Validación del método analítico por espectrofotometría infrarroja para la cuantificación de simeticona en suspensión”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. RM. AC. INFORME DE INTERNADO. FA. “VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO POR ESPECTROFOTOMETRÍA. DE. INFRARROJA PARA LA CUANTIFICACIÓN DE SIMETICONA EN. CA. SUSPENSIÓN”. BI BL. IO. TE. PARA OPTAR EL TÍTULO DE QUÍMICO FARMACÉUTICO. AUTORA:. . ARIAS AGUILAR, Rosa Elena. ASESOR: . Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA. Trujillo, Agosto del 2009.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A DIOS: Por acompañarme en cada paso de mi vida y ayudarme a superar los obstáculos que en el. O. Q. UI M. IC A. camino se presentaron. Gracias por permitirme lograr los objetivos trazados y por bendecir mi vida.. Y. BI. A MI MADRE:. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Quien con su gran ejemplo, sacrificio, paciencia y comprensión, supo sembrar en mí la semilla de la superación, haciendo posible la culminación de un proyecto hecho realidad.. TE. A MERY, ZARE Y MIRIAM:. BI BL. IO. Por brindarne su cariño, comprensión y entusiasmo constante, motivándonos a ser mejor cada día. Que siempre sigamos unidas.. A SUJEY Y FREDDY Por su cariño, amistad y apoyo incondicional, por estar a mi lado en todo momento sin dejarme caer. Gracias de todo corazón.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. IC A. Un especial agradecimiento a nuestros asesores. UI M. Dr. Q.F. Pedro Alva Plasencia y. O. Q. Dr. Q.F. Pedro Coloma Mercado. Y. BI. por su capacidad profesional,. AC. IA. su incondicional apoyo. FA. RM. y por su valiosa y desinteresada colaboración. del presente trabajo.. BI BL. IO. TE. CA. DE. en el desarrollo y culminación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CONSTANCIA. UI M. IC A. Msc. Q.F. Pedro Marcelo Alva Plasencia, Docente Asociado de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Cátedra de Tecnología Famacécutica, con código Nº 2161 y DNI: 18036605.. Y. BI. O. Q. HAGO CONSTAR. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Que estoy asesorando el Informe de Internado de la Bachiller Srta. Rosa Elena, Arias Aguilar. Titulado: “VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO POR ESPECTRO FOTOMETRÍA INFRARROJA PARA LA CUANTIFICACIÓN DE SIMETICONA EN SUSPENSIÓN”. BI BL. IO. TE. ___________________________ Msc. Pedro M. Alva Plasencia Código: 2161. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. O. Q. UI M. IC A. JURADO. Y. _________________________. IA. Dra. Q.F. Nelly Jave Morales. CA. DE. FA. RM. AC. PRESIDENTE. BI BL. IO. TE. _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Msc. Q.F. Jesús Gallardo Meléndez MIEMBRO. _________________________ Dr. Q.F. Pedro Alva Plasencia MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del Jurado:. IC A. Dando cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y. someto a vuestra consideración y elevado criterio profesional el. O. Q. Trujillo,. UI M. Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. BI. presente informe de Internado intitulado “VALIDACIÓN DEL MÉTODO. IA. Y. ANALÍTICO POR ESPECTROFOTOMETRÍA INFRARROJA PARA LA. RM. AC. CUANTIFICACIÓN DE SIMETICONA EN SUSPENSIÓN”. el más sincero. FA. Es propicia esta oportunidad para manifestar. DE. reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente , por su meritoria. CA. labor de educadores y por la formación profesional que nos han brindado a. BI BL. IO. TE. través de sus enseñanzas y experiencias.. Trujillo, Agosto del 2009.. ________________________________ Rosa Elena Arias Aguilar. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. Pag.. IC A. PAGINAS PRELIMINARES. UI M. ABSTRACT…………………………………………………….……….……i. BI. O. Q. RESUMEN…………………………………………………………...............ii. IA. Y. 1. INTRODUCCIÓN……………………………………………….……………1. RM. AC. 2. MATERIAL Y MÉTODO...……………………………………….……........8. DE. FA. 3. RESULTADOS……………………………………………………………..25. CA. 4. DISCUSIÓN………………………………………………………….….…..31. IO. TE. 5. CONCLUSIONES……………………………………………………….....35. BI BL. 6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………..…….…..…36 7. ANEXOS……………………………………………………………..…..…38. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. ABSTRACT. In. this. study,. the. analytical. method. was. validated. by. infrared. spectrophotometry for quantification of simeticone in suspension, in order to demonstrate its analytical applications. For the analysis, we used a mixture of hexane and hydrochloric acid q.p.reagents. The method was validated by. IC A. analyzing parameters such as: selectivity, linearity, precision (repeatability and. UI M. reproducibility) and accuracy. It was demonstrated the analytical method is. O. Q. selective, since there was no evidence of matrix’s interference or degraded. Y. BI. products in the quantification of the active ingredient. It yields a linear. AC. IA. correlation coefficient r = 0,9999 and a determination coefficient r2 = 0,9989;. RM. the statistical test of linearity and the response factor, expressed agreement.. FA. The method is precised, the results were repeated with a relative standard. DE. deviation of 0,5075%. Finally; the accuracy essay indicated the recovery. CA. percentage was 100,11%. The Cochran G test showed the table’s t was smaller. TE. than the experimental table’s G (0,73 < 0,9669), and the Student statistic t test. BI BL. IO. showed the table’s t was smaller than experimental table’s t (0,1255 < 2,571). The accuracy was correct according to specifications. The Validate certain parameters allow us to determinate validated the analytical method for quantification of simeticone in suspension.. Keywords: Validation, Infrared Spectrophotometry, Simeticone, Selectivity, linearity, precision and accuracy.