Control de calidad de moxifloxacino de 400mg/tableta realizado en el laboratorio de control de calidad hypatia s a ”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Si pes. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. FA. RM. AC. “CONTROL DE CALIDAD DE MOXIFLOXACINO DE 400mg/TABLETA REALIZADO EN EL LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD HYPATIA S.A.”. TE CA. DE. INFORME DE INTERNADO REALIZADO EN EL AREA DE INDUSTRIA FARMACEUTICA. BI BL I. O. PARA OPTAR EL TITULO. DE QUIMICO FARMACEUTICO. AUTOR: Br. IVÁN MARTÍN MORI ZUTA. ASESOR: Mg. SEGUNDO MANUEL MIRANDA LEYVA TRUJILLO-PERÚ 2010. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO: En cumplimiento con las normas establecidas en el reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a su elevado criterio profesional, el Informe de prácticas pre-profesionales intitulado: “CONTROL DE CALIDAD DE MOXIFLOXACINO DE 400 mg/TABLETA REALIZADO EN EL LABORATORIO DE CONTRO DE CALIDAD HYPATIA S.A.”. A. Para su evaluación, con la finalidad de que se me permita optar el titulo de Químico. M. IC. Farmacéutico.. UÍ. Manifiesto mi más sincero reconocimiento y agradecimiento a todos los docentes, mis. O Q. maestros, que han contribuido con cada una de sus enseñanzas y experiencias a mi. IA. Y. BI. formación profesional.. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. Trujillo, 06 de Setiembre del 2010.. Mori Zuta, Iván Martín. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. Dedicatorias. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gracias a Nuestro Señor, por toda la ayuda y bendición que nos brinda, por ser la luz que guía nuestras vidas, encaminándonos siempre hacia el logro de nuestras metas,. por. ser. el. amigo. que. IC. A. siempre comprende y que nunca. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. falla. Con. mucho. principalmente. cariño a. mis. padres que me dieron la vida. y. han. estado. apoyándome incondicionalmente. en. todo momento.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Agradecimientos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A nuestra Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo y aL centro de control de calidad HYPATIA S.A. por su responsabilidad y alto nivel académico brindado. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. para mi formación. BI BL I. O. A. nuestros. profesores. de. la. universidad, a los tutores y amigos. que encontré durante mi internado, que me permitieron enriquecer mi conocimiento y experiencia laboral en el área de control de calidad y que siempre. me. apoyaron. durante. el. desarrollo del mismo.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M. IC. A. JURADO DICTAMINADOR. : Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA.. MIEMBRO. : Mg. SEGUNDO MANUEL MIRANDA LEYVA. MIEMBRO. : Mg. FRANCISCO SAAVEDRA SUAREZ.. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. PRESIDENTE. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE Página. i. ABSTRACT. ii. M. IC. A. RESUMEN. 1. BI. O Q. UÍ. I.- INTRODUCCIÓN. 6. AC. IA. Y. II.- MATERIAL Y MÉTODO. 19. FA. RM. III.- RESULTADOS. 22. TE CA. DE. IV.- DISCUSIÓN. O. V.- CONCLUSIONES. 26. 27. VII.- ANEXOS. 31. BI BL I. VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente informe detalla el método de análisis para el producto terminado de Moxifloxacino tabletas, medicamento utilizado para el tratamiento de La tuberculosis multidrogorresistente en nuestro sistema de salud. Los análisis se realizaron en el laboratorio de control de calidad HYPATIA S.A. acreditado a nivel nacional por el Instituto Nacional de Salud. Los análisis se realizaron. IC. A. teniendo como referencia a la metodología interna del fabricante, el cual es un método. UÍ. M. validado por el mismo como también a normas oficiales como la farmacopea. O Q. Estadounidense y a la Farmacopea Británica. Los análisis realizados fueron: aspecto,. Y. BI. peso promedio, disolución, identificación, contenido y uniformidad de contenido, en los. IA. cuales se obtuvieron resultados de conformidad de los mismos por lo que se concluye. RM. AC. que este producto cumple con los requisitos de calidad y se encuentra apto para su. DE. FA. utilización en el tratamiento de la tuberculosis multidrogorresistente en nuestro país.. BI BL I. O. TE CA. Palabras claves: Moxifloxacino, control de calidad, tuberculosis multidrogorresistente. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This report details the method of analysis for the finished product of Moxifloxacin tablets,. medicine. used. to. treat. multidrug. TB. in. our. health. system.. Analyses were performed in the laboratory quality control Hypatia SA nationally accredited by the National Institute of Health. Analyses were performed with the. A. reference to the manufacturer's internal methodology, which is a validated method for. M. IC. the same official standards as well as the U.S. Pharmacopoeia and British. O Q. UÍ. Pharmacopoeia. Analyses performed were: appearance, average weight, identification,. BI. content and content uniformity, in which results were obtained under the same so it is. Y. concluded that this product meets the quality requirements and are suitable for use in. RM. AC. IA. the treatment of multidrug tuberculosis in our country.. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. Keywords: Moxifloxacin, quality control, TB multidrug. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.