Calidad fisicoquímica de tabletas de naproxeno sódico 550 mg comercializadas en el mercado nacional

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE. UI. M. IC. A. FARMACIA Y BIOQUÍMICA. O Q. Calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico 550 mg. IA. Y. BI. comercializadas en el mercado nacional. AC. TESIS II. M. PARA OPTAR EL GRADO DE. CA TE. AUTOR:. DE. FA R. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA. ASESOR:. BI BL IO. QUEZADA GARCÌA, MARCO WILFREDO. DR. Q.F. CASTILLO SAAVEDRA, ERICSON FÉLIX. TRUJILLO – PERU 2016. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. Dedicatorias. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Dios…. UI. M. IC. A. Mi agradecimiento se dirige a quien ha forjado mi camino y me ha dirigido por el sendero correcto, en que todo momento está conmigo ayudándome a aprender de mis errores y no cometerlos otra vez. Eres quien guía el destino de mi vida te lo agradezco Padre Celestial.. BI. O Q. A Mis Padres…. AC. IA. Y. SANTOS ERASMO QUEZADA VILLARREAL Y EVA ESMERALDA GARCIA VALDIVIEZO. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. A mis padres por su amor ,trabajo y sacrificio, en todo estos años porque siempre me brindaron su apoyo, consejos , por estar siempre a mi lado y brindarme todo el tiempo necesario para realizarme profesionalmente por forjarme valores ,hacer de mi persona responsable en mis estudios y asi lograr todos mis objetivos.. A mis hermanos:. DORIS, VERONICA, DEYBI, HENRY Y YASIRA. Por el amor y apoyo moral que siempre he recibido de ustedes y a mi sobrinita YULEI mi motivación e inspiración y mi gran felicidad. GRACIAS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Un especial agradecimiento a mi asesor Dr. Qf. Ericson Castillo Saavedra Por ser un profesional y por su desinteresada ayuda, asesoramiento y. UI. M. IC. A. amistad, que hizo posible la realización del presente informe. O Q. A mis amigos y docentes universitarios,. BI. Por apoyarme con mi aprendizaje y formación personal, por tenerme. IA. Y. paciencia, estima y saber comprender las inquietudes y travesuras. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. estudiantiles.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M. IC. A. JURADO DICTAMINADOR. O Q. UI. _____________________________. BI. Dr. Q.f. Carmen Ayala Jara. FA R. M. AC. IA. Y. PRESIDENTE. DE. _____________________________________. MIEMBRO. BI BL IO. TE. CA. Dr. Q.f. Ericson Castillo Saavedra. ______________________________ Mg. Q.f. Rubén Aro Díaz MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÒN Señores miembros del jurado dictaminador: Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de grados y títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado criterio, la presente Tesis II titulado: “CALIDAD. FISICOQUIMÍCA. DE. TABLETA. NAPROXENO. 550. mg. A. COMERCIALIZADA EN EL MERCADO NACIONAL”. M. IC. Es propicia esta oportunidad para manifestar mi más sincero reconocimiento a nuestra. UI. alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad contribuyeron. BI. O Q. a nuestra formación profesional.. IA. Y. Dejo a vuestro criterio, señores miembros del jurado dictaminador, la calificación del. Trujillo, Octubre del 2016. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. presente trabajo científico.. ---------------------------------------------------------QUEZADA GARCÍA, MARCO WILFREDO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE RESUMEN…………………………………………………………………….... i ABSTRACT………………………………………………………………………ii INTRODUCCIÓN……………………………………………………1. II.. MATERIALES Y MÉTODOS………………………………….........8. III.. RESULTADOS……………………………………………………....13. IV.. DISCUSIÓN………………………………………………………….17. V.. CONCLUSIONES……………………………………………………20. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………..21. VII.. ANEXOS………………………………………………………...........26. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. I.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la calidad fisicoquímica de las tabletas de Naproxeno Sódico de 550 mg comercializadas en el mercado nacional a través de sus parámetros fisicoquímicos como descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura, peso promedio y desintegración. Para ello se basó en el desarrollo de la técnica analítica de producto en proceso de un laboratorio nacional identificada con código interno (CC.EMPP-P.15), así como del cumplimiento de su especificación técnica de producto. A. terminado de Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas con código interno. M. IC. (CC.EMPT-P.15); la cual está basada a su vez en la monografía oficial de la USP 38.. O Q. UI. Después de realizado el análisis de calidad fisicoquímica se concluyó que los lotes A y B cumplen con las especificaciones de descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura,. IA. Y. BI. peso promedio y desintegración, establecidas en la USP 38.. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. Palabras clave: Naproxeno Sódico, Calidad fisicoquímica.