Efectos que produce la ingesta crónica de etanol antes y durante la gestación sobre los centros de osificación de la cápsula ótica en la rata recién nacida

(1)EFECTOS QUE PRODUCE LA INGESTA CRONICA DE ETANOL ANTES Y DURANTE LA GESTACION S08RE LOS CENTROS DE OSIFICACION DE LA CAPSULA OTICA EN LA RATA RECIEN NACIDA. TESIS QUE EN OPCION AL GRADO DE DOCTOR EN MEDICINA. M.C.P. NORBERTO LOPEZ SERNA ORI BINAR \ ü DE CQNSR. ZARAGOZA, TAMAULIPAS. MONTERREY. N.L.. FEBRERO DE 1992.

(2) o. o. o. s. u» I N. O Jo. N>. r. o w. N CZ¡ H. >. s*. 2 O. 50. TI) RG580 .A46 L6 1992. c.l.

(3) 1080125974.

(4) UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NUEVO LEON FACULTAD DE MEDICINA. DIRECTOR:. Dr. med. ALFREDO PIfíEYRO LOPEZ. EFECTOS QUE PRODUCE LA INGESTA CRONICA DE ETANOL ANTES Y DURANTE LA GESTACION SOBRE LOS CENTROS DE OSIFICACION DE LA CAPSULA OTICA EN LA RATA RECIEN NACIDA. TESIS QUE EN OPCION AL GRADO DE DOCTOR EN MEDICINA PRESENTA: M.C.P. NORBERTO LOPEZ SERNA ORIGINARIO DE CONGR. ZARAGOZA, TAMAULIPAS. Asesor Dr. med. Guadalupe Arredondo de Arreóla Co Asesor Dr. med. Francisco Hernández Batres. MONTERREY, N.L., FEBRERO DE 1992.

(5) TD fKG S"fz> -. JL¿ ??7¿. FONDO. "FWS DOCTORADO.

(6) Aceptada por la H. Comisión Doctoral de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León e impresa con la autorización de la Sub-Dirección de Estudios de Post-Grado de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León el. 3. de. A/Uva,». CU. V ^ Z. SUB-DIRECCION. D^NVESTIGACION.

(7) INDICE. Página. I.. INTRODUCCION. 1. ANTECEDENTES EMBRIOLOGICOS. 4. III.. HIPOTESIS. 5. IV.. OBJETIVOS. 5. MATERIAL Y METODOS. 6. RESULTADOS. 9. II.. V. VI. VII.. DISCUSION. 13. VIII.. CONCLUS IONES. 17. IX.. BIBLIOGRAFIA. 18. TABLAS. 23. FIGURAS. 29. X. XI.. CURRICULUM VITAE AGRADECIMIENTOS.

(8) I. INTRODUCCION. Los efectos adversos ocasionados por el alcoholismo materno antes y durante la gestación se han asociado con serios problemas en el desarrollo fetal observados desde la antigüedad 1899. fue el. primero. materno durante la muerte. fetal. en reportar. los. (1).. Sullivan en. efectos de 1. alcoholismo. gestación, observando una frecuencia. temprana asi. como. un. aumento. alta de. de la. mortalidad. a. Asociación. perinatal y de epilepsia en recién nacidos (2).. El. alcoholismo. se. ha. Americana de Psiquiatría de del. definido, de. en su Manual Diagnóstico. Enfermedades Mentales (1968) etanol. (3),. útil izándose. diagnóstico de esta enfermedad. de. 633. mujeres. acuerdo. embarazadas,. consumo. y Estadístico. como una dependencia patológica diversos. cri terios. Ouellete y cois, en consideraron. fuertes bebedoras, aquel las con un consumo de etanol absoluto.. la. las. diario de 45ml. o más tenían un. mes sin sobrepasar los 45ml. y las. ocasionales quienes no bebían en más de una ocasión ni más mi. (4).. e1. su estudio. tres grupos:. Las bebedoras moderadas, las que. más de una vez en un. para. de 45.

(9) El alcohol como. es un. retraso. microftalmia». teratógeno que. en. el. produce trastornos. desarrollo,. anomalías. bajo. peso. agruparon. faciales. como. hipertelorismo e hirsutismo en la cara: defectos en. los miembros, deficiencia en el crecimiento como. sistémicos. al. nacer. (5,6).. Estas. como el síndrome de alcohol fetal. colaboradores en 1973 (7).. pre y post natal así características. se. (FAS) por Jones y. Su incidencia se ha reportado. en 1.9. por cada mil nacidos vivos, variando esto considerablemente según el. sitio. de estudio.. población estudiada. asi como. s1ndrome. producto. del. de. nivel socioeconómico. es el principa 1 factor responsable. alcohol fetal,. metabolismo. sin. del alcohol. citotóxicos, mutagénicos y teratógenos. Se. ha relacionado al etanol como. de defectos frecuente. del tubo en. anencefal ia,. el. neural como. síndrome. de. miélomeningocele. embargo.. e1 acetaldehldo. también. produce efectos. (9, 10).. un agente etiológico. alcohol e. fetal. etapa en. (11).. hidrocefalia;. asi. esta. muy como. última. Sulik en su estudio. en. de ratón situó dichos defectos a. gestación del ratón,. productor. microcefalia, alteración. detectada en 1 os casos de Clarren (12). un modelo. de la. (8).. Se ha sugerido que el alcohol de 1. el. que ocurre la. los siete días de la gastrulación y. extrapola a la tercera semana del desarrollo del humano. la. (13).. Spiegel reporta anomallas músculoesqueléticas observadas en ratas.