- INTRODUCCIÓN La Industria farmacéutica debe trabajar según recomendaciones de Buenas Prácticas de Fabricación y Control puesto que la calidad de un producto de interés farmacéutico puede ser generalmente definida como la suma de un conjunto de variables preestablecidas susceptibles de ser medidas y sobre las que se puede ejercer control. El control de calidad abarca tanto la filosofía como la metodología que son. IC. A. propias del control de dichas variables. El moderno Control de Calidad de. UÍ. M. Medicamentos tiene un fuerte componente analítico instrumental que el alumno y / o. BI. O Q. analista debe conocer y manejar2, 3.. IA. Y. El gobierno, normalmente a través de la autoridad reguladora de medicamentos,. AC. establece y mantiene un laboratorio de control farmacéutico para efectuar los análisis y. RM. ensayos requeridos para asegurar que los ingredientes farmacéuticos activos, excipientes. FA. y productos farmacéuticos cumplan con sus especificaciones de calidad. A través del. DE. proceso de autorización de comercialización, el laboratorio trabaja estrechamente. TE CA. relacionado con la autoridad nacional reguladora de medicamentos. La revisión de los. O. métodos de ensayo para medicamentos recientemente registrados juega un importante. BI BL I. rol para asegurar su adecuación al control de calidad y seguridad y requiere de un esfuerzo mayor, ya que también deben ser efectuados los análisis rutinarios de productos farmacéuticos. Algunos países mantienen grandes establecimientos llamados “centros de control de medicamentos” o “institutos de control de medicamentos”2.. Por su función, los productos de interés farmacéutico son un bien preciado cuya calidad está conformada por parámetros tales que aseguran su identidad o autenticidad, potencia, seguridad y efectividad, por lo cual esa calidad debe ser establecida,. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. mantenida, controlada y verificada en diversas etapas de la elaboración de dichos productos1,5.. El control de calidad es uno de los elementos del proceso general de garantía de calidad (GC) y consiste en analizar muestras de todos los productos farmacéuticos para comprobar que cumplen determinadas normas. El objetivo de analizar los medicamentos en un laboratorio autorizado es verificar el cumplimento continuo de los. M. IC. A. requisitos y especificaciones del fabricante1, 4.. O Q. UÍ. Para el control de productos farmacéuticos existen diversas técnicas así como. BI. también instrumentos modernos y entre los métodos más comúnmente usadas tenemos. Y. la cromatografía de gases, cromatografía de líquidos de alto rendimiento,. RM. AC. IA. espectrofotometría UV-Vis, espectroscopia infrarroja, espectrofotometría atómica, etc.1. FA. De las incumbencias y el perfil profesional del Farmacéutico, se desprende que. DE. el mismo es un profesional experto en el desarrollo, elaboración, manejo, información, y. TE CA. control de productos para la preservación, mantenimiento y restauración de la salud. Por. O. lo tanto, la formación profesional tiene que incluir estas actividades.. BI BL I. La red Oficial de Laboratorios de control de Calidad de Productos Farmacéuticos y afines del sector Salud, está integrado por los laboratorios oficiales acreditados y/o autorizados por el Instituto Nacional de Salud (INS), organismo Público Descentralizado del Sector de Salud. Estos son acreditados y autorizados para ejecutar análisis, emitir informes de ensayo y certificados de análisis, Además cumplen con los requisitos de calidad de las normas ISO (Organismo Internacional de para la Estandarización), requisitos para la competencia de Laboratorios de Ensayo y. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Calibración: Norma Técnica Peruana (NTP) – ISO/IEC 17025, así como la evaluación de suficiencia técnica para acreditación / re acreditación de laboratorios de la red6,7.. HYPATIA S.A. es un laboratorio de Análisis Farmacéutico que se dedica a la realización de ensayos sobre materias primas, medicamentos, reactivos de diagnóstico, productos médicos, cosméticos, plaguicidas y productos industriales en general, según normas de Farmacopeas y técnicas validadas propias de laboratorio. Actualmente. para el control de productos. IC. A. miembro acreditado de la red de laboratorios. es. O Q. UÍ. M. farmacéuticos del sector salud.. BI. HYPATIA S.A. realiza los análisis del control de calidad, empleando equipos de. Y. última generación, calibrados y certificados, ubicados en ambientes controlados, usando. AC. IA. patrones de referencia como los estándares de la farmacopea de los Estados Unidos,. RM. cepas de referencia ATCC y cepas de referencia de animales de experimentación, así. DE. FA. como materiales de referencia trazables a patrones nacionales e internacional.. TE CA. Los analistas miembros de este centro de control debemos siempre plantear un análisis de tal manera que garantice que un producto farmacéutico está libre de. BI BL I. O. impurezas, sea física y químicamente estable, contenga cuali-cuantitativamente los ingredientes activos declarados en la etiqueta, proporcione la liberación óptima de los mismos cuando el producto sea utilizado como corresponde hasta su fecha de vencimiento, y que en esas condiciones sea seguro, potente y eficaz3.. Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria, obtenidas por compresión mecánica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adición, en la mayoría de los casos, de diversos excipientes.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Entre los diversos medicamentos que se analizan y se licitan para el sector salud tenemos el MOXIFLOXACINO (tableta) que es un antibacteriano de amplio espectro que fue aprobado en 1999 para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio en adultos, pertenece al grupo farmacoterapéutico de las quinolonas y se caracteriza porque tiene un grupo metoxi en la posición 8 y un anillo fusionado a la pirrolidona diazabiciclo en la posición 7 que aumenta la acción contra los microorganismos gram. A. positivos. Moxifloxacino posee actividad in vitro frente a un amplio espectro de. M. IC. microorganismos patógenos gram positivos y gram negativos, la acción bactericida de. O Q. UÍ. Moxifloxacino resulta de la inhibición de ambos tipos de topoisomerasas II (ADN. BI. girasa y topoisomerasa IV) necesarias para la replicación, transcripción y reparación del. Y. ADN bacteriano. Al parecer la porción C8-metoxi contribuye a favorecer la actividad y. AC. IA. a reducir la selección de mutantes resistentes