Estudio de estabilidad a largo plazo de acetaminofén 500 mg tabletas de un laboratorio farmacéutico”
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(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios, por darme la vida, por acompañarme y guiarme a lo largo de mi existencia, por ser mi fortaleza en momentos de debilidad y por brindarme una vida llena de alegría, felicidad, aprendizajes y nuevas experiencias. Gracias. IC A. padre por permitirme llegar a este momento tan. IM. especial en mi vida, sobre todo gracias, por tu. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. AC IA. Y. BI. O. Q U. infinito amor.. A mis padres: Pedro Avalos. y Flor. Murga, por ser siempre mi soporte, mis guías, por apoyarme. en todo momento, por sus. consejos y la motivación constante, gracias por dar todo de sí para verme crecer como profesional y como persona, por inculcarme esos valores que hacen de mi la persona que soy ahora y por ser mi ejemplo de vida a seguir.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. Al Mg. Roger Rengifo Penadillos, por su apoyo en el desarrollo de la tesis.. A los analistas del laboratorio Farmacéutico Markos, por todas sus enseñanzas, y a la. de. y. formarme. AC IA. brindarme siempre su cariño, apoyo y amistad. BI. mis hermanos: Cecilia y Pedro por. Y. A. O. Q U. profesionalmente.. aprender. IM. oportunidad. IC A. empresa misma por haberme brindado la. incondicional, por impulsarme a seguir adelante y. R M. ser mejor cada día.. C. A. D E. FA. A Daniel Aguilar Villanueva por ser una persona especial, por estar siempre conmigo, apoyándome en los momentos difíciles, por su amor,. paciencia. y. comprensión,. por. BI B. LI. O. TE. impulsarme a ser mejor cada día. A mi tía Elena Peralta por brindarme su cariño, apoyo incondicional. y abrirme las. puertas de su hogar, por ser mi amiga quien me guía y orienta con sus sabios consejos.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. Dr. Carmen Ayala Jara. R M. AC IA. Y. BI. O. Q U. IM. IC A. Presidente. Dr. Iván Quispe Díaz. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. Miembro. Mg. Roger Rengifo Penadillos Miembro. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictaminador: De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a vuestro considerado y elevado criterio profesional el presente informe de prácticas Pre-Profesionales titulado:. IC A. “ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO DE ACETAMINOFÉN 500 mg. Q U. IM. TABLETAS DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO”. BI. O. Es propicia esta oportunidad para manifestarle mi más sincero reconocimiento a esa. Y. Alma Mater y a toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad contribuyen a. AC IA. nuestra formación profesional.. R M. Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado dictaminador, la calificación del. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. presente informe.. Trujillo, Enero del 2016. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente informe de prácticas pre profesionales, tuvo como finalidad determinar el estudio de estabilidad a largo plazo de Acetaminofén 500 mg tabletas, fabricado en planta del Laboratorio Farmacéutico Markos S.A., cuyos análisis fueron realizados en el departamento de Control de Calidad del mismo. La muestra estuvo constituida por tres lotes diferentes de 40 comprimidos cada uno, los cuales fueron muestreados por Técnica de. IC A. Muestreo Simple Aleatorio. Los parámetros fisicoquímicos se realizaron a los 3, 6, 9 y 12. dosaje y disolución. Se obtuvieron. Q U. aspecto, peso promedio,. O. fueron: identificación,. IM. meses; según la farmacopea vigente de los Estados Unidos de Norte América (USP36),. Y. BI. resultados conformes para cada ensayo, por lo que se concluye que dicho producto. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. AC IA. farmacéutico cumple con las especificaciones dadas.. Palabras Clave: Acetaminofén, Estudio de estabilidad a largo plazo.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This pr-professional practices report, aimed to determine the study of long-term stability of Acetaminophen 15 mg tablet, made of plant Markos SA Pharmaceutical Laboratory, whose analysis was performed in the Quality Control Department of the same laboratory. The sample consisted of three different batches of 40 tablets each, which were sampled by. IC A. simple random sampling technique. The physicochemical parameters were made at 3,6,9. IM. and 12 moths; according to current Pharmacopoeia of the United States of America. Q U. (USP38), were: identification, appearance, average weight, dosage and dissolution. BI. O. Consistent results were obtained for each test, so it is concluded that the pharmaceutical. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. AC IA. Y. product meets the given specifications.. Keywords: Acetaminophen, research long-term stability.