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Estrés oxidativo, actividad antioxidante y senescencia celular en fibroblastos con trisomía del cromosoma 21

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Academic year: 2017

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(1).  . . Estrés oxidativo, actividad antioxidante y senescencia celular en fibroblastos con trisomía del cromosoma 21 Ángel Vilches García.   . ADVERTIMENT. La consulta d’aquesta tesi queda condicionada a l’acceptació de les següents condicions d'ús: La difusió d’aquesta tesi per mitjà del servei TDX (www.tdx.cat) i a través del Dipòsit Digital de la UB (diposit.ub.edu) ha estat autoritzada pels titulars dels drets de propietat intel·lectual únicament per a usos privats emmarcats en activitats d’investigació i docència. No s’autoritza la seva reproducció amb finalitats de lucre ni la seva difusió i posada a disposició des d’un lloc aliè al servei TDX ni al Dipòsit Digital de la UB. No s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX o al Dipòsit Digital de la UB (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant al resum de presentació de la tesi com als seus continguts. En la utilització o cita de parts de  la tesi és obligat indicar el nom de la persona autora. ADVERTENCIA. La consulta de esta tesis queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: La difusión de esta tesis por medio del servicio TDR (www.tdx.cat) y a través del Repositorio Digital de la UB (diposit.ub.edu) ha sido autorizada por los titulares de los derechos de propiedad intelectual únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con finalidades de lucro ni su difusión y puesta a disposición desde un sitio ajeno al servicio TDR o al Repositorio Digital de la UB. No se autoriza la presentación de su contenido en una ventana o marco ajeno a TDR o al Repositorio Digital de la UB (framing). Esta reserva de derechos afecta tanto al resumen de presentación de la tesis como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes de la tesis es obligado indicar el nombre de la persona autora. WARNING. On having consulted this thesis you’re accepting the following use conditions: Spreading this thesis by the TDX (www.tdx.cat) service and by the UB Digital Repository (diposit.ub.edu) has been authorized by the titular of the intellectual property rights only for private uses placed in investigation and teaching activities. Reproduction with lucrative aims is not authorized nor its spreading and availability from a site foreign to the TDX service or to the UB Digital Repository. Introducing its content in a window or frame foreign to the TDX service or to the UB Digital Repository is not authorized (framing). Those rights affect to the presentation summary of the thesis as well as to its contents. In the using or citation of parts of the thesis it’s obliged to indicate the name of the author..

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(21) $'##6$ #   .    ,'    . .      .   >     .    .   .   .   >  K . .  .   ($  . K          K  .       .     O '99.     . .  .     : A . .   .  "   .  .  . K .   4. .  X3K 5Y( D .  K .  .   .  . . K   K.  .     6   X8Y( /A         :.          .           .  K  4.   . .    ,3    39 < ( @.    !    7    : .    O  !    . !    . .    . . :  .   .  . .  .   A    :      O   > K A     . (  .   7 .  .   6  +9 < K.   <       * K       .  . "       .    %  . N    A ?  " 4     .  .    K   4    .  A   2( @ % . K    K .  =   .       4 . :    A    O          . 1 N.  !    .     %    >   K   .   A     N.  K   .  .  2 A .    ! )"1  \+0 < 2      .   .  A . . .       !.  ! . K. 4.    %. .  O  !.  1 ,0[      . ( % :    .   !. !   X0Y( ) 7. .  .       %K.  .   4  .      :'P599 'P',99.   .  .   . . . . . . .  7   :. K  A 7 <  7   .  :   7   . > A . K .  .   . . %   .  7.    .  .    .   .  . "         (.  *1) - - -. . . .          %. C  .    !    .     K ! 4    A : N! XBY(#  !      !.      "   .   . .  A   .  . . 4  A.   1C. +9A592.   7  . C   < . .  ( @                   7  .  .    N. 4  "  . .  .   () K A7 <  O K  4   .        !  . )"    >     7 A  7 :  4     .  A      >  X'9Y(!4 .    4 :    %     X''YK          . .  . K   7  .  <A  .     : X',Y     .

