de radiación para controlar la enfermedad localizada fuera de la pelvis. La limitación al procedimiento es la pobre tolerancia del tubo digestivo a las radiaciones. En otra línea de investigación se administraron agentes citotóxicos con el objetivo de potencializar el efecto de la radiación.11
En 1999 Keys y cols.11,12 compararon la efectividad de la
radioterapia con y sin quimioterapia concomitante con cis-platino, seguida de histerectomía en estadio IB. Los resulta-dos mostraron que las tasas de supervivencia fueron de 85% en el grupo que recibió cisplatino y 74% en el de radiotera-pia sola. Las tasas de supervivencia a tres años fueron 83 y 74%, respectivamente, y la tasa de supervivencia libre de enfermedad fue 79% en el grupo de cisplatino contra 63% en el de radioterapia sola. En resumen, la quimioterapia com-binada con radioterapia e histerectomía adyuvante para el estadio IB incrementan las tasas de supervivencia.
Cuadro 8. Grados de toxicidad.
Grado 0 Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 Total
Toxicidad hematológica
Hemoglobina 28 16 3 47
(59.5%) (34%) (6.5%) 0 0 (100%)
Leucocitos 21 17 9 47
(44.6%) (36.1%) (19.3%) 0 0 (100%)
Plaquetas 45 2 0 47
(95.8%) (4.2%) 0 0 0 (100%)
Toxicidad gastrointestinal
Náusea 27 20 47
(57.4%) (42.6) 0 0 0 (100%)
Vómito 41 6 47
(87.2%) (12.8%) 0 0 0 (100%)
Diarrea 10 31 6 47
(21.2%) (66%) (12.8%) 0 0 (100%)
Toxicidad renal
Creatinina 45 1 1 47
(95.8%) 0 (2.1%) 0 (2.1%) (100%)
Fuente: Directa
%
Supervivencia
100
50
0
Etapa I
Figura 5. Curva de supervivencia por etapa clínica.
0 10 20 30
Tiempo (meses)
Etapa II Etapa III
%
Supervivencia
100
50
0
Control Exp.
Figura 4. Curva de supervivencia global.
0 10 20 30
En 1999 Morris y cols.13,14 realizaron un estudio para
de-terminar si la radioterapia combinada con quimioterapia con cisplatino era más efectiva que la radioterapia sola para el tratamiento del CaCu en etapas avanzadas. Su estudio inclu-yó 388 mujeres en estadios IIB, III o IVA o bien IB o IIA si el tamaño del tumor era mayor de 5 cm o estaban involucra-dos los nódulos linfáticos pélvicos. Ciento noventa y cinco mujeres recibieron teleterapia a la región pélvica (dosis total 45 Gy) más tres ciclos de quimioterapia concomitante (cis-platino 75 mg/m2 y fluorouracilo 4,000 mg/m2 durante cinco
días). A 193 mujeres se les administró radioterapia a la re-gión pélvica y paraórtica (dosis total 4,500 cGy). Ambos grupos recibieron 1 o 2 aplicaciones de braquiterapia (dosis total 4,000 cGy).
En el grupo de tratamiento combinado la supervivencia fue de 76% comparada con 63% en el grupo de radioterapia sola; las tasas de supervivencia estimadas a cinco años fueron de 73 y 58%, respectivamente. La tasa de supervivencia en esta-dios IB-IIB fue de 77 y 58%, respectivamente, y en mujeres con estadio III-IVA fue de 63 y 57%, respectivamente. Las tasas de supervivencia libre de enfermedad a cinco años fue-ron de 67% en el grupo de terapia combinada y 40% en el de radioterapia sola.La conclusión del estudio fue que la qui-mioterapia más la radioterapia, comparadas con la radiotera-pia sola, incrementan las tasas de supervivencia a cinco años para mujeres con CaCu en etapas localmente avanzadas.13,14
Rose y cols.15 estudiaron a 526 mujeres con CaCu en
es-tadios IIB a IVA, sin afectación de ganglios paraórticos. A todas las pacientes se les proporcionó radioterapia de acuer-do con un protocolo estricto y recibieron aleatoriamente uno entre tres protocolos de quimioterapia:
1. Cisplatino 40 mg/m2 durante seis semanas.
2. Cisplatino 50 mg/m2 los días 1 y 29 seguidos de 4 g/m2
de5 fluorouracilo (5-FU) los días 1 y 29 y 2 g/m2 de
hidroxiurea dos veces por semana durante seis sema-nas.