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. RESUMEN. En el presente trabajo se validó el método analítico por espectrofotometría infrarroja para la cuantificación de simeticona en suspensión. Para el análisis; se utilizó una mezcla de hexano q.p y ácido clorhídrico q,p como reactivos. El método fue validado analizando diferentes parámetros como: Selectividad,. IC A. Linealidad, Precisión (repetibilidad y reproducibiliadad) y Exactitud. Se. UI M. demostró que el método analítico propuesto es selectivo, pues no se evidencia. O. Q. interferencia de la matriz, ni productos degradados en la cuantificación del. Y. BI. principio activo. En el ensayo de linealidad se obtuvo un coeficiente de. AC. IA. correlación r = 0,9999 y un coeficiente de determinación r2 = 0,9989; el test. RM. estadístico de linealidad y el factor respuesta, expresaron conformidad. El. FA. método es preciso ya que se obtienen resultados repetitivos con una. DE. desviación estándar relativa de 0,5075%. Finalmente, para la exactitud, el. CA. porcentaje de recuperación fue 100,11%. En el test G de Cochran se obtuvo G. TE. experimental menor que G tablas (0,73 < 0,9669); del mismo modo en el. BI BL. IO. análisis estadístico t de Student, se obtuvo t experimental menor que t tabla (0,1255 < 2,571), por lo que el ensayo de exactitud es conforme respecto a especificaciones. Los parámetros de validación determinados permiten dar como validado al método analítico para la cuantificación de simeticona en suspensión. Palabras. clave:. Validación,. Espectrofotometría. Infrarroja,. Simeticona,. Selectividad, Linealidad, Precisión y Exactitud.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. I. INTRODUCCIÓN. La industria farmacéutica consciente de su alta responsabilidad, actúa siempre buscando mejorar la calidad del medicamento a lo largo del proceso que lo crea. El objetivo es uno y es importante conseguirlo plenamente, esto es, el medicamento seguro, estable y eficaz, y la validación constituye un. UI M. IC A. instrumento importante a este respecto (1).. O. Q. Trabajar con métodos validados ofrecen confianza y seguridad en los. BI. resultados, lo cual a su vez minimizará el número de fallos y repeticiones. IA. Y. permitiendo un importante ahorro de costos. Dichos métodos permiten no solo. AC. el conocimiento del método analítico sino también cumplir con las exigencias. FA. RM. legales tanto del registro de especialidades farmacéuticas como de las Buenas. DE. Prácticas de Laboratorio, con el fin de asegurar la calidad y eficacia del. CA. producto.(2)(3). de. BI BL. Manufactura. IO. TE. La DIGEMID, ha elaborado un Manual de Buenas Prácticas de productos. farmacéuticos,. cuyas. normativas. son. de. cumplimiento obligatorio por parte de los laboratorios farmacéuticos. En el Capitulo V, artículo 11°, del Titulo Primero se señala lo siguiente: “Los estudios de validación constituyen una parte esencial de las BPM, deben efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano. Se debe prestar especial atención a la validación de los procedimientos de proceso, limpieza y de los métodos analíticos” (4)(5).. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Existen numerosas definiciones de validación analítica, siendo definida como un proceso mediante el cual se demuestra la aplicabilidad de un método analítico, y consiste en el establecimiento de una evidencia documentada que demuestre con alto grado de probabilidad, que el método es lo suficientemente fiable para producir el resultado previsto dentro de los intervalos definidos. Ésta se fundamenta en la determinación de diversos parámetros que se aplican de. IC A. acuerdo con la categoría de ensayo a la que pertenezcan. Estas categorías se. UI M. hacen necesarias debido a la gran variedad de ensayos analíticos existentes;. BI. IA. Y. validación de un método analítico (6)(7)(8).. O. Q. facilitando así el estudio y el tipo de información que se requiere para la. AC. Según la clasificación de la USP 32, estos métodos se dividen en tres. FA. RM. categorías:. DE.  Categoría I: métodos analíticos para la cuantificación de los principales. CA. componentes del fármaco, o de principios activos en productos. BI BL. IO. TE. farmacéuticos terminados (6)..  Categoría II: métodos analíticos para la determinación de impurezas o productos de degradación en el producto farmacéutico terminado, incluyendo ensayos cuantitativos y pruebas de límites (6).  Categoría III: métodos analíticos para evaluar las características físicas de las formas farmacéuticas terminadas, tales como disolución o liberación de fármacos (6).. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Para realizar una validación efectiva del método analítico, se necesita de las características de desempeño del método las cuales se expresan en función de la Selectividad, Linealidad, Precisión y Exactitud (5).. La Selectividad es la capacidad del método para evaluar únicamente el principio activo íntegro de forma exacta y específica, en presencia de los. IC A. componentes que puedan esperar estar presentes, como por ejemplo:. O. Q. UI M. impurezas, productos de degradación y componentes de la matriz (3)(6)(9).. BI. La Linealidad es la capacidad del método analítico para obtener. IA. Y. resultados directamente proporcionales a la concentración o cantidad del. AC. analito en un rango definido. Se determina mediante el tratamiento matemático. La. selección. del. rango. y. del. número. de. puntos. DE. concentraciones.. FA. RM. de los resultados, obtenidos en el análisis del analito, a diferentes cantidades o. CA. experimentales está estrictamente relacionado con la aplicación del método. IO. TE. (3)(6).. BI BL. La Precisión refleja la medida en que los valores de una serie repetida de ensayos analíticos, que se realizan sobre una muestra homogénea, son semejantes entre sí. Aunque la USP 32 expresa que la precisión es la expresión del grado de la reproducibilidad, la Norma Británica incluye tanto la repetibilidad y la reproducibilidad (6)(10)(11). a) Repetibilidad. Refleja la precisión de un método cuando se desarrolla bajo las mismas condiciones, utilizando la misma muestra, analizada por el. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. mismo analista, en el mismo laboratorio, con los mismos equipos y reactivos y durante una misma sesión de trabajo en un período corto (10). b) Reproducibilidad. Estudia la variabilidad del método bajo condiciones operativas diferentes en diferentes laboratorios (10).. La Exactitud indica la capacidad del método analítico para obtener. IC A. resultados lo más próximos posibles al valor verdadero. A diferencia de la. UI M. precisión, que refleja el error aleatorio, la exactitud refleja el error sistemático o. Y. BI. O. Q. la tendencia a él (5)(11).. AC. IA. Una de las políticas de calidad establecidas en el Laboratorio. RM. Farmacéutico, es cumplir con las normas vigentes indicadas en el Manual de. FA. Buenas Prácticas de Manufactura; siendo un tema de interés el cumplimiento. DE. del capítulo de Validación. La finalidad es la de garantizar que todo método. CA. analítico, que es empleado en el laboratorio de control de calidad, sea el. TE. adecuado y esté validado mediante el cumplimiento de un programa. BI BL. IO. calendarizado de actividades de validación de métodos analíticos (3).. En el presente trabajo de investigación; se validó el método analítico por espectrofotometría. infrarroja. para. la. cuantificación. de. Simeticona. en. suspensión, teniendo como objetivo dar como validado el método de acuerdo a la conformidad de los parámetros de validación: selectividad, linealidad, precisión y exactitud.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. El método analítico utilizado para la valoración de Simeticona en suspensión, es un método analítico desarrollado internamente por Laboratorios Elifarma S.A., al no hallarse referencia alguna en las bibliografías oficiales. Por lo tanto, al no estar descrito en la Obra Oficial Farmacopeica Americana USP y por tratarse de un método de ensayo que debe ser estandarizado y. IC A. normalizado, se vuelve importante la validación del método.. UI M. La Simeticona es un excelente agente antiflatulento, químicamente es un. O. Q. polímero lineal de siloxanos metilados, con un número de unidades entre 200 y. Y. BI. 350 dependiendo de su viscosidad. Es un líquido viscoso, opalescente y blanco. AC. IA. grisáceo, prácticamente insoluble en agua, muy lentamente soluble a insoluble. RM. en etanol, parcialmente miscible con hexano y tolueno. La simeticona se utiliza. FA. para aliviar el dolor y molestias abdominales motivo por el cual se produce en. DE. grandes cantidades y se hace necesario validar el método de análisis para. TE. CA. obtener resultados confiables.(14). BI BL. IO. La validación del método se ejecutó por espectrofotometría infrarroja, este es un método de análisis óptico más usado en las investigaciones químicas y biológicas. Para cuantificar una muestra, un rayo de luz infrarroja atraviesa la muestra, y se registra la cantidad de energía absorbida en cada longitud de onda. Esto puede lograrse escaneando el espectro con un rayo monocromático, el cual cambia de longitud de onda a través del tiempo. A partir de esto, se puede trazar un espectro de transmitancia o absorbancia, el cual muestra a cuales longitudes de onda la muestra absorbe el IR, y permite una. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. interpretación de cuales enlaces están presentes. (15) (16) (17). Existen diferentes tipos de preparación de las muestras; en lo que respecta a la preparación de muestras líquidas, como es nuestro caso, la muestra se puede disponer entre dos placas de una sal de alta pureza , comúnmente cloruro de sodio, aunque también se utilizan otras sales tales. IC A. como bromuro de potasio o fluoruro de calcio. Las placas son transparentes a. UI M. la luz infrarroja y no introducirán líneas en el espectro. Mayormente las placas. O. Q. de sal son altamente solubles en agua, es por esto que es muy importante que. Y. BI. la muestra, agentes de lavado y similares deben estar completamente anhidros. RM. AC. IA. para no dañar las placas y obtener así resultados óptimos (18).. FA. Lo expuesto con anterioridad nos permite plantearnos el siguiente. DE. problema:. para. analítico. por. cuantificación. de. Simeticona. en. IO. la. BI BL. suspensión?. infrarroja. TE. espectrofotometria. CA. ¿Cumple con los criterios de validación el método analítico por. HIPÓTESIS: El. método. espectrofotometría. cuantificación de Simeticona en suspensión,. infrarroja. para. la. cumple con los criterios de. validación.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. OBJETIVO: Demostrar que el Método Analítico empleado para la cuantificación de Simeticona en suspensión,. cumple. con los. parámetros de validación : linealidad, exactitud, precisión y selectividad. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. para el uso específico previsto.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. II. MATERIAL Y MÉTODO. 1. MATERIAL. 1.1. MATERIAL DE ESTUDIO Se muestreó 20 unidades de Simeticona en suspensión frasco x 220 L. IC A. lote: 002068. La cantidad a muestrear se determinó en base al. UI M. Instructivo de validación de técnicas analíticas del sistema de gestión. Y. BI. O. Q. de calidad de Laboratorios Elifarma S.A. (12).. AC. IA. 1.2. MATERIAL DE VIDRIO. Realizado. en. Noviembre. 2007. dando. resultados. FA. patrones.. RM. Material de vidrio de uso común en el laboratorio verificado frente a. TE. 1.3. EQUIPOS. CA. DE. CONFORMES.. BI BL. IO. Los equipos utilizados en el presente trabajo fueron calibrados y verificados..  Espectrofotómetro Infrarrojo Marca: Nicolet 380 L DTGS Calificación de Instalación: Febrero 2008 Calificación de Operación: Febrero 2008  Balanza Analítica Digital. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Marca: Mettler Toledo AB204-S Calificación de instalación: Febrero 2008 Calificación de operación: Febrero 2008.  Lámpara de luz UV. Calificación de instalación: Diciembre 2007. BI. Y.  Baño maría con agitación. O. Q. UI M. Calificación de operación: Diciembre 2007. IC A. Marca: Desaga Heidelberg V220. AC. IA. Marca: Memmert. RM. Calificación de instalación: Abril 2008. DE. FA. Calificación de operación: Abril 2008. CA.  Centrífuga. TE. Marca: Gelec. BI BL. IO. Calificación de instalación: Noviembre 2007 Calificación de operación: Noviembre 2007. 1.4.. REACTIVOS  Acido clorhídrico Merck q.p  Hexano Merck p.a.  Sulfato de sodio anhidro Merck (polvo fino) p.a.  Simeticona estándar secundario. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Tipo de estándar: secundario tipo B N° análisis: ES-020-08 Potencia: 29,8 % tal cual Fecha de expiración: Noviembre del 2009. 1.5. OTROS. IC A. Lainas inertes. . UI M.  Frascos de vidrio ámbar. O. Q.  Micropipeta. Y. BI.  Tubos de ensayo con tapa. RM. AC. IA.  Pipetas. FA. 2. MÉTODO. DE. 2.1. RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA. CA. Todas las muestras provinieron de un mismo lote de fabricación. Las. TE. muestras fueron escogidas al azar y se encontraron en sus envases. BI BL. IO. primarios perfectamente sellados y almacenados a temperatura ambiente en el Almacén de Producto Terminado de Laboratorios Elifarma S.A. Muestra:. Simeticona suspensión frasco x 220 mL. Cantidad a muestrear: Lote:. 