Comparación de los perfiles de disolución de cápsulas de rifampicina 300 mg genérica y rimactán®

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC. IA. TRABAJO DE INVESTIGACION II. FA. RM. “COMPARACIÓN DE LOS PERFILES DE DISOLUCIÓN DE CÁPSULAS DE RIFAMPICINA 300 mg GENÉRICA Y RIMACTÁN®”. BI BL. IO. TE. CA. DE. PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUIMICA. AUTORES: RAMOS ABANTO SUSAN KAROOL. RUBIO RAMOS MARGARITA ANTONIETA.. ASESOR: Dr. Q. F. PEDRO ALVA PLASENCIA.. TRUJILLO – PERÚ 2008 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. A DIOS. UI M. IC A. Por ser mi fortaleza, mi guía y soporte en cada paso que doy, por estar a mi lado en todo momento haciendo que no me sienta desamparada, por mostrarme siempre una luz en cada obstáculo que se presenta, en fin, gracias por todas las bendiciones que me das aun sin merecerlas. A ti Dios recibe desde el fondo de mi corazón mi más profundo agradecimiento.. O. Q. A MI PADRES CARLOS Y AGAPITA. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. Por su apoyo incondicional, sacrificado y desinteresado, no me alcanzaran las palabras ni la vida para agradecerles todo lo que me han dado, se que estoy en deuda con ustedes y daré todo de mi para retribuirles de cierta manera todo el esfuerzo que han hecho por mi y así puedan ustedes sentirse orgullosos de tenerme como hija así como yo me siento orgullosa y bendecida de tenerlos como mis padres. LOS AMO.. A MIS HERMANOS ALEX Y PAUL. Por ser mi ejemplo a seguir, por que a pesar de que ellos no contaron con el mismo apoyo con el que conté yo para el desarrollo de mi carrera profesional, supieron salir adelante y demostrarme que con esfuerzo y perseverancia todas nuestras metas se pueden conseguir.. A MI ABUELITA SUSANA Por ser mi ángel de toda la vida, por inculcarme el amor a los dos pilares mas importantes: Dios y la Familia y por permitirme escuchar antes de salir de casa un “que Dios te bendiga”, se que ahora ya no estás entre nosotros pero desde el cielo estoy segura que me iluminarás y me guiarás por el buen camino. Siempre serás mi reina.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A MI FAMILIA. IC A. Por ser mi ejemplo de unión, amor y respeto, por que de una manera u otra con sus buenos ánimos y deseos hacia mí, hicieron que frente a cualquier intento de rendirme, retome fuerzas y valor para continuar con el logro de mis objetivos. Un agradecimiento muy especial a mis tíos: Fernando, Jhony, Hernán y Jorge porque siempre los consideré como unos padres para mi y por que se convirtieron en mi ejemplo de estudio, ética y profesionalismo.. A EDSON CASTILLO. A MIS AMIGOS. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Por tu apoyo incondicional, por tus consejos, ánimo y comprensión en todo momento, gracias por estar siempre a mi lado acompañándome en estos siete años que me permiten decirte que eres y serás siempre el AMOR DE MI VIDA.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. Por ser como son, por que en la particularidad de cada uno de ellos hubo una enseñanza para mi, por que juntos pudimos llevar una vida universitaria llena de risas, anécdotas, palomilladas, estrés, discrepancias, enojos, reconciliaciones, en fin vivencias buenas y no tan buenas pero que sin lugar a duda nos enseñaron a madurar tanto en lo personal como en lo profesional. Hago un agradecimiento muy especial a Cristian Pinillos (mi Muñeco) y Regina Rojas (mi Jaenana) mis mejores amigos en esta etapa universitaria, por tenerme una infinita paciencia, tolerancia y cariño. Los quiero mucho.. SUSAN. A DIOS. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. UI M. A MI PADRES NÉSTOR Y MARTHA. IC A. Porque a Él le debo todo en esta vida, Siempre me acompaña a donde voy guía mis pasos e ilumina mis pensamientos, por estar a mi lado en todo momento haciendo que no me sienta sola, por mostrarme siempre un nuevo camino ante cada dificultad que se presenta.. A MIS HERMANOS JENNY, KATERIN, LIZETH Y. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Porque a pesar de las dificultades que se les presentó en su camino, me supieron educar, aconsejar y darme lo que necesitaba para ser mejor, además que siempre ponen sus mayores sueños en mi persona, gracias por todo lo que me dan y espero seguir siendo su mayor orgullo. LOS QUIERO MUCHO. BI BL. IO. ALEXIS. Por todas las cosas vividas, travesuras, anécdotas, triunfos y derrotas, pues de todas ellas aprendimos lo que es la vida. Porque me tiene como su ejemplo me esfuerzo día a día por ser mejo. Los quiero mucho.. A LUIS QUINTANA C. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por todo su apoyo incondicional, por sus consejos, ánimo y confianza que me brindas, gracias por estar siempre a mi lado. A pesar de tener momentos buenos y malos siempre hemos sabido sobrellevarlos.. BI. O. Q. UI M. IC A. TQMVM. Y. A MIS AMIGOS y PROFESORES. AC. IA. Porque con cada uno de ellos llevo un hermoso recuerdo de la vida estudiantil,. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Por todos los momentos vividos en las aulas de nuestra facultad, en los eventos que realizamos juntos y las travesuras que hicimos, gracias por todos aquellos que me supieron tenerme paciencia y comprenderme tal cual soy. Será difícil olvidar todo lo vivido, aprendido y más aún los momentos donde fuimos una familia, mil disculpas a todos nuestros docentes si alguna vez les hice alguna travesura; pero sabemos que Uds. comprenden la inquietud de la juventud. Besos para todos y cada uno de Uds. amigos y profesores son especiales y estarán en mi mente y corazón. MARGARITA.. NUESTRO ASESOR. Pedro Alva Plasencia 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Porque saber ser amigo, de toda aquella persona que recurre a Él. Porque nos brindó su apoyo incondicional, desde el primer momento que recurrimos a su despacho. Porque es una persona dedicada a su familia, trabajo, investigación y sus alumnos. Muchas gracias por el tiempo brindado.. O. Q. A NUESTROS DOCENTES. UI M. IC A. Lo queremos mucho.. AC. IA. Y. BI. Todos aquellos maestros que tuvimos en la etapa estudiantil de inicial, primaria, secundaria y universitaria, porque han contribuido a nuestra formación personal y profesional, porque junto a ellos crecimos y desarrollamos muchas habilidades y destrezas.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Gracias por su tiempo dedicado.. SUSAN Y MARGARITA. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) BI. O. Q. UI M. JURADO DICTAMINADOR. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IA. Y. Dra. NELLY JAVE MORALES…………..... (PRESIDENTE). AC. Mg. JESÚS GALLARDO MELÉNDEZ….… (MIEMBRO). BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA………..… (MIEMBRO). PRESENTACIÓN. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Señores miembros del Jurado dictaminador:. Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a vuestra consideración y elevado criterio profesional el presente trabajo de investigación II titulado: “Comparación de los perfiles de disolución de cápsulas de. rifampicina 300 mg genérica y Rimactán®”.. IC A. Es propicia esta oportunidad para manifestar nuestro más sincero reconocimiento a nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad. Q. UI M. contribuyeron a nuestra formación profesional.. BI. O. Dejamos a vuestro criterio, señores miembros del jurado dictaminador, la calificación del. DE. FA. RM. AC. IA. Y. presente trabajo científico.. BI BL. IO. TE. CA. Trujillo, 02 de Julio del 2008. Ramos Abanto, Susan Karool. Rubio Ramos, Margarita Antonieta. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. i. ABSTRACT.................................................................................................... ii. I.- INTRODUCCIÓN................................................................................. 1. IC A. RESUMEN...................................................................................................... Q. UI M. II.- MATERIAL Y MÉTODO.................................................................... 10. Y. BI. O. III.- RESULTADOS..................................................................................... 7. AC. IA. IV.- DISCUSIÓN.......................................................................................... FA. RM. V.- CONCLUSIÓN...................................................................................... 17. 18. DE. VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS................................................. 14. BI BL. IO. TE. CA. ANEXOS. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente estudio tuvo como objetivo demostrar si las cápsulas analizadas de rifampicina 300 mg genérica, presenta un perfil de disolución similar a las cápsulas de rifampicina 300 mg de marca (Rimactán®) evaluándose así las propiedades de cada una de las formulaciones, comparando la formulación de referencia (de marca) con la formulación en estudio (genérica). Las muestras fueron adquiridas de las farmacias de la ciudad de Trujillo eligiéndose al. IC A. azar 30 unidades de cápsulas de rifampicina 300 mg genérica y Rimactán®, se analizaron 12 unidades de cada producto evaluadas en dos periodos de disolución de 6. UI M. cápsulas cada uno para cada producto analizado, en la disolución se tomaron alícuotas. Q. de 10 mL con reposición a los 5, 10, 15, 20, 25, 35 y 45 minutos.. BI. O. Los datos obtenidos fueron procesados mediante parámetros estadísticos descriptivos,. IA. similitud de acuerdo a la guía oficial de la FDA.. Y. media aritmética, desviación estándar, coeficiente de variación porcentual y factor de. AC. Se concluye que las cápsulas de rifampicina 300 mg genérica presentan un perfil de. DE. FA. RM. disolución similar a las cápsulas de rifampicina 300 mg de marca (Rimactán®).. BI BL. IO. TE. CA. Palabras claves: Rifampicina, perfil de disolución.. i 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT The present study had as aim demonstrate if the capsules analyzed of rifampicina 300 mg generic, presents a profile of dissolution similar to the capsules of rifampicina 300 mg of brand (Rimactán®) the properties being evaluated this way of each one of the formulations, comparing the formulation of reference (of mark) with the formulation in study (generic). The samples were acquired of the drugstores of the city of Trujillo 30 units of capsules being chosen at random of rifampicina 300 mg generic and Rimactán, there were. IC A. analyzed 12 units of every product evaluated in two periods of dissolution of 6 capsules. UI M. each one for every analyzed product, in the dissolution aliquots of 10 took mL with reinstatement to 5, 10, 15, 20, 25, 35 and 45 minutes. The obtained information was tried. O. Q. by means of statistical descriptive parameters, arithmetic mean, standard diversion,. BI. coefficient of percentage variation and factor of similarity of agreement to the official. Y. guide of the FDA.. IA. One concludes that the capsules of rifampicina 300 mg generic present a profile of. DE. FA. RM. AC. dissolution similar to the capsules of rifampicina 300 mg of mark (Rimactán®).. BI BL. IO. TE. CA. Key words: Rifampicina, profile of dissolution.. ii. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INTRODUCCIÓN. Una de las formas más empleadas para la administración de medicamentos es la vía oral ya que es la más conveniente y es en general la más segura, la menos costosa y, por lo tanto, la mayormente utilizada1. Los fármacos administrados por vía oral ya sean cápsulas o comprimidos se absorben en el tracto gastrointestinal. La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida tras la administración oral depende de la liberación del principio activo de la forma farmacéutica, la disolución 2, 3, 4. . Es así que el proceso de absorción es un factor. UI M. sistema gastrointestinal. IC A. o solubilización del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la permeabilidad por el. trascendente en la eficacia terapéutica de las cápsulas o dicho de otro modo, es un. BI. O. Q. factor importante en la obtención de una buena biodisponibilidad 3.. Y. La biodisponibilidad esta ligada estrechamente a la liberación del principio activo, la. IA. cual depende de la naturaleza y propiedades de la forma farmacéutica y del medio de. RM. AC. disolución en la cual se coloca 4, 5.. En muchos casos la biodisponibilidad de un fármaco en una formulación, representa. FA. un parámetro de calidad de enormes proporciones por lo que la atención que se. DE. presenta en la actualidad a la bioequivalencia de los productos farmacéuticos. CA. provenientes de fuentes múltiples, pone mucho énfasis en la formulación de tales. IO. TE. productos 4, 6.. BI BL. Las características de biodisponibilidad de los productos farmacéuticos, pueden ser muy variables, y esta variación en la mayoría de los casos, se relaciona en modo directo con consideraciones de formulación especialmente en tabletas y cápsulas, tales como excipientes y aditivos, tiempo de mezclado, tamaño de partícula, etc.7. En la actualidad el control de calidad de las materias primas es un paso muy importante, debido a que los laboratorios cuentan en algunos de los casos con distintos proveedores de materia prima, ocasionando algunas variaciones en las propiedades fisicoquímicas del fármaco, sobre todo en su solubilidad, lo que a su vez se verá reflejado en la biodisponibilidad del mismo 8, 9, 10.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por ello, siempre la forma farmacéutica de elección será aquella que entregue el principio farmacológicamente activo en la manera más adecuada, para lograr un mejor aprovechamiento en la biofase y conseguir por tanto un mejor efecto terapéutico 1, 11. La biodisponibilidad se relaciona con la cinética de disolución, es por ello que en la actualidad dicho proceso ha suscrito gran interés, especialmente por su aplicación en el control de calidad de productos farmacéuticos10, 12.. IC A. El control de calidad de un producto farmacéutico, es cotidiano, para lo cual debe. UI M. contarse con especificaciones detalladas, así como los métodos adecuados para su. BI. O. aceptación o rechazo del producto farmacéutico 12, 13.. Q. evaluación. Las especificaciones comprenden los criterios y los límites para la. Y. El control de disolución siempre ha sido un aspecto importante en el aseguramiento. IA. de la calidad y es un requerimiento farmacopéico para las formas de dosificación oral. AC. sólidas, donde la absorción del fármaco es necesaria para que éste lleve a cabo el. FA. RM. efecto terapéutico 14.. DE. El enfoque principal de la prueba de disolución está en el área de control de calidad y. CA. de desarrollo del producto con el fin de obtener y utilizar la información sobre la composición y las variables de manufactura, ejemplo fuerza de compresión,. BI BL. IO. TE. selección de excipientes y efecto del mezclado 7, 10, 15.. Los ensayos de disolución "in vitro" se utilizan en la industria farmacéutica para dos fines fundamentales, primero como parte integral del proceso de control de calidad de la forma farmacéutica, es decir, como uno de los ensayos a realizar para controlar el proceso de elaboración y para establecer la homogeneidad entre los distintos lotes y segundo, como indicativo del comportamiento de la forma farmacéutica in vivo, es decir del proceso de disolución en los fluidos gastrointestinales 6, 15.. La velocidad de disolución se puede definir como la cantidad de fármaco que se disuelve en cada unidad de tiempo, a partir de una forma sólida de dosificación, siendo los factores a considerar en el diseño de un ensayo de disolución: las. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. condiciones estándar de temperatura, composición del medio e interfase sólido/líquido 14, 15, 16.. La Prueba de Disolución de la Pharmacopeia the United States (USP) corresponde a un ensayo oficial, originalmente se introdujo para formas farmacéuticas sólidas (comprimidos, cápsulas). Con el tiempo se han incorporado en la monografía de otros productos (gránulos, supositorios, ungüentos, parches transdérmicos, etc 17, 18.. IC A. La USP define como “Q” al porcentaje de fármaco disuelto a un tiempo “t” determinado para medicamentos de liberación convencional y en más de un tiempo. UI M. para preparados de liberación controlada. Los resultados se expresan en función de la. Q. potencia declarada del producto (100%). Se acepta un lote de producción si los. Y. BI. O. resultados satisfacen los criterios establecidos en tablas de aceptación de la USP17, 19.. IA. La prueba de disolución según Farmacopea no corresponde a un estudio cinético. AC. propiamente dicho, sino corresponde a la determinación de uno o dos puntos. FA. RM. experimentales, es decir al porcentaje disuelto a un tiempo “t” 19.. Es así que en la actualidad es de mayor interés el perfil de disolución completo,. DE. utilizándolo como una herramienta predictiva del desarrollo del producto in vivo. CA. requiriéndose tal análisis para: determinar el orden y la constante de velocidad de. TE. disolución (Kd), determinar el tiempo de latencia (TL) y determinar cambios en el. BI BL. IO. proceso de disolución18, 19.. Existen tres métodos para comparar los perfiles de disolución: Modelo independiente, modelo multivariado independiente y el modelo dependiente. El modelo independiente es la forma más común y simple de comparar los perfiles de disolución, usa el factor de diferencia, f1 y el factor de similitud, f2 para comparar los perfiles 17, 19. El factor de similitud, f2, es inversamente proporcional al promedio elevado al cuadrado de la diferencia entre los dos perfiles y determina la cercanía de los dos perfiles 18, 19. El factor de similitud f2 es el procedimiento que se usa más comúnmente para la comparación de los perfiles de disolución18. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los objetivos de disolución son, que la forma farmacéutica libere la máxima cantidad de fármaco vehiculizado, lo más cerca del 100% o del porcentaje especificado en cada caso y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que todos sean clínicamente efectivos 19.. Existen productos farmacéuticos cuyos principios activos presentan problemas de solubilidad como la ampicilina, fenilbutasona, nitrofurantoina, verapamilo, la rifampicina entre otros 20.. IC A. La rifampicina (R) es un antibiótico de primera elección en el tratamiento de la tuberculosis (TB) junto a la Isoniazida (H), Pirazinamida (Z) y Etambutol (E). De. UI M. acuerdo a las últimas estadísticas, la tuberculosis aumentó a nivel mundial y entre las. Q. causas más citadas figuran: las monoterapias, la aparición de microorganismos. BI. O. resistentes, la carencia de programas efectivos, el incumplimiento en el tratamiento y. Y. las dosis erróneas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Unión. IA. Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades de Pulmón (IUATLD). AC. declararon a la enfermedad en emergencia mundial y establecieron programas. RM. terapéuticos para asegurar el cumplimiento y disminuir los problemas relacionados a. FA. la terapia 13, 20.. DE. La rifampicina es ligeramente soluble en agua y etanol. Su solubilidad en agua es pH. CA. dependiente: a pH 2 es de 100 mg/mL; a pH 5,3 disminuye a 4 mg/mL y a pH 7,5 se. TE. reduce a 2,8 mg/mL; es por ello que el pH de máxima estabilidad molecular está. IO. cerca de la neutralidad 20.. BI BL. Los productos que contienen rifampicina deben ser protegidos de la exposición al aire, la humedad, la luz y al calor excesivo (40 °C o más) 2, 17, 20.. Desde el aspecto biofarmacéutico, es necesario destacar que la rifampicina pertenece a la clase II en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutico, sustancia de baja solubilidad y alta permeabilidad, mientras que los otros componentes Z, H y E pertenecen a la clase I, alta solubilidad y alta permeabilidad. Por esta razón la rifampicina resulta ser el componente más limitante de los fármacos antituberculosos 4, 20. .. Además, la rifampicina es una molécula compleja que tiene diferentes conformaciones de acuerdo a las interacciones entre sus grupos funcionales 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. generando distintos hábitos cristalinos. 20. . Los procesos involucrados en la. manufactura tales como la molienda, el mezclado, la granulación y el secado pueden modificar la naturaleza cristalina de la droga 7. Por este motivo, es indispensable hacer un seguimiento en las distintas etapas de elaboración del producto terminado a fin de no producir cambios cristalinos en el principio activo y en consecuencia no dar lugar a una modificación en la liberación de la rifampicina. 8, 19, 20. . Asimismo, los. excipientes comúnmente usados en la preparación de las cápsulas tales como el talco, bentonita o caolín, adsorben la rifampicina y disminuyen su liberación en el tracto. IC A. gastrointestinal 20.. UI M. Su condición de pertenecer a la clase II dentro del Sistema de Clasificación. Q. Biofarmacéutica sumado a las variantes polimórficas, a la posible baja calidad del. BI. O. principio activo y, entre otras causas, a las reacciones de degradación que sufre en. Y. distintos medios, conduce a que la rifampicina sea la droga con menor estabilidad y. IA. con mayores problemas de biodisponibilidad. Por esta razón es necesario efectuar los. RM. AC. controles necesarios a fin de mantener la calidad del producto terminado 10, 20.. FA. Teniendo en cuenta que la solubilidad de la rifampicina es limitada, se consideró conveniente comparar los perfiles de disolución de cápsulas de rifampicina 300 mg. CA. DE. genéricas, con cápsulas de rifampicina de marca (Rimactán ®).. TE. ¿Tienen las cápsulas de rifampicina 300 mg genéricas perfil de disolución similar al. BI BL. IO. producto de marca Rimactán ®?. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS: . Caracterizar los perfiles de disolución de cápsulas de rifampicina 300 mg genérica y el producto de marca Rimactán ®.. . Demostrar la similitud entre los perfiles de disolución de cápsulas de rifampicina 300 mg genérica y el producto de. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. marca Rimactán ®.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ll. MATERIAL Y MÉTODO:. 2.1. MATERIALES. 2.1.1. Material de estudio: La muestra estuvo conformada por: Producto de marca (Rimactán®).. . Producto genérico.. . Material de vidrio:. UI M. 2.1.2.. IC A. . Equipos:. Y. 2.1.3.. BI. O. Q. Material de vidrio de uso común en laboratorio. Balanza analítica.. . Ultrasonido.. . Equipo de Disolución.. . Cronómetro. . Equipo espectrofotométrico UV-VISIBLE.. DE. FA. RM. AC. IA. . Acido clorhídrico. IO. . ER Rifampicina USP.. TE. . CA. 2.1.4. Reactivos:. BI BL. . Agua destilada ultra pura.. 2.1.5. Otros: . Papel metálico.. . Papel tissue.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2. MÉTODO:. 2.2.1. Muestra: Las muestras fueron adquiridas de las farmacias de la ciudad de Trujillo, se eligió al azar 30 unidades de cápsulas de rifampicina genérica y Rimactán ® de las cuales se analizaron 12 unidades. IC A. de cada producto.. 2.2.2. Tratamiento de la muestra:. UI M. Cada una de las formulaciones en estudio fueron sometidas a la. Q. prueba de disolución establecidas por la USP 30.. BI. O. Se tomaron alícuotas de disolución a los 5, 10, 15, 20, 25, 35 y. Y. 45 minutos de disolución con reposición. Cada muestra fue. IA. rotulada indicando nombre, fecha, tiempo de recolección y luego. RM. AC. se procedió a su respectivo análisis.. FA. 2.2.3. Preparación de la solución estándar de Rifampicina: Se pesó 33.63 mg de estándar de Rifampicina, luego se diluyó. DE. en un matraz volumétrico de 50 mL en medio de disolución,. CA. posteriormente se realizó una dilución 5/50 mL con Medio de. TE. disolución, obteniéndose una concentración de 0,0669237 mg/. BI BL. IO. mL de rifampicina.. 2.2.4.. Trabajo Experimental: 17. Determinación de los porcentajes de disolución. Método UVVIS. Disolución: Medio: Acido clorhídrico 0.1N; 900 mL Aparato 1: 100 rpm Tiempo: 45 minutos Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de C43 H58 N4 O12 se disuelve en 45 minutos. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Preparación del medio de disolución <711> USP 30: Se preparó 28 litros de HCl 0.1 N, luego se procedió según generalidades de disolución.. Procedimiento: Se determinó la cantidad disuelta de Rifampicina, de 12 cápsulas. IC A. de rifampicina genérico y Rimactán® evaluadas en dos periodos de disolución de 6 cápsulas cada uno para cada producto a. UI M. analizar; a partir de una longitud de onda de 475 nm, luego se. Q. realizó una dilución 5/25 mL de la muestra análisis con Medio. BI. O. de disolución. Las muestras analizadas fueron comparadas con. Y. una solución estándar de similar concentración de Rifampicina,. IA. la cual fue calculada con respecto a la sustancia seca, en el. AC. mismo Medio, preparada en forma concomitante y mantenida en. 2.2.5. FA. RM. un baño de agua durante el tiempo especificado.. Análisis de Datos:. DE. Los datos obtenidos fueron procesados mediante parámetros. CA. estadísticos descriptivos, media aritmética, desviación estándar. TE. (S), coeficiente de variación porcentual (CV%) y factor de. BI BL. IO. similitud (f2) de acuerdo a la guía oficial de la FDA 21.. CV% = (S/X) x 100. 0.5   n  1   2 f 2  50  log  1     Rt  Tt   100     n t 1    20. n    Rt  Tt . Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. TABLA Nº 01: Porcentajes disueltos de Rifampicina contenida en cápsulas genéricas y su coeficiente de variación porcentual.. CANTIDAD DISUELTA (mg)* X + D.S.. PORCENTAJE (%). 167.768. + 6.61. 58.82. 10. 207.403. + 4.25. 72.72. 15. 259.085. + 4.57. 20. 269.794. + 4.03. 25. 277.608. + 2.95. 35. 282.233. +. 45. 285.232. UI M. 5. COEFICIENTE DE VARIACIÓN (%). IC A. TIEMPO (min.). 3.94. O. Q. 2.05 1.76. 94.59. 1.50. 97.33. 1.06. 98.95. 1.01. 100. 0.81. RM. AC. IA. Y. BI. 90.84. DE. FA. 2.86. + 2.31. TE. CA. * Promedio de 12 cápsulas.. IO. FIGURA Nº 01: Perfil de disolución de Rifampicina contenida en cápsulas. BI BL. genéricas.. 120. % DISOLUCIÓN. 100 80 60 40 20 0 1. 2. 3. 4 5 TIEMPO (min). 6. 7. 8. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA Nº 02: Porcentajes disueltos de Rifampicina contenida en Rimactán® y su coeficiente de variación porcentual TIEMPO (min.). CANTIDAD DISUELTA (mg)* X + D.S.. PORCENTAJE COEFICIENTE DE (%) VARIACIÓN (%). 196.842. + 3.26. 67.71. 1.65. 10. 242.841. + 3.42. 83.54. 1.41. 15. 266.282 + 2.33. 91.60. 20. 275.589. + 2.55. 94.80. 25. 283.828. + 1.88. 35. 286.448. + 2.49. 45. 290.721 + 2.43. UI M. IC A. 5. 0.87. O. Q. 0.93. 98.53. 0.87. 100. 0.83. RM. AC. IA. Y. BI. 0.66. CA. DE. FA. * Promedio de 12 cápsulas.. 97.63. BI BL. IO. TE. FIGURA Nº 02: Perfil de disolución de Rifampicina contenida en Rimactán®.. % DISOLUCIÓN. 120 100 80 60 40 20 0. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. TIEMPO (min). 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA Nº 03: Perfiles de disolución de Rifampicina contenida en cápsulas genérica y Rimactán®.. 120. IC A O. Q. UI M. 80. Y. BI. 60. AC. IA. 40. RM. % DISOLUCIÓN. 100. 0 2. BI BL. IO. TE. CA. 1. DE. FA. 20. 3. 4. 5. 6. 7. 8. TIEMPO (min). RIMACTÁN®. GENÉRICO. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA Nº 03: Determinación del factor de similitud (F2) de las cápsulas de. T (min.). % Disolución Referencia. *C.V. %. % Disolución Ensayo. *C.V. %. F2. 5. 67,71. 1.75. 58,82. 4.14. 57,49. 10. 83,54. 1.84. 72,72. 2.28. 15. 91,6. 1.29. 90,84. 2.17. 20. 94,8. 1.17. 94,59. IC A. rifampicina generica y rimactán®. UI M. 1.48. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. *C.V. %: Coeficiente de variación porcentual.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. En las tablas Nº 01 y Nº 02, se presentan los porcentajes disueltos de Rifampicina contenida en cápsulas genéricas y Rimactán®, respectivamente; donde se aprecian las cantidades y porcentajes medios disueltos, desviación estándar y coeficiente de variación del principio activo contenido en 12 cápsulas ensayadas para cada uno de los tiempos estudiados, los cuales cumplen con lo especificado por la monografía del medicamento al encontrarse no menos del 75 % (Q) disuelto en 45 minutos.. IC A. Asimismo cumple con la especificación de la tabla de aceptación de la USP 30, respecto al ensayo de disolución, al no encontrarse ninguna unidad menor de Q + 5%. Q. UI M. (80%), cumpliendo con la etapa S117.. O. En las figuras Nº 01 y Nº 02, se muestra los perfiles de disolución del producto. BI. genérico y Rimactán®, respectivamente y en la figura Nº 03, se observan dichos. IA. Y. perfiles en conjunto, donde se evidencian los valores medios de porcentajes disueltos. AC. en función del tiempo de muestreo para ambas formulaciones. Al evaluar los tres. RM. puntos iniciales de ambos perfiles podemos observar que poseen características. FA. diferentes de disolución, estos resultados estarían relacionados a factores. DE. fisicoquímicos, tecnológicos y de formulación.. CA. Los factores fisicoquímicos que influyen en la liberación del principio activo son:. TE. pH, forma cristalina, tamaño de la partícula, mojabilidad, temperatura, velocidad de agitación, densidad, viscosidad, condiciones del medio de disolución y complejación. BI BL. IO. entre el soluto y el solvente22. Debido a que la mayor parte de los fármacos son ácidos o bases débiles el pH del medio constituye un factor determinante en su grado de disociación. Así la alcalinización o acidificación del medio aumentará la solubilidad de fármacos con carácter ácido o básico, respectivamente. Por tanto, obteniendo las sales correspondientes, con cationes o aniones podría mejorarse su disolución22, 23. En el caso de la rifampicina un factor importante en su disolución y disponibilidad biológica, es su polimorfismo, que es la propiedad que tienen ciertas sustancias de existir en más de una forma cristalina. La rifampicina presenta distintas estructuras cristalinas, debido a interacciones moleculares tales como puentes de hidrogeno, cambios conformacionales y estados de ionización que ocasionan un reordenamiento Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de la molécula, esta estructura cristalina adoptada por la rifampicina ejerce cambios sobre las propiedades de su estado sólido como es la solubilidad, velocidad de disolución, velocidad de reacción, estabilidad, dureza del cristal, entre otros20, 24. Existen estudios en lo que se han aislado las distintas formas que adopta la rifampicina, evaluándose así la solubilidad de cada uno de ellos. Los resultados muestran que la solubilidad de cada una de las formas en HCl 0,1 N, simulando las condiciones del estómago, es la siguiente: dihidrato ≥ monohidrato > acetona solvato > polimorfo II > amorfo I > 2-pirrolidona solvato > amorfo II. Esto indicaría que el. IC A. dihidrato podría ser la forma cristalina con mayor performance in vivo20, 22, 25.. UI M. Los factores tecnológicos involucrados en la manufactura tales como la molienda, el. Q. mezclado, la granulación y el secado pueden modificar la naturaleza cristalina de la. BI. O. droga7. Por este motivo, es indispensable hacer un seguimiento en las distintas etapas. Y. de elaboración del producto terminado a fin de no producir cambios cristalinos en el. IA. principio activo y en consecuencia no dar lugar a una modificación en la liberación. RM. AC. de la rifampicina 8, 19, 20.. Asimismo, los factores de formulación como diluyentes, adsorbentes, disgregantes,. DE. FA. también se encuentran involucrados en el proceso de disolución. Los diluyentes son excipientes inertes que no reaccionan con el fármaco y los otros. CA. excipientes pero algunos son demasiado higroscópicos y pueden generar cambios. TE. cristalinos en la molécula o problemas de estabilidad, aumentando o disminuyendo. BI BL. IO. su velocidad de disolución25. Los adsorbentes son sustancias inertes que atrapan o retienen en su superficie a las moléculas del principio activo. En algunos casos esta adsorción disminuye la velocidad de liberación del principio activo a nivel del tracto gastrointestinal 20. Los disgregantes, como la pectina o la gelatina, pueden incorporar agua fácilmente, hinchando y rompiendo la formulación, estas sustancias tienen la misión de favorecer el paso del medio de disolución al interior de la cápsula 25. Cuando hablamos de disolución de cápsulas es importante mencionar las propiedades de la gelatina empleada en la elaboración de las mismas ya que en los procesos de. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. disolución las propiedades de la gelatina cambian en presencia de calor y en contacto con los ácidos20, 26, 27. Para los estudios de equivalencia “in Vitro” de una especialidad farmacéutica de referencia y una nueva, se aplica el parámetro de similitud F2 según lo indica la Food and Drug Administration (FDA). 