(10) ratones. y. humanos. (14).. Los. efectos. tóxicos. manifiestan como malformaciones óseas sino de la osificación. esqueleto. Aliverti sugiere. particularmente. no. solo. se. también en el retraso. que hay ciertas áreas. sensibles durante. el. proceso. del de la. osificación. observándose retardo en la osificación de la tibia y. del radio.. También disminuye la. densidad ósea y el. volumen de. hueso trabecular (15, 16).. Padmanabhan ha reportado craneosquisis, vertebrales, costillas y. anomallas de los cuerpos. esternón, asi como alteraciones. en los. centros de osificación de la base del cráneo, encontrando un caso de alteración en la osificación de los huesecillos del oido medio y un. caso de ausencia del. mandíbula están también rotación. posterior. anillo timpánico. involucrados en. del. hélix. es. (17).. El. oído y la. algunos pacientes.. común. y. ocasionalmente. La la. formación deficiente de la concha, aunado a una mandíbula pequeña al nacimiento. (8).. Además de los múltiples trastornos morfológicos, se han analizado las deficiencias alcohol fetal. que presenta el. como retardo. recién nacido con. síndrome de. mental, característica esencial. síndrome, problemas del aprendizaje. del. y de atención, mencionándose. hiperacusia, temblor corporal y posición atípica de la cabeza con orientación hacia la izquierda. Considerando que Clarren encontró alteraciones en la constitución de las leptomeninges en autopsias de. niños. con. este. diagnóstico. (18). y. que. los. conductos.

(11) semicirculares relación. a. estrecha. manifestaciones cabeza. través. del. con dichas. de. ótica. la cual. las leptomeninges.. por alteración. y. sean debidas. conductos semicirculares,. endolinfático. estructuras.. temblor corporal. que é1 reporta,. alteración de. conducto. es posible. que las. posición atípica. a una. podría ser. a 1teración. de la de los. subsecuente a. Los trastornos en. en el proceso. tienen. de osificación. la. la cápsula podrían así. mismo repercutir negativamente sobre las esctructuras contenidas, las cuales integran el 1aberinto membranoso.. El presente estudio tiene por objeto analizar el proceso normal de osificación de la cápsula ótica de la rata recién nacida y las posibles alteraciones que sobre este. proceso produzca la ingesta. crónica de etanol por la madre.. II. ANTECEDENTES EMBRIOLOGICOS. La osificación de la cápsula ótica es de tipo endocondral.. En la. rata Sprague Dawley la osificación se inicia al décimo octavo día de la gestación con la aparición del primer centro de osificación situado externo.. en El. la. base de. la. segundo centro aparece a. pared anterior del conducto en la base de. ampolla. coclear.. del conducto. semicircular. los 19 días bordeando El tercer centro. 1a. se sitúa. la ampolla del conducto semicircular superior y se. presenta durante el vigésimo primer día (19) (Fig. 1, 2)..

(12) III. HIPOTESIS Ho:. La. cantidad y dimensiones de los centros. la cápsula. ótica en la rata recién. de osificación de. nacida permanecen constantes. con ingesta crónica materna de etanol o sin ingesta del mismo.. Hi:. La cantidad y las dimensiones de los centros. de la cápsula. ótica en la rata. de osificación. recién nacida se alteran. con la. ingestión crónica de etanol por la madre.. IV. OBJETIVOS. lo. Determinar el número. y tamaño de los centros. presentes en. ótica de. la cápsula. ratas recién. de osificación nacidas de. los. grupos ad libitum e isocalóricos.. 2o.. Anal izar los centros de osi f icación. de la cápsula ótica de. ratas recién nacidas cuyas madres fueron alcoholizadas durante la gestación.. 3o.. Comparar los. 1ibitum.. hallazgos entre los lotes experimentales. y ad.

(13) V. MATERIAL Y METODOS. El presente estudio es prospectivo, transversal. causa efecto.. Se seleccionaron 60 ratas. experimental de. hembras Sprague-Dawley. adultas jóvenes de dos meses de edad aproximadamente, con un peso de. 200-250. gr., provenientes. mantenidas en un (23. del. ambiente de. Charles River. temperatura y humedad. grados centígrados) con periodos. horas.. Se hicieron. 5 lotes. diariamente sus ciclos. Breeding Lab.. de 12. controladas. de luz obscuridad de 12/12 ratas. sexuales mediante. cada uno,. revisando. toma de muestras. para. citologías vaginales teñidas con la técnica de Papanicolaou.. El alcohol se los. grupos. administró en el 1. alimentación. y. con. concentración. purina. al. administración controles. 3 durante. 20%. del. proporcionadas. una. lab. al inicio. de. los. de. los. partir de la. El. la. recibiendo. al. 2 y. 10% v/v. la. semana de. la. 4. fueron. alcohólicos. grupo 5. las se. y. aumentando. segunda. sacarosa. 1. los y. 3. calorías. utilizó como. purina lab chow ad libitum.. tercera semana, en etapa. apareamientos, considerando. etanol. grupos. con. control ad libitum recibiendo agua y. A. la. grupos. el alcohol.. (20),. ad libitum,. Los. sustituyendo por. semana. chow. alcohol.. isocalóricos. respectivamente,. agua de bebida. de estro, se iniciaron. presencia del. tapón mucoso.

(14) vaginal como. dia cero de la gestación.. la concentración de igual. forma que. control. 30% v/v el. dia de inicio de. Diariamente se rata. concentración. en el agua de. de. sacarosa. bebida, de. para. grupo 3 se cambió la concentración. lote isocalórico,. cada. etanol al 20% v/v. la. En el. En el grupo 1 se mantuvo. de etanol al. la gestación, lo mismo que. cuantificó el consumo. asi como. la cantidad. de líquidos y. pesadas. sacrificadas.. para su. de. alimento de. calorías aportadas. y el. se sexo. Se. midió y. su. previa. longitud. anestesia. al 6% diluido en. con formol neutro al. Las crias. cráneo-caudal, con. fijaron por perfusión a través. izquierdo e inmersión. por el. Se pesaron semanalmente y se sacrificaron. a los 22 días de gestación, previa anestesia con éter.. determinándose. lote. (Tabla 1).. alcohol y el alimento.. fueron. su. éter. fueron. del ventrículo. 10% y glutaraldehido. una solución buffer de fosfatos. dependiendo de. la técnica histológica a seguir. De. la población total se seleccionó. grupo. de 100. hembras,. productos (20 de. cuyas. cabezas. se. mediante tabla aleatoria un. cada lote) mitad seccionaron. a. machos y mitad. nivel. cervical,. realizándose un corte frontal a la mitad de la distancia entre el ojo. y. el. pabellón. auricular. obteniendo. los. dos. hemicráneos. procesados. con. la. técnica. (Fig.. de. (Fig.. se. analizaron. un. 4). los. aclaramiento con. potasio y teñidas con rojo de alizarina. Posteriormente. 3) y. y. corte. sagital,. cuales. fueron. hidróxido. de. (21).. cuantificaron. los. centros de.

