Comparación de la calidad de suspensiones de ibuprofeno 100mg/5ml

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. O. Q. UI. M IC. A. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC I. A. Y. BI. INFORME DE INVESTIGACION TIPO II:. BI BL IO. AUTORES:. TE CA. DE. FA. RM. COMPARACIÓN DE LA CALIDAD DE SUSPENSIONES DE IBUPROFENO 100mg/5mL. ASESORA:. Agurto Sánchez, Alicia Díaz Guanilo, Julio Javier. Dra. Nelly Jave Morales. TRUJILLO - PERÚ 2009 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS A Dios. M IC. A. Por acompañarme, guiarme y fortalecerme en todos los momentos de mi vida.. A mi madre. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. Alicia. Por haber confiado en mí y enseñado a luchar y nunca darme por vencida, gracias por tu sacrificio de cada día, te amo mamita.. BI BL IO. Alicia. A mis hermanitos: Gleen, Ana Cecilia y Carmen Gracias por comprenderme, apoyarme y ser el motivo para seguir adelante. Los quiero mucho. Alicia 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Dios:. UI. M IC. A. Por haberme permitido llegar a alcanzar mi primera meta, por acompañarme en todo momento, por darme fuerza, vitalidad y perseverancia para seguir adelante. Javier. BI. O. Q. A Mi Madre:. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. Por haber sido mi guía y apoyo incondicional, por ayudarme y apoyarme en todas mis decisiones, por sacrificarse, por tener fe en mí y permitir forjarme una vida diferente. Javier. BI BL IO. A Mi Familia y amigos: Muchas gracias por haberme apoyado en todo momento, haberme enseñado a valorar las cosas, por enseñarme a luchar por lo que uno quiere y a ver la vida desde otra perspectiva. Javier. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. nuestra asesora. Dr. Nelly Jave Morales. M IC. A. Nuestro más profundo y sincero agradecimiento por su contribución en la realización del presente trabajo de investigación.. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. Alicia y Javier. BI BL IO. A los Señores Miembros del Jurado: Nuestro agradecimiento por la ayuda en la elaboración de nuestro informe de investigación. Alicia y Javier. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. JURADO DICTAMINADOR. (PRESIDENTE). TE CA. DE. Mg. JESUS GALLARDO MELENDEZ. BI BL IO. Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA (MIEMBRO). Dra. NELLY JAVE MORALES (MIEMBRO). 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:. M IC. A. Cumpliendo con el reglamento interno de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, para la obtención de. O. el Trabajo de Investigación Tipo II: COMPARACION DE LA. BI. criterio. Q. UI. Grados y Títulos, nos es grato someter a vuestra consideración y elevado. Y. CALIDAD DE SUSPENSIONES DE IBUPROFENO 100mg/5mL, con el. AC I. A. cual pretendemos obtener el Grado Académico de Bachiller en. RM. Farmacia y Bioquímica.. FA. Dejamos a vuestra consideración Señores Miembros del Jurado la. TE CA. DE. calificación del presente trabajo.. BI BL IO. Trujillo, Octubre del 2009. ___________________________ ALICIA AGURTO SANCHEZ. _______________________ JAVIER DIAZ GUANILO. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE Pág.. A. 1. RESUMEN…………………………………………………………….7. M IC. 2. ABSTRACT……………………………………………………………8. Q. UI. 3. INTRODUCCION……………………………………………………..9. BI. O. 4. MATERIAL Y METODO……………………………………………12. AC I. A. Y. 5. RESULTADOS……………………………………………………….29. RM. 6. DISCUSION………………………………………………………......34. FA. 7. CONCLUSIONES…………………………………………………….40. DE. 8. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS…..…………………………....41. BI BL IO. TE CA. 19. ANEXOS…………………………………………………………......43. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En el presente trabajo se comparó la calidad de 3 suspensiones genéricas de. M IC. A. Ibuprofeno 100mg/5mL procedente de Laboratorios Portugal, Laboratorios. UI. Farmindustria y Línea Comercial Genérica, respectivamente, con “Doloral”. realizaron pruebas físicas. como aspecto, pH, densidad,. BI. de referencia. Se. O. Q. 100mg/5mL de Laboratorios Industriales Farmacéuticos Hersil S.A como producto. A. Y. viscosidad, envase primario, envase secundario y volumen de entrega; y análisis. y límite de compuesto relacionado C de. RM. ensayos de valoración, disolución. AC I. fisicoquímicos correspondientes a identificación, por Absorción Infrarroja y los. FA. ibuprofeno (4-isobutilacetofenona) por Cromatografía Liquida de Alta Resolución.. DE. Según los resultados obtenidos y luego de realizado el Análisis de Varianza. TE CA. (ANOVA) se concluye que las 4 formulaciones son diferentes entre sí, ya que dicha. BI BL IO. variabilidad es estadísticamente significativa. Sin embargo, todas las formulaciones analizadas cumplen con las especificaciones de la U.S.P XXXII tomada como referencia, a excepción de la suspensión procedente de Laboratorio Portugal cuyo valor de pH estuvo fuera del rango de especificación.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. In the present work the quality of 3 generic suspensions of Ibuprofen was compared. M IC. A. 100mg/5mL coming from Portugal Laboratories, Laboratories Farmindustria and. UI. Generic Commercial Line, respectively, with “Doloral” 100mg/5mL of Industrial. O. Q. Laboratories Pharmacys Hersil S.A. like reference product. Physical tests like. BI. aspect, pHs, densidad, viscosity were realised, package primary, package secondary. A. Y. and volume of delivery; and physico-chemical analyses corresponding to. AC I. identification, by Infrared Absorption and the tests of valuation, dissolution and. RM. limit of related compound C of ibuprofen (4-isobutilacetofenona) by Liquid. FA. Chromatography of Height Resolutions. According to the results obtained and after. DE. realised the Analysis of Varianza (ANOVA) one concludes that the 4 formulations. TE CA. are different to each other, since this variability is statistically significant.. BI BL IO. Nevertheless, all the analyzed formulations fulfill the specifications of U.S.P XXXII seizure like reference, with the exception of the suspension coming from Portugal Laboratory whose value of pH was outside the specification rank.