Evaluación de los protocolos de estabilidad acelerada del producto humed ® 0,3% solución oftálmica estéril fabricado por el laboratorio vitaline s a c lansier piura 2009”
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(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A TI DIOS MÍO Por ser el omnipotente,. A. TÚ has permitido que la sabiduría. BI. O Q. Has sido el Todopoderoso,. UÍ. M. IC. dirija y guíe nuestro pasos.. IA. Y. Quien ha iluminado nuestro sendero. RM. AC. cuando más oscuro ha estado,. DE. FA. Has sido el creador de todas las cosas,. TE CA. Él que nos ha dado fortalezas para continuar. BI BL I. O. cuando a punto de caer hemos estado; y darnos siempre la esperanza de. encontrar en cada momento una razón para sonreír y un mundo nuevo para vivir. karin Carbajal Ortiz. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis Padres: Por su amor, apoyo, comprensión y ayuda en los momentos malos y menos malos. Me han enseñado a encarar las adversidades sin perder nunca la dignidad ni desfallecer en el intento. Me han dado todo lo que soy como persona, valores, principios, perseverancia y. O Q. UÍ. M. IC. A. empeño, y todo ello con una gran dosis de amor y sin pedir nunca nada a cambio.. AC. IA. Y. BI. A MI FAMILIA. RM. Quienes han estado siempre a nuestro lado en todo momento dándome las fuerzas. FA. necesarias para continuar luchando día tras día y seguir adelante rompiendo todas las. DE. barreras.. BI BL I. O. TE CA. Karin Carbajal Ortiz. A mis AMIGOS, a aquellos que nos brindaron cariño, comprensión y apoyo, dándome con ello, momentos muy gratos y con ello han contribuido en gran medida a transformar y mejorar mi forma de actuar en la vida. Karin Carbajal Ortiz 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. A MI ASESORA. IC. Por sus enseñanzas, consejos y. A. Mg. FANNY MARIN CACHO. UÍ. M. recomendaciones que han hecho posible. O Q. la culminación del presente trabajo.. RM. AC. IA. Y. BI. Gracias por brindarnos su amistad y confianza.. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. Karin Carbajal Ortiz. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. MIEMBROS DE JURADO. PRESIDENTE. Mg. MAYAR GANOZA YUPANQUI. MIEMBRO. UÍ. M. IC. A. Mg. PEDRO ALVA PLASENCIA. MIEMBRO. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. Mg. FANNY MARIN CACHO. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del Jurado Dictaminador: Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra honorable consideración y elevado criterio el presente informe final del Trabajo de Investigación. IC. A. Tipo II, intitulado: ®. UÍ. M. “Evaluación de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed. O Q. 0,3% Solución Oftálmica Estéril fabricado por el Laboratorio VITALINE. Y. BI. S.A.C. LANSIER. Piura-2009”.. AC. IA. Es propicia la oportunidad para evidenciar el más sincero reconocimiento a nuestra. RM. Alma Mater y a toda su plana docente, que con su capacidad, buena voluntad y. FA. enseñanzas impartidas han contribuido a nuestra formación profesional.. DE. Dejamos a criterio Señores Miembros de Jurado la calificación del presente trabajo de. BI BL I. O. TE CA. Investigación Científica.. Trujillo, Mayo 2011. Carbajal Ortiz, Karin Amparito. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE. DEDICATORIA AGRADECIMIENTO. A. PRESENTACIÓN. UÍ. M. IC. RESUMEN:......................................................................................................8. O Q. ABSTRACT:....................................................................................................9. Y. BI. INTRODUCCION:........................................................................................ 10. MATERIAL Y METODO:......................................................................23. RM. I.. AC. IA. OBJETIVOS:.................................................................................................. 21. FA. II. RESULTADOS:....................................................................................... 31. DE. III. DISCUSION:............................................................................................ 37. TE CA. IV. CONCLUSIONES:...................................................................................44 V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:................................................. 49. BI BL I. O. VI. ANEXOS: ……………………………………………………………….53. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En los últimos años, se están produciendo importantes avances legislativos al buscarse acuerdos. internacionales. sobre los requisitos y procedimientos. de los estudios de. estabilidad, exigidos por las Autoridades Reguladoras para la comercialización de medicamentos en los diferentes países.. IC. A. En esta dirección el Laboratorio Farmacéutico VITALINE S.A.C.- LANSIER, evalúa la. UÍ. M. estabilidad de sus productos por lo que surgió la necesidad de realizar la “Evaluación de los. O Q. protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed ® 0,3% Solución Oftálmica Estéril”,. Y. BI. lo cual nos permitirá obtener evidencia documentada de cómo la calidad de dicho producto. AC. IA. varia con el tiempo, según la zona geográfica en la que se encuentra el Perú (Zona Climática. RM. Tipo IV); asegurándose el objetivo propuesto de entregar a la población medicamentos de. FA. calidad.. DE. Para lograr este objetivo, se evaluaron los protocolos de estudio de estabilidad acelerada,. TE CA. estableciéndose como condiciones de almacenamiento a una Temperatura de 40º C 40ªC±2 y 75%HR±5%, mediante una metodología analítica adecuada, parámetros físicos como. BI BL I. O. descripción , volumen , pH , Cuantificación mediante método Espectrofotométrico durante los intervalos de tiempo 0,1,2,3 y 6 meses ; y el análisis microbiológico.. En base a los resultados obtenidos de los Protocolos de Estabilidad Acelerada para el producto Humed. ®. 0,3% Solución Oftálmica Estéril concluimos que cumplen con las. especificaciones establecidas en la USP XXXII.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. In recent years, significant advances are being sought legislation to international agreements on the requirements and procedures for stability studies required by regulatory authorities for the marketing of drugs in different countries.. IC. A. In this direction, Pharmaceutical Laboratory VITALINE S.A.C. - LANSIER, assesses the. UÍ. M. stability of their products so did the need for the "Evaluation of accelerated stability. O Q. protocols Humed ® 0.3% ophthalmic solution, allowing us to obtain documentary evidence. Y. BI. of how quality the product varies with time, according to the geographical area that is Peru. AC. IA. (Climatic Zone Type IV), making sure the proposed target population deliver quality. RM. medicines.. FA. To achieve this goal, we evaluated the study protocols accelerated stability as a requirement. DE. for storage at a temperature of 40 º C ± 2 and 75% RH ± 5% through an appropriate. TE CA. analytical methodology, physical parameters such as description, volume, pH,. BI BL I. and microbiology.. O. Quantification by Spectrophotometric method for the time intervals 0,1,2,3 and 6 months,. Based on the results of accelerated stability protocols for Humed 0.3% ® Ophthalmic Solution Sterile found to comply with the specifications in the USP XXXII.