(15) osificación. presentes. en. microscopio estereoscópico. centro, empleando un. la. cápsula. Se midió. ótica. utilizando. la longitud mayor de. micròmetro ocular, ajustándolo a. del micròmetro de objeto. y al ojo del observador,. un cada. la escala. utilizando el. objetivo de lx y un ocular de lOx (Fig. 5).. Se. estudiaron. cortes. histológicos. seriados. de. seleccionadas también mediante tabla aleatoria,. 50. piezas. de las cuales 40. fueron procesadas con la técnica histológica y fueron teñidas con hematoxilina y eos ina. técnica. para. Otras 10. cortes semifinos. tolouidina y pironina. ótica. revisando los. y. fueron. teñidas con. azul de. Se midió la longitud mayor de la. cápsula. cortes seriados tomándose. los siguientes datos:. la presencia. semicircular superior, el por el agujero. piezas fueron procesadas con la. de la ampolla del. nervio auditivo a. auditivo interno y. como referencias conducto. nivel de su. sal ida. la presencia del martillo. acuerdo a la imagen que se observa en la figura 6.. Se examinaron. las laminillas siendo seleccionadas aquellas donde se encontró longitud. mayor. utilizando. para. ello. de. el. la. miscrosopio. estereoscópico.. El número de centros de osificación, examinados estadísticamente comparaciones. múltiples. significativas de Fisher Method).. asi como su 1ongitud fueron. mediante un. con el. método. análisis de de. varianza y. diferencias mínimas. (Fisher's Least Significance Difference.

(16) VI. RESULTADOS El. consumo. total de. kilocalorías en. los. grupos ad. libitum e. isocalórico fué semejante (29.7 Kcal. por día), disminuyendo a la mitad la cantidad. de calorías aportadas. por el alimento en. los. grupos tratados con etanol.. Los productos de 1 os comparación con. grupos a 1cohóli eos fueron más. los grupos. longitud cráneo caudal. ad libitum e. pequeños en. isocalóricos, con. y peso menores, mostrando. una. el análisis de. varianza un efecto estadísticamente significativo (p<-0001) mayor para el. grupo alcoholizado. existe efecto. al 30%,. de interacción entre. sexo de las recién. observándose además el tratamiento. nacidas respecto a la longitud. que no. (grupo). y el. cráneo caudal. (Tabla 2, Fig. 7).. El análisis del material procesado con la técnica de aclaramiento y. tinción con rojo. de alizarina mostró. que tanto. el grupo ad. libitum. como los grupos isocalóricos al 20% y al 30% presentaron los. tres. centros. correspondientes presentaron osificación: tuvieron. de. (Fig.. una. osificación. 8) (19).. alteración. localizados en. Las en. la. los. sitios. ratas alcohólicas. al 20%. cantidad. de. centros. de. 15 presentaron los tres centros (Fig. 9). dos ratas. dos centros (Cl.. encontró solo uno, alcoholizado al 30%. C2) (Fig. 10). y en tres. de ellas se. el centro número tres (Fig. 11).. En el grupo. ocho ratas presentaron. los tres centros. de.

(17) osificación. y doce. tuvieron solamente. grupos los centros presentes tabla. 3. se. porcentajes. muestran y. en. los. la. presentaron uno, dos. dos centros.. se observan. de menor tamaño.. datos mencionados. figura o 1 os. 12,. la. En ambos. representados. frecuencia. tres centros de. En la. con. que. osificación de. en se 1 os. cinco grupos. Para medir los centros de osificación en las piezas aclaradas, se tomó. la. longitud. mayor. cuanti fi carón por grupo.. de. cada. Los grupos. centro en. milímetros. y. se. ad 1ibitura e isocalórieos,. tuvieron sus. diámetros mayores con. correlaciones significativas. entre. El. dos. si.. centro uno. y. el. correlación r=.3670 (p=,0006); (p<.0001). y. el centro. con. un coeficiente. el centro uno y. dos con. el. tres con. de. tres con r=.7497 r=.4559. (p<.0001). (tabla 4).. En los grupos alcoholizados, el diámetro mayor del centro. número. uno.. en las. es. hembras. significativamente que. en los. machos,. osificación similares a los centro de osificación. más pequeño. de. los. presentan centros. de. otros grupos (Tabla 5, Fig. 13).. El. uno no estuvo. cuales. lo normal. presente en tres casos. del. grupo tratado con etanol a dosis del 20%.. Respecto. al centro. de osificación. grupos, fueron. más pequeños que los. isocalóricos.. Dicho centro. número dos. de. estos mismos. de los grupos. ad libitum e. estuvo ausente. grupo alcohólico al 20% (Tabla 6, Fig. 14).. en. tres casos. del.

(18) El. centro. de osificación. tres estuvo. catorce casos; dos casos del grupo. ausente. en un. total. de. alcoholizado con dosis al 20%. y doce casos del grupo alcoholizado al 30%.. El tamaño del. centro. cuando está presente, no difiere entre hembras y machos del mismo grupo. tratado,. sin. s ignif icat ivamente. embargo, más. este. pequeño. centro en. de. 1 as. osificación. ratas. de. es. madres. alcoholizadas que en las pertenecientes a los grupos ad libitum e isocalóricos. Para. tratar. (Tabla 7, Fig. 15).. de. establecer. la. correlación. diferentes centros de osificación en 30% y al 20%, se consideraron centros. (8. entre. los. tres. los grupos alcoholizados al. las piezas que presentaron los tres. ratas del grupos al 30% y 15 ratas del grupo al 20%).. Como puede observarse en. la tabla 8 que representa. de correlación del grupo al 30%,. las matrices. los niveles de significancia. son. similares al valor de p-0.05 lo cual confirma para este grupo que la afirmación de no correlación es aceptable.. Para el grupo al 20%,. la tabla 9 muestra que. y. 2 y e l. 2. y. entre. el. 3. no. se. entre los centros 1 aprec i a. corre1ac i ón. estadísticamente significativa para estos dos pares de diámetros. No obstante, entre los diámetros 1 y 3 se dió una 0.5601 que es significativa a un nivel de p=0.0299. un análisis de varianza de. Al. realizar. para comparar las medias entre. y dentro. los grupos alcoholizados. centros. correlación de. al 20%. y 30%. se encontró. que. los. del grupo al 20% tienen mayor longitud que los del grupo.