de las bacterias Gram positivas, en. RM. comparación con la mitad C8-H. La presencia masiva del sustituyente bicicloamina en. FA. la posición C7 impide el eflujo activo, asociado a los genes norA o pmrA observados en. DE. determinadas bacterias Gram positivas. Las investigaciones farmacodinámicas. BI BL I. O. concentración15, 16.. TE CA. demostraron que Moxifloxacino presenta una actividad bactericida dependiente de la. Muchos estudios in vitro y en animales han demostrado su potente actividad frente a Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). El medicamento ha sido elegido por la Comisión sobre el Desarrollo Sostenible de las Naciones Unidas y la Alianza Global para el desarrollo de Medicamentos contra la Tuberculosis para el estudio antiTB-Fase II y ensayos clínicos de fase III que se encuentran en curso. Existen diversos estudios observacionales que muestran que las fluoroquinolonas son efectivas en el tratamiento de Tuberculosis Multidrogo resistente17, 18.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Como parte de mi formación profesional he realizado mis prácticas preprofesionales en HYPATIA S.A., participando como analista en la ejecución de los diferentes análisis que requiere el control de calidad de los medicamentos en sus distintas formas farmacéuticas. En este contexto y como una forma de de contribuir a la difusión del trabajo especializado, en el presente informe se describe, reporta y discute los ensayos realizados al medicamento Moxifloxacino 400 mg/tableta, como parte de. IC. A. su control de calidad.. UÍ. M. Es pertinente decir que los tres lotes analizados de Moxifloxacino de 400 mg/. O Q. tabletas cumplen con la especificación técnica de su protocolo de análisis y la técnica. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. propia del laboratorio fabricante.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.- MATERIAL Y MÉTODO. 1. MATERIALES. 1.1 Material de Estudio: . 100 tabletas de MOXIFLOXACINO de 400 mg. de cada lote. Lote C:BXFB0D1D. IC. . M. Lote B: BXFAVE2. UÍ. . O Q. Lote A: BXFH8V1. BI. . A. analizado:. Material de Vidrio y Otros. AC. . IA. Y. 1.2 Material de Laboratorio:. Equipos de Laboratorio. DE. . FA. RM. El de uso común en el laboratorio.. TE CA. Balanza Analítica Marca Sartorius Modelo: 402S. BI BL I. O. Balanza Analítica Marca Mettler Toledo Bomba de Vacío Marca General Eletric Modelo: 5KH33DM68 Cromatógrafo HPLC SERIE 1100 Disolutor Marca: EUREKA. Modelo: 705 DS Potenciómetro Thermo Orion Sonicador Ultrasonido Marca: BRANSON. Modelo: 3510 Ultrapurificador de agua Sartorius. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.3 Reactivos Acetonitrilo grado HPLC JT BAKER Acido clorhídrico 37% JT BAKER Acido fosfórico 98% JT BAKER. A. Agua ultrapura. M. IC. Potasio dihidrogeno fosfato grado reactivo JT BAKER. O Q. UÍ. Metanol grado HPLC JT BAKER. Y. BI. Sulfato hidrogeno tetrabutil amonio grado reactivo. AC. IA. Estándares de trabajo:. FA. RM. Moxifloxacino Clorhidrato Estándar 96% tal cual lote: r-1004-01f. DE. BAYz - 7906 lote: R-1009-01F. TE CA. 6,8 -Dimetoxy-Verdindung Zu moxifloxacin lote: 502-1004-03B. BI BL I. O. 8-Ethoxu-Verbindung Zu Moxifloxacin 503-1004-03D 6-Methoxy-8-Fluor-Verb-Zu Moxifloxacin lote: 503-1004-04D. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODOS: 2.1.Determinación de aspecto: Se realizó por inspección visual simple con luz ambiental y sobre un fondo blanco. 2.2.Determinación del peso promedio: Se determinó el peso individual de 20 tabletas con ayuda de una balanza. M. IC. A. analítica y se determinó el peso promedio de la tableta.. UÍ. 2.3.Identificación:. BI. O Q. Se obtiene según el ensayo de valoración:. IA. Y. El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la solución de. AC. ensayo se corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la. FA. RM. solución estándar de Moxifloxacino.. DE. 2.4.Determinación del contenido. TE CA. 2.4.1. Preparación de reactivos: Solución diluyente:. BI BL I. O. Medir 1 mL de acido fosfórico y diluir a volumen con agua en una fiola de 1000 mL Fase Móvil: Solución A: Se pesó y transfirió 1.0005 g de fosfato monobásico de potasio y 3.3954 g (equivalente a 10 mmol) de hidrogeno sulfato de tetrabutil amonio a una fiola de de 1000 mL y se adicionó 900 mL de agua y se disolvió con ayuda de un sonicador, se ajustó el pH de la. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. solución a 2.50 con acido fosfórico y luego se enrasó a volumen con agua ultrapura. Solución B: Acetonitrilo grado HPLC Para la preparación de la Fase Móvil se mezclaron 90 volúmenes de la solución A con 10 volúmenes de la solución B y se filtró con membrana. A. de 0.45 µm de diámetro de poro.. M. IC. 2.4.2. Preparación de Estándares:. O Q. UÍ. Estándar I (50%): se pesó y transfirió 27.35. se sonicó por 10. BI. Moxifloxacino clorhidrato a una fiola de 50 mL. mg de estándar de. IA. Y. minutos, luego se dejo enfriar y se diluyó a volumen con solución. AC. diluyente, de esta solución se midió y transfirió 5 mL a una fiola de 25. FA. RM. mL y aforó con solución diluyente.. DE. Estándar II (100%): se pesó y transfirió 55.63 mg de estándar de se sonicó por 10. TE CA. Moxifloxacino clorhidrato a una fiola de 50 mL. minutos, luego se dejó enfriar y se diluyó a volumen con solución. BI BL I. O. diluyente, de esta solución se midió y transfirió 5 mL a una fiola de 25 mL y aforó con solución diluyente. Estándar III (150%): se pesó y transfirió 82.42 mg de estándar de Moxifloxacino clorhidrato a una fiola de 50 mL. se sonicó por 10. minutos, luego se dejó enfriar y se diluyó a volumen con solución diluyente, de esta solución se midió y transfirió 5 mL a una fiola de 25 mL y aforó con solución diluyente.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Estándar de aptitud del sistema: para la verificación de la aptitud del sistema cromatográfico,. se preparan soluciones estándares con los. sustancias listadas en el siguiente cuadro: Estándar. Peso medido. BAZY 7906. 5.30 mg. 6,8 DIMETOXI. 