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(10) O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. I. INTRODUCCIÓN. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la década de los años sesenta del pasado siglo, el gran objetivo del preparador y manipulador de medicamentos era el de garantizar que el producto final contuviese exactamente la dosis necesaria y suficiente para ejercer los efectos terapéuticos pretendidos. En suma, una vez reconocida la actividad biológica del fármaco, la gran preocupación residía en garantizar la existencia de métodos, controlar las propiedades físicas, químicas y tecnológicas de la respectiva forma farmacéutica que. A. asegurasen la presencia de una dosis precisa y uniforme del principio activo, y su. M. IC. estabilidad fisicoquímica y biológica durante todo el tiempo exigido para su consumo. O Q. UÍ. por el paciente. Con el prodigioso desarrollo y crecimiento del arsenal terapéutico,. BI. ocurrido en el último cuarto de siglo XX, y la constatación biofarmacéutica de. Y. numerosos casos de modificación de la biodisponibilidad debida a diversas. AC. IA. modificaciones tecnológicas, se llega a la conclusión de que la idea de eficacia. RM. farmacológica de una preparación exclusivamente dependiente de las características. FA. del principio activo, es objetivamente errónea, y toma cuerpo la idea de la. DE. importancia de la fórmula y de la tecnología de fabricación sobre la respuesta. BI BL I. O. TE CA. fisiológica a la administración del medicamento. (1). Las sustancias farmacéuticas son biológicamente activas y pueden causar también, en grado variable, efectos indeseables. El riesgo de reacciones graves y de fracaso terapéutico se acentúa cuando los productos son de mala calidad o se administran incorrectamente. Para evitar ello, la elaboración, envasado y comercialización de productos debe sujetarse a las normas aceptadas internacionalmente, comúnmente conocidas como Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) (1) (2). 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Históricamente las BPM surgen como una respuesta o reacción ante hechos graves, relacionados con la falta de inocuidad, pureza y eficacia de medicamento y/o alimentos. La muerte por difteria de varias personas que provocó la administración de suero antitetánico contaminado; los decesos producidos por el dietilenglicol que fue utilizado como diluyente de la sulfanilamida, entre otros resportados, dieron a que en 1938 se promulgue en EE.UU el Acta sobre Alimentos Drogas y Cosméticos,. A. donde se introduce el concepto de Inocuidad. Sin embargo no fue sino con la. M. IC. desgracia de la Talidomida (año 1962) que produjo efectos teratogénicos en. O Q. UÍ. gestantes, que se dio surgimiento de la enmienda Kefauver-Harris y se creó la. BI. primera guía de Good Manufacturing Practices (GMP) o BPM. Estas han tenido. Y. varias modificaciones y revisiones posteriores hasta llegar a las actuales normas para. FA. RM. AC. IA. la Producción, Envasado y Manipulación de fármacos y alimentos. (2) (3). DE. En el Perú desde 1997, con la Ley 26842, se estableció la necesidad de que las. TE CA. personas que se dedican a la fabricación o almacenamiento de productos. BI BL I. O. farmacéuticos o ejecuten parte de los procesos, se ciñan a las BPM. De acuerdo con el registro de la DIGEMID, a diciembre de 2008, existen 245 droguerías que cuentan con la certificación de Buenas Prácticas de Almacenamiento (BPA) que representan sólo 6,7% de un total de 3661 registrados y en cuanto a los laboratorios farmacéuticos solo el. 18,0% (62/345) cuentan con certificación de. BPM. (4) (5). 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las BPM constituyen un conjunto de normas mínimas establecidas para la ejecución de los procedimientos destinados a garantizar la calidad uniforme y satisfactoria de los productos farmacéuticos y cuya característica de diseño deben estar dentro de los límites aceptados y vigentes. La aplicación de las BPM por parte de los fabricantes, asegura que todos los lotes de los productos farmacéuticos sean elaborados con materias primas de calidad. IC. A. adecuada, que cumplan con las especificaciones de la farmacopea tomada como. UÍ. M. referencia, que se hayan envasado y rotulado con indicaciones del producto o. sean estables y tengan adecuada disponibilidad. BI. en forma correcta además que. O Q. material que se está procesando, su actividad (si corresponde), y el número de lote. Los controles. IA. Y. durante su vida útil si se mantienen en las condiciones estándares.. AC. durante el proceso se realizan mayormente dentro del área de producción, estos no. FA. RM. deben presentar riesgo alguno para la calidad del producto como son, la. DE. contaminación cruzada y la confusión, por esta razón se realizan periódicamente. O. TE CA. operaciones de control microbiológico y ambiental.(5) (6). BI BL I. El departamento de. control de calidad realiza. el muestreo, y verifica que se. cumplan con las especificaciones, ensayos, evalúa la calidad y estabilidad de los productos terminados y así como, de las materias primas y productos intermedios así como la organización, documentación y procedimientos de liberación que aseguren que se llevan a cabo ensayos necesarios e importantes y que los materiales no son liberados para el uso, venta y distribución, hasta que su calidad haya sido evaluada como satisfactoria.. El control de calidad establece fechas de caducidad y. especificaciones sobre el tiempo de conservación, sobre la base de las pruebas de. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. estabilidad relacionadas a las condiciones de almacenamiento adecuadas para la comercialización en las diferentes zonas climáticas. (4) (6) (11). La Organización Mundial de la Salud (OMS),. otras autoridades y organismos. reguladores tales como la Administración Federal de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA), Conferencia Internacional de Armonización (ICH) y Agencia. M. IC. A. Europea para la Evaluación de Medicamentos (EMEA), establecen la estandarización. O Q. UÍ. de cuatro zonas climáticas.. BI. Zona Climática I: Es la zona donde se encuentra Canadá, Estados Unidos, Europa. IA. Y. del Norte, Japón, Reino Unido, Rusia y los demás países con clima templado.. RM. AC. Corresponde una Temperatura de 21°C±2°C y una Humedad Relativa de 45%±5%.. FA. Zona Climática II: Es la zona donde se encuentra, Estados Unidos, Europa del Sur,. DE. Portugal, Grecia, Japón y los demás países con clima subtropical y mediterráneo. .. TE CA. Corresponde una Temperatura de 25°C±2°C y una Humedad Relativa de 60%±5%. Zona Climática III: Es la zona donde se encuentra, Irán, Irak y Sudan, países con. BI BL I. O. clima cálido y seco. Corresponde una Temperatura de 30°C±2°C y una Humedad Relativa de 35%±5%. Zona Climática IV: Es la zona donde se encuentra, Brasil, Colombia, Filipinas, Ghana, Indonesia, Perú, y los demás países con clima cálido y Húmedo. Corresponde una Temperatura de 30°C±2°C y una Humedad Relativa de 65%±5%.:(7) (8). 