(19) al 30% a un nivel de significancia de. La medida de. la longitud. mediante. microscopio. el. procesados. con. la. .000003.. mayor de la. cápsula ótica se. estereoscópico. técnica en. en. parafina,. realizó. cortes. seriados. encontrándose. en los. grupos ad libitum e isocalóricos una media aritmética de 3.6mm. y 3.5. mm.. respectivamente.. longitud fué menor,. En. ambos. sobre todo en. grupos. alcohólicos,. la. el grupo alcoholizado al. 30%. con una media aritmética de 2.7mm.. Las características histológicas de los centros de osificación los grupos tres. ad libitum e isocalóricos fueron semejantes, para. centros.. referencia con. El centro. de. (Fig. 16), observándose un. células cartilaginosas. tamaño creciente de la osificación aspecto. ovoide. y. columnas. el. hacia. acelulares.. La. lo. grandes. centro, substancia. pericondrio. el es. 25% de. de. y. pequeños,. que tienden. intersticial (Fig.. 40% del. grosor uniforme. como. 17). molde con. lagunas. a. e. disponerse. en. sí. y son. muestra depósitos. o. de. características. cartilaginoso. dos. de. redondos. entre. Estas. de. El centro de. células agrandadas. algunas coalescen. calcio en cantidades moderadas entre. dentro. conforman núcleos. se tomó. los. molde de cartílago hialino. redondeadas. con. lagunas. tres. periferia hacia el centro.. en desarrollo. hipercromáticos;. ocupan. osificación. en. tres capas. El de. células.. Las alteraciones. encontradas en las. laminillas pertenecientes a.

(20) 1os. grupos. a1cohó1 icos, fueron. manifestándose os i f i cac i ón,. por una disminución el. cartilaginoso. del calibre elementos. más. cua1. ocupa. contenidos. en. en el. de1. Otros hallazgos. de los nervios. marcadas. 10%. en. al. 15%. observados fueron:. oído. medio. de. tamaño del. auditivo y facial, el. el. 30%.. centro de del. mo1de. disminución. así como de. (Fig.. los. 18).. Las. características celulares muestran cambios semejantes al control, pero. 1a. común i cac i ón. entre las. 1agunas. es. más. mismo es menor que en el control.. Así mismo el pericondrio es de. grosor no uniforme y en algunos sitios inexistente. tres. piezas. se observó. El. más pequeña y la cantidad del. depósito de calcio, ocupa una zona. En. amplia.. ausencia. del. (Fig. 19).. centro número. tres.. Adicionalmente en dos productos se observó ausencia del centro de osificación del. mango del. martillo. presentó hipoplasia del martillo. (Fig.. 20), y. uno de. ellos. (Fig. 21).. VII. DISCUSION Los resultados obtenidos muestran una cráneo. caudal así. como. del peso. disminución de la longitud. de. las crías. de. los grupos. alcohólicos respecto de sus controles, se acepta que la rata deja de ingerir alimento porque cubre sus requerimientos calóricos con el. alcohol. que. aporta. energía. sin. consecuencias son dosis-dependiente las dos dosis de nuestro material. nutrientes y. tal y. que. como se observó. (1, 22, 23, 24),. dichas para.

(21) Respecto a algunas de las variaciones encontradas. en relación al. sexo. del. de las. crías, tales. como el. menor tamaño. centro de. osificación número uno en las hembras y la ausencia más del centro número tres en los. machos, no se encontró explicación. ya que otros parámetros permanecieron. iguales en ambos sexos, no. habiendo encontrado reportes que mencionen dicha. La. exposic ión. prenata1. osificación de la el número de los grupos. a1. etano1. alteró. condición.. 1os. centros. cápsula ótica, encontrándose una. ellos en los. grupos alcoholizados,. con respecto. del. se. centro. número. analizado.. tres. Estos. Padmanabhan. quien. osificación. en. alcohol izadas. observó. hallazgos, encontró. la base. en el. coinciden. ausencia. del. cráneo. consiguiente. la ausencia del. lo. reportado por. algunos. en ratas. material. centros. hijas. de. de madres. (17).. osificación de los. significativos fué. 60%. con de. Las correlaciones encontradas entre los. centros. a. ad libitum e isocalóricos, siendo esta alteración m á s alcohólico al 30%, ya que. fueron. de. variación en. significativa en el grupo. centros de. frecuente. menor sus. grupos ad libitum. entre si. para. En. cambio. grupos. isocalóricos. el tamafio. alcoholizados. y. por. correlación entre sí.. En el grupo tratado con etanol. al 30% no. hubo. el caso del grupo. 20% se mantiene una única correlación. menores,. de los. alteró la. En. fueron. e. lo cual. correlación.. diámetros. los. diámetros mayores de los. tratado con alcohol al. entre los diámetros de. los.

