Comparacion de los perfiles de disolucion de ibuprofeno en tabletas de 400 mg generico y producto innovador”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. UI M. IC A. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. BI. O. Q. INFORME DEL TRABAJO DE INVESTIGACION – II. Y. “COMPARACION DE LOS PERFILES DE DISOLUCION DE. AC. IA. IBUPROFENO EN TABLETAS DE 400 mg GENERICO Y. RM. PRODUCTO INNOVADOR”. DE. FA. PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE BACHILLER. CA. EN FARMACIA Y BIOQUIMICA. IO. TE. AUTOR:. BI BL. ZEGARRA JARA JOSE FERNANDO ASESOR:. Dr. Q.F. PEDRO ALVA PLASENCIA COASESOR: Dra. Q.F.. JOVANNA TOLENTINO CAMPOS TRUJILLO-PERU 2009. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios, nuestro Padre Celestial,. especialmente en los momentos. UI M. más difíciles de nuestra vida,. IC A. por estar siempre a nuestro lado,. O. Q. ayudándonos a superar los. BI. obstáculos y guiándonos para. IA. Y. seguir adelante y lograr nuestras. RM. AC. metas.. Por brindarnos tu fiel amistad que. FA. nos conforta de alivio y esperanza. DE. y a quien debemos la vida, la. CA. inteligencia y las bendiciones. TE. recibidas. Gracias Padre por tu. BI BL. IO. infinita misericordia, con profundo amor y respeto. José Fernando. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. Gracias por todo lo que me han. IC A. A MI FAMILIA:. brindado hasta ahora, muchas. O. Q. gracias por su amor, confianza,. Y. BI. sacrificio, apoyo y fortaleza; ya. IA. que si no fuera por ustedes no. AC. sería la persona que soy ni mucho. RM. menos el profesional que seré, para. FA. ustedes este logro será siempre. José Fernando. BI BL. IO. TE. CA. DE. suyo con mucho cariño. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis Querida Madre: María Jara Por la confianza y cariño que siempre me brindaste. Gracias por inculcar en mí: el estudio, la. IC A. perseverancia y la fuerza para. UI M. seguir adelante. Gracias por incentivarme a luchar por lo que. BI BL. IO. TE. CA. Y. DE. FA. RM. AC. IA. José Fernando. BI. O. Q. quiero.. A mi hermanos Milagros y Jonathan Gracias por estar siempre conmigo, por su alegría y pureza de espíritu que contagian gracias por estar siempre ahí José Fernando. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis amigos: Christian, Elmer, Richard, Fernando y Juanjo. Gracias por los buenos momentos que pasamos juntos en la facultad,. IC A. gracias por su apoyo, sus consejos,. UI M. amistad y compañerismo siempre los. O. Q. recordaré. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. José Fernando. A mis amigas: Sandrita, Margarita, Julissa y Melissa. Gracias por los buenos momentos que pasamos juntos en la facultad,. gracias por su apoyo, sus consejos, amistad y compañerismo siempre las recordaré José Fernando. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. IC A. Un especial agradecimiento a. UI M. mis asesores la. Q. Dra. Jovanna Tolentino Campos y el Dr.. BI. O. Pedro Marcelo Alva Plasencia.. IA. Y. Por su capacidad profesional, paciencia y. AC. su incondicional apoyo. RM. para el desarrollo y culminación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. del presente trabajo.. José Fernando. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A IDE-MEDIFARMA Un agradecimiento muy. UI M. ID-MEDIFARMA, por. IC A. especial a toda la familia de. Q. brindarme su amistad y por. BI. O. enseñarme el camino para. IA. Y. poder empezar mi desarrollo. AC. en la vida profesional, gracias. José Fernando. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. a todos siempre los recordaré. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. IC A. JURADO DICTAMINADOR. (PRESIDENTE) (MIEMBRO) (MIEMBRO). BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA. IA. Y. BI. Mg. JESUS GALLARDO MELENDEZ. O. Q. Dra. NELLY JAVE MORALES. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del jurado Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. IC A. Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado citerior profesional el. UI M. presente informe de investigación tipo II intitulado “COMPARACION DE LOS PERFILES DE DISOLUCION DE IBUPROFENO EN TABLETAS DE 400 mg. propicia. esta. oportunidad. para. manifestar. Y. Es. BI. O. Q. GENERICO Y PRODUCTO INNOVADOR”. el más. sincero. IA. reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente, que con su. AC. capacidad y buena voluntad contribuyeron con nuestra formación profesional.. Trujillo, Mayo del 2009. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. trabajo de Investigación Científica. RM. Dejamos a criterio, señores miembros del jurado, la calificación del presente. JOSE FERNANDO ZEGARRA JARA. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE Pág. i. AGRADECIMIENTO --------------------------------------------------------------. v. JURADO DICTAMINADOR -----------------------------------------------------. vii. PRESENTACION ------------------------------------------------------------------. viii. INDICE --------------------------------------------------------------------------------. ix. RESUMEN --------------------------------------------------------------------------. x. O. Q. UI M. IC A. DEDICATORIA ---------------------------------------------------------------------. Y. BI. ABSTRACT --------------------------------------------------------------------------. AC. IA. INTRODUCCION -------------------------------------------------------------------. RM. MATERIALY METODOS ---------------------------------------------------------. FA. RESULTADOS ---------------------------------------------------------------------. DE. DISCUSION -------------------------------------------------------------------------. CA. CONCLUSION ---------------------------------------------------------------------. 01 07 11 14 16 17. BI BL. IO. TE. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ------------------------------------------. xi. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En el presente trabajo de investigación se compararon los perfiles de disolución de ibuprofeno en tabletas de 400 mg genérico y producto innovador. La muestra estuvo conformada por 100 tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico L: 002919, y 100 tabletas de ibuprofeno de 400 mg de laboratorio innovador L: 072943009. Los perfiles de disolución para ambas formulaciones se realizaron. IC A. en tres medios: HCl 0,1N pH 1,2; Buffer pH 6,8 y Buffer pH 7,2; y se utilizó el. UI M. método espectrofotométrico a una longitud de onda de 221 nm. El parámetro de comparación fue el factor de similitud (f2), el cual se pudo determinar solo para. O. Q. pH 1,2 y su valor fue de 88,01; por otro lado mientras que para los medios (pH. BI. 6,8 y pH 7,2) no fue necesario hallar el factor de similitud debido a que se. Y. disolvieron mas del 85% en menos de 15 minutos. Con estos resultados se. IA. concluye que las tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico son similares a las. DE. FA. RM. AC. tabletas de ibuprofeno de 400 mg de producto innovador. BI BL. IO. TE. CA. Palabras clave: Perfil de disolución, Ibuprofeno, Motrin.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. In the present investigation compared the dissolution profiles og ibuprofen 400 mg tablets of generic and innovator product. The sample consisted of 100 tablets of ibuprofen 400 mg generic L:002919 and 100 tablets of ibuprofen 400 mg innovador product L:072943009. The dissolution profiles for both formulations were carried out in three media:0.1 N HCl pH 1.2, buffer pH 6.8 and pH 7.2 buffer, and the. IC A. spectrophotometric method was used at a wavelength of 221 nm.The parameter for. UI M. comparison was the similaty factor (f2)which was identified only for 1.2 and its pH value was 88.01, whereas on the other hand for the media (pH 6.8 and pH 7, 2) was not. O. Q. necessary to find the factor of similarity because they dissolved more than 85% in less. BI. than 15 minutes. We conclude that ibuprofen tablets 400 mg are similar to generic. AC. IA. Y. ibuprofen tablets 400 mg of product innovador. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Key words: dissolution profiles, Ibuprofen, Motrin. INTRODUCCIÓN. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los medicamentos genéricos constituyen una alternativa apropiada para mejorar el acceso a los medicamentos que la población necesita. Estos medicamentos deben pasar por pruebas que garanticen que son de calidad para lo cual debe exigirse que todos los laboratorios de producción de medicamentos cuenten con un sistema integral de calidad.1. Entre los ensayos que se han establecido para evaluar la calidad de tabletas, está. IC A. la comparación de los perfiles de disolución, criterio que en nuestro país recién se esta implementando, una prueba de control de calidad relacionado, con la. Q. UI M. bioequivalencia y la biodisponibilidad.1. BI. O. En este trabajo, se compararon los perfiles de disolución de ibuprofeno en. Y. tabletas de 400 mg de un producto genérico y un innovador. Los ensayos de. IA. disolución in vitro se utilizan en la industria farmacéutica para dos fines. AC. fundamentales, como parte integral del proceso de control de calidad de la forma. RM. farmacéutica, es decir, como uno de los ensayos a realizar para controlar el. FA. proceso de elaboración y establecer la homogeneidad entre los distintos lotes; y como indicativo del comportamiento de la forma farmacéutica in vivo, es decir. DE. del proceso de disolución en los fluidos gastrointestinales. 2,3. . La prueba de. CA. disolución, según farmacopea, corresponde a la determinación de uno o dos. TE. puntos experimentales, corresponde al porcentaje disuelto en un punto “t”, y no. BI BL. IO. corresponde a un estudio cinético propiamente dicho. 4. El test de disolución es una prueba de control fisicoquímico que determina la cantidad de fármaco que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones estandarizadas de la interfase líquida/sólida, la temperatura y la composición del solvente. Así mismo, podríamos afirmar que el ensayo de disolución es básico e imprescindible para la liberación de cada lote de las formas farmacéuticas sólidas fabricadas, empleándose fundamentalmente las modalidades de ensayo correspondientes al uso del aparato de paleta, aparato II según United States Pharmacopeia (USP); o al uso de aparto de canastilla, aparato I según USP. Originalmente se introdujo para formas farmacéuticas sólidas (comprimidos,. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. cápsulas). Con el tiempo se han incorporado en la monografía. de otros. productos (gránulos, supositorios, ungüentos, parches transdermicos, etc.). 3,5. El perfil de disolución, es la determinación experimental de la velocidad o cantidad con la que el principio activo se disuelve en todo un intervalo de tiempo, bajo condiciones experimentales controladas, a partir de la forma farmacéutica diseñado. 2,6. . El estudio de perfiles de disolución comparativos debe ser. para. evaluar. el. comportamiento. de. productos. equivalentes. IC A. farmacéuticos de manera que permita discriminar las diferencias entre los dos. UI M. productos ensayados.2. Q. La FOOD AND DRUD ADMINISTRATION (FDA) establece las condiciones. O. bajo las cuales un ensayo de disolución puede utilizarse para obtener una. Y. BI. “bioexcepción”, es decir, la posibilidad de sustituir el ensayo de bioequivalencia. IA. por un ensayo in Vitro (Disolución), sustentado en el Sistema de Clasificación. RM. AC. Biofarmacéutica (SCB).7, 8. FA. El SCB es un marco científico para clasificar a los principios activos en base a su solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal, a esto se agrega otro factor. DE. inherente al producto que es la velocidad de disolución in vivo. La correlación de. CA. estos tres factores solubilidad, permeabilidad y velocidad de disolución in vivo,. TE. sustentaron las bases del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) de. IO. drogas, que tiene directa implicancia en la determinaron de equivalencia entre. BI BL. medicamentos.7, 8. El SCB, aplicable solo a formas farmacéuticas de liberación inmediata se focaliza en los procesos que sufre la droga en el sitio de absorción a diferencia del clásico concepto de bioequivalencia basada en la determinación de la concentración plasmática o urinaria de drogas en función del tiempo.7, 8 Basándose en las propiedades físico-químicas de la droga y en las características fisiológicas del sistema gastrointestinal, el SCB clasifica las drogas de acuerdo a dos criterios fundamentales que determinan los procesos de absorción: Permeabilidad y Solubilidad, de la siguiente manera:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Clase Solubilidad Permeabilidad. Paso limitante de la absorción. I. Alta. Alta. Velocidad de vaciado gástrico. II. Baja. Alta. Disolución in vivo. III. Alta. Baja. Permeabilidad. IV. Baja. Baja. Disolución in vivo/ Permeabilidad. Además, aquellas especialidades medicinales sólidas orales de liberación inmediata (Mayor que 85% liberados en 30 min.) que pertenecen a la clase I. IC A. están exceptuadas de realizar estudios de bioequivalencia en humanos; en estos casos, la demostración de equivalencia entre el producto multifuente. UI M. (equivalente farmacéutico) y el producto de referencia o comparador, se basa. Q. solamente en un estudio de disolución in vitro. Recientes publicaciones han. BI. O. propuesto extender la bioexcepción a productos que contengan drogas de clase II. Y. como el ibuprofeno y los de clase III, sí aseguran determinados criterios de. IA. disolución, sin embargo el número de evidencias disponibles es aún limitado.. AC. Aquellas drogas que presentan baja solubilidad y baja permeabilidad,. RM. pertenecientes a la clase IV no se encuentran exceptuadas de la realización de. DE. FA. estudios de equivalencia in vivo.7, 8. Se recomienda que las pruebas de disolución se realicen en aparatos I a 100 rpm. CA. o Aparato II a 50 rpm, usando 900 mL a 37 ºC ± 0,5ºC en los siguientes medios. TE. de disolución: solución HCl pH 1,2, buffer acetato pH 4,5 y buffer fosfato pH. BI BL. IO. 6,8 o fluido intestinal sin enzimas.9. Aparato I (canastilla) se prefiere en general para capsulas y productos que intenten flotar, y el aparato II (paletas) se prefiere en general para comprimidos.9. Es conveniente evaluar un mínimo de 12 unidades del producto. Se toman muestras a intervalos suficientes, de manera de realizar un perfil de disolución completo. La comparación de los perfiles de disolución entre productos se determina mediante el factor de similitud f2. Un valor f2 de 50 o mayor (50-100) asegura similitud o equivalencia entre las dos curvas.9 Los resultados se consideran válidos si cumplen con las siguientes condiciones:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Los datos utilizados para obtener la curva del perfil de disolución debe expresarse como porcentaje de la cantidad declarada en la etiqueta.. . Se utiliza el porcentaje disuelto, al mismo tiempo de muestreo, de al menos tres puntos de la curva para cada producto, excluyendo el tiempo cero.. . Solo se utiliza un valor adicional después del 85% de disolución de ambos productos.. . El coeficiente de variación del promedio no debe ser mayor del 20% para. IC A. el primer valor utilizado en la formula y no debe ser mayor del 10% para los siguientes valores.. El análisis comparativo de los perfiles de disolución se debe hacer. UI M. . Q. utilizando el factor de similitud f2, el cual se calcula con la siguiente. BI. O. ecuación:. . . 