3. 3 g/m2 de hidroxiurea dos veces por semana por seis
se-manas. A las pacientes con tumores IIB se les administró 40.8 Gy en 24 fracciones de teleterapia y 40 Gy de bra-quiterapia; las pacientes en estadios IIIB o IVA tuvieron 51 Gy de teleterapia con 30 Gy de braquiterapia. Los re-sultados de los dos grupos que contenían cisplatino fueron significativamente superiores a los del grupo de hidroxiu-rea sola en cuanto a supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Los riesgos relativos de progresión de enfermedad fueron de 0.57 y 0.55 para los grupos de ra-dioterapia más cisplatino y rara-dioterapia, cisplatino e hidroxiu-rea; y de 0.55 para el grupo de radioterapia e hidroxiurea. Los autores concluyeron que los esquemas de radioterapia y quimioterapia que contienen cisplatino mejoran las tasas de supervivencia y progresión libre de enfermedad en mujeres con CaCu localmente avanzado.
Un estudio examinó combinaciones similares, pero susti-tuyó cisplatino por carboplatino mostrando una tasa de
res-puesta de 72%, pero sólo un intervalo de siete meses de pro-gresión libre de enfermedad.16
En el HCM17-19 se han realizado distintos protocolos
em-pleando la radioterapia clásica e hiperfraccionada en com-binación con distintos esquemas de citotóxicos como bleomicina, 5-Fluoruracilo, mitomicina, hidroxiurea, cis-platino, carboplatino con resultados similares a los repor-tados por otros autores.
La velocidad de respuesta tumoral fue en aumento de acuerdo con la aplicación de las fases de tratamiento, encon-trando que en la etapa I se obtuvieron respuestas completas en 5/5 casos al término del esquema propuesto seguida de la etapa II con 33/35 y la III con 2/7. Lo que refuerza la impor-tancia del diagnóstico temprano.
Las manifestaciones de toxicidad más frecuentes fueron diarrea, náusea y leucopenia, sólo un caso requirió suspen-sión temporal del tratamiento. Con lo anterior observamos que los grados de toxicidad son aceptables y no interfieren con la continuidad del tratamiento.
Aunque preliminares, nuestros resultados indican una mejoría en la sobrevida, lo que hace necesario aumentar el tiempo de seguimiento de las pacientes y así poder realizar una evaluación más clara del beneficio de esta modalidad terapéutica a largo plazo.
Es importante continuar con esta línea de investigación probando otras alternativas de tratamiento del CaCu, bus-cando incrementar las probabilidades de sobrevida con el menor número de efectos adversos, respetando la calidad de vida de las pacientes.
Conclusiones
El estadio clínico IIB es el que con mayor frecuencia fue diagnosticado, siendo el carcinoma epidermoide el tipo histológico predominante.
La toxicidad del tratamiento propuesto es tolerable. Las manifestaciones más frecuentes son: diarrea, náu-sea y leucopenia, que responden al tratamiento mé-dico de manera favorable.
La proctitis postradiación como complicación, se en-contró en ocho pacientes con un promedio de inicio de 7.2 meses, de las cuales seis respondieron satis-factoriamente a tratamiento médico.
La tasa de supervivencia global analizada mediante el estimador Kaplan-Meier a 22 meses de seguimiento fue de 81.86%.
Al cierre del estudio tenemos 38/47 pacientes vivas sin actividad tumoral clínicamente y con Papanico-lau de control negativo.
Agradecimientos
Referencias
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