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE Pág.. DEDICATORIA.............................................................................................. i AGRADECIMIENTOS… .............................................................................. ii JURADO DICTAMINADOR ........................................................................ iii PRESENTACION…… ................................................................................... iv. IC A. RESUMEN…………… ................................................................................... v. Q U. IM. ABSTRACT…................................................................................................. vi. BI. O. ÍNDICE ........................................................................................................... vii. Y. ABREVIATURAS........................................................................................... viii. AC IA. GLOSARIO… ................................................................................................. ix. R M. I.- INTRODUCCIÓN .................................................................................... 1. FA. II.- MATERIAL Y MÉTODO ....................................................................... 7. D E. III.- RESULTADOS........................................................................................ 13. TE. C. A. IV.- DISCUSIÓN ............................................................................................ 16. O. V.- CONCLUSIONES.................................................................................... 19. BI B. LI. VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.................................................... 20 VII.- ANEXOS …………………………………………………………………...22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABREVIATURAS. °C: Grado centígrado g: gramo HPLC: High Performance Liquid Chromatography (Cromatografia liquida de alta resolución) HR: Humedad Relativa. IC A. mg: miligramo. Q U. IM. min: minuto. O. mL: mililitro. Y. BI. rpm: revolución por minuto. AC IA. µL : microlitro. R M. USP: Unites States Pharmacopeia (Farmacopea de los Estados Unidos). BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. WHO: World Health Organization (Organización Mundial de la Salud). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GLOSARIO. . Programa Anual de Estabilidades: Estudios diseñados para verificar la estabilidad del fármaco o medicamento a partir de lotes de producción, bajo las condiciones de estabilidad de largo plazo.. . Fecha de caducidad: Fecha que indica el fin del periodo de vida útil del. Lote: Cantidad de medicamento que se produce en un ciclo de fabricación y cuya. IM. . IC A. medicamento. O. Periodo de caducidad: Es el tiempo durante el cual el medicamento contenido en. BI. . Q U. característica de esencial es su homogeneidad. AC IA. Y. su envase de comercialización y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta pertenece dentro de las especificaciones establecidas Protocolo de estabilidad: Diseño del estudio relativo a pruebas y criterios de. R M. . FA. aceptación, características del lote, manejo de la muestra, condición del estudio,. C. Vida útil: Intervalo de tiempo en que un medicamento permanece dentro de las. TE. . A. D E. método analítico y materiales de envase. LI. O. especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en. . BI B. la etiqueta y en el envase de comercialización Zona climática: Área geográfica clasificada por sus condiciones climáticas que prevalecen anualmente.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN. Los medicamentos han sido y son compuestos esenciales para el ser humano y sus organizaciones sociales, para proteger y preservar la salud. Sin embargo, su uso no está exento de riesgos. Estos pueden afectar la salud del consumidor si son mal dosificados o si las condiciones durante el diseño, procesamiento, almacenamiento, distribución y. IC A. modalidades de conservación no se cumplen estrictamente1,2.. Q U. IM. A lo largo del siglo XX una serie de sucesos han propiciado la aparición de organismos. O. reguladores para controlar la calidad de los productos farmacéuticos, con la finalidad de. AC IA. Y. BI. asegurar que éstos cumplan con una serie de requisitos de calidad y seguridad3.. R M. En 1975, la 28° Asamblea Mundial de la Salud (AMS) afirmo la necesidad de desarrollar. FA. políticas de medicamentos vinculando la investigación, producción y distribución de. D E. medicamentos con necesidades reales en salud. En 1982 los estados miembros fueron. C. A. urgidos por la 35° Asamblea Mundial de Salud a desarrollar e implementar políticas de. O. TE. medicamentos lo que fue reiterado en otras asambleas. Hasta la actualidad, alrededor de. BI B. LI. más de 100 países miembros de la OMS han formulado políticas nacionales de medicamentos y muchos otros están en camino. Nuestro país no está exento de ello, pues en el año 2009 se promulgo la ley N° 29459 de productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, en la cual se sentaron las bases de la política de medicamentos. nacionales;. y desde esta fecha nuestra normativa esta se ha ido. perfeccionándose en cuanto a la rigurosidad y exigencia que exigen las reglamentaciones para poder obtener un registro sanitario de medicamentos en nuestro país4,5,6.