Calidad Fisicoquímica de Ciprofloxacino 500 mg en comprimidos recubiertos comercializados en el mercado Nacional

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC I. A. Calidad Fisicoquímica de Ciprofloxacino 500 mg en comprimidos recubiertos. RM. comercializados en el mercado Nacional. DE. FA. TESIS II. TE CA. PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE BACHILLER EN. BI BL IO. FARMACIA Y BIOQUIMICA. AUTORES:. ▪. MACHAY PAK, Daniel Arturo. ▪. Dr. Q.F. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Felix. ASESOR:. TRUJILLLO - PERÚ 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A DIOS:. O. Q. A MIS PADRES y HERMANA. UI. M IC. A. Gracias señor por brindarme las fuerzas necesarias para cumplir mis objetivos y no permitirme retroceder. Por guiarme siempre y hacer posible que culmine este de investigación.. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. A mi madre por su amor y cariño incondicional. Por sus cuidados y por enseñarme a lograr mis metas. A mi padre, por el apoyo la confianza. Por inculcarme ese espíritu luchador y de trabajo que te caracteriza. A ti hermana adorada, por siempre preocuparte por mi salud. Ustedes son mi motor para seguir adelante. Que Dios les de mucha Salud para que vean cumplir mis metas trazadas Este ejemplar se los dedico a ustedes.. A MIS ABUELOS Y TIOS: Ya que siempre tuve su apoyo en todo momento.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. UI. Un agradecimiento especial a mi asesor. BI. O. Dr. Q.F. Ericson Castillo Saavedra. AC I. A. Y. por su grata disposición y brindarme sus conocimientos. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. para la elaboración de este Trabajo de Investigación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictador:. Dado el cumplimiento de lo establecido por el reglamento de grados y títulos de la Facultad. A. de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra. Q. UI. M IC. honorable consideración y elevado criterio el presente informe final de tesis II. BI. O. Calidad Fisicoquímica de Ciprofloxacino 500 mg en comprimidos recubiertos. AC I. A. Y. comercializados en el mercado Nacional. RM. Es propicia esta oportunidad para manifestarle nuestro más sincero reconocimiento a. FA. nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad. DE. contribuyeron a nuestra formación profesional.. TE CA. Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado dictaminador la calificación del. BI BL IO. presente trabajo de investigación científica.. ____________________________ Machay Pak Daniel A.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. A. _________________________________________. M IC. Dr. SEGUNDO MANUEL MIRANDA LEIVA. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. PRESIDENTE. RM. ________________________________________. DE. FA. Dr. JULIO CAMPOS FLORIAN. BI BL IO. TE CA. MIEMBRO. __________________________________________ Dr. ERICSON FÉLIX CASTILLO SAAVEDRA ASESOR. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente estudio tuvo como objetivo determinar si tres lotes de ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos comercializados en el mercado nacional cumplen con las especificaciones de calidad fisicoquímico establecido en la Farmacopea de los Estados. M IC. A. Unidos (USP 39). Las muestras fueron recolectadas en el distrito de Ate – Lima. Se. UI. seleccionó un total de 90 muestras de tres lotes diferentes de ciprofloxacino 500 mg. BI. identificación del principio activo, dosaje, disolución,. Y. analizados fueron: descripción,. O. Q. comprimidos recubiertos codificados como Lote A, B y C. Los ensayos fisicoquímicos. AC I. A. dureza, desintegración, peso promedio y uniformidad de dosis. Los datos obtenidos fueron. RM. procesados mediante parámetros estadísticos descriptivos, media aritmética y desviación. FA. estándar. Se concluye que los tres lotes analizados cumplen con los controles de calidad. BI BL IO. TE CA. DE. fisicoquímico establecidos en la USP 39. Palabras Clave: Control de Calidad, Ciprofloxacino i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT The present study aimed to determine whether three batches of ciprofloxacin 500 mg coated tablets marketed in the domestic market meet the physicochemical quality specifications established in the United States Pharmacopeia (USP 39). The samples were. M IC. A. collected in the district of Ate - Lima. A total of 90 samples from three different batches of. UI. ciprofloxacin 500 mg coated tablets coded as Batch A, B and C were selected. The. Q. physicochemical tests analyzed were: description, identification of the active principle,. BI. O. dosage, dissolution, hardness, disintegration, average weight and uniformity of dosage. The. A. Y. data obtained were processed using descriptive statistical parameters, arithmetic mean and. AC I. standard deviation. It is concluded that the three batches analyzed comply with the. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. physicochemical quality controls established in USP 39. Keywords: Quality Control, Ciprofloxacin ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE. Página ………………………………………………………………………. i. Abstract. ………………………………………………………………………. ii. 1. ………………………………………………. 12. BI. ………………………………………………………. A. II. MATERIAL Y METODO. ………………………………………………………. 21. ………………………………………………………………. 25. ………………………………………………………. 31. ………………………………. 32. …………………………………………………………….... 37. FA. V. CONCLUSIONES. RM. AC I. III. RESULTADOS IV. DISCUSIÓN. Y. I. INTRODUCCIÓN. O. Q. UI. M IC. A. Resumen. TE CA. BI BL IO. VII. ANEXOS. DE. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN. La industria farmacéutica es un sector empresarial dedicado a la fabricación, preparación y comercialización de productos químicos medicinales, usa la combinación de principios activos y excipientes para producir medicamentos de. A. diferentes formas galénicas (comprimidos, capsulas, líquidos, polvos, cremas y. Q. UI. M IC. pomadas) para el tratamiento y la prevención de enfermedades. 