Accion sinergica y antagonica en la terapeutica antimicrobiana

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(1)({2~i2-. \IY UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO.. MEXICO.. ACCION SINERGICA Y ANTAGONICA EN LA TERAPEUTICA ANTIMICROBIANA... . ·:"t.!. -. .•"'lt :~1. .. TESIS PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN PEDIATRIA PRESENTADA POR EL DR. RICARDO GONZALEZ CARllALLEDA.. MEXICO, D. F..

(2) UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor..

(3) TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(4) A MI ESPOSA E HIJA.. A MIS PADRES Y HERMANOS.. AL DR. LEOPOLDO VEGA FRANCO MAESTRO Y FINO AMIGO,. AGRADECIENDO INFINITAMENTE LA DIRECCION DE ESTE TRABAJO.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(5) 3. ACCION SINERGICA Y ANTAGONICA EN LA TERAPEUTICA ANTIMICROBIA.~A.. Han transcUrrido rlos décadas a y te. colaborad~r~·s :-:(~):~···:-e~:.~ª.·.. repeti~-~-~---~~-~-~~-~~~·g~,~-~.,~-~:~~ in vitro. (3) •. partir de la comunicación de Jawetz. que reunieron sus. cónclÜ~endo'~qu~·y~:·a'~cicSn. ::::::~!i}~:~~~i~,~,).~}~i~.fü;~;·f;~u •••~,~1·~~~::·-~{,~f~~!~~V:1·.~t/. experiencias obtenidas median-. en anima1es de experiineniación (2). y. sinérgica o anatagónicR de los antibióticos. mecanismo de acci•fo fuera años antes,. habían. ba~t~riostático. 0. informado acerca de la. acci?_~.:;_·_~~1:1.,é:_r~-~-~-~!~~--,. se~tÍ~o'.. _-.-~-~\~:p~~:i~_ili_na. con la estreptomicina, y en el mismo E~~i:'~''~f/;';:;;~¿¡~~~A~.;-(5) habían hecho una descripción semejante en. rel~ci·6-~<-·~:~~-l'~L·;:·p"~--~-Í.~·j_"J.f'~~ -~sociada a la bacitracina; no -fué sino hasta el ini6r.;2~_·:·~..;_blica.do por Lepper y Dowling (6) cuando J'.ué posible reconocer que i~·d·~~á·s --de 1a acción sinérgica. podía observarse una acción antagónica entre algunos antimicrobianos A pesar de la importancia que a el uso racional e. raiz de estas comunicaciones cobró. intencionado de algunas combinaciones de antibióticos,. en afias recientes prevalece. al parecer. biótico es efectivo, dos aon mejores y cualquier cosa". el concepto de que ''si un anti--. tres pueden curar prácticamente. (9).. En la actualidad hay un interés creciente por estudiar la interacción química de los antibióticos al ser administrados de manera con-junta. (7).. En esta. dado en llamar,. ~orma. ha nacido el. compatibilidad e. drogas antimicrobianas,. o. concepto acerca de lo que se ha. incompatibilidad en la asociación de. de éstas con algunas otras substancias químicas.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(6) La presente comunicación tiene como finalidad llevar a revisión acerca del empleo rle antibióticos de manera asociada y. cabo una su sig-. nificación terapeúticn. ASOCIACION DE AN'TIBIOTICOS.. En la misma medirla en que. antibióticos. da. Clufr y. fueron apareciendo un mayor número de. se hizo cnda vez más extensivo su empleo en. col.. rorma asocia-. (8) informaron en 1963 acerca del P.mpleo de antimicro-. bianos entre personas inf.ernadas en el Hospital Johns Hopkins; 18~. autores encontraron que. de los enfermos habían. tico y .. en l l l ' ; e habían administrado dos. En>~l:;H;,sf>it~l. o. Infantil de México,. tomada . ..:·1.·_Jll~i't}'';,'~'ii~~- los. estos. recibido un antibió-. más. 100 niños 1970, hemos podido consta-. en una muestra de. ingresos habidos en. t.Hr_. q~~ :"~·n·~·._-65;->t,·~s:·:·decir dos de cada t. res niños• se emplearon nntimicro-. ·'é-~~~< Se. ~ilustra en el cuadro # 1. la penicilina 1'ué el nntibió.:-·:"·-·· - . --.:-: .>-·.: ,' tico que,·Co-n maJror .frecuencia se utilizó. Con respecto a las combinacio-. bianos·.