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This study aimed to evaluate the physical and chemical quality of tablets Naproxen Sodium 550 mg sold on the domestic market Through his physico-chemical parameters such as description, loss on drying, breaking strength, average weight and disintegration. For it was based on the development of the analytical technique in process of a national laboratory identified with internal code (CC.EMPP-P.15) and compliance with the technical specification of the finished product Naproxen sodium 550 mg coated tablets. IC. A. internal code (CC.EMPT-P.15); which is itself based on the official monograph USP 38.. M. After the analysis performed physicochemical quality concluded that lots A and B meet. O Q. UI. the specifications of description, loss on drying, breaking strength, average weight and. Y. BI. disintegration, established in USP 38.. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Keywords: Naproxen Sodium, Physicochemical quality. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana1. La industria farmacéutica es actualmente uno de los sectores empresariales más rentables e influyentes del mundo, lo cual produce admiración por sus contribuciones a la salud y. IC. A. a la ciencia, pero también controversias respecto a las políticas y estrategias de marketing. UI. M. llevadas a cabo2.. O Q. Su fundamento es la investigación y desarrollo (I+D) de medicamentos para prevenir o. BI. tratar las diversas enfermedades y alteraciones. Los principios activos que se utilizan en. Y. los medicamentos presentan una gran variedad de actividades farmacológicas y. AC. IA. propiedades toxicológicas. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el. M. descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor. FA R. actividad terapéutica y menos efectos secundarios. En este sentido, los biólogos moleculares, químicos y farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos. DE. aumentando la actividad y la especificidad. Estos avances suscitan, a su vez, una nueva. CA. preocupación por la protección de la salud y la seguridad de los trabajadores en la. TE. industria farmacéutica2,3.. BI BL IO. Son muchos los factores dinámicos científicos, sociales y económicos que configuran la industria farmacéutica. Algunas compañías farmacéuticas trabajan tanto en los mercados nacionales como en los multinacionales. En todo caso, sus actividades están sometidas a leyes, reglamentos y políticas aplicables al desarrollo y aprobación de fármacos, la fabricación y control de calidad, la comercialización y las ventas. Investigadores, tanto de instituciones públicas como del sector privado, médicos y farmacéuticos, así como la opinión pública, influyen en la industria farmacéutica3. Los reglamentos y las políticas de asistencia sanitaria aplicables a los productos farmacéuticos son sensibles a los intereses públicos, de grupos de defensa y privados. La interacción de todos estos complejos factores influye en el descubrimiento, desarrollo, fabricación, comercialización y venta de fármacos. La industria farmacéutica es influenciada por los descubrimientos científicos y por la experiencia toxicológica y 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. clínica. Existen diferencias fundamentales entre las grandes organizaciones dedicadas a un amplio espectro de actividades de descubrimiento y desarrollo de fármacos, fabricación y control de calidad, comercialización y ventas, y otras organizaciones más pequeñas que se centran en algún aspecto específico. Aunque la mayor parte de las compañías farmacéuticas multinacionales participan en todas esas actividades, suelen especializarse en algún aspecto en función de diversos factores del mercado nacional. El descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos está en manos de organizaciones universitarias, públicas y privadas. En este sentido, la industria de la biotecnología se ha convertido en un sector fundamental de la investigación farmacéutica innovadora. A. IC. A. menudo se establecen acuerdos de colaboración entre organizaciones de investigación y. UI. M. grandes compañías farmacéuticas para explorar el potencial de nuevos principios. O Q. activos3,4.. BI. Muchos países tienen sistemas específicos de protección de los fármacos y los procesos. Y. de fabricación en el marco del sistema general de protección de los derechos de propiedad. AC. IA. intelectual. En los casos en los que esta protección legal es limitada o no existe, hay. M. compañías especializadas en la fabricación y comercialización de medicamentos. FA R. genéricos3,4.. DE. La industria farmacéutica requiere de la inversión de grandes capitales debido a los gastos. CA. asociados a la I+D, autorización de comercialización, fabricación, garantía y control de calidad, comercialización y ventas. Numerosos países han adoptado reglamentos. BI BL IO. TE. aplicables al desarrollo y la autorización de comercialización de los fármacos. En ellos se establecen requisitos estrictos de buenas prácticas de fabricación que garantizan la integridad de las operaciones industriales y la calidad, seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos. El comercio internacional y nacional, así como las políticas y prácticas en materia de impuestos y de finanzas, afectan a la forma en que la industria farmacéutica trabaja en un país. Existen diferencias significativas entre los países desarrollados y en desarrollo con respecto a sus necesidades de sustancias farmacéuticas. En los países en desarrollo, en los que prevalecen la malnutrición y las enfermedades infecciosas, los fármacos más necesarios son los suplementos4. Las principales compañías farmacéuticas son multinacionales que poseen numerosas filiales