Calificacion de equipos para el proceso de fabricacion de tabletas recubiertas amoxicilina 500 mg ”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q UI. M. IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC. IA. Y. BI. O. “CALIFICACION DE EQUIPOS PARA EL PROCESO DE FABRICACION DE TABLETAS RECUBIERTAS - AMOXICILINA 500 mg.”. FA RM. INFORME DE PRÁCTICAS PREPROFESIONALES. O TE CA. DE. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE DE. BI. BL I. QUÍMICO FARMACÉUTICO AUTOR: Br. DAVALOS CARDENAS, ANTHONY ALAN ASESOR: DR. Q. F. PEDRO MARCELO ALVA PLASENCIA. TRUJILLO – PERÚ 2012. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO: En cumplimiento con las normas dispuestas en el reglamento de grados. IC. A. de la Escuela de Pre Grado de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la. Q UI. M. Universidad Nacional de Trujillo, someto a su consideración el Informe de. BI. O. Practicas Pre- Profesionales:. IA. Y. “CALIFICACION DE EQUIPOS PARA EL PROCESO DE FABRICACION DE. FA RM. AC. TABLETAS RECUBIERTAS - AMOXICILINA 500 mg.”. Expreso mi más sincero reconocimiento a todos nuestros docentes que han. O TE CA BL I. profesional.. DE. contribuido con sus enseñanzas y experiencias en nuestra formación. BI. Trujillo, Octubre de 2012. DAVALOS CARDENAS ANTHONY ALAN. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS A Dios: Gracias por brindarme la vida, por tu. A. amor, por estar conmigo en cada paso. M. IC. que doy, por alumbrarme día a día, por. Q UI. ser mi sostén en los momentos más. BI. O. difíciles, porque me das las fuerzas. Y. para seguir adelante y por haberme. IA. guiado para realizar este trabajo.. AC. A mis Padres:. BI. BL I. O TE CA. DE. FA RM. Anthony. PAULINO y MARÍA: Por brindarme la oportunidad de crecer en un hogar lleno de amor, por ayudarme a salir adelante, porque gracias. a. su. cariño. y. apoyo. incondicional he llegado a realizar uno de los anhelos más grandes de mi vida, estar. culminando. profesional,. por. mi ello. les. carrera viviré. eternamente agradecido.. Anthony. 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mi Abuelita: GEORGUINA Esta tesis es el resultado de lo que me has enseñado en la vida por tu honestidad y por tu entrega en el. IC. A. trabajo. Gracias por ser el ejemplo. Q UI. M. para salir adelante y por estar siempre. O. a mi lado para alcanzar este logro.. BI. BL I. O TE CA. DE. FA RM. AC. IA. Y. BI. Anthony. A mis Tutores: Edgar y Aníbal Por estar siempre apoyándome y brindándome sus consejos, enseñanzas en mi etapa de formación profesional, por compartir momentos importantes, por ser personas especiales en mi vida y por demostrarme en todo momento que cuento con su apoyo y su amistad.. Anthony. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis Amigos: Elizabeth,. Ricardo,. Luis,. Ronald, Joice. profundo. y. sincero. A. más. IC. El. Q UI. M. agradecimiento, respeto y estima, por. O. sus consejos y por su apoyo cuando. BI. más los necesitaba. Por estar siempre. IA AC. este logro tan esperado.. BL I. O TE CA. DE. FA RM. Anthony. BI. Y. ahí dándome el aliento para alcanzar. A mi asesor: Dr. Pedro Alva Plasencia El. más. profundo. y. sincero. agradecimiento, respeto y estima, por sus. consejos. cuando. más. eran. necesarios los cuales han hecho posible la realización del presente trabajo de investigación.. Anthony. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A los señores: Miembros de Jurado. IC. A. El agradecimiento por la dedicación y. Q UI. M. ayuda constante en la elaboración de. O. este informe de internado.. BI. BL I. O TE CA. DE. FA RM. AC. IA. Y. BI. Anthony. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE GENERAL Pág. RESUMEN………………………………….…………………………. i. Q UI. M. IC. A. ABSTRACT………………………………………………………….… ii. 1. Y. BI. O. I.- INTRODUCCIÓN…...………………………….………………………. FA RM. AC. IA. II.- MATERIAL Y MÉTODO……………………………………………… 12. DE. III.- RESULTADOS………………………...……………………………….. 26. O TE CA. IV.- DISCUSIÓN…………………….………..……………………………… 50. BI. BL I. V.- CONCLUSIONES.……………………………………………………… 66. VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS…………………………………. 68. VII.- ANEXOS……………………….………………………………………… 72. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN Se reunió información de los equipos a calificar de los manuales, catálogos, folletos entregados por el proveedor, planos, hojas de vida, protocolos y referencias bibliográficas. Luego, se desarrolló cada una de las etapas de la calificación para los diferentes equipos. A. iniciando con la calificación de instalación, seguidamente la calificación de operación y. M. IC. etapa de desempeño, utilizando para esta un lote de fabricación de tabletas de amoxicilina. Q UI. 500 mg. Para la calificación se realizo pruebas especificas para comprobar que los equipos. BI. O. funcionen de acuerdo a sus especificaciones técnicas, es decir, está apto para realizar la. Y. función para lo que fue construido y puede rendir de forma efectiva, basado en el método. AC. IA. del proceso y las especificaciones del producto obtenido. El control de calidad de las. FA RM. tabletas de amoxicilina 500 mg se realizo mediante parámetros de pesos promedios (750 mg ± 5%), dureza (10 a 20 Kp), friabilidad (menor al 1%) y desintegración (menor a 30. DE. minutos) los mismos que se encontraron dentro de las especificaciones. Mediante el. O TE CA. tratamiento estadístico se comprobó que el peso promedio y la dureza de las tabletas no varían en este nivel de confianza (95%) y por lo tanto las mediciones son similares al inicio. BL I. del proceso y al final del proceso. Con lo que se demuestra que los equipos que se utilizan. BI. en la fabricación de tabletas recubiertas – amoxicilina 500 mg cumplen con cada etapa de la calificación de acuerdo a los parámetros establecidos por el usuario y el fabricante y con los criterios de aceptación de las pruebas a las que fue sometido.. Palabras clave: calificación instalación, operación y desempeño.. i. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. Information was collected to qualify the equipment manuals, catalogs, brochures supplied by the supplier, plans, resumes, protocols and references. Then, each was developed stage. IC. A. of the qualification for different equipment initiating the installation qualification, then the. Q UI. M. grade and stage of operation performance, using for this a production batch of amoxicillin 500 mg tablets. For specific qualification testing was conducted to verify that the. BI. O. equipment works according to your specifications, is to say, is fit to perform the function. IA. Y. for which it was built and can perform effectively, based on the method and process. AC. specifications the product obtained. The quality control of the tablets Amoxicillin 500 mg. FA RM. was performed using parameters of average weight (750 mg ± 5%), hardness (10 to 20 Kp), friability (less than 1%) and disintegration (less than 30 minutes) the same as those found. DE. within specifications. By statistical treatment was found that the average weight and the. O TE CA. hardness of the tablets do not vary in this confidence level (95%) and hence the measurements are similar to the beginning of the process and end of the process. Thus. BL I. demonstrating that the equipment used in the manufacture of coated tablets - 500 mg. BI. amoxicillin meet each stage of the qualification according to the parameters set by the user and the manufacturer and with the acceptance criteria of the tests which he was subjected.. Keywords: installation qualification, operation and performance.. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCION. Actualmente la industria farmacéutica está comprometida con la calidad de sus productos que fabrican, de tal manera que cumplan con las características esperadas para satisfacer. A. las necesidades del consumidor, identidad, pureza, potencia, seguridad y eficacia. Este. M. IC. esfuerzo se traduce en las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), cuya finalidad es. Q UI. unificar criterios orientados a obtener la calidad del producto, verificar su excelencia paso. Y. BI. O. a paso y reproducibilidad lote a lote.1. AC. IA. La industria farmacéutica se encuentra en el sector de la industria química y es parte de la. FA RM. industria que se dedica al desarrollo de productos químicos con fines medicinales. Este tipo de industria dedica gran parte de su presupuesto a la investigación y al desarrollo de. DE. nuevos productos, que satisfagan la creciente demanda de más y mejores productos, como. O TE CA. regulación legal internacional a seguir se tiene la Food and DrugAdninistration (FDA), que permite tener una autoridad reguladora y para toma de acciones contra productos. BI. BL I. alimenticios, farmacéuticos o cosméticos que pudieran estar contaminados.1, 4, 5. Esta ley de la FDA fue aprobada en 1938 por el Congreso de EEUU y la primera publicación de las Buenas Prácticas de Manufactura (GMP en inglés) fue en 1969. Las GMP son un conjunto de regulaciones federales que se aplican en todos los procesadores, distribuidores, y almacenes de medicamentos u otros. Son la base legal para determinar si las prácticas, condiciones y controles usados para procesar, manejar o almacenar productos son inocuos y si las condiciones en las instalaciones son sanitarias.10, 12. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las GMP son una expresión de las leyes que regulan la fabricación de productos farmacéuticos, uno de los fines de esta ley es garantizar que los productos que se fabrican sean de alta calidad y pureza, que puedan ser consumidos con seguridad y que además sean efectivos para las aplicaciones específicas de cada medicamento. Sin embargo muchas empresas han instituido los procedimientos estándar de operación (SOP) lo cual. IC. A. contribuye para un mejor cumplimiento de las GMP.5, 20. Q UI. M. La vocación de la industria farmacéutica desde siempre ha sido producir medicamentos de. O. calidad y con total garantía de seguridad. Con los años, se han ido desarrollando. BI. recomendaciones e incorporando requerimientos que han evolucionado hasta una. IA. Y. reglamentación estricta. La industria farmacéutica disfruta de una imagen de calidad excelente.. AC. Al elaborar sus productos destinados a curar la enfermedad, salvar vidas o mejorar la calidad. FA RM. de vida, no puede haber el mínimo margen para el error. Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de control y fabricación, se exige una mejora continua y máximas garantías de la calidad. Y es. O TE CA. validación.7, 10, 20. DE. en el avance para conseguir un total dominio de la calidad, cuando surge el concepto de. BL I. Hoy en día, todos los trabajadores de la industria farmacéutica, incluidos los de distribución,. BI. marketing, desarrollo, garantía de calidad, producción, registros, están de acuerdo con el axioma de que "la calidad no se controla en un producto, la calidad se construye durante su fabricación".. La validación es una parte esencial de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) esto es, un elemento del programa de Aseguramiento de Calidad asociado con un proceso o producto en particular. Prácticamente todas las regulaciones incluyen a la validación como un aspecto. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. obligatorio. Además que la FDA dice que como parte de las GMP está la calificación la cual debe evaluar y documentar que las cualidades o características de los sistemas, equipos e instalaciones funcionen correctamente y que se obtienen los resultados esperados. El concepto de Calificación solo aplica para evaluaciones hechas a instalaciones, equipos y sistemas.1, 5, 8, 9. Un sistema calificado y validado es un sistema estable capaz y robusto. Con la validación se. Q UI. M. IC. cumplimiento de regulaciones y normas y optimización de proceso.1, 5, 20. A. logra el aseguramiento de la calidad, reducción de costo, aumento de productividad,. BI. O. La validación tiene como etapa a la calificación, la OMS define a la calificación como el acto. Y. documentado que proporciona un alto grado de certeza de que un equipo, área o sistema. AC. IA. producirá consistentemente un resultado dentro de las especificaciones previamente. FA RM. establecidas.. Es por ello que en el avance por conseguir un dominio total de la calidad surge el proceso. DE. de calificación, que consiste en establecer la evidencia documentada de que demuestre un. O TE CA. alto grado de confiabilidad que un equipo, área y sistema producirá resultados dentro de las especificaciones establecidas. Los estudios de calificación son aplicables a lalos. BL I. equipos, los sistemas y servicios del establecimiento (como aire, agua, vapor). Una vez que. BI. el equipo, área o sistema esta calificado, cabe asegurarnos que permanezca bajo control, siempre y cuando no se hagan cambios en el mismo. Si se producen modificaciones o surgen problemas, o si un equipo se sustituye o se cambia de ubicación, habrá que efectuar la recalificación.1, 2, 7, 10, 13, 14. La idea de calificación no es básicamente una idea nueva, sin embargo, siempre ha estado rodeada de confusión. Todos los expertos coinciden en que la validación no es un. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. descubrimiento innovador, quizás lo único innovador sea la exigencia de formalizar y documentar todo lo que se venía haciendo hasta ahora, de una forma más sistematizada. El cumplimiento de la capacidad de calidad de los aparatos o de su funcionamiento adecuado también fue comprobado en el pasado. Sin embargo, hoy, no sólo es comprobar o calibrar, también se deben aplicar pruebas de optimización, monitorización y verificación tanto a los equipos como a los procedimientos de producción y de control. Estas actividades estaban. A. menos organizadas entonces y se hacían sin referirse a protocolos establecidos o prácticamente. M. IC. sin documentación. Debe quedar claro que el término calificación se refiere al proceso formal. Q UI. y sistemático de establecer que el equipo es operativo y el sistema es adecuado para el proceso. Y. BI. O. previsto.7, 13, 14. AC. IA. Las nuevas exigencias de la industria farmacéutica exigen una respuesta eficiente de los. FA RM. productores que permita evidenciar la consistencia de los productos por ella fabricado. Dentro de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) la calificación constituye uno de los. O TE CA. DE. principales requisitos de calidad a cumplir para garantizar la satisfacción del consumidor.. Un sistema calificado es un sistema estable capaz y robusto. Con la calificación se logra el. BL I. aseguramiento de la calidad, reducción de costo, aumento de productividad, cumplimiento de. BI. regulaciones y normas y optimización de proceso.8, 9, 13, 14. Actualmente la calificación de equipos que participan en la elaboración de productos en la industria farmacéutica es parte del proceso de validación, de procesos de manufactura de medicamentos, que responde a la necesidad de cumplir estándares de calidad cada vez más exigentes; para obtener productos seguros y de calidad. Por esto, los laboratorios han comenzado a implementar normas como las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM);. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. adaptado sus métodos y procedimientos con el fin de estandarizar los procesos de producción de fármacos.20. Actualmente la industria Farmacéutica en el Perú está en constante desarrollo de implementación de acuerdo a los nuevos avances y normativas dadas en los informes o reportes de la OMS (Reporte 40 y 45), lo que obliga a realizar un cambio en la calidad de. Q UI. M. IC. A. productos que se elaboran en los diferentes laboratorios que existen en el país.14, 20. O. Para esto, los laboratorios farmacéuticos se ven en la obligación de implementar normas. BI. como las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM). Con esto, los laboratorios han adaptado. IA. Y. sus métodos y procedimientos para así estandarizar los procesos con el fin de mejorar la. AC. calidad de los productos farmacéuticos y mantenerla a través del tiempo.. FA RM. En la producción de formas farmacéuticas, una pieza vital en este proceso la cumplen los. DE. equipos. Esta debe realizar sus funciones de manera óptima de acuerdo a las necesidades. O TE CA. de la empresa. A demás, debe funcionar de una manera confiable, puesto que en ella se elaboran productos para la salud de las personas y durante el proceso se debe evitar la. BI. BL I. contaminación del producto; así como la contaminación cruzada.10, 11, 18, 20. Las BPM actuales exigen la calificación de los equipos que participan en procesos de producción. La calificación de los equipos tiene como objetivo verificar que el diseño sea el adecuado para el proceso en el que se utiliza, que la instalación y operación sean bajo condiciones seguras y cumpla con los requisitos del fabricante, y que el desempeño del equipo sea óptimo para lo que se necesita y que mantenga los mismos parámetros durante cada proceso, para así, garantizar que cada lote de un producto se fabrique bajo las mismas condiciones.5, 8, 9. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La introducción de la calificación de equipos de fabricación de fármacos en la industria farmacéutica debido a las nuevas exigencias de calidad, consiste en la calificación de diseño, la calificación de instalación, la calificación de operación y del desempeño de cada equipo en donde se lleve a cabo una o varias operaciones farmacotecnicas.13, 14, 21. Como definición la calificación es la acción de comprobar y documentar que cualquier. IC. A. ambiente, sistema y equipo está apropiadamente instalado, y/o funciona correctamente y. Q UI. M. conduce a los resultados esperados. La calificación es a menudo una parte (etapa inicial) de la validación, pero los pasos individuales de calificación por sí solos no constituyen el proceso de. Y. BI. O. validación. Existen 3 etapas de la calificación:7, 10. AC. IA. Calificación de Instalación (IQ):. FA RM. La calificación de la instalación es la verificación documentada de que los equipos nuevos o modificados, cumplen con el diseño aprobado y con las recomendaciones del fabricante, base. DE. que se empleará para garantizar la calidad de los productos farmacéuticos, verificando el. O TE CA. cumplimiento de especificaciones establecidas en los protocolos correspondientes.1, 7. La calificación de instalación de los equipos nuevos o modificados deberá abarcar al. BL I. menos los siguientes aspectos:. BI.  Los equipos deberán contar con una identificación única, en base a los requerimientos de BPF.  Se deberá describir y comprobar las especificaciones que el fabricante otorga mediante las placas de identificación de cada equipo.  Se deberá evaluar la superficie ocupada dentro del área que los equipos se encuentren instalados, en base a sus propias dimensiones, con la finalidad de evitar riesgos a la calidad del producto así como a la integridad del operador.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Se verificará el armado correcto de los equipos, en base a sus diagramas de instalación.  Los equipos deberán contar con la instalación de los servicios necesarios que aseguren su buen funcionamiento del equipo.  Los equipos que por sus propias características requieren de un control en sus variables críticas de proceso y que a su vez afecten directamente a la calidad del. IC. A. producto, deberán contar con instrumentos calibrados. Los instrumentos que por su. Q UI. M. función en los equipos no afectan directamente a la calidad del producto deberán. O. ser identificados como indicativos.. BI.  Se deberá describir las partes que durante la operación de los equipos se encuentra en. IA. Y. contacto con el producto, las cuales no deben ser reactivas con este.. AC.  Los equipos deberán contar con un programa de mantenimiento preventivo, con la. FA RM. finalidad de que el equipo preserve el estado validado durante la vigencia de calificación.. DE.  Los lubricantes utilizados en las partes mecánicas de los equipos y que puedan estar en. O TE CA. contacto con el producto deberán ser al menos grado alimenticio. (24). BL I. Calificación de Operación (OQ):. BI. Es la verificación documentada de que el equipo, instalado, modificado o de uso opera como está especificado y cumple con los requerimientos para los parámetros de control y rangos de operación.7, 12, 13, 14 El alcance de la calificación de operación de los equipos es el siguiente:  Verificación de la operación del equipo y sistemas auxiliares Para los equipos nuevos, es necesario incluir las pruebas de aceptación en sitio, lugar donde será instalado el equipo, las cuales consisten en repetir las actividades realizadas, de acuerdo a lo establecido en el diseño y a los requerimientos de usuario.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Para el caso de equipos en uso, es necesario verificar el funcionamiento adecuado del equipo y sistemas auxiliares.  