6.39 mg. 8-ETOXI CLORHIDRATO. 5.91 mg. M. 5.53 mg. Y. BI. O Q. UÍ. 6-METOXI-8-FLUOR. IC. A. CLORHIDRATO. AC. IA. Se transfirió cada estándar por separado en fiola de 250 mL y se aforó. RM. con solución diluyente, luego se transfirió 1 mL de cada solución a una. FA. fiola de 25 mL y se adicionó 5 mL de la solución estándar II luego se. DE. aforó con la solución diluyente.. TE CA. Cada una de las soluciones estándares preparadas y solución de aptitud. BI BL I. O. se filtraron con membrana de 0.45 µm de diámetro de poro. 2.4.3. Preparación de solución de ensayo: Se transfirió 5 tabletas a una fiola de 500 mL y se adicionó 300 mL de solución diluyente. y se sonicó durante 25 minutos. luego se dejó. temperar y se aforó con la solución diluyente, se filtro 25 mL y se midió y transfirió 5 mL de esta solución a una fiola de 100 mL y se aforó con diluyente y se filtró con membrana de 0.45 µm de diámetro de poro. Se preparó la muestra por duplicado. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.4.4. Condiciones cromatográficas: Columna: C-18 de 25 cm , 4.6 mm x 5 µm. . Longitud de onda: 293 nm. . Volumen de inyección: 10 µL. . Flujo cromatográfico: 1.5 ml/minuto. . Temperatura del horno de columna: 25 ºC. . Tiempo de corrida: 15 minutos. . Resolución: no menor de 1.5 entre los picos cromatográficos de. Desviación estándar relativa entre inyecciones repetidas no. BI. . O Q. UÍ. Moxifloxacino y el compuesto BAYz. M. IC. A. . IA. Y. mayor de 2.0%. RM. AC. Se realizó la siguiente secuencia de inyecciones: Blanco (solución diluyente). . STD I 3 inyecciones. . STD II 6 inyecciones. DE. TE CA. Muestras: 3 inyecciones. BI BL I. . STD III 3 inyecciones. O. . FA. . . Solución de aptitud del sistema: 2 inyecciones. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.4.5. Cálculos: Se graficó una curva de calibración con los promedios de las respuestas de las áreas. obtenidas de las. soluciones estándares. (mg/mL), obteniéndose de esta. vs concentración. la ecuación de la recta y con ella se. interpolo las áreas obtenidas con las soluciones de ensayo y se determinó el contenido de Moxifloxacino por tableta de cada lote con la siguiente. IC. A. fórmula:. UÍ. BI. O Q. Donde F(x): respuestas de las áreas obtenidas. M. F(x) = mX + b. IA. Y. X: concentración en mg/mL de cada una de las soluciones. RM. AC. De la cual se deriva la siguiente ecuación: 𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 + 𝑏 10000 𝑥 𝑥0.9167 𝑚 5. TE CA. DE. FA. mg Moxifloxacino/tableta =. O. 2.5. Ensayo de Disolución:. BI BL I. 2.5.1. Preparación de reactivos: Medio de disolución: Se midió 60 mL de acido clorhídrico al 37% y adicionó agua ultrapura csp/ 7 litros.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Fase Móvil: Solución A: Se pesó y transfirió 1.0 g de fosfato monobásico de potasio y 3.3954 g (equivalente a 10 mmol) de hidrogeno sulfato de tetrabutil amonio a una fiola de de 1000 mL y se adiciono 900 mL de agua, se ajusto el pH de la solución a 2.50 con acido fosfórico y luego se enrasó a volumen con agua ultrapura.. M. IC. A. Solución B: Acetonitrilo grado HPLC. O Q. UÍ. Para la preparación de la Fase Móvil se mezclaron 90 volúmenes de la. Y. RM. AC. 2.5.2. Preparación de Estándares:. IA. de 0.45 µm de diámetro de poro.. BI. solución A con 10 volúmenes de la solución B y filtrar con membrana. FA. Estándar I (50%): se pesó y transfirió 50.09. se sonicó por 10. DE. Moxifloxacino clorhidrato a una fiola de 20 mL. mg de estándar de. TE CA. minutos, luego se dejó enfriar y se diluyó a volumen con solución diluyente, de esta solución se midió y transfirió 10 mL a una fiola de 100. BI BL I. O. mL y se aforó con solución diluyente. Estándar II (100%): se pesó y transfirió 100.60 mg de estándar de Moxifloxacino clorhidrato a una fiola de 20 mL. se sonicó por 10. minutos, luego se dejo enfriar y se diluyó a volumen con solución diluyente, de esta solución se midió y transfirió 10 mL a una fiola de 100 mL y se aforó con solución diluyente. Cada una de las soluciones. estándares. preparadas se filtraron por. membrana de 0.45 µm de diámetro de poro.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.5.3. Procedimiento y preparación de las muestras: . Medio: HCl 0.1N, 900 mL. . Tiempo: 30 minutos. . Temperatura: 37.0 ºC. . Aparato: 2 ( paletas) , 50 revoluciones por minuto. Se colocó una tableta en cada uno de los vasos de disolución cargados. A. previamente con el volumen especificado del medio de disolución y. M. IC. temperados previamente a 37 ºC y se puso en marcha el equipo,. O Q. UÍ. cumplido el tiempo de disolución se muestreó 25 mL de cada uno de. BI. los vasos, y se filtraron con membrana de 0.45 um (utilizar el filtrado. IA. Y. como muestras).. AC. 2.5.4. Condiciones cromatográficas:. Columna: C-18 de 25 cm , 4.6 mm x 5 um. . Longitud de onda: 390 nm. . Volumen de inyección: 10 uL. FA. DE. TE CA. Temperatura del horno de columna: 25 ºC. BI BL I. . Flujo cromatográfico: 1.5 ml/minuto. O. . RM. . . Tiempo de corrida:. . Resolución: no menor de 1.5. . Desviación estándar relativa entre inyecciones repetidas no mayor de 2.0%. Se realizó la siguiente secuencia de inyecciones: . Blanco (solución diluyente). . STD I 6 inyecciones. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . STD II 6 inyecciones. . Muestras: 1inyección. 2.5.5. Cálculos: Se graficó una curva de calibración con los promedios de las respuestas de las áreas. obtenidas de las. soluciones estándares. (mg/mL), obteniéndose de esta. vs concentración. la ecuación de la recta y con ella se. A. interpoló las áreas obtenidas con las muestras de la disolución y se. M. IC. determinó el % de Moxifloxacino disuelto por cada tableta con la siguiente. O Q. UÍ. fórmula:. Y. BI. F(x) = mX + b. AC. IA. Donde F(x): respuestas de las áreas obtenidas. FA. RM. X: concentración en mg/mL de cada una de las soluciones. DE. De la cual se deriva la siguiente ecuación: 𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 + 𝑏 𝑥 900 𝑥 0.9167𝑥100 𝑚 𝑥 𝐶𝑂𝑁𝑇𝐸𝑁𝐼𝐷𝑂 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝑂. BI BL I. O. TE CA. %DISUELTO =. 