Caracteristicas de sospechas de reacciones adversas a infliximab en pacientes ambulatorios en el servicio de reumatologia 4a del hospital nacional edgardo rebagliati martins durante el año 2011

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. O Q. UI. M. IC. A. ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. CARACTERISTICAS DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS A. IA. INFLIXIMAB EN PACIENTES AMBULATORIOS EN EL SERVICIO DE. M. AC. REUMATOLOGIA-4A DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO. DE. FA R. REBAGLIATI MARTINS DURANTE EL AÑO 2011. CA. INFORME DE PRACTICAS PRE-PROFESIONALES. IO TE. PARA OPTAR EL TITULO PROFESIONAL DE:. BI. BL. QUÍMICO FARMACÉUTICO. AUTOR: RIVAS LIZA LUIS LIVINGSTONE. ASESOR (A): Dra. Q.F. ELENA MANTILLA RODRIGUEZ. TRUJILLO–PERU 2012. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. DEDICATORIA. A. DIOS. UI. M. IC. Por su infinito e incompatible amor, por ser el amigo BI. O Q. que nunca falla y que esta siempre a mi lado, siendo la AC. IA. Y. luz divina que siempre guía mis pasos por el sendero de FA R. M. la verdad y el bien, fortaleciéndome y ayudándome en. BI. BL. IO TE. CA. DE. cada momento de mi vida. LUIS RIVAS LIZA. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. A MIS PADRES Guillermo y Mariela. Por ser las personas quienes me inspiran a seguir adelante. O Q. UI. M. IC. A. para encontrar el camino del éxito.. BI. Mi Madre no solo por ser madre sino también amiga, por. FA R. M. AC. IA. Y. escucharme, por aconsejarme y enseñarme el camino del bien.. DE. Mi Padre por aconsejarme y brindarme la confianza para IO TE. CA. ser una persona de bien.. BL. A ellos que son lo más importante en mi vida…… BI. Los quiero.. LUIS RIVAS LIZA. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. A MIS HERMANOS. UI. M. IC. A. Rosa, Eliana y Cristhian. BI. O Q. Porque más que hermanos siempre han sido mis amigos, IA. Y. con quienes comparto mis alegrías y tristezas. FA R. M. AC. Por cuidarme y estar a mi lado siempre que los he. BI. BL. IO TE. CA. DE. necesitado.. LUIS RIVAS LIZA. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. AGRADECIMIENTO. Un especial y sincero agradecimiento a mi Asesora:. UI. M. IC. A. Dra. Elena Mantilla Rodríguez. Y. BI. O Q. Por su apoyo, paciencia y dedicación para el desarrollo del. M. AC. IA. presente informe de internado. Gracias por estar siempre allí. DE. FA R. motivándome para seguir adelante, por brindarme la. IO TE. CA. confianza en el transcurso de mi vida académica. Que Dios. BI. BL. la proteja y la cuide a usted y su familia.. LUIS RIVAS LIZA. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. JURADO DICTAMINADOR. (PRESIDENTE). O Q. UI. M. IC. A. Mg. Q.F. Lizardo Cruzado Razco. (SECRETARIO). FA R. M. AC. IA. Y. BI. Mg. Q.F. Roberto Ybañez Julca. (ASESORA). BI. BL. IO TE. CA. DE. Dra. Q.F Elena Mantilla Rodríguez. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. PRESENTACIÓN Señores miembros del jurado: De conformidad con las disposiciones legales y dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra. IC. A. consideración y elevado criterio científico el presente informe de prácticas pre-. O Q. UI. M. profesionales para optar el título de Químico Farmacéutico, intitulado:. BI. CARACTERISTICAS DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS A. IA. Y. INFLIXIMAB EN PACIENTES AMBULATORIOS EN EL SERVICIO DE. AC. REUMATOLOGIA-4A DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO. DE. FA R. M. REBAGLIATI MARTINS DURANTE EL AÑO 2011. CA. En consecuencia, Señores miembros del Jurado sometemos el presente. IO TE. informe para la respectiva evaluación y veredicto final, esperando sea de interés y de. BI. BL. gran utilidad para nuestra Facultad.. Trujillo, julio del 2012. ____________________________________ Br. RIVAS LIZA LUIS LIVINGSTONE. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. RESUMEN. Se Determinaron las características de sospechas de reacciones adversas a infliximab en pacientes ambulatorios en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011, para ello se realizó un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo; evaluándose las historias clínicas de 64. A. pacientes que recibieron infliximab durante el periodo del 01 de Enero del 2011 hasta el. M. IC. 31 de Diciembre del 2011, para determinar las sospechas de RAM se necesitó la ayuda. O Q. UI. de la clasificación “WHO-ART” de la OMS de órganos y sistemas, además del. BI. “algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de causalidad y gravedad de que el número total de. Y. una reacción adversa a medicamentos”. Observándose. AC. IA. reacciones adversas transfusionales y post infusión (luego de 48 horas) obtenidas fue de. FA R. M. 32 RAM, encontrándose que según la clasificación “WHO-ART” de la OMS de órganos y sistemas que los mayores porcentajes corresponden a trastornos del SNC (n=6,. DE. 18.75%), gastrointestinales (n=5, 15.63%) y de la piel (n=5, 15.63%); sin embargo se. CA. encontró que existe un mayor porcentaje a desordenes generales del cuerpo (n=10,. IO TE. 31.25%). Finalmente también se determino a través del algoritmo decisión según su. BL. causalidad que las RAM fueron en un mayor porcentaje de categorías probable el. BI. 71.88% (n=23) y posible el 28.12% (n=9); mientras que según la gravedad de estas RAM, se encontró que el 78.13% (n=25) fueron “no serias”, el 18.75% (n=6) “serias” y el 3.12% (n=1) fueron “graves”.. Palabras claves:. Sospechas de reacciones adversas, Infliximab, servicio de reumatología.. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. ABSTRACT. We determined the characteristics of suspected adverse reactions to infliximab in outpatients in rheumatology service-4A of the National Hospital Edgardo Rebagliati Martins in 2011, for it is a descriptive, transversal, retrospective, evaluated the medical records of 64 patients who received infliximab during the period of January 1, 2011. A. until December 31, 2011, to determine the suspicions of RAM it took the help of the. M. IC. classification "WHO-ART" the OMS organ systems besides "decision algorithm for. O Q. UI. evaluating causation and severity of an adverse reaction to medication. "Observed that. BI. the total number of transfusion reactions and post infusion (after 48 hours) obtained was. Y. 32 RAM, found that according to the classification "WHO-ART" WHO's organs and. AC. IA. systems that the highest percentages correspond to CNS disorders (n = 6, 18.75%),. FA R. M. gastrointestinal (n = 5, 15.63%) and skin (n = 5, 15.63%), however, found that there is a greater percentage of the body to general disorders (n = 10, 31.25%). Finally also. DE. determined through the algorithm decision by causality ADRs were in a higher. CA. percentage of categories likely 71.88% (n = 23) and possible 28.12% (n = 9), while. IO TE. according to the severity of these RAM , found that 78.13% (n = 25) were "not serious",. BI. BL. 18.75% (n = 6) "serious" and 3.12% (n = 1) were "serious.". Keywords:. Suspected adverse reactions, Infliximab, rheumatology service.. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. INDICE. PAGINAS PRELIMINARES. DEDICATORIA. i. AGRADECIMIENTO. iv. JURADO. v. M. IC. A. DICTAMINADOR. O Q. UI. PRESENTACIÓN. Y. BI. RESUMEN. vii viii. 1 10 14. CA. II, MATERIAL Y METODOS. IO TE. DE. I, INTRODUCCION. FA R. M. AC. IA. ABSTRACT. vi. BL. III. RESULTADOS. 23. V. ENUNCIADO RESUMEN. 29. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 31. BI. IV. DISCUSION. ANEXOS. 40. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. I. INTRODUCCION Todos los medicamentos del mercado, aparte de sus acciones terapéuticas, también pueden desarrollar efectos nocivos para el organismo. Históricamente, los datos sobre incidencia de Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) varían ampliamente, desde el 0.7% al 35%, y se ha informado que las RAM pueden ser una causa significativa de morbilidad, ingreso hospitalario, muerte, prolongación de la hospitalización y aumento. UI. M. IC. A. del gasto. (1). O Q. La preocupación del Instituto Nacional de Salud (INS) del Perú, por las reacciones. BI. adversas de medicamentos (RAM) como problema de salud pública, fue demostrada en. IA. Y. 1986 al promover por primera vez un Sistema de Farmacovigilancia a nivel Nacional. AC. mediante la difusión de la información en el Boletín del INS, la inclusión de la Hoja. FA R. M. RAM en las historias clínicas de Hospitales Nacionales y la presentación de un método algorítmico modificado de causa-efecto. La Farmacovigilancia es una actividad. DE. importante en la labor del Farmacéutico que permite supervisar, evaluar, monitorizar o. IO TE. CA. hacer un seguimiento a los pacientes expuestos al consumo de medicamentos, basándose en técnicas o herramientas metodológicas de diferente grado de complejidad. BI. BL. en la práctica clínica. (2,3). La Organización mundial de la salud (OMS) define a la Farmacovigilancia como la ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión y prevención de las reacciones adversas de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos.. (4). En el Perú, según normatividad vigente, se define a ésta como el conjunto. de procedimientos orientados a determinar posible causalidad, frecuencia de aparición y. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. gravedad de eventos ocasionados por el uso de productos Farmacéuticos en su etapa de comercialización. (5). Evaluar una RAM en un paciente en particular es determinar si existe una asociación causal entre el efecto indeseable y el medicamento. Teniendo en cuenta que el medicamento sospechoso de ser el causante de la reacción se administra generalmente. A. con otros medicamentos y con frecuencia los efectos clínicos adversos dificulta el. M. IC. análisis, se han desarrollado varios algoritmos con diversos grados de complejidad para. BI. O Q. UI. evaluar la causalidad. (6,7). Y. Según la OMS, las RAM se definen como cualquier efecto nocivo no intentado y no. AC. IA. deseado que se presenta después de la administración de un medicamento en las dosis. FA R. M. normalmente utilizadas en el hombre, con fines de profilaxis, diagnóstico y tratamiento. DE. de una patología, o para la modificación de una función fisiológica. (3). CA. Existen varios algoritmos para la clasificación de las RAM, según la causalidad que a su. IO TE. vez se pueden clasificar en definitiva, improbable, probable, posible, condicional/no. BL. clasificada y no evaluable/inclasificable. Los algoritmos que se utilizan con más. BI. frecuencia son: de Karch y Lasagna, así como el de Naranjo y Cols. Estos algoritmos son útiles para unificar criterios, y a su vez pueden ser de ayuda para sugerir, en un caso determinado, si vale la pena advertir a la comunidad científica sobre una RAM, como también determinar si un paciente que presenta RAM debe continuar el tratamiento farmacológico o suspenderlo. (8). 