(22) centros uno y tres a un nivel el efecto confirma. m á s severo. de p-0.0299.. de la. mayor dosis. con el análisis de varianza.. Estos datos muestran de etanol,. halJ azgos. histológi eos. observados. indican. C15, 25).. un. retardo. ausencia en la aparición del centro de osificación, menor del mismo cuando los controles,. está presente y. lo cual corrobora. piezas transparentadas. la. vida. adulta. con. menor grado de desarrollo. Dichos trastornos serán previos. disminución del. hueso trabecular asi. Esta alteración. se ha. etanol,. el. produce. hipomagnesemia. atribuido al. cual trastorna y. e1 un. disminución de la matriz ósea. Considerando. en. conjunto. donde. de las. reporta. los centros. tratamiento prolongado. metabolismo incremento. de. La. cápsula. los. datos. la vitamina. en la. resorción. presentados,. disminución diámetro. de. una reducción del. su. es. posible. parte de. con. la. altera. pobremente. a. osificados. volumen total del cráneo. (17).. este. y con. longitud mayor,. interparietal. D, con. huesos en general. Respecto. de osificación basicraneales,. ótica como. con. (26, 27, 28).. osificación de los. condicionarían. una. densidad ósea.. afirmar que la ingestión de alcohol a las dosis empleadas, el proceso de. que. compatibles en se. como de la. o. tamafío. las mediciones obtenidas. estudios. se. Este dato se ha referido. en otros trabajos como un retraso en la osificación. Los. lo que. conjunto alterado. coadyuvará. consiguiente. a. disminuir el. alteración. de la.

(23) sutura. sagital. posterior del sobre. y. cráneo. el sistema. mental),. es. desfasada. larabdoidea. nervioso. posible. en. el. encefalo, pudiera alteraciones. diámetro. antero-. efecto tóxico. directo. (anencefalia, hidrocefalia,. retardo. (29).. que. la. respecto. contribuir al. asociadas. en. la. a1. resultante,. desarro lio. audición,. el. norma1. asi como. de 1 a las. equilibrio,. etc.. causada por la ingestión de. Así mismo la reducción en el tamaño de la cápsula ótica. determinará membranoso. microcefalia. retraso mental. descritos como parte de la patología alcohol.. el. Además del. pensar. ti empo. aumentando. una y. disminución. alteración. necesario abordar.. de. de sus. espacio. para. componentes cuyo. el. laberinto estudio. es.

(24) VIII.. CONCLUSIONES:. 1. La ingestión 30%,. a1tera. 1a. crónica de. alcohol a concentraciones. cantidad,. y. dimens iones. de. los. de 20% centros. y de. osificación de la cápsula ótica en las ratas recién nacidas.. 2. El proceso de osificación de la cápsula ótica en las madres. alcohol izadas. al. 20%. disminución del tamaño del. y. 30%. sufre. un. crias de. retraso. centro de osificación asi. con. como menor. depósito de sales de calcio.. 3.- El tamaño disminuido de la cápsula ótica, condiciona un menor espacio. para. las. estructuras. integrantes. del. laberinto. membranoso.. 4. Las alteraciones más severas observadas al 30% sugieren del alcohol.. en el lote de alcohol. un efecto dosis-dependiente de. la concentración.

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(29) 29.- Herrmann J, Pallister PD.. Tetraectrodactyly. and. other skeletal manifestations in the fetal alcohol svndrome.. Rur. J Pediatr 1980; 133:221-226.. Opitz JM:.

(30) TABLAS.

(31) TABU 1 DISTRIBUCION DE LOS LOTES DE TRABAJO. LJDT?. N. 2A, SEMANA.. I. 12. ETANOL 10%. ETANOL 20%. ETANOL 20%. ETANOL 20%. II. 12. SACAROSA 10%. SACAROSA 20%. SACAROSA 20%. SACAROSA 20%. III. 12. ETANOL 10%. ETANOL 20%. ETANOL 20%. ETANOL 30%. IV. 12. SACAROSA 10%. SACAROSA 20%. SACAROSA 20%. SACAROSA 30%. V. 12. NORMAL AD LIB1TUM. NORMAL AD LIBITUM. NORMAL AD LIBITUM. NORMAL AD LIBITUM. 1A, SEF-WNA. 3A, SEMANA. GESTACIÓN. TABLA No. 2 Promedios Longitud Cráneo caudal. GRUPO. n. mm.. ERROR ESTANOARO PONDERADO. PROMEDIO. I n t e r v a l o de Confianza a l % 95 Cuart.. Inf.. C u a r t . Sup.. 1. 20. 41.65000. .4615637. 40.73268. 42.56732. Z. 20. 43.OOOOO. .4615637. 42.08268. 43.91732. 3. 20. 38.75000. .4615637. 37.83268. 39.66732. 4. 20. 43.60000. .4615637. 42.68268. 44.51732. 5. 20. 42.45000. .4615637. 41.53268. 43.36732. •. CLAVE:. GRUPO.. 1. Etanol a l 20% 2. I s o c a l ñ r i c o a l 20% 3. Etanol a l 30% 4. I s o c a l 6 r i c o a l 30% 5. Ad l i b l t u m.

(32) TABLA No. 3 Centros presentes en l o s grupos estudiados. NUMERO DE CENTROS PRESENTES. GRUPO 1 ALC. 20%. 1. 2. 3. 15%. 10«. 75%. 20%. -. -. lOOi. 3. ALC 30%. -. 60«. 40%. 4. ISO 30%. -. -. 100«. 5. AD. L I B .. -. -. 100«. 2 ISO. TABLA No. 4 M a t r i z de c o r r e l a c i o n e s Grupos ad l i b i t u m e i s o c a l & r i c o s a l 20% y 30«. CENTRO. 1. CENTRO. 2. CENTRO. CENTRO. 1. l.OQOO (60) .0000. .3670 (60) .0006. .7497 (60) .0001. CENTRO. 2. .3670 (60} .0006. 1.0000 (60) .0000. .4559 (60) .0001. .7497. .4559 (60) .0000. 1.0000 (60) .0000. /. CENTRO. 3. (60) .0000. C o e f i c i e n t e y n i v e l de s i g n i f i c a n c i a. 3.