alrededor del mundo. Por otro lado, el sector farmacéutico da ocupación a una gran cantidad de profesionales de distintas ramas y niveles técnicos. Estos profesionales trabajan en investigación y desarrollo, producción, control de calidad, marketing, 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. representación médica, relaciones públicas o administración general, editar un gran dinamismo al sector y a la economía global5. En la fabricación de productos farmacéuticos, así como en la de otros productos relacionados con el campo de la salud, es indispensable realizar una inspección completa al proceso de la producción aplicando normas establecidas a fin de garantizar al consumidor que los productos que recibe son de buena calidad6. Las sustancias farmacéuticas son biológicamente activas y pueden causar también, en grado variable, efectos indeseables. El riesgo de reacciones graves y de fracaso. IC. A. terapéutico se acentúa cuando los productos son de calidad inferior o se administran. M. incorrectamente. Para evitar ello, la elaboración, envasado y comercialización de. O Q. UI. productos debe sujetarse a las normas aceptadas internacionalmente, comúnmente conocidas como “Buenas Prácticas de Manufacturas” (BPM). En ese sentido, la dirección. Y. BI. General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, ha. IA. elaborado el presente Manual de Buenas Prácticas de Manufactura, para su adopción. AC. oficial. Este Manual ha sido preparado en base al Informe 32 de Organización Mundial. M. de la Salud, el mismo que recoge la opinión del Comité de Expertos de la Organización. FA R. Mundial de la Salud en especificaciones para las preparaciones farmacéuticas 6.. DE. La aplicación de las Buenas Prácticas de Manufactura por parte de los fabricantes, asegura. CA. que todos los lotes de los productos farmacéuticos sean elaborados con materias primas. TE. de calidad adecuada, que cumplen con las especificaciones de la farmacopea tomada. BI BL IO. como referencia, que se han envasado y rotulado en forma correcta, son estables y tienen la adecuada biodisponibilidad durante su vida útil si se mantienen en las condiciones especificadas en las normas de almacenamiento e indicaciones en el rotulado 6. El uso oficial de estas normas estándar por parte de las Autoridades de Salud, permitirá establecer una base técnica indispensable para el reconocimiento y aceptación los resultados y decisiones por parte de la propia autoridad, como por los fabricantes de productos farmacéuticos6. La calidad puede definirse como la capacidad de un producto o de un servicio de satisfacer las necesidades del usuario. Para obtener una calidad duradera, es necesario establecer un sistema de garantía de calidad, el que se define como “el establecimiento de un conjunto adecuado de disposiciones preestablecidas y sistemáticas destinadas a dar confianza en la obtención de la calidad requerida”. Sin embargo, aun la aplicación estricta de un sistema 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. adecuado de garantía de calidad no exime del control al producto terminado, ya que a pesar de todas las precauciones que se puedan tomar a nivel de la fabricación o la preparación de los productos farmacéuticos, los pacientes y los profesionales de la salud no están a salvo de los incidentes que se presentan en las distintas etapas del proceso 7. El control de calidad realizado involucra inspección del aspecto físico y dimensiones de las tabletas, friabilidad, variación de peso, pH, viscosidad, gravedad específica, porcentaje de pérdida por secado, porcentaje de humedad, volumen específico de polvos; que son variables, que están relacionadas directamente con el proceso. También se. A. determina la potencia de diferentes formas de dosificación, que incluyen tabletas,. M. IC. cápsulas, suspensiones orales, jarabes e inyectables; de los diferentes medicamentos. O Q. UI. registrado bajo su rótulo 8,9.. Los analgésicos son medicamentos que reducen o alivian el dolor de cabeza, dolores. Y. BI. musculares, artritis, u otros dolores. Hay diferentes medicamentos para el dolor, y cada. IA. uno tiene ventajas y riesgos. Algunos tipos de dolor responden mejor a ciertos. AC. medicamentos que otros. Cada persona puede tener también una respuesta ligeramente. FA R. M. diferente a un calmante para el dolor10,11.. En el caso del Naproxeno sódico, analgésico, antipirético, usado para tratamiento de. DE. enfermedades reumáticas y procesos dolorosos inflamatorios como mialgias,. CA. dismenorreas, etc que actúan fundamentalmente disminuyendo la síntesis de. TE. prostaglandinas (PG) y tromboxanos (Tx) a partir del ácido araquidónico, al inhibir la. BI BL IO. enzima ciclooxigenasa12,13 . Naproxeno sódico es un miembro de la familia de los antinflamatorios no esteroidales (AINES) con un grupo ácido arilacetico, se puso a la venta en 1980 como Apronax y en el Perú con el nombre comercial de Apronax, siendo comercializado inicialmente por Grunenthal Peruana y actualmente por Química Farmacéutica Bayer. El nombre químico de Naproxeno sódico es (S)-6-Metoxi-alfa-metil-2-Naftalenacetato (-)-Sódico, su fórmula empírica C14H13NaO3, tiene un peso molecular de 252,24 g/mol y pKa 4,5. Este compuesto es un polvo cristalino blanco a ligeramente cremoso, soluble en agua y metanol, ligeramente soluble en alcohol y ligeramente soluble en acetona y