Rendimiento del bis [arginato de cu (II)] sintetizado a partir de cobre metalico y arginina”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. RM. AC. IA. INFORME DE INVESTIGACIÓN TIPO I. FA. “RENDIMIENTO DEL BIS-[ARGINATO DE Cu (II)] SINTETIZADO A. TE IO. AUTORES:. CA. DE. PARTIR DE COBRE METALICO Y ARGININA”. BI BL. MIÑANO JARA MARLON YOEL QUISPE RODRÍGUEZ JOSÉ DANIEL. ASESOR: Msc. EDUARDO VENICIO IBAÑEZ ZAVALETA. TRUJILLO – PERÚ 2010. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Agradecimientos: Dedicamos el presente Trabajo de Investigación; a Dios por su gran amor, por guiarnos siempre por el sendero de la verdad y el bien; por ser nuestro mejor. IC A. amigo en los momentos más difíciles de nuestra vida,. UI M. y estar siempre con nosotros y juntos superar los. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. obstáculos que se presentan.. Gracias Padre por tu infinita misericordia, y por ser nuestro amigo; y con tu amor sigue bendiciéndonos.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. A nuestros padres: Desde lo más profundo de nuestro corazón mil gracias por su compresión, por sus sabios consejos, y por su ayuda incondicional para hacer realidad uno de nuestros más hermosos sueños, El ser profesional.. A nuestros hermanos: Por su constante apoyo, comprensión y entusiasmo, y por ser nuestros mejores amigos.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IA. Y. Un especial agradecimiento al. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. Msc .EDUARDO VENICIO IBAÑEZ ZAVALETA por la confianza, el apoyo y la oportunidad brindada, para que este trabajo haya podido ser realizado.. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO EVALUADOR. IC A. ---------------------------------------Mg. Valdemas Vigo Alcantara. IA. Y. BI. O. Q. UI M. PRESIDENTE. RM. AC. ----------------------------------Msc. Eduardo Ibañez Zavaleta. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. MIENBRO. ----------------------------------Mg. Luis Chávez Abanto MIENBRO. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del jurado: Dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el Reglamento para la obtención de GRADOS Y TITULOS DE LA FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO, presento a vuestra consideración y elevado criterio el Proyecto de investigación Tipo I titulado “RENDIMIENTO DEL BIS-[ARGINATO DE Cu (II)]. SINTETIZADO A. IC A. PARTIR DE COBRE METALICO Y ARGININA”, con el que pretendemos. UI M. obtener el TITULO PROFESIONAL DE QUIMICO FARMACEUTICO.. Trujillo, Julio del 2010. AC. IA. Y. BI. O. Q. Dejo a vuestra consideración, señores miembros del jurado la calificación del presente trabajo.. José D. Quispe Rodríguez. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Marlon Y. Miñano Jara. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. PÁGINAS PRELIMINARES i. Jurado Dictaminador................................................................................. iv. Presentación.............................................................................................. v. IC A. Dedicatoria................................................................................................. UI M. RESUMEN……………………………………………………………… 1 2. O. Q. ABSTRACT……………………………………………………………... Y. BI. INTRODUCCIÓN….………...………………………..…………….…. 3. AC. IA. MATERIAL Y MÉTODOS……………………….……..…………….. 8. FA. RM. RESULTADOS…………………………………………………...…….. 10. DE. DISCUSIÓN………………………………………………………...…… 15. CA. CONCLUSIONES……………………………………………………… 16. IO. TE. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS…………………………..……. 17. BI BL. ANEXOS…………………………………………………………………. 18. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En el presente trabajo se determinó el rendimiento del complejo del. BIS-[. ARGINATO DE Cu (II) ] sintetizado a partir de cobre metálico y arginina, siguiendo el. método de complejación de metales modificado por Eduardo Ibañes; en el laboratorio. UI M. IC A. de química orgánica de la facultada de farmacia y bioquímica. Luego se procedió a. O. Q. lectura de sus espectros del compuesto sintetizado utilizando el espectrofotómetro. Y. BI. GENESYS MODEL 10 UV de la facultad de farmacia y bioquímica de la universidad. CA. DE. FA. RM. AC. IA. nacional de Trujillo.. BI BL. IO. TE. PALABRAS CLAVE: cobre, arginina y espectrofotometría UV-VIS.. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRAC. In the present work determined the performance itself. ARGINATO DE Cu (II). of the complex of the BIS -. synthesized from metallic copper and arginine, obeying the. IC A. method of complejation of metals modified by Eduardo Ibañes; at the chemistry. UI M. laboratory organic of the authorized one belonging to pharmacy and biochemistry. Next. BI. O. Q. he came from to reading his spectra of the synthesized compound using the. TE. CA. DE. FA. RM. AC. biochemistry of Trujillo's national university.. IA. Y. espectrofotómetro GENESYS MODEL 10 UV of the faculty of pharmacy and. BI BL. IO. KEY WORDS: Copper, arginine and espectrofotometría UV VIS.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.- INTRODUCCIÓN:. Una de las contribuciones más importantes de la química orgánica es el diseño de secuencias sintéticas que nos conduzcan a la obtención de compuestos deseados, utilizando como materia prima sustancias de las que se dispone con facilidad. La síntesis orgánica permite la preparación de nuevas moléculas que puedan poseer propiedades químicas y/o biológicas útiles. (5) Gracias a la química nosotros podemos hacer uso de una amplia variedad de sustancias para sintetizar algunos compuestos, entre estas sustancias también se incluyen aquellos elementos. Los elementos esenciales están. IC A. que son esenciales para los seres vivos. (5) presentes en los sistemas vivos. en un intervalo de. UI M. concentración en el cual ejercen su función biológica de forma adecuada (Principio de. Q. Paracelso). Algunos elementos esenciales son los metales porque forma parte de los. O. constituyentes funcionales y estructurales de los organismos vivientes. (1,2). BI. Los elementos metálicos se caracterizan por su tendencia a perder electrones cuando. Y. participan en reacciones químicas por esta razón, estas cargas positivas juegan un papel muy. AC. IA. importante en el comportamiento de los metales. En los seres vivos los metales se encuentran como cationes formando complejos con ligandos presentes en el medio. Estos iones no se. RM. presentan aislados, se acompañan de aniones que sirven para mantener un balance en la. FA. carga, además los iones metálicos actúan como ácidos de Lewis. Las moléculas neutra o. DE. aniones que contienes pares de electrones libres pueden actuar como bases de Lewis uniéndose al metal central mediante un enlace llamado enlace coordinado, tales compuestos. CA. se conocen como complejos o compuestos de coordinación. (3, 4, 5,6). TE. En estos compuestos de coordinación el metal central, el ligando o los ligandos se enlaza. IO. para constituir la esfera de coordinación. Para que se enlace al metal, este metal debe poseer. BI BL. orbitales vacantes simétricamente correctos, estéricamente disponible y de baja energía. (7). Los ligandos que poseen un átomo dador de electrones, se denomina ligandos monodentados; y los que poseen dos o más átomos dadores de electrones estos reciben el nombre de ligandos polidentados o agentes quelantes. El proceso de unión con más de un atomo ligante se llama quelación y el producto es un quelato. La estabilidad de los quelatos varia según el metal y los átomos del ligando. (8). Los ligandos con ciertas separaciones entre los átomos ligantes se unen con extraordinaria fuerza con los iones metálicos. Es común que se forme anillos de 5 o 6 miembros los cuales proporcionan una estabilidad elevada, esto es debido al efecto quelato, este efecto es el resultado de entalpía y entropía; así mismo este efecto puede explicarse en base a la rapidez. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. con que se une un segundo ligando, si esta unido el primero por una cadena quelato, comparado con un ligando suelto. (8,9). Los complejos de coordinación tienen una amplia variedad de aplicaciones y cada día se descubre otras nuevas, así por ejemplo en la industria se utiliza junto a los detergentes para atrapar a los cationes de agua dura y así impedir que interfiere con el agente tensoactivo. (5). En la terapéutica se utiliza la quelatoterapia del EDTA para la remoción del Pb (II), en la enfermedad de saturnismo y en el tratamiento de intoxicaciones con Hg (II), los complejos. IC A. de platino para tratar el cáncer y la del oro para los problemas de artritis, etc. También se utilizan quelantes de iones metálicos en procesos neurodegenerativos en problemas de. Q. UI M. parkinson y de Wilson. (10, 11,12). O. El cobre pertenece al segundo grupo de los elementos esenciales y se incluye en los llamados. BI. elementos trazas. Es el tercer metal de transición más abundante en el cuerpo humano, luego. AC. IA. Y. del hierro y del zinc. (1,2). El cobre (II) es un acido de Lewis “frontera”, es un sistema que forma numerosos complejos. RM. con estereoquímica fuertemente estables. Los números de coordinación mas comunes son 4,5. FA. y 6.Una buena parte de los complejos de cobre presentan una coloración azul y verde debido. DE. a la existencia de una banda ancha y asimétrica que se sitúa entre la región 600 y 900 nm.. CA. (3,13). TE. Según Pearson el Cu (II), esta clasificado como un ácido intermedio, puede coordinar con. IO. bases duras o blandas, esto hace que este metal una vez ingresado en el organismo vivo. BI BL. puede ir cambiando de ligandos según diferentes moléculas que se encuentre en el medio biológico.(1,3). Es un elemento esencial presente a nivel de traza, casi en todos los seres vivos en los seres humanos se presenta en cantidades bastantes menores (0.15g) en comparación con el fe y el zinc. No obstante es un componente fundamental del centro catalítico de diversas enzimas redox y consecuentemente su presencia es esencial para el normal desarrollo de varias funciones fisiológicas como la respiración celular, defensa frente a la toxicidad de los radicales libres , síntesis del pigmento melanina y biosíntesis del tejido conjuntivo metabolismo de hierro y otras funciones como el transporte y metabolismo del dioxigeno , transferencia electrónica, dismutación del anión superoxido , además el cobre y hierro actúan de manera concertada en proteínas como la citocromo oxidasa una enzima que participa en la. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. fosforilación oxidativa catalizando la reducción del dioxigeno a agua acoplada con la formación de ATP. (1, 2,3). Además cuando se presenta una deficiencia de cobre se disminuye la utilización del hierro almacenado, lo cual sugiere que el metabolismo del hierro depende de proteína de cobre tales como la proteína ceruloplasmina. Que puede actuar como ferroxidasa y la proteína celular ascorbato oxidasa, que es una ferri-reductasa. La deficiencia en cobre presenta mayor incidencia en recién nacidos. Los síntomas más comunes son anemia, anormalidades de