(33) TABLA No. 5 Promedios.. GRUPO. SEXO. Centro de o s i f i c a c i ó n «Omero uno. mm.. ERROR ESTANDAR PONDERADO. PROMEDIO. n. I n v e r v a l o a 1 95% de Confia iza Cuart. I n f. Cuart. Sup. 1. 1. 9. .36667. .0089225. .34893. .38441. 1. 2. 8. .31250. .0094637. .29368. .33132. 2. 1. 10. .40000. .0084646. .38317. .41683. 2. 2. 10. .40000. .0084646. .38317. .41683. 3. 1. 10. .39000. .0084646. .37317. .40683. 3. 2. 10. .34000. .0084646. .32317. .35683. 4. 1. 10. .40000. .0084646. .38317. .41683. 4. 2. 10. .40000. .0084646. .38317. .41683. 5. 1. 10. .40000. .0084646. .38317. .41683. 5. 2. 10. .40000. .0084646. .38317. .41683. CLAVES:. GRUPO.. 1.. Etanol al 20%. 2.. I s o c a l ó r i c o a l 20%. 3.. Etanol al 30%. 4.. IsocalSrico a l 30%. 5.. Ad l i b i t u m. SEXO.. 1.. Macho. 2.. Hembra.

(34) TABLA No. 6 Promedios.. GRUPO. n. Centro de o s i f i c a c i ó n número dos. ERROR ESTANDAR PONDERADO. Promedio mm.. I n t e r v a l o <Je Confianza al 95% [ Cuart.. Inf.. Cuart. Sup.. 1. 17. .47059. .0119279. .44687. .49431. 2. 20. .52000. .0109970. .49813. .54187. 3. 20. .45000. .0109970. .42813. .47187. 4. 20. .51500. .0109970. .49313. .53687. 5. 20. •5350O. .109970. .51313. .55687. CLAVE:. GRUPO.. 1.. Etanol a l 20S. 2.. Isoca16rico a l 20X. 3.. Etanol a l 30Í. 4.. IsocalÓrico al 30%. 5.. Ad l i b i t u m. TABLA No. 7 Promedios.. GRUPO. n. Centro de o s i f i c a c l & n número 3. PROMEDIO mm.. ERROR ESTANDAR PONDERADO. I n t e r v a l o c e Confianza 9E í Cuadr. I n f. Cuadr. Sup. 1. 16. .32778. .0148750. .29794. .35762. 2. 20. .50000. .0142066. .47169. .52831. 3. 8. .26250. .0224626. .21774. .30726. 4. 20. .50000. .0142066. .47169. .52831. 5. 20. .50000. .0142066. .47169. .52831. CLAVE:. GRUPO.. 1.. Grupo Etanol a l 20%. 2. Grupo I s o c a l f i r i c o a l 20% 3.. Grupo Etanol al 30%. 4.. Grupo IsocalOrico a l 30%. 5.. Grupo ad l i b i t u m. '.

(35) TABLA No. 8 'Matriz de Correlaciones Grupo Etanol al 30Í. CENTRO. 1. CENTRO. 1.000 CENTRO. 1. Z. .5649. (8). (8). (8). .00. .7246. .1445. 1.0000. .0842. (8). ÍB) .7246. .00. .5649 CENTRO. .0842. (8). 3. CENTRO. .1491. .1491 CENTRO. 2. •. (8). .1445. .8428. 3. 0) .8428. 1.0000 (8) .00. C o e f i c i e n t e y Nivel de S i g n i f i c a n c i a. TABLA No. 9 HatrTz de Correlaciones Grupo Etanol a l 20% CENTRO. CENTRO. 1. CENTRO 2. CENTRO 3. 1. CENTRO 2. CENTRO 3. 1.000. .1846. .5601. (15). (15). (15). .00. .5100. .0299. .1846. 1.0000. .3620. (15). (15). (15). .5100. .00. .5601. .3620. 1.0000. (15). (15). (15). .0299. .1849. .0000. Coeficiente y Nivel de S i g n i f i c a n c i a. .1849 /.

(36) FIGURAS.

(37) FIGURA 1.. Desarrollo de los centros de o s i f i c a c i ó n normales, a) A los 18 días de gestación aparece e l centro número uno, b) 19 días de gestación con los centros uno y dos presentes, c) 21 días de gestación estSn presentes los t r e s centros de o s i f i c a ci5n.. FIGURA. 2.. Situación de l a cápsula ó t i c a y los centros de o s i f i c a c i ó n en la rata recién nacida..

(38) FIGURA. 3.. Esquema que muestra l a o r i e n t a c i ó n del c o r t e f r o n t a l de l a cabeza de la rata recién nacida.. X. X FIGURA. 4.. Esquema que muestra l a o r i e n t a c i ó n del c o r t e medio s a g i t a l del crSneo de la rata recién nacida v i s t a por su cara a n t e r i o r ..

(39) FIGURA 5 .. Esquema que muestra l a forma de m e d i c i ó n de l a mayor de cada c e n t r o de o s i f i c a c i ó n .. longitud. A) Centro 1,. B) Centro 2 , C) Centro 3 .. FIGURA. 6.. Esquema que muestra l a forma de m e d i c i ó n de l a mayor de l a c á p s u l a 6 t i c a .. Vista. d e l conducto s e m i c i r c u l a r s u p e r i o r ,. longitud. a n t e r i o r . A) Ampolla B) N e r v i o a u d i t i v o. en la e n t r a d a d e l conducto a u d i t i v o i n t e r n o , C ) N e r v i o f a c i a l , 0). Martillo..

(40) !. FIGURA. 7.. i. J. i. 5. Representación de las c i f r a s promedio con el e r r o r estSndard de l a l o n g i t u d crSneo caudal con i n t e r v a l o s de confianza a l 95%. 1. Grupo etanol al 20%, 2. Grupo i s o c a l ó r i c o al 20%, 3. Grupo etanol al 30%, 4. Grupo i s o c a l ó r i c o al 30%, 5. Grupo ad l i b i t u m . p = . 0 0 0 1.

(41) FIGURA 8 .. FJGURA 9-. Hernicráneo I z q u i e r d o transparentado. Grupo ad libitum. a) Centro 1. b) Centro 2 , c) C e n t r o 3 , d) Escama del t e m p o r a l , e) A p ó f i s i s b a s i l a r del o c c i p i t a l , f ) A n i l l o t i m p á n i c o . Aumento 56 x .. Hemicráneo i z q u i e r d o t r a n s p a r e n t a d o . Etanol a l 20%. a) Centro l , b) Centro 2 , c ) Centro 3 , d) Escama del t e m p o r a l , f ) A n i l l o t i m p á n i c o . Aumento 56 x ..