1. BI. O. Históricamente, el campo de la investigación analítica, control y seguridad de la. Y. calidad fue la industria farmacéutica, deriva de la necesidad de supervisar las. AC I. A. diferentes etapas de elaboración de los productos farmacéuticos ya que estos. FA. RM. pueden afectar íntimamente la salud, el bienestar y la felicidad de la gente. 2. DE. En los últimos años la industria farmacéutica ha logrado un progreso considerable,. TE CA. desarrollando procedimientos de manufactura con sus respectivos controles de la calidad, que en la actualidad se efectúan con gran eficacia, gracias al alto nivel de. BI BL IO. preparación y capacitación del profesional Químico Farmacéutico. Siendo en esta industria, donde el profesional Químico Farmacéutico encuentra un amplio campo de acción.3. La industria farmacéutica presentan materia prima de alta calidad, equipos modernos que manufactura de acuerdo a normas establecidas en las Buenas Prácticas de Manufactura, por lo tanto deberá obtener productos finales de óptima calidad, desde todo punto de vista. Sin embargo, la experiencia ha demostrado que 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. no siempre se cumple, pues existen otros factores que se pueden presentar durante las diferentes etapas de elaboración, dando como resultados un producto que no cumple con el diseño preestablecido. Es así, que surge en el campo de la investigación, el análisis y el control de calidad por la misma necesidad de supervisar las diferentes etapas de elaboración de los productos farmacéuticos. A. desde su creación hasta su disposición definitivamente, para garantizar que salga al. Q. UI. M IC. mercado con el más alto nivel de calidad. 4,5. BI. O. El consumidor es especialmente sensible a los productos farmacéuticos, y los. Y. laboratorios fabricantes cuidan mucho la calidad de éstos, ya que cualquier. AC I. A. deficiencia puede originar problemas sanitarios, en ocasiones graves para la salud. RM. de los pacientes y provocar la inmediata retirada del producto e incluso el cierre. TE CA. DE. FA. del laboratorio fabricante por parte de las autoridades sanitarias.6. La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de. BI BL IO. proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre el producto, por eso la industria farmacéutica está sometida a las reglas del mercado, por lo que requiere una exigencia de calidad; es por ello el cliente en la actualidad busca que el producto que se dispone a comprar cumpla con una serie de especificaciones y que haya sido producido bajo controles que garanticen su calidad, siguiendo normas, leyes y procedimientos nacionales e internacionales tales como: Pharmacopeia United States (USP), Pharmacopeia British (BP), Phamacopeia European, entre otras.7,8 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) son sistemas que aseguran que los productos sean producidos y controlados conforme a estándares de calidad a fin de eliminar los riesgos involucrados en la producción de medicamentos. Su aplicación asegura que todos los lotes de los productos farmacéuticos son elaborados con materias primas de calidad adecuada, que cumplen con las especificaciones de la. M IC. A. farmacopea tomada como referencia, que son envasados y rotulados en forma correcta, son estables y tienen la adecuada biodisponibilidad durante su vida útil;. Q. UI. es por esa imperiosa necesidad que los medicamentos deben ser sometidos al. AC I. A. Y. BI. O. control de calidad.9,10. RM. El control de la calidad es parte de las BPM y comprende el muestreo,. FA. especificaciones y ensayos, como también a los procedimientos de organización,. DE. documentación y autorización que aseguren que los ensayos necesarios y. TE CA. pertinentes realmente se efectúen, y que no se permita liberación de los materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya. BI BL IO. sido aprobada como satisfactoria.11. La calidad de un medicamento es uno de los criterios para la aprobación de su comercialización, y se mide por la capacidad de ejercer el efecto terapéutico que de él se espera, esa capacidad está determinada por las propiedades que influencian en los resultados, como su identidad, pureza, contenido o potencia, las propiedades químicas, físicas y biológicas o de su proceso de fabricación. Por ello 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. los controles de calidad durante el proceso son necesarios, sin embrago, estos no son suficientes pues deben ser también hechos en el punto final. 12,13. La Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID) es un. A. órgano de línea del Ministerio de Salud en nuestro país, el cual se encarga de. M IC. monitorear el cumplimiento de las BPM. Por ello, su objetivo fundamental es. Q. A. Y. BI. O. calidad y que estos sean usados racionalmente 14,15. UI. lograr que la población tenga acceso a medicamentos seguros, eficaces y de. AC I. El Instituto Nacional de Salud (INS) es un organismo público ejecutor del. RM. Ministerio de Salud dedicado a la investigación de los problemas prioritarios de. FA. salud y de desarrollo tecnológico. Este organismo tiene como uno de sus objetivos. DE. el control de calidad de alimentos, productos farmacéuticos y afines para. TE CA. contribuir a mejorar la calidad de vida de la población; cuenta con un órgano de. BI BL IO. línea llamado Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC) encargado de efectuar dicho control de calidad (análisis fisicoquímicos, microbiológicos y biológicos) a productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios, productos biológicos e insumos de uso humano y veterinario y plaguicidas, tanto nacionales como importados pesquisados por parte de la DIGEMID.16,17,18,19. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los controles y los análisis en el producto terminado tienen como objetivo proporcionar al fabricante, al sistema de salud y al paciente sobre la calidad del medicamento. Cada lote de fabricación debe tener su certificado de análisis, donde costa que el producto cumple con las especificaciones de calidad, el cual consiste en realizar mediciones de parámetros del producto, determinando si los valores. UI. M IC. A. obtenidos están en concordancia con unas especificaciones preestablecidas.20. BI. O. Q. Las tabletas o comprimidos permiten ofrecer al paciente, preparados farmacéuticos. Y. sólidos y dosificados. Estos deben tener un acabado externo impecable, mostrar. AC I. A. superficies lisa y bordes sin dañar, así como aspecto y color uniforme, por lo que. RM. no pueden tener capas exfoliantes. Los comprimidos son formas farmacéuticas de. FA. dosificación elaboradas por compresión o por moldeado. La mayoría de los. DE. comprimidos son administrados por vía oral y suele añadírseles colorantes,. TE CA. aromatizantes y recubrimientos de varios tipos; otros comprimidos son elaborados. BI BL IO. para administración sublingual, bucal o vaginal, y no suelen llevar cubiertas. 22. El recubrimiento es importante porque mejora la estabilidad del medicamento: humedad, oxigeno, dióxido de carbono, contra la luz, etc. Enmascara el mal sabor u olor desagradable. 22. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Según la Farmacopea de los Estados Unidos, versión 39 (USP 39), Ciprofloxacino 500 mg contienen Clorhidrato de Ciprofloxacino equivalente a no menos de 90,0% y a no más de 110,0% de la cantidad declarada de Ciprofloxacino (C17H18FN3O3).23. M IC. A. Ciprofloxacino 500 mg como tableta recubierta es un antibiótico de amplio. UI. espectro indicado en el tratamiento en adultos de infecciones del tracto respiratorio. O. Q. inferior, tracto urinario, prostatitis crónica, piel y su estructura y de infecciones de. BI. huesos y articulaciones producidas por bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. A. Y. susceptibles. Actúa inhibiendo a nivel intracelular la topoisomerasa II (ADN. AC I. girasa) y/o topoisomerasa IV. Las topoisomerasa son enzimas bacterianas. RM. esenciales que son catalizadores críticos en la duplicación, transcripción y. TE CA. DE. FA. reparación del ADN bacteriano.24. El control de calidad para Ciprofloxacino 500 mg en comprimidos recubiertos en. BI BL IO. industrias farmacéuticas se rige bajo la norma técnica de la Farmacopea de los Estados Unidos, versión 39 (USP 39) en armonización con los análisis que realiza DIGEMID; donde los ensayos efectuados para este medicamento son: descripción, identificación y dosaje por cromatografía liquida de alta resolución (HPLC), peso promedio, dureza, desintegración, disolución y uniformidad de dosis.23, 15. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el ensayo de “descripción”, USP 39 refiere que es de índole general; que la información se suministra para quienes usan, preparan y dispensan fármacos, sólo para indicar las propiedades descriptivas de un artículo que cumple con las normas de la monografía. Las propiedades no son normas o pruebas de pureza en sí misma, aunque pueden contribuir indirectamente a la evaluación preliminar de la. A. integridad de un artículo. Sin embargo, DIGEMID lo considera, al igual que el. M IC. ensayo de “volumen” como características generales acorde a lo autorizado en el. Y. BI. O. Q. UI. Registro Sanitario de dicho producto.16, 23. AC I. A. El fundamento de los ensayos de “identificación” y “valoración” por HPLC se. RM. acentúan en la cromatografía, la cual es una técnica de separación, en los cuales,. FA. los componentes de una muestra se distribuyen entre dos fases, una de las cuales. DE. es estacionaria y la otra móvil. La separación puede basarse en adsorción,. TE CA. distribución de masa (partición) o intercambio iónico; o puede basarse en diferencias entre las propiedades fisicoquímicas de las moléculas, tales como. BI BL IO. tamaño, masa o volumen.25. El HPLC se puede utilizar como técnica preparativa y como técnica analítica, permitiendo la purificación, identificación y cuantificación del analito deseado. La elección de la fase estacionaria y la fase móvil, el flujo al que se va a impulsar la fase móvil a través de la fase estacionaria e incluso de la temperatura a la que se va. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. a realizar la cromatografía, permitirán una correcta separación del analito de otros compuestos.25. Cuando se lleva a cabo un análisis en un cromatógrafo líquido, el detector. A. responde a la presencia de los distintos analitos que salen separados de la columna.. M IC. La representación de la señal del detector frente al tiempo da una serie de picos. UI. que corresponden a cada uno de los analitos. Al gráfico resultante se le conoce. O. Q. como cromatograma y se emplea para llevar a cabo el análisis cualitativo y. AC I. A. Y. BI. cuantitativo.26. FA. RM. Los equipos cromatográficos que se emplean en la actualidad disponen de. DE. integradores electrónicos, los cuales integran los picos de los cromatogramas,. TE CA. pudiéndose obtener la altura y el área de cada pico. Ambos parámetros se pueden utilizar para cuantificar los distintos compuestos, siendo el área del pico el más. BI BL IO. utilizado.26. La prueba de desintegración sirve para determinar si las tabletas o capsulas se desintegran dentro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se presentan a continuación. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cuando la etiqueta indica que las tabletas o. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. capsulas están destinadas para su uso como trociscos (troches) o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongadas o formas farmacéuticas de liberación retardada. Determinar el tipo análisis de unidades según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar. M IC. A. el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación.23. UI. A los efectos de esta prueba, la desintegración no implica la disolución completa. BI. O. Q. de la unidad ni de su ingrediente activo. Se define como desintegración completa. Y. al estado en el cual los residuos de la unidad, excepto la cubierta insoluble de una. AC I. A. cápsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble, que permanezcan en el tamiz. RM. del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco, constituyen. TE CA. DE. FA. una masa blanda sin un núcleo firme y palpable. 