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCION. M IC. A. Los medicamentos son considerados como una parte fundamental en la atención y. UI. recuperación de la salud, su uso apropiado genera el mejoramiento de la calidad de vida. O. Q. de las personas. La preocupación por su empleo eficaz, inocuo y racional es mayor cada. Y. BI. día debido a la deliberada comercialización de éstos. La Organización Mundial de la. AC I. A. Salud (OMS) define al medicamento como un bien social, indispensable para la salud de las personas; por lo tanto, se debe garantizar que sean de calidad y a la vez, seguros y. DE. FA. RM. eficaces. 1. TE CA. Los laboratorios farmacéuticos para asegurar la calidad de sus medicamentos deben cumplir las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), que constituyen un conjunto de. BI BL IO. normas mínimas para la correcta fabricación de productos farmacéuticos y buscan satisfacer los criterios de calidad requeridos, teniendo en cuenta la salud de la población usuaria.1. Calidad, es el conjunto de propiedades y características de un producto,. proceso o. servicio que le confieren su aptitud para satisfacer las necesidades establecidas o implícitas. Esta definición ha evolucionado en los últimos años hasta considerar la calidad como “las pérdidas que un producto o servicio infringe a la sociedad desde su producción 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. hasta su consumo o uso. A menores pérdidas sociales, mayor calidad del producto o servicio”. Este último enfoque posee la ventaja de incluir no solo los problemas de calidad clásicos (pérdidas sociales debidas a la variabilidad) sino los actuales (pérdidas sociales. A. debidas a los efectos secundarios nocivos, problemas del medio ambiente, etc.)2.. M IC. El control de calidad puede definirse como el conjunto de técnicas y actividades de. Q. UI. carácter operativo utilizadas para verificar el requisito relativo a la calidad del producto,. BI. O. en la industria farmacéutica está destinado a comprobar la conformidad del producto con. AC I. A. Y. respecto a las especificaciones de diseño del mismo.3. RM. En nuestro sistema de salud, los medicamentos genéricos son muy utilizados debido a que. FA. demandan un menor costo de adquisición. El Ministerio de Salud en las prescripciones. DE. pediátricas hace uso frecuente de estos medicamentos, entre ellos, el ibuprofeno en. TE CA. suspensión.2.3. BI BL IO. Una suspensión consiste en una dispersión de partículas insolubles de un sólido en un líquido. Así, una suspensión estable debe permanecer homogénea durante el tiempo que transcurre entre la agitación del recipiente y la retirada de la dosis correspondiente. El sedimento que se forma durante el almacenamiento debe poder resuspenderse fácilmente por agitación, además, la viscosidad debe estar bien equilibrada, con retardada sedimentación y el tamaño de partícula debe ser pequeño y homogéneo, lo que le confiere una textura más aceptable. Por ello, una formulación en forma de sistemas floculados en. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. los que se disminuye la velocidad de sedimentación mediante un aumento de la viscosidad, es la mejor alternativa farmacéutica.4. El ibuprofeno es considerado uno de los antiinflamatorios-analgésicos-antipiréticos de primera elección, además de ser uno de los AINES, con mejor tolerabilidad gastrointestinal. M IC. A. y haberse demostrado ampliamente su eficacia y seguridad.. Q. UI. Resulta entonces muy necesaria la realización de estudios de calidad comparada entre. BI. O. medicamentos genéricos y comerciales, como parte de un sistema de control de calidad que. comparó la calidad de tres suspensiones de Ibuprofeno. RM. En el presente trabajo, se. AC I. A. Y. garantice un buen producto y como consecuencia una farmacoterapia eficaz y segura.4,5,6,7. FA. 100mg/5mL como producto genérico y “Doloral” 100mg/5mL como producto comercial,. DE. a través de los ensayos que realiza la industria farmacéutica en el área de control de calidad. TE CA. de suspensiones como producto terminado; como son, las pruebas físicas que incluyeron aspecto, pH, densidad, viscosidad, envase primario, envase secundario y volumen de además del. BI BL IO. entrega,. análisis fisicoquímico que incluyó la identificación por. espectrofotometría infrarroja, valoración, disolución y limite de compuesto relacionado C de ibuprofeno(4-isobutilacetofenona) por Cromatografía líquida de alta resolución. Los valores promedio obtenidos en la prueba de valoración, disolución e impurezas para cada muestra fueron sujetos a un análisis estadístico (ANOVA) con un nivel de significancia del 95 % (α = 0.05). En todos los productos, se comprobó la conformidad de los mismos frente a las especificaciones USP XXXII.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. MATERIAL Y METODO.-. M IC. A. 1. MATERIAL:. UI. 1.1 Material de Estudio:. O. Q.  Doloral 100mg/5mL suspensión de Laboratorios Industriales Farmacéuticos. BI. Hersil S.A.. A. Y.  Ibuprofeno 100mg/5mL suspensión de Laboratorios Portugal.. AC I.  Ibuprofeno 100mg/5mL suspensión de Laboratorios Farmindustria.. FA. RM.  Ibuprofeno 100mg/5mL suspensión de Línea Comercial Genérica.. TE CA. DE. 1.2 Materiales para el análisis:.  Estándar interno benzofenona. BI BL IO.  Estándar secundario de ibuprofeno  Agua destilada  Acido fosfórico 0.01 M  Acetonitrilo grado HPLC  Fosfato monobásico de potasio  Hidróxido de sodio  Cloroformo  Sulfato de sodio anhidro 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.3 Equipos:  Balanza analítica Sartorius  Cromatógrafo liquido de alta resolución (HPLC)modelo Agilent 1200. M IC. A.  