20 frascos. 002068. Las muestras recolectadas fueron almacenadas en condiciones apropiadas hasta su análisis.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 2.2. MODO OPERATIVO 2.2.1. MÉTODO ANALÍTICO (12) Se trabajó bajo las condiciones del técnica analítica interna, propuesto por Laboratorios Elifarma S.A., para Simeticona. IC A. suspensión (TPT-045 revisión 01). A. Preparación del estándar. Se pesó en un frasco ámbar de 60mL con tapa y laina de. UI M. -. O. Q. material inerte, una cantidad aproximadamente de 100 mg. Y. BI. de simeticona .. Se agregó 1 mL de ácido clorhídrico Q.P. y se mezcló. AC. IA. -. RM. hasta dispersión completa. Se agregó 25 mL de hexano con. pipeta. volumétrica,. y se. cerró. FA. p.a. medido. DE. herméticamente con la tapa. Se colocó en un baño maría con agitación constante a. CA. -. por minuto).. BI BL. IO. TE. 30°C por 6 horas a máxima velocidad (hasta 150 carreras. Se centrifugó directamente por 15 minutos para formar 2. -. Se separó aproximadamente 20mL de la capa hexánica y. -. fases.. trasvasó a un frasco ámbar de 60mL con tapa y laina de material inerte que contenia 2,0g de Sulfato de sodio anhidro, se agitó y centrifugó por 15 minutos. -. Se separó aproximadamente 10 mL del sobrenadante en. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. un tubo con tapa y se dejó reposar aproximadamente 1 hora.. B. Preparación de la muestra -. Se pesó 5 mL de suspensión en un frasco ámbar de 60mL con tapa y laina de material inerte. Se agregó 5 mL de ácido clorhídrico Q.P. y se mezcló. IC A. -. con. pipeta. volumétrica,. Q. medido. se. cerró. O. p.a.. UI M. hasta dispersión completa. Se agregó 25 mL de hexano. Y. BI. herméticamente con la tapa y laina. Se colocó en un baño maría con agitación constante a. AC. IA. -. RM. 30°C por 6 horas a máxima velocidad (hasta 150 carreras. FA. por minuto).. Se separó aproximadamente 20mL de la capa hexánica y. DE. -. CA. se trasvasó a un frasco ámbar de 60mL con tapa y laina de. BI BL. IO. TE. material inerte que contenia 2,0g de Sulfato de sodio. -. anhidro, se agitó y centrifugó por 15 minutos .. Se separó aproximadamente 10 mL del sobrenadante en un tubo con tapa y se dejó reposar aproximadamente 1 hora.. Se determinó las absorbancias de muestra y estándar de la solución transparente en el espectrofotómetro infrarrojo, usando una celda de 0,5 mm a la longitud de onda de máxima absorción,. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. aproximadamente a 7,9um (1265,8 cm -1 ) y a las longitudes de onda de mínima absorción, aproximadamente a 7,5um y 8,3um (1333 cm-1 y 1204,8cm-1), empleando como blanco, hexano p.a. Blanco de hexano: Se colocó una cantidad de hexano en un frasco ámbar que contenia 2,0 g de sulfato de sodio anhidro, se agitó. y centrifugó por 15 minutos luego se separó la capa. IC A. transparente en un tubo y se dejó reposar aproximadamente 1. BI. O. Q. UI M. hora.. Y. C. Identificación infrarrojo. de. la. IA. espectro. solución. muestra. problema. AC. El. DE. FA. RM. correspondió al espectro infrarrojo de la solución estándar.. CA. 2.2.2. DESARROLLO DE LOS PARÁMETROS A VALIDAR. TE. 2.2.2.1. SELECTIVIDAD (6)(13). BI BL. IO. A. Verificación de la no interferencia del placebo y componentes en la cuantificación del principio activo: Se analizó por separado el estándar, placebo y cada uno de los excipientes, en la proporción indicada en el registro de manufactura del producto. B. Análisis de productos en estudio de estabilidad Se realizó el análisis de muestras en estudio de estabilidad con fecha de expiración vencida o cercana a su fecha de. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. vencimiento. Se comparó con muestras analizadas a tiempo cero.. C. Fotólisis (exposición a la luz UV) Se colocó en placas petri por separado: 20 mL de placebo y aproximadamente 200 mg de estándar de Simeticona, se. horas.. Seguidamente. se. analizó. UI M. 12. IC A. sometió a la acción de la luz UV por un tiempo mínimo de las. muestras. O. Q. individuales y placebo con adición de analito. Se comparó. Y. BI. con muestras analizadas a tiempo cero.. FA. RM. técnica analítica.. AC. IA. Cada análisis se preparó por duplicado, procediendo según. DE. 2.2.2.2. LINEALIDAD. CA. A. Linealidad del Estándar (3)(6). IO. TE. Se prepararon muestras de trabajo en el rango de: 50%,. BI BL. 75%, 100%, 125% y 150%  Solución al 50 %: Se pesó aproximadamente 50. mg de. simeticona, se prosiguió según técnica de análisis.  Solución al 75 %: Se pesó aproximadamente 75. mg de. simeticona , se prosiguió según técnica de análisis  Solución al 100 %: Se pesó aproximadamente 100 mg de simeticona , se prosiguió según técnica de análisis .. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA.  Solución al 125 %:Se pesó aproximadamente 125. mg de. simeticona , se prosiguió según técnica de análisis.  Solución al 150 %: Se pesó aproximadamente 150 mg de simeticona , se prosiguió según técnica de análisis.. IC A. B. Linealidad de la Muestra (3)(13). UI M. Se preparó placebo de Simeticona suspensión y se. pesó aproximadamente 54,0 mg de. AC. IA.  Solución al 50 %: se. Y. BI. O. 75%, 100%, 125% y 150%.. Q. adicionó estándar de Simeticona, en el rango de 50%,. RM. simeticona , se adicionó 5 mL de placebo en un frasco ámbar,. FA. se adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego se prosiguió. DE. según técnica de análisis .. CA.  Solución al 75 %: se pesó aproximadamente 81,0. mg de. TE. simeticona , se adicionó 5 mL de placebo en un frasco ámbar,. BI BL. IO. se adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego se prosiguió según técnica de análisis..  Solución al 100 %: se pesó aproximadamente 108 mg de simeticona , se adicionór 5 mL de placebo en un frasco ámbar, se adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego se prosiguió según técnica de análisis.  Solución al 125 %: se pesó aproximadamente 135,0 mg de simeticona , se adicionó 5 mL de placebo en un frasco ámbar,. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. se adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego prosiguió según técnica de análisis.  