23. El test de disolución, indicado para las formas farmacéuticas sólidas, es uno de los. BI BL IO. ensayos de mayor exigencia para tabletas, capsulas y suspensiones, y está definido por la Food and Drugs Administration (FDA), como la cantidad del fármaco que se disuelve en cada unidad de tiempo, a apartir de una forma de dosificación sólida en condiciones estándares de temperatura, composición del medio e interfase solido – liquido.27 Las unidades de dosificación se definen como formas farmacéuticas que contienen una única dosis o parte de una dosis de un fármaco en cada unidad.23. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El ensayo de dureza evalúa la medida de la fuerza de los comprimidos necesaria para producir la ruptura de los mismos 23. Ciprofloxacino está indicado para múltiples dolencias del organismo como por. A. ejemplo: Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, infecciones del. M IC. tracto respiratorio bajo, etc. Forma parte del Formulario Nacional de. UI. Medicamentos Esenciales28. Además, es un antibiótico que no necesita receta. BI. O. Q. médica y está al alcance los todos los pacientes; es por ello que, mediante este. Y. trabajo se pretende dar un alcance sobre la calidad fisicoquímica comparada de. AC I. A. Ciprofloxacino de tres lotes diferentes que se venden en el mercado nacional,. RM. verificando así que los resultados se encuentren dentro de las especificaciones de. FA. calidad del producto, para de este modo garantizando la efectividad y por. DE. consiguiente la seguridad del uso de este medicamento para el paciente al cual está. BI BL IO. TE CA. destinado.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS: • Objetivo General -. Evaluar la calidad fisicoquímica de comprimidos recubiertos de Ciprofloxacino 500 mg comercializados en el mercado nacional.. M IC. Determinar los parámetros fisicoquímicos de tabletas recubiertas de. UI. -. A. • Objetivos Específicos. O. Q. Ciprofloxacino 500 mg, respecto a descripción, identificación, dosaje,. BI. peso promedio, dureza, desintegración, disolución y uniformidad de. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. dosis.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO. 2.1 MATERIAL:. 2.1.1 Material de Estudio: 90 muestras de Comprimidos Recubiertos de. A. Ciprofloxacino 500 mg. de tres marcas distintas, codificadas como Lote A,. M IC. Lote B y Lote C.. O. Q. UI. 2.1.2 Material de Laboratorio: Los de uso común en laboratorio. Y. BI. 2.1.3 Equipos. HPLC 1260 ID G1329B serie: DEAAC10833. •. Balanza analítica SARTORIUS modelo: MSE36P-000-DM. •. Potenciómetro FISHER 32017. •. Balanza OHAUS PIONER serie: 8328320492. •. Equipo de Disolución DISTEK serie: 20112677/9134619. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. •. Equipo de espectrofotómetro UV-1700 serie: A11024100849. •. Ultrasonido FISHER SCIENTIFIC FS20. •. Baño María MEMMERT LASER ED-CC05/DIC04. •. Equipo de Filtración. •. Purificador de agua MILLIPORE REFERENCE 32075. •. Membrana filtrante. BI BL IO. •. 2.1.4 Reactivos y Estándares •. Estándar de Ciprofloxacino USP 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. •. Etilendiamínico de Ciprofloxacino. •. Acetonitrilo. •. Ácido fosfórico 0.025 M. •. Trietilamina. •. Ácido clorhídrico 0.01N. M IC. A. 2.1.5 Otros 1 Espátula. •. Agua purificada. •. Viales y tapas para HPLC. •. Columna C18 (5µm) 250 x 4.6 mm, equivalente a L1. •. Unidades de filtración Nylon de 0.45 µm. •. Jeringas descartables de 10 mL. •. Membranas filtrantes de Nylon de 0.45µm. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. •. BI BL IO. 2.2 MÉTODO:. 2.2.1. Recolección de la muestra: Se obtuvieron 90 comprimidos recubiertos de ciprofloxacino 500 mg que corresponden a tres lotes diferentes codificadas como Lote A, Lote B y Lote C, que han sido recolectadas al azar en farmacias y boticas del distrito de Ate - Lima 2.2.2. Control de calidad fisicoquímico: 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El control de calidad para las muestras que declararon contener como principio activo Ciprofloxacino 500 mg en comprimidos recubiertos se basó en el desarrollo de la Especificación Técnica y Metodología Analítica. de. Producto. Terminado. de. Ciprofloxacino. 500mg. Comprimidos Recubiertos del laboratorio Farmacéuticos MARKOS. M IC. A. S.A. identificada con código interno (CC-EMPT-C.02); la cual está basada a su vez en la monografía oficial de la USP 39.. UI. Descripción:. Q. a.. BI. O. - Procedimiento: Mediante precepción sensorial. Se empleó luz natural. Y. o adecuada.. AC I. A. - Criterio de aceptación: Comprimidos recubiertos de color amarillo. RM. verdoso, núcleo de color blanco ligeramente crema, de forma capsular,. FA. con bisección en una de sus caras.. DE. b. Identificación:. TE CA. - Procedimiento: Se procede según Dosaje. BI BL IO. Criterio de aceptación: El tiempo de retención del pico principal de Ciprofloxacino en el Cromatograma de la preparación de muestra se corresponde con el pico principal en el cromatograma de la preparación estándar según se obtiene en el ensayo de contenido por HPLC. c.. Dosaje de Ciprofloxacino HCl. H2O equivalente a Ciprofloxacino. - Procedimiento: Método HPLC 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Fase Móvil: Acetonitrilo y Solución C Solución A: Ácido Fosfórico 0,025M ajustado a pH= 2,0 ± 0,1 con Trietilamina Solución B: Acetonitrilo y Solución A (13:87) Solución C: Ácido Fosfórico 0,025 M ajustando a pH = 3,0 ± 0,1 con. M IC. A. Trietilamina. Q. Columna C18 (5µm) 250 x 4,6 mm,. O. :. BI. Columna. UI. Condiciones Cromatográficas. :. Longitud de Onda. RM. : :. FA. Flujo. DE. Volumen de Inyección : :. 278 nm 1,5 mL/minuto 10µL Muestras solución estándar y solución. TE CA. Aptitud de Sistema. 30°C ± 1°C. A. Temperatura. AC I. Y. equivalente a L1, Según USP. BI BL IO. de aptitud del sistema. Nota: el tiempo retención para Ciprofloxacino es 6,4-10,8 minutos. Los tiempos de retención relativos para el análogo etilendiamínico de ciprofloxacino y Ciprofloxacino son 0,7 y 1,0 respectivamente.. Requisitos de Aptitud Resolución: No menos de 6 entre el pico del análogo etilendiamínico de Ciprofloxacino y el pico de Ciprofloxacino. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Eficiencia de la Columna: No menos de 2500 platos teóricos a partir del pico de Ciprofloxacino en la Solución Estándar Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico del Ciprofloxacino solución estándar Desviación estándar relativa: No más de 1,5%, solución estándar. M IC. A. Preparación de la solución estándar Se pesó exactamente un aproximado de 40 mg de Ciprofloxacino HCl. Q. UI. estándar, se llevó a fiola de 200 mL añadir 40 mL de solución B para. BI. O. disolver, se sonicó por 5 minutos, se enrasó con el mismo diluyente, se. Y. agitó y filtró a través de membrana filtrante de Polyamida con tamaño. RM. AC I. A. de poro 0,45 µm (concentración 0,2 mg/mL de Ciprofloxacino). FA. Preparación de la solución de aptitud de sistema. DE. Se preparó una solución equivalente a 0,05 mg/mL de análogo. TE CA. etilendiamínico de Ciprofloxacino USP, disuelto en solución estándar, se agitó y filtró a través de membrana filtrante de Polyamida con. BI BL IO. tamaño de poro 0,45 µm. Preparación de la muestra Se transfirieron 5 comprimidos recubiertos a un fiola de 500 mL, se agregó 400 mL de solución B y se sometió a ultrasonido aproximadamente 20 minutos. Se diluyó con solución B a volumen, se mezcló y pasó a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro 0,45 µm. De esta solución se midieron 2 mL, se llevó a una fiola 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de 50 mL y se enrasó con solución B, se agitó y filtró a través de membrana filtrante de Polyamida con tamaño de poro 0,45 µm (concentración 0,2 mg/mL de Ciprofloxacino). Procedimiento. M IC. A. Separadamente se inyectó estándar y muestra, se realizó los cálculos,. 𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑀𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎. Y. 𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝐸𝑠𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟. 𝑐𝑜𝑛𝑐. 𝐸𝑠𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟. x 𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒𝑐𝑙𝑎𝑟𝑎𝑑𝑎 x FD x 100. FA. RM. FD: factor de dilución. AC I. A. % Ciprofloxacino =. BI. O. Q. Ciprofloxacino/Comprimido Recubierto.. UI. se determinó la cantidad de Ciprofloxacino HCl y se expresó en mg de. DE. d. Peso Promedio: -. TE CA. Se pesó no menos de 20 comprimidos recubiertos individualmente y se. BI BL IO. calculó el promedio. El peso promedio debe estar dentro del rango establecido en las especificaciones.. - Criterio de aceptación: 752,51 – 831,73 mg/Comp.Rec. e.. Dureza:. - Se midió la dureza de 6 comprimidos recubiertos, el promedio debe ser no menor de 3 kp - Criterio de aceptación: No menor de 3,0 kp.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. f.. Desintegración: - Se colocó una unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la canastilla, se agregó el disco y se hizo funcionar el aparato utilizando agua como liquido de inmersión, se mantuvo a 37°C ± 2°C. Se observó los. comprimidos recubiertos. dentro del tiempo. M IC. A. especificado. Cumple con los requisitos si todos los comprimidos recubiertos se han desintegrado completamente, si 1 o 2 comprimidos. Q. UI. recubiertos no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12. BI. O. comprimidos recubiertos adicionales, no menos de 16 de 18. Y. comprimidos recubiertos analizadas se desintegran completamente.. Disolución:. FA. g.. RM. AC I. A. - Criterio de aceptación: no mayor de 30 minutos. DE. - Cumplen con los requisitos de disolución cuando las cantidades de. TE CA. ingredientes activo disuelto a partir de las unidades de dosificación analizadas, en ningún caso es menor a Q + 5%, si no fuera así, se. BI BL IO. procede a realizar el análisis de 6 unidades más (S2), cumplirá con el requisito de disolución, si el promedio de las 12 unidades analizadas (S1 + S2) es igual o mayor que Q y ninguna unidad es menor que Q15%, si esto no sucede, se procede al análisis de 12 unidades más (S3), cumple con el requisito de disolución si el promedio de disolución en las 24 unidades (S1 + S2 + S3) es igual o mayor que Q y no más de 2 unidades son menores que Q – 15% y ninguna unidad es menor que Q – 25%. 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Medio. : Ácido Clorhídrico 0.01N, 900 mL. Aparato 2. : 50 rpm. Tiempo. : 30 minutos. M IC. A. Preparación de la muestra Se filtró una porción muestreada de cada vaso a través de papel. Q. UI. Whatman 42 o equivalente, se transfirió 1 mL de la porción filtrada a. AC I. Preparación del estándar. A. Y. BI. O. una fiola de 100 mL; se enrasó con ácido clorhídrico 0.01N y agitar. RM. Se pesó exactamente un aproximado a 30 mg de Ciprofloxacino HCl. FA. estándar, se llevó a una fiola de 100 mL. Se añadió ácido clorhídrico. DE. 0.01N para disolver, se sonicó 10 minutos, se enrasó con ácido. TE CA. clorhídrico 0.01N, de esta solución medir 1 mL y se llevó a una fiola. BI BL IO. de 50 mL, se enrasó con el mismo medio, agitar.. Procedimiento Se. leyeron. las. soluciones. de. estándar. y. muestras. en. el. espectrofotómetro UV a una longitud de onda de máxima absorbancia de 276nm, se utilizó ácido clorhídrico como blanco. Se realizó los cálculos y se determinó la cantidad disuelta de Ciprofloxacino y se expresó en porcentaje (%) - Criterio de aceptación: No menor a 80% (Q); 30 min. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. h. Uniformidad de Dosis: - Variación de peso Se seleccionaron no menos de 30 comprimidos recubiertos y se pesó con exactitud 10 comprimidos recubiertos individualmente, se calculó el contenido expresado como % de la cantidad declarada a partir del. M IC. A. peso individual y del resultado de la valoración. Se calculó el valor de aceptación. Q. UI. K(n=10) = 2,4. BI. O. Condiciones: T (Target) según USP: T es el promedio de los límites. Y. especificados en la definición de potencia en la monografía individual. RM. AC I. A. a menos que se especifique algo diferente. FA. - Criterio de aceptación: Valor de aceptación (VA) ≤ 15,0% (L1). DE. (AV): AV= |M-X| + ks. BI BL IO. TE CA. ❖ T≤101.5%. ➢ 98.5%≤X≤101.5%. M=X y AV=M-X + ks. ➢ X<98.5%. M=98.5% y AV=M-X + ks. ➢ X>98.5%. M=101.5% y AV=M-X + ks. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS TABLA 1: Especificaciones técnicas de ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos según USP 39 ESPECIFICACIONES TECNICAS DE CIPROFLOXACINO 500 mg , SEGÚN USP. A. 39. M IC. RESULTADOS ENSAYOS. ESPECIFICACIONES. LOTE B. LOTE C. Q. UI. LOTE A. BI. O. El tiempo de. Y. retención del pico. RM. Ciprofloxacino en el. AC I. A. principal de. FA. Cromatograma de la. DE. preparación de. Conforme. Conforme. Conforme. (ver Anexo. (ver Anexo. (ver Anexo. Nº1). Nº1). Nº1). 514.18. 535.85. 526.47. Identificación. TE CA. muestra se. corresponde con el. BI BL IO. pico principal en el. cromatograma de la. preparación estándar. según se obtiene en el ensayo de contenido por HPLC. Dosaje. 450,00 – 550,00. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. mg/Comp. recubierto. mg/Comp.. mg/Comp.. mg/Comp.. recubierto. recubierto. recubierto. 811,01. 824,94. 802.58. 752,51 – 831,73 Peso Promedio mg/Comp.Rec Dureza. mg/Comp.Rec mg/Comp.Rec mg/Comp.Rec. No menor de 3,0 kp.. 13,2. 13,8. 13,2. 3 min. 24 s.. 3 min. 44 s.. 3 min. 17 s.. M IC. A. No mayor de 30 Desintegración minutos. 97,37%. 10,552%. 2,863%. O BI Y. Valor de aceptación. 3,132%. AC I. A. (VA) ≤ 15,0% (L1). FA. RM. de dosis. 99,93%. Q. 97,67% en 30 min. Uniformidad. UI. No menor a 80% (Q); Disolución. DE. TABLA 2: Descripción de ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos de los tres. TE CA. lotes (A, B y C). BI BL IO. DESCRIPCION DE CIPROFLOXACINO 500 mg. LOTE A. Comprimidos recubiertos de color amarillo verdoso, núcleo de color blanco ligeramente crema, de forma capsular, con bisección en una de sus caras. Comprimidos recubiertos de color naranja, núcleo de color. LOTE B blanco, de forma capsular, con bisección en una de sus caras. Comprimidos recubiertos de color blanco, núcleo de color LOTE C blanco ligeramente crema, de forma capsular, sin bisección. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. en sus caras.. TABLA 3: Cantidad y porcentaje de ciprofloxacino clorhidrato 500 mg comprimidos recubiertos en el test de dosaje mediante el método HPLC de los lotes A, B y C.. Q. UI. M IC. A. CANTIDAD Y PORCENTAJE DE CIPROFLOXACINO 500 mg , SEGÚN EL ENSAYO DE DOSAJE DOSAJE (HPLC) Cantidad (mg/comprimidos) Porcentaje LOTE A 514.18 102.8% LOTE B 535.85 107.2% LOTE C 526.47 105.3%. BI. Cantidad declarada 500 mg Especificación: No menos de 90% y no más de 110% de la cantidad de Ciprofloxacino en la etiqueta.. RM. AC I. A. Y. • •. O. Leyenda:. FA. TABLA 4: Cantidad y porcentaje de Ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos en el. DE. test de disolución de los lotes A, B y C. BI BL IO. TE CA. CANTIDAD Y PORCENTAJE DE LA DISOLUCION DE CIPROFLOXACINO 500 mg LOTE A LOTE B LOTE C DISOLUCIONES Cantidad Porcentaje Cantidad Porcentaje Cantidad Porcentaje (mg) (%) (mg) (%) (mg) (%) D1 485,57 97.1133 497,33 99.4650 484.93 96.9865 D2 486,26 97.2516 501,48 100.2951 489.78 97.9550 D3 481,42 96.2833 491,79 98.3583 493.23 98.6468 D4 482,11 96.4216 494,56 98.9117 480.09 96.0181 D5 496,63 99.3267 509,08 101.8168 487.01 97.4016 D6 498,02 99.6034 503,55 100.7101 484.24 96.8482 PROMEDIO 488,33 97.67 499,63 99.93 486.55 97.31 Leyenda: • •. Disolución realizada a 37º C por 30 minutos a 50 rpm Especificaciones: no menor a 80% de la cantidad declarada de Ciprofloxacino clorhidrato comprimido recubierto.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 5: Uniformidad de dosis por variación de peso de Ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos de lotes A, B y C. M IC. A. UNIFORMIDAD DE DOSIS DE CIPROFLOXACINO 500 mg CRITERIOS LOTE A LOTE B LOTE C Promedio (%) 102.84 105.67 106.55 Desviación Estándar 0.334 0.576 0.604 Relativa Valor de Aceptación 2.142% 5.552% 6.5% (VA). Q. Valor de aceptación: ≤ 15,0%. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. •. UI. Leyenda:. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN Los ensayos de control de calidad que se realizaron a los 3 lotes de Ciprofloxacino 500 mg Comprimidos recubiertos fueron según la monografía indicada en la norma oficial USP 39. El primer ensayo que se realizó fue la descripción del aspecto de los comprimidos. M IC. A. mediante el método de observación directa, descrito en la Tabla 2, no encontrándose. UI. grietas, polvo suelto en la superficie, ni distribución de color no uniforme en los. Q. lotes A, B y C; que demostraría una deficiencia desde el punto de vista estético y. BI. O. que no solo puede ser asociada por el paciente con una falta en la uniformidad de. A. Y. contenido o algún tipo de deterioro, sino también a una baja calidad en general del. RM. AC I. comprimido29.. FA. La segunda prueba fue el ensayo de identificación que se emitió de la preparación. DE. estándar y muestra obtenida en la valoración de los comprimidos recubiertos de. TE CA. Ciprofloxacino 500 mg de los lotes A, B y C. En el anexo 1, se observa el tiempo de. BI BL IO. retención (Rec Time) del pico principal de Ciprofloxacino clorhidrato de la solución muestra se corresponde con el tiempo de retención (Rec Time) de la preparación estándar, logrando identificar el principio activo, que presentó un tiempo de retención de 9 minutos; excepto el lote B, que tuvo un tiempo de retención de 11,5 minutos, esto se debe a la condición de la columna o a la preparación de la fase móvil que puede aumentar o retrasar el tiempo de retención del principio activo a analizar. La prueba de identificación de Ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos se realizó mediante el método de cromatografía líquida de alta precisión. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (HPLC). La cromatografía líquida de alta precisión es una técnica utilizada para separar los componentes de una mezcla. Consiste en una fase estacionaria no polar (columna) y una fase móvil, que en este caso contiene acetonitrilo, ácido fosfórico 0,025 M y trietilamina. La fase estacionaria es sílica que se ha tratado con RMe2SiCl. La fase móvil actúa de portador de la muestra. La muestra en solución. M IC. A. es inyectada en la fase móvil. Los componentes de la solución emigran de acuerdo a las interacciones no-covalentes de los compuestos con la columna. Estas. Q. UI. interacciones químicas, determinan la separación de los contenidos en la muestra, el. BI. O. cual permitió una separación adecuada de Ciprofloxacino de los excipientes de la. RM. AC I. A. Y. solución muestra y compararlas con el pico principal de la solución estándar. 