Control de calidad de agua purificada para el uso en preparación de reactivos en el area de control de calidad del laboratorio farmaceutico markos s a ”
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(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. Agradecimientos: A Dios:. UI. M. Por acompañarme en cada paso que doy,. O. BI. por darme la vida, las fuerzas y la valentía. Q. Por ser mi padre, mi creador y mi amigo;. Y. para lograr mis propósitos; a la vez, por. IA. las múltiples bendiciones que me dio y me da. A mi padre: Marcos Obeso Cipra.. FA. RM. AC. cada día de mi vida.. y sus sabios consejos sin los cuales me hubiera. CA. DE. Por su apoyo incondicional, su amor, comprensión. sido imposible seguir adelante. TE. A mi Familia:. IO. Sabina, Teófila, Santiago y Julián. BI. BL. Por su apoyo y sobre todo por el cariño y la motivación que me brindó para nunca rendirme.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Un sincero agradecimiento a l. M. IC A. Ms.C. Q. F. SEGUNDO FRANCISCO SAAVEDRA SUAREZ. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. Por su colaboración, paciencia y apoyo, pero sobre todo por esa gran calidez humana que transmite en sus enseñanzas. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(4) UI. M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Q. Al Laboratorio Farmacéutico MARKOS S.A.,. BI. por las facilidades brindadas para. IA. Y. la realización del. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. presente trabajo.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. O. ----------------------------------------. UI. M. IC A. JURADO EVALUADOR. RM. AC. IA. Y. PRESIDENTE. BI. Dr. Pedro Alva Plasencia. FA. -----------------------------------. Ms.C. Segundo Francisco Saavedra Suarez. ----------------------------------Mg. Yuri Curo Vallejos MIEMBRO. BI. BL. IO. TE. CA. DE. MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. PRESENTACIÓN. Q. UI. M. Señores miembros del jurado:. O. Dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el Reglamento para la. BI. obtención de GRADOS Y TÍTULOS DE LA FACULTAD DE FARMACÍA Y. Y. BIOQUÍMICA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO, presento. IA. a vuestra consideración y elevado criterio el Informe de Practicas Pre-. AC. Profesionales, intitulado: CONTROL DE CALIDAD DE AGUA PURIFICADA. RM. PARA EL USO EN PREPARACIÓN DE REACTIVOS EN EL AREA DE DEL LABORATORIO FARMACEUTICO. FA. CONTROL EN CALIDAD. MARKOS S.A, con el que pretendo obtener el TITULO PROFESIONAL DE. DE. QUÍMICO FARMACÉUTICO.. CA. Dejo a vuestra consideración, señores miembros del jurado la calificación del. Trujillo, Octubre del 2014. BI. BL. IO. TE. presente Informe de Practicas Pre-Profesionales.. Faustino Andres, Obeso Bacilio. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Q. UI. M. IC A. INDICE. BI. RESUMEN .................................................................................. i. IA. Y. ABSTRACT ................................................................................ ii. AC. I. INTRODUCCIÓN ................................................................. 1. RM. II. OBJETIVOS ........................................................................ 5. FA. III. MATERIAL Y MÉTODO ................................................. 6 IV. RESULTADOS................................................................. 16. DE. V. DISCUSIÓN ....................................................................... 33. CA. VI. CONCLUSIONES ............................................................ 37. TE. VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ........................... 38. BI. BL. IO. VIII. ANEXOS ........................................................................ 43. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. RESUMEN El presente Informe de Practicas Pre - Profesionales, fue realizado en Laboratorios. UI. M. Farmacéuticos MARKOS S.A., en la ciudad de Lima. El propósito de este trabajo. Q. fue realizar el control de calidad del agua purificada, y de ésta manera asegurar que. BI. O. se produce agua de calidad para uso farmacéutico. Para lograr este propósito se. Y. realizó el control de calidad de todos los puntos del sistema de purificación de agua.. IA. Para ello se usaron dos tipos de controles: control fisicoquímico (aspecto, pH,. AC. conductividad, sustancias oxidables y control microbiológico (microorganismos. RM. aerobios, Escheriacchia Coli y Pseudomona Aeroginosa); para la cual se tomó en. FA. cuenta las especificaciones establecidas por la USP y la OMS, para el agua. DE. purificada. Siendo las especificaciones las que nos van a permitir determinar la. CA. calidad del agua; para lo cual se presentaron resultados semestrales (una vez a la semana). Según los resultados del presente trabajo se concluye que. el agua. TE. purificada para uso de preparación de reactivos cumple con las especificaciones. BI. BL. IO. establecidas.. Palabras clave: control de calidad, agua purificada.. i. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. ABSTRACT. This report Practices Pre - Professional, was conducted in Markos SA. UI. M. Pharmaceutical Laboratories, in the city of Lima. The purpose of this study was to. Q. perform quality control of purified water, and in this way ensure that quality water is. BI. O. produced for pharmaceutical use. For this purpose the quality control of all points of. Y. the water purification system was performed. , For which it took into account the. IA. specifications established by the USP and WHO physico-chemical monitoring. AC. (appearance, pH, conductivity, oxidizable substances and microbiological control. RM. (aerobic microorganisms, Pseudomonas aeruginosa and Escheriacchia Coli): For this,. FA. two types of controls were used ., for purified water Since the specifications that will. DE. allow us to determine the water quality. for which interim results were presented. CA. (once a week) The results of this study conclude that the purified water for use. IO. TE. reagent Preparation meets the specifications.. BI. BL. Keywords: quality control, purified water.. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN. IC A. La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y. UI. M. privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de. Q. medicamentos en beneficio para la salud humana .Su fundamento es la investigación. O. y desarrollo de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y. BI. alteraciones.. Y. Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de control y fabricación, el fenómeno de. IA. globalización cada vez es más extendido y necesario competir a través de la calidad. AC. no sólo en los mercados locales, sino en los internacionales, donde las exigencias de. RM. calidad son cada día más fuertes. Es por eso que mediante procedimientos bien documentados y verificados se puede demostrar que se trabaja con calidad,. FA. cumpliendo las buenas prácticas de manufactura y cumpliendo con las. DE. especificaciones y parámetros establecidos en los mercados internacionales1.. CA. Además se debe cumplir con las normas de calidad, que son reguladas y controladas. TE. por organismos tales como la Organización Mundial de la Salud (OMS) a nivel. IO. internacional, la Food and Drug Administration (FDA) en USA, la international. BL. conference on harmonization (ICH) a través de las Good Manufacturing Practices. BI. (GMP´s) y la Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID) en Perú, asegurando la eficacia, calidad y estabilidad del producto final. Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) es un sistema que asegura que los productos se 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas 2,3.. IC A. El control de calidad es indispensable para garantizar que un producto farmacéutico es elaborado con rigurosas exigencias de calidad, con ingredientes farmacéuticos. UI. M. activos y excipientes de una composición cualitativa y cuantitativa comprobada. Q. mediante ensayos de control de calidad, asegurándonos que el producto en las. Y. BI. efectos previstos para preservar o mejorar la salud 4, 5,6.. O. condiciones normales de uso y duración del tratamiento pueda ser utilizado con los. IA. La calidad de los productos farmacéuticos está relacionado con el buen. AC. funcionamiento de los diferentes sistemas tales como vapor, aire comprimido y agua,. RM. estos sistemas cumplen un importante papel en la industria farmacéutica debido a la participación que tienen en los procesos de producción entre ellos se encuentra el. FA. sistema de tratamiento de agua, siendo esta utilizada como materia prima, ingrediente. DE. y disolvente en el procesamiento, formulación y fabricación de productos farmacéuticos, ingredientes farmacéuticos activos y productos intermedios, artículos. TE. CA. farmacopeicos y reactivos analíticos.7,8,9. IO. El agua tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de. BL. hidrogeno. Esto significa que es capaz de disolver, absorber adsorber o suspender a. BI. diferentes componentes .para lo cual se requiere de diferentes calidades de agua, según la vía de administración de los productos farmacéuticos10.. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se debe tener en cuenta que, en función del uso que se le dé al agua esta debe de cumplir con ciertas especificaciones químicas y microbiológicas las cuales están. IC A. establecidas en las diferentes farmacopeas asimismo, recogen los distintos métodos para realizar el control de calidad .siendo el agua potable la materia prima para la. M. obtención de los diferentes tipos de agua para uso farmacéutico ya sean agua. Q. UI. purificada o agua para inyectables11.. O. El agua potable puede purificarse usando operaciones unitarias que incluyen la. BI. desionización, la destilación, el intercambio iónico, la ósmosis inversa, la filtración u. Y. otros procedimientos de purificación adecuados. Obteniendo como resultado agua de. IA. calidad microbiológica y química aceptable de manera confiable y regular. Los. AC. sistemas de agua purificada que funcionan bajo condiciones ambientales son. RM. susceptibles a la formación de biopelículas de microorganismos, difíciles de erradicar, que pueden ser fuente de niveles indeseables de endotoxinas o. FA. microorganismos viables en el agua efluente del sistema. Estos sistemas requieren. DE. una frecuente higienización y seguimiento microbiológico para asegurar una apropiada calidad microbiológica del agua en los puntos de uso12.. CA. Su purificación debe generar agua que cumpla con requisitos fisicoquímicos y. TE. Microbiológicos, tales como conductividad (electrolitos), pH, sólidos totales. IO. disueltos, ausencia de microorganismos patógenos, entre otros, los que contribuyen. BL. al buen funcionamiento de los equipos, tuberías, estanques de almacenamiento y aún. BI. más importante asegure la calidad de los productos ya sean materias primas o productos terminados13.. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El control de calidad químico y microbiológico del agua es muy importante para muchos de sus usos. La mayoría de las monografías de formas envasadas de agua. IC A. requieren la condición de esterilidad debido a que los usos previstos hacen de este requisito un atributo importante por motivos de salud y seguridad. La USP ha. UI. M. determinado que no es apropiado establecer una especificación microbiana en las. Q. monografías para el agua a granel y tal especificación no se ha incluido en las. O. monografías de estos tipos de agua. Estas aguas se pueden usar en diversas. Y. BI. aplicaciones, algunas de las cuales requieren un control microbiológico extremo.5, 14. IA. Por tanto se ha establecido que el nivel microbiológico del agua purificada no debe. AC. tener un conteo mayor a 100 unidades formadoras de colonias (UFC)/mililitro de. RM. bacterias mesófilas, no debe presentar presencia de microorganismos patógenos15.. FA. El agua la materia prima usada en la fabricación de formas farmacéuticas liquidas esta viene a ser una materia crítica y como cualquier materia prima necesita que. DE. cumpla de forma consistente con los requerimientos de calidad establecido 7, 16.. CA. Al realizar el control de calidad del agua purificada nos permite garantizar que se. BI. BL. IO. TE. está trabajando con agua de calidad para las diferentes operaciones relacionadas.. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS:. IC A. Objetivo General: Realizar el control de calidad del agua purificada para el uso en preparación de. UI. M. reactivos en el área de control de calidad en el laboratorio Farmacéutico Marcos s.a.. O. . Q. Objetivos Específicos. BI. Verificar si el agua purificada cumple con las especificaciones. Verificar. si el agua purificada cumple con las especificaciones. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. microbiológicas exigidas.. AC. . IA. Y. fisicoquímicas establecidas.. 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO. IC A. 2.1.MATERIAL:. M. 2.1.1 Material de estudio:. UI. Muestras de agua obtenidas de los diferentes puntos de muestreo del sistema. Q. purificación de agua.. BI. O. 2.1.2 Equipos y Reactivos:17,18,19. Conductimetro Modelo INOLAB LEVEL2 SERIE. AC. Nº 00270002. IA. -. Y. A. Equipos:. Autoclave Marca Nacional Modelo 1P. -. Campana extractora Marca Nacional Modelo S/M. -. Balanza analítica “OHAUS” Modelo PA214. FA. pH-metro “METROHM” Modelo 774. DE. -. RM. -. Estufa “FISHER SCIENTIFIC” Modelo 738 F. -. Estufa de secado de 105o Marca Memmert Modelo TV30B. -. Incubadora “FISHER” Modelo 255D. -. Incubadora “MEMMERT” Modelo BE400. -. Cocina Eléctrica. -. Computadora. BI. BL. IO. TE. CA. -. 6. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B.. Alcohol al 70%.. -. Solución madre de nitrato de plomo.. -. Solución estándar de plomo.. -. Ácido sulfúrico 1M.. -. Permanganato de potasio 0,02N.. -. Ácido clorhídrico 3N. -. Solución amortiguadora de acetato pH 3.5. -. Ácido Sulfúrico 0.02N.. -. Cloruro de potasio sol saturada.. -. Fosfato mono potásico di hidrogenado.. -. Hidróxido de sodio 1N.. -. Buffer pH 7.. -. Tiosulfato de sodio al 3%. TE. M UI Q O. BI. Y. IA. AC. RM. FA. DE. MEDIOS DE CULTIVO. -. Agar mc conkey. -. Agar cetrimide. -. Medio de triptona. BI. BL. IO. IC A. -. CA. C.. Reactivos:. 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.3 Materiales: 17,18,19,20 Materiales de uso común de laboratorio.. -. Frascos estériles de 350ml estériles. -. Frascos de 500ml.. -. Frascos de 1000ml.. -. Membranas filtrantes de 0,45 µm.. -. Placas Petri.. -. Gradillas.. -. Torundas de Algodón.. -. Guantes estériles.. -. Mascarillas descartables.. -. Asa bacteriológica.. -. Papel kraf.. -. Hilo pabilo.. M UI Q O BI Y IA. AC. RM. FA Mechero. DE. -. IC A. -. CA. 2.2 MÉTODO17,18,19,20:. TE. 2.2.1 Muestreo. BI. BL. IO. 2.2.1.1 Muestreo para el análisis fisicoquímico Del material El material utilizado estaba, limpio y provisto de tapa. y cada uno de los frascos estuvieron identificados con cada uno de los puntos de muestreo. Se trasladó las muestras desde los puntos de muestreo hasta el área de control de calidad. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Del personal Antes del muestreo se procedió a ponerse el uniforme respectivo las. instructivas. correspondientes:. INS-PR.100:. IC A. siguiendo. “Ingreso y salida del área de fabricación de productos líquidos no. M. estériles”.. UI. Del muestreo. O. Q. Con cuidado, se abrió la llave de cada punto de muestreo.. BI. Se dejó correr el agua por lo menos tres minutos.. Y. En condiciones apropiadas se destapó el recipiente y enjuagó. IA. internamente el recipiente, tres veces.. AC. Se recolectó cantidad suficiente de muestra de agua para realizar. RM. los análisis respectivos en el área de control de calidad.. FA. 2.2.2.2 Muestreo para el análisis microbiológico. DE. Del material. Se utilizaron frascos de vidrio limpios, previamente esterilizados,. CA. para lo cual fueron preparados con un tapón de algodón envuelto. BI. BL. IO. TE. en papel kraf y atado con hilo pabilo y su respectiva identificación.. Para el caso de agua purificada se puso a autoclavar los frascos de muestreo, con 0,1 mL de solución de tiosulfato de sodio al 3% por cada 100 mL de agua que se va a muestrear. Pipetas de 10, 20 y 25mL estéril. 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Del personal El personal estuvo correctamente uniformado; su uniforme constó. IC A. de mandil, mascarilla, cobertor de cabello, guantes descartables. Una vez dentro del área designada para el muestreo se sanitizó las. UI. M. manos con alcohol al 70% y se colocó los guantes descartables. Q. estériles, una vez más se sanitizó las manos y se procedió al. BI. O. muestreo.. Y. De la muestra. IA. Se tomó la muestra de agua purificada o potable según sea el. AC. caso, de los diferentes puntos de muestreo de agua establecidos.. RM. La muestra recolectada fue analizada inmediatamente o en caso. FA. extremo se refrigero de 2°a 8º por no más de 12 horas.. DE. Del muestreo. Se dejó correr el agua por lo menos tres minutos.. CA. En condiciones asépticas se destapó el recipiente estéril evitando. BI. BL. IO. TE. que el tapón toque cualquier superficie.. Se recolecto la muestra de agua (aproximadamente 350 mL) y rápidamente se tapó el frasco de vidrio. Se trasladó la muestra al área de microbiología para realizar el análisis. según. metodología:. CC-MAMB-001. “Análisis. Microbiológico de Agua”. 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2 Análisis de fisicoquímico 2.2.2.1 Especificaciones. AGUA POTABLE. AGUA BLANDA. AGUA PURIFICADA. ASPECTO. Liquido transparente incoloro inodoro. Liquido transparente incoloro inodoro. Liquido transparente incoloro inodoro. pH. 6,5 -8,5. 6,5 -8,5. CONDUCTIVIDAD. 50-1000 uS/cm. 50 -100 uS/cm. SUSTANCIAS OXIDABLES. -. BI. O. Q. UI. M. IC A. ESPECIFICACIONES. Max 1,3 uS/cm Ausencia. IA. Y. -. 5,0 -7,0. AC. 2.2.2.2 Procedimiento de análisis Aspecto. RM. Se midió aproximadamente 50 mL de muestra en un tubo de. FA. comparación limpio y seco. pH. DE. Se colocó 100 mL de agua en un matraz al cual se le agrego 0,3 mL. CA. de solución saturada de cloruro de potasio y luego se procedió a leer. BI. BL. IO. TE. directamente en el potenciómetro previamente calibrado.. Carbono orgánico total o sustancias oxidables Se colocó 100 mL de agua en un matraz al cual se le añadió 10 mL de ácido sulfúrico diluido R y 0,1 mL de 0,02 M de permanganato de potasio y se llevó a hervir durante 5 minutos, la solución sigue siendo ligeramente de color rosa. 