Estabilidad acelerada y a largo plazo de una solución oftálmica estéril

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. A. FACULTAD DE FARMACÍA Y BIOQUIMÍCA. IA. Y. BI O. Q. UI. M. IC. ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACÍA Y BIOQUIMÍCA. ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO DE UNA SOLUCIÓN. AC. OFTÁLMICA ESTÉRIL. FA R. M. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES PARA OPTAR EL TITULO PROFESIONAL DE:. DE. QUIMICO FARMACEUTICO. BL IO. TE CA. AUTOR:BR.CÉSAR ALEXANDER VIGO MARIÑOS.. BI. ASESOR:Q.F. PEDRO ALVA P.. TRUJILLO – PERU 2013. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dedico el presente Informe de Internado; a Dios por su. A. gran amor, apoyo ,por guiarme siempre por el sendero de. IC. la verdad y el bien; por ser mi mejor amigo en los. M. momentos más difíciles de mi vida, y estar siempre. UI. conmigo y juntos superar los obstáculos que se. Gracias Padre por tu infinita misericordia, amor y por ser mi amigo; y con tu amor, gracias por tus bendiciones.. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. presentan.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis padres; Oscar Hurtado Carranza, Ramiro Vigo. A. D. y Elvira Mariños Castillo con profundo amor y. IC. admiración, por su incansable lucha laboral para poder AGRADECIMIENTOS. A mis hermanos: Lucy, Jessica y Alicia por su constante apoyo incondicional.. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. de mis días.. UI. palabras de aliento, gracias Mamá siempre serás la razón. M. brindarme la educación, gracias por los consejos y las. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) UI. A mi Asesor: Q.F. Pedro Alva Plasencia; por la. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O. Q. confianza brindada, por su apoyo y dedicación constante en. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. el presente informe de prácticas pre-profesionales.. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. IC. A. Señores miembros del jurado:. M. De conformidad con las disposiciones legales y dando cumplimiento a las. UI. disposiciones establecidas en el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad. BI O. Q. de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a vuestra consideración y elevado criterio científico el presente informe. Y. dePrácticas pre-profesionales titulado: Estabilidad Acelerada y a Largo Plazo. IA. de una Solución Oftálmica Estéril.. AC. En consecuencia, Señores miembros del Jurado someto el presente informe para. DE. FA R. utilidad para nuestra facultad.. M. la respectiva evaluación y veredicto final, esperando sea de interés y de gran. BI. BL IO. TE CA. Trujillo, 07 deAgosto del 2013. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. IC. A. Los que suscriben, miembros del jurado dictaminador del presente informe, declaran. BI O. Q. UI. M. que éste reúne los requisitos formales y fundamentales exigidos.. TE CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. Presidente: Prof. Ana María Guevara Vásquez. BI. BL IO. Miembro: Prof. Roger Rengifo Penadillos. Miembro: Prof. Pedro AlvaPlasencia. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. ÍNDICE. UI. M. PÁGINAS PRELIMINARES. Q. Dedicatoria............................................................................................................. i. BI O. Presentación........................................................................................................... iv. Y. Jurado Dictaminador..............................................................................................v. M. AC. IA. Índice…………………………………………………………………………….. vi. FA R. RESUMEN………………………………………..……………………..………….vii ABSTRACT.…………………………………………………..…………..……......viii. DE. INTRODUCCIÓN….………...……………………………....…………..….……....1 MATERIAL Y MÉTODOS……………………….……..……………....…………. 7. TE CA. RESULTADOS…………………………………………………...…………………17 DISCUSIÓN………………………………………………………...…………..…..22. BL IO. CONCLUSIONES………………………………………………………………..…24 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………....…………... 26. BI. ANEXOS…………………………………………………………………..………...30. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. A. En el presente trabajo se realizó un estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo. IC. deuna Solución Oftálmica Estéril, elaborada en el Laboratorio Vitaline S.A.C. Este. M. estudio se realizó utilizando el método de Cromatografía Líquida de Alta Performace. UI. (HPLC), según técnica interna para análisis (CC.CC.TAT.14) propuesta por el. BI O. Q. LaboratorioVitaline SA.C. Las condiciones climáticas fueron asignadas para la Zona climática IVa.. Y. Los resultados del estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo del producto luego. IA. de 6 y 18 meses de estudio respectivamente, demuestran que el producto mantiene. AC. los parámetros de calidad físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del. M. estudio.. FA R. Palabras Claves:Solución Oftálmica Estéril, estabilidad acelerada, estabilidad a. BI. BL IO. TE CA. DE. largo plazo. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. ABSTRACT. IC. In the present work, a study of long-term and accelerated stability of Sterile Ophthalmic. M. Solution, developed at the Laboratory Vitaline SAC This study was conducted using the. UI. method of High Performace Liquid Chromatography (HPLC) as internal technical analysis (CC.CC.TAT.14) proposed by the Laboratory Vitaline SA.C. Weather. BI O. Q. conditions were assigned for Climate zone IVa.. The results of the study of long-term and accelerated stability of the product after 6 and 18 months of study respectively, show that the product maintains physical quality. DE. FA R. M. AC. IA. Y. parameters, chemical and microbiological end of the study time.. BI. BL IO. TE CA. Keywords: Sterile Ophthalmic Solution, accelerated stability, long-term stability. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. I.. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. INTRODUCCION. Los medicamentos están destinados a atender una necesidad tan esencial como es la. A. salud de las personas. Es por esta razón que los medicamentos deben acreditar su. IC. calidad, seguridad y eficacia en todas las etapas que cursan desde su diseño y. M. formulación, pasando por su fabricación y control de calidad, hasta llegar a su. Q. UI. disposición al público 1.. BI O. La proliferación de medicamentos debaja calidad son situaciones muy conocidasa nivel mundial y constituyen un peligroserio para la salud. Son un negociofloreciente. Y. especialmente en los países endesarrollo, en los que la capacidad de. IA. regulación,inspección y el control legal soninsuficientes y no se dispone de los. M. AC. fondosnecesarios para un constante monitoreode calidad1.. FA R. Una industria farmacéutica debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productosque comercializa, para asegurar que seanapropiados para el uso previsto,. DE. que cumplan con las especificaciones exigidas por la AutoridadSanitaria y que no impliquen ningún riesgo para el paciente, entregándole un producto finalseguro y. TE CA. eficaz, para que esto sea posible, deben generarse e implementarse una serie de medidasque aseguren que éstos productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con lasnormas de calidad adecuadas al uso que se le pretenda. BL IO. dar conforme a lascondiciones exigidas para su comercialización2,3,4. Para el caso específico de productos farmacéuticos, las normas que han sido. BI. establecidasson conocidas como Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), que además de asegurar su calidadconstituyen una exigencia por parte de las autoridades de salud y su incumplimiento puede determinaren el corto plazo, la clausura de una industria5,6. 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Es necesario asegurar la calidad de los medicamentos, ya que ningún producto o sus elementos precursores son estables en un sentido absoluto estricto. Y asegurar, de manera confiable, que cada medicamento que llega al paciente sea seguro y efectivo;. IC. A. ya que su identidad química, color, aspecto, entre otras características puede cambiar. M. durante el tiempo transcurrido desde su manufactura hasta el momento de su. UI. consumo final, pues estas son características que al consumidor le confieren. Q. seguridad de que el medicamento se encuentra en condiciones aceptables. Por ello. BI O. entidades Internacionales como la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Conferencia Internacional en Armonización de Requerimientos Técnicos para el. Y. Registro de Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH), respaldan los estudios. AC. IA. de estabilidad como un factor determinante en la obtención de productos farmacéuticos de calidad. En Latinoamérica, países como México, Cuba, Chile y. M. Guatemala emplean estudios de estabilidad como parte de su normativa para asegurar. FA R. la eficacia y seguridad de los medicamentos que se comercializan en ellos. Así mismo, en Noviembre del 2009 se aprueba la “Directiva Sanitaria que reglamenta los. DE. estudios de estabilidad de medicamentos”, en nuestro país, la Dirección general de. TE CA. Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) señala necesaria la realización de estudios de estabilidad con la finalidad de garantizar que los medicamentos que circulan en el mercado reúnan las condiciones de calidad, seguridad y eficacia. BL IO. durante su periodo de vida útil, bajo las condiciones de almacenamiento establecidas7,8,9.. BI. Estabilidadpuede definirse como la aptitud de un principio activo o de un producto para mantener sus propiedades originales dentro de las especificaciones relativas a su identidad, concentración o potencia, calidad, pureza y apariencia física. Por otra parte, la USP XXXVla define como el grado hasta el cual un producto conserva, 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. dentro de límites especificados y durante todo el periodo de almacenamiento y uso (es decir, su vida útil), las mismas propiedades y características que poseía al. A. momento de su fabricación8,10,11.. IC. Se debe tener en consideración que la estabilidad de los productos farmacéuticos. M. acabados depende de factores extrínsecos: a los cuales el producto está expuesto. UI. como tiempo, temperatura, luz, oxígeno, humedad, material de acondicionamiento,. BI O. Q. microorganismos, vibración, etc.,y de factores intrínsecos: relacionados a la propia naturaleza de las