2.6. Determinación de la uniformidad del contenido Se realizó según los criterios de aceptación y metodóloga de análisis de la Farmacopea americana (USP. 32: <905> “Uniformidad de Unidades de. Dosificación” adaptándose a la metodología de Uniformidad por Variación de Peso”, siguiendo los criterios de la siguiente tabla:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Aplicación de uniformidad de contenido (CU) y variación de peso (WV). Dura Blanda. mono componente Multi componentes. Solución liofilizado en el envase final Otros. WV WV. WV WV. WV. WV. CU CU. CU CU. WV. WV. CU. CU. CU CU. CU CU. BI BL I. AC RM FA DE. O. TE CA. Suspensión, emulsión o gel para uso sistémico solamente, envasados en recipientes de una sola unidad Soluciones para la inhalación envasado en ampollas de vidrio o de plástico y utilizados para su uso en nebulizadores, soluciones orales y empacados en envases de dosis unitarias y en cápsulas blandas Inhalaciones (que no sean soluciones para inhalación envasado en ampollas de vidrio o de plástico y utilizados para su uso en nebulizadores) envasados en unidades de dosificación pre4surizados. Sistemas transdérmicos Supositorios Otros. IA. Y. BI. Sólidos en contenedores de una sola unidad. Suspensión, emulsión, o gel Solución. A. Capsulas. Película Otros. IC. Sin cubierta Con cubierta. Dosis y Razón de sustancia medicamentosa 25 mg & <25 mg or <25% 25% WV CU WV CU CU CU WV CU CU CU. UÍ. Tabletas. Subtipo. M. Tipo. O Q. Forma de dosificación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VARIACIÓN DE PESO Este proceso se realizó con los resultados y pesos obtenidos del análisis del análisis del peso promedio de las muestras. El resultado del ensayo de contenido, se obtiene como se indicó anteriormente y se designó como un resultado, expresado en % de la cantidad declarada.. 𝑃𝐸𝑆𝑂 𝑃𝑅𝑂𝑀𝐸𝐷𝐼𝑂 𝑥 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴. IC. 𝑃𝐸𝑆𝑂 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝑇𝐴𝐵𝐿𝐸𝑇𝐴 𝑋 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐸𝑁𝐶𝑂𝑇𝑅𝐴𝐷𝐴. + 100. UÍ. M. % delo declarado =. A. Para la terminación del contenido por tableta se realizó es siguiente cálculo. O Q. CRITERIOS. IA. Y. BI. Se aplicó los siguientes criterios,. AC. Los requisitos de uniformidad de dosis se cumplen si el valor de la aceptación de. RM. las 10 primeras unidades de dosis es menor o igual a L1%. Si el valor de. FA. aceptación es mayor que L1%, pruebe con 20 unidades adicionales, y calcular el. DE. valor de aceptación. Los requisitos se cumplen si el valor de la aceptación. TE CA. definitiva de las 30 unidades de dosis es menor o igual a L1%, y el contenido. O. individual de cualquier unidad de dosis es menor de [1 (0.01) (L2)] M ni mayor. BI BL I. de [1 + (0.01) (L2)] M como se especifica en el cálculo del valor de aceptación. Los valores de L1 y L2 es de 15,0 es 25,0 respectivamente. Según los resultados obtenidos en los ensayos de contenido de aplicó la siguiente fórmula para determinar el AV en cada lote:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Caso 1 de la farmacopea: Cuando T ≤101.5 y T es el promedio de los límites de las especificaciones del contenido (100%), se ajustó a las siguientes condiciones: Si 98.5% ≤ X ≤101.5%, M=X (AV = ks) M = 98.5% (AV = 98.5 – X + ks) M = 101.5% (AV = X – 101.5 + ks). A. Si X <98.5%,. O Q. UÍ. M. IC. Si X >101.5%,. BI. Valor de K: 2.4 (para el cálculo con 10 unidades). BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. S: desviación estándar. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS Los resultados se presentan en los cuadros 1 al 6. El cuadro 1 corresponde al ensayo de aspecto, el cuadro 2 corresponde al ensayo de peso promedio, el cuadro 3 corresponde al ensayo de identificación, El cuadro 4 corresponde al ensayo de disolución, El cuadro 5 corresponde al ensayo de contenido y el. IC. A. cuadro 6 corresponde al ensayo de uniformidad.. M. Cuadro Nº 1: Resultados del ensayo de aspecto realizado en los tres lotes de. Y. Especificación. IA. Inspección. BI. O Q. UÍ. Moxifloxacino 400 mg / tableta:. Lote B. Lote C. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. RM. AC. Lote A. Tableta recubierta. Forma. Oblonga. Color. Rojo mate. TE CA. DE. FA. Formulación. Resultados. BI BL I. O. Cuadro Nº 2: Peso promedio obtenido en los tres lotes analizados de Moxifloxacino 400 mg / tableta: :. Ensayo. Especificación. Lote A. Lote B. Lote C. Peso promedio. 659 – 735 mg. 701 mg. 692 mg. 712 mg. Pesos individuales:. 659 – 735 mg. Max: 661 mg Max:672 mg. Max: 662 mg. Min:728 mg. Min:733 mg. Min:721 mg. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cuadro Nº 3: Resultados del ensayo identificación en los tres lotes analizados de Moxifloxacino 400 mg / tableta:. Especificación Debe cumplir. Lote B. Cumple. Lote C. Cumple. Cumple. TR del estándar: TR de la MP:. TR de la MP: TR de la MP:. 20.82 min. 20.82 min. 20.82 min. 20.82 min. BI. O Q. UÍ. M. IC. Identificación. Lote A. A. Ensayo. Y. Cuadro Nº 4: Resultados obtenidos en el ensayo de disolución en los tres lotes. Especificación. O. Mínimo 85%. BI BL I. Disolución:. TE CA. DE. Ensayo. FA. RM. AC. IA. analizados de Moxifloxacino 400 mg / tableta:. Lote A (%) Lote B (%). Lote C (%). M1:96. M1:88. M1:92. M2:96. M2:98. M2:95. M3:95. M3:102. M3:96. M4:89. M4:98. M4:93. M5:91. M5:96. M5:98. M6:96. M6:92. M6:93. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cuadro Nº 5: Resultados del ensayo de contenido realizado en los tres lotes analizados de Moxifloxacino 400 mg / tableta: : Ensayo:. Especificación 380 – 420 mg/tableta. Lote B. Lote C. 397mg/ tableta. 398mg/tableta. 396mg/ tableta. UÍ. M. IC. A. Contenido:. Lote A. O Q. Cuadro 6: Resultados del ensayo de uniformidad por variación de peso en los tres. L1 (AV ≤ 15%). 6.5. Lote B 6.0. Lote C 6.0. BI BL I. O. TE CA. DE. Uniformidad:. Lote A. RM. Especificación. FA. Ensayo:. AC. IA. Y. BI. lotes analizados de Moxifloxacino 400 mg / tableta:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.