-. nes de antimicrobinnos.. en. 1~. se. recabó inCormación acerca rlel uso si--. multÁneo de dos de ellos- La Kanamicina asociada a tico rué la más frecuentemente seleccionada, utilizarla con la penicilina o. #. la ampicilina. Es así como en el cuadro. 2 se observa que estos tres antibióticos.. cuencia se. algún otro antibió--. particularmente cuando fúe. utilizari-en~~uestro. son los que con mayor fre-. medio.. Brumf'itt_ y.-·~~rcival (C)) han exnuesto cinco criterios que just.id-~ uno ;~r··~s nntimic robianos: l - Lo~rar mediante el uso. fican el uso cie. dos o. más antib-'i6ticns un meJor resultado clínico, es decir nrocurar. una acción ·sinérgica. 2-- Obtener un espectro más Hmplio al comhinar dos o más 'de'.,est,os medicamentos, emerge'Oci~- en. algunos. procesos. aparición: de microorganismos. sobre todo durante situaciones cte. infecciosos. -; .. -. resistentes a. Prevenir o. retardar la. loa antibióticos.. 4.- Comba-. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(7) CUA"l!lO 1. All'l'IBIOTICOS. n•mmoos ;;ir lll!A MU STilA m;: 100 NITIO!l. 'JUMADOS /11 Aztrll,. ¡::rp¡rn LOS IUGRwOS lt\;JIIXlS T:N BL HOSPifü I!IFJ,Jl'i'IL DE 1.m1co Dtf:lAllTE 1970. PE~IJCILINA. 25. KANA\!JCINA • PEllJCILJllA. -6. Ar.JPICHJNA. 4. KAllAliITCINA • AJ,!PJCILillA. ~'. OXACILINA. 3. FlBADANUHA-. CLORAllFE!IICOL. 2. AMPICILINA • O:<ACILIHA. 2. EiiJ'PRO!.!JCINA. 2. KANAIHCINA • wTRPJ>l'OJ.1CINA. 1. FURADAN'flNA. 2. P:!lffCILJ!JA • BSIBEPTOMICINA. 1. Gl1NTA'JICINA. 1. SULFADJ ACINA-NIDMJCINA. 1. RI!<'A!UCINA. .1. ESTR::JlTOl!ICillA. ~. TOTAL. ~ [;3. t::1 ~. t..tj V). ººo. !:el. ....... o :e:::. /;:J:j. !2:. CO~]Jl/ACJO!I. NU}.!E.'10. ------,. 1. MmBIOTJC03 311. AllTIBIOTICO. mrrmrnA. NUHEílO. 3. 1. 46. TOTAL. 19. ~.

(8) CUAD?.O 2 MITIBIOTICOS U1'ILIZADCS SOLCS O COl'.!"BINADOS. =:rr. UNA. '1U3S"'""1A n::;-: 100 NI!°:OS TOJ.:-".DOS AL .AZAR ~r~::;: LOS I1! '.}:;?E3QS '"A3IDOS :;:i-r EL qQSPITAL INF,,MTIL DE MEXICO DURANT:<i: l.970. A. N T I B I O T I. PF.NICILit<A. C. O. rT. U M E !1. o. 35 l.2 l.l.. OX.ACILTNA. 5. ?D'R ,".:UAJiTDJ' A. 5. Z3T:?EPTOMICINA. 3. CL0!1 A!>'::F-!:NICOL. 2. G31Fi'AKICINA. 1. 2. RIF~l.ICINA. l.. NEO:.fICINA. 1. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(9) 3. t i r los pro~eso~. inrecciosos causarlos 0. por g~rmenes con diferente. sensi-. bilidad •. 5.-:RcducirceL.riesgo de toxicidad mediante el empleo de los nntibióticoa· a· las dosiS· mínimas recomendadas. Dowling (10). es de ln opinión de que el médico clínico debe. sopesar cuidadosamente las indicaciones sobre el uso de m..1s de un antibiótico antes de que se decida a. uti1izarlo 9. lo cual constituye una. actitud muy razonable.. DEFD<ICIONES Y CONCEPTOS. Los conceptos de sinergismo y ticos,. antagonismo en relación a. derivaron de la observación clínica de que en algunas. de naturaleza bacteriana, como contraste.. antibió-. in~ecciones. el empleo de un solo antibiótico fracasaba y. una asociación entre dos o. más antibióticos, daba como. resultndo una respuesta favorable en el mismo tipo de infección (11). Jnwetz (11). definió el sinergismo como la habilidad de dos anti-. bióticos para producir una ncción bactericida superior a. la obtenida por. simple adición de los efectos de cada uno de ellos, en un lapso de 24 horas.. Este mismo autor definió el antagonismo. como la condición que. resulta de la unión de dos antimicrobianos. 9. la cual se manifiesta por. una disminución en el efecto bactericida que produciría por separado cada uno. A. los conceptos de antagonismo y. compatibilidad o. incompatibilidad de. considerado que al mezclar dos drogas. intramuscular o. endovenosa.. sinergiamo se han unido el de. las drogas antimicrobianas.. Se ha. ya sea para su administración. pueden existir cambios en su actividad. (7).. Desde el punto de vista químico compatibilidad puede ser definida como. la cualidad de dos o más substancias, que al ser combinadas. les permite conservar sus efectos terapcúticos. el contrario. cins químicas,. es. Incompatibilidad 9. por. la cual irlarl adversa que manifiesta dos o m&s suhstan-. por medio de la cual. pierden su efecto terapeútico.