los huesos y fracturas e incluso. IC A. daño cerebral; en los casos de deficiencia aguda la anemia se debe a la menor movilización de hierro asociado a una menor ceruloplasmina.. UI M. El síndrome de menke es una enfermedad hereditaria que conduce a una deficiencia aguda. Q. de cobre debido a disfunciones en el transporte intracelular de este. Se trata esta enfermedad. O. con una terapia diaria basada en el complejo de cobre bis-[histidinato de cobre (II)] suele. Y. BI. tener resultados efectivos. (1, 2,3,). IA. es un aminoácido esencial en los niños y puede estimular la función. AC. La arginina. inmunológica al aumentar el número de leucocitos. Está involucrada en la síntesis de. RM. creatina, poliaminas y en el ADN. Puede disminuir el colesterol mejorando la capacidad del. FA. aparato circulatorio , así como estimular la liberación de hormona de crecimiento. DE. (somatropina), reducir los niveles de grasa corporal y facilitar la recuperación de los deportistas, tiene efecto cicatrizante, ya que mejora del riego sanguíneo.(14,15). CA. La deficiencia de este aminoácido se da por la presencia de amoniaco o lisina, durante el. TE. embarazo, en situaciones de crecimiento rápido, traumatismo. IO. La arginina es un aminoácido que al entrar en contacto con la enzima óxido-sintetasa que. BI BL. segrega nuestro organismo, se convierte en óxido nítrico dentro de nuestro cuerpo. Es por tanto un generador directo del óxido nítrico corporal. (1, 14,15) El oxido nítrico es una molécula gaseosa con funciones de señalización que se difunde a través de las membranas celulares. Dada su reactividad química, la acción del NO está limitada en el tiempo y en el espacio, ejerciendo su actividad en el entorno inmediato en los sitios donde es sintetizado. (1, 2,4) Es un factor esencial en la relajación de los músculos de fibra lisa, controlando la tensión arterial y desempeñando un papel clave en la erección del pene, ya que el NO es la molécula que activa a una enzima (guanilato ciclasa) al unirse a un grupo hemo del mismo .Mientras en el útero actúa como un agente citotóxico similar al ión superoxido de los neutofilos, que es sintetizado por las células especializada, para destruir a las células tumorales, bacterias y virus. También se usa para el tratamiento cardiopulmonar y como antitrombotico. (1, 2, 4,16). 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Ibáñez E (2007).Realizo un trabajo en el cual manifiesta un rendimiento elevado del 73.57% del bis-[aspirinato de cobre (II)] sintetizado a partir de cobre metálico y aspirina. (5). En el estudio de compuestos farmacológicos activos es importante conocer la estructura y las propiedades fisicoquímicas, pues de ellas depende generalmente la actividad farmacológica que presenta .Estos conocimientos son imprescindibles para entender sus mecanismos de acción a nivel molecular y así poder encarar el diseño de nuevas drogas que tengan una. IC A. mejor absorción, mas especificidad y una menor toxicidad.(5). La síntesis del bis-[arginato de cobre (II)] se efectuó siguiendo el método de Complejación. UI M. del cobre metálico por la arginina (Domínguez, 1982; modificación por ibañez, E.). La. Q. secuencia de la síntesis consta de 5 pasos, por lo que el trabajo se dividió en 5 etapas: 1º) El. O. cobre metálico va a reaccionar con el acido nítrico, formando así el nitrato de cobre, hasta. BI. que ya no se observe la presencia de los gases de de dióxido de nitrógeno( NO2) . 2º) Se. Y. agrego NaOH gota a gota, hasta formar el compuesto Di(hidroxi) tetraacuo de cobre (II) .3º). AC. IA. Se agrego más NaOH en presencia de calor para formar el oxido de cobre.4º) Se agrego acido acético para extraer el cobre, donde se va a formar un complejo bis-[acetato de cobre. RM. (II)]. 