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. En el Perú, el SPFV emplea el algoritmo de decisión para la evaluación de la causalidad de una reacción adversa a medicamentos, el cual es una adaptación del algoritmo de Karch y Lasagna, el cual fue modificado y empleado por el Sistema Español de Farmacovigilancia (SEFV). Este Sistema también clasifica a las RAM según la gravedad generalmente en cuatro categorías que son leves, moderadas, graves y mortales; mientras que el SPFV clasifica a las reacciones adversas según la gravedad en. M. IC. A. no serio, serio y grave. (9). O Q. UI. La OMS, ha creado un programa internacional de monitoreo de drogas (International. BI. Drug Monitoring Programme), que entre otras actividades recibe, analiza e informa las. Y. RAM notificadas en todo el mundo. El sistema se basa en la notificación espontánea,. AC. IA. voluntaria y confidencial de las sospechas de las reacciones adversas y/o fallas de. FA R. M. calidad de los medicamentos por parte de los profesionales de la salud, mediante la confección de una ficha denominada “Ficha amarilla o tarjeta amarilla”.. (10,11). La ficha. DE. amarilla es el formulario para la notificación de sospechas de RAM, editada en color. CA. amarillo y es distribuida por los centros regionales de Farmacovigilancia a los. IO TE. profesionales sanitarios (Médicos, Farmacéuticos, enfermeras, odontólogos).. (12,13). Esta. BL. entidad también promueve la realización de estudios relacionados con las RAM en. BI. especial de aquellos que se prescriben con mayor frecuencia, los de estrecho margen terapéutico y aquellos que son nuevos en la Industria Farmacéutica como es el caso de los medicamentos biológicos. (14). Actualmente la terapia biológica se encuentra en continuo desarrollo, se viene utilizando en el tratamiento de diversas patologías; como las enfermedades autoinmunes, en especiales las reumáticas; en donde ha producido un gran cambio en los tratamientos y. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. viene presentando un espectro creciente.. (15). Esta puede considerarse en un sentido. amplio, como la terapéutica que utiliza sustancias producidas por organismos vivos, las cuales son obtenidas directamente de fuentes humanas o bien producidas a gran escala mediante diversas técnicas de ingeniería genética como por ejemplo los anticuerpos monoclonales origen murino, quimérico, humanizados o humanos.. (16). A. Este tipo de fármacos, agrupados bajo el término de medicamentos biológicos, han. M. IC. demostrado que combinados con los medicamentos modificadores tradicionales,. O Q. UI. producen mejoría del proceso inflamatorio y disminución del progreso de la enfermedad. BI. reumática y de otras entidades; Sin embargo, el camino transitado por los fármacos. Y. biológicos desde su desarrollo hasta ahora no ha sido tan fácil como lo supondría el. AC. IA. hecho de ser fármacos novedosos y con un desarrollo basado en el conocimiento de la (17). En la última década la introducción. FA R. M. patogénesis de las enfermedades inflamatorias.. de las terapias biológicas ha representado un avance significativo en el tratamiento no. DE. solo de la artritis reumatoide, sino también de otras patologías como son (enfermedad. CA. de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis), las cuales eran refractarios con drogas. artritis. reumatoide. BI. La. BL. IO TE. inmunosupresoras convencionales. (18). predominantemente. es. una. enfermedad. sistémica. autoinmune. crónica,. poliarticular, en donde se producen diferentes alteraciones. inmunológicas tanto en sangre periférica como en el tejido y liquido sinovial. La regulación en la síntesis y acción de ciertas citocinas contribuye a la patogenia y perpetuación de la enfermedad. La activación especifica de los linfocitos T y en general de las células que participan en el sistema inmune, desencadena su proliferación e inicia la liberación de gran variedad de mediadores solubles.. (19,20). En condiciones normales. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. estos mantienen la homeostasis en la cavidad articular. En la AR se presentan una sobreproducción de citocinas proinflamatorias que finalmente desplaza el equilibrio hacia una degradación progresiva de los componentes de la articulación. Dentro de las citocinas sobrexpresadas se tienen sobre todo a las llamadas artitrogénicas (la IL-1 y el FNT-α). (20). A. La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa son las dos enfermedades que se agrupan,. M. IC. por sus similitudes, bajo el término genérico de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).. O Q. UI. La preocupación social por ambas enfermedades se ha acrecentado en los últimos años. BI. dado que, no conociéndose sus causas, afectan a individuos jóvenes a los que. Y. incapacitan desde el punto de vista social y deterioran gravemente su calidad de vida.. FA R. M. AC. IA. (21). La psoriasis es una enfermedad multifactorial, en la que intervienen la acción conjunta. DE. de numerosos genes y una serie de factores desencadenantes (estrés, infecciones,. CA. fármacos, factores hormonales, etc.) capaces de propiciar o exacerbar un brote previo de. IO TE. psoriasis en los individuos predispuestos. Los mecanismos patogénicos por los cuales la. BL. situación previa daría lugar a la psoriasis clínica son parcialmente conocidos y se ha. BI. reconocido el papel de las células T como principales efectoras en la patogenia de la enfermedad, de modo que actualmente existe cierta unanimidad en considerar la psoriasis como una enfermedad inmunológica mediada por células T. El resultado final de la reacción inmune celular da lugar a una hiperproliferacion epidérmica y queratinización alterada, angiogénesis y proliferación vascular, así como a una infiltración por células inflamatorias, que en la clínica se traduciría en la formación de la placa de psoriasis. (22,23). 