prácticamente insoluble en cloroformo y tolueno 11,13. Desde el punto de vista farmacocinética, Naproxeno sódico se solubiliza fácilmente en agua y se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal tras su 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. administración oral alcanzándose niveles plasmáticos máximos al cabo de 1 a 2 horas, dependiendo del estado prandial, tiene una vida media de 13 horas y a niveles terapéuticos se une a la albumina sérica en más de 99%, aproximadamente un 95% de la dosis de Naproxeno sódico se excreta en la orina inalterada o como 6-desoximetil Naproxeno y sus conjugados. La velocidad de excreción del Naproxeno sódico corresponde a la velocidad de desaparición del fármaco en el plasma11,12,13. A pesar de que Naproxeno sódico de 550 mg es un medicamento muy usado en la población actual por sus indicaciones, no forma parte de los medicamentos registrados. A. en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales, pero si están sus otras. M. IC. presentaciones como antiinflamatorio o analgésico (275 y 500mg)14.. O Q. UI. En la actualidad existen tres presentaciones de Naproxeno sódico como antiinflamatorio. BI. o analgésico, de 275, 500, y 550mg15,16.. Y. En el 2012, un estudio realizado por Oliveira en Brasil sobre el estudio de control de. AC. IA. suspensiones de calidad físicoquímica oral Naproxeno sódico, indican la importancia del control de calidad en productos manipulados, y también la necesidad de control de. DE. y la calidad de estos productos17. FA R. M. inspección, en las farmacias brasileñas, con el fin de garantizar la seguridad del paciente. Otro estudio realizado por López en el 2005 sobre una recopilación de monografías de. CA. ciento veinticinco principios activos más utilizados en el Laboratorio de Tecnología. TE. Farmacéutica y en la Industria, donde está incluido Naproxeno, demuestra que el control. BI BL IO. de calidad fisicoquímico es importante para garantizar la seguridad del producto 18. Del mismo modo, Mora en su estudio del 2006, sobre la validación de una metodología analítica para la cuantificación de Naproxeno en estudios de reparto líquido/líquido mediante espectrofotometría ultravioleta, concluye que la calidad fisicoquímica es importante para obtener un resultado confiable al momento de realizar la cuantificación por espectrofotometría ultravioleta19. En el 2012, un informe de prácticas pre-profesionales realizado por Villena en Perú sobre los perfiles de disolución de Naproxeno sódico en tabletas multifuentes y el producto innovador a pH 7.4, dice que el análisis fisicoquímico es importante para la liberación del principio activo20.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Otro estudio realizado por Medina en el año 2008 sobre validación de método analítico de valoración de Naproxeno sódico 550 mg. tableta por cromatografía líquida de alta performance, lo cual revela que los análisis fisicoquímicos son vitales para una validación de un equipo21. En un estudio realizado por la universidad de Carabobo facultad experimental de ciencias y tecnología departamento de química coordinación de pasantías, sobre el análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos, concluye que los parámetros fisicoquímicos son importantes en la industria farmacéutica22.. IC. A. En otro estudio realizado por la universidad de el Salvador facultad de química y. M. farmacia, sobre la correlación de la calidad fisicoquímica ─ condiciones de. O Q. UI. almacenamiento de dos analgésicos comercializados en el mercado central de san salvador y farmacias aledañas, concluye que los parámetros fisicoquímicos son. Y. BI. importante y que se debe llevar una inspección constante23.. AC. IA. En un estudio realizado por la universidad ICESI facultad de ciencias naturales departamento de ciencias químicas programa de química farmacéutica Santiago de Cali,. FA R. M. sobre el estudio de la solubilidad de la sal Naproxeno-cobre en medios acuosos, concluye que los parámetros fisicoquímicos son indispensables, para los demás procesos como la. BI BL IO. TE. CA. DE. disolución24.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS: Objetivo general. . Evaluar la calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico 550 mg comercializadas en el mercado nacional.. Objetivos específicos. . Determinar los parámetros fisicoquímicos de Naproxeno sódico de 550 mg, respecto a descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura, peso promedio, y. IC. Establecer si los lotes A, B y C cumplen con los parámetros ficoquímicos. M. . A. desintegración.. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. establecidos por la USP.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. 1.1. MATERIAL 1.1.1. Muestra La muestra estuvo conformada por 3 lotes diferentes de 30 tabletas recubiertas cada uno de diferente laboratorio que declaren contener como principio activo Naproxeno sódico de. IC. A. 550 mg. Estos 3 lotes se codifico con las letras A, B y C. UI. M. respectivamente.. BI. O Q. 1.1.2. Material de vidrio. Y. El de uso común de control de calidad de un laboratorio. AC. Balanza analítica OHAUS, modelo PA214.. CA. -. Balanza se humedad SARTORIUS, modelo MA 50H.. DE. -. FA R. M. 1.1.3. Equipos. IA. nacional.. Durómetro VARIAN VK 200.. -. Desintegrador DISTEK, modelo DS3100.. BI BL IO. TE. -. 1.1.4. OTROS -. Agua purificada. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.2. MÉTODO : 1.2.1. Recolección de la muestra: La adquisición de 30 tabletas recubiertas, correspondiente a los 3 lotes de diferente laboratorio, se realizó en diferentes establecimientos farmacéuticos autorizados del distrito de San Juan Lurigancho.. A. 1.2.2. Control de calidad fisicoquímico:. M. IC. El control de calidad para las muestras que declaran contener. O Q. UI. como principio activo Naproxeno Sódico de 550 mg tabletas. BI. recubiertas se basó en el desarrollo de la Técnica Analítica de. IA. Y. Producto en Proceso de un laboratorio nacional identificada con. AC. código interno (CC.EMPP-P.15), así como del cumplimiento de. FA R. M. su Especificación Técnica de Producto Terminado de. DE. Naproxeno Sódico de 550 mg tabletas recubiertas con código. CA. interno (CC.EMPT-P.15);la cual está basada a su vez en la. BI BL IO. TE. monografía oficial de la USP 3816.. -. -. a.. Descripción:. Procedimiento: Mediante precepción visual. Se empleará luz natural o adecuada. Criterio de aceptación: Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema25. Referencia: CC-MAG.017. -. Reportar la descripción obtenida en el formato de CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012)25.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b. Pérdida por secado: - Cantidad de muestras: 10 tabletas recubiertas. - Procedimiento: En estufa: Pesar exactamente un aproximado de 2 g de muestra pulverizada, correspondiente a cada punto de. A. muestreo, en 3 pesafiltros previamente tarados y. M. IC. colocarlos en la estufa a una temperatura de 105º por. O Q. UI. espacio de 3 horas; luego de enfriados, pesar los. BI. pesafiltros con la muestra seca. Realizar los cálculos y. IA. Y. determinar el porcentaje de peso perdido en el secado,. AC. equivalente al porcentaje de humedad presente en la. FA R. M. muestra26.. DE. En analizador de humedad: Colocar 2 g de muestra. BI BL IO. TE. CA. pulverizada, correspondiente a cada punto de muestreo, en un platillo previamente tarado y someterlo al siguiente programa de secado: Inicio de análisis: Con estabilización y cierre automático Programa de calefacción: Secado estándar Temperatura: 150º Fin de análisis: Automático Modo de indicación: Humedad (%L) Leer el porcentaje de peso perdido en el secado, equivalente al porcentaje de humedad presente en la muestra (%L).. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Concluida la prueba de pérdida por secado, reportar los resultados obtenidos y el promedio de los mismos en el formato de cálculos y resultados (F-CC.012), el resultado obtenido debe estar en el rango establecido. *Registrar las especificaciones para el proceso de tableteado en el formato CONTROL DE PROCESOS. A. (F-CC.037 V2) y entregar al departamento de. M. IC. producción26.. O Q. UI. Asimismo consignar en este formato, en el ítem. BI. resultados iniciales, el promedio obtenido en la prueba. IA. Y. de pérdida por secado. Los resultados correspondientes. AC. a las demás pruebas, requeridas en este ítem, serán. FA R. M. completados luego de procesar las muestras de inicio de. DE. tableteado26. Criterio de aceptación: No mayor de 6,0%26. CA. -. BI BL IO. TE. Referencia: CC-MAG.011. -. c.. Fuerza de ruptura:. Procedimiento: Determinar la fuerza de ruptura de 6 tabletas recubiertas como mínimo, reportar la fuerza de ruptura individual y el promedio de las mismas en el formato CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012). El promedio debe estar en el rango establecido 27.. -. Criterio de aceptación: No menor de 3 kp27 Referencia: CC-MAG.037 d. Peso promedio:. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -. Procedimiento: Determinar el peso unitario de 10 tabletas recubiertas en una balanza analítica, reportar el peso individual y el promedio de los mismos en el formato CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012). El promedio debe estar en el rango establecido28.. -. Criterio de aceptación: Peso promedio 823,86 mg, entonces -. 865,05. mg;. límite. y. superior. UI. O Q. Referencia: CC-MAG.032. M. IC. respectivamente28.. Desintegración:. BI. e.. inferior. A. 782,67. -. IA. Y. Procedimiento: Realizar la prueba de desintegración a 6. AC. tabletas recubiertas, reportar el tiempo de desintegración. FA R. M. individual y el promedio de las mismas en el formato. DE. CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012). El promedio. Criterio de aceptación: No mayor de 30 minutos29. BI BL IO. TE. -. CA. debe estar en el rango establecido 29.. Referencia: CC-MAG.027. 1.2.3 Tratamiento de resultados: Los resultados se reportaron en cuadros utilizados del programa. Microsoft Office ®.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS TABLA 1: Descripción de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C. NAPROXENO SÓDICO DE 550 mg Especificación. Medicamentos. Criterio de aceptación. Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema.. Conforme. Lote B. Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema.. Conforme. Lote C. Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema. Conforme. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Lote A. DE. TABLA 2: Pérdida por secado de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.. CA. Lote B. BI BL IO. Lote A. NAPROXENO SODICO DE 550 mg Determinaciones Especificación M1 M2 M3 5,05 5,15 5,22 5,14 No mayor de 5,33 5,37 5,40 5,37 6.0%. TE. Medicamento. Lote C. 5,95. 