0.5. *100  . AC. IA. Y. 2 f 2  50log  1  1 n  t 1 n *  R  T  . RM. Donde: Rt y Tt son los valores promedio del porcentaje acumulado de principio. FA. activo disuelto (12 unidades), a tiempo t, para el producto de referencia y el. DE. producto de prueba respectivamente.9 El factor de similitud, f2, es una transformación logarítmica de la raíz cuadrada. CA. recíproca de la suma del error cuadrado y es una medición de la similitud en el. TE. porcentaje (%) de disolución entre las dos curvas. Los perfiles se consideran. IO. similares cuando el valor de f2 se encuentra en el intervalo comprendido entre 50. BI BL. y 100. Para permitir el uso de datos medios, el coeficiente de variación no deberá ser más del 20% en los puntos temporales más tempranos, y no deberá ser más del 10% en los otros puntos temporales. Cuando los productos tanto de prueba como de referencia disuelven el 85% o más de la cantidad marcada del fármaco en 15 minutos usando los tres medios de disolución recomendados, no hace falta la comparación de perfiles con una prueba de f2 .7. En el consumo de fármacos del Mercado Nacional, (Setiembre 2002), los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se encuentran en el 3º lugar de requerimiento, dentro de los cuales el ibuprofeno es uno de los más consumidos,. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. por lo cual se hace necesaria la verificación de su calidad y establecer su bioequivalencia con respecto al medicamento de referencia 10.. El Ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo AINE perteneciente al subgrupo de. los derivados del acido propiónico como el naproxeno,. ketoprofeno. Se presenta en forma de polvo cristalino blanco a blanquecino, con un ligero olor característico. Prácticamente insoluble en agua, muy soluble en alcohol, en metanol, acetona y en cloroformo, ligeramente insoluble en acetato. IC A. de etilo11, 12. El Ibuprofeno es un AINE que por su estructura química presenta quiralidad y probablemente presente también formas polimórficas, las cuales. UI M. tendrán enorme influencia en las características de disolución desde la forma. Q. farmacéutica sólida.13. Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal,. BI. O. presentándose picos de concentraciones plasmáticas 1-2 horas después de la. Y. administración. Su vida media de eliminación es de unas 2 horas. IA. aproximadamente, se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, se metaboliza. AC. en el hígado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que, junto con el ibuprofeno,. RM. se excretan por vía renal bien como tales o como metabolitos conjugados. La. FA. excreción renal es rápida y completa 11.. DE. El Ibuprofeno por su condición de pertenecer a la clase II dentro del sistema de. CA. clasificación biofarmacéutica, sumado a las variantes polimórficas, conduce a. TE. que tenga problemas de biodisponibilidad. Por esta razón son necesarios efectuar. IO. los estudios de equivalencia entre los productos que se encuentran en el mercado. BI BL. nacional.14. La muestra estuvo conformada por 100 tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico (Medifarma) L: 002919 de las cuales se tomaron 36 tabletas para realizar el perfil de disolución, y 100 tabletas de ibuprofeno de 400 mg de laboratorio innovador (Motrin-Pfizer) de las cuales se tomaron 36 tabletas para realizar el perfil de disolución.. El perfil de disolución se determinó en tres medios de disolución (pH 1,2; pH 6,8; pH 7,2), y se utilizó el método espectrofotométrico, elaborándose una curva de calibración para cuantificar el principio activo; para ello, se preparó una. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. solución madre de ibuprofeno de una concentración de 220 µg/mL a partir de la cual se realizaron las siguientes diluciones en cada medio de dilución trabajado: 40%, 60%, 80%, 100%, 120%, respectivamente. El resultado de f2 solo se pudo determinar a pH 1,2 el cual fue de 88.01, mientras que para los medios (pH 6,8 y pH 7,2) no fue necesario hallar el factor de similitud debido a que se disolvieron mas del 85% en menos de 15 minutos. Con estos resultados se concluye que las tabletas de ibuprofeno de 400 mg. IC A. genérico son similares a las tabletas de ibuprofeno de 400 mg de producto. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. innovador. MATERIALES Y MÉTODO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1. MATERIALES: 1.1 Material de estudio: La muestra estuvo conformada por:  100 Tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico (MEDIFARMA).  100 Tabletas de ibuprofeno de 400 mg innovador (MOTRIN-PFIZER).. 