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. No se dispone de una clasificación formal de los productos biológicos, sin embargo éstos pueden ser agrupados según su estructura y su mecanismo de acción. Por ejemplo aquellos que son idénticos similares a sustancias que se encuentran en el cuerpo humano como las citocinas, que son moléculas inhibitorias que produce el organismo en situaciones normales, otro grupo son los que interfieren con la sinapsis inmunológica; y por último los más difundidos, los anticuerpos monoclonales del tipo infliximab y. A. adalimumab, o bien moléculas fusionadas “secuestradoras” de citocinas como el. O Q. UI. M. IC. etanercept. (24,25). BI. El infliximab es un anticuerpo monoclonal, perteneciente al grupo de los agentes. Y. inmunomoduladores, derivado de un ADN recombinante, formado por los genes de. AC. IA. origen humano y murino. El infliximab se une y neutraliza el factor de necrosis tumoral. FA R. M. de tipo alfa (TNF-α) transmenbrana. La formación de los complejos inmunes infliximab- TNF-α son responsables de la reducción de los niveles séricos de. DE. componentes proinflamatorios como interleukina 6 (IL-6) la proteína C reactiva (pCr).. IO TE. CA. (26). BL. Targan S. en un estudio sobre este anticuerpo monoclonal indica, que las reacciones. BI. adversas más frecuentes son las cefaleas (23%) y las reacciones locales producidas por la infusión (17%), estas últimas suelen consistir en síntomas inespecíficos como fiebre y escalofríos, pero también incluyen dolor torácico e hipertensión. Las reacciones de hipersensibilidad consisten en urticaria, disnea, prurito y/o hipotensión y se observan durante la infusión o durante las dos horas siguientes. El 7% de los pacientes experimentan estas reacciones durante la primera infusión y el 10% después de la segunda. Las siguientes infusiones no estuvieron asociadas a una mayor incidencia de. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. reacciones adversas. Los pacientes con enfermedad de Crohn que desarrollan anticuerpos antiquiméricos son más propensos a estas reacciones de hipersensibilidad. (26). En el ámbito hospitalario, se están realizando trabajos de investigación que permitan documentar y analizar la calidad de prescripción y el uso de medicamentos, es por eso que el presente informe tiene como finalidad contribuir a la adecuada elección y. IC. A. monitorización del esquema de tratamiento con infliximab, que mejoraría la calidad de. UI. M. vida de los pacientes, además de incentivar el uso racional de estos medicamentos. O Q. nuevos, debido a cierto grado de toxicidad que pudieran presentar, además de promover. Y. BI. el reporte de RAM, desarrollando una Farmacovigilancia intensiva, que es oportuna. M. AC. IA. realizar, debido al rol del Químico Farmacéutico como especialista en el medicamento.. FA R. El hospital Edgardo Rebagliati Martins tiene en cuenta una serie de aspectos necesarios. DE. para su utilización de estos medicamentos biológicos que son utilizados en los servicios. CA. de reumatología, dermatología y gastroenterología. Para estas enfermedades es. IO TE. necesario aplicar el tratamiento con estos agentes en altas dosis y por vía endovenosa,. BL. de esta forma se consigue una alta concentración del periodo corto, modalidad. BI. terapéutica que tiene ventajas en estas patologías y que en el hospital es denominada como PULSOTERAPIAS.. (27,28). Por todo lo mencionado anteriormente y por lo que en. el hospital existe un importante número de pacientes que utilizan este medicamento, considerando además que estos son relativamente nuevos, su elevado costo y que son de uso restringido, surge entonces la necesidad de conocer cómo se están utilizando estos medicamentos en este servicio del hospital, en donde se prescriben con mayor frecuencia para el tratamiento de las enfermedades ya mencionadas.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. PROBLEMA ¿Cuáles son las características de sospechas de reacciones adversas a infliximab en pacientes ambulatorios en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011? HIPOTESIS. IC. A. Implícita. O Q. UI. M. OBJETIVOS:. IA. Y. BI. Objetivo General:. M. AC. 1. Determinar las características de sospechas de reacciones adversas a infliximab. FA R. en pacientes ambulatorios en el servicio de reumatología-4A del Hospital. IO TE. Objetivos Específicos:. CA. DE. Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. BI. BL. 1. Determinar la distribución porcentual según sexo y edad de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. 2. Determinar la distribución porcentual según diagnóstico y tiempo de enfermedad de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. 3. Determinar la distribución porcentual de las sospechas de RAM según la clasificación WHO-ART de la OMS de órganos y sistemas de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. 4. Determinar la distribución porcentual de las sospechas de RAM según el. A. algoritmo de decisión de la causalidad de los pacientes ambulatorios que. UI. BI. O Q. Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. M. IC. recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional. Y. 5. Determinar la distribución porcentual de las sospechas de RAM según la. AC. IA. gravedad de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio. FA R. M. de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante. DE. el año 2011.. CA. 6. Determinar la relación entre la aparición de las reacciones adversas y las veces. IO TE. de exposición de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el. BL. servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. BI. durante el año 2011.