Evaluación de la calidad fisicoquímica de enalapril maleato 10 mg tabletas en el Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI. M IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC I. A. Y. INFORME DE PRÁCTICAS PRE- PROFESIONALES. FA. RM. “​Evaluación de la calidad fisicoquímica de enalapril maleato 10. DE. mg tabletas en el Centro Nacional de Control de Calidad del. TE CA. Instituto Nacional de Salud​”. BI BL IO. PARA OPTAR EL TÍTULO DE PROFESIONAL DE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. AUTOR:. Br. GERÓNIMO BO​Ñ​ÓN, José Alberto.. ASESOR:. Dr. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Felix TRUJILLO – PERÚ 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA A Dios: Por haberme dado sabiduría, fortaleza, salud,. A. coraje, y no dejarme solo en los momentos. M IC. difíciles, y haberme permitido llegar a la meta. Q. UI. en este largo camino para culminar la carrera. BI. O. profesional de Farmaciay. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. Bioquímica.. A mis maestros​:. De la facultad de Farmacia y Bioquímica que con este andar por la vida influyeron con sus lecciones y experiencias en formarme como persona de bien y prepararnos para los retos que pone la vida, a todos y cada uno de ellos les dedico cada una de las páginas de este informe de Practicas Pre-profesionales.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO A Mis Padres​:. A. Adela y Alberto Por su paciencia, por. M IC. su perseverancia y su amor. Gracias. Q. UI. por hacer posible este trabajo, se los. BI. O. entrego es. DE. FA. RM. AC I. A. Y. suyo.. BI BL IO. TE CA. A mis abuelos Teobaldo y Ernicida: Por ser como mis segundos padres en mi juventud. Aunque no estés entre nosotros siempre te recordare abuelo Teo. Esto también es de ustedes.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mi familia Cajamarca,. en especialmente. a Sabina:. M IC. A. Por sus consejos, por sus buenos. UI. deseos, por su apoyo incondicional.. Q. Gracias por ser como una segunda. BI. O. madre en mi niñez mama. AC I. A. Y. Sabina.. hermano. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. A mi Francisco:. Por ser uno de mis grandes motivos para salir adelante. Gracias por siempre estar cerca de mí acompañándome.. A Silvia​.. Por apoyarme en mis momentos de locura, en los cuales estuve a punto de desvanecer.. José Gerónimo Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. SE​Ñ​ORES MIEMBROS DEL JURADO Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a vuestra. M IC. A. honorable consideración y elevado criterio el presente Informe de prácticas pre. UI. profesionales, titulado:. BI. O. Q. “​Evaluación de la calidad fisicoquímica de enalapril maleato. A. Y. 10 mg tabletas en el Centro Nacional de Control de Calidad. RM. AC I. del Instituto Nacional de Salud​”. FA. Es propicia la oportunidad para evidenciar el más sincero reconocimiento a. DE. nuestra Alma Mater y toda su plana docente que con su capacidad, buena. TE CA. voluntad y enseñanzas que se imparten día a día contribuyen positivamente a. BI BL IO. nuestra formación profesional. Señores miembros del Jurado dejamos a vuestra consideración la calificación del presente trabajo.. Gerónimo Boñón José Alberto. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI. M. IC. A. JURADO DICTAMINADOR. O. Q. Dr. YBAÑEZ JULCA, Roberto Osmundo…………...PRESIDENTE. Y. BI. Mg. RENGIFO PENADILLOS, Roger Antonio………...MIEMBRO. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Dr. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Felix………….….MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente informe describe los ensayos realizados a enalapril maleato 10 mg tabletas. M IC. A. para determinar la calidad fisicoquímica de acuerdo a la Farmacopea de los Estados. UI. Unidos (USP) 39 y protocolo de análisis de laboratorio de origen. Los ensayos se. O. Q. realizaron en el laboratorio de fisicoquímica del Centro Nacional de Control de Calidad. BI. del Instituto Nacional de Salud. Los análisis realizados fueron de caracteres físicos el. A. Y. cual estuvo conforme a la técnica analítica del fabricante, peso promedio el resultado. AC I. obtenido fue de (99 ± 0,11) mg lo cual cumple las especificaciones según Farmacopea. FA. RM. Britanica, identificación se cumplio con los parámetros cromatograficos de la USP 39,. DE. contenido donde se determinó que las tabletas analizadas contienen 10,2 mg/Tab lo cual. TE CA. esta dentro de los límites de aceptación de la USP 39 y por último la disolución donde se determinó que ninguna de las 6 tabletas analizadas fue menor que el 80 (Q) mínimo. BI BL IO. aceptado por la USP 39; con esto se puede concluir que este producto cumple con los requisitos de calidad y es apto para sume consumo. Palabras claves​: enalapril maleato, control de calidad.