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(10) 4. SINEJlGISMO Y ANTAGONISMO. bi~n. Si un. ~enómeno. el efecto sinérgico de 1os antibióticos parecería ser. de aplicación general. existen suricientes evidencias. acerca de que la acción sinérgica puede ser. e~ectiva. para un microorga-. nismo y sin embargo ser antagonista para otros gérmenes, cepas de la misma especie bacteriana (11). o aún entre. (12).. De acuerdo con la proporción formulada. por ot.Tawetz ( l) •. la. asociación de rlos o más antibióticos tiene según su mecanismo de acción, tres posibilidades terapeúticas:que su efecto sea simplemente aditivo; que sea francamente antagónico o. que tenga un efecto sinérgico.. De ma-. nera simplista podríamos describir la ley de Jawetz en la siguiente manera:. Bacteriostático + bacteriostático bacteriostático. Bactericida Bactericida. La penicilina. In ristocetina, cina,. las nuevas. .... la estreptomicina,. la polimixina, penicilinas y. Probable acción antagónica. =. bactericida. Probable acción sinérgica. la bacitracina 9. la knnamicina 9. el colistin,. las cefalosporinas 9. como bactericidas. La tetraciclina,. la eritromicina,. Actividad aditiva.. .... la oleandomicina,. la neomicina, la vancomi-. son clasiricadas. el c1oranfenicol,. la novobiocina,. la triacetiloleandomicina y la Iin-. comicina han sido considerados en el grupo de antibióticos de acción bacteriostática. Recientemente se ha descrito una acción antagónica entre ampicilina y. carbencilina al actuar sobre el Enterobacter cloacae,. lo. cual demuestra la existencia de antagonismo aún entre dos antibióticos de acción bactericida (13). En el mismo sentido ~fanten y <le. una acci&n. sin~rgica. De Nooy ( 14) han. inf"ormado acerca. entre la polimixina y el cloranCenicol sobre. algunas especies de Salmonellas.. es decir un antibiótico bactericida. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(11) 5. y un bacteriostático. actuando de manera opuesta a 1o planteado por la ley rle Jawetz. Por otra parte el aéido nalirlÍxico y los nitrofuranos han mostrado una acción antagónica cuando actúan sobre algunas especies de Salmonellas. es decir un antibi&tico bactericida y un bacteriostático, actuando de manera opuesta a. lo planteado por la ley de Jawetz.. Por otra parte el ácido nalid!xico y. los nitrofuranos hao mos-. trado una acción antagónica cuando actúan sobre algunas especies de Proteos (9). 9. lo cual pone en evidencia que el efecto de la asociación. de dos antimicrobianos. bacteriost~ticos. Garrod y Waterwoth (15) bióticos. pueden tener acción antagónica.. son de la opinión de que algunos anti-. tienen un mecanismo de acción dual. tración; mencionan que la eritromicina y una acción bacteriostática a. 9. dependiendo de su concen-. la novobiocina pueden tener. bajas concentraciones y. sin embargo su. acción es bactericida cuando su concentración es elevada. No obstante. est&n de acuerdo en considerar que la ley de Jawetz aún tiene una aplicación general. La explicación acerca de la acción antagónica entre un antibiótico bactericida y. otro bacteriostático. es la de que mientras el pri-. mero mata únicamente las bacterias en la etapa de multiplicación bacteriana.. el segundo antibiótico actúa deteniendo el crecimiento natu-. ral de los microorganismos. Es por esta razón que se considera necesario evitar la acci&n bacteriostática de un agente antimicrobiano 9 a fin de que el antibiótico bactericida pueda actuar libremente. Con respecto a. la acción sinérgica 9. se piensa que al efecto. simultáneo sobre los dos antibióticos. actuando uno como bloqueador modifica a. las bacterias. haci~ndolas. aa! mi{s susceptibles a. de otro antibiótico (1). Sin embargo, se ha planteado a sinergismo no es fenómeno secuencial y. por lo tanto. la acción. la vez que el. di~iere. cualita-. tivamente de la acción dinámica de un solo antibiótico. Cualesquiera. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(12) 6. este renómeno es necesario hacer notar. que sea la explicación real a. que las emitidas hasta el momento actual aon puramente. hipot~ticaa.. COMENTARIOS.. Los conceptos de sinergismo y antagonismo. talmente de las experiencias obtenidas in vitro: y. partieron a. ~undamen. partir de éstas. se generalizó el concepto dándosele aplicación en la clínica. Con relativa frecuencia se ha inrormado acerca rle la incongruencia entre las observaciones de unos y. otros. investigadores,. en relación a. la. acción sinérgica de algunas asociaciones de antibióticos sobre determinados g~rmenes. Por ejemplo,. recientemente (16) se comunicó acerca. de la acción sinérgica de la gentamicina con la carbencilina contra las Pseudomonas, sin embargo se ha comunicado a. la vez que la asocia-. ción de estos antibióticos tienen acción antagónica. sido corroborado por Eykyn y. col.. (17).. lo cual ha. (7) quienes, no obstante han podido. constatar una respuesta clínica mu.y favorable mediante el uso de esta asociación.. poniendo así en evidencia cierta incongruencia entre las. observaciones Es. in vitro y. los resultados en la clínica.. interesante señalar que la asociación de antibióticos ha. sido valorada en lo que respecta a concentración mínima. su ef'ectivid.ad.. inhibitoria del. co suponer que de no existir ninguna más antibióticos. podr~a. esperarse,. química entre dos o. lógi-. interacción química entre dos o. in vitro o un efecto aditivo o un. efecto sinérgico. lo que puede corresponder a te como compatibilidad.. en .función de la. crecimiento bacteriano. Es. Por lo contrario,. lo señalado previamen-. de existir interacción. más antibióticos o agentes terapeúticos es decir. incompatibilidad, es de esperarse que se forme un nuevo compuesto.o bien que disminuya la actividad de ellos dando lugar a. lo que se. conoce con el nombre de antagonismo.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(13) 7. A este. respecto se ha desmotrado (8) que s i la administraci6o. de cloranfenicol precede a hora, o. la de la penicilina, de media hora a. existe un efecto antagónico,. la penici1ina son inyectadas. una. sin embargo, si el cloramfenico1. despu~a. de transcurridas dos horaa,. el. efecto antagónico desaparece. In vivo, además de la posible interacción entre los antibióticos empleados en forma asociada,. puede existir cierta competencia. en los mecanismo de excreción o de. inactivaci6n metabólica. Por ejem-. plo,. la novobiocina tiene relaci&n metabólica con la bilirrubina;. teóricamente s i este antibiótico fuese drogas, que gado y. Cueren parcialmente o. dado en combinación con otras. totalmente metabolizadas en el. excretadas en la bilis (liocomicina, ampicilina),. un incremento competitivo en la excreción de e11as Eykinn y ficiencia. col.. (9). (9).. han podido comprobar en enfermos. renal severa.que. h~. puede haber con insu-. las concentraciones de carbencilina soste-. nidamente e1evadas en la sangre.. pueden dar lugar a. la inactivación. de la gentamicina de manera muy significativa. Todo parece conducir hacia la poaib11idad de que el antagonismo y sinergismo en el uso de los antimicrobianos.. depende funda-. mentalmente de la interacción química de loe antibióticos. de adminiatrarloa 9. de la