14. . El factor de similitud (F2), es un parámetro. independiente del modelo cinético de disolución. Este modelo independiente es aplicable para la comparación de perfiles de disolución, siempre que se cumpla lo siguiente: Realizar los ensayos bajo idénticas condiciones, usando los mismos. IC A. tiempos de muestreo para ambos productos, contar con 3 o más puntos de muestreo. UI M. del perfil de disolución, asimismo sólo debe considerarse un punto de medición por encima del 85 % de fármaco liberado, el coeficiente de variación de los valores en los primeros tiempos (hasta los 15. Q. medios de disolución en cada punto. 10 % y la diferencia promedio entre los perfiles de disolución de la. Y. exceder el. BI. O. minutos) no debe ser mayor del 20 % y para los tiempos restantes no debe. 22, 23. . Por lo tanto, en la tabla Nº 03, podemos apreciar que los. AC. exceder el 15 %. IA. formulación de prueba y la de referencia, a cada tiempo de muestreo, no debe. RM. productos analizados cumplen con los requisitos antes mencionados, determinándose. FA. un factor de similitud (F2) del 57 %, encontrándose dentro del parámetro que. DE. establece la FDA ( 50- 100 %), garantizando así la similitud del comportamiento in. CA. vitro de ambas formulaciones 14.. TE. Este resultado nos permite deducir que siendo la Rifampicina del grupo II según el. IO. Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS), es decir de baja solubilidad y alta. BI BL. permeabilidad, el comportamiento in vivo sería semejante aunque no es posible considerarlo bioequivalente in vitro desde el punto de vista oficial, según la FDA4, 20.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES. . Las cápsulas de rifampicina 300 mg genérica y Rimactán® presentan un (Q) a los 15 minutos de disolución de. IC A. 90,84% y 91,60% respectivamente, siendo la tolerancia establecida por la USP 30 no menor del 75% (Q) de la cantidad declarada disuelta. Q. UI M. en 45 minutos. . BI. O. El factor de similitud (F2) entre las cápsulas. Y. de rifampicina 300 mg genérica y Rimactán® tiene un valor de. AC. IA. 57,49%. . RM. Los perfiles de disolución de las cápsulas de. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. Rifampicina 300 mg genérica y Rimactán® son similares.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:. 1. GENARO A. Rémington Farmacia. 20 ed. Ed. Médica Panamericana. Buenos Aires. 1998. p. 947-951.. 2. GOODMAN Y GILMAN. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica 11ºed. Ed. Mc - Graw Hill Interamericana. México. 2006. IC A. 3. BERTRAND G, KATZUNG. Farmacología Básica y Clínica. 4º ed. Ed.. UI M. Manual moderno. México 1993 p. 713-720. Q. 4. CID E. Control de calidad Biofarmacéutica de medicamentos. 1 ed. ED. Y. BI. O. Boligraf Ltda. Santiago de chile. 1993. p.65; 77-78.. IA. 5. HELMAN J. Farmacotecnia Teórica y Práctica. 3 ed. Ed Continental S.A.. RM. AC. México. 1984 p. 49; 264-267; 285-286.. FA. 6. DAYAMÍ R. y col Bioequivalencia. Introducción a la correlación in vivo-. Disponible en:. DE. in vitro. Rev. Cubana Farm 1999;33 (2):137-42.. CA. <http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-. TE. 75151999000200010>. BI BL. IO. Consultado Mayo 2008. 7. ISIDRO D. Validación Concurrente del Proceso de Fabricación de las Tabletas de Glibenclamida 5 mg. (Trabajo de Aptitud Profesional para optar el Título de Químico Farmacéutico). Lima. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. 2006. p. 5-15.. 8. ÁLVAREZ F. Calidad y auditoria en salud.1 ed. Ed. Ecco. Colombia. 2003. p.12-19.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(33) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CÁLCULOS:  Concentración del estándar de Rifampicina (C std):. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Peso estándar (mg) x Volumen (mL) x Potencia std (%) = A mg Rifampicina/mL Volumen (mL). Volumen (mL).  Factor de dilución (Fd):. 25. MP. 5. = 4500. IC A. 900 x. Q. BI. Volumen (mL). AC. IA. Y. Volumen (mL). ¿? mg Rifampicina/mL. O. Cápsula (300 mg) x Volumen (mL) =. UI M.  Concentración de la muestra problema:. FA. RM.  Cantidad de rifampicina disuelta por cápsula (C):. Abs. std. IO. TE. CA. DE. mg Rifampicina/ Cápsula = C std x Fd x abs. muestra. BI BL.  Porcentaje disuelto respecto a la cantidad final disuelta. % Disuelto =. C x 100 Cant disuelta. 45 min..  Determinación del Factor de similitud (F2 ):. 0.5   n10  1   2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. f  50  log 1   R  T  100       t t Para ver una copia2 de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ n.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Datos:. Peso std = 33.63. IC A. % P std = 99.50%. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Abs. std = 0.75923. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO Nº 01: DETERMINACIÓN DE PORCENTAJES DE DISOLUCIÓN DE RIFAMPICINA CONTENIDO EN RIMACTÁN® CÁPSULAS.. 25 minutos. 35 minutos. 45. %. Absorbancia. mg/cápsula. %. absorbancia. mg/cápsula. %. Absorbancia. mg/cápsula. %. absorbancia. mg/cápsula. %. absorbancia. mg/cápsula. %. 288396. 66,62. 0,61453. 243,7598568. 84,43. 0,66047. 261,9824462. 90,74. 0,68561. 271,9544944. 94,2. 0,71773. 284,6952338. 98,61. 0,72431. 287,3052608. 99,51. 0. 837537. 67,18. 0,61258. 242,9863686. 83,38. 0,67423. 267,4404964. 91,77. 0,69014. 273,7513671. 93,94. 0,70998. 281,6211139. 96,64. 