1.2 Materiales y Equipos: Material de vidrio de uso común en laboratorio.. . Papel metálico.. . Papel tissue.. . Frascos ámbar de 60 mL. . Balanza analítica METTLER TOLEDO.. . Ultrasonido BRANSON 8510.. . Equipo de Disolución. VANKEL 7025. . Cronómetro. . Equipo espectrofotométrico UV-VIS HEWLETT PACKARD 8453. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. . FA. 1.3 Reactivos:. ER Ibuprofeno USP.. . Acido clorhídrico p.a.. . Agua destilada ultra pura.. . Fosfato monobásico de potasio p.a.a. . Hidróxido de sodio p.a.. BI BL. IO. TE. CA. DE. . . Cloruro de potasio p.a.. 2. MÉTODO: 2.1 Recolección de la muestra: La muestra de referencia se adquirió en una botica de la ciudad de Lima, y correspondió al lote Nº 072943009 de las cuales utilicé 36 tabletas y la muestra del producto genérico se obtuvo del almacén del Laboratorio Medifarma del lote Nº 002919 de las cuales utilicé 36 tabletas.. 2.2 Tratamiento de la muestra:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cada una de las formulaciones en estudio fueron sometidas a la prueba de disolución establecida por la USP 31 Se tomó alícuotas a los 10, 15, 30, 45, 60 y 75 minutos para luego proceder a su análisis. 2.3 Trabajo Experimental:  Curva de calibración: En este trabajo se utilizó el método espectrofotométrico, razón por la cual. IC A. se elaboró una curva de calibración (relación existente entre la absorbancia obtenida y la concentración del analito en estudio) para poder cuantificar. UI M. el principio activo.. Q. Se preparó una solución de una concentración de 220 µg/mL de. BI. O. Ibuprofeno (solución madre) a partir de la cual se realizaron las diluciones. IA. Y. para cada medio de disolución a evaluar. AC.  Elaboración de la curva de calibración:. 40% Medir 2 mL de la 1º dilución de la sol estándar a una fiola de 50. FA. . RM. Para los medios pH 1,2; pH 6,8; pH 7,2 las diluciones fueron.. . DE. mL llevar a volumen con medio de disolución (8.8 µg/mL). 60% Medir 3 mL de la 1º dilución de la sol estándar a una fiola de 50. 80% Medir 4 mL de la 1º dilución de la sol estándar a una fiola de 50. TE. . CA. mL llevar a volumen con medio de disolución (13,2 µg/mL).. 100% Medir 5 mL de la 1º dilución de la solución estándar a una fiola. BI BL. . IO. mL llevar a volumen con medio de disolución (17,6 µg/mL).. de 50 mL llevar a volumen con medio de disolución (22,0 µg/mL).. . 120% Medir 6 mL de la primera dilución de la solución estándar madre transferir a una fiola de 50 mL llevar a volumen con medio de disolución (26,4 µg/mL)..  Desarrollo del estudio:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. a. Medicamento genérico: Nombre. :. Ibuprofeno 400 mg tableta. Nº de lote. :. 002919. Laboratorio : Medifarma. b. Medicamento innovador: Nombre. : Motrin 400 mg tableta. Nº de lote. : 072943009. IC A. Laboratorio : Pfizer. UI M. Condiciones del ensayo: II. Tiempo:. 60 minutos. Temperatura:. 37 ºC ± 0,5 ºC. Volumen:. 900 mL. Agitación:. 75 RPM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Aparato:. RM. Número de unidades a evaluar: 12 unidades 221nm. La determinación analítica del principio. FA. Longitud de onda:. activo se evaluó por Espectrofotometría UV.. DE. Blanco: Medio de disolución correspondiente a cada pH desarrollado. TE. CA. Medio: Buffers a pH 1,2; pH 6,8; pH 7,2.. IO. Datos del estándar: Estándar:. Ibuprofeno.. . Potencia:. 99.05 % T/C Ibuprofeno. . Nº de control:. MDFR-955/08-REP. BI BL. . Tratamiento de las muestras para pH 1,2: Se retiraron alícuotas de cada vaso de disolución a los tiempos indicados (para la toma de muestra se utilizó filtros adecuados). Transcurrido el tiempo de disolución para cada tiempo de toma de muestras, se tomó una alícuota de cada uno de los 12 vasos y filtró aproximadamente 25 mL. Se Tomó alícuotas de 10 mL y se colocaron en fiolas de 25 mL y se llevó a volumen con medio de disolución. Se. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Realizó la lectura de esta ultima dilución y se interpoló las respuestas en la curva realizada con el estándar de referencia utilizando blanco como medio de disolución. Nota: Se realizó el ensayo tanto con el producto genérico como con el innovador.. Cálculos:. UI M. Tratamiento de las muestras para pH 6,8; pH 7.2:. IC A. AbM WSt 5 900 25 100 x x x Pot St x x x AbSt 100 50 1 10 400. Q. Se retiraron alícuotas de cada vaso de disolución a los tiempos. BI. O. indicados (para la toma de muestra se utilizó filtros adecuados).. Y. Transcurrido el tiempo de disolución para cada tiempo de toma de. IA. muestras, se tomó una alícuota de cada uno de los 12 vasos y se filtró. AC. aproximadamente 25 mL. Se tomó alícuotas de 2 mL y se colocaron en. RM. fiolas de 50 mL y se llevó a volumen con medio de disolución. Se. FA. realizó la lectura de esta última dilución y se interpoló las respuestas en. DE. la curva realizada con el estándar de referencia, utilizando como blanco medio de disolución.. CA. Nota: Se realizó el ensayo tanto con el producto genérico como con el. TE. innovador.. BI BL. IO. Cálculos:. AbM WSt 5 900 50 100 x x x Pot St x x x AbSt 100 50 1 2 400. 