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Una de ellas es, la directiva de reglamentación de estudios de estabilidades , la cual tiene la finalidad de garantizar que los medicamentos que circulan en el mercado reúnan las condiciones de seguridad y eficacia durante su periodo de vida útil, bajo las condiciones de almacenamiento establecidas7,8.. La estabilidad es la propiedad de un medicamento contenido en un envase de determinado material para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso las características. IM. IC A. físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas entre los límites. Q U. especificados; esta depende en buena parte de las condiciones de almacenamiento delos. BI. O. medicamentos, pues la exposición a la luz, así como cambios importantes de temperatura y. AC IA. Y. humedad, son factores que conspiran contra una estabilidad óptima 8,9.. R M. Los estudios de estabilidad fueron desarrollados pensando en la comercialización y, por. FA. tanto, conservación de medicamentos, debido a la gran variedad de climas en el planeta,. D E. los estudios de estabilidades se realizan por la zona climática a la cual pertenezca el país de. O. TE. C. A. estudio10.. BI B. LI. Actualmente para los estudios de estabilidad existen 4 zonas climáticas, nuestro país se ubica en la zona climática IVa; la cual es calida y húmeda, siendo las condiciones de almacenamiento a temperatura y humedad relativa las siguientes para los dos tipos de estudios de estabilidad 8:. . Estabilidad acelerada, la cual se almacena a 40°C ± 2° C/ 75% ± 5% HR; por un periodo minimo de 6 meses y con una frecuencia de análisis de 0,3 y 6 meses ó 0,2 y 6 meses8.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Estabilidad a largo plazo, la cual se almacena a 30°C ± 2° C/ 65% ± 5% HR; por un periodo minimo de 12 meses (para la inscripción y cambios, deberá cubrir mínimo un periodo de 6 meses.) y con una frecuencia de análisis para productos que contienen principios activos estables: tiempo inicial y cada seis meses durante el primer año (0,6 y 12 meses) y después una vez al año hasta el tiempo de vida útil propuesto; mientras que para productos que contienen principios activos inestables declarados por el fabricante cada seis meses, el segundo año y después una vez al año hasta el tiempo de. Q U. IM. IC A. vida útil propuesto8.. BI. O. Los estudios de estabilidad deben llevarse en no menos de tres lotes del producto, que. Y. simulen el proceso que será usado en la fabricación de los lotes de producción para circular. AC IA. en el mercado. Se pueden realizar estos estudios en tres lotes industriales o bien en tres. R M. lotes piloto industriales, o en una combinación de ambos tipos de lote, elaborados de la. FA. misma forma cualitativa, empaque primario, aplicando el mismo método de fabricación,. D E. lugar y condiciones generales declaradas para los lotes industriales. Cuando sea posible los. O. TE. C. A. lotes del producto deben ser producidos utilizando diferentes lotes del principio activo 8,11.. BI B. LI. Los estudios de estabilidad deben realizarse en el producto empacado en el sistema envasecierre propuesto para su circulación en el mercado (incluyendo, si corresponde, el envase secundario). Estos estudios deben incluir los ensayos para las características mencionadas a continuación en cada una de las formas farmacéuticas. Cuando el estudio de estabilidad no incluya alguno de los ensayos indicados, se deberá sustentar técnicamente su exclusión8. (Ver Anexo 1). Para realizar los estudios de estabilidad , el titular del registro sanitario, debe contar con un programa de seguimiento de estabilidad, el cual debe tener una descripción completa del 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. medicamentos, ensayos generales según la forma farmacéutica, cronograma de pruebas para cada medicamento, disposición para que. establezcan condiciones especiales de. medicamentos, disposición para que se retengan muestras adecuadas y el resumen de los datos obtenidos incluyendo las evaluaciones y conclusiones del estudio.. Asi mimo los reportes estos estudios de estabilidad deben incluir los siguientes datos: Nombres del laboratorio que lo emite, firmas de los responsables del estudio, nombre del. IM. IC A. producto, forma farmacéutica y concentración, cantidad, tipo y tamaño de lotes. Q U. seleccionados, identificación de lotes, fecha de fabricación de los lotes y lotes de los. BI. O. principios activos con los que fueron fabricados, descripción de sistema envase cierre. Y. utilizado (calidad, tipo, tamaño), condiciones de almacenamiento (temperatura, luz y. AC IA. humedad relativa), tipo de estudios (a largo acelerado) y condiciones utilizadas, ensayos y. R M. especificaciones del estudio de estabilidad, método analítico(farmacopea de referencia o. FA. técnica propia). Cada lote debe presentar los resultados iniciales