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los estudios de estabilidad garantizan que los productos farmacéuticos que circulan en el mercado reúnan las condiciones de calidad como son potencia, identidad, pureza inalterable, seguridad y eficacia durante su período de vida útil desde su fabricación hasta el vencimiento declarado por el fabricante, bajo las condiciones de almacenamiento al que es sometido, siendo esto de cumplimiento obligatorio por los laboratorios farmacéuticos, droguerías u otras empresas fabricantes de productos. A. farmacéuticos. Esta información le permitirá proponer el período de validez durante. O Q. UÍ. M. IC. el cual pueda utilizarse el medicamento en forma segura y confiable. (11). BI. La Ley también señala que los estudios de estabilidad deben presentarse de acuerdo. IA. Y. con el reglamento aprobado por el MINSA. Por ello es que, mediante la Resolución. AC. Ministerial Nº 805-2009/MINSA, se aprueba la directiva sanitaria que reglamenta los. RM. estudios de estabilidad de medicamentos, teniendo en cuenta: Tipos de estabilidades. FA. como son Acelerados y Largo Plazo, principio activo, excipientes, material de. DE. empaque mediato, material de empaque inmediato, fecha de expira, lote del. BI BL I. O. TE CA. producto, producto terminado, y período de validez / periodo de vida útil. (10) (11). Los parámetros de estabilidad de la forma farmacéutica de un medicamento pueden ser influenciados por condiciones ambientales de almacenamiento (temperatura, luz, humedad y aire); así como también los componentes del envase. La estabilidad del producto y su compatibilidad con el material de acondicionamiento son conceptos distintos, separados y complementarios, que deben de ser aplicados al producto antes de ser comercializado. (10) Dentro de los tipos de Estudios de Estabilidades se tiene a los de Largo Plazo que están diseñados bajo condiciones de almacenamiento controladas, para evaluar las 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. características físicas, químicas , y/o microbiológicas del fármaco o medicamento durante el periodo de caducidad, Por ello, las muestras se almacenan en condiciones que representen las condiciones previstas de conservación del producto una vez comercializado, por otro lado los de Estabilidad Acelerada están diseñados bajo condiciones extremas de almacenamiento para incrementar la velocidad de degradación química , biológica o los cambios físicos de un fármaco o de un. A. medicamento. Estos datos, conjuntamente con los obtenidos a largo plazo, permiten. M. IC. evaluar los efectos químicos en condiciones no aceleradas y el impacto de cortos. AC. IA. Y. BI. siempre predictivos de los cambios físicos. (5) (9). O Q. UÍ. periodos fuera de de las condiciones de almacenamiento indicado. Pueden ser no. RM. Durante el periodo de tiempo que dure el estudio , se puede dar confianza de que el. FA. producto mantendrá sus características de calidad bajo condiciones naturales de. DE. almacenamiento o las especificadas durante la rotulación del producto durante un. TE CA. periodo mínimo de tres años, salvo en aquellos casos en que las características de estabilidad propia del producto obligan al fabricante a establecer un periodo de. BI BL I. O. validez menor de dos años (por ejemplo: vacunas, hemoderivados y otros medicamentos que contengan principios activos con escasa estabilidad demostrada o reconocida).. Estos estudios no tienen carácter predictivo, ni son comprobatorios del periodo de validez del medicamento, sino que respaldan el periodo de validez, del producto basado en la ley de Arrhenius, que hace emplear diferentes temperaturas de estudio. (12) (13). 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en tres lotes industriales, o bien en tres lotes piloto industriales, o una combinación de ambos tipos de lote, elaborados con la misma fórmula cualicuantitativa, empaque primario, aplicando el mismo método de fabricación, lugar y condiciones generales declaradas para dichos lotes. Para productos monofármacos conocidos pueden aceptarse estudios de estabilidad con dos lotes, si el principio activo es estable. (DIGEMID establecerá un listado de. IC. A. principios activos menos estables).. UÍ. M. Para parenterales de gran y pequeño volumen y preparaciones líquidas, para. O Q. aplicación oftálmica, ótica y nasal envasados en bolsas de plástico, contenedores de. Y. BI. plástico semi rígidos, ampollas de plástico, frascos ámpula y frascos de plástico con. AC. IA. o sin gotero, los cuales pueden ser susceptibles a la pérdida de humedad, requiere. RM. que el estudio de estabilidad tenga como mínimo para la inscripción seis meses de. FA. estudio a largo plazo y seis meses de estudio acelerado; para la reinscripción doce. DE. meses de estudio a Largo plazo.. TE CA. Los cambios significativos que invalidan los estudios de estabilidad acelerados son. BI BL I. O. los siguientes:. Pérdida de más de 5% de concentración de principio activo. Otros valores pueden aplicarse a ciertos productos si se justifica por la naturaleza de los principios activos tales como multivitaminicos o algún otro producto sensible a un envejecimiento acelerado, alteraciones del pH fuera del rango especificado, disminución de la velocidad de disolución fuera de límites especificados en la farmacopea que se acoja o en la técnica propia, aumento de concentración de los productos de degradación o sustancias relacionadas más allá de los límites establecidos, alteraciones importantes de la apariencia del producto (Ej.: cambio de color, dureza, precipitaciones, 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. separación de fases y sobrepasar los límites establecidos para los ensayos microbiológicos, y biológicos cuando corresponda. (11) (12) (18). El número cada vez más elevados de pacientes portadores de sequedad ocular ha hecho que el ojo seco sea en la actualidad uno de los más frecuentes motivos de consulta de la practica oftalmológica diaria. Esta incidencia, ha colocado a la. IC. A. sequedad ocular como uno de los principales tópicos de las investigaciones. UÍ. M. oftalmológicas actuales.. O Q. El ojo requiere humedad para mantener su superficie sana. Cuando la cantidad de. Y. BI. lágrimas que el ojo produce es insuficiente o de mala calidad se produce este tipo de. AC. IA. enfermedad, que es considerada hoy en día como integrante de una serie de. RM. patologías agrupadas bajo la denominación común de enfermedades de la superficie. FA. ocular.. DE. Las lágrimas humanas están compuestas de agua, electrolitos, moléculas pequeñas. TE CA. tales como hidratos de carbono y lípidos, y diversas proteínas, varias de las cuales. O. tienen una función enzimática. Las proteínas principales de las lágrimas incluyen la. BI BL I. lisozima (una enzima que ataca las paredes de las células bacterianas), lactoferrina, una proteína que secuestra hierro y por lo tanto bacteriostática con una función de limpieza de los radicales libres), anticuerpos IgA secretoras, y proteínas que se unen a lípidos de la familia de la lipocalina (conocida anteriormente como: prealbumina especifica de lágrimas). Una amplia variedad de otras enzimas (por ejemplo glicosidasas e hidrolasas lisosomales) están también presentes pero en cantidades mucho más pequeñas.