Frecuencia de Staphylococcus aureus coagulasa positivo y Staphylococcus coagulasa negativo resistentes a Meticilina y Clindamicina inducible

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(1)Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA. AS. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE. CI EN. Frecuencia de Staphylococcus aureus coagulasa positivo y Staphylococcus coagulasa negativo resistentes a Meticilina y. CA. DE. Clindamicina inducible. TE. Autor: Br. Paola Rosaliz Abigail Colchado Rojas. BI. BL. IO. Asesor: Dr. Pedro Mercado Martínez. Tesis para obtener el Título Profesional de. BIÓLOGO – MICROBIÓLOGO. Trujillo - Perú 2016. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(2) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO QUE OTORGAN EL TÍTULO PROFESIONAL DE. LO. Dr. Orlando González Nieves. G. IC. AS. BIÓLOGO – MICROBIÓLOGO. CI. AS. BI. O. RECTOR. CI EN. Dr. Rubén Vera Véliz. TE. CA. DE. VICERRECTOR ACADÉMICO. Dr. Weydner Portocarrero Cárdenas. BI. BL. IO. VICERRECTOR DE INVESTIGACIÓN. Dr. Esteban Ilich Zerpa SECRETARIO GENERAL. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(3) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AUTORIDADES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS QUE OTORGAN EL TÍTULO PROFESIONAL. G. IC. AS. DE BIÓLOGO – MICROBIÓLOGO. LO. Dr. Marco Leoncio Salazar Castillo. CI EN. CI. AS. BI. O. DECANO DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. Dr. Enrique Padilla Santos SECRETARIO DE LA FACULTAD DE. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CIENCIAS BIOLÓGICAS. Dra. Eva Villanueva Tarazona. DIRECTORA DE LA E.A.P. DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(4) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEL ASESOR. El que suscribe, profesor asesor de la tesis titulada: “Frecuencia de Staphylococcus. AS. aureus coagulasa positivo y Staphylococcus coagulasa negativo resistentes a Meticilina y Clindamicina inducible”, certifica que ésta ha sido desarrollada de. IC. conformidad con los objetivos propuestos en el proyecto, y que ha recibido las. G. recomendaciones y sugerencias necesarias, las cuales han sido consideradas en el. LO. informe.. CI. AS. BI. O. Trujillo, Junio de 2016.. CI EN. __________________________________ Dr. Pedro Mercado Martínez. BI. BL. IO. TE. CA. DE. ASESOR. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(5) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEDICATORIA. Doy gracias a Dios por la vida, su infinita bondad, amor incondicional,. AS. sacrificado y por la salud que me brinda para lograr mis objetivos y metas.. IC. A mis padres José y Elizabeth, por su apoyo total, por su esfuerzo constante y. G. espíritu de lucha por ver a sus hijos realizados y por haber sido mi gran soporte. LO. en este camino de formación académico profesional.. O. A mis hermanos Andrea e Israel con quienes comparto muchas experiencias en el. BI. transcurso de mi vida y a mi novio Renzo por estar ahí para acompañarme y. AS. brindarme su apoyo y fortaleza. CI. A mis grandes amigas Mayra, Liliana, Beatriz, Vania, Angie y Alice, con quienes. CI EN. compartí grandes momentos en el transcurso de los 5 años de formación. BI. BL. IO. TE. CA. DE. académico profesional en la Universidad.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(6) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AGRADECIMIENTOS. Agradezco a mi asesor Dr. Pedro Mercado Martínez por haberme brindado su apoyo. AS. y amistad, por haber compartido sus conocimientos y experiencias que me han. IC. servido considerablemente en el desarrollo de mi tesis, al Sr. Percy Asmat Marrufo,. G. Jefe del Laboratorio Referencial de La Libertad y a todos los profesores y. LO. compañeros que me brindaron su amistad y confianza en el transcurso de los 5 años. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. de mi formación académico profesional.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(7) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. LO. G. IC. AS. MIEMBROS DEL JURADO. _____________________________. CI EN. CI. AS. BI. PRESIDENTE. O. Dra. Icela Rodríguez Haro. DE. _______________________________ Ms.c. Eduardo Muñoz Ganoza. BI. BL. IO. TE. CA. SECRETARIO. ______________________________ Dr. Pedro Mercado Martínez VOCAL. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(8) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. APROBACIÓN Los profesores que suscriben, miembros del jurado dictaminador, declaran que el presente informe de tesis ha cumplido con los requisitos formales y fundamentales,. LO. G. IC. AS. siendo aprobado por unanimidad.. BI. O. _____________________________ Dra. Icela Rodríguez Haro. DE. CI EN. CI. AS. PRESIDENTE. _______________________________. SECRETARIO. BI. BL. IO. TE. CA. Ms.c. Eduardo Muñoz Ganoza. ______________________________ Dr. Pedro Mercado Martínez VOCAL. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(9) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. PRESENTACIÓN. AS. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO. Con el fin de cumplir con las disposiciones vigentes contenidas en el Reglamento. IC. de Tesis Universitaria de la Facultad de Ciencias Biológicas, someto a vuestro. G. elevado criterio la tesis titulada “Frecuencia de Staphylococcus aureus coagulasa. LO. positivo y Staphylococcus coagulasa negativo resistentes a Meticilina y Clindamicina inducible” con el propósito de obtener el Título Profesional de. BI. O. Biólogo – Microbiólogo.. CI. AS. Trujillo, Junio de 2016.. CI EN. ______________________________________. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Br. Paola Rosaliz Abigail Colchado Rojas. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(10) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. TABLA DE CONTENIDO AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD ........................................................... ii AUTORIDADES DE LA FACULTAD ................................................................ iii. AS. DEL ASESOR........................................................................................................ iv. IC. DEDICATORIA ..................................................................................................... v. G. AGRADECIMIENTOS ......................................................................................... vi. LO. MIEMBROS DEL JURADO ................................................................................ vii. O. APROBACIÓN .................................................................................................... viii. BI. PRESENTACIÓN .................................................................................................. ix. AS. TABLA DE CONTENIDO ..................................................................................... x. CI. RESUMEN............................................................................................................ xii. CI EN. ABSTRACT ......................................................................................................... xiii I.. INTRODUCCIÓN .................................................................................... 1. II.. MATERIALES Y MÉTODOS ................................................................ 6. DE. 2.1. MATERIALES DE ESTUDIO .......................................................... 6 2.1.1. Material Biológico ................................................................... 6. CA. 2.2. MÉTODOS ........................................................................................ 6. BI. BL. IO. TE. 2.2.1. Obtención de cultivos............................................................... 6 2.2.1.1. Reactivación de cultivos 20 ........................................ 6 2.2.1.2. Siembra en Agar Sangre y Agar Manitol 20 .............. 6 2.2.1.3. Prueba de la Catalasa 20 ............................................. 7 2.2.1.4. Prueba de la Coagulasa 20 .......................................... 7 2.2.2. Pruebas de Meticilino resistencia y Método del D-Test 12 ....... 8 2.2.2.1. Prueba de Meticilino Resistencia por el método de Disco difusión ........................................................................ 8 2.2.2.2.Método del D-Test 4,20................................................ 9. x Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(11) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2.3. Análisis Estadístico de los Resultados: ...................... 10 RESULTADOS ...................................................................................... 11. IV.. DISCUSIÓN ........................................................................................... 17. V.. CONCLUSIONES .................................................................................. 23. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................... 24. IC. AS. III.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. ANEXOS .............................................................................................................. 29. xi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(12) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESUMEN La resistencia a los antimicrobianos es una creciente amenaza para la salud pública. A nivel mundial, Staphylococcus spp. son reconocidos como patógenos que causan. AS. infecciones nosocomiales y en la comunidad.1-3 La resistencia inducible a. IC. clindamicina (Fenotipo D presente) se complica cuando además se suma la. G. resistencia a meticilina, dejándose de lado el uso de antibióticos alternativos como. LO. los pertenecientes al grupo MLSB (macrólidos, lincosamidas y estreptograminas B).. O. Estos mecanismos pueden detectarse mediante el D-Test y usando un disco de. BI. cefoxitina durante el antibiograma4-6. El objetivo del presente documento es. AS. determinar la frecuencia de cultivos de Staphylococcus aureus coagulasa positivo y. CI. Staphylococcus coagulasa negativo resistentes a meticilina y clindamicina inducible,. CI EN. en donde se estudiaron aislamientos recibidos por el laboratorio Referencial de La Libertad tomados de muestras de pacientes provenientes de tres hospitales de La. DE. Libertad. A cada muestra se le realizó el método de difusión del disco con cefoxitin y oxacilina, así mismo el D-test estandarizado según pautas CLSI. En los resultados. CA. de resistencia inducible a clindamicina, 2 aislamientos (4.1%) fueron Staphylococcus. TE. coagulasa negativo. mientras que 7 aislamientos (21.2%) fueron Staphylococcus aureus coagulasa positivo. Y los resultados de meticilino resistencia, 20 aislamientos. IO. (40.8%) fueron Staphylococcus coagulasa negativo mientras que 19 aislamientos. BL. (57.6%) fueron Staphylococcus aureus coagulasa positivo. También se obtuvieron. BI. resultados de resistencia simultánea donde 1 aislamiento (2%) fue de Staphylococcus coagulasa negativo y 6 aislamientos (18.2%) de Staphylococcus aureus coagulasa positivo. xii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(13) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ABSTRACT Antimicrobial resistance is a growing threat to public health. Globally Staphylococci are recognized as pathogens that cause nosocomial and community. AS. infections.1-3 The inducible clindamycin resistant (D Phenotype present) is further. IC. complicated when methicillin resistance is added, leaving aside the use of. G. alternative antibiotics such as those belonging to MLS B group (macrolides,. LO. lincosamides and streptogramins B). These mechanisms can be detected by the D4-6. . The purpose of this. O. Test and using a cefoxitin disk during Kirby–Bauer test. BI. document is to determine the frequency of Staphylococcus aureus and coagulase-. AS. negative resistant Staphylococci to methicillin and inducible clindamycin, where. CI. isolates received by the Referential Laboratory of La Libertad. Samples where. CI EN. taken from patients from three hospitals in La Libertad. Each sample where analized with disk diffusion method with cefoxitin and oxacillin, also the D-test. DE. standardized according to CLSI guidelines. In the results of inducible resistance to Clindamycin , two ( 4.1 % ) isolates were. CA. coagulase negative Staphylococcus spp . while 7 isolates ( 21.2 %) were coagulase. TE. positive Staphylococcus aureus . And the results of methicillin resistance showed 20 ( 40.8 % ) isolates were Staphylococcus coagulase-negative while 19 isolates (. IO. 57.6 %) were coagulase positive Staphylococcus aureus . They result. BL. simultaneous insulation resistance where 1 (2%). was also obtained. BI. Staphylococcus coagulase-negative and 6 isolates ( 18.2 %) of coagulase positive Staphylococcus aureus. xiii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(14) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. I. INTRODUCCIÓN La resistencia a los antimicrobianos dentro de una amplia gama de agentes. AS. infecciosos es una creciente amenaza para la salud pública, por tanto, de gran. IC. preocupación para los países y múltiples sectores. Cada vez más, los gobiernos de. G. todo el mundo están comenzando a prestar atención a un problema tan grave que. LO. pone en peligro los logros de la medicina moderna. 