Solución al 150 %: se pesó aproximadamente 162,0 mg de simeticona , se adicionó 5 mL de placebo en un frasco ámbar, se adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego se prosiguió. IC A. según técnica de análisis.. UI M. 2.2.2.3. PRECISIÓN. Q. A. Repetibilidad (5). Y. independientemente. desde. el. principio. IA. triplicado,. BI. O. Se realizó el análisis de la muestra en validación por. AC. (preparación de la muestra) hasta el final (lectura de. RM. resultados) por el mismo analista y en el mismo. FA. instrumento, en un corto intervalo de tiempo.. DE.  Preparación de estándar: Se pesó estándar secundario. TE. CA. de Simeticona en concentraciones de 90% y 110%. BI BL. IO. según técnica analítica..  Preparación de muestra: Se utilizó las muestras en validación y se procedió según técnica analítica. Se preparó tres muestras por el analista, y se realizó doble lectura por cada muestra, enjuagando previamente la celda con hexano y luego con la misma muestra mínimo 5 veces.. B. Reproducibilidad (5). 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Se realizó el análisis de la muestra en validación en diferentes condiciones: diferentes analistas (mínimo tres), diferentes días. Cada analista procedió del mismo modo detallado en la repetibilidad..  Preparación de estándar: Se pesó estándar secundario. IC A. de Simeticona en concentraciones de 90% y 110%. O. Q. UI M. según técnica analítica.. BI.  Preparación de muestra: Se utilizó las muestras en. IA. Y. validación y se procedió según técnica analítica. Se. AC. preparó tres muestras por el analista, y se realizó doble. RM. lectura por cada muestra, enjuagando previamente la. DE. FA. celda con hexano y luego con la misma muestra mínimo. IO. TE. CA. 5 veces.. BI BL. 2.2.2.4. EXACTITUD (13) La muestra sobre la que se trabajó es un placebo al que se añadió concentraciones conocidas de Simeticona estándar (placebo contaminado), al 80%, 100% y 120% del valor teórico.. A. Preparación de estándar: Se pesó estándar secundario de simeticona (aproximadamente 108. mg de simeticona), agregar 1 mL de ácido. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. clorhídrico Q.P., y luego se prosiguió con la técnica. Se preparó estándares al 90 % y 110 %.. B. Preparación de muestras:  Solución al 80 %: se pesó aproximadamente 86,4. mg de. simeticona, se adicionó 5 mL de placebo en un frasco ámbar, se. IC A. adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego se prosiguió según. UI M. técnica TPT-045.. O. Q.  Solución al 100 %: se pesó aproximadamente 108,0 mg de. Y. BI. simeticona , se adicionó 5 mL de placebo en un frasco ámbar, se. AC. IA. adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego se prosiguió según. RM. técnica TPT-045.. FA.  Solución al 120 %: se pesó una aproximadamente 129,6 mg de. DE. simeticona , se adicionó 5 mL de placebo en un frasco ámbar, se. CA. adicionó 5 mL de ácido clorhídrico, y luego prosiguió según técnica. TE. TPT-045.. BI BL. IO. Cada concentración se preparó por duplicado y se realizó las lecturas en el equipo procediendo según técnica analítica.. 2.3. ANÁLISIS DE DATOS Los datos obtenidos fueron sometidos a análisis estadístico de regresión lineal, test G de Cochran y test T - Student.. 2.3.1. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA DE LA LINEALIDAD (3). 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 2.3.1.1. COEFICIENTE DE CORRELACIÓN (r) xy - x y n r= ( x2 – (x)2) n. Donde:. (y2 – (y)2 ) n. IC A. x = Concentración. UI M. y = Respuesta del método (áreas, volúmenes de titulante,. Q. absorbancias, etc.). BI. O. n= Número de análisis realizados.. Y. Criterios de aceptación: r mayor que en las tablas para r,. AC. IA. para n-2 grados de libertad y una probabilidad de 99,9% (p. RM. = 0,001%) de correlación entre x e y.. DE. FA. 2.3.1.2. COEFICIENTE DE DETERMINACIÓN (r2) r2 = (r) 2. CA. Criterios de aceptación: mayor a 0,990. BI BL. IO. TE. 2.3.1.3. t EXPERIMENTAL DE r. r t exp(r) =. (n-2) (1 – r2). Criterios de aceptación: t exp(r) mayor a t tabla para n-2 grados de libertad y una probabilidad de 99,5% (p = 0,005%) de correlación entre x e y.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 2.3.1.4. DESVIACIÓN ESTÁNDAR RELATIVA O COEFICIENTE DE VARIACIÓN DE LOS FACTORES DE RESPUESTA (CVFR) Factores de respuesta ( f ) f=( y ) x En una calibración lineal los factores de respuesta son. IC A. semejantes entre sí, por este motivo se consideró el CVFR.. Q. UI M. Se halló según la fórmula:. BI. O. (a) CVRF = Sf x 100 / F. Y. Donde:. AC. IA. Sf = desviación estándar de los factores de respuesta. RM. F= Promedio de los factores de respuesta. FA. Criterios de aceptación: máximo 5%. t exp(b) = IbI S2b. TE. CA. DE. 2.3.1.5. t EXPERIMENTAL DE LA PENDIENTE (b). BI BL. IO. Criterios de aceptación: t exp(b) mayor a t tablas, para n-2. grados de libertad y una probabilidad de 95,0% (p = 0,005) que b es diferente de cero Límites de confianza de la pendiente b  t S2b. Estos límites incluyeron al punto cero. Donde: b= Coeficiente de regresión. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. S2b= Varianza de la pendiente. 2.3.1.6. t EXPERIMENTAL DEL TÉRMINO INDEPENDIENTE (a) t exp(a) = IaI S2a Criterios de aceptación: t exp(a) menor a t tablas, para n-2. IC A. grados de libertad y una probabilidad de 95,0% (p = 0,05). UI M. que a es igual a cero.. IA. Y. Donde:. BI. a  t Sa. O. Q. Límites de confianza del término independiente:. RM. AC. a= Término independiente de la recta. FA. Sa = Error estándar del término independiente:. DE. S2a= Varianza del término independiente. CA. 2.3.2. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA DE LA PRECISIÓN (3). TE. 2.3.2.1. DESVIACIÓN ESTÁNDAR RELATIVA O COEFICIENTE DE. BI BL. IO. VARIACIÓN (RSD) RSD = S x 100 x Criterios de aceptación: Máximo 2% (Repetibilidad), Máximo 3% (Reproducibilidad). Donde: S = Desviación estándar DS = S = n (x – x )2 n-1. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. x = Promedio de concentraciones halladas. 2.3.2.2. LÍMITES DE CONFIANZA PROMEDIO  ts. x. n. = Promedio de concentraciones halladas. UI M. x. IC A. Donde:. n= número de análisis realizados. Y. del 99,5% (p = 0,005%).. BI. O. Q. t = t de tablas para n-1 grados de libertad y una probabilidad. AC. IA. 2.3.2.3. LÍMITES DE CONFIANZA INDIVIDUAL. = Promedio de concentraciones halladas. DE. x. FA. Donde:. RM. x  ts. CA. t = t de tablas para n-1 grados de libertad y una probabilidad. BI BL. IO. TE. del 99,5% (p = 0,05%).. 