EFECTO ANTIOXIDANTE E HIPOGLICEMIANTE DEL EXTRACTO HIDROALCOHÓLICO DE LAS HOJAS DEANNONA MURICATA L “GUANÁBANA” EN ORYCTOLAGUS CUNICULUS “CONEJO” VAR NEW ZELAND

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(1)Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. N. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE. IC. A. Y. CO. M UN. IC. AC I. Ó. MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA. IN. FO. RM. ÁT. EFECTO ANTIOXIDANTE E HIPOGLICEMIANTE DEL EXTRACTO HIDROALCOHÓLICO DE LAS HOJAS DEANNONA MURICATA L “GUANÁBANA” EN ORYCTOLAGUS CUNICULUS “CONEJO” VAR. NEW ZELAND. DE. TESIS. EM AS. PARA OBTENER EL TÍTULODE:. DE. SI. ST. BIÓLOGO –MICROBIÓLOGO. N. AUTORA:. Ms.C ORLANDO PRETEL SEVILLANO. DI. RE. CC. IO. ASESOR:. Br. AMPARO IVON, FERNÁNDEZ OLOYA. TRUJILLO – PERÚ 2012. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(2) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IC. M UN. A Dios TODOPODEROSO en primer lugar por sus. AC I. Ó. N. DEDICATORIA. CO. infinitas bendiciones a mi vida, por sus cuidados,ánimos. Y. y valentía para seguir con mis metas trazadas, por ser el. IC. A. centro de mi vida y darme el privilegio de estar en sus. EM AS. DE. IN. FO. RM. ÁT. caminos.. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. IVON. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(3) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Ó. N. DEDICATORIA. AC I. Con amor, admiración y gratitud. IC. A mi amada madre:. EM AS. CO Y A IC ÁT. DE. IN. FO. RM. Madre, gracias, por ser mi amiga y por darme ánimos cuando más lo necesitaba, por los consejos que siempre me diste, por tu amor y confianza, por inculcarme deseos de superación con la finalidad de seguir adelante en todo momento de mi vida, concretando cada uno de mis sueños.. M UN. JUANA. Con cariño, respeto y admiración. ST. a mi estimado padre.. SI. FÉlIX. DE. Por tu esfuerzo e infinito sacrificio, dándome apoyo en los momentos. IO. N. difíciles.. CC. Gracias por esforzarte cada día. RE. para hacer de mí una profesional.. DI. Gracias por ser mi Padre.. IVON iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(4) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AC I. Ó. N. AGRADECIMIENTOS. IC. A los docentes de ésta casa de estudios, mi reconocimiento y eterna. Y. A. Mi sincero y profundo agradecimiento a mi asesor:. CO. M UN. gratitud por sus valiosas enseñanzas.. ÁT. IC. Ms.C. Orlando Enrique Pretel Sevillano. RM. Por su acertada, valiosa y eficiente asesoramiento, por compartir sus. FO. conocimientos, por saber escuchar y corregir mis errores, por su. IN. amistad,paciencia y apoyo desinteresado en todo momento y ser guía en. N. DE. SI. ST. EM AS. infinitas gracias.. DE. la realización, proceso y culminación de la presente tesis, le doy mis. DI. RE. CC. IO. IVON. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(5) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. Dr. Orlando Velásquez Benítez. M UN. IC. RECTOR DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. AC I. Ó. N. QUE OTORGAN EL TÍTULO DE BIÓLOGO -MICROBIÓLOGO. Dra. Vilma Julia Méndez Gil. Y. CO. VICE -RECTORA ACADÉMICA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. IC. A. Dra. Flor Marlene Luna Victoria Morí. RM. TRUJILLO. ÁT. VICE-RECTOR ADMINISTRATIVO DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE. FO. Dr. Pedro Luis Lavalle Dios. DE. IN. SECRETARIO GENERAL DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. EM AS. Dr. Hermes Mario Escalante Añorga DECANO DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. ST. Dr. César Augusto Jara Campos. N. DE. SI. SECRETARIO DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. Dr. Pedro Alvarado Salinas. Y PARASITOLOGÍA. DI. RE. CC. IO. DIRECTOR DE LA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MICROBIOLOGÍA. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(6) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AC I. Ó. N. PRESENTACIÓN. M UN. IC. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:. Cumpliendo con las disposiciones establecidas en el reglamento de Grados y Títulos de la. CO. Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional de Trujillo, presento a vuestra. A. Y. consideración y claro discernimiento la tesis titulada: Efecto antioxidante e. IC. hipoglicemiante del extracto hidroalcohólico de las hojas deAnnona muricata L. RM. ÁT. “guanábana ’’en Oryctolagus cuniculus“conejo” var. New Zeland,con el propósito de. FO. obtener el título profesional de Biólogo-Microbiólogo.. IN. Esperando que vuestro criterio sea de comprensión por algunos errores u. SI. ST. EM AS. DE. omisiones en su elaboración, me someto a vuestro dictamen.. ---------------------------------------------Br. Amparo Ivon Fernández Oloya. DI. RE. CC. IO. N. DE. Trujillo, Marzo del 2012. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(7) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Ó. N. DEL PROFESOR ASESOR. IC. AC I. El que suscribe, profesor Asesor de la presente Tesis.. M UN. CERTIFICA. CO. Que la presente Tesis ha sido desarrollada en conformidad al respectivo. RM. ÁT. IC. A. Y. proyecto y con las orientaciones precisas brindadas al tesista.. FO. En lo referente al Informe, este ha sido revisado acogiendo las observaciones y. IN. sugerencias alcanzadas, por lo que autorizo a la Br. Amparo Ivon Fernández Oloya. Ms.C. Orlando Pretel Sevillano ASESOR. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. EM AS. DE. continuar con los trámites correspondientes.. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(8) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Dr. Carlos Nomberto Rodríguez. FO. RM. ÁT. IC. A. Y. PRESIDENTE. CO. ---------------------------------------------------. M UN. IC. AC I. Ó. N. MIEMBROS DEL JURADO. IN. -----------------------------------------------------. DE. Dr. Marco Salazar Castillo. ---------------------------------------------------Ms.C. Orlando Pretel Sevillano VOCAL. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. EM AS. SECRETARIO. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(9) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. N. APROBACIÓN. AC I. Ó. Los profesores que suscriben, miembros del jurado dictaminador, declaran que la. IC. presente tesis ha cumplido con los requisitos formales y fundamentales, siendo aprobada. IC. A. Y. CO. M UN. por UNANIMIDAD.. ÁT. ---------------------------------------------------. RM. Dr. Carlos Nomberto Rodríguez. EM AS. DE. IN. FO. PRESIDENTE. Dr. Marco Salazar Castillo SECRETARIO. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. -----------------------------------------------------. ---------------------------------------------------Ms.C. Orlando Pretel Sevillano VOCAL. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(10) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. N. RESUMEN. AC I. Ó. El extracto hidroalcohólico de las hojas de Annona muricata L “guanábana”fué ensayado in. IC. vivopara determinar su posible efecto hipoglicemiante y capacidad antioxidante en. M UN. Oryctolagus cuniculus “conejo” variedad New Zeland.Se trabajó con dosgrupos controles y. CO. un grupo experimental, siguiendo elsiguiente tratamiento; control negativo(C-) con solución. Y. salina fisiológica,control positivo (C+) con 1.8 g/kg de glucosay el grupo experimental(E). IC. A. con1.8 g/kg de glucosa más 400 mg del extracto hidroalcohólico de Annona muricata/kg de. ÁT. pc; en un volumen del 3% del pc, acada conejo de cada grupo respectivo; éste tratamiento se. FO. RM. realizó vía orogástrica durante una semana. En todos los grupos se determinó la glucosaa. IN. nivel sanguíneo e intestinal, encontrándose una diferencia altamente significativa. DE. deladisminución promedio de la glucosa a nivel intestinal (C- = 32.64, C+ = 133.18 y E =. EM AS. 8.16 mg/dl) y una diferencia significativa de la disminución promedio de glucosa a nivel sanguíneo (C- = 80.28, C+ = 129.05 y E = 79.62mg/dl) de los gruposexperimentales,. ST. comparado con los controles negativo y positivo.Además a todos los grupos se determinó. DE. SI. la cantidad de radicales libres en hígado(tejido vivo de conejo), el cual fué ensayado siguiendo la técnica de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico; obteniéndose una. IO. N. concentración promedio de2.064en el control negativo, 7.77en el control positivo y 1.111en. CC. el grupoexperimental de ug de malondialdehído/g hígado respectivamente. La cual mostró. DI. RE. una alta diferencia significativa estadística en la inhibición de los radicales libres comparado con el control positivo, protegiendo de esta manera al hígado deOryctolagus cuniculus “conejo” variedad New Zeland de la lipoperoxidación.. x Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(11) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Ó. N. ABSTRACT. AC I. The hydroalcoholic extract of leaves of Annona muricata L "soursop" was tested in vivo for. M UN. IC. determinetheir potential hypoglycemic and antioxidant capacity in Oryctolagus cuniculus "rabbit" variety New Zeland. We worked with two control groups and an experimental group,. CO. following this treatment, negative control (C-) with physiological saline, positive control (C. A. Y. +) with 1.8 g /kg glucose and the experimental group (E) with 1.8 g /kg of glucose more 400. ÁT. IC. mg of hydroalcoholic extract of Annona muricata /kg pc, in a volume of 3% of pc, each rabbit. RM. in each respective group, this was done via orogastric ,treatment for a week .In all groups was. FO. determined glucose levels in blood and intestinal found a highly significant difference of the. IN. average decrease of glucose in the intestine (C-= 32.64, C + = 133.18 and E = 8.16 mg / dL). DE. and a significant difference in mean decrease of glucose blood level (C-= 80.28, C+ = 129.05. EM AS. and E= 79.62 mg/ dL) in the experimental groups compared with negative and positive controls. In addition to all groups determined the amount of free radicals in liver (rabbit living. SI. ST. tissue), which was tested using the technique of thiobarbituric acid reactive substances,. DE. yielding an average concentration of 2,064 in the negative control, 7.77 in positive control and. N. 1,111 in the experimental group of malondialdehydeug /g liver, respectively. Which showed a. CC. IO. high statistical significant difference in the inhibition of free radicals compared with the. RE. positive control, thereby protecting the liver from Oryctolagus cuniculus "rabbit" New Zeland. DI. variety of lipid peroxidation.. xi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(12) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. INDICE Página. N. DEDICATORIA ..................................................................................................................... i. Ó. AGRADECIMIENTO ........................................................................................................... ii. AC I. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DETRUJILLO .......................... iii. IC. PRESENTACIÓN ................................................................................................................ iv. M UN. DEL PROFESOR ASESOR .................................................................................................. v MIEMBROS DEL JURADO ............................................................................................... vi. CO. RESUMEN .......................................................................................................................... vii. Y. ABSTRACT ....................................................................................................................... viii INTRODUCCCIÓN ....................................................................................................... 1. II.. MATERIAL Y MÉTODOS ........................................................................................... 9. ÁT. IC. A. I.. 2.1 MATERIAL ............................................................................................................ 9. RM. 2.1.1.Muestras Biológicas ...................................................................................... 9. FO. 2.1.2.Reactivos ....................................................................................................... 9. IN. 2.1.3.Equipos .......................................................................................................... 9. DE. 2.2 METÓDOS .......................................................................................................... 10. EM AS. 2.2.1. Obtención del extracto hidroalcohólico de Annona muricataL(AM) ..... 10 2.2.2.Separación de clorofilas del extracto a utilizar .......................................... 10. ST. 2.2.2.1. Por el método cromatográfico ........................................................... 10. DE. SI. 2.2.3. Obtención de la dosis efectiva del extracto hidroalcohólico de AM... 11 2.2.4 Diseño Experimental .................................................................................. 12. DI. RE. CC. IO. N. 2.2.4.1. Grupo Control: Tratamiento......................................................... 12 2.2.4.2. Grupo Experimental: Tratamiento .............................................. 12. 2.2.5. Estudio Farmacodinámico .......................................................................... 12 2.2.5.1. Evaluación de la glicemia ................................................................ 12 2.2.5.2. Evaluación de la absorción de glucosa a nivel intestinal .......... 13 xii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(13) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2.5.3. Determinación de radicales libres en hígado de los conejos ............. 