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las formulaciones actuales de. lágrimas artificiales actúan reemplazando el. volumen de la película de las lágrimas, pero solo pueden hacer esto mientras permanecen en contacto con la superficie del ojo, una. solución salina simple. permanece en contacto con la superficie del ojo solo durante unos segundos y así se requiere en la formulación un componente que mejore la viscosidad. Tales componentes utilizados en la actualidad incluyen hipromelosa, hidroxietilcelulosa, alcohol. polivinilico,. polietilenglicol,. dextrano,. tales. A. carboximetilcelulosa,. M. IC. componentes actúan imitando la mucosa presente en la superficie de la cornea y. O Q. UÍ. pueden interactuar con la mucosa ya presente como todo medicamento puede. BI. ocasionar reacciones adversas, en algunos casos puede dar lugar a síntomas de visión. Y. borrosa debido a la mezcla lenta con las lágrimas, e irritación causada por la. FA. RM. AC. IA. cristalización de dichos componentes sobre parpado y pestañas. (14) (15) (16). DE. La Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) es un éter de la celulosa con grupos metilo e. TE CA. hidroxipropilo. La Real Farmacopea Española (RFE, 2005) recoge una monografía dedicada a la HPMC, bajo el epígrafe Hipromelosa; la define como una celulosa. BI BL I. O. parcialmente O-metilada y O-(2-hidroxipropilada), se presenta como polvos o gránulos blancos, blanco amarillentos o blanco grisáceos, con carácter higroscópico. La cantidad de agua absorbida depende del contenido inicial de humedad, de la temperatura y de la humedad relativa del aire circundante. La hidroxipropilmetilcelulosa posee la capacidad de interactuar con el epitelio mucosal, y ejercer su capacidad protectora de cubrir el endotelio corneal, conservar la forma de la cavidad intraocular y disminuir la evaporación de las lágrimas. La presencia de mezclas de sales, a las concentraciones establecidas, se justifica en. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. función de obtener una dispersión isotónica con pH fisiológico, evitando irritaciones y donde la mezcla de sales incorporadas trata de simular el contenido de las lágrimas del ojo humano. (14). Los productos expuestos para el consumo humano y que presentan problemas de estabilidad organoléptica, fisicoquímica, y/o microbiológica, además de no cumplir. IC. A. los requisitos técnicos de calidad pueden colocar en riesgo la salud de la población.. UÍ. M. Por ello surgió la necesidad de realizar el siguiente trabajo de investigación titulado: ®. O Q. Evaluación de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed. 0,3%. Y. BI. Solución Oftálmica Estéril fabricado por el Laboratorio VITALINE S.A.C.. RM. AC. IA. LANSIER. Piura-2009.. FA. PROBLEMA:. DE. ¿El producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril fabricado por el Vitaline. TE CA. Laboratorio. S.A.C. Lansier-. Piura. 2009,. cumple. con. las. BI BL I. O. especificaciones establecidas por la USP XXXII para la Estabilidad Acelerada?. HIPÓTESIS: El producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril fabricado por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier- Piura 2009, sí cumple con las especificaciones establecidas por la USP XXXII para la Estabilidad Acelerada. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS: OBJETIVO GENERAL: Verificar si el producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril fabricado por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier- Piura 2009,. A. cumple con las especificaciones establecidas por la USP XXXII para la. O Q. UÍ. M. IC. Estabilidad Acelerada.. IA. Y. BI. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:. AC. Verificar el cumplimiento de las especificaciones para las. RM. características organolépticas establecidos por la USP XXXII del. FA. producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril estudiándose la. DE. estabilidad acelerada de tres Lotes fabricados por el Laboratorio. TE CA. Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. BI BL I. O. Verificar el cumplimiento de las especificaciones para los rangos de volumen establecidos por la USP XXXII del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril estudiándose la estabilidad acelerada de tres Lotes fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009. Verificar el cumplimiento de las especificaciones para los rangos de pH establecidos por la USP XXXII del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril estudiándose la estabilidad acelerada de. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. tres Lotes fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C LansierPiura-2009. Verificar el cumplimiento de las especificaciones para los rangos de cuantificación de hidroxipropilmetilcelulosa. establecidos por la. USP XXXII del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril estudiándose la estabilidad acelerada de tres Lotes fabricados por el. A. Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. M. IC. Verificar el cumplimiento de las especificaciones para Ensayos de. O Q. UÍ. Control Microbiológico de hidroxipropilmetilcelulosa establecidos. BI. por la USP XXXII del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica. Y. Estéril estudiándose la estabilidad acelerada de tres Lotes fabricados. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(23) UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Y. BI. O Q. II. MATERIAL Y. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. MÉTODO. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.- MATERIAL: I.1.- Material de Estudio: . Los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril, fabricados por el Laboratorios Vitaline S.A.C Lansier -Piura- 2009. United States Pharmacopea (USP) XXXII Ed. Madrid -. A. . UÍ. M. IC. España. 2009.. BI. O Q. I.2.