(42) FIGURA 10.. HemicrSneo izquierdo transparentado. Etanol al 2 0 Í . a) Centro 1, b) Centro 2, d) Escama del temporal, e) A p ó f i s i s b a s i l a r del o c c i p i t a l . Aumento 56 x .. FIGURA 11,. Hemicráneo al 20 . c j e) A p ó f i s i s timpánico.. izquierdo transparentado. Etanol Centro 3, d) Escama del temporal, b a s i l a r del o c c i p i t a l , f ) A n i l l o Aumento x..

(43) (UPO. FIGURA 12.. Número de c e n t r o s de o s i f i c a c i ó n presentes por grupo 1) Etanol 20%, 2) I s o c a l ó r i c o 20%, 3) Etanol 30%, 4) I s o c a l ó r i c o 30%, 5) Ad l i b i t u m. -.

(44) —i—i—r. ^—i—i—i—|—i—<—i—i—i—i—i—p -. 9.41 -. <r $. í. j. <f. f. \T a. 8.35. -. <f \. \. 9.32 i -. d Hacho 9 Hembra *.2?. -. FIGURA 13.. Representación de l a s c i f r a s promedio con e l e r r o r estSndard pon derado de l a l o n g i t u d mayor en milímetros del centro de o s i f i c a ción número uno por grupo y sexo con i n t e r v a l o s de confianza a l 95«. 1. Grupo etano! a l 20%, 2. Grupo i s o c a l ñ r i c o a l 201, — 3. Grupo etanol al 30%, 4. Grupo i s o c a l 6 r i c o a l 30%, 5. Grupo ad l i b i t u m . p = . 0 0 0 1.

(45) 1. 2. 5. 4. $. Representación de las c i f r a s promedio con el e r r o r estandard pon derado de la l o n g i t u d mayor en milímetros del centro de o s i f i c a c i ó n dos por grupo con i n t e r v a l o s de confianza al 95%. 1. Grupo alcohol al 20%, 2. Grupo i s o c a l ó r i c o al 20%, 3. Grupo alcohol a l 30%» 4. Grupo i s o c a l ó r i c o al 30%, 5. Grupo ad l i b i t u m . P= .0O01.

(46) Representación de las c i f r a s promedio con el e r r o r estSndard pon derado de l a l o n g i t u d mayor en milímetros del centro de o s i f i c a c i ó n t r e s por grupo con i n t e r v a l o s de confianza a l 95%. 1. Grupo alcohol al 20%, 2. Grupa i s o c a l ó r i c o a l 20%, 3. Grupo a l cohol a l 30%, 4. Grupo i s o c a l ó r i c o al 30%, 5 . Grupo ad l i b i t u m . p= . 0 0 0 1.

(47) FIGURA 16. Sección f r o n t a l de la cápsula ó t i c a i z q u i e r d a . Grupo ad l i b i t u m , Técnica de p a r a f i n a H y E 234 x . I) Centro de o s i f i c a c i ó n 3, 2) Ampolla del conducto semicircular supe r i o r , 3) Nervio a u d i t i v o en e l conducto a u d i t i v o i n t e r n o , 4) Nervio f a c i a l , 5) Cabeza del m a r t i l l o , 6) Centro de osi_ f i c a c i ó n del mango del m a r t i l l o , 7) Músculo del m a r t i l l o , •J) Conducto coclear.. FIGURA 17. Acercamiento de l a f i g u r a a n t e r i o r a n i v e l del centro de o s i f i c a c i ó n . Aumento 590 x..

(48) FIGURA 18. Sección f r o n t a l de la cápsula ó t i c a i z q u i e r d a . Etanol a l 30%, Técnica de p a r a f i n a H y E 234 x. 1) Centro de o s i f i c a c i ó n 3, 2) Ampolla del conducto s e m i c i r c u l a r supe rior, 3) Nervio a u d i t i v o en e l conducto a u d i t i v o i n t e r n o , 4) Nervio f a c i a l , 5) Cabeza del m a r t i l l o , 6) Centro de osi. f i c a c i ó n del manoo del m a r t i l l o , 7) Músculo del m a r t i l l o , 8) Conducto c o c l e a r .. FIGURA 19. Acercamiento de l a f i g u r a a n t e r i o r a n i v e l — del c e n t r o de o s i f i c a c i ó n . Aumento 590 x ..

(49) FIGURA 20. Secciórr frontal de la cápsula ó t i c a i z q u i e r d a . Etanol 30%, Técnica de p a r a f i n a H y E 234 x . 2) Ampolla — del conducto s e m i c i r c u l a r s u p e r i o r , 3) Nervio a u d i t i v o en e l conducto a u d i t i v o Interno, 4) Nervio f a c i a l , 5) Cabeza del m a r t i l l o , 7) Músculo del m a r t i l l o , 8) Conducto c o clear.. FIGURA 21. Sección f r o n t a l del l a cSpsula ó t i c a — i z q u i e r d a . Etanol 30%, Técnica de p a r a f i n a H y í 231 x . Hipopíasia de la cabeza del m a r t i l l o ( F l e cha)..

(50) CURRICULUM VITAE Nombre:. Norberto López Serna. Lugar de Nacimiento. Zaragoza, Tamaulipas. Fecha de Nacimiento. 14 de. Estado Civi1:. Soltero. R.F.C.. 4E-LOSN-580314. Domicilio Actual:. Priv. Cruz M. Villarreal # 5691 Col. Constituyentes del 57 Monterrey, N.L. Tel. 31-06-28. Cartí1 la Mi litar:. Matricula No. 10150449. Marzo de 1958. DATOS ESCOLARES: Primaria:. Francisco I. Madero en Monterrey, N.L. de Septiembre de 1964 a Junio de 1970.. Secundaria:. Francisco Márquez (Nocturna # 3) desde Septiembre de 1975 a Junio de 1978.. Preparatoria:. Universidad Autónoma de Nuevo León, Nocturna # 3 de Septiembre de 1978 a Junio de 1980.. Profesional:. Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Carrera de Médico Cirujano y Partero de 1980 a 1988.. Servicio Social:. Exámen Profesional:. Centro de Salud Rural Ejido la Gavia. Municipio de San Carlos en Tamaulipas. Del lo. de Agosto de 1988 al 31 de Julio de 1989, 13 de Diciembre de 1988..