correspondientes al. D E. producto acabado de fabricar y a los diferentes intervalos de estudios, deben incluir. TE. C. A. documentos que contengan los registros de los datos generados de los ensayos efectuados,. O. los cálculos matemáticos y estadísticos a los cuales fueron sometidos los datos pronósticos. BI B. LI. y gráficos cuando procedan, resultados y discusión, conclusión (deben incluir entre otras las propuestas del periodo de vida útil y de las condiciones de almacenamiento 8.. Acetaminofén es un fármaco OTC que posee propiedades analgésicas y antipiréticas eficaces, perteneciente al grupo de los AINES (antiinflamatorios no esteroideos). Sus efectos terapéuticos, similares a las de los salicilatos, están relacionados con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, como resultado de la disfunción de la ciclooxigenasa. Su acción analgésica es debido a la elevación del umbral del dolor y antipirética por su acción. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. sobre el centro regulador del calor en el hipotálamo. Es un antiinflamatorio débil, debido a que los tejidos inflamados poseen niveles más altos de peróxidos que impiden que la ciclooxigenasa sea inhibida por el Acetaminofén. Debido a sus propiedades es uno de los medicamentos, más consumido en nuestro país, tanto por adultos y población vulnerable como niños. y adultos mayores, debido a ello y para preservar y asegurar la salud de. nuestra población es fundamental verificar la estabilidad de este producto farmacéutico a fin de que garanticen la conservación de su potencia, pureza, características organolépticas. Q U. IM. IC A. y su efectividad, durante su vida util12,13,14.. BI. O. La importancia de lo mencionado condujo a investigar acerca de la estabilidad a largo. Y. plazo de Acetaminofén tabletas, fabricado por el Laboratorio Farmacéutico Markos S.A.. AC IA. El presente informe, refleja lo aprendido durante las prácticas pre profesionales realizado. R M. en el último año de la carrera de Farmacia y Bioquímica, que nuestro currículo académico. FA. demanda. Habiendo ganado experiencia en industria farmacéutica, en el departamento de. C. A. D E. control de calidad, en el área de estabilidades.. O. TE. OBJETIVOS:. BI B. LI. 1. General. Evaluar las características físicas y químicas de Acetaminofén 500 mg tabletas elaborado por un laboratorio farmacéutico, según la directiva de reglamentación nacional de estudios de estabilidades.. 2. Específicos 2.1.Determinar las características físicas (identificación y peso promedio) de Acetaminofén 500 mg tabletas, según la directiva de reglamentación nacional de estudios de estabilidades. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Determinar las características químicas (dosaje y disolución) de Acetaminofén 500 mg tabletas, según la directiva de reglamentación nacional de estudios de. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. AC IA. Y. BI. O. Q U. IM. IC A. estabilidades.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y METODOS I. MATERIALES 1.1 Muestra: Las muestras de Acetaminofén 500 mg, estuvieron conformadas por 40 tabletas por cada lote, fabricado.. 1.2 Material de vidrio. Q U. IM. IC A. Material de vidrio de uso común en el laboratorio. O. 1.3 Equipos:. AC IA. Cromatografo HPLC Marca “Agilent”. FA. D E. Durometro. R M. Desintegrador Erweka Disolutor Handson. Y. BI. Balanza Analítica Ohaus. TE. C. A. Microbalanza Analítica Sartorius. LI. O. Purificador de agua Milliport Q. BI B. Sistema de filtración por membrana Ultrasonido Handson. 1.4 Reactivos: Acetaminofén RS Ácido fosfórico 10% MERCK Agua purificada Fosfato de potasio monobásico MERCK. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Hidróxido de sodio MERCK Metanol MERCK. II. MÉTODO10 El tiempo total a realizarse el estudio de estabilidades será de 5 años; sin embargo en el presente informe solo se detalló la estabilidad del primer año del producto (año de. IC A. realización de prácticas pre profesionales). Los análisis se realizaron a 3 meses, 6. Q U. IM. meses, 9 meses y 12 meses de su ingreso a cámara.. BI. O. 1. Condiciones del estudio: El producto se conserva bajo estas condiciones durante. - La temperatura de 30 ºC ± 2 °C.. AC IA. Y. los 5 años de estudios:. 2. Plan de muestreo:. D E. FA. R M. - La humedad relativa de 65 % ± 5 %.. TE. C. A. Producción, solicitó el muestreo para estudios de estabilidad, al departamento de. O. Control de Calidad cuando el producto se encontró empacado en el sistema envase-. BI B. LI. cierre propuesto para su circulación en el mercado. Se seleccionaron para la totalidad del estudio (5 años) de manera aleatoria 500 tabletas por lote (3 lotes). 2.1 Obtención de la muestra para análisis periódico Las muestras almacenadas bajo condiciones especiales antes descritas, se obtuvieron de manera aleatoria, seleccionando las unidades ya establecidas por lote para cada análisis. Los lotes analizados fueron: Lote A: XXXX63. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Lote B: XXXX83 Lote C: XXXX93. 