- Materiales de Oficina Bolígrafos.. . Lápices.. . Corrector.. . Borrador.. . Folders manila.. DE. FA. RM. AC. IA. Y. . Papel Bond A4.. . Cuaderno de notas.. BI BL I. O. TE CA. . 1.3.- Equipos: . Computadora TOSHIBA.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.- MÉTODO: A.- OBTENCIÓN DE LA MUESTRA:. Los protocolos de estabilidad acelerada se recolectaron. del área de. estabilidades y contra muestras del Departamento de control de calidad del. A. Laboratorio VITALINE S.A.C; para ello se tomó en cuenta los tres primeros. M. IC. lotes consecutivos del producto Humed®0,3% Solución Oftálmica Estéril. UÍ. fabricados durante el año 2009.. BI. O Q. Estos datos se obtuvieron luego de que el analista responsable del área de. Y. estabilidades realizó los análisis respectivos tales como se describe a. de. Volumen,. Medición. del. pH,. Cuantificación. de. RM. Medición. AC. IA. continuación: Determinaciones de las Características Organolépticas,. FA. Hidroxipropilmetilcelulosa y Control Microbiológico plasmados en el. DE. Protocolo de Análisis los cuales fueron evaluados y contrastados con las. TE CA. especificaciones establecidas en la USP XXXII. Los datos que se obtuvieron, analizaron y contrastaron siguen la Técnica. BI BL I. O. Analítica establecida por la USP XXXII para Líquidos oftálmicos Estériles, detallados a continuación:. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.- Determinaciones de las Características Organolépticas (19) Se basa en los ensayos organolépticos utilizados para validar las características de un producto detectados por nuestros sentidos. Las determinaciones comprendieron: Aspecto de producto Humed®0,3%. M. IC. A. Solución Oftálmica Estéril.. O Q. UÍ. a).- Aspecto. BI. Solución incolora o ligeramente amarillenta, transparente o ligeramente. AC. IA. Y. opalescente, ligeramente viscosa.. FA. RM. 2.- Determinaciones Físico-Químicas: (19). DE. 2.1.- Toma de volumen de las muestras. TE CA. Agitar individualmente el contenido de 5 frascos, evitando la formación. O. de burbujas, vertiéndose suavemente el contenido de cada frasco en. BI BL I. probetas graduadas. Permitir que cada frasco drene durante un periodo que no exceda de 30 minutos .Cuando el líquido quede exento de burbujas de aire, medir el volumen contenido en cada probeta.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.- Cuantificación de Hidroxipropilmetilcelulosa: Método Espectrofotométrico (19) (20) Fundamento: La Espectrofotometría UV-VISIBLE es una técnica analítica que permite determinar la concentración de un compuesto en solución. Se. A. basa en que las moléculas absorben las radiaciones electromagnéticas y. M. IC. a su vez que la cantidad de luz absorbida depende de forma lineal de su. O Q. UÍ. concentración. Para hacer este tipo de medidas se utiliza un. BI. espectrofotómetro, con el que se puede seleccionar la longitud de onda. IA. Y. de la luz que pasa por la solución y medir la cantidad absorbida de la. RM. AC. misma.. FA. a).- Preparación de Soluciones:. DE. Preparación de solución estándar: aproximadamente. 38. TE CA. Transferir. mg. Hidroxipropilmetilcelulosa transfiriéndose. de. estándar. de. a una fiola de 250 mL,. BI BL I. O. disolver y diluir a volumen obteniéndose una solución de 0.15 mg/mL aproximadamente.. Preparación de solución muestra: Diluir 5 mL de la solución de Humed 0.3% Solución Oftálmica Estéril a una fiola de 100 mL con agua, mezclar y diluir a volumen con. agua. para. obtener. una. solución. de. 0.15. mg/mL. aproximadamente.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b).- Procedimiento Transferir por separado 2 mL de cada solución estándar, 2mL de solución muestra y 2 mL de agua como blanco en 3 tubos tapa rosca; respectivamente a cada uno. añadiéndose 5 mL. de Solución de. Difenilamina (Disolver 3.75 g. de Difenilamina en 150 mL de acido acético glacial y diluir la solución con 90mL de HCL.q.p.). Mezclar,. A. colocar en Baño María a 105ªC - 110ªC por 20 minutos, luego colocar. M. IC. los tubos en un baño de agua helada por 10 minutos, finalmente a. O Q. UÍ. temperatura ambiente.. BI. Leer en el Espectrofotómetro a 635 nm, usando la solución de agua. FA. Cálculos:. RM. AC. IA. Y. como Blanco.. DE. mg /mL de Hipromelosa = ABS MP * WSTD * Pot. STD *100. BI BL I. O. TE CA. ABS STD* 250 * VMP. Donde: ABS MP = Absorbancia de la solución muestra. ABS STD = Absorbancia de la solución estándar. WSTD= Peso del estándar. Pot. STD= Potencia del estándar. VMP= Volumen de muestra analizada en mL. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3.- Medición del pH: Método Potenciométrico (19) (21) Fundamento: Se basa en el método de potenciometría el cual se determina por la diferencia de potencial entre dos electrodos que son inmersos en la. IC. A. muestra a analizar, para ello se utilizó el pHmetro.. UÍ. M. Procedimiento:. BI. O Q. El instrumento fue calibrado con la solución buffer de pH (4,0) y pH. Y. (7,2); luego se llevó con el botón de calibración al valor de pH de la. AC. IA. solución de calibración, finalmente se colocaron los electrodos limpios la. RM. de modo que la punta quede tres centímetros por debajo de. FA. superficie de la muestra a analizar. La lectura se realizó directamente. TE CA. DE. cuando se estabilice, a 25ºC.. BI BL I. O. 3.- Control Microbiológico (19) Ensayo de Esterilidad: Método de Filtración por membrana Procedimiento: Numero de muestras a analizar del. Humed® 0,3% Solución. Oftálmica Estéril por 15 mL cada una, humedecer previamente el filtro de membrana con ± 100 mL de peptona 0,1%, vaciar el contenido de los frascos pasar a través de un filtro de membrana con ayuda de una bomba al vacío a presión; como el producto contiene el 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. conservador lavar la membrana con 200mL de peptona al 0,1% que contiene 1% de polisorbato 80. Asépticamente remover la membrana, cortar en dos mitades, sumergir la mitad de la membrana en 20mL de caldo CASO (TSB), incubar a 20 ºC - 25ºC por no menos de 14 días, de igual manera la otra mitad. M. IC. A. de la membrana en caldo Tioglicolato Fluido (TIO). O Q. UÍ. B.- Análisis de datos:. BI. Se utilizó la prueba estadística de Análisis de Varianza (ANOVA) para. IA. Y. Evaluar el nivel de significancia de los tres lotes de Humed® 0,3% Solución. RM. AC. Oftálmica Estéril fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. 2009.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(31) O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. III. RESULTADOS. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº01: Características organolépticas del Producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril durante el estudio de Estabilidad Acelerada de tres lotes fabricados. A. por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. IC. Lotes. 1er mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 009029. Conforme. Conforme. Conforme. 011039. Conforme. Conforme. Conforme. Conforme. Conforme. 