5º) se agrego el aminoácido de la arginina, el cual va desplazar al acido acético,. FA. formando el complejo Bis-[arginato de cobre (II)].(5). DE. La identificación del complejo de coordinación se determino mediante las bandas de absorbancias en la región ultravioleta (uv) del espectro.. CA. La espectroscopia ultravioleta detecta las transiciones electrónicas de sistemas conjugados y. IO. molécula. (5). TE. proporciona información a cerca de la longitud y estructura de la parte conjugada de una. BI BL. La espectroscopia ultravioleta trabaja en un rango de 400-760 nm .El espectro ultravioleta tiende a mostrar los picos y valles bastantes amplios. Los datos espectrales que son más característicos de la muestra son las longitud de absorbancia máxima. La absorbancia es directamente proporcional a la concentración de la sustancia; en cambio la longitud de onda depende de estructura de la molécula y es independiente de la concentración. (5) El propósito que persigue el presente trabajo es iniciar, en el laboratorio de química orgánica, una linea de síntesis de compuestos de coordinación y que posteriormente en el laboratorio de tecnología farmacéutica, puedan ser agrupados bajo una forma farmacéutica adecuada. Ya que según las referencias bibliográficas los complejos de cobre (II) con aminoácidos esenciales. tienen acción. antiinflamatoria, antiulcerosa, anticonvulsiva. A. diferencia de otros antiinflamatorios no produce ulcera, sino que las previene, es decir es un potente antiulcerosos. (2,5). 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Es por ello que se sintetizó el complejo bis-[arginato de cobre (II)] ya que aparte de que presenta una acción antiinflamatoria, antiulcerosa, anticonvulsiva, es el sistema mas eficiente para administrar cobre (II), incluso mucho mejor que la aplicación intravenosa de sales de cobre. Además después de ejercer su acción, al disociarse este en arginina y cobre. La arginina va ejerce su acción ya mencionada, y al degradarse este aminoácido en oxido nítrico también va ejercer una acción. Es decir este nuevo fármaco va a ser de gran utilidad en la terapéutica debido a sus grandes bondades curativas. (2,5) Teniendo en cuenta que la síntesis del bis-[arginato de cobre (II)] se puede adaptar a la preparación de diversos complejos de coordinación con diferentes aminoácidos, nos. IC A. plantemos el problema científico siguiente: ¿Cual es el rendimiento del bis-[arginato de cobre (II)] sintetizado a partir de cobre metálico y arginina?. UI M. Para poder dilucidar el problema enunciado nos plantemos los objetivos siguientes: Sintetizar el bis-[arginato de cobre (II)] a partir de cobre metálico y arginina.. . Purificar, identificar y determinar el porcentaje de rendimiento del bis-[arginato de. O. Q. . BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. cobre (II)]. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.- MATERIAL Y METODO.. 2.1. Material 2.1.1.-Materia Prima Arginina y cobre metálico. 2.1.2.-Material de laboratorio  Pipetas de 5ml y 10ml  Vasos de precipitación de 100 ml y 250 ml  Varilla de vidrio. IC A.  Embudo  Papel filtro. UI M.  Papel indicador de pH. Q. 2.1.3.-Equipos:. O.  Balanza analitica sartorius. AC. IA.  Microscopio Wasco. Y.  PH metro: Metter Toledo. BI.  cocina electrica: fomesa. RM.  Espectro fotómetro Hawlett Packard 8452-A. FA. 2.1.4.- Reactivos. Acido Acético 6M. . Acido Nítrico 6M. . Etanol 95 %. . Hidróxido De Sodio6 M. IO. TE. CA. DE. . BI BL. 2.2. Método.. 2.2.1.- Complejación del cobre metálico por la arginina.. a) Fundamento: Se basa en que el ligando bidentado carboxilato y la amina de la arginina compleja al ion cobre (II) en un medio básico formando un quelato binuclear octaédrico.