2.3.3. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA DE LA EXACTITUD (3) 2.3.3.1. PORCENTAJE DE RECUPERACIÓN (R) R= ( R1) n Criterios de aceptación: 95% - 105% Donde:. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. R1 = Porcentaje de recuperación individual = % Recuperación = % Hallado x 100 % Agregado n= número de análisis realizados 2.3.3.2. t EXPERIMENTAL DEL VALOR MEDIO exp. I100. =. -. I. x. n. UI M. RSD. R. IC A. t. Criterios de aceptación: t exp menor a t tablas, para n-1. O. Q. grados de libertad y una probabilidad del 95,0% (p = 0,05). Y. BI. que los valores hallados y el valor considerado verdadero. AC. IA. estadísticamente son iguales.. RM. Donde:. DE. FA. R= Porcentaje de recuperación. CA. RSD= Desviación estándar relativa de los valores hallados. TE. en los análisis realizados. IO. n = Número de análisis realizados. BI BL. 2.3.3.3. G EXPERIMENTAL (TEST DE COCHRAN DE IGUALDAD DE VARIANZAS) Gexp =. S2 máxima S21 + S22 + S23. Criterios de aceptación : Gexp < Gtablas Gexp < Gtablas para un 95% de probabilidad ( p= 0,05), 3 grupos de concentraciones ( K = 3 : 80%, 100% y 120% ) y. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 2 repeticiones por grupo ( n = 2 ), de que el factor de concentración. no. influirá. en. la variabilidad de los. resultados. Donde: S2 máxima = máxima varianza hallada.. y S23 = Varianzas halladas de cada grupo de. UI M. S21, S22. IC A. S2 máximo = (máxima desviación estándar hallada). BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. concentraciones.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. RESULTADOS. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. D.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. CUADRO 01: Parámetros del ensayo de Selectividad para la validación de Simeticona en suspensión.. CONCENTRACION INICIAL. (%). mg/mL. (%). Nov. 2007. 2 AÑOS. 0. 0.00. ---. ---. Excipientes. -. -. 0. 0.00. ---. ---. TIEMPO DE EXPOSICION A UV 254nm /12 horas. Suspensión de color blanquecino, con No se evidencia contaminantes en olor aromático característico y sabor el placebo particular. O. Q. Placebo. A. mg/mL. TIEMPO CERO. IC. CONCENTRACION HALLADA. M. TIEMPO DE VIDA. UI. LOTE. FECHA DE VENCIMIENTO. No se encontrado interferencias con la matriz.. Y. BI. -. 2 AÑOS. 31.25. 104.17. 0100426 PAD. oct-08. 2 AÑOS. 29.60. 98.67. 0100436 PAD. oct-08. 2 AÑOS. 28.99. 96.63. 29.42. FA RM. oct-08. DE. 0100446 PAD. AC IA. ESTABILIDAD A LARGO PLAZO 98.07. 30.50. 101.67. 29.92. 99.73. Suspensión de olor aromático particular Suspensión de olor aromático particular Suspensión de olor aromático particular. color blanquecino, con característico y sabor. Las muestras se encuentran color blanquecino, con vencidas y el método es capaz de característico y sabor detectar la degradación por efecto del tiempo y las condiciones de color blanquecino, con almacenamiento. característico y sabor. -. -. 32.32. Placebo estresado (Expuesto al UV). -. -. Simeticona. -. -. 29.91. -. 0. -. ---. ---. 25.90. -. 28.90. -. LI O. -. BI B. Muestra Expuesta a luz UV. TE CA. MUESTRAS ESTRESADAS Suspensión de color blanquecino.. Existe degradación SIGNIFICATIVA por efecto de la luz UV a 254 nm expuesto por 12 horas.. Suspensión de color blanquecino, con Al ser expuesto la solución se torna olor aromático característico y sabor a un color amarillento. particular Líquido viscoso, opalescente y blanco grisáceo. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. -.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. IC. A. CUADRO 02: Parámetros estadísticos del ensayo de Linealidad para la validación de Simeticona en suspensión.. M. Resultados. Q. 0,99993. O. 0,99990. X. 0,99990. 0,99890. X. Mayor a t tabla (7,453)**. 61,23. 220,41. X. Máximo 5,0000. 1,9958. 0,7781. X. Mayor a t tabla (7,453)**. 61,23. 220,41. X. Si texperimental(a) es. 0,02556. 0,05350. AC IA. Y. Mayor a 0,990. Coeficiente de determinación (r2). BI. Muestra. Mayor a r tabla (0,991)*. FA RM. Coeficiente de variación de los factores de respuesta (CFVR). DE. t experimental (b). TE CA. menor a t de tabla. El método no El método no. (3,182)** el método no. presenta. presenta. presenta sesgo. sesgo. sesgo. BI B. LI O. t experimental (a). * **. Conforme. Estándar Coeficiente de correlación (r) t experimental (r). UI. Criterios de aceptación(3). Parámetros evaluados. Tabla de significación de r para: g.l.= n-2 y p= 0,001. Tabla t de Student para: g.l.= n-2 y p= 0,005.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. X. No Conforme.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Criterios de aceptación(3). AC IA. Y. Parámetros evaluados. FA RM. Reproducibilidad: RSD Analista A. Máximo 2,0000. Analista B. DE. Analista C. Máximo 3,0000. TE CA. Repetibilidad: RSD. Resultados. Conforme. 0,5071. X. 1,8000. X. 0,2971. X. 0,5071. X. 96,76 - 98,24. X. 97,38 - 99,95. X. BI B. LI O. Límite de confianza promedio Límite de confianza individual. BI. O. Q. UI. M. IC. A. CUADRO 03: Parámetros estadísticos del ensayo de Precisión para la validación de Simeticona en suspensión.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. No Conforme.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q. UI. M. IC. A. CUADRO 04: Parámetros estadísticos del ensayo de Exactitud para la validación de Simeticona en suspensión.. Resultados. Conforme. 100,11. X. Y. BI. O. Criterios de aceptación(3). Parámetros evaluados. 95,00% -105,00%. t experimental (del valor medio). menor a t tabla (2.571)*. 0,1251. X. menor a G tabla (0,9669)**. 0,73. X. AC IA. Porcentaje de recuperación (R). * Tabla t de Student para: g.l.= n-2 y p= 0,05.. TE CA. DE. FA RM. G experimental. BI B. LI O. ** Tabla G de Cochran para homogeneidad de varianzas: p= 0,05, K = 3 y n = 2.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. No Conforme.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. GRÁFICO 01: Curva de calibración del ensayo de Linealidad del sistema para la. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. validación de Simeticona en suspensión.. DE. FA. GRÁFICO 02: Curva de calibración del ensayo de Linealidad del método para. BI BL. IO. TE. CA. la validación de Simeticona en suspensión.