012049. Conforme. Conforme. Conforme. Conforme. Conforme. 3er mes. 6to mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. BI. Y. IA. RM. Conforme. Conforme. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. 2do mes. O Q. Inicio. AC. Especificación: ( Liquido incoloro, transparente y/o ligeramente opalescente, ligeramente viscoso). UÍ. M. Estabilidad Acelerada. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº02: Volumen del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril durante el estudio de Estabilidad Acelerada de tres lotes fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. Lotes. 1er mes. 2do mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 011039. 15,2. UÍ. O Q BI. 15,1. 6to mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 15,0. 15,0. 15,0. 15,1. 15,1. 15,1. 15,2. 15,1. 15,1. Y. 15,2. 3er mes. IA. 009029. M. Inicio. AC. Especificación: (15,0 – 15,7mL). IC. A. Estabilidad Acelerada. 012049. 15,1. BI BL I. O. TE CA. DE. 15,2. FA. RM. 15,1. FV LOTES ERROR EXP TOTAL. GL 2 12 14. SC CM 0.017333333 0.008666667 0.052 0.004333333 0.069333333. F 2.00. p 0.177978516. > 0.05 NS. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº03: pH del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril durante el estudio de Estabilidad Acelerada de tres lotes fabricados por el Laboratorio Vitaline. A. S.A.C Lansier-Piura-2009.. Lotes. 1er mes. 2do mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 009029. 7,01. 6,94. 011039. 6,98. 012049. 7,02. 40±2ºC 75±5 %HR. 3er mes. 6to mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 7,04. 6,98. 6,90. 6,91. 7,01. 6,88. 6,91. 6,91. 6,98. 6,92. 6,90. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. Inicio. O Q. Especificación: (6,0 - 7,8). UÍ. M. IC. Estabilidad Acelerada. FV LOTES ERROR EXP TOTAL. GL 2 12 14. SC CM F p 0.003573333 0.001786667 0.6139748 0.557355495 > 0.05 NS 0.03492 0.00291 0.038493333. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº04: Cuantificación de Hidroxipropilmetilcelulosa del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril durante el estudio de Estabilidad Acelerada de tres lotes. A. fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. Lotes. 1er mes. 2do mes. 6to mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 2,85. 2,76. 2,81. 2,80. 2,81. 2,86. 2,97. 2,91. 2,95. 2,98. 3,00. 40±2ºC 75±5 %HR. Y. BI. Inicio. O Q. 3er mes. IA. Especificación: (2,55 – 3,45 mg/mL). UÍ. M. IC. Estabilidad Acelerada. 2,88. 011039. 2,80. 2,80. FA. RM. AC. 009029. 012049. BI BL I. O. TE CA. DE. 2,94. FV LOTES ERROR EXP TOTAL. GL 2 12 14. SC CM F p 0.051573333 0.025786667 8.9433526 0.00419005 0.0346 0.002883333 0.086173333. < 0.05 S. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico Nº01: Porcentaje de cuantificación de Hidroxipropilmetilcelulosa del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril durante el estudio de Estabilidad Acelerada. UÍ. M. IC. A. de tres lotes fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. 98. BI. % [c]. O Q. 100. IA. Y. 96. AC. 94. RM. 92. 88. 1°. 2°. 3°. 6°. Tiempo (meses). BI BL I. O. TE CA. 0. DE. FA. 90. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº05: Control Microbiológico del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril durante el estudio de Estabilidad Acelerada de tres lotes fabricados por el. IC. A. Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009.. M. Lotes. 1er mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 2do mes. 3er mes. 6to mes. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. 40±2ºC 75±5 %HR. Y. BI. Inicio. Estéril. 012049. Estéril. RM. 011039. ------. FA. Estéril. ------. -----------. ------. Estéril. ------. Estéril. ------. Estéril. ------. ------. BI BL I. O. TE CA. DE. 009029. AC. IA. Especificación: ( Liquido incoloro, transparente y/o ligeramente opalescente, ligeramente viscoso). O Q. UÍ. Estabilidad Acelerada. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(38) Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. IV.DISCUSIÓN. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Para asegurar la eficacia y seguridad terapéutica de un producto farmacéutico se debe determinar su calidad, la que depende entre otros factores de la estabilidad del producto. Esta puede definirse como la capacidad para permanecer dentro de las especificaciones establecidas para asegurar su identidad, calidad y pureza. El Departamento de control de calidad establece la fecha de vencimiento o caducidad y las especificaciones sobre el tiempo de conservación del medicamento, sobre la base de los. IC. A. estudios de estabilidad referentes a las condiciones de almacenamiento. De acuerdo a la. (7) (11). Y. BI. O Q. realizar los estudios de estabilidad Acelerada.. UÍ. M. zona geográfica en la que se encuentra ubicada el Perú (Zona climática tipo IV) para. AC. IA. En la Tabla Nº 01 para el estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto. en relación a sus características organolépticas (Liquido incoloro,. FA. evidenció cambios. RM. Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril de los lotes 009029, 011039 y 012049; no se. DE. transparente y/o ligeramente opalescente, ligeramente viscoso), encontrándose conforme. por la USP XXXII.. TE CA. durante los 6 meses de estudio manteniéndose dentro de las especificaciones establecidas. BI BL I. O. La elaboración de las formas farmacéuticas es de suma importancia para garantizar la utilización racional de los principios activos adaptándolos a la vía de administración adecuada, tiene además otros objetivos importantes tales como: favorecer la conservación de los principios activos y protegerlos contra factores de alteración, enmascarar y corregir las características organolépticas. Los ensayos organolépticos proporcionan parámetros que permiten evaluar inmediatamente el estado en que se encuentra la muestra en estudio por medio de análisis comparativos, con el objetivo de verificar alteraciones como: separación de fases, precipitación y turbiedad permitiendo el reconocimiento primario del producto. (22). 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La viscosidad en este caso se evalúa de manera sensorial debido a que no se cuenta con el equipo idóneo para la toma de valores exactos siendo este análisis de suma importancia ya que el comportamiento reológico de los fluidos a ser aplicados en el ojo deben de semejarse a la de los fluidos lagrimales, siendo la lágrima humana ligeramente más viscosa que el agua. Las lágrimas artificiales mejores son las isoviscosas ligeras puesto que aportan una mejor lubricación. Si son excesivamente viscosas, las lágrimas artificiales ofrecen una. A. excesiva resistencia a ser extendidas por el parpadeo y por tanto producen visión borrosa.. M. IC. Los agentes viscosantes forman una capa semejante a la película lagrimal, evitando la. BI. O Q. UÍ. evaporación de los principios activos y aumentando así el tiempo de contacto. (22)(23). Y. En la Tabla Nº 02 para el estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto. 15,2 mL; 15,2 mL y 15,2 mL para dichos lotes y el. RM. volumen en la etapa inicial de:. AC. IA. Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril de los lotes 009029, 011039 y 012049, siendo el. FA. volumen al final de la prueba de Estabilidad acelerada (6meses) fue de 15,0 mL; 15,1 mL y. DE. 15,1 mL respectivamente; evidenciándose disminución de volumen pero encontrándose. TE CA. dentro de los rangos establecidos por la USP XXXII.. BI BL I. O. Se aplicó el estudio de Análisis de Varianza (ANOVA) para los tres lotes de fabricación 009029, 011039 y 012049, con respecto al volumen y encontrándose que no existe variación estadísticamente significancia, es decir que las variaciones que existen pueden deberse a errores aleatorios. La importancia de la medición de volumen radica en la determinación de la concentración de una sustancia en una solución. (25) Las soluciones oftálmicas son la presentación más común de la vía tópica y se componen de una botella estéril que contiene la solución (generalmente con un volumen de 5, 10 y 15 ml) y un gotero dosificador para la administración de cada gota oftálmica, de esta manera la 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. administración de una gota de medicamento en el saco conjuntival modifica el volumen del menisco lagrimal (7 - 10 ul), por lo cual debe tenerse en cuenta que cada gota administrada equivale a (50 ul), volumen que se modifica por el paso de las barreras o factores fisiológicos. (15)(16). En la Tabla Nº 03 para el estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto. A. Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril de los lotes 009029, 011039 y 012049, el pH se. O Q. UÍ. dentro de las especificaciones establecidas por la USP XXXII.. M. IC. encontró dentro del rango declarado (6 - 7,8) durante los 6 meses de estudio manteniéndose. BI. Los métodos utilizados para la verificación del valor de pH de la muestra son: determinación. Y. colorimétrica y la determinación potenciométrica. En la determinación potenciométrica: se. AC. IA. utiliza el pHmetro y la determinación es medida por la diferencia de potencial entre dos. RM. electrodos inmersos en la muestra en estudio.. FA. El pH normal de las lágrimas, como el de los líquidos corporales, es de 7,4, aunque en. DE. condiciones normales, puede variar desde (5,2 - 8,35).. TE CA. En el rango de pH de (6,5 - 9) se puede trabajar sin producir irritación en la mayoría de los. O. casos, aunque el pH no es el único factor causante de ésta. Para lograr un pH adecuado, en. BI BL I. algunos casos se agregan algunas sustancias amortiguadoras como el acetato de sodio y ácido bórico que son soluciones isotónicas con capacidad amortiguadora mayor que la de los fosfatos y que además disminuyen notablemente la irritación. (21)(23) Otro estudio a evaluar es la Isotonicidad de un producto oftálmico, lo cual debería encontrase en los Protocolos de estudio de estabilidad acelerada sin embargo carece de dicha prueba, siendo importante en la elaboración del liquido oftálmico. Las lágrimas tienen la misma presión osmótica que una solución de NaCl al 0,9%. El ojo, sin embargo, tolera soluciones de NaCl del 0,7-2%. Aunque estas soluciones hipertónicas. 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. son rápidamente diluidas por las lágrimas, es deseable lograr una isotonicidad para reducir el malestar causado por la instilación. El ajuste se realiza normalmente con NaCl igual que para los inyectables. Un método muy usado es la isotonización a partir de lágrimas artificiales. (16) La Tabla Nº 04 y Gráfico Nº 01 resumen la cuantificación de hidroxipropilmetilcelulosa a través del tiempo, bajo la influencia de temperatura y humedad, siendo la concentración. A. inicial para el lote 009029 de 2,88 mg/mL (96%), para el lote 011039 de 2,80 mg/mL. M. IC. (93,3%), y para el lote 012049 de 2,94 mg/mL (98%); y al término del estudio de estabilidad. O Q. UÍ. acelerada (6 meses) las concentraciones fueron para el lote 009029 de 2,81 mg/mL (93,7%),. BI. para el lote 011039 de 2,97 mg/mL (99,0%) y para el lote 012049 de 3,00 mg/mL (100%) ,. Y. evidenciándose en los dos últimos lotes un aumento en la concentración del principio activo. AC. IA. y, en el caso del primer lote hay una disminución en la concentración pero cumple con lo. RM. establecido por la USP XXXII ( 2,55 - 3,45 mg/mL ) además de no perder más del 5% de. FA. principio activo con respecto al inicio de la fabricación del producto.. DE. Se aplicó el estudio de Análisis de Varianza (ANOVA) para los tres lotes de fabricación. TE CA. 009029, 011039 y 012049, con respecto a la cuantificación (Hidroxipropilmetilcelulosa) del una diferencia. O. producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril, evidenciándose. BI BL I. significativa entre los dos últimos lotes y el primero, es decir que las variaciones que existen pueden deberse a errores sistemáticos.. Muchos factores pueden incidir sobre la estabilidad del producto farmacéutico, entre ellos, la actividad del principio activo, la interacción potencial entre éste y los excipientes, el proceso de elaboración, la forma posológica, el sistema de recipiente, revestimiento y cierre, las condiciones ambientales durante el transporte, almacenamiento, manipulación y el tiempo. 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. transcurrido desde la elaboración hasta el uso del producto. Estas variables pueden ejercer un efecto positivo o negativo sobre el o los principios activos. El criterio, la pericia y la capacitación del analista que labora en el área de Control de calidad son de suma importancia, ya que si no se toma conciencia de que forma farmacéutica se está manejando y qué tipo de estudio se está realizando, para este caso la Estabilidad acelerada, puede llevarnos a dar resultados incoherentes de lo que se quiere evaluar (17) 0,3% Solución. IC. Estéril encontramos que la Temperatura y Humedad a las cuales fueron. M. Oftálmica. ®. A. En los Protocolos de estudio de estabilidad acelerada del producto Humed. O Q. UÍ. sometidas dichas muestras oftálmicas fueron de (40ªC±2 y 75%HR±5%), de tal modo que. BI. no se cumple con lo que estipula la DIGEMID y el Comité Internacional de Armonización. Y. (ICH), las cuales concluyen en una normativa especial que en el caso de medicamentos. AC. IA. líquidos acuosos con envases semipermeables que se van a conservar, en condiciones. RM. medioambientales, las condiciones de almacenamiento han de garantizar la estabilidad del. FA. medicamento en ambientes de baja humedad relativa, (40ºC ± 2º C y no más de 25% HR).. DE. La Temperatura y Humedad relativa constituyen las dos condiciones ambientales de mayor. TE CA. incidencia en la estabilidad física de vehículos; con el aumento de la temperatura se. O. incrementa la presión de vapor de los líquidos y en consecuencia aumenta la velocidad de. BI BL I. evaporación; adicionalmente la humedad relativa y en particular la presión de vapor del agua contenida en el ambiente en contacto intimo con el vehículo, afecta la velocidad de evaporación del producto farmacéutico. (24)(25)(26). En la Tabla Nº 05 se evidencia el Control Microbiológico del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril durante el estudio de Estabilidad Acelerada de los lotes 009029, 011039 y 012049; los mismos que mantienen su condición de esterilidad a lo largo del estudio según los reportes analizados.. 