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b) Procedimiento: (Domínguez, 1982; modificación por ibañez, E.). Se pesó 0.250 g de Cu y colocó en un vaso de precipitación de 100 ml. Se agregó 4 ml de ácido nítrico 6M luego se tapó con una luna de reloj y llevó a baño María hasta que todo el Cu haya reaccionado y los gases de NO2 no se observen mas. Se dejó enfriar y luego se agregó 10 ml de agua destilada. Seguidamente se agrega NaOH 6M gota a gota agitando con una varilla hasta que ya no se observe la formación del precipitado. Después se agregó NaOHcc y se llevó a calentar hasta la formación de. IC A. un precipitado de color negro. Seguidamente se succionó al vació, después se lavó con 5 ml de agua destilada; se transfiere el precipitado a. UI M. un vaso de 100 ml, luego se agregó 10 ml de acido acético 6M. Q. previamente calentado; a continuación se calentó suavemente y luego se. O. agregó 2 ml de etanol al contenido del recipiente y luego se llevó a una. BI. temperatura de 70 ºC.. Y. Se agitó fuertemente hasta lograr la total disolución del solidó.. AC. IA. A parte se pesó 0.350 g de arginina y se agregó a la disolución anterior, luego se calentó la mescla a 60ºC hasta obtener 5-10ml y luego se dejó. FA. RM. enfriar en un vaso con hielo a una temperatura de 10°C. DE. 2.2.1.- Identificación del bis-[arginato de cobre (II)]:. CA. a) Determinación del espectro U.V:. TE. Se empleo un espectrofotómetro génesis 10 UV; se peso 5 mg de la. IO. muestra y se disolvió en una pequeña cantidad de agua destilada, luego se. BI BL. aforo a 100 ml. Se tomó una alícuota de 2.5 ml de esta dilución y se aforo a 25 ml. Con agua destilada finalmente se registro los λ… en el espectro UV.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.- RESULTADOS. CUADRO Nº1: RENDIMIENTO DEL BIS-[ARGINATO DE COBRE (II)]. COMPLEJO BIS. COMPLEJO BIS. ARGINATO DE CU (II). ARGINATO DE CU (II) Práctico(gr). 0.413866. 0.2132. DE. RENDIMIENTO (%). IC A. Teórico(gr). PORCENTAJE. O. BI. GRAFICA Nº1:. Q. UI M. 51.51. Y. ESPECTRO DE ABSORCION UV DEL BIS-[ARGINATO DE COBRE (II)] (Range:. IA. 400-500nm). RM. AC. WAVELENGTH SCAN REPORT. SAMPLE NAME : Complejo bis-arginato de cobre. WAVELENGTH RANGE: 400-500nm. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. SOLVENT NAME: Alcohol. FUNCTION : Absorvance. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICA Nº2: ESPECTRO DE ABSORCION UV DEL BIS-[ARGINATO DE COBRE (II)] ( Range: 500-600nm). WAVELENGTH SCAN REPORT. SAMPLE NAME : Complejo bis-arginato de cobre. WAVELENGTH RANGE: 500-600nm. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. SOLVENT NAME: Alcohol. FUNCTION : Absorvance. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICA Nº3: ESPECTRO DE ABSORCION UV DEL DEL BIS-[ARGINATO DE COBRE (II)] (Range: 600-700nm). WAVELENGTH SCAN REPORT. SAMPLE NAME : Complejo bis-arginato de cobre. WAVELENGTH RANGE: 600-700nm. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. SOLVENT NAME: Alcohol. FUNCTION : Absorvance. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICA Nº4: ESPECTRO DE ABSORCION UV DEL BIS-[ARGINATO DE COBRE (II)]Y DE LA ARGININA (Range: 600-700nm). WAVELENGTH SCAN REPORT. SAMPLE NAME : Complejo bis-arginato de cobre. FUNCTION : Absorvance. y arginina WAVELENGTH RANGE: 600-700nm. 1. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. SOLVENT NAME: Alcohol. 2. 1: Complejo bis-arginato de cobre 2: Arginina. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.