1 A nivel mundial, las bacterias. O. Gram positivas que producen infecciones humanas frecuentes son, en su mayoría,. BI. cocos: Staphylococcus spp., Streptococcus sp., tanto en el medio comunitario como. CI EN. CI. AS. en el intrahospitalario. Esta situación se observa también en América Latina.2. Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa negativo son reconocidos como patógenos que causan infecciones nosocomiales adquiridas y de la comunidad en. DE. todas las regiones del mundo. Su estudio suscita gran interés dada la diversidad de factores de virulencia que posee, así como su elevada capacidad de generar. CA. resistencia a los antimicrobianos.3,4 La capacidad de resistencia a antibióticos que. TE. presentan los microorganismos, puede ser una característica intrínseca, o bien. IO. puede resultar de la presión selectiva que surge en un ambiente alterado por el uso. BL. de antimicrobianos, como frecuentemente se observa en situaciones clínicas. En. BI. los Staphylococcus spp. la resistencia a los antibióticos se da por 3 mecanismos: inactivación enzimática, alteración del blanco estructural (PBP) y resistencia mediada por impermeabilidad.5. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(15) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Con respecto a la alteración de blanco estructural (PBP) o cambio en el sitio de unión del antibiótico en el ribosoma bacteriano, dan resistencia al grupo de antibióticos MLSB (macrólidos, lincosamidas y estreptogramina B), esta es. AS. mediada por plásmidos o transposones que codifican la enzima metilasa, la cual. IC. modifica el ARN del ribosoma causando una disminución en la afinidad por el. G. antibiótico. Por este mecanismo se da la resistencia a la clindamicina en. LO. Staphylococcus spp. el cual es un problema crítico en la práctica clínica, debido a. O. que esta resistencia en Staphylococcus aureus (SARM) genera resistencia ampliada. BI. a otros agentes antimicrobianos del grupo MLSB y han surgido cepas con una. CI EN. CI. AS. susceptibilidad reducida e inclusive con resistencia a éstos. 5-7. Staphylococcus coagulasa negativo se encuentran entre los microorganismos más frecuentemente aislados, sin embargo, su significado clínico en muchas situaciones. DE. es difícil de establecer, pues pueden ser comensales inofensivos o patógenos. CA. invasores. El protagonismo de este grupo de bacterias como patógeno ha ido en aumento y se los ha asociado con el progreso de la tecnología médica.8,9. TE. Staphylococcus coagulasa negativo son aislados de infecciones nosocomiales, en. IO. especial S. epidermidis y S. haemolyticus, son resistentes a múltiples. BL. antimicrobianos, con más de 80% de resistencia a meticilina; además, S.. BI. haemolyticus fue el primer Staphylococcus que ha mostrado resistencia a vancomicina y luego a otros antimicrobianos entre los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas.10. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(16) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. El problema de la resistencia a la meticilina era restringido inicialmente al ambiente hospitalario, pero este ha extendido sus dominios con el surgimiento de Staphylococcus spp. resistentes en la comunidad (MRSAcom), especialmente S.. AS. aureus (SARM) cepas con mayor virulencia, involucradas en infecciones de. IC. elevada mortalidad, principalmente en piel y tejidos blandos, neumonías. G. necrotizantes y septicemias, transformando a la bacteria en un agente que ha. LO. demostrado ser causante de índices de mortalidad 2,5 veces mayores que los casos. O. de infecciones por S. aureus meticilino sensibles (SAMS)11,12. El problema de las. BI. infecciones intrahospitalarias por Staphylococcus spp. meticilino resistentes radica. AS. en que estas cepas generan resistencia a todos los antibióticos betalactámicos y en. CI. general portan un perfil de resistencia múltiple a antibióticos no betalactámicos. CI EN. (macrólidos, sulfas, quinolonas, lincosamidas y estreptograminas), dejando a los. DE. glucopéptidos como única opción terapéutica.. CA. El antibiótico más común que se prefiere para el tratamiento de estas infecciones estafilocócicas es clindamicina (DA) ya que tiene bajo coste, menos efectos. TE. secundarios graves, la disponibilidad de las formas orales y parenterales, la falta de. IO. una necesidad de un ajuste renal y buena penetración en el tejido y la capacidad de. BL. inhibir directamente la producción de toxinas son sus ventajas. Por otra parte, es 13,14. Clindamicina es un. BI. una opción útil en los casos de alergia a la penicilina.. antimicrobiano que pertenece a la familia de los macrólidos, Lincosamidas y Estreptogramina B (MLS B). El uso generalizado de la familia de antibióticos MLS B ha dado lugar a la aparición de resistencia, basta que este microorganismo se. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(17) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. muestre resistente a uno de dicha familia de antibióticos pudiendo producir resistencia cruzada entre ellos. 15,16. AS. Si bien hace muchos años se conocía que los Staphylococcus spp. contienen un solo. IC. cromosoma circular en el que se encuentran elementos genéticos móviles. G. (plásmidos y transposones y secuencias de inserción) que permiten las transferencia. LO. de propiedades entre clones, en la actualidad el proceso de la resistencia bacteriana. O. se ha complejizado sobremanera debido a un sin número de mecanismos creados. BI. por los microorganismos para eludir el efecto de los antibióticos y su diseminación. AS. entre la población microbiana, que hacen que no siempre se puedan tomar en cuenta. CI EN. CI. los resultados del antibiograma sin un previo análisis. 17,18. Debido a los avances en conocimiento de resistencia microbiana a antibióticos surge el concepto de lectura interpretada de los resultados del antibiograma para lo. DE. cual el laboratorio de microbiología del hospital desempeña una función importante. CA. en cuanto a detectar y vigilar la resistencia a los antimicrobianos, ya sea en el hospital o en la comunidad para así evitar fracasos terapéuticos y la generación de. TE. nuevas resistencias en microorganismos. Pero en muchos países como el nuestro no. IO. hay dinero, profesionales capacitados ni laboratorios para determinar la magnitud. BL. del problema de la resistencia mediante métodos fenotípicos ni menos moleculares.. BI. En ninguno de los hospitales públicos de Trujillo se practica el método del D-Test para hallar resistencia inducible a clindamicina. Según las referencias consultadas, no se ha estudiado cuanto es el avance en nuestra ciudad de resistencia de los microorganismos mencionados a los principales antibióticos utilizados como son la. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(18) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. clindamicina y meticilina; siendo este el principal objetivo de la presente investigación17-19 Por ello, el presente estudio fue diseñado para determinar la frecuencia de cultivos de Staphylococcus aureus coagulasa positivo y. AS. Staphylococcus coagulasa negativo resistentes a meticilina y clindamicina. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. inducible.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(19) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. II. MATERIALES Y MÉTODOS 2.1. MATERIALES DE ESTUDIO 2.1.1. Material Biológico. AS. Se utilizaron 82 cultivos bacterianos: 49 cultivos de S. aureus y 33. IC. cultivos de Staphylococcus coagulasa negativo disponibles en el. G. Laboratorio Referencial de La Libertad que han sido enviados entre los. LO. meses de Julio 2015 a Marzo del año 2016 por tres hospitales de. 2.2. MÉTODOS. CI. 2.2.1. Obtención de cultivos. AS. BI. O. Trujillo.. CI EN. Los cultivos que llegaban al Laboratorio Referencial fueron crioconservados, y provenían de tres hospitales de Trujillo: Belén,. DE. Víctor Lazarte y Regional Docente de Trujillo.. CA. 2.2.1.1. Reactivación de cultivos 20. BI. BL. IO. TE. Se procedió a reactivar los cultivos bacterianos inoculando el contenido de un criovial en caldo BHI preparado en tubos de 13x100 en cantidad de 5 ml., incubándose por 20 horas a 37°C antes de ser sembrado a los medios selectivos. (Anexo 1). 2.2.1.2. Siembra en Agar Sangre y Agar Manitol 20 Una vez reactivado el cultivo se sembró en agar Sangre y agar Manitol salado a 37°C por 24 horas, y se pudo observar. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(20) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. colonias características. Las colonias de Staphylococcus spp. son lisas enteras algo elevadas, miden entre 1mm a 3 mm de diámetro a las 24 horas. En Agar manitol se observaría. AS. colonias de S. aureus amarillas debido a la fermentación del. LO. G. spp. coagulasa negativo. (Anexo 2) (Anexo 3). IC. manitol, mientras que las rojas corresponden a Staphylococcus. O. 2.2.1.3. Prueba de la Catalasa 20. BI. Con el asa de siembra se recogió el centro de una colonia. AS. colocando en un portaobjetos limpio. Luego se agregó una. CI. gota de H2O2 al 3% usando una pipeta Pasteur. Cuando se. CI EN. observó efervescencia fue indicador de una prueba positiva. (Anexo 4). DE. 2.2.1.4. Prueba de la Coagulasa 20. citratado de conejo en un tubo de vidrio. Se giró suavemente para lograr la suspensión y se incubó la mezcla a 35°C en baño maría por 4 horas. Después de ese tiempo se observó si había formación de coágulo. (Anexo 5). BI. BL. IO. TE. CA. Se transfirió una colonia aislada a 0.5mm de plasma. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(21) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2.2. Pruebas de Meticilino resistencia y Método del D-Test 12 2.2.2.1. Prueba de Meticilino Resistencia por el método de Disco difusión. AS. Se preparó agar Mueller-Hinton de acuerdo a las indicaciones. IC. del fabricante. Después de su esterilización en autoclave se. G. dejó enfriar y se colocó en placas Petri asegurando que la. LO. profundidad sea de 4mm. Se preparó una suspensión con la. O. colonia del microorganismo a una concentración de 0.5 del. BI. nefelómetro de McFarland (Concentración 1,5x108UFC/ml).. AS. Se inoculó la placa con un hisopo estéril en tres direcciones. CI. cubriendo toda la superficie, procediendo a cerrar la placa y. CI EN. dejando secar a temperatura ambiente por 3 minutos, luego se aplicaron los discos de oxacilina 1ug y cefoxitina 30ug separados cada uno al extremo de la placa. Cada cultivo fue. DE. incubado por 24 horas a 35 °C, después del cual se observó la. CA. presencia de halo de inhibición alrededor de cada uno de los. BI. BL. IO. TE. discos y se midió su diámetro. El análisis de los resultados fue interpretado de acuerdo con los criterios del Clinical Laboratory Standars Insitute. Se consideró resistencia para el disco de oxacilina en Staphylococcus coagulasa negativo; para halos con medida menor o igual a17 mm y sensibilidad para halos con medida mayor o igual a 18 mm, Mientras que para Staphylococcus aureus coagulasa positivo; fueron resistentes cultivos con halos que medían menor o igual a 10 mm,. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(22) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. indeterminado para halos que medían entre 11 y 12 mm y sensible para halos que medían 13 mm o más. En el caso de Cefoxitina, se consideró para Staphylococcus coagulasa. AS. negativo; resistencia, para halos que medían menor o igual a. IC. 24 mm y sensibilidad para halos con medida mayor o igual a. G. 25 mm, Mientras que para Staphylococcus aureus coagulasa. LO. positivo; fueron resistentes cultivos con halos que medían. O. menor o igual a 19 mm y sensible para halos que medían 20. BI. mm o más. Es necesario tomar en cuenta los resultados del. AS. disco de cefoxitina por encima de los discos de oxacilina. CI EN. a meticilina.. CI. debido a que el primero es un mejor inductor de la resistencia. 2.2.2.2. Método del D-Test 4,20. DE. La preparación del medio y el inóculo se procedió de la misma. CA. manera que en la prueba anterior de Meticilino Resistencia por. BI. BL. IO. TE. el método de disco difusión. Para la colocación de discos se utilizaron eritromicina de 15ug y clindamicina de 2ug separados por una distancia de 15mm. Cada cultivo se incubó 18 horas a 35 °C, después del cual se observó la presencia de halo de inhibición alrededor de cada uno de los discos. (Anexo 6) (Anexo 7) El análisis de los resultados fue interpretado de acuerdo con los criterios del Clinical Laboratory Standars Insitute 18. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(23) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Si el halo de inhibición alrededor del disco de Clindamicina presenta un achatamiento en dirección al disco de eritromicina se considera como un D test positivo, de lo contrario se. AS. informa como negativo.. IC. 2.2.3. Análisis Estadístico de los Resultados:. LO. G. Para el análisis de la información se elaboró una base de datos en una hoja de cálculo en Excel con los resultados obtenidos (Anexo 8). El. BI. O. procesamiento de datos se efectuó mediante el programa SPSS versión 15.0. Para realizar los análisis se tuvo en cuenta el número de cultivos. AS. de S. aureus coagulasa positivo que resultaron resistentes a la meticilina. CI. y clindamicina inducible, de la misma manera para los cultivos de. CI EN. Staphylococcus coagulasa negativo. La frecuencia de cultivos positivos. BI. BL. IO. TE. CA. DE. para ambas resistencias se expresó también en porcentajes.