6,07. 6,10. 6,04. Criterio de aceptación Conforme Conforme No conforme. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 3: Fuerza de ruptura de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.. 17,4. 18,1. 19,4. 20,3. 19,7. Lote B. 20,6. 20,5. 20,4. 20,8. Lote C. 22,8. 21,8. 22,1. Q. Lote A. M6. 18.9. 19,3. 20,5. 20,4. 25,6. 21,0. 22,5. Y. 18,7. AC IA. RM. Especificación. Conforme No menor de 3 kp. BI. BL IO. TE CA. DE. 21,9. Criterio de aceptación. O. M5. BI. M1. Determinaciones M2 M3 M4. FA. Medicamento. UI M. IC. A. NAPROXENO SODICO DE 550 mg. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. Conforme. Conforme.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 4: Peso promedio de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.. Especificación. M2. M3. M4. M5. M6. M7. Lote A. 798,7. 800,2. 800,9. 789,6. 795,3. 793,6. 800,3. Lote B. 857,1. 855,0. 860,4. 864,0. 849,5. 853,2. Lote C. 832,0. 835,2. 853,7. 832,8. 838,9. 837,4. M8. M9. Criterio de aceptación. M10. RM. AC IA. Y. M1. O. Q. Determinaciones. BI. Medicamento. UI M. IC. A. NAPROXENO SODICO DE 550 mg. FA. 853,4. 786,9. 800,7. 796,63. 863,3. 864,2. 862,1. 858,22. 842,1. 841,5. 837,3. 838,28. BI. BL IO. TE CA. DE. 831,9. 800,1. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. Conforme Entre:782,67865,05 mg. Conforme Conforme.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 5: Desintegración de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.. Especificación. BI. Determinaciones M2. M3. M4. Lote A. 7min,57s. 9min,52s. 10min,07s. 10min,17s. Lote B. 12min,48s. 13min,20s. 13min,20s. Lote C. 11min,31s. 12min,48s. 14min,59s. M5. M6. 10min,17s. 10min,53s. 9min,54s. 13min,36s. 13min,36s. 13min,23s. 15min,47s. 15min,47s. 14min,17s. Criterio de aceptación. Conforme. FA. RM. M1. DE. AC IA. Y. Medicamento. O. Q. UI M. IC. A. NAPROXENO SODICO DE 550 mg. 14min,59s. BI. BL IO. TE CA. 13min,36s. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. No mayor de 30 minutos. Conforme. Conforme.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSION En el presente trabajo se realizó la Calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico de 550 mg comercializadas en el mercado nacional; el cual se llevó a cabo utilizando la Técnica Analítica de Producto en Proceso de un laboratorio nacional identificada con código interno (CC.EMPP-P.15), así como del cumplimiento de su Especificación Técnica de Producto Terminado de Naproxeno Sódico de 550 mg tabletas recubiertas con código interno (CC.EMPT-P.15); la cual está basada a su vez. M. IC. A. en la monografía oficial de la USP 3816.. UI. La calidad fisicoquímica consiste en una cantidad de ensayos como descripción,. O Q. friabilidad, pérdida por secado, fuerza de ruptura, desintegración, análisis cualitativo. Y. BI. de principio(s) activo(s), análisis cuantitativo de principio(s) activo(s), etc. 30. IA. En la tabla 1, se observan los resultados de la descripción de los medicamentos (Lote. AC. A, Lote B y Lote C), que según el criterio de aceptación, los tres medicamentos están. FA R. M. conforme a las especificaciones técnicas y metodología analítica de producto en proceso y producto terminado. Para ello tenemos que saber que la descripción es un. DE. ensayo fisicoquímico que consiste en describir las características externas e internas. CA. de un producto farmacéutico 30.. TE. Según el estudio realizado por Villena, la descripción es importante para tener un. BI BL IO. mejor control del producto20. En la tabla 2, se observan los resultados de la pérdida por secado, donde los datos del Lote A y Lote B están conformes con el criterio de aceptación, pero el Lote C no está conforme, por lo cual se debe talvez a que no se ha llevado a cabo totalmente el proceso de secado, si tenemos en cuenta que pérdida por secado, es un proceso de eliminación de sustancias volátiles (humedad) para producir un producto sólido y seco. La humedad se presenta como una solución líquida dentro del solido es decir; en la microestructura del mismo. En la industria farmacéutica es utilizada para que el principio activo de un medicamento este en una estabilidad adecuada para ejercer su actividad farmacológica1.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la tabla 3, se observan los resultados de fuerza de ruptura, que comparando con el criterio de aceptación están conforme, pero analizando estos resultados se observa que los valores de los promedios van en forma creciente, Lote A, Lote B y Lote C respectivamente por lo cual se debe a que el principio activo es muy inestable al medio ambiente o que al momento del tableteado se ha ejercido una mayor compresión. Si sabemos que fuerza de ruptura es un ensayo que se emplea para determinar la dureza de los productos sólidos medida por la fuerza necesaria para producir la ruptura de los mismos1.. IC. A. Según los estudios realizados por Villena y Medina, la pérdida por secado y la fuerza. UI. M. de ruptura son dos procesos que son propios de cada principio activo 20,21.. O Q. En la tabla 4, tenemos los pesos promedios de los tres medicamentos. que. BI. comparándolo con el criterio de aceptación están conformes, aunque a pesar que el. Y. Lote A está en el límite inferior es garantizado que cumple con las especificaciones. AC. IA. por