- DISCUSION Los ensayos y pruebas para tabletas incluyen la evaluación de propiedades físicas y químicas; biodisponibilidad y eficacia. En conjunto, estos resultados describen la calidad total (perfil de estabilidad) de cualquier formulación dada según el método de manufactura y condiciones de almacenamiento. El perfil de estabilidad puede cambiar y. A. por tanto se beben realizar todas estas pruebas y ensayos.. M. IC. Se realizó la evaluación de la conformidad de los resultados de los ensayos. O Q. UÍ. correspondientes a cada análisis de a acuerdo a las especificación técnica descrita para. BI. el producto, siguiendo la técnica propia del laboratorio, según lo indicado en el. IA. Y. protocolo de análisis del producto.. AC. En el cuadro 1 de resultados se muestra que para el ensayo de aspecto los tres. FA. RM. lotes analizados cumplen y están conforme según las especificaciones del laboratorio lo. DE. cual indica el buen estado de conservación de este medicamento.. TE CA. La primera etapa del control de calidad de un medicamento esta dado por el. O. control de las características físicas del mismo, esta etapa es importante porque sirve. BI BL I. para detectar si existe alguna alteración en las características físicas como olor, color, forma, etc. Que puedan constituir signos de inestabilidad y alteración de la calidad de los productos farmacéuticos19,21.. El color se utiliza como una forma de identificación y facilita la aceptación por parte del paciente. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas, grietas, microcrateres, partículas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote, especialmente en las tabletas recubiertas. El paciente y los distribuidores. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. asocian el moteado como un acabado no estético y como falta de uniformidad de contenido18.. El cuadro 2 muestra los resultados del ensayo de peso promedio para los tres lotes analizados y están conformes según las especificaciones del laboratorio, además el peso de ninguna unidad analizada se encuentra fuera del rango. que establece el. protocolo de análisis. Los resultados de la desviación de los pesos individuales en los. IC. A. tres lotes se encuentran dentro de un margen de +/- 5% del valor de su peso promedio, y. UÍ. M. este es un valor que coincide con las especificaciones de la variación de masa para. BI. O Q. tabletas con un peso mayor a los 250 mg según lo que se establece en las farmacopeas.. Y. La prueba de variación de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el. AC. IA. contenido del fármaco dentro de las tabletas comprende del 50 -100% del peso de la. FA. RM. tableta. La variación de peso se debe a problemas de granulación y mecánicos20,21.. los. tres lotes analizados y están conforme según las especificaciones del. TE CA. para. DE. En el cuadro 3 se muestra los resultados del ensayo de identificación por HPLC. laboratorio ya que los tres lotes presentan un tiempo de retención para el pico principal. BI BL I. O. en sus respectivos cromatográmas que corresponden al del pico principal obtenido con la solución estándar Moxifloxacino los cuales fueron en promedio 8.2 minutos.. La identificación de compuestos de HPLC es la parte crucial de cualquier análisis HPLC. Para identificar el compuesto de HPLC primero debe ser seleccionado un detector. Una vez que el detector se seleccione y se fije a las configuraciones óptimas de la detección, un análisis de la separación debe ser desarrollado. Los parámetros de este análisis deben ser tales que un pico limpio de una muestra conocida sea observado en el cromatógrafo. El pico que se identifica debe tener un tiempo razonable de. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. retención y se debe separar bien de picos extraños en los niveles de la detección en los cuales el análisis será realizado. se debe utilizar un estándar conocido para asegurar la identificación del compuesto desconocido.. Los resultados del ensayo de disolución según se muestra en el cuadro 4 muestra que los resultados de los tres lotes son conformes, puesto que su porcentaje disuelto de Moxifloxacino en los tres lotes es mayor al 85% el cual es valor mínimo para obtener. M. IC. A. un resultado conforme.. O Q. UÍ. Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la. BI. velocidad de disolución de las tabletas. Para los fármacos que tiene buena absorción en. IA. Y. el tracto Gastro Intestinal (los ácidos) deben de disolverse rápidamente.. RM. AC. La prueba de disolución se realiza para determinar el cumplimiento de los. FA. requisitos de disolución establecidos para formas farmacéuticas tabletas o cápsulas.. DE. Mide la velocidad con la que la tableta y/o capsula se ha disuelto, dado por la norma. TE CA. técnica, simulando lo que ocurriría en el organismo.. O. Los objetivos de disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100%. efectivos.. BI BL I. y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente. Los resultados de la determinación de contenido de Moxifloxacino en los tres lotes analizados según se muestra en el cuadro 5 indica la conformidad de los mismos por que se encuentran dentro de las especificaciones del fabricante el cual debe estar entre 380 a 420 mg de Moxifloxacino por tableta. También se puede apreciar que los tres lotes analizados contiene un contenido de Moxifloxacino muy similar entre ellos (397, 398, 396 mg de Moxifloxacino para los lotes A, B y C respectivamente).. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La cuantificación de compuestos por HPLC es el proceso para determinar una concentración desconocida de un compuesto. Esto implica inyectar una serie de concentraciones conocidas de la solución estándar en el HPLC. Los cromatogramas de estas soluciones de concentración conocida, presentarán picos característicos que se correlacionan con la concentración del compuesto inyectado18.. A partir del resultado de la Valoración obtenido según se indica en la. IC. A. monografía correspondiente se calculó el contenido de principio activo en cada uno de. UÍ. M. los diez comprimidos, asumiendo que dicho principio activo está uniformemente. BI. O Q. distribuido.. Y. El cuadro 6 muestra los resultados del análisis de uniformidad por variación de. AC. IA. peso, y se verifica la conformidad de los mismos por obtener un resultado de AV. RM. menor a 15 para los tres lotes (AV: 6.5, 6.0, 6.0 para los lotes A, B y C. DE. FA. respectivamente).. TE CA. Para la prueba de uniformidad U.S.P. XXXII exige que se pesen 10 tabletas no recubiertas y el %RSD (desviación estándar media) no debe exceder 6% y el contenido. BI BL I. O. del fármaco debe estar entre 85-115%. Si una unidad fuera del 85-115% pero no mayor del 75-125% y/o RSD>6% se debe repetir la prueba con otras 20 tabletas adicionales, de estas ninguna podrá exceder el 75-125%, y la RSD no podrá ser mayor del 7.8%. El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado.. La uniformidad de contenido depende de: La uniformidad del fármaco en la mezcla del granulado, segregación del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y variación del peso de las tabletas19,20.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.- CONCLUSIÓN: Los tres lotes analizados de Moxifloxacino de 400 mg/tableta cumplen con la especificación técnica de su protocolo de análisis y. la técnica propia del laboratorio. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. fabricante.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Romero M. Desarrollo de nuevas metodologías analíticas en el control de calidad de la industria farmacéutica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Autónoma de Barcelona 2001; 3-19. [Fecha de acceso: 10 de Julio del 2010]. Disponible en:. http://ddd.uab.cat/pub/tesis/2002/tdx-0712102-. 102928/marg1de9.pdf 2. Martín N. La industria farmacéutica y su regulación. Facultad de Ciencias. acceso:. 09. de. Julio. del. 2010].. Disponible. IC. de. en:. M. [Fecha. A. Económicas y Empresariales. Universidad de Valladolid. 2000. Cap. 3; 95-122.. UÍ. http://descargas.cervantesvirtual.com/servlet/SirveObras/0925406196687092861. BI. O Q. 0046/008587_5.pdf. Y. 3. Organización Panamericana de la Salud. Programa de control de calidad externo. IA. de laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos (PCCE).. AC. Conferencia panamericana para la armonización de la reglamentación. de. Julio. del. 2010].. Disponible. en:. FA. 09. RM. farmacéutica. República Dominicana. 2005. Doc. IV-7; 1-6. [Fecha de acceso:. DE. http://www.paho.org/Spanish/AD/THS/EV/IVCONF_PCCE-esp.doc.. TE CA. 4. Mijares C. Concepto de calidad. Manual de Control de Calidad. Argentina 2008. Cap. 11 10-20. [Fecha de acceso: 09 de Julio del 2010]. Disponible en:. BI BL I. O. http://fabetsia.dmpa.upm.es/solo_alumnos/sp2/Tablon_sp2/TransparenciasCALI DAD06.pdf. 5. Cousiño J. Calidad de medicamentos e importancia para su prescripción. Cámara de la industria farmacéutica de Chile. 2008. [Fecha de acceso: 13 de Julio. del. 2010].. Disponible. en:. http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/Atencion/Infantil/medvacunasseguros/ 1/1994 6. Instituto Nacional de Salud. Reglamento de la red de laboratorios de control de calidad de medicamentos y afines del sector salud. Ministerio de Salud. Lima.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 20. USP 32 NF 27. U.S. The United States Pharmacopeia. General Chapter: <905> Uniformity Of Dosage Units. Soporte en CD-ROOM 21. BP-2010 British Pharmacopoeia Volume IV Appendices. Appendix XII G. Uniformity of Weight (Mass). Soporte en CD-ROOM 22. Yescas O. Grupo Gylsa, S.A. De C.V. Formas Farmacéuticas Sólidas Tabletas [Fecha. de. acceso:. 10. de. Agosto. del. 2010].. Disponible. en:. A. Http://Www.Gylsa.Com.Mx/Pdf/4.Pdf. IC. 23. Girard A. XXXI Congreso Centroamericano Y El Caribe XXIV Congreso. De. Disolución.. Disponible. en:. O Q. Pruebas. UÍ. M. Nacional De Ciencias Farmacéuticas [Fecha de acceso: 11 Agosto del 2010].. BI. Http://Www.Colegiodequimicosyfarmaceuticoselsalvador.Com/Congreso/Salon. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. a/Prueb-De-Disolucion-Salvador-2.Pdf.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 1: DATOS DEL LOS PESOS PROMEDIOS OBTENIDOS DE LAS MUESTRAS PESADAS AL AZAR DE CADA LOTE DE MOXIFLOXACINO:. A. IC. M. UÍ. BI. Y. AC. RM. FA. DE. TE CA O BI BL I. LOTE C 693.37 719.69 704.41 712.94 697.79 707.75 708.03 723.70 659.21 695.95 722.36 707.03 715.59 700.38 710.38 715.71 697.02 703.03 711.66 731.36 706.87 731.36 659.21. O Q. LOTE B 698.26 689.23 712.25 685.25 696.25 702.25 710.87 726.61 661.86 698.74 725.26 709.87 688.22 714.25 702.45 700.81 696.33 685.26 709.90 700.87 700.74 726.61 661.86. IA. Muestra LOTE A 712.36 1 699.50 2 721.36 3 710.36 4 679.55 5 678.25 6 678.55 7 699.69 8 678.44 9 715.85 10 706.49 11 711.45 12 719.85 13 725.77 14 723.46 15 714.16 16 698.98 17 708.96 18 714.28 19 736.16 20 PROMEDIO 706.67 MAXIMO 736.16 MINIMO 678.25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO2: DATOS Y CALCULOS PARA LA DETERMINACION DEL CONTENIDO DE MOXIFLOXACINO: DATOS DE LOS ESTANDARES PARA LA DETERMINACION DEL CONTENIDO DE MOXIFLOXACINO POR TABLETA: Peso del STD I (50%): 27,35 mg 27.35 5 96 𝑥 𝑥 = 0.105024 mg MOXIFLOXACINO HCl/mL 50 25 100. A. STD I =. O Q. 55.63 5 96 𝑥 𝑥 = 0.2136192 mg MOXIFLOXACINO HCl/mL 50 25 100. BI. STD II =. UÍ. M. IC. Peso del STD II (100%): 55.63 mg. 82.42 5 96 𝑥 𝑥 = 0.3164928 mg MOXIFLOXACINO HCl/mL 50 25 100. FA. RM. STD III =. AC. IA. Y. Peso del STD III (150%): 82,42 mg. DE. CUADRO DE DATOS DE CONCENTRACIONES DE LOS ESTANDARES Y. AREAS. PROMEDIO. DS. DSR. CC mg/mL. 2127.94743. 5.94453. 0.3. 0.105024. 4285.43172. 737496. 0.2. 0.2136192. 6423.2793. 8.02556. 0.1. 0.3164928. O. STD. TE CA. LAS RESPUESTAS CROMATOGRAFICAS OBTENIDAS. BI BL I. 213,324,902 2121.52075 2129.07251. STS I. STD II. STD III. 4280.67041 4282.10596 4288.70166 4275.2915 4290.37646 4292.44434 6432.01807 6416.23877 6421.58105. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DATOS DEL LA CURVA DE CALIBRACION DE CONCENTRACION VS AREAS. ESTANDARES CC mg/mL. PROMEDIO DE LAS AREAS 2127.94743 4285.43172 6423.27930. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. 0.10502400 0.21361920 0.31649280. STD I STD II STD III. FA. RM. CURVA DE CALIBRACION DEL ENSAYO DE CONTENIDO AREA VS CONCENTRACION. DE. TE CA. 7000.00000. y = 20,307.78x - 20.51 R² = 1.00. 6000.00000. O. 4000.00000. BI BL I. AREAS. 5000.00000. 3000.00000 2000.00000 1000.00000. 0.00000 0.00000. 0.10000. 0.20000. 0.30000. 0.40000. CC mg/mL. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESULTADOS DE LAS AREAS OBTENIDAS CON LAS MUESTRAS DE CADA LOTE ANALIZADO PARA LA DETERMINACION DEL CONTENIDO. LOTE A M1 M2 4369.56152 4379.15283 4371.47168 4367.74902. AREAS. LOTE B M1 M2 4373.07642 4381.52693 4412.35181 4380.26985. LOTE C M1 M2 4370.51660 4367.36952 4373.45093 4371.66953. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. PROMEDIO 4370.51660 4373.45093 4392.71412 4380.89839 4371.98377 4369.51953 1.35 8.06 27.77 0.89 2.07 3.04 DS 0.03 0.18 0.63 0.02 0.05 0.07 DSR (%). DE. FA. RM. AC. IA. RESULTADOS CON EL REEMPLAZO DE LAS AREAS EN LA ECUACION PARA LA DETERMINACION DE mg DE MOXIFLOXACINO POR TABLETAS. BI BL I. O. TE CA. mgMoxifloxacino 𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 + 𝑏 10000 = 𝑥 𝑥0.9167 tableta 𝑚 5. LOTES. MUESTRAS. AREAS. LOTE A. M1 M2 M1 M2 M1 M2. 4370.51660 4373.45093 4392.71412 4380.89839 4371.98377 4369.51953. LOTE B LOTE C. RESULTADO mg/TAB 396.42483 396.68974 398.42883 397.36210 396.55728 396.33481. PROMEDIO 396.55728 397.89547 396.44605. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 3: DATOS Y CALCULOS PARA LA DETERMINACION DE LA DISOLUCION DE MOXIFLOXACINO:. DATOS DE LOS ESTANDARES PARA LA DETERMINACION DE LA DISOLUCION Peso del STD I (50%): 50.09 mg. IC. A. 50.09 10 96 𝑥 𝑥 = 0.240432 mg MOXIFLOXACINO HCl/mL 20 100 100. UÍ. M. STD I =. BI. Y. 100.60 10 96 𝑥 𝑥 = 0.48288 mg MOXIFLOXACINO HCl/mL 100 100 20. RM. AC. IA. STD II =. O Q. Peso del STD II (100%): 100.60 mg. FA. CUADRO DE DATOS DE CONCENTRACIONES DE LOS ESTANDARES Y. AREAS. PROMEDIO. DS. DSR (%). CC mg/mL. O. STD. TE CA. DE. LAS RESPUESTAS CROMATOGRAFICAS OBTENIDAS. STD II. BI BL I. STD I. 241.11533 240.78850 241.53201 241.93575 241.94835 242.51094 490.82281 490.62015 490.23358 490.66013 490.08606 490.37500. 241.63848. 0.6249901 0.25864676. 0.240432. 490.46629 0.28121736 0.05733674. 0.48288. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DATOS DEL LA CURVA DE CALIBRACION DE CONCENTRACION VS AREAS. ESTANDARES. PROMEDIO DE LAS AREAS 0.00000 241.63848 490.46629. O Q. UÍ. M. IC. A. BLANCO STD I STD II. CC mg/mL 0.000000 0.240432 0.482880. AC. IA. Y. BI. CURVA DE CALIBRACION PARA EL ENSAYO DE DISOLUCION CONCENTRACION mg/mL VS AREAS. RM FA. 600.00000. DE. 500.00000. TE CA. 400.00000 300.00000 200.00000. BI BL I. O. AREAS. y = 1015.7x - 0.8605 R² = 1. 100.00000. 0.00000 0.00000 -100.00000. 0.10000. 0.20000. 0.30000. 0.40000. 0.50000. 0.60000. CONCENTRACION mg/Nl. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESULTADOS CON EL REEMPLAZÓ DE LAS AREAS EN LA ECUACION PARA LA DETERMINACION DE MG DE MOXIFLOXACINO POR TABLETAS. 𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 + 𝑏 𝑥 900 𝑥 0.9167𝑥100 𝑚 𝑥 𝐶𝑂𝑁𝑇𝐸𝑁𝐼𝐷𝑂 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝑂. AREAS. 471.24741 472.71741 469.43546 435.23700 448.88489 473.82721. 95.8676953 96.1661983 95.4997547 88.5553021 91.3266878 96.391558. 430.48666 481.89661 499.69193 483.69888 474.16516 451.25330. IA. % DISUELTO. %DISUELTO. DE. FA. RM. AC. AREAS. 87.5906823 98.0301571 101.643734 98.396132 96.4601833 91.807625. LOTE A AREAS. %DISUELTO. 450.60809 468.00363 472.35165 455.18457 480.28271 457.61984. 91.6766066 95.2090026 96.0919259 92.6059217 97.7024332 93.1004357. BI BL I. O. TE CA. M1 M2 M3 M4 M5 M6. LOTE A. Y. LOTE A. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. %DISUELTO =. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 4: DATOS Y CALCULOS PARA LA DETERMINACION DE LA DISOLUCION DE MOXIFLOXACINO: DATOS CANTIDA DECLARADA DE MOXIFLOXACINO / TABLETA: 400 mg/TABLETA CANTIDAD ENCOTRADA DE MOXIFLOXAXINO POR TABLETA: LOTE A: 396.55728 mg/TABLETA LOTE B: 397.89547 mg/TABLETA. A. LOTE C: 396.44605 mg/TABLETA. M. IC. 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐸𝑁𝐶𝑂𝑁𝑇𝑅𝐴𝐷𝐴 xPESO DE LA MUESTRA 𝑥100 PESO PROMEDIO x DECLARADO. DE. IA. Y. BI. %. AC. FA. 99.9 98.1 101.2 99.7 95.3 95.2 95.2 98.2 95.2 100.4 97.8 2.4 2.5. LOTE B (mg) 698.26 689.23 712.25 685.25 696.25 702.25 710.87 726.61 661.86 698.74. RM. %. TE CA. O. BI BL I. M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 M10 PROMEDIO DS DSR. LOTE A (mg) 712.36 699.50 721.36 710.36 679.55 678.25 678.55 699.69 678.44 715.85. O Q. UÍ. % 𝐸𝑁𝐶𝑂𝑁𝑇𝑅𝐴𝐷𝑂 =. 99.1 97.8 101.1 97.3 98.8 99.7 100.9 103.1 94.0 99.2 99.1 2.5 2.5. LOTE C (mg) 693.37 719.69 704.41 712.94 697.79 707.75 708.03 723.70 659.21 695.95. % 97.2 100.9 98.8 100.0 97.8 99.2 99.3 101.5 92.4 97.6 98.5 2.5 2.6. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(50) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. SE DETERMINA REEMPLAZANDO LOS RESULTADOS DE LA TABLA ANTERIOR EN LAS SIGUIENTES FORMULAS SEGÚN CORRESPONDA EL CASO:. 1. CONDICION Si 98.5% ≤ X ≤101.5%,. ECUACION M=X (AV = ks). 2. M = 98.5% (AV = 98.5 – X + ks) M = 101.5% (AV = X – 101.5 + ks). Si X <98.5%, 3. LOTE B. PROMEDIO. 97,8. 99,1. CONDICION. 2. 1. AV. 6,5. BI. Y. 98,5 1 6,0. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. 6,0. LOTE C. O Q. LOTE A. UÍ. M. IC. A. Si X >101.5%,. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(51) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. ANEXO 5: ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS POR LA FARMACOPEA BRITÁNICA PARA LA UNIFORMIDAD DE MASA EN FORMAS FARMACÉUTICAS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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