- DISCUSION. De acuerdo con el cuadro Nº1, el porcentaje de rendimiento del complejo DE BIS [ARGINATO DE Cu (II)] es de 51.51%, donde este rendimiento es aceptable, considerando que la. secuencia sintética consta de cinco pasos y debido a las condiciones de nuestros. laboratorios no son las optimas en relación a las utilidades industriales.. En la primera etapa se utilizo el cobre metálico, el cual fue oxidado a través de una sustancia que tiene la función de oxidante que es el ácido nítrico y se llevo baño maría, hasta que todo el. IC A. Cu haya reaccionado para dar lugar a la formación de nitrato de cobre, evidenciándose esto por. UI M. la ausencia de gases de dióxido de nitrógeno (NO2 ).. Q. Luego se agrega agua destilada, donde esta va a formar un complejo nitrato de hexaacuo de. O. cobre (II).. BI. En la segunda etapa se agrega NaOH gota a gota, donde este va a desplazar dos moléculas de. Y. agua que están ubicados en la posiciones axiales, debido a que estas posiciones son más fáciles. AC. IA. de atacar a consecuencia de que el enlace de coordinación son más débiles ya que son más. RM. grandes en comparación con los otros enlaces.. FA. En la tercera etapa se agrego más NaOH hasta la obtención de un compuesto oscuro que es el. DE. oxido de cobre, seguidamente en la cuarta etapa se agrego acido acético para extraer el cobre, donde se va a formar un complejo de coordinación que va estar formado por dos moléculas de. CA. Cu y cuatro moléculas de acido acético.. TE. Y finalmente en el quinto paso se agrego el aminoácido de la arginina, el cual va desplazar al. IO. acido acético, formando el complejo el cual está compuesto por dos átomos de Cu y cuatro,. BI BL. molecuilas de arginina.. En los grafico Nº1 hasta el Nº2 que corresponde al rango de 400-600nm donde no se pudo observar el espectro de la absorvancia del complejo.. En los grafico Nº3 si se pudo observar el espectro de absorvancia del complejo de cobre con la arginina, donde su pico máximo fue a 650 nm, lo cual corrobora con los antecedentes encontrados en los estudios de complejos de coordinación de cobre con el aminoácido histidina formando el complejo bis-(histidinato de cobre (II)), donde menciona que este compuesto ha sido estudiado ampliamente y su pico máximo de absorvancia máximo se encuentra a 660 nm.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Este complejo sirve para el tratamiento diario del síndrome de Menke que es una enfermedad hereditaria que conduce a una deficiencia aguda de cobre debido a disfunciones en el transporte intracelular de este. Además menciona que están realizando más estudios con más aminoácidos y sus espectros de los complejos de cobre con varios de estos aminoácidos se encuentran entre los rangos de 600 a 700 nm. En el garfico Nº5 se puede observar el espectro tanto del complejo del DE BIS-. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. [ARGINATO DE Cu (II)] y el de la arginina, evidenciando que son totalmente diferentes.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.-CONCLUSIONES. Del análisis y de la discusión de los resultados se concluyo lo siguiente:. 1. Utilizando el método de complejación de metales modificado por Eduardo ibañes se sintetizo el bis-[arginato de cobre (II)] sintetizado a partir de cobre metálico y arginina. 2.. Se identifico por espectroscopia uv, el complejo de bis-[arginato de cobre (II)]. IC A. registrando un λ a 650 nm.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. 3. El porcentaje de rendimiento fue de 51.51 %. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.-REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. Vallet M. Química Bioinorganica. España: síntesis; 2002.pp.207, 211,230. 2. Baran E. Química Bioinorganica. España: Mc Graw Hill; 1995. Pp.257-269 3. Casas S. Química Bioinorganica. España: Síntesis; 2002.pp.138, 314,315 4. Hourse C. Sharpe. Química Inorgánica.2ª ed. España: Pearson Prentice Hall; 2006. pp.179-188 5. Ibáñez E. Rendimiento del Bis-[aspirinato de cobre (II)] sintetizado a partir de cobre metálico y aspirina.