ser un producto reconocido, los demás productos están cerca al promedio dado. M. por las especificaciones. Peso promedio, consiste en el resultado que se obtiene al. FA R. generar una división con la sumatoria de diversas cantidades por el dígito que las. DE. represente en total31.. CA. En la tabla 5, tenemos los promedios de las desintegraciones de los medicamentos. TE. que comparándolos con el criterio de aceptación están conforme. Es evidente observar. BI BL IO. que las desintegraciones se relacionan directamente con la fuerza de ruptura esto quiere decir que a más dureza más tiempo de desintegración pero también se debe tener en cuenta los excipientes que como sabemos algunos como los desintegrantes van a intervenir en este proceso. Desintegración, este ensayo sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran dentro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales (370C). Se requiere el cumplimiento con los límites de desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cuando la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación30. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Según los estudios realizados por la universidad de Carabobo, universidad ICESI la desintegración es un proceso que conlleva a cumplir con unos requisitos para que se. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. lleve a cabo como por ejemplo la temperatura, sales, pH, etc22,24.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A.  Se evaluó la calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico 550 mg en el mercado nacional.  Se determinaron los parámetros fisicoquímicos de Naproxeno sódico de 550 mg, respecto a descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura, peso promedio, y desintegración.  Los lotes A y B cumplen con los parámetros fisicoquímicos establecidos por la USP.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Keith T. Industrias Químicas [Internet]. Estados Unidos: Enciclopedia de salud y seguridad. en. el. trabajo. [Consultado. 01. julio. 2016].. Disponible. en:http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Enc iclopediaOIT/tomo3/79.pdf. .. [Consultado. 01. julio. 2016]. Disponible. en:. UI. M. 2013. IC. A. 2. Corporate Finance, Laboratorios e Industria Farmacéutica [Internet] Argentina. O Q. http://www2.congreso.gob.pe/sicr/cendocbib/con4_uibd.nsf/283461E971984BB. BI. 605257C2E007D7291/$FILE/BDO_Reporte_Sectorial_Ind_Farmaceutica.pdf. IA. Y. 3. Kirk H. Industrias Farmacéuticas [Internet] Estados Unidos [Consultado 20 junio Disponible. en:. M. AC. 2016]. DE. opediaOIT/tomo3/79.pdf. FA R. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Encicl. ONUDI. TE. Paraguay:. CA. 4. Organización de las Naciones Unidas para el Desarrollo Industrial [Internet]. [Consultado. 29. junio. 2016].. Disponible. en:. BI BL IO. http://www.mic.gov.py/v1/sites/172.30.9.105/files/Analisis%20del%20Sector% 20Farmaceutico%20Nacional%20FINAL.pdf%20 5. Ministerio de Industria y Comercio, Organización de las Naciones Unidas para el Desarrollo Industrial y Cámara de la Industria Química Farmacéutica de Paraguay [Internet].. Paraguay:. OUDI. [Consultado. 29. junio. 2016].. Disponible. en:http://www.mic.gov.py/v1/sites/172.30.9.105/files/Analisis%20del%20Sector %20Farmaceutico%20Nacional%20FINAL.pdf%20 6. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Manual de buenas prácticas de manufactura de productos farmacéuticos [Internet]. Perú; DIGEMID; 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1999. [Consultado. 20. junio. 2016].. Disponible. en:. http://oras-. conhu.org/Data/2015317133131.pdf 7. Esperanza M. Control de calidad de medicamentos [Internet]. Estados Unidos: Universidad Nacional Autónoma de Estados Unidos [Consultado 20 junio 2016]. Disponible. en. :. http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/2715/2_Control_de_calidad_de. A. _medicamentos.pdf?sequence=8. M. IC. 8. Duran D. Tecnología Farmacéutica: Análisis fisicoquímico de productos. O Q. UI. farmacéuticos en las diferentes etapas del proceso de la industria farmacéutica. BI. [Internet]. Venezuela: Universidad de Carabobo Facultad Experimental de. 20. junio. AC. [Consultado. IA. Y. Ciencias y Tecnología Departamento de Química Coordinación de Pasantías 2016].. Disponible. en:. FA R. M. http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P75515319.pdf. DE. 9. Quevedo F. El control de la calidad integral de los medicamentos. Diagnóstico:. CA. Revista médica de la fundación Instituto Hipólito Unanue. [Revista en Internet].. TE. 2004. [Consultado 24 junio 2016]; 43(2). Disponible en: http://fihu-. BI BL IO. diagnostico.org.pe/revista/numeros/2004/mar-abr04/94-96.html#up 10. Back P. Manual del auxiliar de farmacia sobre Analgésicos: Módulo I [Internet]. Madrid: Ed. Mad S.L.; 2003 [Consultado 17 junio 2016]. Disponible en: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/painrelievers.html 11. Remington,Farmacia.17ma ed. Editorial Medica Panamericana.1987.Pp.894-911 12. Funcionarios de la convención de la USP, junta directiva y el consejo de expertos y la FDA. Farmacopea de los estados unidos de américa. ed 34. Ed.Twinbrook parkaway. 2011.Pp 3956.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 13. Medina J,Validación de método analítico de valoración de Naproxeno sódico 550mg tabletas por cromatografía liquida de alta performance. TESIS para optar el título de profesional de Químico Farmacéutico. Lima-Perú [Consultado 17 junio. 