Columna L7 Purospher Star RP 8e 150 mm x 4.6 mm x 5 um. UI.  Equipo de filtración al vacío.. Q.  Sonicador Branson 3510. BI. O.  Potenciómetro. A. Y.  Agitador magnético. AC I.  Agitador mecánico. RM.  Disolutor SR8PLUS Dissolution Test Station. TE CA. 1.4 Otros:. DE. FA.  Espectrofotómetro infrarrojo PerkinElmer instruments.  Filtros de jeringa de teflón, Whatman diámetro 25 mm- 0.22 um. BI BL IO.  Membrana filtrante de PVDF 0.22 um x 25 mm para fase móvil  Jeringa de vidrio  Viales y tapas para HPLC  Magneto  Portaviales para HPLC  Sellador de viales  Papel filtro Whatman Nº41  Calculadora científica 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.5 Materiales de laboratorio: El de uso común de laboratorio.. 1.6 Materiales de escritorio. M IC. A.  Memoria USB - 1G, CDs. UI.  Papel Bond A4 - 80g y/o Papel Bulki.. Q.  Bolígrafos. BI. O.  Corrector y/o Borradores. A. Y.  Folder Manila + Fáster. FA. RM. AC I.  Diskets. DE. 2 MÉTODO. TE CA. 2.1 Obtención de la Muestra. La muestra se obtuvo de un canal de comercialización de venta al público (Botica). “Doloral”. BI BL IO. . 100mg/5mL suspensión oral. x 60 mL de Laboratorios. Industriales Farmacéuticos Hersil S.A (04 frascos) Lote: 006059. . Ibuprofeno 100mg/5mL suspensión oral x 60 mL de. Laboratorios. Portugal (04 frascos) Lote: 004889 . Ibuprofeno 100mg/5mL suspensión oral x 60 mL de. Laboratorios. Farmindustria (04 frascos) Lote: 00285438 . Ibuprofeno 100mg/5mL suspensión oral x 60 mL de Línea Comercial Genérica (04 frascos) Lote: 004545 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2 Diseño del estudio: 2.2.1 Pruebas Físicas:. 2.2.1.1. Aspecto: Suspensión líquida, densa con presencia de grumos blanquecinos de diferente tamaño.. pequeños. Q. UI. 2.2.1.4.Viscosidad: Referencial.. M IC. 2.2.1.3.Densidad (25ºC): 1.070 g/mL - 1.200 g/mL.. A. 2.2.1.2. pH (25º C) : 3.6 – 4.6. Y. 2.2.1.6.Envase secundario: Caja de cartón. BI. O. 2.2.1.5.Envase Primario: Frasco de plástico con tapa de seguridad Quita – Pon. DE. 2.2.2.1 Identificación:. FA. 2.2.2 Análisis Fisicoquímico:. RM. AC I. A. 2.2.1.7.Volumen de entrega: Mínimo declarado (60 mL). TE CA.  Preparación del Estándar Se pesó aproximadamente 200 mg de estándar de ibuprofeno y se colocó en fiola. BI BL IO. una. de. 10mL, se diluyó a volumen con cloroformo y se. homogenizó.11.  Preparación de la Muestra Se pesó aproximadamente 11.8 g de suspensión oral (equivalente a 200mg de ibuprofeno) y se colocó en una pera de decantación de 125 mL, se extrajo con 10 mL de cloroformo y se agitó durante 1 minuto. Se dejó que las capas se separen y se decantó la capa clorofórmica inferior. Se filtró dicha capa. a través de un papel de tamaño de poro 20μm 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (equivalente a Whatman Nº 41) que contenía aproximadamente 2 g de sulfato de sodio anhidro.11.  Preparación de la muestra de prueba y el estándar: Se evaporó aproximadamente 20 gotas de la solución de prueba y de la. A. solución estándar hasta sequedad en una corriente de aire sin calentamiento.. M IC. Se equipó el espectrofotómetro infrarrojo y se colocó una cantidad de. Q. UI. muestra preparada que cubra y llene la celda ATR universal de manera. BI. O. homogénea. El estándar se preparó de manera similar.11. Y.  Resultados:. AC I. A. Se registró el espectro de absorción infrarrojo de la muestra que exhibió sus. RM. máximas en la misma longitud de onda que el espectro de absorción. DE. FA. infrarrojo del estándar.11. TE CA. 2.2.2.2 Valoración de ibuprofeno 100mg/mL suspensión por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). BI BL IO. 2.2.2.2.1 Especificación: 100 mg/5mL (90.0%-110%, según USP) 2.2.2.2.2 Condiciones cromatográficas:  Tiempo de corrida:. Aprox. 20 minutos.  Columna: L7 Purosper Star 8e 150mm x 4.6 mm x 5um  Fase Móvil: Se mezcló 370 ml de acetonitrilo, 630 ml de ácido fosfórico 0.01 M. Se homogenizó y filtró con papel de filtro 0.45 um  Longitud de onda: 220 nm 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Flujo: 2.0 mL/min  Volumen de inyección: 5uL  Temperatura: 30ºC11 Nota: Se cromatografiaron cinco inyecciones repetidas según se indica en el procedimiento,. la desviación estándar relativa. A. (RSD) no fue más de 2.0 %.4. M IC. Aptitud del sistema: Tiempo de retención relativa (TRR): los. Q. UI. tiempos de retención de la benzofenona y del ibuprofeno fueron. BI. O. de aproximadamente 0.9 y 1.0 minutos respectivamente. La. Y. resolución (R) entre benzofenona e ibuprofeno fue > 1.5. El. AC I. A. factor de asimetría (T) < 2.0 11. RM. 2.2.2.2.3 Preparación de H3PO4 0.01 M. FA. En una fiola de 1000 mL se adicionó 800 mL de agua y 0.7 mL de H3PO4,. DE. se agitó, enrasó con agua y se homogenizó.11. TE CA. 2.2.2.2.4 Preparación de la solución diluyente En una fiola de 1000 mL se mezcló 500 mL de agua y 500 mL de. BI BL IO. acetonitrilo. Se homogenizó.11. 2.2.2.2.5 Preparación del estándar interno En una fiola de 50 mL se adicionó 160 mg de benzofenona se disolvió con 25 mL de acetonitrilo, se enrasó con acetonitrilo y se homogenizó. Concentración: 3.2 mg de benzofenona/mL. 11. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.2.6 Preparación de la solución madre estándar En una fiola de 25 mL se adicionó 30 mg de ibuprofeno estándar secundario y se adicionó 10 mL de solución diluyente, se sonicó por 10 min. Se enrasó con solución diluyente y se homogenizó.. A. Concentración: 1.2 mg de ibuprofeno/mL 11. M IC. 2.2.2.2.7 Preparación del estándar. Q. UI. Se colocó 20 mL de la solución madre estándar y 5.0 mL de estándar. filtró. por. membrana. 0.22. um.Concentración:048. mg. de. Y. Se. BI. O. interno en una fiola de 50 mL, se enrasó con acetonitrilo y se homogenizó.. RM. AC I. A. ibuprofeno/mL.11. FA. 2.2.2.2.8 Preparación de la solución madre muestra. DE. En una fiola de 50 mL: se colocó 3.6 g de suspensión (equivalente a. TE CA. aproximadamente 60.0 mg de ibuprofeno), se adicionó 30 mL de solución diluyente, se agitó mecánicamente por 10 minutos. Se enrasó con la. BI BL IO. solución diluyente y se homogenizó. Concentración: 1.2 mg de ibuprofeno/mL.11. 