2.4 Evaluación estadística de los perfiles de disolución: Los datos obtenidos se procesaron mediante parámetros estadísticos descriptivos, media aritmética, desviación estándar (D.E.), coeficiente de variación porcentual (CV) y factor de similitud (f2) para el rango de pH 1,2.7, 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESULTADOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA Nº 01 Porcentajes temporales promedios, coeficiente de variación (CV) y factor de similitud de las cantidades disueltas de ibuprofeno en tabletas de 400 mg. Genérico y producto innovador a pH 1,2.. Genérico 4.88 6.36 9.08 10.57 11.03 11.34. 18.36 11.43 3.58 3.12 1.70 1.78. IC A. Porcentaje. Producto innovador Porcentaje C.V.a 6.36 8.48 10.99 11.72 11.69 11.35. C.V.a. UI M. Tiempo (min.) 10 15 30 45 60 75. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Fig. Nº 01. 5.71 4.73 1.69 1.34 1.26 2.02. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA Nº 02 Porcentajes temporales promedios, coeficiente de variación (CV) y factor de similitud de las cantidades disueltas de ibuprofeno en tabletas de 400 mg. Genérico y producto innovador a pH 6,8.. Genérico. Producto innovador Porcentaje. C.V. 93.46 95.57 98.58 98.01 95.95 93.71. 3.19 3.14 3.01 3.50 3.70 4.25. 99.51 100.37 99.20 97.22 94.90 93.42. IC A. Porcentaje. C.V. 3.65 3.51 4.12 4.47 3.76 3.13. Q. UI M. Tiempo (min.) 10 15 30 45 60 75. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Fig. Nº 02. TABLA Nº 03 Porcentajes temporales promedios, coeficiente de variación (CV) y factor de similitud de las cantidades disueltas de ibuprofeno en tabletas de 400 mg. Genérico y producto. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. innovador a pH 7,2. .. Fig. Nº 03 Genérico. Laboratorio innovador Porcentaje C.V. 99.68% 100.63% 100.06% 99.19% 96.60% 95.33%. C.V. 90.42% 93.40% 95.16% 93.17% 91.00% 88.82%. 2.29 3.08 2.86 2.34 1.93 1.99. IC A. Porcentaje. 2.64 2.32 2.51 2.09 1.70 1.63. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Tiempo (min.) 10 15 30 45 60 75. DISCUSIÓN. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la tabla Nº 01 se muestran los porcentajes temporales promedio disueltos, el coeficiente de variación (C.V.) de ibuprofeno tabletas de 400 mg genérico y producto innovador, ensayadas en medio HCl pH 1,2 observándose que ninguna de las formulaciones de ibuprofeno alcanza a disolver mas de 11,35% durante el tiempo que duró el ensayo de disolución, esto debido a que como el ibuprofeno es un acido débil con un pKa entre 4,5-4,6; no disuelve por completo en un medio acido17.Así mismo, también se observa que el coeficiente de variación es menor de 20% en los primeros tiempos de toma de muestra y menor de 10% en los últimos tiempos de toma de. IC A. muestra, sin embargo, a pesar de tener estos resultados, estos carecerían de validez para. UI M. hallar f2 según guías de FDA y EMEA, debido a que para hacer la comparación de los perfiles de disolución se debió tomar un tiempo más de muestreo después de alcanzar el. O. Q. 85% de disolución pero como se puede corroborar en el la figura Nº 01, en este pH, con. BI. el diseño propuesto no se obtuvo 85% de disolución. Se sugiere que para. IA. Y. investigaciones posteriores se realice un perfil de disolución tomando los tiempos de. AC. muestreo que sean necesarios hasta alcanzar el 85% del principio activo disuelto. RM. situación que nos permitirá cumplir con lo establecido en las guías como métodos para determinar f2. Sin embargo trabajando con los datos encontrados en los perfiles de. FA. disolución de ambas formulaciones se pudo determinar el valor de f2 que fue de 88,01. DE. el cual podría inferir similitud entre ambas formulaciones a pesar de ello el resultado. TE. CA. seria cuestionable.. IO. En la tabla Nº 02 y Nº 03 se muestran los porcentajes temporales promedio disueltos, el. BI BL. coeficiente de variación (C.V.) de ibuprofeno tabletas de 400 mg genérico y producto innovador ensayadas en medio Buffer pH 6,8 y pH 7,2,observándose que ambas formulaciones alcanzaron un porcentaje de disolución mayor al 85% antes de los 15 minutos , sin embargo, en ambos casos no podemos comparar los perfiles de disolución de las formulaciones mediante el factor de similitud debido que según las guias FDA y EMEA cuando un producto se disuelve mas del 85% en menos de 15 minutos no es necesario comparar los perfiles de disolución dato que se corrobora con lo observado en las figuras Nº 02 y Nº 03,considerándose a los productos similares.. Desde el punto de vista oficial se podría inferir equivalencia, sin embargo con el diseño experimental trabajado se puede predecir que las formulaciones son similares. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. considerando el comportamiento uniforme a los tres pH trabajados.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) UI M. BI. O. Q. CONCLUSION. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Y. 1) Del estudio sobre los perfiles de disolución de Ibuprofeno tabletas de 400 mg. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. genérico y laboratorio innovador se concluye que son similares.