14 ANÁLISIS ESTADÍSTICO ................................................................................ 15. N. 2.3.. AC I. Ó. III.RESULTADOS ......................................................................................................... 16. IC. IV. DISCUSIÓN ............................................................................................................. 20. M UN. V. CONCLUSIONES .................................................................................................... 24. CO. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ..................................................................... 25 ANEXOS. Y. Anexo 1.ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA VARIABLE DEPENDIENTE: Glucosa. A. en suero sanguíneo.. ÁT. IC. Anexo 2. ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA VARIABLE DEPENDIENTE: Glucosa. RM. Intestinal.. Anexo 3. ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA VARIABLE DEPENDIENTE:. FO. Radicales Libres.. IN. Anexo 4. DATOS DEL ANÁLISIS DE GLUCOSA A NIVEL SANGUÍNEO.. DE. Anexo 5. DATOS DEL ANÁLISIS DE LA ABSORCIÓN DE GLUCOSA A NIVEL. EM AS. INTESTINAL.. Anexo 6.DATOS DE LA DETERMINACIÓN DE LOS RADICALES LIBRES. SI. ST. (ugMDA /g hígado).. DE. Anexo 7. PROMEDIOS. Y. RADICALES. DE GLUCOSA SANGUINEA E. LIBRES. EN. LOS. GRUPOS. DE. EXPERIMENTACIÓN.. DI. RE. CC. IO. N. INTESTINAL. DE LOS NIVELES. xiii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(14) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. INTRODUCCIÓN. N. I.. AC I. Ó. La diabetes mellitus (DM) constituye un problema de salud pública a nivel mundial y. (1,2). ,donde destaca el pie diabético, que es una alteración etiopatogénica (2). ; condición que trae como. CO. neuropática e inducida por la hiperglicemia sostenida. M UN. crónicas. IC. se caracteriza por su alta tasa de morbimortalidad, altos costos y complicaciones. Y. consecuencia daño a nivel microangiopático (retinopatía, nefropatía y neuropatía) y. A. macrovascular (enfermedad isquémica del corazón, ataque cerebral y enfermedad. RM. ÁT. IC. vascular periférica) (3).. FO. El aumento de la prevalencia de diabetes se acentúa debido a la migración progresiva. IN. de la población del campo a la ciudad y a la incorporación de hábitos que favorecen. DE. la aparición de obesidad. En los Estados Unidos se está observando una tendencia al. EM AS. incremento en la prevalencia de diabetes y algunos estudios demuestran que ese. ST. mismo proceso está ocurriendo en América Latina y el Caribe (4).. SI. En una población de la Habana, Cuba, se realizaron dos encuestas de diabetes. DE. separadas por un período de 27 años El estudio original conducido en 1971 incluyó. IO. N. 3.268 personas. En 1998 el estudio fue repetido en una muestra representativa de la. CC. misma área de salud (251 personas). La prueba utilizada en ambas ocasiones fue una. DI. RE. prueba de tolerancia a la glucosa y el criterio diagnóstico de una cifra de 140 mg/dl o más (Tolerancia a la Glucosa Alterada (TGA): 140-199 mg/dl y Diabetes (DM): 200 mg/dl o más), dos horas después de la ingestión de 75 g de glucosa. La prevalencia. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(15) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. de TGA-DM se incrementó de 8.4% en 1971 a 23.6% (diabetes 14,4% y TGA (4). .. N. 9,2%)en 1985. AC I. Ó. Un estudio que evaluó la prevalencia de diabetes en una comunidad rural nativa. IC. Mapuche de Chile reportó una prevalencia de 0,4% en hombres y 1,4% en mujeres. M UN. en 1985(4); sin embargo la repetición de esta encuesta en 1999, arrojó una prevalencia. CO. de diabetes de 3,2 % en hombres y 4,5% en mujeres, lo que sugiere que está. Y. ocurriendo un proceso de retroceso en la cultura de control de esta enfermedad en. A. esta comunidad rural con incremento en la prevalencia de diabetes y quizás de otras. RM. ÁT. IC. enfermedades crónicas (5).. FO. La incidencia y prevalencia de la diabetes tipo 2 se está incrementando. IN. rápidamente en países desarrollados y en desarrollo. La Organización Mundial de la. DE. Salud (OMS) proyecta un incremento de 135 millones en 1995 a 300 millones en. EM AS. 2025, con una prevalencia en aumento de 4% en 1995 a 5,4% en 2025, y tal elevación es de gran impacto en el estatus socioeconómico en las naciones. (6). . En el. ST. Perú, la prevalencia de diabetes es de 1 a 8% de la población general, siendo Piura y. DE. SI. Lima los departamentos más afectados. Se menciona que en la actualidad la diabetes. N. afecta a más de un millón de peruanos y de los cuales menos de la mitad han sido. DI. RE. CC. IO. diagnosticados (6,7).. La forma de diagnosticar esta enfermedad es a través de los signos y síntomas. (hiperglicemia, hipertensión arterial, polidipsia, poliuria, polifagia, etc.).Sin embargo en muchas ocasiones, la DM2, es asintomática, por lo que para confirmar o descartar la presencia de esta enfermedad, se han desarrollado pruebas del tipo estímulo– 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(16) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. respuesta .La mas conocida de éstas pruebas es la Curva de Tolerancia a la Glucosa Oral (CTGO) .Prueba que mide la capacidad que tiene el organismo para metabolizar. Ó. N. la glucosa, y en el caso particular de los sujetos con DM2, esta capacidad se. IC. AC I. encuentra disminuida (8).. M UN. De acuerdo con el criterio del Comité de Expertos Sobre el Diagnóstico y Clasificación de la Diabetes (1997)(9),si el valor de glucemia en ayunas es igual o. CO. mayor a 126 mg/dl, la realización de la prueba está contraindicada, pues se corre el. A. Y. riesgo de provocar un shock hiperglucémico y si es menor de 126 mg/dl ,entonces se. ÁT. IC. le administra al paciente 75 gramos de glucosa en 250 ml de agua o 1.75 gramos de. RM. glucosa por Kilogramo de peso corporal,hasta un máximo de 75 gramos, y. FO. posteriormente,se toman muestras de sangre a intervalos regulares de tiempo,una. IN. muestra cada hora,hasta las dos horas ( tres muestras ), o en el mejor de los casos,. DE. una muestra cada 30 minutos hasta las dos horas (5 muestras ).Si la glucemia en la. EM AS. muestra de las dos horas es igual o superior a los 200mg/dl,se diagnostica DM (10).. ST. Por otra parte,entre los factores patogenéticos del desarrollo de las. SI. complicaciones crónicas en el paciente diabético se considera el estrés oxidativo. DE. (EO),que es el resultado de la ruptura del equilibrio entre la rápida formación de los. IO. N. radicales libres (RL) y la eficacia de los mecanismos antioxidantes endógenos.Las. CC. investigaciones clínicas encaminadas hacia este campo han ido en aumento, ya que. DI. RE. es útil conocer la relación entre el estado oxidativo y las afecciones crónicas asociadas a la DM, para desarrollar investigaciones con intervenciones terapéuticas antioxidantes, con el propósito de evitar o postergar su aparición y /o progresión (11,12). . 