En los equipos modificados se analizará el alcance del cambio, y con ello se evaluará la magnitud de la calificación. Este cambio deberá documentarse de acuerdo al sistema de control de cambios autorizado y vigente.  Las pruebas operacionales en cualquiera de los casos anteriores incluyen: Rangos de. A. operación, verificación del funcionamiento de válvulas de seguridad, verificación de. M. IC. activación de alarmas, funcionamiento de sensores, funcionamiento del panel de. Q UI. control, funcionamiento de sistemas automatizados, funcionamiento de interruptores.. BI. O.  Se debe contar con la evidencia documentada que avale que el personal involucrado en. FA RM. Calificación de Desempeño (PQ):. AC. IA. realizar las actividades encomendadas.17, 20, 22. Y. la operación, limpieza y mantenimiento del equipo se encuentra capacitado para. DE. Verificación documentada de que el equipo, pueden rendir efectiva y reproduciblemente,. O TE CA. basados en el método del proceso y las especificaciones del producto. Las pruebas realizadas para cada uno de los equipos dependerá de la complejidad de cada. BL I. uno de ellos. La calificación del desempeño, no aplicará en los equipos cuyas condiciones. BI. de operación son constantes y por lo tanto, no se cuente con variables a controlar, así como en equipos en los que su operación no afecta o altera las características predeterminadas del producto.1, 14, 18, 20,22 La calificación del Desempeño de los equipos debe abarcar los siguientes puntos:  Verificación de las condiciones de operación del equipo En base a estas condiciones y tomando en consideración el rango de operación del equipo, se planean pruebas las cuales arrojen resultados que permitan visualizar y analizar estadísticamente los resultados para demostrar que el rango de operación. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. establecido para el equipo puede ser utilizado para la obtención de productos de calidad.  Tratamiento estadístico Los resultados deben ser analizados en base a los criterios de aceptación establecidos para el equipo.. A. La calificación sirve para asegurar que los equipos se encuentras instalados correctamente. M. IC. con las especificaciones de compra, del fabricante y de la literatura de referencia, opera de. Q UI. forma adecuada, se desempeña de forma adecuada y cumple con las especificaciones de. BI. O. los requerimientos de los usuarios, buenas prácticas de manufactura y normativa vigente. Y. para la industria farmacéutica.13, 14. AC. IA. Al tener un equipo calificado se puede tener control en las variables de cada equipo en. FA RM. donde se lleva una o varias operaciones farmacotecnicas y facilitará la validación de. DE. procesos de elaboración de distintos fármacos sólidos.13. O TE CA. En la industria farmacéutica existen equipos que reciben el nombre de heredados, modificados y nuevos, donde muchas veces en los equipos heredados por su condición de. BL I. antigüedad no cuenta con la documentación debida como manuales, hoja de vida (FAT y. BI. SAP) o planos, ocasionando de esta manera que sea más difícil la etapa de calificación.. La calificación de los equipos que participan en la manufactura de medicamentos de forma farmacéutica tipo tabletas, se realiza para asegurar que el equipo es adecuado para la labor que realiza, que su operación ocurra de acuerdo a los requisitos entregados por el fabricante y bajo condiciones de seguridad y, por último, que el desempeño del equipo es óptimo, es decir, los parámetros de funcionamiento de éste se mantienen durante el. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. proceso productivo; por lo tanto cada lote de producto fabricado tendrá las mismas características.13, 14 Además que habiendo calificado los equipo será de utilidad para que futuros proyectos que lo utilicen tengan un documento que verifiquen que éste se encuentra calificado y cumple con los criterios mínimos necesarios para su operación satisfactoria.. IC. A. En el siguiente trabajo se estableció calificar los equiposque se emplean para el proceso de. Q UI. M. fabricación de Tabletas Recubiertas - Amoxicilina 500 mg, de acuerdo al requerimiento. O. del área de validación de procesos establecidosen el marco del plan maestro de validación. BI. de la Miniplanta de Penicilinas y a su vez por los diferentes puntos críticos a controlar. IA. Y. durante el proceso de fabricación como son: la distribución de tamaño de partículas, la. AC. homogeneidad del mezclado del principio activo y los excipientes, variación de peso,. FA RM. dureza, friabilidad, desintegración. Todo esto nos conllevó a realizar la calificación de los. DE. equipos que intervienen en dicho proceso, de acuerdo a los requisitos exigidos por la BPM. O TE CA. y siguiendo la metodología del POE:12.07.01.14 - Calificación de Sistemas y/o Equipos tomando como referencia lo dispuesto por el reporte 40 de la OMS. Por todo lo. BI. BL I. mencionado nos planteamos el siguiente problema:. ¿Cumplen los equipos para el proceso de fabricación de Tabletas Recubiertas Amoxicilina 500 mg con los parámetros de calificación para ser considerados calificados?. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Objetivo General: 1. Asegurar que los equipos utilizados para la fabricación de Tabletas recubiertas – Amoxicilina 500 mg se encuentren calificados para cumplir con los parámetros de instalación, operación y desempeño de manera adecuada y que las tabletas. BI. BL I. O TE CA. DE. FA RM. AC. IA. Y. BI. O. Q UI. M. IC. A. obtenidas cumplan con las especificaciones establecidas.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO 2.1 MATERIAL: 2.1.1 Material Utilizado para la Calificación: a) Un lote (Lot: 101082) de Tabletas Recubiertas - Amoxicilina 500 mg fabricado durante el año 2012.. A. b) Sacarosa (Azúcar granulada para polvo/suspensión).. M. IC. c) Matrices pre-impresas de los componentes y/o características, quedando. Q UI. efectuar su verificación de manera manual, según POE: 12.07.01.14 -.  Marca : FITZMILL.  Serie : 7966. Y. DE.  Modelo : D6. FA RM. a) Equipo:Micropulverizador.. IA. Equipos de Fabricación a Calificar:. AC. 2.1.2. BI. O. Calificación de Sistemas y/o Equipos.. O TE CA.  Código SAP : 21175 b) Equipo: Mezcladoren “V” – 300 Kg.. BL I.  Marca : CAM Ingenieros. BI.  Modelo : V  Código SAP : 21009 c) Equipo:Tableteadora Rotativa - 16 punzones.  Marca : MANESTY  Modelo : D3B  Serie : 18D176  Código SAP : 20341. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d) Equipo: Bombo de Recubrimiento.  Marca : WALTER BRUCKS  Modelo : 7G  Serie : 1643  Código SAP : 20196. A. Equipos Utilizados en la Calificación:. IC. 2.1.3. Q UI. M. a) Equipo:Tacómetro Digital. O. Marca: FICHER SCIENTIFIC (Extech). BI. Serie: L418642. IA. O TE CA. Modelo: SB3233. DE. Marca: Mettler Toledo. FA RM. b) Equipo:Balanza analítica. AC. N° Certificado: LLA-138-2011. Y. Alcance: 5 rpm a 99 999 rpm. Nº de serie: 1235468. BL I. Calibración o verificación diaria. Conforme. BI. c) Equipo: Tamizador Marca: RO-TAP Modelo: RX-18 Tamices: 10 (unidades) d) Equipo: Velómetro Marca: ALNOR Modelo: 8585 N° Certificado: 02087033. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. e) Equipo: Friabilizador. Marca: ERWEKA Modelo: TA3 Código: ANT.FR.01 f) Equipo: Durómetro. Marca: Dr. SCHLEUNIGER. IC. A. Modelo: TA3. Q UI. M. Código: ANT.DU.01. O. g) Equipo: Termómetro de Indicación Digital.. BI. Marca: MONARCH INSTRUMENT. AC. N° Certificado: LT-375-2011. IA. Y. Modelo: DC2000. FA RM. h) Equipo: Contador de Partículas.. O TE CA. Modelo: GT-521. DE. Marca: MET ONE INSTRUMENTS. N° Certificado: GT-521-6100. BL I. i) Equipo: Cronometro Digital.. BI. Marca: CONTROL COMPANY Modelo: 62344-588 N° Certificado: 5025-3710711. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2 MÉTODO: a) Descripción de las condiciones previas:  Calificación deÁreas: Las salas de la Miniplanta de Penicilinas fueron calificadas por el área de validaciones y calificaciones de la Industria Farmacéutica. Se refiere esencialmente alas calificaciones de las salas de fabricación mediante la. IC. A. realización de pruebas como: monitoreo de partículas no viables, monitoreo de. Q UI. M. temperatura y humedad, monitoreo de velocidad de aire, monitoreo presión. O. diferencial, direccionalidad de flujo y Test de recuperación según POE:. Y. BI. 12.07.00.14 – Monitoreo de Condiciones Ambientales – Miniplantas.. AC. IA.  Verificación de Instrumentos de Medición. FA RM. Se verificó que los equipos que cuenten con instrumentos de medición y los equipos patrones utilizados en la calificación se encuentren calibrados y dentro. O TE CA. DE. del periodo de vigencia.. b) Método de Calificación:. BL I. Se trabajo de acuerdo a la metodología establecida en los procedimientos. BI. operativos estándar(POEs): 12.07.01.14de Calificación de Sistemas y/o Equipos (Vigencia 2 años), tomando como referencia lo establecido en el reporte 40 de la OMS. Se tomó como documentación de apoyo los (POEs) de limpieza y operación de los equipos involucrados en dicha calificación.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. EQUIPOS. POE. Penicilinas. 00. Penicilinas. 01. 12.01.13.14. Operación y Limpieza de TableteadoraManesty 16 Punzones – Planta Penicilinas. Penicilinas. 00. Limpieza y Operación del Bombo de Recubierta – Planta Penicilinas. Penicilinas. Bombo de Recubierta SAP: 20196. 2 años. 2 años. IC. 2 años. 00. 2 años. Y. BI. 12.01.13.08. A. 12.01.13.10. Limpieza y Operación de Mezclador en “V”- 300 Kg. – Planta Penicilinas. VIGENCIA. M. Tableteadora Rotativa Manesty 16PZ SAP: 20341. Limpieza y Operación del Micropulverizador – Planta Penicilinas. 12.01.13.08. VERSIÓN. Q UI. Mezclador en “V”300Kg. SAP:20788. ÁREA. O. Micropulverizador SAP: 20754. DESCRIPCIÓN. AC. IA. c) Equipos a calificar:. FA RM. Para la elección de los equipos a calificar que intervienen en el proceso de fabricación de Tabletas Recubiertas – Amoxicilina 500 mg, se consideró su. DE. importancia en la producción de dicho medicamento y su influencia en la calidad del. O TE CA. producto final. Los equipos en estudio estaban no calificados.. BL I. d) Desarrollo dela Calificación:. BI. El proceso de calificación de los equipos se realizó en tres etapas consecutivas: la calificación de instalación (IQ), la calificación de operación (OQ) y la calificación de desempeño o funcionamiento del equipo (PQ). 1. Calificación de Instalación: Se trabajó de acuerdo a la metodología según POE: 12.07.01.14: Calificación de Sistemas y/o Equipos, tomando como referencia el Reporte 40 (OMS), considerando lo siguiente:. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -. Los componentes principales del equipo serán materia de análisis en el presente protocolo de calificación de instalación, además de cualquier elemento que pueda formar parte de los mismos.. -. Aquellos instrumentos; si corresponden, sujeto a calibración serán considerados para el desarrollo de la calificación.. A. Los componentes y/o elementos sujeto a calificación, así como sus. IC. -. Q UI. M. características serán detallados en matrices pre-impresas; quedando efectuar. Los criterios de aceptación para los componentes y/o elementos sujetos a. BI. -. O. su verificación de manera manual.. IA. Y. calificación estarán dados por los términos SI ó No, según se verifique o no. AC. su conformidad, acorde con los requerimientos de usuario, memoria. Cualquier desviación identificada durante el desarrollo de la calificación, es. DE. -. FA RM. descriptiva, información de la orden de compra o de uso.. O TE CA. decir, no conformidad con alguna condición o parámetro sujeto a calificación, se detallara brevemente el mismo en forma manual y deberá incluirse en el. BL I. punto de Registro de Desviaciones según Poe: 12.07.01.14 – Calificación de. BI. Sistemas y Equipos, para la tomas de acciones correctivas inmediatas, en caso amerite, de acuerdo a su criticidad. -. Para calificar cualquier componente o elemento se deberán registrar los resultados obtenidos y su conformidad consignando manualmente un símbolo “” (en los campos SI ó NO); además de las firma del responsable de desarrollar la calificación y alguna observación en caso amerite, en los campos requeridos.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -. Al termino de la calificación se procederá a emitir un informe, considerando el resultado final del trabajo de calificación, firmando como responsables: Asistente de Validaciones . Jefe de Producción. . Responsable de Verificación. Responsable de Revisión . Responsable de Aprobación. Jefe de Garantía de Calidad . Responsable de Autorización. Jefe de Validaciones. IC. A. 2. Calificación de Operación:. Q UI. M. Se trabajó de acuerdo a la metodología según POE: 12.07.01.14: Calificación de. O. Sistemas y/o Equipos, tomando como referenciael Reporte 40 (OMS),. Y. Las funciones y/u operaciones detalladas del equipo serán materia de. IA. -. BI. considerando lo siguiente:. Las pruebas y resultados establecidos para evaluar la funcionalidad y. FA RM. -. AC. evaluación en el presente protocolo de calificación de operación.. DE. operatividad del equipo, serán detallados en matrices pre-impresas;. -. O TE CA. quedando efectuar su verificación de manera manual. Los resultados alcanzados en las pruebas correspondientes, quedaran. BL I. expresados por los términos SI ó NO, según se verifique o no su. BI. conformidad, para ello se atenderá al rango de trabajo del equipo, requerimiento de usuario u otro.. -. Cualquier desviación identificada durante el desarrollo de la calificación, es decir, no conformidad con alguna función u operación sujeta a calificación; se detallará brevemente en forma manual y deberá incluirse en el punto de Registro de Desviaciones para la toma de acciones correctivas inmediatas, en caso amerite, de acuerdo a su criticidad, según Poe: 12.07.01.14 – Calificación de Sistemas y/o Equipos.