0,72935. 289,3044303. 99,27. 0. 140333. 68,83. 0,60989. 241,9193515. 83,55. 0,66853. 265,1795308. 91,58. 0,69214. 274,5446883. 94,81. 0,71568. 283,8820795. 98,04. 0,71879. 285,1156941. 98,46. 0. 518088. 66,68. 0,61935. 245,6717611. 84,29. 0,67145. 266,3377799. 91,38. 0,69158. 274,3225584. 94,12. 0,72003. 285,6075533. 97,99. 0,72961. 289,4075621. 99,29. 0. 921065. 67,94. 0,60812. 241,2172622. 83,32. 0,67123. 266,2505145. 91,97. 0,68519. 271,7878969. 93,88. 0,71946. 285,3814567. 98,58. 0,72046. 285,7781173. 98,71. 0. 033835. 68,33. 0,62423. 247,6074649. 85,37. 0,66845. 265,147798. 91,41. 0,70153. 278,2693316. 95,94. 0,71258. 282,6524316. 97,45. 0,71738. 284,5564026. 98,1. 0. 779142. 69,51. 0,61945. 245,7114271. 86,1. 0,68211. 270,5661822. 94,81. 0,70419. 279,3244489. 97,87. 0,70994. 281,6052475. 98,67. 0,71039. 281,7837448. 98,74. 0. 031891. 69,69. 0,59896. 237,5838508. 81. 0,67942. 269,4991651. 91,88. 0,69948. 277,4561773. 94,59. 0,71423. 283,3069216. 96,59. 0,72106. 286,0161137. 97,51. 0. 261319. 66,63. 0,61728. 244,8506736. 83,65. 0,67493. 267,7181589. 91,47. 0,70001. 277,6664075. 94,87. 0,72015. 285,6551526. 97,6. 0,72836. 288,9117363. 98,71. 0. 461725. 67,21. 0,60384. 239,5195547. 82,75. 0,66958. 265,5960245. 91,75. 0,68983. 273,6284023. 94,53. 0,70689. 280,3954326. 96,87. 0,71496. 283,5964839. 97,97. 0. 482706. 67,81. 0,62043. 246,1001545. 83,84. 0,67012. 265,8102212. 90,56. 0,69843. 277,0396837. 0,719673. 285,4659454. 97,25. 0,72163. 286,2422103. 97,52. 0. 305137. 66,11. 0,59791. 237,1673572. 80,8. 0,66519. 263,8546843. 89,89. 0,69913. 277,3173461. 94,48. 0,72019. 285,671019. 97,33. 0,72948. 289,3559962. 98,58. 0. 421764. 67,71. 0,612214167. 242,8412569. 83,54. 0,671309167. 266,2819168. 91,6. 0,694771667. 94,8. 0,715544417. 283,828299. 97,63. 0,722148333. 286,4478127. 98,53. 0. 027385. 1,183. 0,008628125. 3,422437372. 1,537. 0,005872477. 2,329380562. 1,183. 0,006432138. 2,55137584. 1,111. 0,00474698. 1,882940246. 0,748. 0,006272603. 2,488094468. 0,659. 0,00. 62294. 1,747. 1,409331106. 1,409331106. 1,84. 0,874779853. 0,874779853. 1,291. 0,925791613. 0,925791613. 1,172. 0,663408213. 0,663408213. 0,767. 0,86860306. 0,86860306. 0,668. 0,83. Q. UI M. IC A. ápsula. O. 20 minutos. BI. 15 minutos. IA. 10 minutos. Y. 94,38. CA. DE. FA. RM. AC. 275,5885669. abs. TE. ANEXO Nº 02: DETERMINACIÓN DE PORCENTAJES DE DISOLUCIÓN DE. Nº. 5 minutos. BI BL. IO. RIFAMPICINA CONTENIDO EN CÁPSULAS GENÉRICAS.. 10 minutos. 15 minutos. 20 minutos. 25 minutos. Absorbancia. mg/cápsula. %. Absorbancia. mg/cápsula. %. absorbancia. mg/cápsula. %. Absorbancia. mg/cápsula. %. absorbancia. mg/cápsula. 1. 0,43823. 173,8285878. 61,41. 0,53487. 212,1618711. 74,96. 0,64034. 253,9976677. 89,74. 0,66883. 265,298529. 93,73. 0,69801. 276,8730862. 9. 2. 0,40526. 160,7506868. 56,28. 0,51976. 206,1683289. 72,18. 0,66248. 262,779734. 92,0. 0,67045. 265,9411192. 93,1. 0,70023. 277,7536728. 9. 3. 0,42947. 170,3538407. 60,02. 0,53267. 211,2892177. 74,45. 0,67123. 266,2505145. 93,81. 0,68483. 271,6450991. 95,71. 0,69679. 276,3891602. 9. 4. 0,45012. 178,5448827. 62,65. 0,53486. 212,1579045. 74,45. 0,65815. 261,0621935. 91,61. 0,68248. 270,7129466. 95. 0,70694. 280,4152656. 5. 0,44286. 175,6651265. 61,55. 0,52943. 210,0040372. 73,59. 0,64431. 255,5724104. 89,55. 0,68167. 270,3916515. 94,74. 0,70193. 278,4279959. 9. 6. 0,42186. 167,3352533. 59,46. 0,51893. 205,8391006. 73,14. 0,67103. 266,1711824. 94,58. 0,68456. 271,5380007. 96,49. 0,69973. 277,5553425. 9. 7. 0,40589. 161,000583. 57,01. 0,52179. 206,97355. 73,28. 0,64999. 257,8254428. 91,29. 0,67948. 269,5229647. 95,43. 0,68997. 273,6839347. 8. 0,39943. 158,4381554. 55,47. 0,49987. 198,278749. 69,42. 0,63668. 252,5458898. 88,42. 0,65939. 261,5540527. 91,57. 0,68451. 271,5181677. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. 9.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 9. 0,41683. 165,3400503. 57,21. 0,52625. 208,7426564. 72,22. 0,64215. 254,7156234. 88,13. 0,68421. 271,3991695. 93,9. 0,70025. 277,761606. 10. 0,43079. 170,8774327. 59,83. 0,50998. 202,288988. 70,83. 0,65102. 258,2340032. 90,42. 0,68053. 269,9394584. 94,52. 0,70946. 281,4148504. 9. 11. 0,40456. 160,4730244. 55,72. 0,51593. 204,6491187. 71,05. 0,66002. 261,8039489. 90,90. 0,69985. 277,6029418. 96,38. 0,70002. 277,6703741. 9. E. F. G. H. (B - C). (B - C)^2. 1/n*suma(B - C)^2. RAIZ(1+F). 1/G*100. 49,18155. 7,083893703. 14,1165303. 58,82. 8.89. 79,03. 83,54. 72,72. 10.82. 117,07. 91,6. 90,84. 0.76. 0,58. 94,8. 94,59. 0.21. 0,04. 57. IC A. 67,71. 50. UI M. % Disolución % Disolución Referencia Ensayo. D. Q. C. O. B. 170,6116701. 59,28. 0,53013. 210,2816997. 73,06. 0,65059. 258,0634391. 89,66. 0,68569. 271,9862272. 94,5. 0,71051. 281,8313441. 9. X. 0,422951667. 167,7682745. 58,82. 0,5228725. 207,4029352. 72,72. 0,653165833. 259,0851708. 90,84. 0,680164167. 269,7943467. 94,59. 0,6998625. 277,6079. 9. DS. 0,016671928. 6,613097408. 2,435. 0,010705323. 4,246380297. 1,655. 0,011526264. 4,572015. 1,969. 0,010171957. 4,03481503. 1,399. 0,007426043. 2,945618806. 1. DSR. 3,941804509. 3,941804509. 4,139. 2,047406076. 2,047406076. 2,275. 1,764676452. 1,764676452. 2,167. 1,495515039. 1,495515039. 1,479. 1,061071679. 1,061071679. Y. 0,43012. FA. RM. AC. IA. 12. BI. 196,73 *. TE. CA. DE. ANEXO Nº 03: DETERMINACION DEL FACTOR DE SIMILITUD (F2). BI BL. IO. * Sumatoria de diferencia de cuadrados. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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