[Trabajo de habilitación para promoción docente].Trujillo.. IC A. Universidad Nacional de Trujillo 2007 6. Rodgers G. Química inorgánica 2ª ed. España: Mc Graw Hill; 2002 pp.. UI M. 243,417,418. Q. 7. Gregory C .Química Inorgánica. Colombia: Prentice Hall; 1973.pp.256. O. 8. Goodman e Gilman .Las Bases farmacológicas de la terapéutica .11ª ed. México: Mc. BI. Graw Hill; 2007.pp.1451. Y. 9. Butler I. Química inorganica principios y aplicaciones . EEUU: Addinson-Wesley. AC. 10. Velasco. IA. Iberoamericana; 1992. pp.362-370. A. Farmacología Fundamental. España:Mc Graw Hill; 2002 .pp. 376,. RM. 387,442. FA. 11.Velásquez. Farmacología Básica y Clínica.17ª ed. España: Médica Panamericana .S.A;. DE. 2005 .pp.339. 12. Kelant H. Farmacología Medica .7ª ed. EEUU: Oxford;2003. PP. 415. CA. 13. Cotton y Wilkinson. Química Inorgánica.4ª ed. México: Limusa;1988 pp.967-976. TE. 14. Mathews C. Bioquímica.3ª ed. España: Pearson Addison Wesley; 2002.pp.149. IO. 15. Harper. Bioquímica.17ª ed. México:Manual Moderno; 2007.pp.285,587. BI BL. 16.Bertrand G. Farmacología Básica y clínica .9ª ed. México: Manual Moderno; 2005.pp.313-319. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXOS REACCIONES QUÍMICAS -. -. Cu. 0. O + N OH O. +. O + N O O. -. 2+ O + - Cu N O O. . +. 2 N O. -. O. -. OH. +. O. OH. 6 H2O. O. 2. H O 2. 2+. O. Cu. H O 2. H O 2. 2+. IO. H O 2. 2. OH2. O. O. Cu. O. O OH. 2. OH. +. H O 2. 2. +. O O Na 2 N O. OH. +. Na OHcc . O Cu. +. 4. O OH. NH. O. O. OH2. +. NH2 HN. O. NH. OH NH2. R NH. O O. O. Cu. O. R. N H. O. H2O. R. O. Cu O. -. Cu. O. O. O. -. H O 2. 2+. BI BL. OH O. -. N O. TE. Cu OH. 2 Na OH. CA. 2. +O. +O. N O. DE. O. -. HO OH. BI +. H O 2. 2. -. FA. OH. N O. Q. UI M. H O 2. Y. 2+. -. HO. IA. 2. AC. OH. 2. -. N O. RM. OH. +O. +O. H O 2. 2 H O 2. -. 2 H2O. Cu OH. O. -. 2. IC A. O + 2+ N O O Cu + O N O -. +. Cu NH. H2O. R. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FOTOS DE LA SÍNTESIS. Se coloca Cu y acido nítrico en un. UI M. IC A. vaso de precipitación llevar a baño María. NO2 no se observen más. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Llevar a baño María hasta que todos los gases de. TE. Se deja enfriar y se agrega NaOH 6M. IO. gota a gota agitando, hasta que no. BI BL. forme mas precipitado y después se agrega NaOHcc y selleva a calentar. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se filtra. Despues se agrega àcido acetico. Se agrega la arginina. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Caliente y se lleva a calentar .. BIS- ARGINATO DE Cu (II). y se lleva a purificar. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Fotos de las soluciones de los compuestos. El acuocomplejo presenta un color azul verdoso. BI. O. Q. UI M. IC A. Nitrato de hexaacuo de cobre (II). BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. Di (hidroxi) tetraacuo de cobre (II). La formación de un complejo bidentado (quelato), va introduciendo un color azul más intenso. FORMACION DEL BIS-[ARGINATO DE Cu (II)]. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. COMPUESTO BIS-[ARGINATO DE CU (II)]. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CALCULOS. a) REACCIÓN QUÍMICA DEL COBRE CON LA ARGININA 4 C6H14N4O2 + 2 Cu -------------------------- 1 [4C6H14N4O2 – 2CU]. BI. O. Q. UI M. IC A. b) HALLANDO EL REACTIVO LIMITANTE. RM. AC. IA. Y. c) HALLANDO GRAMOS DEL COMPLEJO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. d) HALLANDO EL RENDIMIENTO. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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