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1. ACCION INTERNACIONAL PARA LA SALUD (AIS): Bioequivalencia: Balance y perspectivas para América Latina. Disponible en: < www.scf.sld.cu/pdf/noticias/genericos-bioequivalencia.pdf> Consultado Mayo 2009  2. EATON J, DENG C. Perturbation Study Dissolution Apparatus Variables a Desing of Experiment Approach Dissolution Technology. EEUU. 2007. pp.. IC A. 20 – 25.. Q. vitro. Rev. Cubana Farm 1999;33 (2):137-42.. UI M. 3. DAYAMÍ R. y col Bioequivalencia. Introducción a la correlación in vivo-in. BI. O. Disponible en:. Y. <http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-. AC. Consultado Marzo 2009. IA. 75151999000200010>. RM. 4. FLORES J. Validación concurrente del proceso de fabricación de tabletas. FA. recubiertas de amoxicilina 500 mg Tesis para obtar el titulo de profesional. DE. Químico Farmacéutico Universidad Nacional de San Marcos. Lima-Perú.. CA. 2003.. TE. 5. AGUILAR J. Aspectos generales del Ensayo de Disolución USP I Y USP II. IO. para formas farmacéuticas sólidas.. BI BL. Disponible en: <http://www.cqfperu.org/download_archivos/AspecGralesEnsDiso.pdf?PHP SESSID=a157ee89f67db70a2c6d0f2cc4be47ea> Consultado Marzo 2009  6. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. Center for Drug Evaluation and Research. Guía para la Industria. Exención de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia in vivo para formas posológicas orales sólidas de liberación inmediata en base a un sistema de clasificación biofarmaceutica.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Disponible en: <http//www.fda.gov/cder/guidance.htm> Consultado Marzo 2009  7. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. Center for Drug Evaluation and Research. Guía para la Industria. Pruebas de disolución de formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata. Disponible en:. IC A. <http//www.fda.gov/cder/guidance.htm> Consultado Marzo 2009. UI M. . Q. 8. Group BCS. Working Group on Biopharmaceutics Clasificatio System. BI. O. (BCS).. Y. Disponible en:. AC. IA. <http://www.fda.gov/cder/audiences/iact/1713bp1.htm>. RM. 9. MINISTERIO DE SALUD. Guía Técnica para la Presentación y Evaluación. FA. de Perfiles de Disolución Comparativos. DE. Disponible en:. <http://ministeriodesalud.gob.cr/bioequivalencia/guiadisolucioncomparativa. CA. s 221008.pdf>. IO BI BL. . TE. Consultado Marzo 2009. 10. VILLALVA O. y Col. Estudio de Bioequivalencia del Ibuprofeno 400 mg Tabletas.. Disponible en: http://sisbib.unmsm.edu.pe/BvRevistas/Medicina_Experimental/v24_n4/pdf /a06v24n4,pdf Consultado Marzo 2009 11. BERTRAND K. Farmacología Básica y Clínica. 9º ed. Ed. Manual moderno. México 2005 pp. 577-586.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 12. USP 31 NF 26 2008 pp. 154; 2096 – 2097; 2673 – 2674; 2872 – 2885; 2910 – 2919; 3027 – 3032.. 13. TAUGUINAS A, BÁEZ M. Estudio comparativo de las características de liberación in Vitro de comprimidos de Ibuprofeno Disponible en: <http://www.unne.ed.ar/web/cyt/2001/8-exactas/E-028.pdf>. IC A. 14. AMIDON G. y Col. A Theorical Basis for a Biopharmaceutic Drug Classification : The Correlation of in vitro Drug Product Dissolution an vivo. UI M. Bioavailability. Pharmaceutical Research. (1995); 12: 413 – 420.. BI. O. Q. Consultado Marzo 2009. Y. 15. STEEL R, TORRIE J. Bioestadística y Procedimientos. 2ed. Ed. Mc Graw. AC. IA. Hill Interamericana. Colombia. 1995 pp.35-50. RM. 16. CID, E. Control de Calidad Biofarmacéutico de Medicamentos. 1 ed. Ed. DE. FA. Boligraf Ltda: Santiago de Chile; 1993. p. 98-1129.. 17. POTTHAST, H. y Col. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid. CA. Oral Dosage Forms:Ibuprofen. TE. Disponible en:. IO. <http://www.fip.nl/filesw/fip/BPS/BCS/Monographs/Grube%202009%20ear. BI BL. ly%20view.pdf.> Consultado Mayo 2009. 18. HERNANDEZ, F. Notas Galénicas. Panace Vol. 2, n. 6. Diciembre, 2001. Disponible en: <http://64.233.169.104/search?q=cache:Fmiw0x72TTkJ:www.medtrad.org/p anacea/IndiceGeneral/n6_NotasGalenicas.pdf+aglutinantes+diluyentes&hl=e s&ct=clnk&cd=14&gl=pe> Consultado Mayo 2009. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 19. WADE, A; Weller, P. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 2º ed. Ed. The Pharmaceutical Press. Inglaterra. 1994. p. 76, 126-134, 199-205, 229-. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. 231, 252-259,280-281, 529-531. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PORCENTAJE DE DISOLUCION DE IBUPROFENO EN TABLETAS DE 400mg EN MEDIO DE DISCUSION HCl 0,1N pH 1,2 INNOVADOR. FA. GENERICO. BI BL. IO. TE. CA. DE. MUESTRA N° 10 min 15 min 1 5.68% 6.87% 2 5.89% 7.15% 3 5.68% 7.00% 4 5.78% 7.07% 5 5.66% 7.18% 6 5.65% 6.96% 7 3.84% 5.42% 8 4.41% 5.97% 9 3.99% 5.59% 10 3.92% 5.58% 11 4.17% 5.70% 12 3.88% 5.81% PROMEDIO 4.88% 6.36% V.MÁXIMO 5.89% 7.18% V. MÍNIMO 3.84% 5.42% DSR 18.3645357 11.4256312. IC A. 75 min 11.60% 11.51% 11.60% 11.71% 11.48%. 