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -. Para calificar cualquier función y/u operación se deberán registrar los resultados obtenidos y su conformidad, consignando manualmente un símbolo “” (en los campos SI o NO); además de la firma del responsable de desarrollar la calificación y alguna observación en caso amerite, en los campos requeridos.. -. Al término de la calificación se procederá a emitir un informe,. IC. A. considerando el resultado final del trabajo de calificación, firmando como. Asistente de Validaciones. Q UI. M. responsables:. Responsable de Verificación . Responsable de Revisión. Jefe de Validaciones. . Responsable de Aprobación. Jefe de Garantía de Calidad . Responsable de Autorización. FA RM. Nota Importante: la calificación se llevará a cabo mediante la operatividad del equipo, sin considerar carga alguna de producto.. DE. -. AC. IA. Y. BI. O. Jefe de Producción. O TE CA. 3. Calificación de Desempeño:. Se trabajó de acuerdo a la metodología según POE: 12.07.01.14: Calificación de. BL I. Sistemas y/o Equipos, tomando como referenciael Reporte 40 (OMS),. -. BI. considerando los siguiente: El desempeño del equipo será evaluado mediante pruebas que permitan demostrar que el equipo se desempeña de acuerdo a los parámetros y especificaciones de los procesos y productos específicos. -. Los criterios de aceptación para las pruebas de desempeño estará dado de acuerdo a los parámetros y especificaciones establecidos para un determinado producto.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -. Los equipos serán calificados por su funcionalidad y desempeño de acuerdo al proceso en que serán utilizados, determinando como resultado final que el producto cumpla con las especificaciones establecidas.. -. Cualquier desviación identificada durante el desarrollo de la calificación, es decir, no conformidad con algún parámetro o especificación sujeta a calificación; se detallará brevemente el mismo en forma manual y deberá. IC. A. incluirse en el punto de Registro de Desviaciones (Punto 11) para la toma. Q UI. M. de acciones correctivas inmediatas, en caso amerite, de acuerdo a su. Para calificar el desempeño del equipo se deberán registrar los resultados. BI. -. O. criticidad, según Poe: 12.07.01.14 – Calificación de Sistemas y/o Equipos.. Al término de la calificación se procederá a emitir un informe, considerando. FA RM. -. AC. dicho proceso y/o producto.. IA. Y. obtenidos y su conformidad, de acuerdo a los criterios de aceptación para. DE. el resultado final del trabajo de calificación, firmando como responsables: . Responsable de Verificación. Jefe de Producción. . Responsable de Revisión. Jefe de Validaciones. . Responsable de Aprobación. O TE CA. Asistente de Validaciones. Nota Importante: la calificación se llevará a cabo mediante lautilización del equipo en un proceso de fabricación para un determinado producto.. BI. -. Responsable de Autorización. BL I. Jefe de Garantía de Calidad . PRUEBAS PARA CADA FASE DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE TABLETAS RECUBIERTAS - AMOXICILINA – 500 mg.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. a. Distribución del Tamaño de Partícula por (Tamizado Analítico – USP 34) – FASE DE MOLIENDA.Se trabajó de acuerdo al siguiente procedimiento: 1.. Registrar el peso de la SACAROSA GRANULADA a moler.. 2.. Añadir de manera uniforme la SACAROSA GRANULADA al interior de la cámara de molienda del equipo MICROPULVERIZADOR FITZMILL. A. (SAP: 21175) y recibir el producto obtenido de la molienda en doble bolsa de. M. Tomar una muestra de SACAROSA antes y después de la operación de. Q UI. 3.. IC. polietileno de 50 Kg de capacidad.. BI. O. molienda. La USP 34 recomienda un mínimo de 25g para tamices de 200. Y. mm de diámetro.. IA. De acuerdo al tamaño de las partículas de la materia prima a tamizar. AC. 4.. 5.. FA RM. seleccionar los tamices a utilizarse.. Examinar cuidadosamente el tamiz a utilizar, verificando la ausencia de. Ensamblar los tamices de manera ordenada en forma decreciente con. O TE CA. 6.. DE. fracturas y/o distorsiones considerables.. respecto de la abertura de la malla formando una columna, asimismo colocar. Pesar con exactitud la muestra de SACAROSA obtenida antes y después de. BI. 7.. BL I. la base hermética.. la operación de la molienda, según corresponda, y colocarla en el tamiz superior con su respectiva tapa. 8.. Colocar los tamices y sujetarlos adecuadamente en el equipo TAMIZADOR (CÓD.: 2737). Encender el equipo para iniciar la operación de tamizado, dejándolo funcionar por un tiempo de 10 minutos.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 9.. Transcurrido el tiempo de operación seleccionado, determinar el peso del material en cada uno de los tamices utilizados.. Determinación del punto final: El tamizado analítico se diópor concluido cuando el peso del contenido de cualquiera de los tamices no presenta una variación mayor a 5 % ó 0,1 g con. IC. A. respecto del peso anterior obtenido.. Q UI. M. Informe de Resultados:. BI. O. Los resultados son presentados en Histogramas de frecuencias absolutas.. IA. Y. b. Mezcla del Principio Activo y de los Excipientes – FASE DE MEZCLADO. Se. FA RM. AC. trabajó de acuerdo al siguiente procedimiento:. 1. Registrar el peso del principio activo y excipientes a mezclar.. DE. 2. Examinar cuidadosamente el equipo de mezclado, verificando la ausencia de. O TE CA. partículas o trazas en el área de contacto con el producto. 3. Añadir al mezclador de manera ordenada según lo indicado en la orden de. BL I. fabricación el principio activo y los excipientes.. BI. 4. Programar el tiempo de mezclado (tiempo optimo para mezcla de amoxicilina y excipientes 45 minutos) y dividirlo en tres periodos de tiempo de 15 minutos 5. Determinar los puntos a muestrear, representando toda el are del mezclador (puntos de muestreo seleccionados diez). 6. Una vez finalizado el proceso de mezclado, tomar una muestra de cada punto de muestreo seleccionado en el mezclador. Esto se realizara para los 03 (tres) periodos de tiempo.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 7. Determinar el contenido de principio activo por el método de HPLC (según USP 34). Determinación del Contenido de Amoxicilina: El mezclado se da como optimo cuando el contenido de amoxicilina está entre el porcentaje de 90% a 110%.. A. Informe de Resultados:. Control estadístico del Peso Promedio –. FASE DE COMPRESION Y. BI. O. c.. Q UI. M. IC. Los resultados son presentados en cuadros con sus respectivos promedios.. IA. Y. RECUBRIMIENTO.. AC. Metodología:. FA RM. Se tomó una muestra de 10 (diez) tabletas de amoxicilina de la fase de compresión y de la fase de recubrimiento, en los tiempos señalados, y haciendo. DE. uso de una balanza calibrada obtuvimos los pesos de cada una de estas así como. O TE CA. el valor promedio. Se empleó el programa Minitab (versión 15) para realizar el. BL I. control estadístico.. BI. Criterio de Aceptación: MUESTRA Tabletas Amoxicilina 500 mg. Tabletas Recubiertas Amoxicilina500 mg. PARÁMETRO. VALORES. Peso promedio. 