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(24) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. III. RESULTADOS En la Tabla N°1 se observa que de los aislamientos que tuvieron resistencia inducible a clindamicina, 2 (4.1%) aislamientos fueron Staphylococcus coagulasa. AS. negativo. mientras que 7 aislamientos (21.2%) fueron Staphylococcus aureus. IC. coagulasa positivo; existiendo diferencia significativa entre estos dos resultados. LO. G. (Nivel de significancia 0.05; p = 0.013 < 0.05). O. En la Tabla N° 2 se observa que de los aislamientos que presentaron resitencia a. BI. meticilina 20 (40.8%) aislamientos fueron Staphylococcus spp. coagulasa negativo. AS. mientras que 19 aislamientos (57.6%) fueron Staphylococcus aureus coagulasa. CI EN. significancia 0.05; p = 0.066 > 0.05). CI. positivo, no existiendo diferencia significativa en estos resultados. (Nivel de. DE. La Tabla N° 3 muestra la frecuencia de cultivos de Staphylococcus aureus coagulasa positivo y Staphylococcus spp. coagulasa negativo con resistencia. CA. simultánea a meticilina y clindamicina inducible; siendo 1 aislamiento (2%) de. TE. Staphylococcus spp. coagulasa negativo y. 6 aislamientos (18.2%). Staphylococcus aureus coagulasa positivo que muestran resistencia a. de. ambos. IO. antibióticos; observándose diferencia significativa entre ambos resultados. (Nivel. BI. BL. de significancia 0.05; p = 0.011< 0.05). La Tabla N° 4 muestra la frecuencia de cultivos de Staphylococcus aureus coagulasa positivo y Staphylococcus spp. coagulasa negativo resistentes a meticilina, a clindamicina inducible y a ambos antibióticos simultáneamente, donde. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(25) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. se observó mayor frecuencia de aislamientos meticilino resistentes a comparación de los aislamientos con resistencia inducible a clindamicina; representando. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. diferencia significativa (Nivel de significancia 0.05; p = 0.035< 0.05). 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(26) IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Tabla N° 1: Frecuencia de cultivos de Staphylococcus coagulasa negativo y Staphylococcus aureus coagulasa positivo. G. con resistencia inducible a Clindamicina, provenientes de tres hospitales de Trujillo recibidos entre Julio 2015 y. BI. O. LO. Marzo 2016. Staphylococcus spp. Coagulasa negativo n=49. EN. CI AS. Resistencia. Staphylococcus aureus coagulasa positivo N=33. Resistencia inducible a Clindamicina. p = 0.013 < 0.05. BI. BL I. O. TE CA. Total de Cultivos analizados: 82. DE. CI. 2 (4.1 %). 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis.. 7 (21.2 %).

(27) IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. G. Tabla N° 2: Frecuencia de cultivos de Staphylococcus coagulasa negativo y Staphylococcus aureus coagulasa positivo. BI. O. LO. con resistencia a Meticilina, provenientes de tres hospitales de Trujillo recibidos entre Julio 2015 y Marzo 2016. Staphylococcus spp. Coagulasa negativo n = 49. Staphylococcus aureus coagulasa positivo n = 33. Resistencia a Meticilina. 20 (40.8 %). 19 (57.6 %). p = 0.066 > 0.05. BI. BL I. O. TE CA. Total de Cultivos analizados: 82. DE. CI. EN. CI AS. Resistencia. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(28) IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. G. Tabla N° 3: Frecuencia de cultivos de Staphylococcus coagulasa negativo y Staphylococcus aureus coagulasa. LO. positivo con resistencia simultánea a Meticilina y Clindamicina inducible provenientes de tres hospitales. BI. O. de Trujillo recibidos entre Julio 2015 y Marzo 2016 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo n = 49. EN. CI AS. Resistencia. Resistencia Simultánea a Meticilina y clindamicina inducible. p = 0.011< 0.05. BI. BL I. O. TE CA. Total de Cultivos analizados: 82. DE. CI. 1 (2.0 %). 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis.. Staphylococcus aureus coagulasa positivo n = 33. 6 (18.2 %).

(29) IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Tabla N° 4: Frecuencia de cultivos de Staphylococcus coagulasa negativo y Staphylococcus aureus coagulasa. G. positivo con resistencia a Clindamicina inducible, a Meticilina y resistencia simultánea a ambos,. 2 (4.1 %). Resistencia a Meticilina. 20 (40.8%). Total de Aislamientos Resistentes. 7 (21.2%). 9. 19 (57.6%). 39. 6 (18.2%). 7. TE CA. 1 (2%). BL I. O. Resistencia Simultánea a Clindamicina inducible y a Meticilina. DE. CI. EN. Resistencia inducible a Clindamicina. Staphylococcus aureus coagulasa positivo n = 33. CI AS. Staphylococcus spp. Coagulasa negativo n = 49. BI. O. LO. provenientes de tres hospitales de Trujillo recibidos entre Julio 2015 y Marzo 2016. BI. p = 0.035< 0.05. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(30) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IV. DISCUSIÓN El género Staphylococcus, es uno de los patógenos que se aísla con mayor frecuencia en los diversos ámbitos para el ser humano y debido a la patogenicidad. AS. variable que presenta puede causar infecciones de todo tipo. A esto hay que sumarle. IC. el problema de la elevada capacidad del germen de generar resistencia a los. G. antimicrobianos, iniciando con la penicilina la que fue reemplazada con el tiempo. LO. por otros antibióticos a los cuales poco a poco se vuelve resistente. Esto ha llevado. O. a un renovado interés en el uso de la terapia con clindamicina en el tratamiento de. BI. estas infecciones.Sin embargo, se ha detectado resistencia al grupo de antibióticos. AS. MLS B (macrólidos, lincosamidas y estreptograminas) que abarca antibióticos. CI. como la clindamicina y eritromicina y su presencia varía ampliamente entre. CI EN. distintos hospitales y áreas geográficas.12,21,22,23. DE. Otro aspecto a considerar desde la aparición de resistencia a antibióticos, son las cepas de Staphylococcus spp. Resistentes a meticilina quienes se han diseminado. CA. por todo el mundo y, aunque se mantuvieron como un problema asociado al. TE. ambiente hospitalario en los años 90 aparecieron los primeros casos en pacientes sin antecedentes de hospitalización. Estas nuevas cepas recibieron la denominación. IO. de CA-MRSA (Community acquired MRS).24 Debido a la patogenicidad, S. aureus. BL. al presentarse resistente a meticilina es mucho más peligroso y preocupante en las. BI. áreas donde se ha presentado. La evaluación de meticilino resistencia se realiza con discos de cefoxitina y oxacilina debido a que son buenos predictores de esta resistencia.. Entre las especies de Staphylococcus coagulasa negativo se. encuentran: Staphylococcus epidermidis, S. haemolyticus y S. saprophyticus que,. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(31) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. en conjunto, alcanzan hasta 80% de casos involucrados a patologías humanas; el resto se debe a S. lugdunensis, S. hominis, S. warneri, S. simulans, S. capitis, S. auricularis, S. cohnii y otras. La patogenicidad de Staphylococcus coagulasa. AS. negativo varía entre las especies y aún más por la adquisición de resistencia a. IC. fármacos. 4,5,15,24. En el presente estudio, de los 82 aislamientos, 33 fueron S. aureus. LO. G. coagulasa positivo y 49 correspondían a Staphylococcus coagulasa negativo.. O. La técnica del Fenotipo D es una herramienta muy sensible y específica, como se. BI. demostró en el estudio de O’ Sullivan y colaboradores en el año 2006 25, por lo que. AS. el D test o método de doble disco difusión es atractivo para determinar la presencia. CI. de la resistencia inducible a clindamicina relacionada con la expresión del gen erm. CI EN. (erylhromycin ribosome methylation) utilizando discos de eritromicina y clindamicina separados por 15 mm en una placa Petri con agar Mueller Hinton.26 Aunque esta técnica no es practicada en los laboratorios de hospitales en nuestra. DE. región, según los resultados obtenidos en la presente investigación, es de mucha. CA. importancia para determinar resistencia inducible a clindamicina y así también al. TE. grupo de antibióticos MLSB para evitar fracasos terapéuticos.. IO. La razón por la cual la técnica de D-test se usa con este fin es debido a que la. BL. variable inducida presenta resistencia únicamente para macrólidos de 14 átomos. BI. como la eritromicina y 15 átomos como azitromicina, y sensibilidad in vitro a macrólidos de 16 átomos, lincosamidas (clindamicina) y estreptograminas B. (Anexo 09) Por ello al enfrentar un disco de eritromicina frente a uno de clindamicina, se muestra resistencia al primero y sensibilidad al segundo junto a la. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(32) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. observación de un achatamiento del halo de la clindamicina en dirección a la eritromicina indicando que debido al inductor (eritromicina) el microorganismo se exprese resistente cuando normalmente en un test como el antibiograma común no. AS. se expresaría resistencia por falta del inductor. Ello da como resultado falsos. G. IC. negativos y por ello fracasos terapéuticos.6,17,25 (Anexo 10) (Anexo 11). LO. La prevalencia de la resistencia al grupo de antibióticos MLS (Entre ellos la. O. clindamicina) varía ampliamente entre distintos hospitales y áreas geográficas, así. BI. Chávez-Bueno y colaboradores reportaron en el 2005 que la frecuencia de. AS. resistencia inducida a clindamicina por eritromicina (MLSB i) podía variar en un. CI. rango de 8% a 95%. 27-29 En nuestra investigación, los resultados sobre resistencia. CI EN. a clindamicina inducible muestran 7 aislamientos (21.2%) que fueron Staphylococcus aureus coagulasa positivo; y 2 (4.1%) aislamientos fueron Staphylococcus coagulasa negativo. (Tabla Nº 1). Si bien es cierto, la frecuencia. DE. de este tipo de resistencia no es significativo, al compararlo con otros estudios como. CA. el realizado por Tamariz J. que halló frecuencias de 4.8% de S. aureus clidamicina resistente en Perú31, mientras que Merino-Díaz L halló 7.4% en España30,. TE. observamos que la frecuencia del presente estudio es superior. Esto podría. IO. explicarse debido a que la mayoría de nuestros aislamientos provienen de. BL. septicemias y son de origen intrahospitalario, como es sabido, la alta frecuencia de. BI. Staphylococcus spp. en muestras de sangre está asociada con el uso de catéteres vasculares centrales (CVC), factor que predispone a la colonización y proliferación de estos patógenos y ocasiona una infección local o generalizada. 12,30,31. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(33) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Muchos autores han reportado que la clindamicina no debería utilizarse en el tratamiento de las infecciones por Staphylococcus spp. con resistencia inducible a clindamicina (iMLSB), ya que pueden aparecer mutantes con resistencia. AS. constitutiva que determinan el fracaso terapéutico así como también la capacidad. IC. de la clindamicina a inducirse ella misma y presentar resistencia durante el. G. tratamiento en pacientes con infecciones con Staphylococcus spp.; Como se. LO. mencionó anteriormente, en este estudio hallamos 9 aislamientos que mostraron. O. mecanismo de resistencia inducible a clindamicina (iMLSb) (11.0%). En un estudio. AS CI. y 4,8% de resistencia inducida31.. BI. realizado en Perú, Tamariz J. en el 2009 reporto 43,4% de resistencia constitutiva. CI EN. Nuestros datos sobre resistencia inducible a clindamicina se asemejan más a los hallados en Turquía, por Delia Lioglu y colaboradores, quienes estudiaron 521 cepas de Staphylococcus spp.. procedentes de distintas muestras clínicas y. DE. encontraron que 24,3% de los Staphylococcus aureus y el 40,2% de los y. CA. Staphylococcus coagulasa negativo estudiados presentaban resistencia constitutiva, mientras que el 7,8% de los S. aureus coagulasa positivo y 14,7% de los. TE. Staphylococcus coagulasa negativo tenían resistencia inducible33, comparándolos. IO. con nuestros resultados tales valores de resistencia son elevados y superan. BL. ampliamente el 10% máximo de resistencia sugerido para emplear clindamicina. BI. como tratamiento empírico, por lo que se desprende la necesidad de realizar pruebas de susceptibilidad y de detección de mecanismos de resistencia antes de iniciar tratamiento con este grupo de antimicrobianos en infecciones causadas por este tipo de gérmenes. 31-33. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(34) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. El aumento de la frecuencia de las infecciones por Staphylococcus spp. METr (meticilina resistente) ha renovado el interés en el uso de nuevos antibióticos.. AS. Clindamicina surge como una alternativa atractiva, sin embargo, la aparición de. IC. cepas con resistencia común a ambos antibióticos (iMLS/METr) está generando. G. problemas en todo el mundo. El presente estudio tuvo resultados respecto a la. LO. resistencia a meticilina de 20 (40.8%) aislamientos fueron Staphylococcus. O. coagulasa negativo mientras que 19 aislamientos (57.6%) fueron Staphylococcus. BI. aureus coagulasa positivo, lo que no representó diferencia significativa (Nivel de. AS. significancia: 0.05) (Tabla Nº 2) Estudios realizados en EEUU reportan tasas de. CI. 8% y 94% en aislados adquiridos en la comunidad de Houston y Chicago. CI EN. respectivamente. Otro estudio realizado por Baragundi M. en fosas nasales de trabajadores sanitarios reportó datos de 6.71%3; en Chile Montoya C. informó tasas de 43.8%26 y en Perú, un estudio realizado en hospitales de la capital, Tamariz J. et. CA. DE. al en el 2009 reportaron valores de 1.5%.31. En nuestro estudio, en cuanto a la resistencia a meticilina y clindamicina inducible,. TE. se reportade Staphylococcus aureus coagulasa positivo y Staphylococcus coagulasa. IO. negativo con resistencia simultánea a meticilina y clindamicina inducible; siendo 1. BL. aislamiento (2%) de Staphylococcus coagulasa negativo y 6 aislamientos (18.2%). BI. de Staphylococcus aureus coagulasa positivo (Tabla Nº 3), datos que se asemejan a lo descrito por Siberry quien hallo 18,59%35. Estas investigaciones describen datos no significativos de resistencia a ambos grupos de antibióticos lo que sugiere que aún se puede usar como alternativa terapéutica estos antibióticos en infecciones. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(35) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. causadas por gérmenes MET r, sin embargo, es necesario implementar de rutina la prueba D-Test como herramienta fiable, simple y eficaz en los laboratorios clínicos, con mucha más importancia en los hospitales de nuestra región debido a que es ahí casos. más graves. de. infecciones. y resistencia a. AS. donde llegan los. LO. G. IC. antimicrobianos.22,34. O. Son escasos los estudios de detección de mecanismos de resistencia en este tipo de. BI. microorganismos, por lo que se deja abierta la posibilidad de realizar. AS. investigaciones en el que se incluyan mayor número de muestras debido a un. CI. posible sub-registro de información, realizar búsqueda de portadores en la. CI EN. comunidad y hospital, así como factores epidemiológicos que condicionen este tipo de infección. Es necesario implementar en los hospitales públicos del estado las. BI. BL. IO. TE. CA. antibiograma. DE. pruebas de fenotipaje (D-Test) a fin de poder aportar a lectura interpretada del. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(36) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. V. CONCLUSIONES En el presente trabajo ha permitido obtener algunas conclusiones:  En relación a la resistencia inducible a Clindamicina estadísticamente se. AS. demuestra diferencia significativa entre los cultivos de Staphylococcus. IC. coagulasa negativo y S. aureus coagulasa positivo.. G.  En cuanto a la resistencia a Meticilina estadísticamente no se demostró. LO. diferencia significativa entre los aislamientos de Staphylococcus scoagulasa. O. negativo y S. aureus coagulasa positivo.. BI.  En relación a la resistencia simultánea a Meticilina y Clidamicina inducible se. AS. muestra diferencia significativa entre los cultivos de Staphylococcus coagulasa. CI. negativo y S. aureus coagulasa positivo.. CI EN.  En relación a la frecuencia de cultivos con resistencia a Meticilina, estadísticamente se demostró diferencia significativa comparándolos con los. BI. BL. IO. TE. CA. DE. cultivos que presentaron resistencia a Clidamicina inducible.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(37) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Moller F. Organización Mundial de la Salud. Antimicrobial Resistance Global Report on surveillance. Organización Mundial de la Salud. WHO:2014. AS. 2. Casellas JM. Resistencia a los antibacterianos en América Latina:. IC. consecuencias para la infectología. Rev Panam Salud Publica. 2011;. G. 30(6):519–28. LO. 3. Baragundi M, Kulkarmi B, Sattaraddi J. The Prevalence of Constitutive and. 2013; 7(8): 1620-1622. BI. J Clin Diagn Res.. O. Inducible Clindamycin Resistance Among the Nasal Isolates of Staphylococci.. AS. 4. Murray P. Manual of Clinical Microbiology. American Society for. CI. Microbiology. 9th ed. Elsevier: Washington D.C; 2007. CI EN. 5. Kim HB Jang HC, Nam HJ, et al. In vitro activities of 28 antimicrobial agents against Staphylococcus aureus isolates from tertiary care hospitals in Korea: a. DE. nationwide survey. Antimicrob Agents Chemother. 2004; 48(4):1124-27. 6. Padilla CM. Mecanismo de Resistencia MLSB: Macrolidos, Lincosaminas y. CA. Estreptogramina B en Estalilococos Coagulasa Negativa y Staphylococcus. TE. aureus. Hospital "Jaime Mendoza". Sucre, 2009. Archivos Bolivianos de Medicina.2010; 14(82): 223-228. IO. 7. Fuchs L. Mecanismos moleculares de la resistencia bacteriana julio-agosto de. BL. 1994;36(4): 120-123. BI. 8. Tan T, Yong S, Xing W. Clinical significance of coagulase-negative staphylococci recovered from nonsterile sites. J Clin. Microbiol. 2006; 44:3413-3414.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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(41) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 33. Delia N. Inducible clindamycin resistance in staphylococci isolated from clinical samples. Jpn J Infect Dis. 2005;58:104-6. 34. Sattler CA, Mason EO, Kaplan SL. Prospective comparison of risk factors and. AS. demographic and clinical characteristics of community-acquired, methicillin-. IC. resistant versus methicillin-susceptible Staphylococcus aureus infection in. G. children. Pediatr Infect Dis J 2002; 21:910.6. LO. 35. Siberry GK1, Tekle T, Carroll K, Dick J. Failure of clindamycin treatment of. O. methicillin-resistant Staphylococcus aureus expressing inducible clindamycin. BI. resistance in vitro. Clin Infect Dis. 2003;37(9):1257-60.. AS. 36. Alvarado A. Riesgo de aparición de cepas Staphylococcus aureus resistente a. CI. vancomicina en pacientes hospitalarios de un hospital del Perú, 2008. 2010;. CI EN. 15:59-62.. 37. Rivas R. ¿Mayor susceptibilidad a infecciones por Staphylococcus aureus. BI. BL. IO. TE. CA. DE. resistente a meticilina? Enfermedades Infecciosas y Microbiología. 2014; 34(2). 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(42) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ANEXOS. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. Anexo 01: Reactivación de cultivos sembrando en caldo BHI. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Anexo 02: Colonias características de Staphylococcus spp.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(43) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. Anexo 03: Siembra en medio diferencial agar manitol.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Anexo 04: Reacción positiva en prueba de catalasa. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(44) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. Anexo 05: Reacción positiva y negativa en prueba de Coagulasa. BI. BL. IO. TE. CA. Anexo 06: Medida de halos alrededor de colonias en prueba Dtest. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(45) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. Anexo 07: Medida de halos alrededor de colonias en prueba Dtest. CLINDAMICINA. CEFOXITIN. ERITROMICINA. CI. CI EN. Sangre Sangre Punta catéter venoso Sangre Sangre Sangre Sangre Punta catete venoso Sangre Sangre Sangre Secrec. Vaginal Orina Secrec. Faríngea Sangre Liq. Peritoneal Sangre Orina Secrec. Vaginal Orina Orina Secrec. Faríngea secreción lesión de Herida Liq. Pleural Sangre Liq. Peritoneal. OXACILINA. SCN SCN SAU SAU SCN SCN SCN SAU SAU SCN SCN SCN SAU SAU SCN SCN SCN SAU SAU SAU SAU SAU SAU SCN SAU SAU. FENOTIPO D. HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP COM COM COM HOSP HOSP HOSP COM COM COM COM COM HOSP HOSP HOSP HOSP. TE. IO BL BI. TIPO DE GERMEN. M F F F F M M F M F F F F F F M F F F F F F F M M M. TIPO DE MUESTRA. DE. SEXO. 44 71 7 67 83 15 d RN 56 60 70 RN 34 4 73 RN 78 66 19 4 47 19 22 10 78 67 26. PROCEDENCIA. EDAD. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26. CA. NRO. CULTIVO. Anexo 08: Base de datos con información de muestras y resultados obtenidos. MLSb=Resistencia inducible, C=resistencia constitutiva, E= resistencia por expulsion. POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO. R R R R R R R R R R I R S I R R R R S S I S R S S R. S R R R R R R R S R S S S R R R R S S S R S S S R S. R S S R R R R S R R S S S S R S R S S S S S S S S R. R R R R R R R R R R R R R R R R R R S R R S R R R R. MLSb C C C C C C C MLSb C MLSb E MLSb C C C C E N E C N E E C E. METr. POSIT NEG NEG POSIT POSIT POSIT POSIT NEG POSIT POSIT NEG NEG NEG NEG POSIT NEG POSIT NEG NEG NEG NEG NEG NEG NEG NEG POSIT. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(46) OXACILINA. CLINDAMICINA. CEFOXITIN. ERITROMICINA. SAU SAU SAU SAU SAU SCN SAU SAU SCN SAU SAU SCN SCN SAU SAU SCN SAU SAU SCN SCN SAU SAU SAU SAU SAU SCN SAU SAU SAU SCN SAU SAU SAU SCN SCN SAU SAU SCN SCN SCN SAU SAU SCN SCN SCN SAU SAU SAU SAU SAU SCN SCN SCN SAU SCN SAU. Sangre Sangre Sangre Orina Sangre Punta catéter venoso Secrec. Faríngea secreción lesión de Herida Liq. Pleural Sangre Secrec. Vaginal Sangre Sangre Sangre Punta catéter venoso Secrec. Faríngea Sangre secreción lesión de Herida Sangre Sangre Sangre Punta catéter venoso Punta catéter venoso Sangre Punta catéter venoso Secrec. Faríngea Secrec. Faríngea Punta catéter venoso Sangre Sangre Orina Orina Secrec. Faríngea Sangre Punta catéter venoso secreción lesión de Herida Punta catéter venoso Sangre Sangre Sangre Secrec. Vaginal Secrec. Faríngea Sangre Liq. Peritoneal Sangre Orina Secrec. Vaginal Orina Orina Punta catéter venoso Sangre Sangre Sangre Punta catéter venoso Orina Liq. Pleural. NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO. R R R R R R S R S R S R R R R R R R R R R R R R R R R R R R S I I R R R R R R R R I R R R R S S I R R R R R R R. R R S S R R R R R S S R R S R R S R R R R R R R R R R R R R S R R R R R R R R R R R R R R S S S R R R R R R R R. S S R R R S S S S R S S S R R R R S R S S R R S R R R S R S S S S R S S R R R R S S S R R S S S S R R R R R R R. I I R R R R R R R R S R R R R R R R R R R R R R R R I R R R R R R R R I R R R R R R R R R R S R R R R R R R R I. C C MLSb MLSb C C C C C MLSb N C C MLSb C C MLSb C C C C C C C C C C C C C E C C C C C C C C C C C C C C E N E C C C C C C C C. IC. G. LO. O. BI. AS. CI. CI EN. AS. FENOTIPO D. TE. IO BL BI. HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP COM HOSP HOSP HOSP COM HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP COM COM COM HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP COM HOSP HOSP HOSP COM COM COM COM HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP HOSP. TIPO DE GERMEN. F M M M M M F F M M F M M M F M M F M M F F F F F M F F F F F F F F M F F F M M F F F M F F F F F F F M M F M F. DE. SEXO. RN 29 RN 77 RN RN 26 16 79 87 9 15 d RN 2 19 76 8 11 d 15 d RN 67 19 7 67 19 RN RN 7 67 83 47 19 73 RN 34 8 7 83 15 d RN 56 73 RN 78 66 19 4 47 19 7 83 15 d RN 19 10 43. PROCEDENCIA. EDAD. 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82. TIPO DE MUESTRA. MLSb=Resistencia inducible, C=resistencia constitutiva, E= resistencia por expulsion. CA. NRO. CULTIVO. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. METr. NEG NEG POSIT POSIT POSIT NEG NEG NEG NEG POSIT NEG NEG NEG POSIT POSIT POSIT POSIT NEG POSIT NEG NEG POSIT POSIT NEG POSIT POSIT POSIT NEG POSIT NEG NEG NEG NEG POSIT NEG NEG POSIT POSIT POSIT POSIT NEG NEG NEG POSIT POSIT NEG NEG NEG NEG POSIT POSIT POSIT POSIT POSIT POSIT POSIT. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(47) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Anexo 09: Mecanismo de resistencia según fenotipos 6 Informar. Ausente. Sensibilidad a ambos antibióticos. MLSB inducible. Resistencia a ambos, incluida la lincomicina. Eritromicina Resistente Clindamicina Sensible sin achatamiento del halo de clindamicina. Eflujo. Eritromicina resistente y clindamicina sensible. Eritromicina Resistente Clindamicina Resistente. MLSB constitutivo. Resistencia a ambos antibióticos. G. IC. AS. Mecanismo de resistencia. O. LO. Fenotipo Eritromicina Sensible Clindamicina Sensible Eritromicina Resistente Clindamicina Sensible, con achatamiento del halo de clindamicina. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. Anexo 10: Prueba D Test Positivo clindamicina sensible con achatamiento en halo de menor crecimiento en dirección a disco de eritromicina. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(48) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. Anexo 11: Prueba D Test negativa, eritromicina y clindamicina resistentes. Reciente crecimiento de colonias. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(49) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. Anexo 12: Cultivo resistente a meticilina. Prueba realizada con discos de Oxacilina y Cefoxitina.. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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