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Ácido sulfúrico diluido R: Añadir 5,5 mL de ácido sulfúrico a 60 mL de agua, dejar enfriar y añadir agua suficiente para producir 100 mL.. IC A. Conductividad Se midió directamente la muestra en el conductimetro a 25ºC ± 1ºC,. UI. M. usando como referencia la tabla de requisitos de temperatura y. O. Q. conductividad.. AC. IA. Y. Requisitos de conductividad(µS/cm) 0.6 0.8 0.9 1.0 1.1 1.3 1.4 1.5 1.7 1.8 1.9 2.1 2.2 2.4 2.5 2.7 2.7 2.7 2.7 2.9 3.1. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Temperatura (ºC) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100. BI. Tabla de requisitos de temperatura y conductividad. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.3 Análisis microbiológico. 2.2.3.1 Especificaciones Agua purificada. Agua potable. Mesófilos aerobios. <100 ufc/mL. <500 ufc/Ml. Echeriacchia coli y. Ausencia. Ausencia. BI. O. Q. UI. M. Especificaciones. IC A. Se trabajó de acuerdo a las siguientes consideraciones.. IA. 2.2.3.2 Procedimiento de análisis. Y. Ps.Aeruginosa. AC. Recuento Total de Microorganismos Aerobios (Método de. RM. filtración de Membrana). En condiciones asépticas, se armó el equipo de filtración colocando. FA. una membrana filtrante de 0,45 µm y cuadriculada para favorecer el. DE. recuento; Se filtró 1mL de agua purificada a analizar agitando suavemente el porta filtró mientras se filtra y se lavó las paredes del. CA. porta filtró con 30 mL de solución tamponada estéril, repitiéndose el. BI. BL. IO. TE. lavado dos veces. Con una pinza estéril se retiró la membrana filtrante y colocó de manera equidistante en una placa que contenga agar de recuento de placa de métodos estándar o TGYA, este medio. contiene triptona. (digerido pancreático de caseína), glucosa y extracto de levadura, con la. cuadrícula hacia arriba. 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se invirtió la placa y se puso a incubar a 30 – 35º en una estufa adecuada por 48 – 72 horas. Cumplido el tiempo, con ayuda de una. IC A. lupa se procedió al recuento de colonias presentes y se expresó el resultado en ufc/mL.. UI. M. Para determinar si la prueba es o no conforme, se comparó el. O. Q. resultado con las especificaciones.. BI. Análisis de Patógenos: Escheriacchia coli y Pseudomona. Y. aeruginosa (Método de Filtración de Membrana). IA. En condiciones asépticas, se armó el equipo de filtración colocando. AC. una membrana filtrante de 0,45 µm y con bordes hidrofóbicos.. RM. Se añadió al embudo 50 mL de solución tamponada estéril más 1 mL de agua a filtrar. Agitando suavemente el porta filtro mientras se. FA. filtra. Asimismo se lavó las paredes del porta filtró con 30 mL de. DE. solución tamponada estéril Con una pinza estéril retiro la membrana filtrante y se colocó de. CA. manera equidistante en una placa que contenga agar Mac Conkey. BI. BL. IO. TE. para E. Coli, luego se repitió el procedimiento y se colocó la segunda. membrana en otra placa que contenga Agar Cetrimide para Pseudomonas. Se Invirtió la placa e incubo a 30 – 35º en una estufa por 18 – 72 horas.. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cumplido el tiempo, se observó las características morfológicas de las ufc en el medio especificado.. IC A. Para determinar si la prueba es o no conforme, se comparó el. . Amortiguadora Madre: Disolver 34,0 g de fosfato monopotásico. O. Solución. Q. Preparación de la solución tamponada estéril. UI. M. resultado con las especificaciones.. BI. dihidrogenado (KH2PO4) en 1 000 mL, disolver en 500mL de agua purificada,. Y. ajustar con hidróxido de sodio a un pH 7,2 +/- 0,2, agregar agua purificad a. IA. volumen y mezclar. Dispensar en recipientes y esterilizar. Almacenar a una. AC. temperatura de 2º a 8º.. RM. Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2: Preparar una mezcla de agua. FA. purificada y solución amortiguadora madre (800: 1 v/v) y esterilizar.. CA. DE. 2.3 PUNTOS DE MUESTREO SEGÚN EL TIPO DE AGUA. AGUA PURIFICADA. Puntos de muestreo C1:Area Fisicoquímica 1 C2: Area Fisicoquímica 2 C3: Area Fisicoquímica 2 C4: Area Microbiológica. BI. BL. IO. TE. Tipo de agua. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. RESULTADOS. C1. Conforme. (c). C2. Conforme. (c). C3. Conforme. C4. Conforme. Q. O BI (c). Y. (c). IA. . M. LIMITE DE ACEPTACIÓN (liquido incoloro inodoro e insípido ). UI. PUNTO DE MUESTREO. IC A. TABLA Nº 01: Evolución semestral del aspecto del agua en cada punto de muestreo del sistema de purificación de agua.. AC. (c): conforme. 