formulaciones y sobre todo a la interacción de sus ingredientes. Y. entre sí y/o con el material de acondicionamiento, pueden existir incompatibilidades. IA. de naturaleza física o química que pueden, o no, ser visualizadas por el. AC. consumidor12,14,15,16,17.. M. Los estudios de estabilidad son una serie de pruebas relacionadas con las. FA R. características físicas, químicas, biológicasy microbiológicas de un principio activo o un producto farmacéutico para obtener información sobresu estabilidad, a fin de su período de eficacia en determinadas condiciones de envase. DE. definir. yalmacenamiento.10 Estos por su importancia son considerados actualmente requisito. TE CA. indispensable para el registro y venta de medicamentos, siendo una parte fundamental de todo el proceso de investigación y desarrollo que debe hacerse. BL IO. previamente a un producto farmacéutico que será puesta a disposición de la población, con el fin de determinar el tiempo durante el cual mantiene sus. BI. especificaciones de calidad18.. Existen diversos tipos de estudios de estabilidad, tales como los estudios de estabilidad acelerada (a corto plazo), los cuales han sido diseñados con el fin de aumentar la velocidad de degradación química o física de un producto, empleando. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. condiciones de almacenamiento extremas o exageradas en su envase original, con el propósito de monitorear las reacciones de degradación y predecir el periodo de vida útil del medicamento; los resultados de éstos estudios deben ser complementados por. IC. A. los estudios efectuados en condiciones normales (estudios de estabilidad a largo. M. plazo) o en condiciones controladas y definidas de almacenamiento, durante el. UI. periodo de vida útil propuesto del producto, en el envase que se propone circular en. BI O. aprobará por las autoridades reguladoras de medicamentos19.. Q. el mercado, y el que determina en última instancia cual será el tiempo que se. Y. La planificación es un trabajo necesario para desarrollar los estudios de estabilidad consideración las. IA. de un producto farmacéutico acabado, donde se toma en. AC. propiedades y características de estabilidad de la sustancia medicamentosa, así como. M. las condiciones climáticas de la zona donde se ubica el mercado destinatario. Por. FA R. ello, antes de empezar a practicar estudios de estabilidad de formas farmacéuticas, se debe buscar, compilar y analizar información sobre la estabilidad de la sustancia. DE. medicamentosa. Existe información publicada sobre la estabilidad de muchas sustancias medicamentosas bien establecidas20.. TE CA. Los estudios de estabilidad para sustancias activas y formas farmacéuticas envasadas se llevan a cabo mediante pruebas en tiempo real y a largo plazo a temperaturas y. humedades. relativas. que. representan. las. condiciones. de. BL IO. específicas. almacenamiento experimentadas en la cadena de distribución de las zonas climáticas. BI. del país o región del mundo involucrados. 13 Las zonas climáticas están caracterizadas por la distribución de elementos climáticos conforme a la latitud.Según la OMS, para los fines de las pruebas de estabilidad en todo el mundo se distinguen cuatro Zonas Climáticas en el mundo: Zona I, templada; 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Zona II, subtropical, posiblemente con humedad elevada; Zona III, cálida y seca; y por últimoZona IV, cálida y húmeda; distinguidas por sus características climáticas. A. anuales prevalecientes7.. IC. En el año 2005, la OMS reunidos en Génova recomendaron dividir la Zona Climática. M. IV (cálida y húmeda) en dos zonas: Zona Climática IVa (30 °C de temperatura y. UI. 65% de humedad relativa para estudios de estabilidad a largo plazo) y la Zona. BI O. Q. Climática IVb (si justificase, 30 °C de temperatura y 75% de humedad relativa para estudios de estabilidad a largo plazo).7. Y. Nuestra Directiva Sanitaria que reglamenta los estudios de estabilidad de. IA. medicamentos, establece las pautas sobre las condiciones de temperatura y humedad. AC. a las cuales deben realizarse los estudios de estabilidad acelerados y a largo plazo,. M. según la zona climática que caracteriza a nuestro país, el cual se encuentra dentro de. FA R. la zona climática IVa, donde se encuentran los países con clima tropical. En base a esto, las condiciones de almacenamiento generales son: temperatura de (T) 30 °C ±. DE. 2 °C y una humedad relativa (H.R.) de 65% ± 5% para los estudios a largo plazo, y de 40 °C ± 2 °C de temperatura a 75% ± 5% de H.R. para estudios de estabilidad. TE CA. acelerada y las específicas para productos de aplicación oftálmica y en condiciones de almacenamiento de refrigeración son de (T) 5 °C ± 3 °C para los estudios a largo 19. BL IO. plazo y de 25 °C ± 2 °C de (T) y H.R. 60% ± 5 %. El Ciprofloxacino es un medicamento que se utiliza en oftalmología y se aplica en. BI. forma de gotas que se instilan directamente sobre el ojo. Está indicado en el tratamiento de las infecciones oculares bacterianas causadas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos:. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. Úlceras. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. corneales: Pseudomonasaeruginosa,. Staphylococcusaureus,. Serratiamarcescens,. Staphylococcusepidermidis,. Streptococcuspneumoniae y. A. estreptococos del grupo viridans.. IC. Conjuntivitis: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Streptococcus. UI. M. pneumoniae.. Q. Profilaxis pre quirúrgica y posquirúrgica.. BI O. Lo mencionado justifica la realización del estudio de estabilidad de la solución oftálmica estéril, como todo producto farmacéutico deben de cumplir con todos los. IA. Y. requisitos de estabilidad química y microbiológica durante el tiempo de vida útil. Por. AC. lo tanto, es importante evaluar la estabilidad de estos preparados en diferentes. M. condiciones de temperatura y humedad relativa.. FA R. Objetivo General:. Determinar la estabilidad física, química y microbiológica de una SoluciónOftálmica. DE. Estéril, bajo procedimientos acelerados y a largo plazo.. TE CA. Objetivos Específicos:. 1. Determinar la estabilidad acelerada durante 6 meses del estudio de unaSolución Oftálmica Estéril. BL IO. 2. Determinar la estabilidad a largo plazo durante 18 meses del estudio de una. BI. SoluciónOftálmica Estéril.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. II.. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. MATERIAL Y METODO.. IC. A. 1. MATERIAL:. M. 1.1. Material de Estudio: Se muestreó 40 unidades de Solución Oftálmica. UI. Estéril,Frasco Gotero x 5 mL Lote 104111 (10 unidades para estudio. Q. acelerado y 30 para estudio a largo plazo). La cantidad a muestrear se. BI O. determinó en base al procedimiento de estudios de estabilidad de productos del sistema de gestión de calidad de Laboratorio Vitaline S.A.C. Y. 1.2. Material de Vidrio:. AC. IA. Material de vidrio de uso común en el laboratorio verificado frente a patrones.. M. 1.3. Equipos:. FA R. Los equipos utilizados en el presente trabajo fueron calibrados y verificados.  Cromatógrafo de Líquidos de Alta Performance HPLC. DE. Marca: Lachrom Hitachi. BI. BL IO. TE CA. Alcance: Rango UV Modelo:. L-7100 Bomba. L-7200 Inyector automático L-7350 Horno L-7400 Detector Serie:. 1041-134 Bomba 1265-010 Inyector automático 64261 Horno 1040-078 Detector 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Identificación: CC2000. A.  Potenciómetro.. IC. Marca: HANNA. M. Modelo: HI225. Q. UI. Alcance: -2,00 a 16,00 pH. BI O. Serie: 1677477 Identificación: CC1800. Y. Calibrado según Certificado de Calibración Nº 164-CLV-. AC. . IA. 2009.. Balanza analítica.. M. Serie: No indica. FA R. Modelo: HZK – 210. Identificación: CC2800. DE. Rango de pesada: 0 - 210 g. BI. BL IO. TE CA. Precisión de lectura: 0,1 mg. . Calibrada según Certificado de Calibración emitido por Cadent S.A.C Nº 178-LM-2010 de fecha 2010-02-27. Balanza de precisión. Serie: No indica Modelo: HZX – JA510. Identificación: CC3000 Rango de pesada: 0 - 510 g Precisión de lectura: 1 mg 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Reproducibilidad:. 1mg. Calibrada según Certificado de Calibración emitido por. A. Cadent S.A.C Nº 180-LM-2010 de fecha 2010-02-27.. IC. 1.4. Reactivos:. UI. M.  Acetonitrilo. BI O. Q.  Agua Grado HPLC. 2. MËTODO:. IA. PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD. Y. 2.1. PLAN DE MUESTREO DE LA SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL. AC. La cantidad a muestrear se determinó en base al procedimiento de estudios de. M. estabilidad de productos del sistema de gestión de calidad de Laboratorio. FA R. Vitaline S.A.C.. La muestra tomada debe ser suficiente para los ensayos a realizarse durante el. DE. estudio de estabilidad programada, incluyendo reanálisis, para obtener un estudio de estabilidad completo. Se recomienda tomar las muestras. TE CA. aleatoriamente del producto terminado y no directamente del producto a granel ni de aquel que se haya empacado en otro sitio. Quedando el muestreo a cargo. BL IO. del analista de Control de Calidad.. BI. RECOLECCION DE LA MUESTRA: Las muestras fueron escogidas al azar y se encontraron en sus envases primarios perfectamente sellados y almacenados a 30 °C ± 2 °C y 35%±5% H.R.en la cabina climática de estabilidad a largo plazo y a 40 °C ± 2 °C, y no. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. más de 25% H.Ren la cabina climática de estabilidad acelerada del Laboratorio Vitaline S.A.C. A. Muestra:Solución Oftálmica Estéril Frasco gotero x 5mL.. M. IC. Lote: 104111. UI. * Las muestras recolectadas fueron almacenadas en condiciones apropiadas. BI O. Q. hasta su análisis. 2.2. MODOOPERATIVO:. Y. 2.2.1. ESTUDIO DE ESTABILIDADACELERADA. IA. CONDICIONES. 40 °C± 2 °C. AC. Temperatura. FA R. Selección de Lotes. M. HumedadRelativa (H.R). No más 25% . 1loteindustrial. 6 meses. Frecuencia de Evaluación. 0, 3 y 6 meses. DE. Duración de Estudio. TE CA. 2.2.2. ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO. Temperatura. 30°C± 2 °C. Selección de Lotes. 1loteindustrial.. Duración de Estudio. 18meses. Frecuencia de Evaluación. 0, 6 ,12 y 18. BI. BL IO. CONDICIONES. 2.2.3. TRABAJO EXPERIMENTAL Se tomó como referencia los parámetros de las Características Fisicoquímicas establecidos en la Técnica Analítica interna, propuesta 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. por Laboratorios Vitaline S.AC. paraLa Solución Oftálmica Estéril (CC.CC.TAT.14),. USP. Vigente,. tomando. como. características. cualitativas a: descripción, identificación y cuantitativas a: volumen, pH. IC. A. y cuantificación.. M. 2.2.3.1. ANÁLISIS DE LA MUESTRA. UI.  