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(17) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. El daño celular que producen los RL, ocurre en los enlaces de proteínas, los fosfolípidos poliinsaturados de las membranas celulares, hidratos de carbono y. Ó. N. ácidos nucleicos, lo que provoca gran variedad de cambios bioquímicos y. AC I. fisiológicos en la célula, ocasionados por la activación de una reacción en cadena.. M UN. IC. Esto induce a que se presenten diversas enfermedades, como las relacionadas con el envejecimiento tales como la diabetes, ateroesclerosis, procesos inflamatorios, el de. CO. isquemia /reperfusión, Alzheimer, Parkinson, cataratas, depresión, diversos tipos de. ÁT. IC. A. Y. cáncer, entre otros (13,14).. RM. El oxígeno molecular es altamente reactivo y de manera rápida genera una serie. IN. FO. de compuestos denominados radicales libres de oxigeno (RLO), los cuales en. DE. condiciones normales existen en concentraciones bajas en las células y tejidos. En. EM AS. cantidades excesivas producen daño a los componentes celulares mediante una serie de reacciones en cadena. Los organismos vivos se han adaptado a los RLO de dos. ST. maneras: pueden mitigar sus efectos indeseados a través de su remoción por parte de sistemas antioxidantes y pueden utilizarlos de manera ventajosa como. SI. los. (29,30). DE. mensajeros en la señalización celular y en la regulación de las funciones corporales. CC. IO. N. .. RE. La evaluación de la actividad antioxidante a través de fuentes generadoras de. DI. radicales libres en el sistema de prueba, asume que la oxidación es inhibida en un alto porcentaje por la captura de estos; por tanto se enfoca en monitorear la capacidad de aditivos y extractos para la captura de radicales o la inhibición de su 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(18) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. formación. Este es el principio de los métodos más modernos de ensayo tales como los ensayos de ABTS (ácido 2,2‟azinobis-(3- etilbenztiazolina)-6-sulfónico), DPPH. AC I. Ó. N. (1,1-difenil-2- picrilhidrazilo) y phycoerythrin (30).. IC. Diversos estudios epidemiológicos muestran que la ingesta de alimentos con. M UN. elevada acción antioxidante está vinculada con una baja incidencia de enfermedades cardiovasculares (15). La diabetes constituye un reto serio para la salud pública por ser. CO. una enfermedad de características complejas que finalmente compromete la calidad. A. Y. de vida de quien la padece. Las plantas medicinales se convierten en una alternativa. ÁT. IC. válida en el arsenal terapéutico para aliviar los síntomas de la diabetes, teniendo. RM. como meta que los síntomas mejoran si hay un control permanente de la glicemia (16).. IN. FO. Ciertas plantas empleadas popularmente para el tratamiento de la diabetes han (17,18). .Entre. DE. sido probadas científicamente con el fin de corroborar esta bioactividad. EM AS. ellas se encuentran las pertenecientes al género Bauhinia utilizadas tradicionalmente con diferentes propósitos en varias regiones del mundo: Asia, África, América (19,20). . Otras tienes actividad hipoglicemiante tanto en animales. ST. central y del Sur. DE. SI. normales como en aquellos con diabetes inducidas por aloxano (21,22).. N. Entre las diferentes plantas que se les atribuye propiedades hipoglicemiantes se. CC. IO. refiere: Smallanthus sanchifollus, Eucaliptus globulus labili, Geranium delsianum,. RE. Gentianella alborosea, Allium sativum L (26). Dentro de este grupo de plantas, en la. DI. medicina tradicional peruana, se reconoce a las hojas de Annonamuricata como. agente antiinflamatorio, astringente, hemostáticos y antidisentérico (23).. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(19) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. La Annona muricata L (guanábana), de la familia Annonaceae, es un árbol pequeño y ramificado, con hojas gruesas y siempre verdes, brillantes, de amplia. Ó. N. distribución(16), es una planta cuyo centro de origen es la parte tropical de. AC I. Sudamérica pero ha sido introducida en muchos países. Crece óptimamente hasta los. M UN. IC. 1,000 m.s.n.m, y es considerada la planta más tropical, pues no resiste el frio; en esta planta se han encontrado más de 50 acetogeninas con diferentes actividades. CO. biológicas presentes en frutos, corteza y hojas; identificándose 21 acetogeninas. IC. A. Y. citotóxicas en las hojas (23).. ÁT. La composición química presenta como principales componentes a las acetogeninas. RM. representadas por tetrahidrofuranos presentes en las semillas y hojas(24). Las hojas A, B, C Y E,. FO. contienen lactonas como: Annohexocina, Annomuricina. DE. IN. Annomutacina, Annopentocinas A, B y C, Muricoreacina, Gigantetronemina, Murihexocina A Y C, Javoricina e Isoquinolonas como: Anonaina, Anoniina,. EM AS. Atherospermine, Coreximina. También contienen lípidos como: ácido gentísico,. ST. ácido lignocérico, ácido linoléico y ácido esteárico. (25). DE. SI. Numerosos principios bioactivos y fotoquímicos encontrados en la guanábana. N. confirman muchos de sus usos en la medicina natural y han sido validados por. CC. IO. estudios científicos. Los estudios más tempranos datan entre 1941 y 1962. Varios. RE. estudios realizados por diferentes investigadores demostraron que la corteza así. DI. como. también. las. hojas. tenían. actividad. hipotensora,. antiespasmódica,. vasodilatadora, relajante muscular y actividades cardiodepresoras en animales. Se ha verificado sus actividades hipotensoras en ratas con las. hojas de guanábana;. asimismo las hojas, la corteza, la raíz y los extractos de guanábana poseen 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(20) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. actividadantibacterianain vitro contra. numerosos patógenos y la corteza tiene. propiedades antifúngicas. Por otro lado las semillas de guanábana demuestran una. Ó. N. fuerte actividad insecticida según un estudio realizado en 1940 y otro en 1997,en. AC I. donde se reportó la presencia de un alcaloide novedoso en la fruta de guanábana con. M UN. IC. efectos depresores en animales (25).. CO. Las hojas y brotes tiernos de Annona muricata (guanábana) son usados por algunas comunidades como anticancerígenos, antiespasmódicos, sedativos, antimaláricos,. IC. A. Y. vasodilatadores, sin afectar el hígado y riñón (26).. RM. ÁT. En los Andes peruanos, las hojas de guanábana se usan para el catarro y la semilla. FO. machacada es usada para eliminar los parásitos. En la selva peruana las raíces,. IN. corteza y hojas se usan para la diabetes y como un sedante y antiespasmódico. Las. DE. tribus de Guyana utilizan las hojas y/o corteza de guanábana como sedante y tónico. EM AS. del corazón. En el Amazonas brasileño, una infusión de hojas se usa para problemas de hígado y el aceite de fruta es mezclado