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. II. MATERIAL Y METODO. 2.1 MATERIAL  Historias clínicas que se obtuvieron del archivo del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, las cuales fueron seleccionadas teniéndose en cuenta los criterios de inclusión y exclusión.  Formato de evaluación de la relación de causalidad de sospechas de RAM. UI. M. IC. A. (Anexo 03).. Y. BI. O Q. 2.2 METODO. IA. 2.2.1 TIPO Y DISEÑO DE ESTUDIO:. FA R. M. AC.  Se realizó un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo.. DE. 2.2.2 POBLACION. CA.  Pacientes ambulatorios que fueron atendidos regularmente en el servicio. IO TE. de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. BI. BL. (HNERM).. 2.2.2.1 Criterios de inclusión: . Pacientes ambulatorios que llegaron al servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) para recibir infliximab durante el periodo del 01 de Enero del 2011 hasta el 31 de Diciembre del 2011. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. 2.2.2.2 Criterios de exclusión: . Pacientes hospitalizados que fueron atendidos regularmente en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM).. . Pacientes menores de 20 años que recibieron infliximab durante el periodo del 01 de Enero del 2011 hasta el 31 de Diciembre del. M. IC. A. 2011.. O Q. UI. 2.2.3 MUESTRA:. BI. 64 pacientes con la información requerida para el estudio y que recibieron. AC. IA. Y. infliximab en el periodo establecido.. FA R. M. 2.2.4 RECOLECCIÓN DE DATOS:. DE. a) Fuentes de información:. Base de datos del sistema de Gestión Hospitalaria.. -. Historias clínicas de los pacientes que reciben Infliximab.. IO TE. Hoja Amarilla. BL. -. CA. -. Base de datos de micromedex.. -. Guías Clínicas de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas de la. BI. -. Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). b) Procedimiento de recolección:  Se obtuvo el registro de los pacientes, a través de las historias clínicas del archivo del HNERM, las cuales fueron seleccionadas teniéndose en cuenta los criterios de inclusión y exclusión. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO.  La información de interés fue recolectada en una ficha de recolección de. datos, la cual fue diseñada para realizar el estudio (Anexo 01), incluyendo los resultados de los análisis clínicos de laboratorio de las funciones hematológicas y hepáticas (hemograma completo, perfil hepático, etc.) realizadas durante el periodo de tratamiento con. A. infliximab.. UI. O Q. La sospecha de RAM fueron evaluadas según:. M. IC. 2.3 ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS:. BI.  Diagnóstico y tiempo de evolución de la enfermedad.. Y.  RAM Transfusionales y post infusión. (27). AC. IA. -Velocidad de Infusión de Infliximab (durante 2 horas):. FA R. M. El ritmo de infusión para la vez de exposición del paciente al fármaco es de 125 ml durante la primera hora y luego se continúa con los siguientes. DE. 125ml durante la última hora y se irá que se mantendrá hasta finalizar.. CA. Esta velocidad de infusión estará supeditada a que el paciente. no. IO TE. presenta ninguna reacción adversa durante la infusión de lo contrario se. BL. hará modificaciones en la velocidad ya sea disminuyéndola o. BI. suspendiéndola por un lapso de tiempo, donde si es necesario se medicara al paciente para disminuir las reacciones mostradas antes de seguir la infusión del medicamento. (27).  la clasificación “WHO-ART” de la OMS de órganos y sistemas (Anexo 02). 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO.  El “algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de causalidad y la gravedad de una reacción adversa a medicamentos” empleado por la CENAFIM-DIGEMID (Anexo 03).  Aparición de las reacciones adversas y las veces de exposición de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab.. A. 2.4 EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS:. M. IC. El análisis estadístico se realizó llevando los datos obtenidos en las fichas a. O Q. UI. dos bases de datos (datos demográficos y de las reacciones adversas). Para. BI. la obtención de los resultados se empleó las herramientas de análisis. Y. descriptivo; mientras que para la presentación de los cuadros y gráficos se. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. empleo el programo Microsoft Office Excel 2007.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. III.. RESULTADOS. CUADRO 01: Distribución porcentual según sexo y edad de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. Sexo. Mujeres. Varones. Total. Edad %. N°. %. N°. 3. 4.69. 3. 4.69. 15. 23.44. 13. 12. 18.75. 10. 6. 9.37. 2. 36. 56.25. %. A. N°. 22. 34.38. 3.12. 8. 12.49. 43.75. 64. 100. O Q. UI. 43.75. 15.63. 28. FA R. M. TOTAL. 28. BI. 51-60. 20.31. Y. 41-50. 9.38. IA. 31-40. 6. AC. 20-30. M. IC. (años). DE. CUADRO 02: Distribución porcentual según diagnóstico de la enfermedad de los. IO TE. CA. pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del. BI. BL. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. N. %. Artritis Reumatoide. 31. 48.43. Espondilitis anquilosante. 22. 34.38. Artritis Psoriática. 11. 17.19. TOTAL. 64. 100. DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. CUADRO 03: Distribución porcentual según tiempo de enfermedad de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. N. %. < 1año. 4. 6.25. 1-2 años. 11. 17.19. 3-5 años. 20. ≥ 6 años. 29. TOTAL. 64. 31.25. UI. M. IC. A. TIEMPO DE ENFERMEDAD. O Q. 45.31. M. AC. IA. Y. BI. 100. FA R. CUADRO 04: Distribución porcentual de suspensión de tratamiento de los pacientes. DE. ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital. IO TE. CA. Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. N0 de casos. CAUSA. BL. Suspensión de. BI. tratamiento Si. No. RAM grave. 1. 1.56 %. Falta de eficacia. 1. 1.56 %. --------------. 62. 96.88 %. 64. 100%. TOTAL. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. CUADRO 05: Distribución porcentual de las sospechas de RAM transfusionales y post infusión (48 horas después) según la clasificación WHO-ART de la OMS de órganos y sistemas de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. A. N. %. 5 2. 6.25. 5. 15.63. Trastornos del sistema respiratorio. 1. 3.12. Trastornos cardiovasculares. 2. 6.25. 1. 3.12. Trastornos del SNC y periférico. 6. 18.75. 10. 31.25. 32. 100. IA. Y. Trastornos del sistema urinario. 15.63. BL. BI. O Q. Trastornos gastrointestinales. UI. M. IC. ORGANO Y SISTEMA AFECTADO. DE. FA R. M. AC. Trastornos de la piel y anexos. IO TE. CA. Trastornos hematológicos. BI. Desordenes generales del cuerpo TOTAL. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. CUADRO 06: Distribución porcentual de las sospechas de reacciones adversas transfusionales y post infusión de infliximab según categoría de causalidad de los pacientes ambulatorios en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año. IC. A. 2011. TOTAL. UI. M. Clasificación según categoría. %. Gastrointestinales. 0. 0. 0. 1. ITU y molestias urinarias. 0. 0. 0. 0. Dermatológicas. 0. 0. 0. Respiratorias. 0. 0. 0. Cardiovasculares. 0. 0. Hematológicas. 0. 0. SNC y periféricos. 0. 0. Desordenes generales del cuerpo. 0. TOTAL. 0. BI O. NO. NO. %. NO. %. NO. %. 4. 12.50. 0. 0. 5. 15.63. 0. 2. 6.25. 0. 0. 2. 6.25. 0. 0. 5. 15.63. 0. 0. 5. 15.63. 0. 0. 1. 3.12. 0. 0. 1. 3.12. 0. 1. 3.125. 1. 3.125. 0. 0. 2. 6.25. 0. 1. 3.12. 0. 0. 0. 0. 1. 3.12. 0. 2. 6,25. 4. 12.5. 0. 0. 6. 18.75. 0. 0. 4. 12.5. 6. 18.75. 0. 0. 10. 31.25. 0. 0. 9. 28.12. 23. 71.88. 0. 0. 32. 100. TE C. IO. BL BI. Y. %. D. IA. NO. DE. NO. Pb. AC. Psb. FA RM. C. A. I. Q. RAM. 3.13. I: Improbable, C: Condicional, Psb: Posible, Pb: probable, D: definida Fuente: Fichas de recolección de datos. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. CUADRO 07: Distribución porcentual de las sospechas de RAM transfusionales y post infusión según la gravedad de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2011.. N0 de RAM. PORCENTAJE (%). No serio. 25. 78.13. Serio. 6. Grave. 1. TOTAL. 32. 18.75 3.12 100. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. TIPO DE RAM. FA. CUADRO 08: Relación entre la aparición de sospechas de reacciones adversas y las. DE. veces de exposición de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab en el. CA. servicio de reumatología-4A del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante. IO. TE. el año 2011.. BI. BL. Aparición de las RAM. Veces de Exposición. N. %. 1 vez. 12. 37.5. 2 vez. 14. 43.75. 3 vez. 2. 6.25. 4 o más veces. 4. 12.5. TOTAL. 32. 100. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. IV.. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. DISCUSION. La terapia biológica ha representado un avance significativo en el tratamiento de varias enfermedades reumáticas como la artritis reumatoide y las espondiloartropatías. El elevado coste de estos fármacos, así como la posibilidad de aparición de efectos adversos, aconsejan un conocimiento exhaustivo de tales enfermedades, así como de las. A. indicaciones precisas en los pacientes que las padecen. El Hospital Nacional Edgardo. M. IC. Rebagliati Martins cuenta con anticuerpos monoclonales como es el caso del infliximab,. Q. (29). Y. BI. O. autoinmunes.. UI. el cual es usado para el tratamiento de estas enfermedades inflamatorias crónicas y. AC I. A. De acuerdo a los resultados obtenidos, se observa en el CUADRO 01 y FIGURA 01. RM. (Anexo 04) la distribución porcentual de los pacientes ambulatorios que recibieron. FA. infliximab según sexo y edad, encontrándose así que del total de pacientes hubo 36. DE. (56.25%) mujeres y 28 (43.75%) hombres, es decir que son las mujeres las que. CA. presentan un mayor consumo con respecto al uso de infliximab, debido a que en ellas se. TE. encuentra una mayor incidencia a sufrir de enfermedades inflamatorias como AR, EA y. BL. IO. AP. Esto puede deberse al balance relativo a estrógenos y andrógenos en ambos sexos,. Esta. BI. además de que también se asocian otros factores como son los ambientales y genéticos. información. corrobora. la. data. epidemiológica. de. predominio. de. estas. enfermedades inflamatorias en el sexo femenino (3:1). También se determinó que los grupos etarios comprendidos entre 31-40 años (43.75%) y 41-50 años (34.38%) presentan una mayor prevalencia de estas enfermedades inflamatorias, esto es explicable debido a que epidemiológicamente estas tienen una mayor prevalencia entre los 30 y 50 años.. (30, 31). 