43 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Estas formas farmacéuticas deben ser preparadas mediante métodos que aseguren su esterilidad. Los envases convencionales para este tipo de formulaciones son multidosis por lo cual en la mayoría de los casos la formulación contiene un agente conservante. Sin embargo, la presencia de aditivos no evita, la posible contaminación de las soluciones oftálmicas una vez abierto el envase. El riesgo de contaminación, se ha estimado entre el 2% y el 10%, pudiendo originarse durante la preparación de las soluciones o suspensiones, en el. A. curso de la elaboración, la inadecuada manipulación del envase o la deficiente técnica de. M. IC. aplicación de las gotas y pomadas (almacenamiento del medicamento en un ambiente. O Q. UÍ. inapropiado, transporte en bolsos, bolsillos). Por este motivo, en la mayoría de los. del estudio de estabilidad constituye un documento que respalda los. RM. Los protocolos. AC. IA. Y. BI. oftálmicos se condiciona su caducidad a un mes, una vez abierto el envase (11) (22). FA. resultados de los estudios de estabilidad de un producto farmacéutico permitiendo asegurar. DE. la potencia, identidad, calidad y pureza inalterables desde su preparación y durante todo su. TE CA. periodo de eficacia que será puesta a disposición de la población y presentados para fines. BI BL I. O. de registro para la inspección y control por parte de la Autoridad Sanitaria. (12). El estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed® 0,3% Solución nos permite conocer si el producto farmacéutico presenta algún grado de inestabilidad a las condiciones de almacenamiento previa venta , de forma tal que asegure al paciente que el medicamento esta en optimas condiciones en el momento de su empleo.. 44 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(45) O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. V.CONCLUSIONES. 45 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1. El estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril. de los lotes 009029, 011039 y 012049,. fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009; cumple con las características organolépticas establecidas por la USP XXXII. 2. El estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril. de los lotes 009029, 011039 y 012049,. IC. M. rango de volumen establecidas por la USP XXXII.. A. fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009; cumple con el. de los lotes 009029, 011039 y 012049,. BI. 0,3% Solución Oftálmica Estéril. O Q. UÍ. 3. El estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed®. Y. fabricados por el Laboratorio Vitaline S.A.C Lansier-Piura-2009; cumple con. AC. IA. los rangos de pH establecidas por la USP XXXII.. RM. 4. El estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed®. FA. 0,3% Solución Oftálmica Estéril de los lotes 009029, 011039 y 012049, se. DE. inicio con 2,88 mg/mL (96%), 2,80 mg/mL (93,3%), y 2,94 mg/mL (98%). TE CA. respectivamente; y que al término del periodo del estudio de estabilidad. O. acelerada (6 meses) finalizó a concentraciones de 2,81 mg/mL (93,7%), 2,97. BI BL I. mg/mL (99,0%) y 3,00 mg/mL (100%), cumpliendo con los rangos de cuantificación establecidas por la USP XXXII.. 5. El estudio de los protocolos de estabilidad acelerada del producto Humed® 0,3% Solución Oftálmica Estéril. de los lotes 009029, 011039 y 012049,. cumplen para el Ensayo microbiológico, siendo Estéril.. 46 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(47) UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Y. BI. O Q. VI. REFERENCIAS. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. BIBLIOGRAFICAS. 47 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1. Farmacéutica y Medicamento Colombia. [En línea] Soporte URL. 2001. [Fecha. de. acceso:. 16/02/2011].Formato. Pdf.. Disponible. en:. www.dnp.gov.co/PortalWeb/Portals/0/.../Farmaceuticos.pdf. 2. Historia de las Buenas Prácticas de Manufactura. [En línea] Soporte URL.. IC. A. 2010. [Fecha de acceso: 16/02/2011]. Disponible en:. BI. O Q. UÍ. M. www.alimentosargentinos.gov.ar/.../03_02_bpm.htm.. IA. Y. 3. Buenas prácticas de manufactura Dirección de la Promoción de la Calidad. RM. 15/02/2011].Formato. AC. Alimentaria - S.A.G.P. [En línea] Soporte URL. 2010. [Fecha de acceso: Pdf.. Disponible. en:. DE. TE CA. let_bpm.PDF.. FA. http://www.alimentosargentinos.gov.ar/programa_calidad/calidad/boletines/bo. BI BL I. O. 4. Asociación de Laboratorios Farmacéuticos Latinoamericano. [En línea] Soporte URL. 2010. [Fecha de acceso: 16/02/2011].Formato Pdf. Disponible en: http://www.healthresearchweb.org/files/CostaRica.pdf.. 5. Dongo, V.. LEY Nº 29459 - Ley de Los Productos Farmacéuticos,. Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios [En línea] Soporte URL. 2009. [Fecha. de. acceso:. 12/02/2011].Formato. Pdf.. Disponible. en:. www.scielo.org.pe/pdf/rins/v26n4/a14v26n4.pdf.. 48 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 6. Oliva, M. Pre formulación De Medicamentos [En línea] Soporte URL. 2009. [Fecha. de. acceso:. 13/02/2011].Formato. Pdf.. Disponible. en:. ocw.ub.edu/farmacia/...i/.../T.04 Preformulacio%20de%20medicaments.pdf.. 7. ICH International Conference on Hormonization .Stability Data Package for. IC. A. Registration in Climatic Zones III and IV. ICH .Harmonized Tripartite. BI. O Q. UÍ. M. Guideline. February 2003.. IA. Y. 8. Diets, R. Classification of countries according to climatic zone .Drugs made in. AC. Germany 36 [En linea] Soporte URL. 1993. [Fecha de acceso:. DE. FA. RM. 17/02/2011].Disponible en: htpp://www.ich.org/ich5q.html.. TE CA. 9. Lemus.M. Análisis Comparativo de Estabilidad Acelerada y Estabilidad a Largo Plazo de. Jarabe de Ambroxol en dos diferentes concentraciones,. BI BL I. O. Adultos y Niños. [En línea] Soporte URL. 2006. [Fecha de acceso: 17/02/2011].. Formato. Pdf.. Disponible. en:. biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdf.. 10. Castro, D. Estudio de Estabilidad a Largo Plazo del producto Omeprazol 20 mg.de Liberación Retardada Fabricado en el Laboratorio Farmacéutico DELFARMA S.A.C. [Informe de. Internado]. Trujillo- Perú. Universidad. Nacional de Trujillo.. 49 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
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