coincidencia en el. la velocidad de excreción y tivación. Ea ción a. del modo. tiempo al aplicarlos 9 de. de loa mecanismos de eliminación e. inac-. interesante señalar que loa estudio& realizados en rela-. antagonismo y. ainergismo 9. adolescen del. de~ecto. de no informar. acerca de loa niveles séricos de loa antibióticos aplicados de manera asociada,. comparando estos con los que se obtendrían separadamente. para cada antibiótico en la misma persona y parte, no se han llevado a. efectividad de los antibióticos. ciones sanguíneas sobre. a. la misma dosis. Por otra. cabo aún investigaciones sacerca de la obtenidos a. di~erentea. partir de las concentra-. especies bacterianas.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(14) 8. Garrod y O'Brady (18) han resumido las experiencias de muy diversos "autores acerca de la compatibilidad o la incompatibilidnd de diferentes medicamentos, ción,. intramus·cular o. tar esta información. tiene. al ser mezclados unos con otros para su aplicaendovenosa.. Hemos creído convenientemente presen-. en virtud de la. importancia que probablemente. la aaociaci6n de estos medicamentos. 11. en los efectos antagónicos. o sinérgicos observados en la clínica (ver cuadro# 3). A este respecto.. recientemente se ha podido comprobar que. niveles séricos de ampicilina 11. son significativamente más. ba~jos. los. cuando. se administra este antibi6tico unido a la kanamicina (19). lo cual va con la. incompatibilidad observada in vitro que se señala. de acuerdo. en el cuadro 3. Es. importante hacer énfasis en que precisamente la com-. binación ampicilina-kanamicina es una de las más frecuentes selecciona-. das en el Hospital Inrantil de México. Finalmente,. es de particular importancia hacer énfasis en que. empleo de loa antibióticos,. en instituciones hospitalarias, debe hacer-. se bajo criterios bién definidos. De manera resumida prodrían plantearse cuatro criterios generales (18): 1.- RESTRICCION en el uso de antibióticos,. evitando que estos sean utilizados en casos en los que el. medicamento no tenga ningún efecto. 2.- ROTACION de los antibióticos que están siendo usados hasta que la resistencia aparezca,. para enton-. ces reemplazarlos por otros de acción similar. 3.- DIVERSIFICACION. es decir la prescripción de una amplia variedad de antibióticos.. para. de esta manera evitar la resistencia provocada por el uso contínuo. de un antibiótico en particular. por último. 4.- ASOCIACION de un antibiótico con otro a. fin de obtener mayor efectividad y. menor riesgo. de toxicidad.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(15) C(PD:JO 3. 1111 fii.ci tiua. 1\1apici.J. ina -. (!;:L'bc11icili.na __ ]~r.f~i.lontinn e e 1 í!!)talo!'irlina. Cm·Lon.i.c.l :.imL Cn ::i.1011l..i11a Cctalol'i.dina í:lor~1::1f•·nicol. Succinnto Clo;:rcil.ina Coli::tin 3ri t.co:ücina 1,'u.cirlinn Gr:n k1icinn-Sulfnto f'.m1111Ji cina--:iul'.:1 to J,incmilcina !'.ctilci.linn 1:ov•Jii.iocina I cuic i.linn G l'ol iui.xin:t·{iulfa to ;::; f,1·1; !lto:.ii.cina-:iul f:\ to "'e trncicJ.lnn V•:ncouicina. ~-.l -~ ~. _!~l,n·:t!:!\111icol 8\1ccinnto _. .. • _ E ."... ill o:wci lina e e 1 1 . e e 1: lintin ,-¡-· -L,'.L :~ -L J:: ·_:l'i tronicina --·· ··-·· _ --·---~uciilina !. S. ..t _ __ J.. . __ -.. ..'.':!~n t¡,r.;idnn ..::uir.1 f;o 1 e 1 e e e e .. !'nnn;iicb:-::;1lf¡\to -L i T TC: e -~ -- -- ~-- l_ }1.nco:'liciln .. -~ .~. ~- -~- ·' _ e_ J. <: .2!nlilc.i.linn e e 1 e 1 1 1 e ''l)vo'.1iuc'i11a. J... -.. -·te-··-¿ --Ec ·--e:,----- r~1iicuüir1a -¡·e:·¡,···- ¡· ·¡·C-·C - -- C. C l'r li11[:.;ir.a-·:ulfato. ~. l. p. L. 1. J~r:~ ~: ~- -~~ ~: T~- -·: :.:. C. -~~ I -~~ =_2; Lrcp~o!:idnn-·:u lfa to .L ··'· __e_ L.: .~. .'