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. En el CUADRO 02 y FIGURA 02 (Anexo 04), se observa la distribución porcentual de los pacientes ambulatorios según su diagnóstico, en donde encontramos que el 48.43%, 34.38% y 17.19% padecen de artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y artritis psoriática respectivamente. Esto nos indica que las enfermedades musculosqueléticas (ME), y por ende las enfermedades reumáticas, presentan una alta incidencia y prevalencia en la población general, generando una gran demanda asistencial, es así que. A. el 20% de las visitas de atención primaria tiene un origen musculoesquelético, y entre el. UI. (32.33). BI. O. Q. reumatológica.. M. IC. 9 y el 12% de los pacientes que acuden a un servicio de urgencias presentan patología. Y. En el CUADRO 03 y FIGURA 03 (Anexo 04) se observa la distribución porcentual de. AC I. A. los pacientes por tiempo de enfermedad, encontrándose que el (45.31%) tiene un mayor. RM. tiempo de evolución (> 6 años), esto es debido a que al ser las enfermedades reumáticas,. FA. crónicas, estas se van desarrollando poco a poco y de manera silenciosa, es decir,. DE. durante las primeras etapas de su desarrollo muchas de ellas no presentan síntomas o. CA. signos alarmantes, que hagan suponer que se están desarrollando, es por este motivo que. (34). BI. BL. sus funciones.. IO. TE. van ocasionando el deterioro de uno o varios órganos del cuerpo limitando seriamente. En el CUADRO 04 y FIGURA 04 (Anexo 04) se observó que la distribución porcentual de aquellos pacientes que suspenden su tratamiento fue del 3.12%, encontrándose además que las causas que originaron esta suspensión fueron la falta de eficacia del infliximab (n=1, 1.56%). y la aparición de una reacción adversa grave post infusión. (n=1,1.56%); estas consecuencias se pueden dar debido a la evolución de la enfermedad y a que el propio organismo puede comenzar a producir anticuerpos anti-infliximab lo. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. que podría ocasionar la aparición de RAM y la posible disminución de la acción farmacológica de este medicamento, es por eso que es recomendable el empleo concomitante de agentes reumáticos modificadores de la enfermedad que permitan reducir la frecuencia de estas reacciones relacionadas con la perfusión, mientras que el uso de infliximab con algunos medicamentos como los inmunosupresores podría predisponer a ciertas infecciones a largo plazo como las que se pueden ver en este. IC. a corticoesteroides u otros tratamientos inmunosupresores,. M. cuando se asoció Infliximab. A. estudio. La Agencia Española del Medicamento comunicó en un estudio clínico que. Q. UI. la incidencia de infecciones graves aumentaba: 7,7% frente al 0,7%. (35,36). BI. O. También se ha visto que la terapia combinada de infliximab con otros medicamentos. Y. como metotrexato es capaz de detener o prevenir la destrucción articular, responsable a. A. (36). RM. AC I. largo plazo de la incapacidad.. FA. Según los resultados del presente estudio la mayoría de los casos de las posibles. DE. interacciones potenciales se dan con metotrexato. Su uso concomitante ha mostrado. CA. buenos resultados, por lo que se utilizan en conjunto. En general, no hay muchos. IO. TE. estudios que demuestren las interacciones de los medicamentos biológicos con otros. BL. agentes. Finalmente por decisión médica se tuvo a estos pacientes ambulatorios que. BI. suspenderle el tratamiento con infliximab, comenzando así anticuerpos monoclonales (rituximab y etanercept).. a ser tratados con otros. (37, 38). En el CUADRO 05 y FIGURA 05 (Anexo 04) se observa el número total de RAM encontradas (tanto transfusional como post infusión), encontrándose que la cantidad total fue de 32 RAM, de las cuales los mayores porcentajes corresponden a trastornos del SNC (n=6, 18.75%), gastrointestinales (n=5, 15.63%) y de la piel (n=5, 15.63%);. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. además también se encontró que existe un alto porcentaje a desordenes generales del cuerpo (n=10, 31.25%), en este grupo encontramos a aquellos síntomas inespecíficos (astenia, frio, bochorno y tos) que no se encuentran dentro de la clasificación de los trastornos mencionados con anterioridad. Los RAM transfusionales que ocurren en el momento de la administración se presentaron generalmente durante el primer o segundo pulso, y el número de éstas tuvo una tendencia a disminuir en la medida que. A. aumentaron los pulsos del infliximab. Estos datos se corroboran con un ensayo clínico. M. IC. en donde el 4% de los pacientes tratados con infliximab (8/219) experimentaron una (36,39). Q. UI. reacción grave a la perfusión frente a < 1% (1/222) en terapia de mantenimiento.. BI. O. La mayoría de las reacciones graves a la perfusión ocurrieron en la semana 2, durante la. Y. segunda perfusión. En tantos los RAM que se dan post infusión (a largo plazo) aparecen. AC I. A. generalmente durante la terapia de mantenimiento, debido a que el propio organismo. RM. puede comenzar a producir anticuerpos anti-infliximab lo podría ocasionar la aparición. FA. de RAM y la posible disminución de la acción farmacológica de este medicamento, es. DE. por eso el empleo concomitante de agentes inmunosupresores que permita reducir la. CA. frecuencia de estas reacciones relacionadas con la perfusión. Así como lo demuestra el. IO. TE. estudio de BIOBADASER con respecto a las reacciones tardías, aunque no son. BL. demasiado frecuentes (7%), llama la atención que se produzcan síntomas, tales como. BI. broncoespasmo, infecciones urinarias, taquicardia. Además se produce cierto tipo de síntomas, como mialgias, dolor lumbar, fiebre, parestesias o diplopía, que por sus características pueden no ser identificados con una reacción adversa tardía y llegar a confundirse con otras enfermedades concomitantes, por lo que es importante tener presente en todo momento este tipo de RAM tardías.. (36). En un ensayo clínico los pacientes con artritis reumatoide que recibieron las dosis recomendadas de tratamiento de repetición con metotrexato, el 8 % de los pacientes. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. desarrollaron anticuerpos frente a infliximab, mientras que los pacientes con artritis psoriásica que recibieron 5 mg/kg con y sin metotrexato, se produjeron anticuerpos en el 15 % de todos los pacientes (se produjeron anticuerpos en el 4 % de los pacientes que recibieron metotrexato y en el 26 % de los pacientes que no recibieron metotrexato al comienzo del tratamiento).. (40,41). A. En el CUADRO 06 de la distribución porcentual de las sospechas de RAM. M. IC. transfusionales y post infusión según categoría de causalidad para la evaluación de la. Q. UI. relación de una reacción adversa a medicamento”, se encuentra que estas fueron. BI. O. principalmente de categoría probable (n=23, 71.88%) y posible (n=9, 28.12%). Estos. Y. resultados muestran un mayor porcentaje de estas categorías se dan debido a que una. AC I. A. RAM se dice que es probable, cuando existe una mayor probabilidad de que estos. RM. eventos se produzcan como consecuencia del propio medicamento (infliximab) y no. FA. como resultado de otros medicamentos o de la evolución de la propia enfermedad, y. DE. hablamos que una RAM es posible cuando se puede dar como consecuencia de la. CA. administración de otros medicamentos o por la propia enfermedad; además de todo lo. IO. TE. mencionado la muestra estudiada posee varios factores de riesgo para que ocurra una. BL. RAM, tales como edad, sexo, enfermedades asociadas, empleo de varios medicamentos (42). BI. o polifarmacia.. En el CUADRO 07 y FIGURA 06 (ANEXO 04) se observa la distribución porcentual de las sospechas RAM de acuerdo a la gravedad, según el Algoritmo de decisión para la evaluación de la gravedad de una reacción adversa, encontrándose que el 78.13% (n=25) fueron “no serias”, el 18.75% (n=6) “serias” y el 3.12% (n=1) fueron “graves” (la cual fue una enfermedad obstructiva crónica). Se encontró que las RAM “no serias”. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. no necesitaron tratamiento ni suspensión del mismo, solo se necesitó disminuir la velocidad de infusión para que estos RAM desaparezcan en el transcurso de la infusión; mientras. que. la. RAM. “serias”. requirieron. tratamientos. con. corticoides. y. antihistamínicos, además de suspender la infusión por un momento, para luego continuar con ésta; en cambio en la única RAM “grave” encontrada en el presente trabajo, tuvo que suspenderse el tratamiento debido a que podía poner en riesgo la vida. A. del paciente, es por este motivo se decidió a realizársele un cambio de terapia a otro. UI. (42,43). BI. O. Q. reacciones con el uso del rituximab.. M. IC. medicamento biológico (rituximab), cabe destacar que no se encontraron estas mismas. Y. En el CUADRO 08 y FIGURA 07 ( Anexo 04) encontramos la relación existente entre. AC I. A. las veces de exposición de los pacientes ambulatorios que recibieron infliximab y la. RM. distribución porcentual según la aparición de las reacciones adversas, obteniéndose así. FA. que los mayores porcentajes de RAM se encuentran durante la primera y segunda dosis. DE. (37.5% y 43.75% respectivamente). Estos datos se corroboran con un ensayo clínico en. CA. donde el 4% de los pacientes tratados con infliximab (8/219) experimentaron una (35). BL. IO. TE. reacción grave a la perfusión frente a < 1% (1/222) en terapia de mantenimiento.. BI. De acuerdo a los resultados obtenidos en el presente informe se puede apreciar que el uso de infliximab amerita una monitorización adecuada de su esquema de tratamiento de tal manera que mejore la calidad de vida de los pacientes, además de incentivar el uso correcto de estos medicamentos biológicos y que nos permita promover los reportes de sospechas de RAM, desarrollando así una Farmacovigilancia intensiva, debido al rol del Químico Farmacéutico como especialista en el medicamento.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. V. ENUNCIADO RESUMEN. 1. Los pacientes cuyas edades estuvieron comprendidas entre 31-40 años (43.75%) y 41-50 años (34.38%) presentaron una mayor incidencia al consumo de infliximab, encontrándose que en el sexo femenino existe una mayor frecuencia. A. que fue del 56.25%.. M. IC. 2. Según el diagnóstico y tiempo de la enfermedad se encontró que en el servicio. Q. UI. de reumatología acuden en un mayor porcentaje pacientes que padecen de. BI. O. artritis reumatoide (48.43%); mientras que el 45.31% tiene un tiempo de. AC I. A. Y. evolución de estas enfermedades inflamatorias superior a 6 años.. FA. RM. 3. Según la clasificación “WHO-ART” de la OMS los órganos sistemas afectados. DE. con mayor número de sospechas de RAM fueron principalmente a nivel del. CA. SNC (18.75%) como (cefalea, somnolencia, mareos); seguidas de alteraciones. TE. dermatológicas (15.63%) como (nódulos articulares, rash cutáneo, placas. IO. eritematosa) y gastrointestinales (15.63%) como (nauseas, vómitos); además de. BI. BL. un mayor porcentaje a desordenes generales del cuerpo (31.25%) como (astenia, tos, frio, bochorno).. 4. Según la causalidad,. las reacciones adversas fueron. principalmente de. categorías probable el 71.88% (n=23) y posible el 28.12% (n=9).. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. 5. Según la gravedad, las reacciones adversas fueron principalmente no serias (78.13%),. las cuales. no requirieron tratamiento ni suspensión de tratamiento;. también se encontró que el 18.75% fueron serias y el 3.12% graves.. 6. La relación entre la aparición de las reacciones adversas y las veces de exposición al infliximab fueron en un mayor porcentaje durante la primera y. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. segunda dosis (37.5% y 43.75% respectivamente).. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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