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. E.. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. DISCUSIÓN. En el Cuadro N° 01 se presentan los resultados obtenidos durante la evaluación de la selectividad del método. Para la ejecución de éste ensayo se realizaron diferentes pruebas con la finalidad de determinar la detección. IC A. exclusiva del principio activo. Al analizar el placebo, así como cada uno de los. UI M. excipientes de la matriz, no se halló interferencia en el espectro al infrarrojo. O. Q. para Simeticona. Del mismo modo, el método no detectó interferencia al. BI. analizar muestras en estudio de estabilidad ni al analizar muestras sometidas a. IA. Y. estrés por fotólisis de luz UV; esto nos permite descartar la posible formación. AC. de productos de degradación que el método sea capaz de detectar. Debido a. RM. que el método tiene la propiedad de detectar de manera inequívoca al analito. DE. FA. en presencia de interferencias esperadas como: excipientes, productos de. CA. degradación u otras sustancias presentes en la matriz de la muestra; el ensayo. TE. de selectividad resultó conforme (3)(7).. IO. Durante la evaluación de la Linealidad; se demostró que el método. BI BL. produce resultados que son proporcionales a la concentración de trabajo del analito, en un intervalo definido de 50% a 150% (Gráfico 02). Con la evaluación estadística de los datos recopilados en el Cuadro N° 02; se obtuvo un Coeficiente de correlación (r) de 0,9999 tanto en la linealidad del método como en la linealidad del sistema, en ambos casos mayores a 0.991 lo que indica una significativa correlación lineal entre la concentración y el área de lectura que reporta el analito en el análisis. Al ser limitada la información aportada por el coeficiente de correlación, hallamos el Coeficiente de determinación (r2) que. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. expresa la variación total del método; refiriendo una probabilidad del 99,9% de que el porcentaje de variación de respuesta es producida por la concentración. Éste valor fue de 0,9989 para la linealidad del método y de 0,9999 para la linealidad del sistema. Para comprobar que la regresión es lineal, se aplicó una prueba t-. IC A. student con la finalidad de evaluar la existencia de una pendiente. UI M. significativamente distinta de cero para n-2 grados de libertad y una. Q. probabilidad del 95%. El valor t experimental de r fue de 220,41 para la. BI. O. linealidad del método y de 61,23 para la linealidad del sistema, ambos mayores. Y. al t de tablas, corroborando linealidad. Debido a que en una calibración lineal. AC. IA. los factores de respuesta deben ser semejantes entre sí, se consideró al. RM. Coeficiente de variación de los factores respuesta (CFVR). El CFVR de la. menores. a. 5%;. lo. DE. ambos. FA. linealidad del método fue de 0,7781 y de 1,9958 para la linealidad del sistema, que. indicó. linealidad. entre. la. relación. CA. lectura/concentración, reflejando la sensibilidad de calibrado.. IO. TE. Además; hallamos un t experimental de la pendiente b mayor a t de. BI BL. tablas, tanto para la linealidad del método como para la linealidad del sistema, lo que significa una probabilidad del 95,0% que b (pendiente de la recta) sea diferente de cero. El t experimental del término independiente a fue de 0,05350, para la linealidad del método, y de 0,02556 para la linealidad del sistema, ambos menores al t de tablas; lo que indica que la recta pasa por el origen de coordenadas comprobando que el término independiente (valor de a) es estadísticamente igual a cero (7)(11). El ensayo de precisión se evaluó en términos de repetibilidad y. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. reproducibilidad. Se evidenció un elevado grado de concordancia entre los resultados de una serie repetida de ensayos sobre la misma muestra (Cuadro N° 03); demostrándo que el método es repetible al hallar una desviación estándar de 0,5071 %, que se traduce en resultados estadísticamente similares bajo las mismas condiciones de operación en intervalos cortos de tiempo. Uno. IC A. de los factores que influyen, con mayor frecuencia, en la repetibilidad es la. UI M. concentración del analito; debido a que la desviación estándar de las. Q. respuestas aumenta al disminuir la concentración del analito. Además, la. BI. O. repetibilidad depende también del proceso de preparación de la muestra; es. Y. decir, a mayor manipulación de la muestra mayor probabilidad de que la. AC. IA. variabilidad aumente (11)(13).. RM. Por otra parte, al determinar la reproducibilidad del método se encontró. FA. resultados estadísticamente similares en 3 analistas diferentes y en diferentes. DE. días. Las condiciones operativas y ambientales que pueden influir en el ensayo. CA. de reproducibilidad abarcan desde humedad y temperatura ambiental, hasta. IO. TE. variación de condiciones instrumentales y reactivos de diferente calidad. Al. BI BL. hallar los límites de confianza promedio se determinó, con una probabilidad del 99,5 %, que la concentración del principio activo estará entre 96,76% y 98,24% en lo que respecta a los límites de confianza promedio; y que los resultados de los análisis estarán entre 97,38% y 99,95%, límites de confianza individual (7)(8)(19). En el Gráfico N° 04 se presentan los resultados del ensayo de exactitud del método, demostrándose que éste es capaz de dar resultados próximos al valor verdadero. Mediante la prueba de t experimental del valor medio se. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. determinó, con una probabilidad de 95,0%, que el valor hallado y el verdadero no difieren significativamente. A su vez la prueba del G experimental determinó, con un 95,0% de probabilidad, que el factor concentración no influye en los resultados El porcentaje de recuperación del método fue de 100,11%, el porcentaje de recuperación depende de la matriz de la muestra, la. IC A. concentración del analito en ésta y el procedimiento de preparación. Siempre. UI M. es deseable alcanzar valores de recuperación próximos al 100%, pero existen. Q. muestras de matrices complejas como los fluidos biológicos donde sólo se. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. obtienen valores cercanos a 80% (7)(11)(20).. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. III. CONCLUSIONES. Los datos recolectados, así como la evaluación estadística de los mismos, dan como validado el método analítico por espectrofotometría infrarroja para cuantificación de Simeticona en suspensión de acuerdo a la. IC A. conformidad en los resultados de los parámetros de validación: selectividad,. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. linealidad, precisión y exactitud.. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. IV. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. Organización Mundial de la Salud. Prácticas adecuadas para la fabricación de productos farmacéuticos. Ginebra; 1996. 2. Food and Drug Administration. US. Department of Health and Human. Washington. DC;. 1999.. Disponible. en:. UI M. Methodology.. IC A. Services. Guidance for Industry Validation of Analytical Procedures:. Q. <www.fda.gov/cvm/Guidance/guida64.htm> [consulta: 22 Abr 2009].. BI. O. 3. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria. Validación de. Y. Métodos Analíticos. Barcelona; 2001.. AC. IA. 4. Dirección General de Medicamentos. Insumos y Drogas. Practicas de. RM. Manufactura de Productos Farmacéuticos. Lima; 1999.2. FA. 5. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Manual de. DE. Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos. Lima;. CA. 1999.. IO. TE. 6. United States Pharmacopeial Convention. United States Pharmacopeia.. BI BL. General chapters <1223>. 32 ed. Maryland; 2009: 802-805. 7. Benítez J. Procedimiento a seguir para llevar a cabo la validación de técnicas analíticas. 1 ed. Barcelona: J.I Monreal; 1997: 11. 8. Eurachem. Eurachem Guides. The fitness for purpose of analytical methods: a laboratory guide to method validation and related topics. Atenas;. 1998.. Disponible. en:. <www.eurachem.org/guides/valid.pdf>. [consulta 20 Abr 2009]. 9. British. Pharmacopoeia. Commission.. Bristish. Pharmacopeia. 2002.. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Monograph Development: Methods of analysis. London; 2002: 1213-1215. 10. Fernández A, Serret Y, Morales I. Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos: Validación de los métodos analíticos para la identificación y cuantificación del dextrometorfano jarabe. Rev Cubana Farm. 2002; 36 (1): 28-34. Disponible en:. IC A. <http://www.bvs.sld.cu/revistas/far/vol36_1_02/far04102.htm> [consulta: 18. UI M. Abr 2009].. Q. 11. Frederick M. Principios de garantía de calidad para Laboratorios analíticos.. BI. O. 2 ed. Madrid: Española; 1996.. Y. 12. Laboratorios Elifarma S.A. Sistema de gestión de la calidad. Técnica de. AC. IA. análisis de Simeticona en suspensión. Lima; 2008: 1-2.. RM. 13. Laboratorios Elifarma S.A. Sistema de gestión de la calidad. Instructivo de. Pharmacopoeia. Commission.. Bristish. DE. 14. British. FA. validación de técnicas analíticas. Lima; 2007: 1-11. Pharmacopeia. 2009. CA. Simeticone. London; 2009: 1463-1464. IO. TE. 15. Oscar Q. Métodos analíticos por espectrofotometría. 9 ed. Virginia:. BI BL. Blacksburg; 2002: 345-349. 16. Paw B,. Misztal G.. Development. spectrophotometry method pharmaceutical. dosage. and. for the. forms.. validation. determination. Pharmazie.. of of. 2002; 57. a. infrared. simeticone. in. (5): 313-315.. Disponible en: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12061254> [consulta: 05 agosto 2009]. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 17. Bajerski L, Cardoso S.: Determination of Simeticone in Oral Formulations. AOAC intern. 2005; 88 (2): 424 -427. Disponible en: < http://www.atyponlink.com/AOAC/doi/abs/10.5555/jaoi.2005.88.2.424> [consulta 05 agosto 2009] 18. Rudolph JS. Validation of solid dosage forms. Ed.. New York; 1993: 167-. IC A. 190.. UI M. 19. Calpena AC, Escribano E, Fernández C. Validación de los métodos. Q. analíticos. España: F.C.N.; 2001: 749-758.. BI. O. 20. Cemeli J. Validación de procesos y análisis de medicamentos. Madrid: Ed. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. Luzán; 1993: 115-123.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. ANEXO 01. Simeticona suspensión. :. Q. UI. Lote: 002069. M. PRODUCTO. IC. A. CERTIFICADO DE VALIDACIÓN. :. Simeticona. TECNICA ANALITICA. :. Simeticona suspensión. BI. O. PRINCIPIO ACTIVO. CCÓDIGO. : TPT-045. AC IA. Y. Espectofotometría :. Infrarroja. FECHA. :. 10/12/2008. LI O. Calificación de equipos e instrumentos. 2. Selectividad. RECHAZADO. Especificaciones. Resultados. No Conforme conforme. Conforme. Conforme. X. BI B. 1.. TE CA. Pruebas efectuadas. X. DE. APROBADO. FA RM. METODO DE ANALISIS. a-. Lectura del placebo. 0%. 0. X. b-. Lectura del placebo estresado. 0%. 0. X. c-. Análisis de muestra estresada. Detectar degradación. Conforme. X. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(50) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Estándar. Muestra. Mayor a r tabla (0,991). 0.99993. 0.99990. X. Mayor a 0,99000. 0.99990. 0.99890. X. 61,23. 220,41. X. 1,9958. 0,7781. X. 61,23. 220,41. X. Si texperimental(a) es menor a. 0.02556. 0,05350. ttabla (3,182) el método no. El método no. El método no. presenta sesgo. presenta sesgo. 3. Linealidad. b-. Coeficiente de determinación (r2). c-. t experimental (r). d-. Coeficiente de variación de los. BI. (CVFR). AC IA. t experimental (a). FA RM. f-. Mayor a t tabla (7,453). Y. t experimental (b). e-. presenta sesgo. 4. Precisión Repetibilidad: RSD. DE. a-. TE CA. Analista A. LI O. Analista B Analista C. UI. respuesta. Q. de. Máximo 5,0000. O. factores. Mayor a t tabla (7,453). IC. (r). M. a-. A. Coeficiente de correlación. Máximo 2,0000. 0.5071. X. 1.8000. X. 0,2971. X. 0,5071. X. b-. Reproducibilidad: RSD. c-. Límite de confianza promedio. mg/5mL. 96,76. 98,24. X. d-. Límite de confianza individual. mg/5mL. 97,38. 99,95. X. BI B. Máximo 3,0000. X. 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(51) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 5. Exactitud a-. Porcentaje de recuperación (R). 95,00% -105,00%. 100,11. X. b-. texperimental (del valor medio). menor a t tabla (2.571). 0,1251. X. 0.73. X. IC. Gexperimental. M. (0,9669). BI B. LI O. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI. c-. A. menor a G tabla. 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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