30. FA. El ensayo de dosaje de Ciprofloxacino se realizó según el método de cromatografía. DE. liquida de alta performance (HPLC), como se muestra en el Tabla 3; obteniéndose. TE CA. cantidades y porcentajes similares entre los lotes A, B y C. Los componentes de la muestra de la solución estándar y la solución muestra interaccionan de distinta. BI BL IO. forma con la fase estacionaria y con la fase móvil. De este modo, los componentes atraviesan la fase estacionaria a distintas velocidades y se van separando. Después de haber pasado los componentes por la fase estacionaria y haberse separado, pasan por un detector que genera una señal que puede depender de la concentración y del tipo del compuesto. El papel esencial de las bombas es impulsar a la fase móvil con presión y flujo constante, las columnas que se utilizan normalmente son de acero inoxidable y los detectores su papel fundamentalmente es de indicar el momento de. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. aparición de los diferentes componentes que constituyen la muestra, calificarlo cualitativamente como cuantitativamente (dosaje). El Lote A presentó la cantidad de 514.18 mg/ comprimido; el lote B, 535.85 mg/comprimido y el lote C 514.17 mg/comprimido. Representando en cantidades porcentuales sería 102.8%, 107.2% y 102.8% respectivamente. Los tres lotes. M IC. A. presentan cantidades mayores al 100% de la cantidad declarada que es 500 mg, por lo tanto se encuentran dentro de las especificaciones indicadas en la monografía. Q. UI. individual dictada por la Farmacopea de los Estados Unidos USP 39, el cual indica. BI. O. que Ciprofloxacino Comprimidos recubiertos contiene no menos de 90,0% (450. Y. mg/comprimido) y no más de 110,0% (550 mg/comprimido) de la cantidad. AC I. A. declarada en la etiqueta. Según estos resultados se puede constatar al buen proceso. RM. de manufactura y de la formulación de los comprimidos recubiertos de los lotes A,. DE. FA. B y C. 23. TE CA. El siguiente ensayo fue la dureza de los comprimidos. Para este ensayo se utilizó un durómetro, el cual mide la resistencia y dureza de los comprimidos para verificar. BI BL IO. que puedan resistir el proceso de producción, empaque y distribución y venta, también para que la dureza del medicamento permita su desintegración dentro del cuerpo o que sea fácil de masticar. Presentaron 13.2, 13.8 y 13.2 kp de dureza del lote A, B y C respectivamente. 23. El siguiente ensayo fue desintegración, este método se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones de operación preestablecidas. Este ensayo 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. aplica a cápsulas y tabletas con o sin recubrimiento, así como a granulados efervescentes y tabletas efervescentes. En la tabla 1 tenemos los resultados del ensayo de desintegración, de los lotes A, B y C que resultaron ser menor de los 30 minutos como se encuentran en las especificaciones. 23. M IC. A. La prueba de disolución mide la capacidad de un principio activo contenido en una forma farmacéutica sólida para disolverse en un medio determinado, bajo. Q. UI. condiciones experimentales controladas. Esta prueba es muy importante, ya que. BI. O. además de proporcionar información acerca de la biodisponibilidad de un fármaco. Y. también provee información sobre la uniformidad de un lote a otro. En el Tabla 4 se. AC I. A. presentan las cantidades y los porcentajes de disolución de las tabletas de. RM. ciprofloxacino 500 mg disueltos por 30 minutos, en Ácido Clorhídrico 0.01N a 37º. FA. C, a una velocidad de 50 rpm. Estas condiciones son determinadas con base a las. DE. propiedades intrínsecas del fármaco y a su comportamiento de disolución. TE CA. Los porcentajes de la disolución fueron 97.67% para el lote A, 99.93% para el lote B y 97.31% para el lote C. 23 Lo que significa que a los 30 minutos, a una velocidad. BI BL IO. de 50 rpm, Ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos en medio de disolución HCl 0.01N a 37° se ha disuelto más del 80% del comprimido. Por lo tanto, la disolución de los comprimidos de los Lotes A, B y C tuvo resultados aceptables de acuerdo a la USP 39.. En las formas farmacéuticas, se puede encontrar medicamentos con altas y bajas concentraciones de fármaco, entonces para asegurar la cantidad del principio activo (potencia) se realizó la prueba de uniformidad de dosis; la cual depende de factores 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. como: la uniformidad de fármaco en la mezcla del granulado, segregación del polvo durante los varios procesos de manufactura y variación de peso de las tabletas. En la tabla 5 se observan los resultados de la prueba de uniformidad de dosis efectuada por variación de peso. Como el peso promedio de las tabletas fue de 811,05 mg que contiene 500 mg de principio activo, que representa. M IC. A. aproximadamente el 63% del peso de la tableta; según USP, cuando el porcentaje del principio activo contenido en la tableta recubierta es mayor de 25%, la prueba. Q. UI. de uniformidad de dosis debe realizarse por variación de peso. Por otro lado, las. BI. O. cantidades de ciprofloxacino encontradas por tableta están expresadas en. Y. porcentajes, los cuales deben cumplir con el criterio antes mencionado, se añadió el. AC I. A. requisito de que la desviación estándar relativa (DSR) de la concentración del. RM. fármaco en las unidades de dosificación final fue menor de 2%. Además, otra. FA. condición que se tiene que cumplir es la evaluación del target (T), donde se quieren. DE. datos como desviación estándar, promedio, valor K, según sea el caso. El T está. TE CA. relacionado con el promedio de los rangos especificados en la norma (90% y 110%) siendo el promedio 100%; es decir, tendremos en cuenta la condición: T≤ 101,5%,. BI BL IO. mencionada en los criterios de aceptación para uniformidad de dosis. El promedio (X) de la uniformidad por variación de peso obtenido en el análisis para los tres lotes A, B y C fue mayor de 101.5% (X>101.5%), entonces el valor de M=101.5% y el valor de aceptación fue 2.142%, 5.552% y 6.5%. Los tres lotes analizados presentaron su AV ≤15% 23. Lo que se puede apreciar la uniformidad de dosificación por variación de peso de ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos se encuentra dentro de los límites establecidos según la USP 39. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta prueba se realiza con la finalidad de que cada unidad posea la misma cantidad de fármaco y sobre todo que exista poca variación de un lote a otro.. En consecuencia, los comprimidos recubiertos de ciprofloxacino 500 mg de los tres lotes A, B y C. cumplen las pruebas de descripción, identificación, dosaje,. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. disolución, desintegración, dureza, peso promedio y uniformidad de dosis. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES. -. Se evaluó la calidad fisicoquímica de comprimidos recubiertos de Ciprofloxacino 500 mg comercializados en el mercado nacional.. -. Se determinaron los parámetros fisicoquímicos de tabletas recubiertas de. M IC. A. Ciprofloxacino 500 mg, respecto a descripción, identificación, dosaje, peso. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. promedio, dureza, desintegración, disolución y uniformidad de dosis.. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. Tait K. Industria Farmacéutica. Enciclopedia de salud y seguridad en el Trabajo [Internet]. Madrid: 2001. [Consultado 18 de junio 2017]. Disponible en: http: //www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentos/TextosOnline/EnciclopediaOIT/t. M IC. A. omo3/79.pdf. UI. 2. Carpio, M. Análisis Fisicoquímico de Ranitidina 50 mg/ 2mL Solución Inyectable. Q. realizado en el Laboratorio de Control de Calidad Hypatia S. A. [Tesis para optar el. Y A. universidad Nacional de Trujillo; 2001. BI. O. Titulo de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la. AC I. 3. Carbajal, K. Control de Calidad Fisicoquímico de Nafazolina Clorhidrato 0,1%. RM. Solución Oftálmica estéril realizado en el Laboratorio Vitaline S.A.C. [Tesis para. FA. optar el grado de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la. DE. Universidad Nacional de Trujillo; 2011. TE CA. 4. Cieza, V. Control Fisicoquímico de Ciprofloxacino 200 mg/100 mL inyectable. BI BL IO. realizado en el laboratorio de control de Calidad Hypatia S. A. [tesis para optar el título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2010 5. Flores C. control de calidad de Ibuprofeno 100 mg /5 mL Suspensión Oral realizado en el Laboratorio de Control de Calidad Hypatia S. A. [Tesis para optar el Titulo de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2011. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:Qsjs9ez8MDsJ:www.seqc. es/dl.asp%3F184.149.202.241.0.20.10.3.101.159.3.113.230.199.71.4.205.159.73.23 2.249.7.73.214.142.74.182.32.48.9.5.156.10.207.207.95.26.210.62.77.236.87.234.1 34.212.190.32+&cd=1&hl=es&ct=clnk&gl=pe 26. Fernández I, García E. Cuantificación de compuestos por cromatografía: Método. [Consultado. 10. agosto. M IC. A. del Patrón Externo [Internet]. España: Universidad Politécnica de Valencia; 2012 2015].. en:. Q. UI. https://riunet.upv.es/handle/10251/16719#. Disponible. BI. O. 27. Helman J. Farmacotécnia Teoría y Práctica. 3° Ed. Editorial Continental S. A.. Y. México. 1984. Pp: 285-286. AC I. A. 28. Cruzado, Samame, Valencia, Villar. Formulario Nacional de Medicamentos. RM. Esenciales. Ministerio de Salud. 2008. Pp: 195 -196. FA. 29. Santillán E. Análisis Fisicoquímico de Levocetirizina 5 mg tabletas recubiertas. DE. [Informe de prácticas pre-profesionales para optar el grado académico de Químico. TE CA. Farmacéutico] Trujillo: Universidad Nacional de Trujillo. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Facultad de Farmacia y Bioquímica; 2014. BI BL IO. 30. Khan A, Zafar I, Jamshaid A, Ghulam S, Bilal M, Khan T. The Development and Validation of HPLC-UV method for Analysis of Ciprofloxacin in serum and aqueous Humour. Arch Pract Pharm 2011; 2(3):116-122.. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. ANEXOS. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO Nº 1: CROMATOGRAMAS DE CIPROFLOXACINO 500 mg PARA EL ENSAYO DE IDENTIFICACION EMITIDAS DE LA PREPARACIÓN MUESTRA Y ESTÁNDAR, SEGÚN SE OBTUVO EN EL DOSAJE POR EL METODO HPLC.. LOTE A. ESTANDAR. •. MUESTRA. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. •. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. LOTE B. ESTANDAR. •. MUESTRA. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. •. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. LOTE C. ESTANDAR. •. MUESTRA. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. •. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO Nº 2: CANTIDAD (mg/ comprimido), TIEMPO DE RETENCION Y AREAS DE LOS CROMATOGRAMAS EN EL ENSAYO DE DOSAJE DE CIPROFLOXACINO 500 mg EN LOA LOTES A, B Y C. LOTE A. ESTANDAR. •. MUESTRA. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. •. 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(50) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. LOTE B. ESTANDAR. •. MUESTRA. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. •. 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(51) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. LOTE C. ESTANDAR. •. MUESTRA. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. •. 43 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(52) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO Nº 3: REQUISITOS DE APTITUD EN EL ENSAYO DE DOSAJE DE CIPROFLOXACINO 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS. •. RESOLUCIÓN: No menos de 6 entre el pico del análogo etilendiamínico de Ciprofloxacino y el pico de Ciprofloxacino. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. LOTE A. 44 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(53) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. LOTE B. BI BL IO. TE CA. DE. LOTE C. 45 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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