con aceite de aceituna y usado. ST. externamente para la neuralgia, dolor reumático y artritis .En Jamaica, Haití y la. DE. SI. India Occidental, el jugo de fruta se usa para la fiebre, los parásitos y diarrea (26).. IO. N. Se ha evaluado la actividad citotóxica in vitro de los extractos de la Annona. CC. muricata contra diversas líneas celulares tumorales como el carcinoma pancreático. DI. RE. línea PAKA-212, cáncer prostático línea PC-313, carcinoma pulmonar (A-549), adenocarcinoma de colon (HT-29), carcinoma de mama (MCF-7), carcinoma epidermoide (KB), células HepG2 o células de hepatoma humano14. Su actividad citotóxica se podría explicar por la presencia de la uvaricina, que es una acetogenina 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(21) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. que estaría inhibiendo la enzima NADH, ubiquinona oxidoreductasa o complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial(16).. AC I. Ó. N. Los metabolitos secundarios presentes en esta planta, entre ellos los compuestos. IC. fenólicos (flavonoides, ácidos fenólicos y taninos), son la categoría más grande de. M UN. compuestos ampliamente distribuidos en el reino vegetal, son biológicamente activos. CO. y considerados como potenciales agentes quimiopreventivos del cáncer(16).. Y. Si bien es cierto que se ha determinado, mayormente in vitro, algunas propiedades. IC. A. antioxidantes de Annona muricata L (guanábana), no se conoce estudiosin vivo,. ÁT. además de su comportamiento hipoglucemiante y sobre la absorción intestinal de la. RM. glucosa. El presente trabajo se orientó a determinar dichos efectos en Oryctolagus. IN. FO. cuniculus “conejo” raza New Zeland, utilizando un extracto hidroalcohólico de las. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. EM AS. DE. hojas de dicha planta.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(22) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. II. MATERIAL Y MÉTODOS. N. MATERIALES. AC I. Ó. 2.1. IC. 2.1.1 Muestras Biológicas. M UN. . 1Kg de hojas de Annona muricata L “guanábana”,que fueron recolectadas. CO. del distrito de Laredo, provincia de Trujillo –La Libertad (Anexo 8 y 9) junio – julio del año 2011, e identificados en el. A. Y. entre los meses de. ÁT. IC. Herbarium Truxillense de la Universidad Nacional de Trujillo (Ver anexo. RM. Nº 22). . FO. 20Orictolagus cuniculus “conejos” variedad Nueva Zelanda machos, de. 2.1.2. Reactivos. DE. EM AS. Molina-Lima.. IN. una edad promedio de 3meses, adquiridas de la Universidad Agraria La.  Kits de Glucosa. 200 mL“Merk”. DE. SI. ST.  Acido 2-Tiobarbitúrico 25g. “Merk”. N. 2.1.3 Equipos Balanza analítica 0.0001 “O: Haces”. . Baño maría “Memmer”. . Espectronic- 20. . Estufa. DI. RE. CC. IO. . 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(23) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2. MÉTODOS: EXTRACTO. HIDROALCOHÓLICO DE Annona. AC I. Ó. N. 2.2.1. OBTENCIÓN DEL muricataL (AM). IC. Las hojas de“guanábana”, se lavó con agua corriente y agua destilada y se. M UN. desengrasó con alcohol etílico al 70%, desecándose completamente en. CO. estufa a una temperatura máxima de 50 ºC; luego se procedió a molerlas con la ayuda de un molino y se pasó por un tamiz de 250 micras (tamaño del. IC. A. Y. poro) hasta la obtención de un polvo fino.. ÁT. Se pesó 200g de este polvo fino y luego se procedió a la extracción de los. RM. compuestos activos mediante maceración, en 400 mL de una mezcla. IN. FO. hidroalcohólica de 70% de etanol y 30% de agua bidestilada, en frascos. DE. ámbar de cierre hermético, con agitación por 5 minutos diarios por 6 días.. ST. EM AS. Luego se filtró al vació en papel filtro Watman Nº 1 (Anexo 10).. N. Por el método cromatográfico. IO. 2.2.2.1.. DE. SI. 2.2.2. SEPARACIÓN DE CLOROFILAS DEL EXTRACTO A UTILIZAR. DI. RE. CC. El extracto (filtrado) de guanábana previamente fue pasado por arena lavada neutra y esterilizada en una columna de vidrio, para separar algunas impurezas(ceras)(Anexo11), luego se procedió a la separación de las clorofilas en un embudo de separación utilizando como solvente extractante al cloroformo, formando así. dos capas líquidas, siendo la superior las. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(24) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. clorofilas y la inferior los componentes activos de las hojas de guanábana, la que se obtiene por decantación,( Anexo 12), luego se evaporó por. Ó. N. convección de aire y el producto seco fue usado en la presente. M UN. IC. AC I. investigación(28).. CO. 2.2.3. OBTENCIÓN DE LA DOSIS EFECTIVA DEL EXTRACTO. Y. HIDROALCOHÓLICO DE (AM). IC. A. A tres conejos de tres meses de edad promedio, previo ayuno de 12. ÁT. horas se les midió la glucosa basal a nivel sanguíneo y se les administró por. RM. vía orogástrica 1.8 g/Kg pc de glucosa diluida en solución salina fisiológica. IN. FO. (SSF)mas las dosis de 100, 200 y 400 mg/kg pcdel extracto hidroalcohólico. DE. de las hojas de guanábanadisueltos en un volumen del 3% del peso corporal. EM AS. en SSF respectivamente, para determinar la variación de su efecto sobre el metabolismo de la glucosa; este procedimiento se repitió por tres días. SI. ST. consecutivos(12).. DE. Luego de la administración de glucosa y el extracto hidroalcohólico. N. de las hojas de guanábana se prosiguió con la cuantificación de la glucosa. con efecto hipoglicemiante fue de 400 mg/kg de pc; la misma que se usó en el presente trabajo de experimentación(12).. DI. RE. CC. IO. cada 30 minutos por un espacio de 2 horas, encontrándose que la mejor dosis. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(25) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2.4.. DISEÑO EXPERIMENTAL:. N. Se trabajó con el siguiente diseño clásico experimental:. AC I. Ó. 2.2.4.1 GRUPO CONTROL: Tratamiento. M UN. IC. Grupo control negativo: 5conejos que fueron tratados diariamente con. CO. solución salina fisiológica estéril (SSFE).. Y. Grupo control positivo: 5 conejos que fueron tratados diariamente con. ÁT. IC. A. una dosis de 1.8g /Kg de glucosa diluida en SSFE. GRUPO EXPERIMENTAL: Tratamiento. RM. 2.2.4.2. FO. 5 conejos tratados diariamente con una dosis de 1.8 g/kg de glucosa diluida, y. DE. IN. 400 mg/kg pc del extracto hidroalcohólico de AM/kg diluidos en SSFE,a todos los conejosen un volumen del 3% de peso corporal diariamente durante una. FARMACODINÁMICO:. SI. ST. 2.2.5 ESTUDIO. EM AS. semana vía sonda orogástrica.(Anexo 13).. Evaluación de la glicemia. DE. 2.2.5.1.. DI. RE. CC. IO. N. Se obtuvo la muestra de 5mL de sangre de cada conejo por punción cardiaca, se dejó en reposo 10 minutos para su coagulación completa y obtener el suero por centrifugación a 2500 r.p.m, en centrifuga de “Chiss”, a partir del suero obtenido se determinó las glicemias de cada uno antes y después del tratamiento a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos, por método. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(26) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. enzimático (glucosa oxidasa/ peroxidasa) y leídas en un espectrofotómetro. N. a 505 nm de longitud de onda (25)(Anexo 15).. AC I. Ó. 2.2.5.2. Evaluación de la absorción de glucosa a nivel intestinal. IC. Para evaluar la absorción de la glucosa a nivel intestinal, se seguirá. M UN. la técnica del saco evertido (53).. CO. A cada uno de los conejos mediante una laparotomía abdominal a nivel de. A. Y. la línea alba se les extrajo el duodeno. Se los lavó con solución de krebs. ÁT. IC. para eliminar toda la sangre y se realizó la eversión del mismo,. RM. continuando su lavado para eliminar todo resto de comida que estuvo. FO. presente. El segmento de intestino de cada conejo, se llenó de solución de. IN. Krebs y se colocó individualmente en baño maría a 37ºC en un vaso de. DE. precipitación conteniendo 100mL de solución Krebs para mamífero para el. EM AS. grupo control negativo; 100mL de solución Krebs más 1,8 g/L de glucosa para el grupo control positivo y 100mL de solución Krebs más 1,8 g/L de. SI. ST. glucosa y más la dosis efectiva del extracto hidroalcohólico de las hojas. DE. de AM. A cada uno de los vasos conteniendo el intestino, se los mantuvo. DI. RE. CC. IO. N. con oxigenaciónadecuada, durante todo el experimento (Anexo 16). Con una pipeta Pasteur se extrajo una muestra del contenido líquido de cada segmento a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos, donde se cuantificó la glucosa por el mismo método anterior.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(27) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2.5.3. Determinación de radicales libres en hígado de los conejos Se extrajo una porción de hígado de conejo y se hizo perfusión con. AC I. Ó. N. solución de Krebs para eliminar la sangre presente, luego se hizo un. IC. machacado del mismo y se pesó 1g de éste en5mL de solución de. M UN. Krebs(NaCl: 119mM, KCl: 4.6Mm, NaHCO3: 15mM, CaCl2: 1.5mM, MgCl2: 1.2mM. NaH2PO4: 1.2mM y glucosa: 11mM) para luego homogenizar. CO. utilizando el equipo homogenizador de Potter (Anexo14). Se utilizó el. A. Y. homogenizado de hígado (Anexo 17), para realizar el método de las. ÁT. IC. Sustancias Reactivas al Ácido Tiobarbiturico(TBARS)(Anexo 21),que. RM. después de estar en baño maría, se forma malondialdehído (MDA),un. FO. compuesto incoloro formado como subproducto de la peroxidación lipídica. IN. causada por los radicales libres, luego se desproteinizó con 1mL de ácido. DE. tricloroacético al 20%, sometiéndose a ebullición en baño maría por 15. EM AS. minutos, luego se centrifugó a 4000 rpm por 20 minutos. Al sobrenadante, se. ST. le agregó 1mL de ácido tiobarbitúrico al 1%, sometiéndose también a. SI. ebullición en baño maría por 15 minutos, luego se centrifugó a 4000 rpm por. DE. 30 minutos; obteniéndose un compuesto cromóforo, (Anexo 19), el que se. IO. N. leyó en espectronic-20 a una longitud de onda de 535nm. Los valores. CC. obtenidos en absorbancia, son expresados como la concentración de MDA en (32, 33, 34). DI. RE. ug/g de hígado. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(28) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.3.. ANÁLISIS ESTADISTCO. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. EM AS. DE. IN. FO. RM. ÁT. IC. A. Y. CO. M UN. IC. AC I. Ó. N. Los datos se analizaron utilizando el análisis de varianza con una probabilidad de p>0.05.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(29) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESULTADOS. AC I. Ó. N. III.. IC. Se presenta el efecto hipoglicemiante de AM sobre la concentración de glucosa a. M UN. nivel sanguíneo de conejos durante los 120 minutos presentándose una diferencia. Y. CO. significativa estadística (Fig. 1, Anexo 1).. IC. A. El efecto de AM presenta una alta diferencia significativa estadística por lo que. ÁT. disminuye la absorción de la glucosa intestinal en conejos a partir de los 30 hasta los 120. FO. RM. minutos. (Fig. 2, Anexo 2).. DE. IN. Se aprecia que en el grupo experimental se obtuvo una menor concentración promedio de 1.11ugMDA/g de hígado, que difiere ampliamente respecto al control. EM AS. negativo (2.06 ugMDA/g de hígado) y del control positivo (7.76 ugMDA/g de hígado) en. ST. Oryctolagus cuniculus; mostrándose así el efecto antioxidante del extracto frente al tejido. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. hepático con una alta diferencia significativa estadística.(Fig. 3, Anexo 3). 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(30) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. N Ó AC I. 199.33. Solución Salina Fisiológica. M UN. IC. 200. 139.18. 150. CO. 130.2 123.88 83.98. Y. 79.25. 74.61. 70.99. 91.25. A. 100. Glucosa. 92.57. 81.94. 88.56. 82.6. Glucosa+An nona muricata L. IC. 63.94. ÁT. Concentración de glucosa (mg/dl). 250. 42.46. FO. RM. 50. 0. IN. 0 30. 60. 90. 120. EM AS. DE. Tiempo (minutos). ST. Fig.1 Concentraciones promedio de glucosa en suero sanguíneo pre y post. SI. administración de Annona muricata L en Oryctolagus cuniculus;. DI. RE. CC. IO. N. DE. donde p >0.05. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(31) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 200. N. 178.49. Ó AC I. 160. IC. Solucion Salina Fisiologica. M UN. 140 120 86.51. 89.24. CO. 100. Glucosa. Glucosa+Anno na muricata L. Y. 80. A. 60. 32.63. IC. 30.97. 40 20. 0. ÁT. 28.31 8.66. 7.33. 30. 60 Tiempo (Minutos). RM. Concentración de glucosa (mg/dl). 178.48 180. 9.99. 6.66. 90. 120. ST. EM AS. DE. IN. 0. FO. 0. 38.63. SI. Fig.2 Concentraciones promedio de glucosa intestinal pre y post administración. DI. RE. CC. IO. N. DE. de Annona muricata L en Oryctolagus cuniculus; donde p>0.05. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(32) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. N. Promedio de Radicales Libres (ug MDA/g higado) 7.77. AC I. Ó. 8. M UN. IC. 6 4 2.06. CO. 2. 1.11. Control Negativo. A. Y. 0. IC. Control Positivo. ÁT. Control Experimental. Gráficoque muestra la cantidad de malondialdehído (radicales libres). EM AS. Fig. 3. DE. IN. FO. RM. Promedio de Radicales Libres (ug MDA/g higado). DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. producido en los tres grupos de experimentación; donde p>0.05. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(33) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DISCUSIÓN. N. IV.. AC I. Ó. La glucemia en los mamíferos es una constante con límites de fluctuación. IC. fisiológica que van, desde unos 70mg/dL hasta 110mg/dL en el estado post absortivo y. M UN. hasta 180mg/dL en el estado post prandial(35,36). En el caso de los conejos el promedio es. CO. 85,3 ± 4,08mg/dL (37), dato aproximado a nuestros resultados en el presente trabajo,. Y. dando un promedio de 80.28 mg/dL a nivel sanguíneo (Anexo 7-Tabla 7.1.1.).. IC. A. La glucemia es el resultado del equilibrio entre la entrada y la salida de la glucosa. RM. ÁT. en el espacio intravascular, el primero depende de la absorción intestinal y de la producción endógena de la glucosa y la segunda se debe a la captación periférica por los. IN. FO. tejidos (38). Este equilibrio refleja la interacción de diversos factores ente los que destacan (39). .. DE. una serie de procesos metabólicos regulados por la actividad de varias hormonas. EM AS. Como glucagón; hormonas del crecimiento, tiroxina (T4), triyodotiroxina (T3), glucocorticoides, adrenalina,insulina. (40,41,42). . Medicamentos, como metaformina,. ST. sulfonilureas, rosiglitazona, repaglinida, acarbosa, etc(43, 44). O por ingesta de alimentos. DE. SI. ricos en carbohidratos, como la glucosa administrada vía orogástrica a los conejos. N. mostrando un valor promedio de 129.05 mg/dL, es decir un aumento sustantivo de la. CC. IO. glucemia (Anexo 7-Tabla 7.1.1.).. RE. Las propiedades curativas que tienen las plantas medicinales, por su contenido de. DI. sustancias o principios químicos activos específicos, muchas de las cuales son antidiabetógenas,. entre. ellas. Abuta. grandifolia(45),. Rubus. roseus(46),Psoralea. glandulosa(47), o como AM que se muestra en el presente trabajo experimental, 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(34) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. controlando la absorción de la glucosa, debido a los principios activos sobretodo los referidos a sustancias como: alcaloides (bencil-isoquinolínico, palmatina)(48), glicósidos,. Ó. N. taninos, coumarinas, saponinas, flavonoides, esteroides, resinas, ácidos orgánicos,. AC I. etc.(49),que ejercen un efecto hipoglicemiante, donde la concentración de glucosa a nivel. M UN. IC. sanguíneo también dependería de la dosis de extracto administrada, que disminuyen la absorción de la glucosa por la vellosidad intestinal, al aumentar la tensión superficial a. CO. nivel de las vellosidades intestinales, principalmente por saponinas y taninos,(50) o. Y. posiblemente disminuyendo el transporte facilitado de este carbohidrato por las células. IC. A. epiteliales intestinales.. RM. ÁT. Otra razón sería por el aumento de la osmolaridad intraluminal intestinal con respecto al. FO. sanguíneo creando una resistencia en el transporte de la glucosa, esto obligando de alguna. IN. manera a la disminución de la absorción de la glucosa; tal y como se presenta en nuestros. DE. resultados con una alta diferencia estadística significativa del grupo de conejos tratados. EM AS. con AM (promedio de 8.16 mg/dL), respecto al control positivo (133.18 mg/dL) y del control negativo (32.64 mg/dL). (Anexo 7-Tabla 7.2.1). Lo que se refleja en la glucosa. ST. sanguínea de los conejos tratados con el extracto de AM, en donde se observa una. DE. SI. disminución considerable a partir de los 60 minutos, dando un promedio de 79.62 mg/dL. N. con una diferencia significativa estadística. (Anexo 1, Anexo 7-Tabla 7.1.1.), que podría. CC. IO. estar relacionado con la procedencia de la glucosa producto de la acción hormonal como. RE. adrenalina, glucocorticoides liberadas por el estrés a los que están sometidos los conejos,. DI. que incrementan la glucosa sanguínea ya sea por glucogenólisis o por gluconeogénesis (40). .. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(35) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. La hiperglicemia crónica es el principal factor etiológico de las complicaciones diabéticas. Sin embargo, los mecanismos bioquímicos involucrados en el proceso. AC I. Ó. N. fisiopatológico no son del todo claros.. M UN. IC. Con la diabetes mellitus se desarrollan complicaciones crónicas microvasculares y macrovasculares, las que generan una enorme cantidad de especies reactivas derivadas. CO. del oxígeno (EROs), que aumentarían el daño oxidativo de las células del organismo. Si. Y. bien es cierto que los organismos vivos soportan múltiples factores endógenos y. superóxido. dismutasa,. catalasa,. ÁT. como. GSH-peroxidasa,. quinonas. RM. enzimáticos. IC. A. exógenos de estrés oxidativo, esto es menguado gracias a que poseen antioxidantes. FO. reductasasy hemoxigenasa y no enzimáticos (Se, Zn, vitaminas C y E, carotenoides y. IN. fenoles), los que conforman la defensa antioxidante frente a las ERO‟s, no obstante no. DE. siempre resultan ser una barrera efectiva, debido a que la mayoría de los radicales libres. EM AS. producidos in vivo son oxidantes, capaces de oxidar una gama de moléculas biológicas, incluyendo carbohidratos, aminoácidos, ácidos grasos y nucleótidos que son imposibles. DE. SI. ST. de prevenir la producción in vivo de todos los radicales libres (51).. N. Sin embargo en los fitoconstituyentes de las plantas medicinales existe un grupo. CC. IO. de compuestos naturales, como los polifenoles, que son potentes antioxidantes presentes. RE. en verduras y frutas, en los que ejercen acciones secundarias, como otorgar coloración y. DI. la de participar en el proceso de polinización. En esta familia se encuentran los flavonoides, ácidos fenólicos y taninos. Estas sustancias son capaces de captar especies reactivas de oxígeno, consumiéndose en este proceso. Entre las fuentes de polifenoles. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(36) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. podemos citar legumbres verdes, ajo, té verde, aceite y frutos del olivo, semillas de café,. Ó. N. uvas, berros, frutos cítricos (52).. AC I. Así también AM empleada en la presente investigación potencia significativamente. M UN. IC. la defensa antioxidante natural del organismo, reduciendo la generación de radicales libres en el grupo de conejos tratados con 400 mg/kg de pc con el extracto. CO. hidroalcohólico de dicha planta obteniéndose un resultado de 1.111 microgramos de. Y. MDA/g de hígado, respecto al control positivo (7.768 microgramos de MDA/ g de. IC. A. hígado) y 2.064 microgramos de MDA/g de hígado en el grupo control negativo .(Fig. 3,. FO. RM. ÁT. Anexo 6 .).. IN. Los resultados de este estudio preliminar sobre su valor antioxidante, no hacen más. DE. que abrir nuevas rutas a la investigación para encontrar nuevas fuentes de antioxidantes. EM AS. no convencionales que eviten que muchas enfermedades continúen diezmando la. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. población en el mundo y disminuyendo la calidad de vida de las personas.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(37) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. V. CONCLUSIONES. diferencia estadísticamente. AC I. hipoglucemiante en Oryctolagus cuniculus con una. Ó. N. El extracto hidroalcohólico de Annona muricata L ejerce un efecto. M UN. IC. significativa.. CO. El extractohidroalcohólico de Annona muricata L ejerce un efecto inhibidor. A. Y. altamente significativo sobre la absorción intestinal de la glucosa en Oryctolagus. RM. ÁT. IC. cuniculus.. FO. Se aprecia una diferencia altamente significativa en la capacidad antioxidante del. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI. ST. EM AS. DE. IN. extractohidroalcohólicode Annona muricata L en hígado de Oryctolagus cuniculus.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(38) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. Martínez D. La diabetes un problema de Salud Pública. Horizonte Sanitario.. Ó. N. 1.. AC I. 2007;6(2):14-5.. Alcántara W, Flores R, Garmendia F. Prevalencia y riesgo de amputación en. M UN. IC. 2.. pacientes con pie diabético. An Fac Med. (Perú) 1999;60(3):159-64.. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycaemia.. CO. 3.. A. Y. Report of WHO/IDF consultation. World Health Organization. 2006.. ÁT. IC. Disponible en:. RM. http://www.redsalud.gov.cl/portal/url/item/72213ed52c3e23d1e04001011f011398.p. FO. df. Larenas G, Arias G, Espinosa O, Chalres M, Lan-Daeta O, Villanueva S, Espinoza. DE. IN. 4.. EM AS. A. Prevalencia de diabetes mellitus en una comunidad Mapuche de la IX Región, Chile. Rev Me Chile 1985; 113:1121-5. Pérez B F, Carrasco E, Santos J, Calvillan M, Larenas G, Albala C. Prevalence of. ST. 5.. SI. Type 2 Diabetes and Obesity in Rural Mapuche Population from Chile. Boletín. Jorge Arroyo y col... Efecto hipoglicemiante coadyuvante del extracto etanólico de. CC. 6.. IO. N. 238.. DE. Epidemiológico Organización Panamericana de la salud, junio 2001 ,22(2); 236-. DI. RE. hojas de Annona muricata L(guanábana), en pacientes con diabetes tipo 2 bajo. 7.. tratamiento de glibenclamida. An Fac med. 2009; 70(3):163-7. Villena J. Epidemiología de la diabetes mellitus en el Perú. Rev. Med Perú. 1992; 64(347):71-5. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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(40) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 18.. L.M.Mc .Cune y T .Johns .Antioxidant activity in medicinal plants associated with the symptoms of diabetes mellitus used by the Indigenous Peoples of the North. Ó. B .Rajkapoor, B.Jayakar y N.Murugesh, Antitumour activity of Bauhinia variegate. AC I. 19.. N. American boreal forest ,J.Ethnopharmacology .2002 ;82(2-3),197. 20.. M UN. IC. on Dalton „sascitic Iymphoma, J.Ethnopharmacology .2003; 89(6), 107.. S.Sosaa, A .Bracab, G.Altiniera, R.Della Loggiaa, I .Morellib y A .Tubazo, Topical. CO. anti-inflammatory activity of Bauhinia tarapotensis leaves, Phytomedicine .2002;. Y. 9(7), 646.. A. D.C.Damasceno, G .T .Volpato, I .Mattos Paranhos Calderón, R .Aguilar y M .v. IC. 21.. RM. ÁT. .Cunha Rudge .Effect of Bauhinia Foficata Extrat in diabetic pregnant rats:. L.K.N Okine, A .k.Nyarko, N .Osei–kwabena, I.V.Oppong, F.Barnes y. IN. 22.. FO. maternal repercussions, Phytomedicine .2004; 11,196.. comparative. study. with. two. oral. hypoglycaemic. drugs,. J. EM AS. a. DE. M.Ofosuhene .The antidiabetic activity of the herbal preparation ADD-199 in mice:. .Ethnopharmacology.2005; 97(1) ,31. Arroyo AJ, Prashad GM, Vásquez BY, Li PE, Tomás CG .Actividad citotóxica in. ST. 23.. DE. SI. vitro de la mezcla de Annona muricata y krameria lappacea sobre células. N. cancerosas de glándula mamaria, pulmón y sistema nervioso central. Rev Perú Med. CC. IO. Exp Salud Pública 2005; 22(4):247-148. Curso Anual de Fitomédica, módulo nªXXXIX (Dr Jorge R, Alonso).Antitumorales. RE. 24.. DI. vegetales.Disponibleen: http://www.medicinanaturista.net/medicosnaturistas/Jorge_ruben_antitumorales_vegetales.pdf.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(41) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 25.. Palomino, FC. Efecto del extracto etanólico de hojas de Annona muricata. L. (guanábana) sobre la hiperglicemia inducida con aloxano en ratas .Tesis para optar. Ó. N. el grado académico de magister en Farmacología. Universidad Nacional mayor de. IC. Arroyo J, Martínez J, Ronceros G, et al. Efecto hipoglicemiante coadyuvante del. M UN. 26.. AC I. San Marcos .Lima –Perú .2007.. extracto etanólico de hojas de Annona muricata L (guanábana), en pacientes con. CO. diabetes tipo 2 bajo tratamiento de glibenclamida. An. Fac. med. [online]. sep.. Y. 2009, [citado 28 Mayo 2011], 70(3), p.163-167. Disponible en la World Wide. IC. A. Web:<http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S102555832009. Masharani U,karma JH .Diabetes mellitus & hypoglycemia .In :Tierney LM,. FO. 27.. RM. ÁT. 000300002&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1025-5583.. IN. McPhee S ,Papadakis M ,editores .Current medical diagnosis & treatment 2002. Kuklinski C. 2002. Farmacognosia. Estudio de las drogas y sustancias. EM AS. 28.. DE. .41st ed.United States of America :Mc Graw Hill ; 2002 .p.1212-8.. medicamentosas de origen natural. Barcelona: Omega S.A. Urbina-Bonilla A. Nuevo papel de los radicales libres de oxigeno em el ejercicio:. ST. 29.. DE. SI. ¿otra paradoja ?. Rev. Colombia Médica .Corporación editora medica del Valle .. IO. Antolovich, M., Prenzler, P, Patsalides, E., et.al. (2002). Methods for testing. CC. 30.. N. Julio-Setiembre ,2008 , 39(3) ; 266-275.. RE. antioxidant activity. The royal society of chemistry 2002, 12(7):183-198.. DI. 31.. Li, C, Yue, W, Y Cheng, C. .Antibacterial and DPPH free radical scavenging activities of etanol extract of propolis collected in taiwan. Journal of Food and. Drugs Analysis ,2003; 11(4): 277-282.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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(43) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Ganong W F. Fisiología médica. 20a México: Manual Moderno; 2006.. 42.. Guyton, A. Fisiología Médica. 11ª ed. Edit. Interamericana, 2007.. 43.. De Santiago-Corchado M. Protocolo terapéutico de la diabetes tipo II. Medicine.. M UN. IC. AC I. Ó. N. 41.. Y. CO. 2000; 8(20): 1082-85.. A. Herrera-Pombo J L. Tratamiento de la diabetes tipo 2: fármacos insulinosecretores.. IC. 44.. Alonso-Castro AJ; Escrutinio de actividades tipo insulina en plantas usadas. IN. 45.. FO. RM. ÁT. Medicine. 2000; 8(20): 1041-1046.. DE. tradicionalmente como antibióticos. San Luis Potosí: Instituto Potosino de. EM AS. investigación científica y tecnológicas; 2007[acceso 30 de septiembre] disponible. SI. E. Andrade Esquivel, y cols. Análisis de las propiedades físico químicas de la. DE. 46.. ST. enhttp://www.sipioyt.ipicyt.edu.mx/materialbiblioteca/alonsocastroangeljosabat.pdf. N. zarzamora en las variedades Brazos, Cherokee y Tupy de la zona alta de. RE. CC. IO. Michoacán. Instituto Tecnológico de Celaya. Mexico. D.F. 2006.. DI. 47.. Fitoconstituyentes de las hojas de Psoralea glandulosa y efecto del infuso sobre la Glicemia en Rattus rattus var. albinus con hiperglicemia experimental. Página Rev. Med. Vallejiana. Vol. 3 Nº 2 Gutiérrez M. y Alva S.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..