.. -· _'-~- ~- .L ·'· L '·- -··. =i"cl.r:·cicliua __ L _. __ __ ~- 1_ _l. --· ___ .1.::'.:11co1:icina . -· ... -...... . ... '-=1=-~ -~ ~~ ~- e -~ -~ T.l :- ~~· J~. ~-~·-. ~L -,-- J I_ ·!-_ ·- ~ r-p:1dun e e 1 1e 1 e 1 1 e : 1 !: ~1:·11rocorl.i:rn!:H ;:· -·~.. . He¡i.tdna ilidrocorti:;ona Guce;inato. -· -. ~. E~. \;;.1 C/l tii:I. en. ºº. 5olnci.6n '.lalina !so tlini.ca Gl11cor;a al ~;li !'Jolución r!o J1ninoficidoa. Solución do :lingu11lnc tndo. * USAlkl "::N 4 RS, + fSTABLP. HAS'PA 2 hs,. ... -. ·- -. _ .. -·- - . -. ~. 2::. -··· -. -- -. ··- -. _ ... 1 ...... -. .. .. . .. -. .. .. t.ul~: ~!~íggE~fi ~E~~ i ; ; l . ; ; ~ : ; ~ . " i ~ r : : . ; , --e -·e -e. t. e - --·e ·-· . ..... - e. 1- INCOltPA'rJBL3· e- CO!lPA"'JBL!l. ::oO. ,__, !2:. '(' ·-. ilEnJODllCIOO. SIN PE11.ITSO DE1 GARROD,. e ·- --·--e •... ~Jo. • :11!1 _.::'lac La1!0.

(16) RESUMEN Y CONCLUSIONES. A través de la revisión hecha acerca de las investigaciones que sobre. anta~onismo. y sinergismo de los antibióticos hao sido informadas, todo parece indicar que las. desde que Jnwetz introdujo estos conceptos,. diferencias en la actividad bactericida dependen de la interacción química de los antibióticos in ivo e junta de dos o más antibióticos. in vitro. Así,. coincidencia en el tiempo al ap1icarlos• los mecanismos de eliminación e. la administración con-. por v~a endovenosa o. intramuscular,. la. la velocidad de excreción, y. inactivación de loa antibióticos utili-. zados, parecen ser las causas que explican la diferencia en la actividad bactericida observada en la De manera hipotética,. cl~nica.. puede asumirse que la interacción química. de los antibióticos utilizados en forma asociada, se inicia desde el momento mismo en que químicamente se encuentra en contacto uno con otro, continua una vez que es administrada la mezcla y. persiste mientras estos. antibióticos permanecen en el organismo. De no haber interacción química. puede decirse que existe compatibilidad entre estos antibióticos y lo tanto su acción bactericida podrá ser Por el contrario s i existe utilizados.. sin~rgica. interacción química entre los antibióticos. se puede hablar de incompatibilidad y. cacia terapeútica.. por. o al menos aditiva. probablemente la efi-. dependerá del grado en que un antibiótico sea inac-. tivado por el. dando asr lugar a. lo que Jawetz definió como antagonismo.. Esta recapitulación plantea la necesidad de tener conocimiento acerca del cuadro de compatibilidad o Garrad y O'Grady;. incompatibilidad informado por. por otra pnrte hace imprescindible el. acerca de los mecanismos de excreción e uno de los antibióticos. a. conocimi~nto. inactivación metabólica de cada. fin de evitar en lo posible la acción compe-. titiva de estos.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

(17) 10. Por último. es necesario subrayar el hecho de que la dosis a la que se usa el antibi6tico,. podrá en un momento dado resolver el. problema acerca de la inactividad derivada de la interacción con otro antimicrobiano. De igual. manera cabe señalar que la concentración m!nil!l8 inhibitoria, varía en diferentes especies bacterianas para un mismo antibi6tico,. por lo cual adn existiendo incompatiblidad in vitro. entre dos antibióticos, es posible que exista actividad bactericida para algunos gérmenes.. Todo parece indicar que las nismo y. investigaciones acerca del antago-. el sinergiamo en loa antibiótico& no han sido llevadas a. cabo. de manera exhaustiva. Parece importante señalar la necesidad de estudiar los niveles séricos de antibióticos aplicado de manera sociada 9 comparando estos con los que se obtendrían separadamente para cada antibiótico,. en la misma persona y. a. la misma dosis.. TESIS CON FALLA DE ORIGEN.

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