2.2.2.2.8.1 Preparación de la muestra Se colocó 20.0 mL de la solución madre muestra y 5.0 mL de estándar interno a una fiola de 50.0 mL, se enrasó con acetonitrilo, se homogenizó y filtró por membrana 0.22 um. Concentración: 0.48 mg de ibuprofeno/ mL.11 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.2.9 Cálculos Factor Estándar:. Wstd x 20 x pot std 25 50 100. Factor multiplicador:. 50 x 50 x densidad x 5 Wmp 20. M IC. A. Área de muestra x Factor estándar x Factor multiplicador = mg/5mL Área estándar. Q. UI. Donde:. Pot std: Potencia del estándar. BI. O. Wstd: Peso del estándar. Descripción. del. método. analítico:. Valoración. por. DE. 2.2.2.3.1. FA. RM. 2.2.2.3 Prueba de disolución. AC I. A. Y. Wmp: Peso de la muestra 11. TE CA. cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)11 2.2.2.3.2. Especificación:. No menos de 80% (Q) de la cantidad de. BI BL IO. ibuprofeno declarada en la etiqueta se disuelve en 60 minutos.11 2.2.2.3.3. Condiciones Cromatográficas:.  Tiempo de corrida: Aprox. 20 minutos.  Columna : L7 150 mm × 4.6 mm × 5 μm (*)  Fase móvil: Se mezcló 370 mL de acetonitrilo, 630 mL de ácido fosfórico 0,01M. Se homogenizó y filtró con papel filtro 0,45 μm.  Longitud de onda: 220 nm  Flujo: 2,0 mL/minuto 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Volumen de Inyección: 10 μL  Temperatura: 30°C11 (*) Purospher Star RP 8e 150mm × 4.6mm × 5μm). Nota: Se cromatografiaron cinco inyecciones repetidas según se indica en. A. el procedimiento: la desviación estándar relativa (RSD) no fue más de. M IC. 2,0%11. Q. UI. 2.2.2.3.4 Condiciones de disolución. BI. O.  Medio: Buffer fosfato pH 7,2. Y.  Volumen: 900 mL. AC I. RM.  Velocidad: 50 rpm. A.  Aparato: 2 (paletas). 37ºC + 0,5ºC11. TE CA. DE.  Temperatura:. FA.  Tiempo: 60 minutos. 2.2.2.3.5. Preparación de H3PO4 0,01M. BI BL IO. En una fiola de 1000 mL se adicionó 800 mL de agua y 0.7mL de H3PO4,. se agitó, se enrasó con agua y se homogenizó.11 2.2.2.3.6. Preparación de la solución diluyente. En una fiola de 1000 mL se mezcló 500 mL de agua y 500 mL de acetonitrilo. Se homogenizó.11 2.2.2.3.7. Preparación del Buffer fosfato pH 7,2 (Medio de Disolución). En un matraz de 6000 mL se adicionó 40,83g de fosfato monobásico de potasio (H2KPO4) y 8,33g de hidróxido de sodio (NaOH), se disolvió en 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. agua y se enrasó a 6,0 L. Se verificó el pH 7,2, y se ajustó con ácido fosfórico (H3PO4) 11 2.2.2.3.8. Preparación del estándar interno. En una fiola de 100 mL se adicionó 30 mg de benzofenona, se enrasó a volumen con acetonitrilo. Se homogenizó.. Preparación del estándar. M IC. 2.2.2.3.9. A. Concentración: Aproximadamente 0,3mg de ibuprofeno/ mL.11. Q. UI. En una fiola de 100 mL se adicionó 22 mg de ibuprofeno estándar. BI. O. secundario, 30 mL de medio de disolución buffer fosfato pH 7,2 y se. Y. sonicó por 10 minutos cuidando que la temperatura no se eleve. Se enrasó. AC I. A. con medio de disolución buffer fosfato pH 7,2 y se homogenizó.. RM. Concentración: Aproximadamente 0.22mg de ibuprofeno/mL. Se tomó. FA. 10.0 ml del estándar y 10.0 mL del estándar interno, se mezcló y filtró por. TE CA. DE. membrana 0.22μm. Concentración: 0.11mg de ibuprofeno/ mL.11. 2.2.2.3.10. Preparación de la muestra. BI BL IO. Se homogenizó la muestra. Usando una jeringa se extrajo 10 mL de muestra y se pesó. (Jeringa con muestra) Se agregó cuidadosamente el contenido de la jeringa en un área que está entre la superficie del medio de disolución y la parte superior del aspa rotatoria. Se pesó la jeringa nuevamente y determinó el peso agregado al medio de disolución. Se continuó con la prueba. Culminado el tiempo de la prueba, se filtró una porción de la muestra a través de papel filtro con tamaño de poro 20 μm (equivalente a Whatman 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Nº 41). Se tomó 10mL del filtrado y 10mL del estándar interno, se mezcló y filtró por membrana de 0.22μm. Concentración: Aproximadamente 0.11 mg de ibuprofeno/ mL.11. 2.2.2.3.11. Cálculos Wst x 10 100 20. Factor Multiplicador:. 900 x 20 x densidad x 100 x 5 Wmp 10 100. O. Q. UI. M IC. x Pot. st 100. A. Factor Standard:. Y. BI. Abs. Muestra x Factor Estándar x Factor Multiplicador = % Abs. Estandar. Wst: Peso del estándar. Pot. st: Potencia del estándar T/C. Interpretación. DE. 2.2.2.3.12. FA. RM. Wmp: Peso de la muestra11. AC I. A. Donde:. TE CA. A menos que se especifique algo diferente en la monografía individual; se. BI BL IO. cumplirán los criterios de la Tabla de aceptación 1. Se debe de cumplir como primera opción el nivel S1, que se aprueba si la cantidad de ingrediente activo disuelto de las unidades de dosificación analizadas libera un porcentaje mínimo de activo indicado en la Tabla de aceptación 1 para el nivel S1. Si los resultados no cumplen con el nivel S1, se debe continuar con las siguientes etapas de prueba S2 y S3. La cantidad, Q, es la cantidad de ingrediente activo disuelto especificado en la monografía individual, expresada como un porcentaje del contenido. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. declarado en la etiqueta de la unidad de dosificación; los valores de 5%, 15% y 25% en la Tabla de Aceptación 1 son los porcentajes del contenido declarado en la etiqueta, de forma que estos valores y Q están expresados en unidades equivalentes.11. Cantidad probada. Criterios de aceptación. S1. 6. Ninguna unidad es menor de Q + 5% (80%). S2. El promedio de 12 unidades (S1 + S2) es igual o mayor que Q (80%), y ninguna unidad es menor de Q – 15%. (65%). 12. El promedio de 24 unidades (S1 + S2 + S3) es igual o mayor que Q (80%), no más de 2 unidades son menores de Q – 15% (65%), y ninguna unidad es menor de Q – 25% (55%).. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. Nivel. RM. M IC. A. Tabla de aceptación 1: Para formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata. BI BL IO. S3. TE CA. DE. FA. 6. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.4 Limite de Isobutilacetofenona). compuesto. relacionado. C. de. ibuprofeno. 2.2.2.4.1 Descripción del método analítico: cromatografía liquida de alta resolución (HPLC)11. Valoración. Especificación: No se encuentra más de 0,25%11. 2.2.2.4.3. Condiciones cromatográficas:. por. M IC. A. 2.2.2.4.2. (4. O. Q.  Columna: L7 150 mm × 4.6 mm × 5 μm (*). UI.  Tiempo de corrida: Aproximadamente 25 minutos. BI.  Fase móvil: Se mezcló 370 mL de acetonitrilo, 630 mL de ácido fosfórico. AC I.  Flujo: 2,0 mL/minuto. RM.  Longitud de onda: 254nm. A. Y. 0,01M. Se homogenizó y filtrará con papel filtro 0,45 μm. FA.  Volumen de Inyección: 35 μL. Purospher Star RP 8e 150mm × 4.6mm × 5μm). BI BL IO. (*). TE CA. DE.  Temperatura: 30°C11. Nota: Se cromatografiaron cinco inyecciones repetidas según se indica en el procedimiento: la desviación estándar relativa (RSD) no fue más de 2,0%11. 2.2.2.4.4. Preparación de H3PO4 0,01M. En una fiola de 1000 mL se adicionó 800 mL de agua y 0.7mL de H3PO4, se agitó, enrasó con agua y se homogenizó.11. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.4.5. Preparación de la solución diluyente. En una fiola de 1000 mL se mezcló 500 mL de agua y 500 mL de acetonitrilo. Se homogenizó.11. 2.2.2.4.6. Preparación de la solución madre estándar. En una fiola de 50 mL se pesó 25 mg de compuesto relacionado C de. M IC. A. ibuprofeno (4-isobutilacetofenona) y adicionó 10mL de acetonitrilo, se sonicó. UI. por 10 min. Se enrasó con acetonitrilo y se homogenizó. Concentración: 0,5 mg. Preparación de estándar. AC I. A. 2.2.2.4.7. Y. BI. O. Q. de compuesto relacionado C de ibuprofeno por mL.11. RM. Se colocó 3.0 mL de la solución madre estándar y se llevó a una fiola de 50. FA. mL, se enrasó con diluyente y se homogenizó.. DE. Se colocó 2.0mL de la solución anterior a una fiola de 50mL, se agregó 18mL de diluyente, se enrasó con acetonitrilo, se homogenizó y filtró por membrana Concentración:. TE CA. 0.22μm.. aproximadamente. 0.0012. mg. de. compuesto. BI BL IO. relacionado C de ibuprofeno por mL.11. 2.2.2.4.8. Preparación de la muestra. En una fiola de 50 mL se pesó 3,6 g de suspensión (equivalente aproximadamente a 60,0 mg de ibuprofeno) se adicionó 30 mL de solución diluyente, se agitó mecánicamente por 10 minutos. Se enrasó con solución diluyente y se homogenizó. Concentración: 1,2 mg de ibuprofeno por mL.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se colocó 20.0. mL de la solución anterior a una fiola de 50 mL, se enrasó. con acetonitrilo y se homogenizó. Se filtró por membrana 0.22μm. Concentración: 0.48 mg de ibuprofeno por mL11. Preparación de la solución de aptitud del sistema. M IC. A. 2.2.2.4.9. UI. En una fiola de 25 mL se colocó 30 mg de ibuprofeno estándar secundario y se. O. Q. adicionó 10mL de solución diluyente, se sonicó por 10 min. Se enrasó con. Y. BI. solución diluyente y se homogenizó. (Solución madre de ibuprofeno estándar).. AC I. A. Concentración: 1,2 mg de ibuprofeno por mL.. RM. Se colocó 1.5 mL de la solución madre del estándar de compuesto relacionado. FA. C de ibuprofeno y 9 mL de la solución madre de ibuprofeno estándar en una fiola de 25 mL, se enrasó con acetonitrilo, homogenizó y filtró por una. DE. membrana de 0.22μm. Concentración: 0.03 mg de compuesto relacionado C de. BI BL IO. TE CA. ibuprofeno por mL. Concentración: 0.43mg de ibuprofeno/ml11. Aptitud del sistema  Tiempo de retención relativa (TRR): Los tiempos de retención del compuesto relacionado C y del ibuprofeno fueron de aproximadamente 1,3 y 1,0 minutos, respectivamente.  La resolución (R) entre el compuesto relacionado C e ibuprofeno fue > 1.5  Factor de asimetría (T): < 2.0  Desviación estándar relativa (RSD): Para inyecciones repetidas < 2.0 %.11 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.4.10 Cálculos: Factor Standard:. Wst x 3 50 50. 50 x 50 × densidad x 5 x 100 Wmp 20 100. M IC. A. Factor Multiplicador:. x 2 x Pot st 50 100. O. Q. UI. Área Muestra x Factor Estándar x Factor Multiplicador = % Área estándar. Y. Wmp: Peso de la muestra.11. Peso de la estándar. estándar tal cual. DE. FA. RM. Pot. st: Potencia del. AC I. A. Wst:. BI. Donde:. TE CA. 2.2.2.5 Tratamiento estadístico de los datos Los valores promedio obtenidos en la prueba de valoración, disolución y Limite de. BI BL IO. compuesto relacionado C de ibuprofeno para cada muestra fueron sujetos a un análisis estadístico (ANOVA) con un nivel de significancia del 95 % (α = 0.05). 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. pH. HERSIL. Susp. líquida densa de color rojo con pequeños grumos blancos. 4.3. PORTUGAL. Susp. líquida densa de color anaranjada con pequeños grumos blancos. FARMINDUSTRIA. Susp. líquida densa de color anaranjada con pequeños grumos blancos. DENSIDAD. RESULTADO VISCOSIDAD. Conforme. 5.89. 1.09601. 336 cps. No conforme. 4.18. 1.232. 620 cps. Conforme. 4.12. 1.1987. 408 cps. Conforme. Y. 441 cps. Ibuprofeno 100mg/5ml. M. BI. BL. Lote:00285438. IO TE. CA. DE. FA R. Ibuprofeno 100mg/5ml Lote: 004889. 1.199. AC. Lote: 006059. IA. Doloral 100mg/5ml. BI. O. ASPECTO. Q. LABORATORIO FABRICANTE. UI M. PRUEBAS FISICAS MEDICAMENTO. IC A. TABLA 1: RESULTADOS DE LAS PRUEBAS FISICAS DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL PARA CADA LABORATORIO. Ibuprofeno 100mg/5ml Lote:004545. L.C.G. Susp. líquida densa de color anaranjada con pequeños grumos blancos. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 2: PROMEDIOS DE LOS RESULTADOS DEL ANALISIS FISICOQUIMICO DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL PARA CADA LABORATORIO. IDENTIFICACION (IR). VALORACION (90-110mg/5ml %). LAB.HERSIL. Positivo. 