08/01 / 2014. 6.5. 6.3. 6.1. C2. 5.8 6.1. TE 6.2. 22/01 / 2014. 05/02 / 2014. 12/02 / 2014. 19/02 / 2014. 26/02 / 2014. 05/03 / 2014. 12/03 / 2014. 19/03 / 2014. 26/03 / 2014. 6.6. 5.8. 6.1. 6.4. 6.5. 6.1. 5.9. 5.5. 6.2. 6.6. 6.1. 6.3. 6.5. 6.0. 5.9. 6.2. 6.1. 6.4. 5.8. 6.1. 6.6. 6.4. 6.3. 6.2. 6.4. 6.3. 6.2. 6.5. 6.0. 5.9. 6.1. 6.3. 6.4. 6.5. 6.3. 6.5. 5.8. 6.3. 6.4. 6.1. 6.2. 6.4. 6.6. 6.7. 6.0. 6.2. IO. C4. 15/01 / 2014. FA. C1. C3. 29/01 / 2014. DE. 01/01 / 2014. CA. Punto de muestre o. RM. Tabla Nº 02: Evolución trimestral del pH del agua purificada del sistema de purificación de agua.. BI. BL. Especificaciones de pH: 5,0-7,0. 28. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 03: Evolución trimestral del pH del agua purificada del sistema de. 02/04 / 2014. 09/04 / 2014. 16/04 / 2014. 23/04 / 2014. 30/04 / 2014. 07/05 / 2014. 14/05 / 2014. 21/05 / 2014. 28/05 / 2014. 04/06 / 2014. 11/06 / 2014. 18/06 / 2014. 25/06 / 2014. C1. 5.7. 6.1. 6.2. 6.4. 6.5. 6.2. 5.9. 6.0. 5.9. 6.4. 6.3. 6.6. 6.1. C2. 6.1. 6.4. 6.2. 6.5. 6.3. 5.8. 6.0. 6.6. 6.3. 6.1. C3. 5.9. 6.1. 6.2. 6.4. 6.5. 6.3. 6.2. 6.0. 6.4. C4. 6.0. 6.3. 6.4. 6.1. 6.4. 6.5. 6.1. 6.3. M. IC A. Punto de muestre o. UI. purificación de agua.. 6.3. 6.2. 5.9. 6.2. 6.4. 6.4. 6.1. 6.3. O. Q. 6.3. 6.4. 6.0. Y. BI. 6.6. RM. AC. IA. Especificaciones de pH: 5,0-7,0. LIMITE DE ACEPTACIÓN (uS/cm). RESULTADOS. C1. MAX 1,3. 0.6. C2. MAX 1,3. 0.6. C3. MAX 1,3. 0.6. C4. MAX 1,3. 0.6. BL. IO. CA. DE. PUNTO DE MUESTREO. TE. FA. TABLA Nº 04: Evolución semestral de la conductividad en micro siemens por centímetro (uS/cm) del agua purificada en cada punto de muestreo del sistema de purificación de agua.. BI. Fuente: metodología analítica de análisis de agua de laboratorio farmacéutico Markos s.a. 29. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA Nº 05: Evolución semestral de sustancias oxidables del agua purificada en cada punto de muestreo del sistema de purificación de agua. LIMITE DE ACEPTACIÓN. RESULTADOS. C1. No presencia. (-). C2. No presencia. (-). C3. No presencia. (-). C4. No presencia. (-). BI. O. Q. UI. M. IC A. PUNTO DE MUESTREO. Fuente: metodología analítica de análisis de agua de laboratorio farmacéutico Markos s.a. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. (-): No presencia.. 30. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. LIMITE DE ACEPTACION (ufc/ ml). RESULTADOS (ufc/ mL) Mesófilos aerobios Promedio. C1. < 500. Ausencia. 59. C2. < 500. Ausencia. 65. C3. < 500. Ausencia. 62. C4. < 500. Ausencia. O. BI. Y. (-) (-) (-) (-). AC. IA. 60. Echeriacchia coli y Ps. Aeruginosa. M. Coliformes y Ps. Aeruginosa. Q. Mesófilos aerobios. UI. PUNTO DE MUESTREO. IC A. TABLA Nº 06: Evolución semestral del recuento de mesofilos y recuento de patógenos (Echeriacchia coli y Ps. Aeruginosa) en el agua purificada en cada punto de muestreo.. RM. Fuente: metodología analítica de análisis de agua de laboratorio farmacéutico Markos s.a. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. (-): Ausencia. 31. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.DISCUSIÓN. IC A. El agua purificada es obtenida utilizando sistemas que incluyen el intercambio iónico, osmosis inversa, destilación, ultra filtración a partir del agua potable, es. M. usada como excipiente en la formulación oficial de productos farmacéuticos no. UI. estériles, para lo cual debe de cumplir con las especificaciones establecidas por. BI. O. Q. la Farmacopea americana21.. Y. Además el agua es un disolvente polar. Como tal, disuelve bien sustancias. IA. iónicas y polares; no disuelve apreciablemente sustancias fuertemente apolares,. AC. esta propiedad es de gran importancia para la vida. También es considerada. RM. casi el disolvente universal por excelencia y esto se debe a su capacidad para formar puentes de hidrógeno con otras sustancias que pueden presentar grupos. FA. polares, o con carga iónica, como alcoholes, azúcares con grupos R-OH,. DE. aminoácidos y proteínas con grupos que presentan cargas + y -, dando lugar a disoluciones moleculares. También las moléculas de agua pueden disolver. TE. CA. sustancias salinas que se disocian formando disoluciones iónicas21.. IO. En la tabla Nº 1, se hace referencia al aspecto de las muestras para cada uno de. BL. los puntos de muestreo teniendo como resultado liquido transparente, inodoro e. BI. incoloro cumpliendo de esta manera con las especificaciones dadas por farmacopea y la organización mundial de la salud ya que el agua cruda fue sometida a procesos físico químicos y de esta manera