3. Trabajo Experimental: Todos estos ensayos fueron realizados. para cada tiempo de análisis según el. programa de estabilidades del laboratorio. 3.1 PESO PROMEDIO10:. IM. IC A. Se realizó mediante el método de pesaje directo, para lo cual se pesaron 20. Q U. tabletas individualmente en una balanza analítica debidamente calibrada; con. BI. O. los valores obtenidos de cada una de ellas, se calculó el peso promedio. Este. Y. ensayo a diferentes tiempos de análisis se daba por conforme si el resultado se. AC IA. hallaba dentro del rango establecido en las especificaciones (560,00mg –. R M. 660,00 mg); de lo contrario se colocaba como no conforme para este ensayo.. D E. Método HPLC8:. FA. 3.2 Dosaje e identificación de acetaminofén10:. : Metanol (3: 1). TE. C. A. Fase Móvil: Agua. O. Condiciones Cromatográficas:. BI B. LI. Columna. : Columna C18 (5µm) 300 mm x 3,9mm; L1 Según USP.. Longitud de onda. : 243 nm. Flujo. : 1,5 mL/minuto. Volumen de inyección. : 10 µL. Platos teóricos. : 1000. Factor asimetría. :≤2. DSR. : ≤ 2%. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Preparación del estándar8: Se pesó exactamente 50 mg de acetaminofén estándar, se llevó a una fiola de 100 mL, se añadió fase móvil y se sonicó por 10 minutos o hasta disolver, se enrasó y agitó; de esta solución se midieron 2 mL y llevaron a fiola de 100 mL, se enrasó con fase móvil, se agitó y filtró a través de una membrana filtrante de poliamida 0,45 µm de tamaño de poro (concentración aproximada 0,01mg/mL).. IM. IC A. Preparación de la muestra10:. Q U. Se trituró y homogeneizó 20 tabletas, pesando con exactitud un aproximado de 120. BI. O. mg de polvo (equivalente a 100 mg de acetaminofén), llevándose a una fiola de 200. Y. mL, se añadió 100 mL de fase móvil, agitandose mecánicamente por unos 10. AC IA. minutos, se sonicó por 5 minutos, luego se enrasó con fase móvil, mezcló y filtró. R M. con papel de filtro Whatman N°42 o su equivalente.. FA. De la solución filtrada se procedió a transferir 5 mL llevar a fiola de 250 mL y. D E. diluyo a volumen con fase móvil y se mezcló; posteriormente se filtró a través de. TE. C. A. una membrana filtrante de poliamida 0,45 µm de tamaño de poro, descartándose los. O. primeros 10mL de filtrado. Utilizándose el filtrado transparente como solución. BI B. LI. muestra.. Procedimiento10: Separadamente se inyecto las soluciones preparadas del estándar y muestra, registrando los cromatogramas y realizando los cálculos y expresando la cantidad de Acetaminofén en mg/Tableta.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3.3. Identificación de acetaminofén10 La identificación de Acetaminofén, se realizó con el método de HPLC, bajo las mismas condiciones del dosaje; tomando así el equipo 2 inyecciones para estándar y 2 para muestra, siendo positiva la prueba cuando: El Tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la muestra se correspondió con el del pico principal en el cromatograma del estándar, según se obtiene en. IC A. el dosaje.. Q U. IM. 3.4. Disolución10: : Buffer fosfato pH 5,8; 900 mL. Temperatura. : 37ºC ± 0,5ºC. Aparato 2. : 50 rpm. Tiempo. : 30 minutos. FA. R M. AC IA. Y. BI. O. Medio. D E. Preparación del medio de disolución Buffer fosfato pH 5,810:. TE. C. A. Se disolvió 6,805 g de fosfato de potasio monobásico y 0,144 g de hidróxido de. O. sodio con 950 mL de agua, se llevó a pH 5,8 con hidróxido de sodio 1 N o ácido. BI B. LI. fosfórico 10 % y se enrasó con agua hasta un litro.. Preparación de la muestra10: Se procedió a filtrar las porciones muestreadas con papel Whatman Nº 42 o su equivalente. Midiéndose 2mL de la porción filtrada de cada vaso y transfiriendo a fiola de 100 mL, se enrasó con el medio de disolución y se agitó.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Preparación del estándar10: Se pesó 50 mg de acetaminofén estándar, llevándose a una fiola de 100 mL se añadió 50 mL de medio de disolución, sonicándose 10 minutos luego se añade el mismo medio hasta enrasar, agitándose. De la solución medimos 2 mL, luego llevamos a fiola de 100 mL y se enrasó con medio de disolución, y se agitó.. Procedimiento10:. IM. IC A. Se procedió a leer las absorbancias de las soluciones estándar y muestras en un. Q U. espectrofotómetro adecuado a una longitud de onda de máxima absorbancia de 243. BI. O. nm.. Y. Determinándose la cantidad de Acetaminofén liberado a través de la formula que se. (A−A1 ) 𝐴. 𝑋 100. D E. Donde:. FA. %E =. R M. AC IA. encuentra a continuación y expresándolo en porcentaje (%).. TE. C. A. A= Absorbancia del blanco. O. A1= Absorbancia del sistema. BI B. LI. %E= cantidad de DPPH* que ha sido estabilizado por el extracto. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. PARACETAMOL 500 mg TABLETAS A jun-18 F.VCTO: BLISTER DE PVC TRANSPARENTE/ALUMINIO ENVASE PRIMARIO: ENVASE SECUNDARIO: CAJA IMPRESA PRODUCTO: LOTE:. USP 36. REFERENCIA:. IM. CONDICIONES:. BI O. Q. U. 30°C +- 2°C TEMPERATURA °C: HUMEDAD RELATIVA: 65% +- 5%. TIEMPO DE ANÁLISIS 0 Meses 3 Meses 6 Meses 9 Meses 12 Meses (20/06/2013) (15/11/2013) (18/02/2014) (06/05/2014) (04/08/2014). ESPECIFICACIONES. Y. ENSAYOS. IC A. TABLA 1: ESTUDIO DE ESTABILIDADES DE 0 A12 MESES DE PARACETAMOL 500 mg TABLETAS LOTE A. AC IA. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. 593,04. 602,68. 602,69. 606,34. 603,48. 450,00 - 550,00.. 514,79.. 504,94. 523,33. 521,14. 511,13. No menor de 80 %. 99,14. 96,05. 98. 96,19. 95,68. IO TE. C. A. 560,00 – 660,00. BI BL. PESO PROMEDIO (mg/tab.) DOSAJE DE PARACETAMOL (mg/tab) DISOLUCIÓN PARACETAMOL (%). D E. FA. IDENTIFICACION. Tabletas circulares, convexas, ranuradas de color blanco. El Tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la muestra se correspondió con el del pico principal en el cromatograma del estándar, según se obtiene en el dosaje. R M. ASPECTO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 2: ESTUDIO DE ESTABILIDADES DE 0 A12 MESES DE PARACETAMOL 500 mg TABLETAS LOTE B. IC A. USP 36. 30°C +- 2°C 65% +- 5%. U. CAJA IMPRESA. REFERENCIA: CONDICIONES: TEMPERATURA °C: HUMEDAD RELATIVA:. IM. PARACETAMOL 500 mg TABLETAS B ene-19 BLISTER DE PVC TRANSPARENTE/ALUMINIO. Q. PRODUCTO: LOTE: F.VCTO: ENVASE PRIMARIO: ENVASE SECUNDARIO:. BI O. ESPECIFICACIONES. Y. ENSAYOS. TIEMPO DE ANÁLISIS 0 Meses 3 Meses 6 Meses 9 Meses 12 Meses (13/01/2014) (08/04/2014) (14/07/2014) (10/10/2014) (12/01/2015). AC IA. Tabletas circulares, convexas, ranuradas de color blanco. El Tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la muestra se correspondió IDENTIFICACION con el del pico principal en el cromatograma del estándar, según se obtiene en el dosaje PESO PROMEDIO 560,00 – 660,00 (mg/tab.) DOSAJE DE 450,00 - 550,00. PARACETAMOL (mg/tab) DISOLUCIÓN No menor de 80 % PARACETAMOL (%). SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. 593,04. 608,76. 607,19. 609,21. 619,70. 511,18. 517,22. 516,66. 509,82. 513,24. 97,91. 100,61. 100,29. 99,42. 100,34. BI BL. IO TE. C. A. D E. FA. R M. ASPECTO. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 3: ESTUDIO DE ESTABILIDADES DE 0 A12 MESES DE PARACETAMOL 500 mg TABLETAS LOTE C PARACETAMOL 500 mg TABLETAS C sep-18 BLISTER DE PVC TRANSPARENTE/ALUMINIO ENVASE PRIMARIO: ENVASE SECUNDARIO: CAJA IMPRESA PRODUCTO: LOTE: F.VCTO:. IC A. IM. U. BI O. Q. D E. FA. 560,00 – 660,00. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. SI. 592,36. 599,54. 598,56. 599,94. 591,83. R M. AC IA. Y. Tabletas circulares, convexas, ranuradas de color blanco. El Tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la muestra se correspondió con el del pico principal en el cromatograma del estándar, según se obtiene en el dosaje. 450,00 - 550,00. 506,47. A. PESO PROMEDIO (mg/tab.) DOSAJE DE PARACETAMOL (mg/tab) DISOLUCIÓN PARACETAMOL (%). ESPECIFICACIONES. 502,03. 501,59. 510,01. 508,39. C. IDENTIFICACION. TIEMPO DE ANÁLISIS 0 Meses 3 Meses 6 Meses 9 Meses 12 Meses (07/09/2013) (15/01/2014) (08/04/2014) (14/07/2014) (10/10/2014). IO TE. DESCRIPCIÓN. 30°C +- 2°C TEMPERATURA °C: HUMEDAD RELATIVA: 65% +- 5%. No menor de 80 %. 96,16. BI BL. ASPECTO. USP 36. REFERENCIA: CONDICIONES:. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. 99,83. 100,12. 99,84. 99,52.
(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. En el presente informe se evaluó la estabilidad a largo plazo de acetaminofén 500 mg tabletas por un periodo de 12 meses; recopilando para ello los análisis realizados a tres lotes de este medicamento, los cuales fueron evaluados a tiempo cero (análisis de producto terminado); a los 3, 6, 9 y 12 meses respectivamente, de su almacenamiento en un ambiente con condiciones apropiadas que exige este estudio (T°:30°C ±2°C y HR: 60%. Q U. IM. IC A. ±5%).. BI. O. En las tablas 1, 2 y 3, se muestran los ensayos de estabilidad de los tres lotes. Siendo la. Y. primera prueba el aspecto de la forma farmacéutica, donde se concluye que está cumple. AC IA. con las especificaciones; al observarse que son tabletas circulares, convexas, ranuradas de. R M. color blanco. El aspecto es el primer paso, dentro de las pruebas fisicoquímicas y se. FA. entiende también como el más importante y determinante en el control de calidad de un. D E. medicamento, puesto que en primera instancia nos da una idea de la calidad del producto. O. TE. C. A. ya que busca detectar si existe alguna alteración en las características físicas. 13. BI B. LI. Otro de los ensayos realizados a los tres lotes (tabla 1, 2 y 3) es el peso promedio de tableta, el cual nos indica que el peso de las tabletas almacenadas en condiciones extremas de humedad y temperatura, no varió, es decir no gano humedad lo que nos lleva a pensar, que el empaque que las contiene, es adecuado; debido a que no causo alteraciones macroscópicas de humedad o degradación en la tableta.. La actividad biológica de un medicamento está condicionada, principalmente por dos factores: estructura química y la capacidad para alcanzar el lugar de acción (perfil. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. farmacocinético). Los dos grandes grupos de metodologías analíticas para determinar el valor (cantidad, estructura o comportamiento) de uno o más analitos en una muestras son: el análisis químico y fisicoquímico.17,14. En el análisis fisicoquímico se utilizan las interacciones energía – materia para efectuar la cuantificación o cualificación del analito (valoraciones instrumentales); para ello se requiere de instrumentación más sofisticada como la cromatografía de alta resolución. IM. IC A. (HPLC), es una técnica usada para separar componentes empleando una variedad de. Q U. interacciones fisicoquímicas entre el analíto, fase movil y fase estacionaria de la columna. BI. O. cromatográfica. La separación va a depender de la solubilidad que tengan los componentes. AC IA. Y. en cada una de las dos fases. 14,15,18,19. R M. El tiempo que transcurre después de la inyección de la muestra para que el pico del analíto. D E. TE. C. A. identificación del analito.18. FA. alcance el detector, se denomina tiempo de retención (tR), este parámetro permite la. O. El ensayo de identificación debe establecer la identidad del principio activo y debe ser. BI B. LI. capaz de discriminar entre sustancias de estructuras moleculares parecidas. Es por ello que otro ensayo realizado para el estudio de estabilidad, es el de identificación, el cual fue determinado mediante HPLC, observamos que en todos los tiempos de análisis el tiempo de retención de la muestra fue correspondiente con el del estándar (t R : 3 minutos); es decir que la el principio activo, se encontraba formando parte de la composición de la tableta a pesar de las condiciones extremas de almacenamiento; así mismo esto también se refleja en las pruebas de dosaje o valoración, realizadas también por HPLC, pues la cantidad de. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. principio activo, se mantuvo dentro de especificaciones y no vario en un 5% por encima o debajo de la cantidad de principio activo declarada. El ensayo de disolución el cual determina la velocidad (cantidad/tiempo y extensión (cantidad total)) a la cual el fármaco se libera de la forma de dosificación, también fue realizado para estos tres lotes, observándose que en todos ellos el tiempo de liberación fueron mayores al 80% de la liberación de fármaco, cumpliendo con los parámetros. IM. IC A. establecidos para el estudio.. Q U. De acuerdo con todos los resultados obtenidos en el análisis de estabilidad de los tres. BI. O. lotes, este producto obtuvo un registro sanitario de 2 años; el cual nos da un indicio de que. Y. el comportamiento estable del fármaco, podría cumplir con el tiempo de vida útil propuesto. AC IA. que es de 5 años, sin embargo para confirmar esta última hipótesis, se tendrían que. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. concluir los 5 años de este estudio de estabilidad de acetaminofén tabletas 500 mg.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES. 1. Las características físicas de los tres lotes analizados de Acetaminofén 500 mg Tabletas, cumplieron con las especificaciones de control de calidad establecidos, para el estudio de estabilidad.. 2. Las características químicas de los tres lotes analizados de Acetaminofén 500. IM. IC A. mg Tabletas, cumplieron con las especificaciones de control de calidad. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. AC IA. Y. BI. O. Q U. establecidos, para el estudio de estabilidad.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.. Quevedo F. El control de la calidad intregral de los medicamentos. Rev. Diagnostico. 2004, 43(2) [en línea]. [citado. 18. Julio. 2015]. Disponible. en. URL:. http://fihu-. diagnostico.org.pe/revista/numeros/2004/mar-abr04/94-96.html 2.. Álvarez S. Estándares de calidad en los ensayos clínicos: iso 9001-buena práctica clínica. Rev. Cubana Farm.. 2005,. 93(3). [en. línea]. [citado. 30. Julio. 2015]. Disponible. en. URL:. http://cielo.sld.cu/scielo.php?script=si_arttex&pid=S0034-7515200500300011&lng=es 3.. Romero A. Desarrollo de nuevas metodologías analíticas en el control de calidad de la industria. IC A. farmacéutica. Universidad Autónoma de Barcelona. [Tesis Doctoral] 2001. [en línea] [citado 22 Julio. IM. 2015] Disponible en URL:. O. Estudios de estabilidad: desde el desarrollo hasta el mercado. Universidad Ramon Lull. España. 2013.. BI. 4.. Q U. http://www.tesisenred.net/bitstream/handle/10803/3127/marg1de9.pdf?sequence=1. Y. [en línea] [citado 15 Agosto 2015] Disponible en URL: http://executive.iqs.edu/programas/aulas-. Dabbene, V. y col. El rol del laboratorio de control de calidad externo en la industria farmaceutica.. R M. 5.. AC IA. tecnicas-estudios-de-estabilidad-desde-el-desarrollo-hasta-el-mercado. FA. Unidad Ceprocor Agencia Córdoba Ciencia S.E. [en línea] [citado 18 Agosto 2015] Disponible en. Valcárcel, C. y col. Calidad en los laboratorios analíticos. España. 2002. 