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(24) $'##6$ %  O   " ! .   :  .      .            /%),'K A. .  ! .       :4   7   ^+3-    .  .    !   .   (@      K.    1; +2K. .      '3 1'32 7   ,+K+ :K    . 4  '51'527  'K':A 6      '91'927   .  4 .        /%),'K     :        . ^,+0   +   4 4  .      .      .  4 . ,K,:X+5Y(. . Figura 3. Cromosoma 21 humano (HSA21) con los cromosomas ortólogos de ratón (MMU10, MMU16 y MMU17). Esquema de los segmentos génicos involucrados en la llamada “región crítica del síndrome de Down” (DSCR) en HSA21 y diferentes modelos trisómicos de ratón. El ratón Ts65Dn (trisómico para MMU16) contiene todos los genes de la DSCR y otros como el de la SOD1 y APP. Figura modificada procedente de la referencia [7]..  *191*#.  E  =F  . #     4  :4     :  %     A !    .     .             /%),' =  K . !       %(@=    4      4          >  WK    " O          4     . .   A .  K   .   K   . :.  .     V .      .     =    !     % .     :=  4  .      .   /%),'(# .  .

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(29) $'##6$ )1 ! @ > V > = V . WK   "  / % X0005YK ! .    4  : .  =.     :  <  :>.        NK         .  "       . P. =. W(#  <    !      <   .      A      .     $#. =  7 !             !    =   K. .  . K  O  :   .   ).   .     .  :>. :A   N. .  >.  . .    > . ( @. K 7  . .    .    !   . X38Y(   : N.   :O  ?   > A        . = 4   $#( %  : K   .      :a  .    89K    > =     <       O   $#  6.    O.   %. @      K   7   N  . =. >   6    !   A.  X3-33Y( %6    V- . ,W X35YK   . :4.  !. .      4  A.  X053+Y( @  >  =. =       :  1$#2K    4         N.  !    K.   >  =   .  :a    A .   .  < KO :  .     $#  !     K . . 1 : +2 . 7 .   A         4 X3B5,Y(.  Tabla 3. Múltiples patologías en las que se observa la implicación, en mayor o menor medida de radicales libres. Infarto agudo de miocardio Artritis reumatoide Enfermedad granulomatosa crónica Fibrinolisis. Shock. Síndrome de Batten. Angioplastia coronoraria (ACTP). Diabetes. Tumores. Deficiencias inmunitarias. Ateriosclerosis. Síndrome de Down. Arteriosclerosis. Esofagitis. Envejecimiento. Deficiencia de mieloperoxidasa. Enfisema pulmonar. @ > = K:  !   $#K      = .  .  (  . . .    >  =.  K     =.   <= .     .    4         .    . .  4  7    !. .  .    .  . . .    . . .   .          :   =        !. A   4  N. 4 (.      4   . .     .  1 = 4    K = 4   D)K = 4    .  :  2K   =. = . K  .  : .    4    .   7   .

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(39) $'##6$  DEFENSAS ANTIOXIDANTES. Figura 5. Defensa antioxidante y lesión a biomoléculas.  @ -.  H. @    !.   M =. J .   "O   O :.       N  "O  .  7  A     4=  . =. 1&=2K =. .  1%.2K . A. 4 . .    A=  K *@. EH. . -.  . 4 1%/2AD)&/ (.  1%.2 1@ '('0('('2     .        . 4 .  . K . .,. X',-',3Y( #. 4: K N.   .       !.     . .         . . .   . A. 4     .   :.  .  4  =.   ! . :P" 1PJ %.2A  K. .  J      . . K :  .  7     /,.,K     .  . .  .  :.       .    K    4=.  1 %.2K    =   . 1@%.2 X',5K ',8Y. #  PJ %. 1%.'2K     .   .           .,HK.    AP   " 4      > (     .  .      . 4 1%/2X',BY(. @   !  =      7 .   !     .          X',5K ',8Y( )    /,.,  .       :     . :>     . "   "   /,.,   .  %.    . !   . O    .,H  . .      '9B   X55Y( #  %..  =. ! . Q. /,., A .,K  H.    . -?@. #   4=     ". 4 . 1$2(@:N   . 4   .,H /,.,AA   4  .  .  1)2K .      :   >.         +,(999 . K  O A .  X'+9Y(         K      7  .   K "O         " K. .    . 7J   < .

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Figure

Figura 1. Cariotipo de una niña con síndrome de Down, se aprecian 3 copias del cromosoma 21
Figura 2. (A) Gráfica resumida de los genes conocidos, repeticiones y variaciones del crosomosoma 21 humano (HSA21)
Figura 3. Cromosoma 21 humano (HSA21) con los cromosomas ortólogos de ratón (MMU10, MMU16 y MMU17)
Figura 6. Presunta adaptación del síndrome de Down al estrés oxidativo. El estrés oxidativo se relaciona con la patogénesis y progresión del SD
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Referencias

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