se obtiene el agua 32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. potable ,producto inocuo para el consumo humano , y además podemos decir que cumplen la norma sanitaria de agua potable ,y a partir de la cual se produce. IC A. el agua purificada a través de un proceso de osmosis inversa y los diferentes filtros que ayudan a mejorar la calidad del agua ,siendo el aspecto uno de los. UI. M. parámetros de calidad de agua5,22.. Q. En la tabla Nº 2, 3 se muestra el análisis de pH para el agua purificada durante. O. un semestre de control de calidad se encuentran dentro de las especificaciones. tiempo ,también podemos evidenciar un cambio. Y. estabilidad a través del. BI. establecidas por la farmacopea siendo estas de 5,0 – 7,0 ,las cuales muestran. IA. significativo con respecto al agua blanda esto se debe a que pasa por el equipo. AC. de osmosis inversa, este equipo permite separar un componente de otro en una. RM. solución, mediante las fuerzas ejercidas sobre una membrana semipermeable que consta de "poros " o espacios intersegmentales entre las moléculas del. FA. polímero, estos espacios tienen el tamaño adecuado para el paso. de las. DE. moléculas de agua pero retienen los iones químicos hidratados ,además quitan el agua los sólidos disueltos , materia orgánica y microorganismos, esto se debe. CA. a que pasa por un equipo de desionización además del equipo de osmosis. TE. inversa lo cual permite la eliminación de cationes y aniones . Los sistemas. IO. desionización constan de resinas y a medida que el agua pasa a través de la. BL. resina, se produce la desionizacion, las resinas actúan como un conductor de. BI. electricidad que permite que el potencial eléctrico impulse los cationes y aniones capturados a través de la resina y las membranas apropiadas para concentrarlos y eliminarlos en la corriente de agua de desecho, por tanto se 33. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. observa que si está cumpliendo con las especificaciones de la farmacopea vigente5, 23,24.. IC A. En la tabla Nº 04 se observa que la conductividad para las muestras de agua purificada se encuentran dentro de las especificaciones establecidas en la. UI. M. farmacopea siendo estas <1,3 uS/cm a 25º. Este descenso se debe a que el. Q. agua pasa por un proceso de purificación así como el equipo de osmosis. O. inversa ya que este equipo disminuye significativamente la conductividad. BI. reteniendo los iones químicos además de retener los sólidos disueltos, materia. Y. orgánica y microorganismos, los cuales aumentan la conductividad; otros de. IA. los equipos que disminuyen la conductividad son los sistemas de desionización. RM. AC. disminuyendo cada vez más la carga iónica 23,24.. En la tabla Nº 05 se observa la no presencia de sustancias oxidables para las. FA. muestras de agua purificada encontrándose dentro de las especificaciones. DE. establecidas en la farmacopea. Esto se debe a que el agua purificada ha pasado por procesos de filtrado entre ellos el filtro de carbón activado el cual adsorbe. CA. materia orgánica de bajo peso molecular y aditivos oxidantes además el equipo. IO. TE. de osmosis inversa que retiene sólidos disueltos y materia orgánica5, 24.. BL. También se realizó el análisis microbiológico como se puede observar en la. BI. tabla Nº 06 análisis microbiológico de agua purificada siendo estas menor de 100 ufc/ml de microorganismos aerobios y la ausencia de Echeriacchia coli y. 34. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Ps. Aeruginosa para agua purificada. El cumplimiento de las especificaciones es gracias a que el agua potable pasa por diferentes tratamientos como es la. IC A. cloración y los diferentes procesos para la obtención de agua purificada entre ellos tenemos los diferentes filtros, lámparas uv y el equipo de osmosis inversa. UI. M. que ayuda a la retención de los mismos. El agua purificada utilizada para. BI. O. puedan ocasionar infecciones cuando este es utilizado 15.. Q. fabricar productos medicinales deberá estar libre de microorganismos que. fijados a las paredes de los tubos y los tanques. Por lo tanto, el. IA. y/o. Y. Los microorganismos en un sistema de agua se encuentran flotando libremente. AC. establecimiento del nivel de contaminación permitido en un sistema de agua de. RM. alta pureza utilizado en la fabricación de un producto no estéril requiere un entendimiento del uso del producto, la formulación. y el proceso de. FA. fabricación. Por ejemplo, los antiácidos, requieren un límite de acción por. DE. debajo del máximo de 100 CFU/mL15.. CA. La USP ofrece algunas pautas en su monografía sobre Atributos. TE. microbiológicos de productos no estériles. Señala que "Se deberá evaluar el. IO. significado de los microorganismos en los productos farmacéuticos no estériles. BL. en términos del uso del producto, la naturaleza del producto y el posible daño. BI. al usuario". Por lo tanto, no sólo los organismos indicadores que figuran en algunas. de. las. monografías. específicas. presentan. problemas.. Es. responsabilidad de cada fabricante evaluar su producto, la forma en que se 35. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. fabrica y establecer un nivel de acción aceptable para la contaminación, a no exceder el máximo, para el sistema de agua, sobre la base del producto de. IC A. mayor riesgo fabricado con el agua15.. UI. M. El Código Alimentario Argentino (CAA), la Organización Mundial de la Salud. Q. (OMS) en sus Guías para la calidad del agua potable, la Directiva 98/83/CE1 y. O. otras normas internacionales, establecen o recomiendan requisitos de calidad. BI. para el agua de consumo humano. En general, la normativa establece que el. Y. agua es apta bacteriológicamente para consumo si se encuentra exenta de. IA. microorganismos patógenos de origen entérico y parasitario intestinal. Asi. RM. AC. como la pseudomona auerginosa, y E.Coli 25.. En el caso de pseudomona auerginosa se sabe que son capaces de procesar,. FA. integrar y reaccionar a una amplia variedad de condiciones ambientales así. DE. como alta capacidad de adquirir resistencia a los metales pesados, disolventes orgánicos y remoción química .y en el caso de E.Coli, se sabe que este. CA. patógeno es un microorganismo intestinal por ello su presencia es indicador de. IO. TE. contaminación fecal20, 25.. BL. De manera general los resultados obtenidos semestrales en la purificación de. BI. agua son los esperados permitiendo el cumplimiento de las especificaciones dadas por la farmacopea y la organización mundial de la salud.. 36. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. CONCLUSIONES. El agua purificada para uso en preparación de reactivos cumple en. UI. M. forma consistente con las especificaciones fisicoquímicas para cada una. Q. de las pruebas de control de calidad.. BI. O. El agua purificada para uso en preparación de reactivos cumple en. Y. forma consistente y con las especificaciones microbiológicas para cada. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. una de las pruebas de control de calidad.. 37. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
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(40) AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. ANEXOS. 43. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEX0 Nº 1 LISTA DE ACIDOS Y BASES VALORADAS VENCIMIENTO. VALORACIÓN. Ácido clorhídrico 3N. 1SV. 3 Meses. Mensual. Ácido clorhídrico 2N. 2SV. 3 Meses. Mensual. Ácido clorhídrico 1N. 3SV. 3 Meses. Mensual. Ácido clorhídrico 0.5N. 4SV. 3 Meses. Ácido clorhídrico 0.2N. 5SV. 3 Meses. Ácido clorhídrico 0.1N. 6SV. 3 Meses. Ácido Sulfúrico 2N. 7SV. 3 Meses. Mensual. Ácido Sulfúrico 1N. 8SV. Ácido Sulfúrico 0.5N. 9SV. Ácido Sulfúrico 0.2N. 10SV. Ácido Sulfúrico 0.1N. 11SV. UI. M. IC A. CODIGO. Q. Mensual. Mensual. IA. Y. BI. O. Mensual. Mensual. 3 Meses. Mensual. 3 Meses. Mensual. 3 Meses. Mensual. 12SV. 3 Meses. Mensual. 13SV. 3 Meses. Semanal. 14SV. 3 Meses. Semanal. CA. IDENTIFICACION. 15SV. 3 Meses. Semanal. Hidróxido de sodio 2N. 16SV. 3 Meses. Semanal. Hidróxido de sodio 1N. 17SV. 3 Meses. Semanal. Hidróxido 0.5N Hidróxido 0.2N Hidróxido 0.1N. Ácido acético 1N. BL. IO. TE. Ácido acético 0.5N. BI. AC. RM. FA. DE. Ácido Sulfúrico diluido R Ácido perclórico 0.1N. 3 Meses. de. sodio. 18SV. 3 Meses. Semanal. de. sodio. 19SV. 3 Meses. Semanal. de. sodio. 20SV. 3 Meses. Semanal 44. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(42) 21SV. 3 Meses. Semanal. 22SV. 3 Meses. Semanal. Tiosulfato de sodio 0.5N Tiosulfato de sodio 0.1N Tiosulfato de sodio 0.05N Tiosulfato de sodio 0.02N Nitrato de plata 0.1N. 23SV. 3 Meses. Semanal. 24SV. 3 Meses. Semanal. 25SV. 3 Meses. Semanal. 26SV. 3 Meses. 27SV. 3 Meses. Nitrato de plata 0.01N. 28SV. 3 Meses. EDTA 0.05M. 29SV. 4 Meses. Semanal. Nitrito de sodio 0.1M. 30SV. 3 Meses. Mensual. Sulfato de zinc 0.01M. 31SV. 3 Meses. Mensual. M. IC A. Hidróxido de sodio 0.02N Tiosulfato de sodio 1N. UI. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. Semanal. O. BI. Y. IA. Mensual. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. Mensual. 45. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
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