750 mg ± 5% ( 712.5 mg – 787.5 mg ). Peso individual. 750 mg ± 10% ( 675.0 mg – 825.0 mg ). Pesos promedio. 772.5 mg ± 5% ( 733.8 mg – 749.7 mg ). Pesos individuales. 772.5 mg ± 10% ( 695.2 mg – 849.7 mg ). 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d. Control estadístico de Dureza – FASE DE COMPRESION Metodología: Se tomó una muestra de 10 (diez) tabletas de amoxicilina 500 mg en la fase de compresión, en los tiempos señalados, y haciendo uso de un durómetro calibrado se obtuvo la dureza de cada una de estas así como el valor promedio. Se empleo el. IC. A. programa Minitab (versión 15) para realizar el control estadístico.. Q UI. M. Criterio de Aceptación: PARÁMETRO. VALORES. 10 Kp – 20 Kp. Control. de. la. Friabilidad. –. FASE. DE. COMPRESION. Y. AC. e.. IA. Y. BI. O. Dureza. FA RM. RECUBRIMIENTO. Metodología:. DE. Se tomó una muestra de 10 (diez) tabletas de amoxicilina 500 mg de la fase de. O TE CA. compresión yde la fase de recubrimiento, en los tiempos señalados, y haciendo uso de unfriabilizador calibrado se obtuvo el porcentaje de friabilidad para cada. BI. BL I. uno de los ensayos.. Criterio de Aceptación: MUESTRA. PARÁMETRO. VALORES. Tabletas Amoxicilina 500 mg. Friabilidad. <1%. Tabletas Recubiertas Amoxicilina 500 mg. Friabilidad. <1%. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. f. Control del Tiempo de Desintegración – FASE DE COMPRESION Y RECUBRIMIENTO. Metodología: Se tomó una muestra de 18 (dieciocho) tabletas de amoxicilina 500 mg de la fase de compresión y de la fase de recubrimiento, colocándose cada muestra en cada cestillo y a continuación se colocó el disco plástico en la parte superior,. IC. A. introducimos los cestillos en el medio y accionamos el equipo. Con un. Q UI. M. cronometro calibrado obtuvimos el tiempo de desintegración para cada muestra.. O. Criterio de Aceptación:. VALORES. Desintegración. No > 30 minutos. g. Control. del. Aspecto. Tabletas. Recubiertas. –. FASE. DE. O TE CA. Metodología:. de. DE. RECUBRIMIENTO.. FA RM. AC. IA. Y. BI. PARÁMETRO. Se tomó una muestra de 100 (cien) tabletas recubiertas -amoxicilina 500 mg. BL I. divididas en dos porciones de 50 (cincuenta) tabletas y mediante inspección visual. BI. evidenciamos presencia de partículas, manchas o marcas en la superficie, ranura central, aspecto del color (blanco), bordes irregulares y textura.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS: Cuadro1: Inspección Visual de los componentes y/o elementos del equipo – MicropulverizadorFITZMILL MicropulverizadorFITZMILL. (Código. SAP:. 21175),. según. la. Calificación de Instalación. PARÁMETROS. RESULTADO. O. Q UI. M. IC. A. a. Tablero de Control. Conforme. AC. IA. Y. BI. - Material acero inoxidable, cubierto con pintura epóxica. - Presenta pulsadores para el encendido y apagado. - Circuitos eléctricos para sobrecargas y cortocircuitos. (Anexo N° 1). O TE CA. DE. FA RM. b. Motor Principal. Conforme. BL I. - Carcasa de acero, cubierto con pintura epóxica. - Corriente trifásica. - Velocidad teórica 1 740 RPM (Anexo N° 1). BI. c. Sistema de Transmisión. -. Constituida por dos poleas (del eje del motor y eje del rotor), regulan la velocidad de las cuchillas y Martillos. Presenta tres secciones que determinan la velocidad de las cuchillas y martillos. (Anexo N° 1). Conforme. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PARÁMETROS. RESULTADO. d. Bandeja de Carga. A. Conforme. M. IC. - Material de contacto acero inoxidable 316, desmontable y de superficie lisa para su fácil limpieza - Capacidad de carga 10 kg aproximadamente. (Anexo N° 1). Y. BI. O. Q UI. e. Cámara de Molienda. Zona de Descarga. O TE CA. DE. f.. Conforme. FA RM. AC. IA. - Material de contacto acero inoxidable 316, contiene 16 cuchillas y martillos para el proceso de molienda. - Tamiz en la parte inferior para determinar el tamaño del granulado. (Anexo N° 1). Conforme. BI. BL I. - Material de contacto acero inoxidable 316, permite la descarga del producto. (Anexo N° 1) g. Dispositivos de Seguridad. - Microinterruptor, detiene el equipo al liberarse el pulsador.. Conforme. - Posee guarda de seguridad al nivel de vía de transmisión. (Anexo N° 1). 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cuadro 2: Funcionalidad y operatividad del equipo – MicropulverizadoFITZMILL (Código SAP: 21175), según la Calificación de Operación. Parámetros. Criterio de Aceptación Deben presentar correspondencia. Velocidad Rotacional (RPM). ± 10 % valor teórico. Dirección de rotación. Registrar lo encontrado. Dispositivos de seguridad. Operativos. PROCEDIMIENTO DE PRUEBA. Conforme. AC. IA. Y. BI. Se energiza el equipo. Las cuchillas / martillos del molino empiezan a funcionar.. -. Las cuchillas / martillos del molino se detienen.. Conforme. DE. 2. Con el equipo funcionando, presionar el pulsador de color rojo del tablero de control.. -. O. CONTROL DE FUNCIONES ENCENDIDO / APAGADO :. 1. Con la fuente de energía conectada, presionar el pulsador de color verde del tablero de control.. b.. VERIFICACION. Q UI. RESPUESTA. FA RM. a.. M. IC. A. Botones, interruptores, etc.. VELOCIDAD DE ROTACIÓN DEL MOTOR Y ROTOR CUCHILLAS / MARTILLOS :. O TE CA. 1. Velocidad del eje externo del motor.. Conforme. 998,3 RPM. Conforme. 2406,8 RPM. Conforme. 4558,4 RPM. Conforme. de. BL I. 2. Velocidad Baja Cuchillas / Martillos :. 1792,8 RPM. BI. Colocar la faja en la sección 3 de las poleas del sistema de transmisión. 3. Velocidad Media de Cuchillas / Martillos : Colocar la faja en la sección 1 de las poleas del sistema de transmisión. 4. Velocidad Alta de Cuchillas / Martillos : Colocar la faja en la sección 2 de las poleas del sistema de transmisión.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PROCEDIMIENTO DE PRUEBA. VERIFICACION. ROTACIÓN DEL MOTOR, ROTOR Y CUCHILLAS/MARTILLO CUCHILLAS/MARTILLOS (SENTIDO DE GIRO). Sistema de transmisión. onforme Conforme. Sentido de giro Horario Punto de observación. Cámara molienda. de onforme Conforme. Sentido de giro Horario. VERIFICACIÓN DEL DISPOSITIVO DE SEGURIDAD. 1.. Hallándose el equipo en funcionamiento, retirar la - El pulsador del microinterruptor se libera. garganta de alimentación Se detiene el funcionamiento de su unión a la cámara del equipo de molienda.. Conforme onforme. BI. O. Q UI. d.. A. 2. Sentido de giro del rotor y las cuchillas / martillos. Punto de observación. IC. 1. Sentido de giro del eje externo del motor.. M. c.. RESULTADO. AC. IA. Y. Fuente: Anexo N° 1. FA RM. Cuadro 3: Prueba de Distribución de Tamaño de Partículas por Tamizado Analítico para el equipo – Micropulverizador FITZMILL (Código SAP: 21175),. BI. BL I. O TE CA. DE. según gún la Calificación de Desempeño.. Gráfica 3.1: Distribución de Partículas de la muestra de SACAROSA antes de la operación de molienda.