DESCRIPCIÓN:Esta prueba se basa en la observación. BI O. Q. visual de dos puntos, en la transparencia y color de la solución con referencia a parámetros ya establecidos.. Y. Procedimiento: Se vertió la solución en un tubo de. IA. ensayo y observó el aspecto sobre un fondo blanco, éste. AC. debe ser:. M. Solución incolora, transparente o ligeramente opalescente.. FA R.  VOLUMEN :. Especificación: 5,0 – 5,7mL.. DE. Se midió individualmente el volumen de cada una de las. BI. BL IO. TE CA. muestras en una probeta graduada, limpia y seca..  pH (*):Se determinó potenciométricamente el pH de la muestra. Especificación: 3,5 – 5,5  DOSAJECIPROFLOXACINO CLORHIDRATO: 0,315 – 0,385 g %, EQUIVALENTE A CIPROFLOXACINO. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. 0,270 – 0,330 g %, USP vigente. A. Método:HPLC. M. IC. 1. NORMA TÉCNICA. UI. USP Vigente. BI O. Q. 2. CONTROL FÍSICO-QUÍMICO. Y. 2.1 Descripción. AC M. 2.2 Volumen Promedio. IA. Se trabajó mediante percepción sensorial. Empleando luz natural o adecuada. FA R. Se siguió en siguiente procedimiento. Agitar individualmente el contenido de 10 frascos. Evitando la formación de burbujas, verter suavemente el contenido de cada frasco en probetas. DE. graduadas, cuya capacidad nominal no exceda dos veces . Permitir que cada frasco drene durante un período que no exceda de 30 minutos. Cuando el. TE CA. líquido quede exento de burbujas de aire, medir el volumen contenido en cada probeta: El volumen promedio de líquido obtenido a partir de los 10 envases no es menos de 100% del volumen declarado en la etiqueta.. BL IO. 2.3 pH. BI. Se siguió en siguiente procedimiento. Se determina en un potenciómetro con electrodo de vidrio previamente calibrado en una solución buffer adecuada. Se sumerge el electrodo de modo que el bulbo quede cuatro centímetros por debajo de la superficie de la muestra. La lectura se realiza directamente cuando se estabilice el equipo, a 25 oC. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. 2.4 Identificación de Ciprofloxacino Clorhidrato. El tiempo de retención del pico principal en la solución muestra corresponde. IC. A. al de la solución estándar, según se obtiene en la Cuantificación.. UI. M. 2.5 Cuantificación de Ciprofloxacino Clorhidrato - Método HPLC. Q. Se siguió en siguiente procedimiento.. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,0.. BI O. Solución A:Preparar una solución de fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M.. Fase móvil:Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de solución A y. IA. Y. Metanol (3:1). Hacer ajustes si fuera necesario.. AC. Solución de aptitud del Sistema:Pesar con exactitud aproximadamente 2,5 mg de ER Análogo Etilendiamínico de Ciprofloxacino y llevar a fiola de 25. 10 mL, enrasar con Solución estándar.. FA R. fiola de. M. mL, enrasar con Solución estándar, de esta solución tomar 1 mL y llevar a. Filtrar una porción de esta solución mediante una membrana de Nylon de tamaño de poro 0,45 µm o menor. Colocar la solución filtrada en viales tapa. DE. rosca e identificarlos.. Preparación estándar:Pesar con exactitud aproximadamente 14 mg de. TE CA. estándar de Clorhidrato de Ciprofloxacino en una fiola de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua. Filtrar una porción de esta solución mediante una membrana de Nylon de. BL IO. tamaño de poro 0,45 µm o menor. Colocar la solución filtrada en viales tapa rosca e identificarlos. Preparación de valoración:Transferir 4 mL, medido con exactitud de. BI. Lanciprox 0,3% solución oftálmica estéril, a una fiola de 100 mL y diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar una porción de esta solución mediante una membrana de Nylon de tamaño de poro 0,45 µm o menor. Colocar la solución filtrada en viales tapa rosca e identificarlos.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Sistema Cromatográfico: Método: HPLC Columna: 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 Detector: 280 nm.. IC. A. Velocidad de flujo: 1,5 mL/min aprox (±50 %). Volumen de inyección: 20 ul. M. Temperatura: Ambiente. UI. Aptitud del sistema. Q. Muestras: Solución Estándar y Solución de Aptitud del Sistema. BI O. [Nota: Los tiempos de retención relativos son de 0,8 para el análogo Etilendiamínico de Ciprofloxacino y 1,0 Para Ciprofloxacino] Requisitos de Aptitud. Y. Resolución: No menos de 1,5 entre el Análogo Etilendiamínico de. IA. Ciprofloxacino y Ciprofloxacino, en la Solución de Aptitud del Sistema.. AC. Factor de capacidad: 1,5 – 6 para el pico de Ciprofloxacino, en la solución estándar.. M. Eficiencia de la Columna: No menos de 500 platos teóricos, en la solución. FA R. estándar.. Factor de Asimetría: 0.9-2,0 en la solución estándar.. DE. Desviación estándar relativa: No más de 2 % en la Solución estándar.. TE CA. Procedimiento: Inyectar por separado en el cromatógrafo la preparación estándar y la preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.. BI. BL IO. Cálculos:. Donde: Am ASt WSt = Pot = Vm =. = Área de la solución prueba = Área de la solución estándar Peso del estándar de Ciprofloxacino Clorhidrato en mg Potencia del estándar Ciprofloxacino Clorhidrato Volumen de la solución prueba en mL. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. 3. CONTROL MICROBIOLÓGICO. Se siguió en siguiente procedimiento.. IC. A. Ensayo de Esterilidad: Método de Filtración por membrana.. 3.1 Descripción:. BI O. Q. UI. M. Para la prueba de esterilidad se procederá como sigue: usando indumentaria apropiada (uniforme estéril completo en el área estéril de microbiología) deben retirarse los frascos* (Muestras por analizar) de la bolsa que contiene alcohol a 70%, el cual se usa solo para desinfectar la superficie de los envases.. M. AC. IA. Y. Humedecer previamente el filtro de membrana (Porosidad no mayor de 0,45μm) con ± 200 mL de peptona al 0,1%. Vaciar el contenido de los frascos** y pasar a través del filtro de membrana del equipo de filtración con ayuda de vacío; como el producto puede contener conservantes o propiedades antimicrobianas (Antibióticos), lavar la membrana cinco veces, con 100 mL de peptona al 0,1% que contiene 1% de polisorbato 80.. DE. FA R. Asépticamente remover la membrana, cortar en dos mitades, sumergir la mitad de la membrana en ± 50 mL del Medio de Digerido de Caseína y Soja (TSB), incubar a 22,5 ± 2,5ºC por no menos de 14 días, de igual manera la otra mitad de la membrana sumergir en ± 50 mL de Medio Líquido de Tioglicolato, incubar a 32,5 ± 2,5ºC por no menos de 14 días.. BI. BL IO. TE CA. A intervalos durante el período de incubación, y al momento de su finalización, examinar los medios en busca de evidencias macroscópicas de crecimiento microbiano. Si no se hallan evidencias macroscópicas de crecimiento microbiano, el producto examinado CUMPLE con la prueba de esterilidad. Si se hallan pruebas de crecimiento microbiano NO CUMPLE con la prueba de esterilidad, a menos que pueda demostrarse claramente que la prueba resultó invalida por causas no relacionadas con el producto examinado. NOTA: Realizar un control negativo enjuagando el filtro solo con agua peptona 0,1% y agua peptona 0,1% que contiene 1% de polisorbato 80 y proseguir con el paso “c”. No debe observarse crecimiento microbiano alguno para dar conforme esta prueba.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. * El número mínimo de artículos a evaluar en relación con el número de artículos en la partida para preparaciones oftálmicas es de 20 artículos para una partida mayor a 500 artículos.. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. UI. M. IC. A. ** La cantidad mínima (cantidad por envase) a usar para cada medio líquido debe ser no menos de la mitad del contenido del envase y nunca menos de 1 mL. En líquidos antibióticos la cantidad mínima es de 1mL.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. III. RESULTADOS.. TABLA N° 01: Estabilidad Acelerada para La Solución Oftálmica EstérilLote: 104111. Conforme .. VOLUMEN mL :. 5.3. 5.3. 4,66. Identificación de Ciprofloxacino Clorhidrato. Q. UI. Conforme .. BI O. pH. 5.2. 4,65. 4,65. conforme. conforme. 0,323. 0,323. 0,316. Estéril. -------. Estéril. AC. 0,350. BI. BL IO. TE CA. DE. Ensayo de Esterilidad. 0,359. M. Equivalente de Ciprofloxacino (g%). 0,359. FA R. Cuantificación de Ciprofloxacino Clorhidrato (g%). IA. Y. conforme. A. Conforme. IC. DESCRIPCION :. ENSAYOS. 2da Evaluación 6 meses. M. INICIAL. 1era Evaluación 3 meses. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. TABLA N° 02: Estabilidad a Largo Plazo para la Solución Oftálmica Estéril Lote:. 6 meses. 12 meses. Conforme. Conforme.. Conforme.. 5,3. 5,3. 4,66. 4,65. 18 meses. Conforme.. BI O. Q. DESCRIPCION :. 4era Evaluación. M. INICIAL. IC. 3era Evaluación. UI. ENSAYOS. 2da Evaluación. A. 104111. VOLUMEN mL :. 0,359. Equivalente Ciprofloxacino(g%). 0,323. Conforme. 0,355. 0,351. 0,355. 0,320. 0,317. 0,320. ………. Estéril. ………. Y. Conforme. Conforme. DE. Estéril. BI. BL IO. TE CA. Ensayo de Esterilidad. a. 4,63. IA. Cuantificación de Ciprofloxacino Clorhidrato (g%). 4,64. AC. Conforme. FA R. Identificación de Ciprofloxacino Clorhidrato. 5,2. M. pH. 5,3. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. FIGURA N° 01:Perfil del Estudio de Estabilidad a Largo Plazo Lote 104111para el ensayo. IC. A. de Volumen de la Solución Oftálmica Estéril.. M. Volumen vs Tiempo. UI. 5.7 5.6. BI O. Q. 5.5 5.4. Volumen vs Tiempo. 5.3. Y. 5.2. IA. 5.1 5 12 meses. 18 meses. AC. 6 meses. M. 0 meses. FA R. FIGURA N° 02: Perfildel Estudio de Estabilidad Acelerada Lote 104111 para el ensayo de. DE. Volumen de la Solución Oftálmica Estéril. Volumen vs Tiempo. TE CA. 5.4. BL IO. 5.3. Volumen mL. BI. 5.2. 5.1. 0 meses. 3 meses. 6 meses. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. FIGURA N° 03: Perfil del Estudio de Estabilidad a Largo Plazo de la Solución Oftálmica Estéril Lote 104111 para el ensayo de pH.. pH vs Tiempo. 6 meses. 12 meses. 18 meses. AC. IA. 0 meses. Y. BI O. Q. UI. M. IC. 5.5 5.4 5.3 5.2 5.1 5 4.9 4.8 4.7 4.6 4.5 4.4 4.3 4.2 4.1 4 3.9 3.8 3.7 3.6 3.5. A. pH vs Tiempo. M. FIGURA N° 04: Perfil del Estudio de Estabilidad Acelerada de la Solución Oftálmica. FA R. Estéril Lote 104111 para el ensayo de pH.. TE CA. pH vs Tiempo. BI. BL IO. 5 4.95 4.9 4.85 4.8 4.75 4.7 4.65 4.6 4.55 4.5 4.45 4.4 4.35 4.3 4.25 4.2 4.15 4.1 4.05 4. DE. pH vs Tiempo. 