102.7. LAB.PORTUGAL. Positivo. DISOLUCION (mayor a 80%). UI M. LABORATORIO FABRICANTE. LIMITE COMPUESTO RELACIONADO "C" DE IBUPROFENO (menor a 0.25%). RESULTADO. O. Q. MEDICAMENTO. IC A. ANALISIS FISICOQUIMICO. Y. BI. Doloral 100mg/5ml. 98. 0. Conforme. 108.5. 0.05. Conforme. 0. Conforme. 0. Conforme. M. AC. IA. Lote: 006059. 103.7. DE. Lote: 004889. FA R. Ibuprofeno 100mg/5ml. IO TE. LAB.FARMINDUSTRIA. Positivo. 96.7. Positivo. 101.7. 96.4. BI. BL. Lote:00285438. CA. Ibuprofeno 100mg/5ml. Ibuprofeno 100mg/5ml L.C.G. 101.1. Lote:004545. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLAN 3: RESULTADOS DE VALORACIÓN DE IBUPROFENO SUSP 100MG/5ML PARA CADA ENSAYO CON DESVIACIÓN ESTÁNDAR. Procedencia. Promedio (mg%). Desv. St(%). 6059. Lab.Hersil. 102.7. 0.5. 4889. Lab.Portugal. 103.7. 1. 285438. Lab.Farmindustria. 96.7. 1.2. 4545. Lab.L.C.G. 101.7. 0.4. 6059. Lab.Hersil. 4889. Lab.Portugal. 285438. Lab.Farmindustria. 4545. Lab.L.C.G. Limite. 6059. Lab.Hersil. Compuesto Relacionado. 4889. M IC 108.5. 8.4. 96.4. 1.6. 101.1. 5.2. 0. 0. 0.05. 0. Lab.Farmindustria. 0. 0. Lab.L.C.G. 0. 0. Q. UI. 1.3. AC I. A. Y. Disolución. 98. O. Dosaje. A. Lote. BI. Análisis Fisicoquímico. RM. Lab.Portugal. BI BL IO. TE CA. DE. 4545. FA. 285438. "C" de Ibuprofeno. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICO 1: PROMEDIOS DE LOS RESULTADOS DE VALORACIÓN DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL PARA CADA LABORATORIO. VALORACION. M IC. A. 104 102 100 98 96 94 92. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. VALORACION. BI BL IO. TE CA. DE. GRAFICO 2: PROMEDIOS DE LOS RESULTADOS DE DISOLUCION DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL PARA CADA LABORATORIO. DISOLUCIÓN. 110 105 100 95. DISOLUCIÓN. 90. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICO 3: PROMEDIOS DE LOS RESULTADOS LIMITE COMPUESTO RELACIONADO "C" DE IBUPROFENO DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL PARA CADA LABORATORIO. IMPUREZAS 0.05. A. 0.04. M IC. 0.03 0.02. UI. 0.01. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. 0. IMPUREZAS. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.. ANALISIS ANOVA PARA LA PRUEBA DE VALORACION (POTENCIA). TABLA Nº4 Comparaciones múltiples (Variable dependiente: POTENCIA) Suma de cuadrados 175.576 12.034 187.610. VARIACION Inter-grupos Intra-grupos Total. Grados de libertad 3 20 23. Media cuadrática 58.525 .602. F 97.267. Nivel de Significancia. .000. Error típico. 1. 2 3. .9547(*) 7.0087(*). .44785 .44785. Intervalo de confianza al 95%. Sig.. UI. Diferencia de medias (I-J). Q. (J) TRATAMIE. .046 .000. BI. O. (I) TRATAMIE. M IC. A. TABLA Nº5: Comparaciones múltiples (Variable dependiente: POTENCIA). Límite inferior. Límite superior. .0205 6.0745. 1.8889 7.9429. 1.9538(*). .44785. .000. 1.0196. 2.8880. 1. -.9547(*). .44785. .046. -1.8889. -.0205. 3. 3 4 1. 6.0539(*) .9991(*) -7.0087(*). .44785 .44785 .44785. .000 .037 .000. 5.1198 .0649 -7.9429. 6.9881 1.9333 -6.0745. 2. -6.0539(*). .44785. .000. -6.9881. -5.1198. 4. -5.0549(*). .44785. .000. -5.9891. -4.1207. 1 2 3. -1.9538(*) -.9991(*) 5.0549(*). .44785 .44785 .44785. .000 .037 .000. -2.8880 -1.9333 4.1207. -1.0196 -.0649 5.9891. A AC I. RM. FA. DE. 4. Y. 4 2. TE CA. * La diferencia entre las medias es significativa al nivel .05.. LEYENDA:VALORACION 2 : HERSIL. BI BL IO. 1 : PORTUGAL. 3: FARMINDUSTRIA 4 : L.C.G. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. ANALISIS ANOVA PARA LA PRUEBA DE DISOLUCION TABLA Nº:6 Comparaciones múltiples (Variable dependiente: DISOLUCION). Grados de libertad. Media cuadrática. Inter-grupos Intra-grupos Total. 523.410 548.375 1071.784. 3 20 23. 174.470 27.419. F. Nivel de Significancia. 6.363. .003. M IC. A. VARIACION. Suma de cuadrados. Diferencia de medias (I-J). Error típico. 2 3. -10.5389(*) 1.6247. 3.02317 3.02317. 4. -3.1124. 2. 1. 10.5389(*). 3. 3 4 1. 12.1636(*) 7.4264(*) -1.6247. 2. -12.1636(*). 4 1 2 3. -16.8451 -4.6815. -4.2326 7.9310. 3.02317. .316. -9.4187. 3.1938. 3.02317. .002. 4.2326. 16.8451. 3.02317 3.02317 3.02317. .001 .023 .597. 5.8574 1.1202 -7.9310. 18.4698 13.7326 4.6815. 3.02317. .001. -18.4698. -5.8574. -4.7372. 3.02317. .133. -11.0434. 1.5690. 3.1124 -7.4264(*) 4.7372. 3.02317 3.02317 3.02317. .316 .023 .133. -3.1938 -13.7326 -1.5690. 9.4187 -1.1202 11.0434. RM. A. Y. BI .002 .597. TE CA. 4. Límite superior. FA. 1. Sig.. Intervalo de confianza al 95%. Límite inferior. DE. (I) TRATAMIE. O. (J) TRATAMIE. AC I. Q. UI. TABLA Nº7: Comparaciones múltiples (Variable dependiente: DISOLUCION). BI BL IO. * La diferencia entre las medias es significativa al nivel .05.. LEYENDA:VALORACION 1 : HERSIL 2 : PORTUGAL 3: FARMINDUSTRIA 4 : L.C.G. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSION.-. En el Perú, los resultados de control de calidad realizados evidencian la existencia de deficiencias de calidad de los medicamentos que se encuentran en el mercado farmacéutico nacional, tanto en los medicamentos innovadores como los genéricos. Las deficiencias en la. y almacenamiento. Estas deficiencias generan serias. M IC. fabricación, la distribución. A. calidad de los medicamentos pueden originarse en las distintas etapas del proceso, desde la. Q. UI. consecuencias en la salud de las personas cuando son críticas, como contaminación. BI. O. microbiana; o deficiencias que disminuyen la eficacia de los medicamentos.2. Y. En el presente trabajo, se compararon tres formulaciones genéricas de ibuprofeno suspensión. AC I. A. 100mg/5mL, con “Doloral” 100mg/5mL de Laboratorios Hersil como producto de referencia.. RM. En la tabla Nº1, se presentan los resultados de las pruebas físicas observándose que las 4. FA. formulaciones presentaron una aspecto homogéneo, con sabor y olor agradables, y agregados. DE. entre partículas, sin fusión entre éstas, lo que indica cierto grado de floculación, que facilitaría. TE CA. la redispersión del sólido. En relación a la viscosidad y densidad, fueron adecuadas así como el envase primario, secundario