2016].. Disponible. en:http://www.cybertesis.edu.pe/sisbib/-. 2008/medina_jj/pdf/medina_jjpdf 14. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Glosario [Internet]. DIGEMID. [Consultado. 29. junio. 2016].. Disponible. en:. A. Perú:. M. IC. www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/RM_599_2012_PNUME.. O Q. UI. pdf. [Consultado. 29. junio. Y. DIGEMID. 2016].. Disponible. IA. Perú:. BI. 15. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Glosario [Internet].. AC. en:http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad%5CUpLoaded%5CPDF/101_al_. FA R. M. 105_07.pdf. DE. 16. Farmacopea de los Estados Unidos de América. Rockville: USP 38 – NF 33; 2015.. CA. pp. 4911,4912.. TE. 17. Oliveira A. Estudio de control de suspensiones de calidad físico-química oral. BI BL IO. Naproxeno sódico manipulado [Internet].Brasil: Universidad Federal de Río Grande. del. Norte. [Consultado. 20. junio. 2016].. Disponible. en:. campinas.edu.br/seer/index.php/cienciasmedicas/article/viewFile/1876/1717 18. López I. Recopilación de monografías de ciento veinticinco Principios activos más utilizados en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica y en la Industria Farmacéutica Nacional [Internet].El Salvador: Universidad de el Salvador [Consultado. 20. junio. 2016].. Disponible. en:. https://core.ac.uk/download/pdf/19489160.pdf. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 19. Mora P. Validación de una metodología analítica para la cuantificación de Naproxeno en estudios de reparto líquido/líquido mediante espectrofotometría ultravioleta [Internet].Colombia: Universidad Nacional de Colombia [Consultado 20 junio 2016]. Disponible en: www.scielo.org.co/pdf/rccqf/v35n1/v35n1a05.pdf 20. Villena J. Comparación de los perfiles de disolución de naproxeno sódico en tabletas multifuente y el producto innovador a pH 7.4. [Informe de prácticas Pre-. A. Profesionales]. Perú: Universidad Nacional de Trujillo; 2012.. M. IC. 21. Medina J. Validación de método analítico de valoración de naproxeno sódico 550. O Q. UI. mg. tableta por cromatografía líquida de alta performance. [Tesis]. Perú: Lima;. BI. 2008.. IA. Y. 22. Diana D. Análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos en las diferentes. AC. etapas del proceso de la industria farmacéutica [Internet]. Venezuela: Universidad. FA R. M. de Carabobo Facultad Experimental de Ciencias y Tecnología Departamento de. DE. Química Coordinación de Pasantías [Consultado 28 Agosto 2016]. Disponible. CA. en: www.rima.org/web/medline_pdf/cd004234-es.pdf. TE. 23. Torres M. Correlación de la calidad fisicoquímica ─ condiciones de. BI BL IO. almacenamiento de dos analgésicos comercializados en el mercado central de San Salvador y farmacias aledañas. [Internet]. San Salvador: Universidad de El Salvador Facultad de Química y Farmacia. [Consultado 04 agosto 2016]; Disponible en: https://core.ac.uk/download/pdf/31083798.pdf 24. Aza Y. Estudio de la solubilidad de la sal Naproxeno-cobre en medios acuosos. [Internet]. Santiago de Cali: Universidad ICESI Facultad de Ciencias Naturales Departamento de Ciencias Químicas Programa de Química Farmacéutica Santiago. de. Cali. [Consultado. 04. agosto. 2016];. Disponible. en:. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. https://bibliotecadigital.icesi.edu.co/biblioteca_digital/.../1/estudio_soluble_sal.p df 25. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Descripción del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.017) Perú: Lima; 2016. 26. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Perdida por secado. IC. A. del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.011) Perú: Lima;. UI. M. 2016.. O Q. 27. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Fuerza de ruptura. Y. BI. del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.032) Perú: Lima;. AC. IA. 2016.. M. 28. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Peso promedio del. FA R. Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.037) Perú: Lima;. DE. 2016.. CA. 29. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Desintegración del. BI BL IO. TE. Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.027) Perú: Lima; 2016.. 30. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. [Internet]. Perú: DIGEMID. [Consultado. 29. junio. 2016].. Disponible. en:www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/RM_599_2012_PNUM E.pdf 31. Organización Panamericana de la Salud. Políticas y Regulación: Curso de Gestión de Calidad y Buenas Prácticas de Laboratorio [Internet]. Washington, D.C.: OPS; 2009. [Consultado. 29. junio. 2016].. Disponible. en:. http://www2.paho.org/hq/dmdocuments/2009/HT-Curso%20Calidad2009.pdf 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. ANEXOS. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. ANEXO N° 01: Fotografía de los equipos usados en el trabajo científico.. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Fig. 1: Balanza se humedad SARTORIUS, modelo MA 50H. Fig. 2: Balanza analítica OHAUS, modelo PA214.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. Fig. 3: Durómetro VARIAN VK 200. Fig. 4: Desintegrador DISTEK, modelo DS3100.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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