11.63% 11.67% 11.11% 11.48% 11.52% 11.03% 11.58% 11.62% 11.19% 11.62% 11.56% 11.07% 11.63% 11.58% 11.38% 11.71% 11.59% 11.26% 11.77% 11.57% 11.22% 11.72% 11.69% 11.35% 12.05% 11.93% 11.71% 11.48% 11.52% 11.03% 1.3394551 1.26252661 2.01959342. Q O. 11.10% 10.76% 10.96% 10.99% 11.03% 10.61% 10.83% 10.99% 11.21% 10.61% 1.692666407. 60 min 11.72% 11.92% 11.93% 11.78% 11.87%. BI. 6.58% 8.54% 6.03% 7.65% 6.23% 8.39% 5.91% 8.20% 6.20% 8.60% 5.90% 8.17% 6.08% 8.14% 6.36% 8.48% 6.92% 9.04% 5.90% 7.65% 5.7128313 4.73049513. Y. 6 7 8 9 10 11 12 PROMEDIO V.MÁXIMO V. MÍNIMO DSR. 45 min 11.71% 11.79% 12.05% 11.94% 11.68%. UI M. 30 min 11.07% 11.18% 11.21% 11.21% 10.94%. IA. 15 min 9.04% 8.90% 8.90% 8.80% 8.46%. AC. 10 min 6.67% 6.92% 6.81% 6.74% 6.29%. RM. MUESTRA N° 1 2 3 4 5. 30 min 45 min 60 min 75 min 9.37% 10.57% 10.77% 11.24% 9.48% 10.98% 11.12% 11.36% 9.21% 10.82% 11.34% 11.47% 9.48% 10.98% 11.14% 11.39% 9.33% 11.11% 11.31% 11.26% 9.28% 10.61% 10.97% 11.16% 8.73% 10.31% 10.92% 11.90% 8.72% 10.34% 10.79% 11.37% 8.73% 10.23% 11.08% 11.35% 8.61% 10.19% 11.05% 11.28% 8.90% 10.23% 10.82% 11.13% 9.11% 10.47% 11.03% 11.19% 9.08% 10.57% 11.03% 11.34% 9.48% 11.11% 11.34% 11.90% 8.61% 10.19% 10.77% 11.13% 3.576201944 3.11709353 1.69622489 1.78015842. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PORCENTAJE DE DISOLUCION DE IBUPROFENO EN TABLETAS DE 400mg EN MEDIO DE DISCUSION BUFFER pH 6,8 INNOVADOR 30 min 97.12% 94.25% 96.10% 94.69% 96.23%. 60 min 92.64% 90.52% 92.23% 90.71% 92.59%. 75 min 90.83% 90.38% 91.29% 90.67% 90.91%. O. Q. UI M. IC A. 94.87% 92.70% 91.75% 91.38% 103.45% 102.19% 99.70% 96.49% 100.96% 99.97% 95.86% 92.94% 102.78% 101.17% 97.89% 96.60% 105.99% 103.32% 100.61% 98.60% 102.91% 100.37% 96.87% 95.97% 101.11% 100.42% 97.37% 95.02% 99.20% 97.22% 94.90% 93.42% 105.99% 103.32% 100.61% 98.60% 94.25% 91.99% 90.52% 90.38% 4.121940113 4.47371885 3.75570572 3.13338647. BI. 95.71% 96.39% 102.07% 101.38% 101.33% 102.32% 101.75% 103.28% 106.13% 106.65% 103.04% 104.73% 102.04% 102.49% 99.51% 100.37% 106.13% 106.65% 95.50% 96.39% 3.65133876 3.50528926. 45 min 94.54% 91.99% 93.77% 92.02% 94.23%. Y. 15 min 98.07% 97.14% 97.18% 96.87% 97.92%. AC. 6 7 8 9 10 11 12 PROMEDIO V.MÁXIMO V. MÍNIMO DSR. 10 min 98.23% 95.54% 96.70% 96.07% 95.50%. IA. MUESTRA N° 1 2 3 4 5. RM. GENERICO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. MUESTRA N° 10 min 15 min 1 98.01% 99.38% 2 92.50% 93.19% 3 92.98% 97.10% 4 97.99% 100.67% 5 93.90% 94.76% 6 93.53% 94.47% 7 92.51% 95.40% 8 86.63% 89.19% 9 92.18% 93.55% 10 92.25% 95.24% 11 93.42% 96.80% 12 95.65% 97.09% PROMEDIO 93.46% 95.57% V.MÁXIMO 98.01% 100.67% V. MÍNIMO 86.63% 89.19% DSR 3.19400529 3.14182981. 30 min 45 min 60 min 75 min 102.58% 103.34% 101.14% 98.72% 96.51% 97.15% 95.75% 94.37% 98.85% 99.25% 98.51% 96.23% 104.08% 102.88% 100.93% 100.03% 96.91% 99.36% 97.56% 95.53% 97.12% 98.85% 97.30% 95.39% 101.67% 98.02% 96.20% 92.64% 93.32% 90.03% 88.43% 85.43% 96.79% 96.63% 93.36% 93.19% 97.81% 97.41% 93.46% 89.40% 98.21% 97.69% 93.65% 91.42% 99.18% 95.53% 95.08% 92.17% 98.58% 98.01% 95.95% 93.71% 104.08% 103.34% 101.14% 100.03% 93.32% 90.03% 88.43% 85.43% 3.012655188 3.49512964 3.69525991 4.24645577. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PORCENTAJE DE DISOLUCION DE IBUPROFENO EN TABLETAS DE 400mg EN MEDIO DE DISCUSION BUFFER pH 7,2 INNOVADOR 30 min 105.94% 99.67% 99.51% 99.90% 100.72%. 60 min 100.48% 96.86% 95.46% 97.47% 98.74%. 75 min 98.89% 95.46% 94.44% 96.58% 97.79%. BI. O. Q. UI M. IC A. 101.93% 99.04% 96.62% 94.75% 97.93% 97.74% 95.63% 93.62% 95.52% 97.84% 95.11% 94.84% 98.02% 97.82% 95.20% 93.73% 101.10% 98.67% 95.88% 95.33% 100.52% 99.29% 96.67% 95.41% 99.95% 98.24% 95.08% 95.57% 100.06% 99.19% 96.60% 95.53% 105.94% 105.30% 100.48% 98.89% 95.52% 97.74% 95.08% 93.62% 2.514062276 2.08719514 1.70164286 1.63120392. Y. 101.31% 102.79% 97.07% 99.93% 96.89% 97.81% 95.44% 96.29% 100.94% 101.65% 98.90% 98.63% 98.00% 99.99% 99.68% 100.63% 104.92% 105.05% 95.44% 96.29% 2.64315593 2.32385413. 45 min 105.30% 98.13% 98.58% 99.26% 100.32%. IA. 15 min 105.05% 101.47% 100.65% 102.13% 101.15%. RM. 6 7 8 9 10 11 12 PROMEDIO V.MÁXIMO V. MÍNIMO DSR. 10 min 104.92% 99.77% 99.82% 102.42% 100.72%. AC. MUESTRA N° 1 2 3 4 5. FA. GENERICO. DE. 15 min 93.20% 93.58% 89.44% 91.89% 92.73% 88.40% 98.13% 91.22% 96.24% 94.71% 95.02% 96.19% 93.40% 98.13% 88.40% 3.07586725. BI BL. IO. TE. CA. MUESTRA N° 10 min 1 92.53% 2 92.61% 3 88.03% 4 90.58% 5 91.74% 6 86.49% 7 92.07% 8 87.73% 9 90.62% 10 90.15% 11 89.92% 12 92.55% PROMEDIO 90.42% V.MÁXIMO 92.61% V. MÍNIMO 86.49% DSR 2.28672859. 30 min 45 min 60 min 75 min 94.99% 92.93% 90.40% 86.67% 94.16% 91.01% 90.63% 88.14% 92.22% 90.90% 89.07% 86.24% 94.62% 91.94% 89.29% 88.99% 95.26% 94.08% 91.31% 88.73% 88.81% 88.75% 87.37% 85.95% 98.22% 94.75% 92.41% 89.84% 94.45% 92.77% 91.01% 88.83% 96.78% 95.23% 93.14% 90.75% 96.43% 94.84% 91.86% 90.32% 97.42% 95.11% 92.51% 90.34% 98.59% 95.78% 93.00% 91.05% 95.16% 93.17% 91.00% 88.82% 98.59% 95.78% 93.14% 91.05% 88.81% 88.75% 87.37% 85.95% 2.857230761 2.33583767 1.93078431 1.98742671. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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