y volumen de entrega, conformes. El pH. de todas las. BI BL IO. formulaciones se encontró dentro de las especificaciones, excepto la suspensión de Laboratorios Portugal que presentó un valor de 5.89, declarándose su no conformidad tomando como referencia a la U.S.P XXXII.9 Es preferible la adición. de ácido cítrico a la suspensión para estabilizar el pH de la. suspensión entre 3,5 y 5,0. Un pH preferido para la suspensión cuando el ibuprofeno es el activo farmacéutico sustancialmente insoluble en agua utilizado estará comprendido entre 3,5 y 5,0, ya que el ibuprofeno continuará siendo insoluble en agua y en suspensión a este pH inhibidor microbiano.10 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El pH de una suspensión favorece la absorción por el organismo del principio activo, la absorción de un fármaco a partir de este tipo de formulación está determinada por la velocidad de disolución.. A. La formulación de una suspensión de ibuprofeno comprende de 0,2% a 20,0% en p/v del. M IC. activo farmacéutico insoluble en agua; de 0,13 a 0,24% en p/v de goma de xantano; de 1,05 a. (polisorbato. 80);. una. cantidad. O. sorbitano. de. una. composición. de. BI. polioxietilen. Q. UI. 1,60% en p/v de almidón pregelatinizado ; de 0,01 a 1,00 en p/v de monooleato de. Y. enmascaramiento del sabor, como azúcar, alcohol polihidroxílico dulce, glicerina, edulcorante. AC I. A. artificial, agentes aromatizantes y mezclas de los mismos y agua.9,10. RM. El ibuprofeno es sustancialmente insoluble en agua a un pH inferior a 6. El término. FA. sustancialmente insoluble en agua se refiere a composiciones que son insolubles,. DE. prácticamente insolubles en agua o solamente ligeramente solubles en agua. Esta solubilidad. TE CA. puede producirse a un pH determinado 3,5 a 6 para ibuprofeno, o cubrir un intervalo más amplio o más estrecho de pH para determinar la insolubilidad en agua. Sin embargo se sabe. BI BL IO. que las drogas son menos estables en medios acuosos ya que pueden producirse ciertas reacciones químicas simples como la interacción entre los componentes que puede alterar el pH del producto y en el caso de compuestos sensibles al pH provocar la formación ulterior de precipitados o de una reacción directa con agua (hidrólisis).10. En relación al análisis fisicoquímico, se realizó el análisis de valoración, cuyos resultados se observan en la Tabla Nº2 y Grafica N°1, determinándose que todas las formulaciones están dentro de las especificaciones según U.S.P XXXII. En relación al contenido, el producto del 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Laboratorio Portugal obtuvo el mayor porcentaje, el cual no dista mucho del contenido encontrado para la suspensión “Doloral” del Laboratorio de referencia; así mismo, el menor valor encontrado fue para el producto del Lab. Farmindustria. Según el análisis ANOVA que se presenta en la Tabla Nº4, la comparación entre las cuatro formulaciones con un nivel de significancia menor a 0.05, permite inferir que todas las formulaciones son estadísticamente puede deberse a parámetros tecnológicos como la. A. diferentes. La variabilidad existente. M IC. cantidad del principio activo utilizado, a factores inherentes de la manufactura (equipos,. Q. UI. balanzas), y de personal operario, entre otros.. BI. O. En cuanto a la disolución, todas la suspensiones se ajustaron al perfil S1, ya que presentaron. Y. un porcentaje de cantidad disuelta mayor al 80% +5% como puede apreciarse en la Tabla Nº2. AC I. A. y grafico N°2. El más alto valor correspondió a la suspensión del Laboratorio Portugal con. RM. 108.5% y el más bajo fue para la suspensión de Laboratorios Farmindustria, con un 96.4 %.. FA. De acuerdo al análisis ANOVA presentado en la Tabla Nº5 con un nivel de significancia. DE. menor a 0.05%, se puede inferir que las cuatro formulaciones son estadísticamente diferentes.. TE CA. La velocidad de liberación de un fármaco, desde una suspensión también depende de la viscosidad del producto, cuanto más viscoso sea el preparado, es más probable que la. BI BL IO. liberación del fármaco sea más lenta. Se sabe que la liberación de un principio activo a partir de una suspensión es habitualmente más lenta. El incremento en la viscosidad de la preparación evita la aglomeración de las partículas, al disminuir la frecuencia de colisiones entre éstas y ofrecer una fuerza opuesta a la gravitacional que causa la sedimentación del sólido, haciendo que el sedimento se forme lentamente.9,10.11 La suspensión procedente del Laboratorio Portugal presento un valor relativamente bajo de viscosidad de 336 cps en comparación con la suspensión de referencia que presento un valor de 441 cps. Este bajo valor de viscosidad podría haber generado una rápida liberación del 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. principio activo desde la suspensión, lo que explicaría el alto valor encontrado en la disolución. En relación al límite de compuesto relacionado C de ibuprofeno llamado 4isobutilacetofenona, impureza que es un producto de degradación del ibuprofeno, al realizar su valoración solo se encontró en la suspensión proveniente del Laboratorio Portugal. A. obteniéndose un valor de 0.05%, valor que se encuentra dentro de la especificación USP. M IC. XXXII tomada como referencia. Esta impureza podría generarse por un almacenamiento. Q. UI. inadecuado de la forma farmacéutica, o debido a factores ambientales como la temperatura,. BI. O. humedad, luz, oxigeno que acelera la velocidad de degradación del principio activo desde la. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. formulación.10. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES. 1. Los parámetros de calidad evaluados en las suspensiones procedentes de Laboratorios Hersil, Laboratorios Farmindustria y Línea Comercial Genérica, respectivamente, fueron aceptables, ya que todos los resultados obtenidos. Q. UI. M IC. A. estuvieron dentro de especificación según USP XXXII.. BI. O. 2. Todos los parámetros de calidad evaluados en la suspensión procedente de. Y. Laboratorios Portugal fueron aceptables, ya que se encontraron dentro de. AC I. A. especificación según USP XXXII excepto el pH cuyo valor se encuentra fuera de. FA. RM. especificación.. DE. 3. El análisis estadístico nos permite inferir que las cuatro suspensiones de. TE CA. ibuprofeno 100 mg/5 mL analizadas son estadísticamente diferentes entre sí, ya. BI BL IO. que el nivel de significancia obtenido es menor a 0.05.. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. Ruiz, Vicente. Comparación de la calidad de gravol 50 mg tableta expendida en el centro comercial capón Center con Gravol 50 mg tableta obtenidas del almacén de Laboratorios Medifarma S.A.[Tesis Bach] Facultad de Farmacia y Bioquímica. U.N.T. Lima.2008.. M IC. A. 2. Arteaga,Weimar. Control de Calidad. Informe de internado realizado en Laboratorio HYPATIA S.A.Universidad Nacional de Trujillo.Facultad de Farmacia y. O. Q. UI. Bioquimica.. BI. 3. La Calidad Total, Aiteco: Consultores, Calidad, Organización, Recursos Humanos,. Y. Administración Pública Disponible en: http://www.aiteco.com/.[citado 8 de agosto. AC I. A. del 2009]. RM. 4. Pérez Veiga , Jiménez de andrés Medicamentos Genéricos:garantías y resultados.. FA. Área de Farmacia del SESCAM; Comisiones del Uso Racional del Medicamento de las Gerencias de Atención Primaria de AlbaceteMexico.2008.Disponible en:. DE. http://sescam.jccm.es/web1/profesionales/farmacia/usoRacional/documentos/X_01_. TE CA. MedicGenericosGarantResul.pdf.[citado10 de agosto del 2009] 5. Vademécum de la A a la Z. Monografía revisada el 20 de Mayo de 2005. Equipo de. BI BL IO. Redacción de IQB.Medimecum,guia de terapia farmacologica.Adis.1048 paginas. 2005.Disponible en:http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i002.htm.[citado 12 de agosto del 2009]. 6. Ofelia Villalva-Rojas1,Revista Perú Med.Exp Salud Pública Bioequivalencia del. Estudio de. Ibuprofeno 400 mg TABLETAS.2007.24(4)356-62. Disponible. en: http://sisbib.unmsm.edu.pe/BvRevistas/Medicina_Experimental/v24_ n4/pdf/a06v24n4.pdf.[citado 8 de agosto del 2009] 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 7. Nilia de la Paz Martín. Revista Cubana de Farmacia.2009.43 (2) Desarrollo de la formulación de la suspensión oral de ibuprofeno 100 mg/5 mL para uso pediátrico. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol43_2_09/far02209. 8.. The. United. States. Pharmacopeia. Convention.. THE. UNITED. STATES. PHARMACOPEIA. 32ª ed. U.S.A. The United States Pharmacopeia Convention I.N.C,. M IC. A. U.S.A. 2009. p. 2866-2867.. UI. 9. Odalys Fernández. Comparación de los parámetros tecnológicos de una suspensión. Q. farmacéutica con variación en las técnicas de preparación. Rev Cubana Farm. BI. O. 2002;36(1):35-41 Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. La en:. Y. Habana.2001.Disponible. A. http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=6. AC I. 880&id_seccion=738&id_ejemplar=729&id_revista=59.[citado 12 de agosto del. RM. 2009]. FA. 10.Remington. Farmacia.2ºed.Edit.Medica Panamericana.Buenos Aires.2003.pp.:838-. M.Farmacia,. la. ciencia. de. las. formas. farmacéuticas.2ºed.Edit.El. TE CA. 11.Aulton. DE. 839,372-373.. BI BL IO. Sevier.España.2004.pp.:336-337,246-247.. 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. ANEXOS. 43 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.. RESUTADOS DE VALORACION DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL. CUADRO Nº1: RESULTADOS DEL DOSAJE DE IBUPROFENO 100mg/5mL LAB. PORTUGAL. M3. 0.04. 104.86823. 0.32. 102.72679. 0.02. O. 103.7. 1.1. BI. PROMEDIO TOTAL. 103.43451. A. M2. R.S.D (%). M IC. M1. PROMEDIO (%). UI. RESULTADO (mg%) 103.40549 103.46352 104.63239 105.10407 102.72818 102.72539. Q. MUESTRAS. TE CA. PROMEDIO TOTAL. DE. M2 M3. 102.99364 102.98825 103.07356 103.12446 102.09193 102.05884. FA. M1. PROMEDIO. AC I. RESULTADO. RM. MUESTRAS. A. Y. CUADRO Nº2: RESULTADOS DEL DOSAJE DE IBUPROFENO 100mg/5ml LAB. HERSIL. R.S.D. 102.99095. 0. 103.09901. 0. 102.07539. 0. 102.7. 0.5. BI BL IO. CUADRO Nº3: RESULTADOS DEL DOSAJE DE IBUPROFENO 100mg/5ml LAB. FARMINDUSTRIA. MUESTRAS M1 M2 M3. PROMEDIO TOTAL. RESULTADO 97.84255 97.80431 95.53013 95.5429 96.65934 96.62776. PROMEDIO. R.S.D. 97.82343. 0.03. 95.53652. 0.01. 96.64355. 0. 96.7. 1.2. 44 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. MUESTRAS. RESULTADO. R.S.D. 102.13233. 0.01. 101.3214. 0.02. 101.71438. M2 M3. 0.4. UI. 101.7. 0.03. Q. PROMEDIO TOTAL. A. 102.12212 102.14253 101.33769 101.30511 101.73632 101.69243. M1. O. RESULTADOS DE DISOLUCION DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL PARA CADA LABORATORIO. BI. 2.. PROMEDIO. M IC. CUADRO Nº4: RESULTADOS DEL DOSAJE DE IBUPROFENO 100mg/5ml LAB. L.C.G. A. Y. TABLA Nº:1 DISOLUCION DE DOLORAL SUSPENSION 100mg/5mL LABORATORIOS .HERSIL. BI BL IO. TE CA. CANTIDAD DISUELTA Q(%) 96.8 97.6 99.4 98.8 99 96.3 98. AC I. DE. FA. M1 M2 M3 M4 M5 M6 X. RM. MUESTRAS. TABLA Nº:2 DISOLUCION DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5ml LABORATORIOS PORTUGAL. CANTIDAD DISUELTA Q(%) 109.33654 114.40397 95.94769 98.7662 116.12175 116.55696 108.5. MUESTRAS M1 M2 M3 M4 M5 M6 X 45. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Q. UI. M1 M2 M3 M4 M5 M6 X. M IC. CANTIDAD DISUELTA Q(%) 97.02766 95.83021 95.95537 98.46434 97.09132 93.78267 96.4. MUESTRAS. A. TABLA Nº:3 DISOLUCION DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL LAB.FARMINDUSTRIA. Y. BI. TABLA Nº:4 DISOLUCION DE IBUPROFENO SUSP 100mg/5mL LINEA COMERCIAL GENERICA. AC I RM. BI BL IO. TE CA. DE. FA. M1 M2 M3 M4 M5 M6 X. CANTIDAD DISUELTA Q(%) 106.0388 103.93838 93.16699 99.69082 104.90069 98.83901 101.1. A. MUESTRAS. 46 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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