(51) Reconoc imiento:. Diploma otorgado por la Comunidad Rura1 como reconocimiento en la labor efectuada durante mi Servicio Social, 1988 a 1989.. OTROS ESTUDIOS: Contador Privado en la Escuela de Contadores. Septiembre de 1970 a Junio de 1973. Analista Programador en el Instituto Bancario Industrial. Septiembre de 1973 a Junio de 1975 . Curso de Museografia impartido por el M.V.2. Danilo Méndez. Del 12 al 16 de Diciembre de 1983 .. CURSOS DE POST-GRADO: Curso de Metodologia de la Investigación. Septiembre de 1989 a Enero de 1990. Curso de Bioestadística. Septiembre de 1990 a Enero de 1991.. ACTIVIDADES DOCENTES: Instructor adscrito al Departamento de Embriologia de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Septiembre de 1981 a Junio de 1984. Participación en el programa académico del Departamento de Educación Continua para Residentes. Agosto de 1989 hasta la actualidad. Maestro Invitado para el curso de Post-grado de Citología Exfoliativa del Hospital Universitario "Dr. José E. González", de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Febrero de 1990. Maestro por Examen de Oposición de la Cátedra de Embriología de la Facultad de Odontología, Universidad Autónoma de Nuevo León. Abra 1 de 1990 a Enero de 1991..

(52) POSICION ACTUAL: Personal Profesional No Docente de Tiempo Completo adscrito al Departamento de Embriología desde Agosto de 1989. Encargado del Taller de Museografia y del Museo de Embriología de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. CONGRESOS: Participación en el VII Encuentro Regional de Investigación Biomédica. Tema: "La Consanguinidad y algunos de sus efectos sobre una Población Rural". Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Octubre de 1989. Participación en el VII Encuentro Regional de Investigación Biomédica. Tema: "Desarrollo del Oído Humano". Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Octubre de 1989. Participación en el VIII Encuentro Regional de Investigación Biomédica. Tema: "Morfogénesis de la Osificación de la Cápsula ótica en el Oído Humano". Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Octubre de 1990. Participación en el IX Encuentro Regional de Investigación Biomédica, Tema: "Centros de Osificación de la Columna Vertebral Fetal". Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Octubre de 1991. Participación en el IX Encuentro Regional de Investigación Biomédica. Tema: "Centros de Osificación de la Cápsula Otica en la Rata Sprague Dawley". Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Octubre de 1991. Participación en el IX Encuentro Regional de Investigación Biomédica. Tema: "Desarrollo Normal de los Centros de Osificación de la Facultad de Mano y Algunas de sus Variantes". Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Octubre de 1991..

(53) Participación en el IX Encuentro Regional de Investigación Biomédica. Tema: "Centros de Osificación del Esternón Humano". Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Octubre de 1991. Colaborador en el "Curso Teórico-Práctico sobre preparación de material didáctico en Ciencias Morfológicas" del 16 al 19 de Octubre de 1991.. PUBLICACIONES: Arredondo AG, Trevifío AMG. López SN, Arreóla MA, Sánchez GA: "Variantes Morfológicas y Malformaciones Congénitas del Pulmón Humano en Fetos con Características Externas Normales". Bol Med Hosp Infant Mex 1991; 48: 12: 851-856.. Arredondo de Arreóla. G., López Serna, N., Trevifío Alanis, M.G., Russíldi, J.M., Arreóla Arredondo. B., Borrego, A.S.A. "La frecuencia de las malformaciones congénitas externas en abortos". Boletín Med. Hosp. Infant. Méx. 1992;49:32-38.. Arredondo de Arreóla. G., Treviño Alanís. M.G.. López Serna, N., Arreóla Salinas, M.A. "Centros de Osificación del Esternón Humano. Aceptado para publicación en: Archivos Mexicanos de Anatomía. Julio de 1992..

(54) AGRADECIMIENTOS. A mis padres:. Sr. Sotero López Zacarías y Sra.. Serna quienes. me han dado. el ejemplo. Ma. del. de superación. Socorro. y amor. al. trabajo y a quienes debo lo que soy.. A mis hermanos: Ignacio, Juan Carlos, Olga Leticia. Norma Alicia, Jaime Edgardo, Claudio César y Alma Angélica.. Al Dr. Alfredo. Pifíeyro López, Director. de esta Facultad por. decidido apoyo a la superación académica de nuestra. Institución.. A la Doctora Guadalupe Arredondo de Arreóla, Asesor. Docencia e Investigación con. su. esfuerzo. de esta Facultad, quien. y amplios. conocimientos. a. su. Pilar de la. ha contribuido. la superación. de. quienes asesora.. Al Dr.. Francisco Hernández Batres,. Co Asesor, por. observaciones en el aspecto histopatológico del tema.. sus valiosas.

(55) Al. Doctor. Miguel Ange1. Arreo 1 a. conocimientos anatómicos los. por. compart ir. sus val i osos. cuales fueron imprescindibles. para. la elaboración de esta tesis.. Mi agradecimiento sincero para la Dra. Olivia Carrillo Gamboa por el apoyo. estadístico de este trabajo. y para el Dr.. Salvador A.. Borrego por sus orientaciones.. A las Q.C.B. así. como a. García. Evangelina Alvarez la Dra.. y Guadalupe Valentina. Ma. Guadalupe. Meléndez por su. Trevifío Alanís. constante estímulo y. Esparza, y Consuelo. colaboración en la. preparación del material y en la redacción del escrito.. Al. Centro Internacional de Biología Molecular. y Celular. A.C. y. al. Dr.. apoyo. Gui1lermo. Elizondo. Riojas,. por. brindado para la elaboración de esta tesis.. el. financiero.

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