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Y. BI. O. Q UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Gráfica 3.2: Distribución ón de Partículas de la muestra de SACAROSA después de la. FA RM. operación de molienda.. DE. Cuadro4: Inspección Visual de los componentes y/o elementos del equipo –. O TE CA. MEZCLADOR EN “V” “ (Código SAP: 20788), según la Calificación de. BL I. Instalación.. RESULTADO. - Material acero inoxidable, cubierto con pintura epóxica. - Presenta a pulsadores para el encendido / apagado, regulador de velocidad y indicador luminoso. luminoso - Circuitos eléctricos para sobrecargas y cortocircuitos. (Anexo N° 2). Conforme. BI. PARÁMETROS. a. Tablero de Control. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PARAMETROS. RESULTADO. b. Motoreductor. - Carcasa de acero, cubierto con pintura epóxica. - Corriente trifásica. - Velocidad teórica 1 740 / 31.5 RPM (Anexo N° 2). M. IC. A. Conforme. IA. Y. BI. O. Q UI. c. Recipiente Mezclador. O TE CA. d. Punto de Carga. Conforme. DE. - Angulo de intersección∢62°. intersección (Anexo N° 2). FA RM. AC. - Material de contacto acero inoxidable 316, de superficie lisa para su fácil limpieza - Capacidad de carga nominal 300 kg. Conforme. BI. BL I. - Material de contacto acero inoxidable 316, de superficie lisa para su fácil limpieza - Cierre hermético, por compuerta tipo tornillo. (Anexo N° 2) e. Punto de Descarga. - Material de contacto acero inoxidable 316, de cierre hermético. - Presenta un dámper para regular la descarga del producto. (Anexo N° 2). Conforme. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PARÁMETROS. Dispositivo de Seguridad. Conforme. BI. O. Q UI. M. IC. - Microinterruptor, detiene el equipo al abrirse las rejas. - Presenta rejas de seguridad, elaborada de acero inoxidable 316. (Anexo N° 2). A. f.. RESULTADO. IA. Y. Cuadro 5: Funcionalidad uncionalidad y operatividad del equipo – Mezclador en “V” - CAM. Parámetros. FA RM. AC. (Código SAP: 20788), según la Calificación de Operación.. Deben presentar correspondencia. Velocidad Rotacional (RPM). ± 10 % valor teórico. Dirección de rotación. Registrar lo encontrado. O TE CA. DE. Botones, interruptores, etc.. Dispositivos de seguridad. Operativos. BL I. PROCEDIMIENTO DE PRUEBA. RESPUESTA. VERIFICACION. BI. a.. Criterio de Aceptación. CONTROL DE FUNCIONES ENCENDIDO / APAGADO :. 1. Cerrar las rejas de seguridad. 2. Programar el timer y el regulador de velocidad de acuerdo a lo descrito en el punto 10.5 (Anexo N° 2) 2. -. 3. Presionar resionar el pulsador de color verde del tablero de control.. -. -. Se activan el micro-interruptor de seguridad.. Conforme. Se programó correctamente.. Conforme. el. tiempo. El recipiente mezclador empieza a rotar sobre su propio eje.. Conforme. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PROCEDIMIENTO DE PRUEBA 4. Con el equipo funcionando, presionar el pulsador de color rojo del tablero de control. b.. RESPUESTA. VERIFICACION. - Disminuye el giro del recipiente mezclador, hasta detenerse.. Conforme. - El pulsador queda enclavado.. VELOCIDAD DE ROTACIÓN DEL MOTOREDUCTOR Y RECIPIENTE MEZCLADOR :. 1. Velocidad del eje externo del motor.. 1181,6 RPM. Conforme. 13 RPM. Conforme. IC. A. 2. Velocidad rotacional del recipiente mezclador.. Q UI. O. Punto de Parte frontal del observación equipo Sentido de giro Horario. Y. del. Conforme. Conforme. IA. 2. Sentido de giro recipiente mezclador.. Parte frontal del motor Sentido de giro Horario. Punto de observación. BI. 1. Sentido de giro del eje externo del motoreductor.. M. c. SENTIDO DE GIRO DEL MOTOREDUCTOR Y RECIPIENTE MEZCLADOR :. Hallándose el equipo en funcionamiento, retirar el - Se detiene el funcionamiento del motoreductor y el giro del elemento de sujeción que recipiente mezclador. mantiene unidas las rejas de seguridad.. BI. BL I. O TE CA. Fuente: Anexo N° 2. Conforme. DE. FA RM. 1.. AC. d. VERIFICACIÓN DEL DISPOSITIVO DE SEGURIDAD. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cuadro 6: Prueba de Mezcla del Principio Activo y Excipientes en para el equipo MEZCLADOR EN “V” - CAM (Código SAP: 20788), según la Calificación de Desempeño. Cuadro6.1 :Análisis del porcentaje de contenido del principio activo después de la mezcla por cada periodo de tiempo. LOTE 1(%). 1. 104.32. 2. 107.63. 3. 102.07. IC. A. PUNTOS DE MUESTREO. M. TIEMPO DE MUESTREO. 105.34. Q UI. 4. 102.87. O. 5. BI. 6 7 15 minutos. Y. 8. AC. 10. IA. 9. 98.06 105.11 104.75 103.46 103.55 %. DS. 2.58 %. DSR. 2.49%. AV (AV<15). 8.24 %. 1. 103.32. 2. 107.43. 3. 100.75. 4. 103.83. 5. 101.73. 6. 100.78. 7. 100.65. 8. 105.42. 9. 103.43. 10. 103.65. PROMEDIO. 103.10 %. DS. 2.21 %. DSR. 2.14 %. AV (AV<15). 6.09 %. FA RM. PROMEDIO. DE O TE CA BL I BI 30 minutos. 101.87. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TIEMPO DE MUESTREO. PUNTOS DE MUESTREO. LOTE 1 (%). 1. 102.37. 2. 105.25. 3. 101.56. 4. 103.48. 5. 104.77. 6. 105.11. 7. 102.77. 8. 106.61. 9. 102.14. Q UI. M. IC. A. 45 minutos. 10. 102.11. O. PROMEDIO. BI. DS. IA. 1.70 % 1.65 % 6.21 %. AC. AV (AV<15). Y. DSR. 103.62 %. FA RM. Fuente: Anexo N° 2. DE. Cuadro7: Inspección Visual de los componentes y/o elementos del equipo –. O TE CA. Tableteadora Rotativa – 16 Punzones - MANESTY (Código SAP:. PARÁMETROS. RESULTADO. BI. BL I. 20341), ), según la Calificación de Instalación.. a. Tablero de Control. - Material polietileno - Presenta a pulsadores para el encendido / apagado. - Circuitos eléctricos para sobrecargas y cortocircuitos. (Anexo N° 3). Conforme. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PARÁMETROS. RESULTADO. b. Motor. - Carcasa de acero, cubierto con pintura epóxica. - Corriente trifásica. - Velocidad teórica 1 140 RPM - Grado de protección IP55 (Anexo N° 3). M. IC. A. Conforme. -. AC. IA. Y. BI. O. Q UI. c. Sistema de Transmisión. Constituida por dos poleas (del eje del motor y eje del rotor).. (Anexo N° 3). BL I. O TE CA. DE. d. Tolva de Alimentación. Conforme. FA RM. - Unión de poleas a través de faja de polietileno.. BI. - Material de contacto acero inoxidable 316, de superficie lisa para su fácil limpieza - Desmontable, presenta un visor para visualizar el nivel de carga. - Capacidad 11 Kg. (Anexo N° 3). Conforme. e. Platina.. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PARÁMETROS. RESULTADO. - Material de contacto acero inoxidable 304, de superficie lisa. - Presenta 16 cavidades para alojar a las matrices. (Anexo N° 3) Matriz y Punzones. M. IC. A. f.. Conforme. Conforme. IA. Y. BI. O. Q UI. - Material de contacto acero inoxidable 316. - Matrices de forma cilíndrica y de cavidad dependiente de la chaveta del punzón. - Punzones inferiores y superiores teniendo como diferencia la ranura central para la forma de la tableta. (Anexo N° 3). DE. FA RM. AC. g. Rodillo de Presión. Conforme. O TE CA. - Material acero inoxidable 316. - Presenta un rodillo superior e inferior. - Presiona los punzones y compacta el polvo y/o granulado. (Anexo N° 3). BI. BL I. h. Reguladores Mecanicos. - Material acero, ubicado en la parte inferior del equipo. - Permiten regular la velocidad de compresión, el peso y dureza del comprimido. (Anexo N° 3). Conforme. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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