0 meses. 3 meses. 6 meses. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. FIGURA N° 05: Perfil del Estudio de Estabilidad a Largo Plazo de Dosaje (8 frascos de 5 mL) de Ciprofloxacino en la Solución Oftálmica Estéril Lote 104111. A. Cuantificación Vs Tiempo. M. IC. 0.33. Q. UI. 0.32. BI O. 0.31. 0.3. Y. Cuantificación Vs Tiempo. 0.28. 0.27 6 meses. 12 meses. FA R. 0 meses. M. AC. IA. 0.29. 18 meses. FIGURA N° 05: Perfil del Estudio de Estabilidad Acelerada en el ensayo de Dosaje (6. DE. frascos de 5 mL) de Ciprofloxacino en la Solución Oftálmica Estéril. TE CA. Lote 104111.. Cuantificación vs Tiempo. BL IO. 0.33 0.328 0.326 0.324 0.322 0.32 0.318 0.316 0.314 0.312 0.31 0.308 0.306 0.304 0.302 0.3. BI. Cuantificación vs Tiempo. 0 meses. 3 meses. 6 meses 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. DISCUSION. A. IV.. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. IC. Las condiciones de almacenamiento fueron asignadas para la Zona geográfica en la que. M. se encuentra ubicada el Perú (Zona Climática IVa) para realizar los estudios de. UI. estabilidad a largo plazo y acelerada cuyas condiciones de almacenamiento son 30 °C ±. Q. 2 °C/ 35% ± 5% H.R y 40 °C ± 2 °C/ No más de 25%H.R respectivamente. Se cuenta. BI O. con cabinas climatizados capaz de controlar las variaciones de temperatura a un rango de ±2 °C y la humedad relativa a ± 5% H.R. los cuales son verificados. IA. Y. permanentemente durante el almacenamiento para la estabilidad8.. AC. Al analizar los resultados presentados en los cuadros N° 01 y 02, es evidente que en los. M. estudios de estabilidad acelerada y a largo plazo efectuados se han obtenido resultados. FA R. satisfactorios, lo cual es indicativo de una formulación químicamente estable, durante el tiempo en observación y análisis, bajo las condiciones de envase y almacenamiento. DE. estudiadas.. Al iniciar el estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo de la Solución Oftálmica. TE CA. Estéril , se tomó como datos iniciales los resultados emitidos por la Sección de Producto Terminado del laboratorio de Control de Calidad, los cuales se encuentran reflejados en. BL IO. los Protocolos de Análisis (Ver Anexos). Según los resultados del ensayo de descripción del producto en análisis durante 6 meses. BI. de estudio de estabilidad acelerada y 18 meses de estudio de estabilidad a largo plazo, podemos encontrar que las muestras estudiadasson estables, pues conservan sucolor ytrasparencia durante el tiempo de almacenamiento, sin turbidez ni precipitados en ninguno de los lotes analizados,cumpliendo así con las especificaciones establecidas11.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Las gráficas N° 01 y 02 muestran los resultados para el ensayo de volumen del lote estudiado durante la estabilidad acelerada y a largo plazo, respectivamente, éstos se. A. encuentran dentro del rango establecido, no menos de 5,0mL y no más de 5,7mL, no. M. IC. existiendo variación en el tiempo 11.. UI. En las gráficas N° 03 y04, observamos los resultados para el ensayo de pH encontrando. Q. una ligera disminución en los valores, pero la disminución es muy pequeña para el. BI O. tiempo de estudio 18 meses (largo plazo) y 6 meses (acelerada), estando ambos dentro. Y. de especificación11.. IA. En las gráficas N° 05, 06 observamos los resultados para el ensayo de cuantificación del. AC. principio activo se evidencia una pequeña disminución, en relación con 0 meses, a los 6 mesesy otra pequeña disminución a los 12meses y un ligero aumento 18 meses igual (a. FA R. M. los 6 meses)del principio activo enel dosaje para el tiempo del estudio a largo plazo, y evidencia una pequeña disminución enel dosaje para el tiempo del estudio 6meses del principio activo para el tiempo del estudio a acelerada, estas pequeñas variaciones. DE. pueden beberse a procesos propios del proceso de fabricación , envasado y análisis. TE CA. fisicoquímico, pero está dentro de la especificación del medicamento 11. Al realizar el estudio de estabilidad acelerada se tuvo en consideración los factores que. BL IO. invalidan este estudio como son: que el resultado del dosaje revele una disminución del 5% en comparación con el resultado inicial de la valoración de un lote; si el pH del producto se halla fuera de los límites fijados; si ya no se cumplen las especificaciones. BI. en cuanto al aspecto y las propiedades físicas11. De acuerdo con los resultados del ensayo de Esterilidad se puede observar que el producto es conforme para la estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo, cabe. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. mencionar que este ensayo se realiza en el tiempo 0 meses (liberación del Lote)y concluido el estudio, lo que nos puede indicar que el laboratorio fabricante tiene un. A. adecuado diseño dela planta de tratamiento de agua, de su sistema de distribución, del. IC. método de desinfección del circuito y máquinas, pues como se sabe la calidad. UI. M. bacteriológica depende de éstos factores11.. Q. Se demuestra la estabilidad del producto frente a las condiciones de temperatura y. BI O. humedad relativa, manteniendo los parámetros de calidad físicos, químicos y. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. microbiológicos al tiempo final del estudio y en el envase primario probado 11.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. V.. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. CONCLUSIONES. .. IC. A. 1. Se demostró la estabilidad de la Solución Oftálmica Estéril.. M. 2. El estudio de estabilidad acelerada a 40 °C ± 2 °C/ No más de 25% H.R,del. UI. producto durante 6 meses de estudio demuestra que éste mantiene los parámetros. BI O. Q. de calidad físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en el envase primario probado.. Y. 3. El estudio de estabilidad a largo plazo a 30 °C ± 2 °C/ 35% ± 5% H.R, del. IA. producto durante 12 meses de estudio demuestra que este mantiene los parámetros. BI. BL IO. TE CA. DE. FA R. M. envase primario probado.. AC. de calidad físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en el. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. VI.. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. LEMUS P.: Análisis Comparativo de Estabilidad Acelerada y Estabilidad a Largo. IC. A. Plazo de Jarabe de Ambroxol en dos diferentes concentraciones de adultos y niños.. M. [Fecha de Acceso: 20 de Mayo del 2013]. Disponible en:. UI. http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdf. BI O. Q. 2. JHANKE R (2008).: Guía Concisa de Control de Calidad de Fármacos Esenciales y Oros Medicamentos. Global PharmaHealthFund (GPHF). [Fecha de Acceso: 15 de. Y. Mayo de 2013]. Disponible en:. IA. http://www.gphf.org/images/downloads/Demo1GPHFColourTestProtocol_es.pdf.. AC. 3. ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (2007).: Comité de expertos de la. FA R. M. OMS en especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Reporte 43°. Ginebra. 4. NICOLA D (2002).: Actualización, mejoramiento y puesta en marcha del. DE. procedimiento de evaluación de proveedores para el laboratorio de Baxter Chile.[Fecha de Acceso: 12 de Abril del 2013]. Disponible en:. TE CA. http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2002/fcn638i/doc/fcn638i.pdf 5. BARRERA M. (2001).: Desarrollo de procedimientos operativos estándar para los. BL IO. departamentos de control de calidad. 6. RODRIGUEZ M (2009).: La Industria Farmacéutica y sus productos con un control. BI. de calidad. [Fecha de Acceso: 15 de Abril del 2013]. Disponible en: http://es.scribd.com/doc/Control-de-Calidad-de-La-Industria-Farmaceutica-Ensayo. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. 7. ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (2007).: Comité de expertos de la OMS en especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Reporte 43°. Gínebra.. A. [Fecha de Acceso: 14 de Mayo del 2013]. Disponible en:. M. IC. http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh1790s/26.html. UI. 8. DIRECCION GENERAL DE MEDICAMENTOS, INSUMOS Y DROGAS. Q. (2009).: Directiva Sanitaria que reglamenta los Estudios de Estabilidad de. BI O. Medicamentos.. Y. 9. ICH- Q1A (R2) (2003).: Conferencia Internacional en Armonización de. IA. Requerimientos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos de Uso. AC. Humano. Stabilitytesting of new Drugsubstances and products.. M. http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html. FA R. 10. REGLAMENTO TÉCNICO UNIÓN ADUANERA CENTRO AMÉRICA.: Productos Farmacéuticos. Estudios de Estabilidad de medicamentos para uso humano.. DE. [Fecha de Acceso: 15 de Abril del 2013]. Disponible en:. TE CA. http://www.cohep.com/Registro_de_medicamentos_Uso_Humano.pdf 11. UNITEDSTATESPHARMACOPEIA (2013).: Información General. Estabilidad. BL IO. Farmacéutica <1150>: 763 – 764. 12. SUAREZ. Y.:. Metodología. para. Estudios. de. Estabilidad.. Rev. Cubana. BI. Farm v.34 n.1 Ciudad de la Habana. [Fecha de Acceso: 15 de Abril del 2013].. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-5152000000100002&script=sci_arttext. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. 13. TORRES A (2005).: Globalización de los requisitos para la comercialización de. A. medicamentos: importancia de la humedad ambiental en el diseño de estudios de. IC. estabilidad. An. R. Acad. Nac. Farm. España. [Fecha de Acceso: 20 de Mayo del. M. 2013]. Disponible en:. Q. UI. http://www.ranf.com/pdf/anales/2005/0105.pdf. BI O. 14. WHO (1996).: Stability Testing of Pharmaceutical Products Containing Well. Series (863). Annex 5. Informe N° 34. Ginebra.. Y. Established Drug Substances in Conventional Dosage Forms. Who Technical Report. AC. IA. http://www.who.int/medicines/organization/par/edl/ed_descrption. M. 15. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria A.E.F.I. Desarrollo de un. FA R. Estudio de Estabilidad. España. 1996.. 16. FDA/CDER (1998).: Guidance for Industry. Stability tensing of Drug Substances. DE. and Drug products. DraftGuidance. USA; June 1998. [Fecha de Acceso: 20 de Mayo del 2013]. Disponible en:. TE CA. http://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/estab.html 17. ENRIQUEZ E (2006).: Estabilidad de Fármacos y Medicamentos. Norma Oficial. BL IO. Mexicana NOM-073-SSA1-2005. México. [Fecha de Acceso: 20 de Mayo del 2013]. Disponible en:. BI. http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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