1° edición, Ed. REVERTÉ. pp.. A. 6.. D E. URL: http://es.scribd.com/doc/68808315/46#scribd. Grünhut, m. Métodos analíticos automáticos para el control de calidad de productos farmacéuticos.. O. 7.. TE. C. 4,5. BI B. LI. Universidad Nacional del Sur. Argentina. [Tesis Doctoral] 2009. [en línea] [citado 18 Agosto 2015] Disponible en URL: http://repositoriodigital.uns.edu.ar/bitstream/123456789/1946/1/TESIS%20COMPLETA.pdf 8.. Directiva sanitaria que reglamenta los estudios de estabilidades de medicamentos. Ministerio Nacional de Salud. [en línea] [citado 25 Noviembre 2009] Disponible en URL: http://alafarpe.org.pe/wpcontent/uploads/2013/08/Directiva-Sanitaria-que-reglamenta-los-estudios-de-estabilidad-demedicamentos-R.M.-N%C2%BA-805-2009-MINSA.pdf. 9. Propuesta de guia sobre especificaciones de producto terminado (E.P.T.) Instituto de salud Pública de chile.. 2013.. [en. línea]. [citado. 18. Agosto. 2015]. Disponible. en. URL:. http://www.ispch.cl/documentos/propuesta/guia.pdf. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 10. UNITED STATES PHARMACOPEIA 36 NATIONAL FORMULARY 33. (USP 36 – NF 33). Vol. 1. 2015. pp: 511, 685 11. CENTRO DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA (CAF DIGEMID). Ministerio de Salud. [en línea] [citado 20 Agosto 2015] Disponible en URL: http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Sucralfato.pdf 12. Chabner, B. y col. Goodman y gilman. LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA. 12° ed. México. (2012) Mc GRAW HILL. 13. Muñoz, N. Paracetamol. Servicio de Digestivo. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina.. IC A. Universidad de Navarra. Pamplona. [en línea] [citado 18 Agosto 2015] Disponible en URL:. IM. http://dadun.unav.edu/bitstream/10171/29613/1/Rev_Med_Univ_Navarra_1984_28(2)_61-62.pdf. Q U. 14. Carreño P. Control de Calidad Producto Terminado. Abril 2010 [en línea] [citado 23 Agosto 2015]. A.. QUÍMICA. ANALITICA. INSTRUMENTAL. I.. INTRODUCCION. A. LA. Y. 15. Baeza. BI. O. Disponible en URL: http://es.scrib.com/62615153/Control-Calidad-Tabletas. química. Universidad Nacional Autónoma de. AC IA. ELECTROQUÍMICA ANALÍTICA. Facultad de. R M. México. 2005 [en línea] [citado 15 Agosto 2015] Disponible en URL:. FA. http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Serie_de_problemas_de_EQUILIBRIO_QUIMICO_EN_D ISOLUCION_2152.pdf. D E. 16. Santoveña, A. PRACTICAS DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. Octubre 2009. 2010 [en línea]. C. A. [citado 20 Agosto 2015] Disponible en URL: http://amoliva.webs.ull.es/4.pdf. O. TE. 17. Dominguez, G. y col. AVANCES EN TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. Departamento de Farmacia. BI B. URL:. LI. y tecnología farmacéutica. Univesidad de Salamanca. [en línea] [citado 20 Agosto 2015] Disponible en. http://campus.usal.es/~memoria/1314/07_investiga/Departamentos/Farmacia_y_Tecnologia_Farmaceuti ca.pdf 18. Gómez, R. CROMATOGRAFÍA PRINCIPIOS Y APLICACIONES. [en línea] [citado 12 Agosto 2015] Disponible en URL: http://scrib.com/doc/11642417/Cromatografia-fundamentos-y-aplicaciones 19. Mancilla, C. CROMATOGRAFIA DE AMINOÁCIDOS. Universidad del Valle de Mexico. [en línea] [citado. 17. Agosto. 2015]. Disponible. en. URL:. http://es.scrib.com/doc/16675140/3-. CROMATOGRAFIA-DE-AMINOACIDOS. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(32) O. Q U. IM. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. AC IA. Y. BI. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 1 ENSAYO PARA SÓLIDOS Polvo. Tableta. Cápsula. para. Polvo para. Polvo para. reconstitu. reconstituir de. reconstituir. ir de uso. uso parenteral. uso tópico. Polvo para inhalación. Si. Si. Si. Si. Si. Si. Valoración. Si. Si. Si. Si. Si. Si. Si (3). Si (3). N.A.. N.A.. Disolución. Si. Si. Si (2). N.A.. Humedad. Si (2). Si (2). Si. pH. N.A.. Si (1). Si (5). Si (2,6). Si (2,6). Si (2,6). N.A.. N.A.. N.A.. N.A.. Si. Si. Si. Si (5). N.A.. N.A.. Si (2,6). N.A.. Si (2,6). N.A.. N.A.. N.A.. N.A.. Si (4). Si (4). N.A.. Si (4). Si (4). N.A.. N.A.. N.A.. Si (4). N.A.. N.A.. N.A.. N.A.. N.A.. Si (4). N.A.. N.A.. degradación o. relacionadas Tamaño de. N.A.. Q U. O. C. A. partícula. O. Si (4). BI B. LI. microbiano. TE. Limite. Esterilidad. BI. FA. sustancias. R M. Productos de. IM. N.A.. Y. n. AC IA. Desintegració. IC A. Aspecto. D E. oral. Pirógenos o. endotoxinas bacterianas (inicio y final). (1) Cuando las capsulas sean de gelatina blanda y el contenido sea liquido acuosos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (2) de acuerdo a la autorización de registro sanitario. Si la referencia es una farmacopea, debe ser la vigente a la fecha de inicio del estudio. (3) cuando la disolución no es requerida (4) por lo menos al inicio y final del estudio (5) en el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos se debe realizar los ensayos correspondientes a soluciones o suspensiones, según sea el caso durante el periodo y condiciones de uso indicados en el rotulado.. IM. IC A. (6) Cuando los estudios de estabilidad acelerados tengan resultados conformes, se. Q U. exigirá esta prueba para los estudios de largo plazo a partir de los 24 meses.. BI B. LI. O. TE. C. A. D E. FA. R M. AC IA. Y. BI. O. N.A. No aplica. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
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