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The present report describes the trials performed on enalapril maleate 10 mg tablets to. M IC. A. determine the physicochemical quality according to the United States Pharmacopoeia. UI. (USP) 39 and laboratory protocol of origin analysis. The tests were carried out in the. O. Q. physicochemical laboratory of the National Center of Quality Control of the National. BI. Institute of Health. The analyzes were made of the physical types which was according to. A. Y. the analytical technique of the manufacturer, the weight reached the result obtained with. AC I. (99 ± 0,11) mg which meets the specifications according to British Pharmacopoeia, The. RM. chromatographic parameters of USP 39, content where it was determined that the tables. DE. FA. analyzed contain 10.2 mg / Tab which is within the acceptance limits of USP 39 and lastly. TE CA. the dissolution where it was determined that none of the 6 tables Analyzed was less than the 80 (Q) minimum accepted by USP 39; With this you can conclude that this product meets. BI BL IO. the requirements of quality and fit for consumption. Key words​: enalapril maleate, quality control.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. INTRODUCCIÓN………………………………………………... 1. II.. MATERIAL Y MÉTODO………………………………………... 9. III.. RESULTADOS………………………………………………….... 17. IV.. DISCUSIÓN…………………………………………………….... 19. V.. CONCLUSIONES………………………………………………... VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………….... VII.. ANEXOS……………………………………………………….... 24 25 28. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. I.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN La calidad de un medicamento, dispositivo médico o producto sanitario es uno de los criterios para la aprobación de su comercialización incluyéndose como parte del proceso de registro del producto. La garantía de la calidad cubre todas las actividades para asegurar que los consumidores y pacientes reciban un producto que cumplan las especificaciones y estándares establecidos, garantizando calidad, eficacia y seguridad. M. IC. A. (OMS, 2002).. Q. UI. Garantizar la calidad del medicamento, dispositivo médico o producto sanitario es. BI. O. responsabilidad de todos los implicados, desde la producción hasta la distribución y. IA. Y. dispensación. Los involucrados en la producción son responsables de desarrollar y. AC. fabricar un producto de buena calidad y deben cumplir con las Buenas Prácticas de. RM. Manufactura (BPM) documentando sus procedimientos y actividades (OMS, 2002).. FA. Según la Ley 29459 la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos. DE. Médicos y Productos Sanitarios (ANM), denominada en el Perú como la Dirección. TE. CA. General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), debe asegurar que los. IO. medicamentos aprobados para su comercialización sean adecuadamente evaluados y. BI. BL. registrados; que los fabricantes cumplan con las BPM a través de auditorías, además que se mantenga la calidad de los medicamentos, dispositivos médicos o productos sanitarios en el sistema de suministro cumpliendo con las Buenas Practicas de Almacenamiento . La normatividad actual sobre el registro sanitario de los productos farmacéuticos tiene. 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. como base legal la Ley N° 29459, Ley de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, y está reglamentada mediante el Decreto Supremo N° 016-2011, Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios . Esta ley en su artículo 18° establece que el control de calidad de los productos. M. IC. A. farmacéuticos, dispositivos médicos y producto sanitarios es obligatorio, integral y. UI. permanente. Para garantizar la calidad de estos productos, los establecimientos. BI. O. Q. farmacéuticos deben contar con un sistema de aseguramiento de la calidad.. IA. Y. Para verificar el cumplimiento de los estándares de los productos farmacéuticos,. AC. dispositivos médicos y productos sanitarios, mediante pesquisas y control de calidad;. RM. de los establecimientos farmacéuticos, a traves inspecciones y operativos; de la. FA. promoción y publicidad de medicamentos mediante pesquisas/evaluación. Para la. DE. ejecución de estas funciones se deben emplear herramientas de vigilancia y. TE. CA. trazabilidad.. IO. La Ley N° 29459 en su artículo 45° contempla requisitos especiales que permitirán un. BI. BL. mayor y mejor control de calidad de los productos, hace mención que las empresas deben presentar resultados de control de calidad de todos y cada uno de los lotes que fabrican o importan, con algunas excepciones que se autorizan por Resolución Ministerial. El control de calidad del primer lote se realiza en el Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud o los laboratorios autorizados por ellos. Los otros lotes en sus propios laboratorios o por contrato en laboratorios públicos. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. o privados. El Instituto Nacional de Salud (INS) es un Organismo Público Ejecutor del Ministerio de Salud dedicado a la investigación de los problemas prioritarios de salud y de desarrollo tecnológico. Tiene como finalidad el proponer políticas y normas, promover, desarrollar y difundir la investigación científica-tecnológica y brindar servicios de salud en los campos de salud pública, control de enfermedades. A. transmisibles y no transmisibles, alimentación y nutrición, producción de biológicos,. M. IC. control de calidad de alimentos, productos farmacéuticos y afines, salud ocupacional,. Q. UI. protección del medio ambiente y salud intercultural para contribuir a mejorar la calidad. BI. O. de vida de la población. Desarrolla sus funciones de línea a través de centros. IA. Y. nacionales, siendo estas: el Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC), el Centro. AC. Nacional de Productos Biológicos (CPB), el Centro Nacional de Alimentación y. RM. Nutrición (CENAN), el Centro Nacional de Salud Intercultural (CENSI), el Centro. DE. FA. Nacional de Salud Ocupacional y Protección del Medio Ambiente para la Salud. CA. (CENSOPAS) y la Oficina General de Investigación y Transferencia Tecnológica. TE. (OGITT).. IO. El CNCC es un órgano de línea del Instituto Nacional de Salud, encargado de efectuar. BI. BL. el control de calidad de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios empleando equipos de última generación y personal altamente calificado, usando materiales de referencia como los estándares primarios de la farmacopea de los Estados Unidos, cepas de referencia ATCC, así como patrones trazables a patrones nacionales e internacionales (CNCC, Información). Los análisis son realizados de acuerdo con diversos documentos oficiales, técnicas. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. indicadas por el fabricante y según normas nacionales e internacionales, aplicando el sistema de calidad basado en la. ISO/IEC 17025:2005, reconociéndolo como el. primer laboratorio oficial en obtener ésta distinción a nivel de los países de las Américas, el Organismo de Acreditación seleccionado Assured Calibration and Laboratory Accreditation Select. Services ACLASS; ahora ANSI-ASQ National. Accreditation Board (ANAB) (CNCC, Acreditación).. A. Presenta también con las Buenas Practicas de Laboratorio (BPL) de la Organización. M. IC. Mundial de la Salud (OMS) en todos sus procesos, este centro cuenta con la Dirección. Q. UI. Ejecutiva de Certificación y la Dirección Ejecutiva de Laboratorios de Control de. BI. O. Calidad; esta última comprende el área de Fisicoquímica, donde se realizan diversos. IA. Y. análisis fisicoquímicos a los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y. AC. productos sanitarios, la red de laboratorios que está integrada por el CNCC y. RM. laboratorios privados (Hypatia S.A.; Inassa S.A.; Micro Biol S.A.C. y la Sociedad de. DE. FA. Asesoramiento Técnico. CA. S.A.C.) que cuentan con autorización vigente, y cumplen con los requisitos de las. TE. BPL/OMS e ISO/IEC 17025:2005 (CNCC, Acreditación).. IO. Los análisis fisicoquímicos que se realizan comprenden: Identificación, contenido,. métodos,. BI. BL. disolución, uniformidad de dosificación por espectrofotometría UV – visible y diversos espectrofotometría. infrarroja,. espectrofotometría. por. fluorescencia,. volumetría, cromatografía líquida, cromatografía de gases, absorción atómica, pH, partículas en inyectables y otros. Los análisis microbiológicos tenemos potencia antibiótica, límite microbiano, esterilidad, pirógenos entre otros (CNCC, Ensayos). Según las conclusiones de Castellano P. (2007), independientemente del método. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. analítico empleado, el primer paso para la identificación de medicamentos falsificados potenciales es la inspección visual cuidadosa del producto, su envase y etiquetado. Siempre se prefiere una comparación con el producto farmacéutico auténtico. Las diferencias en el etiquetado, el envasado y la apariencia física de la forma farmacéutica con el patrón de comparación pueden significar alteración de los principios activos y o excipientes, como también va dándonos un panorama general para luego empezar los. IC. A. ensayos.. UI. M. El ensayo de peso promedio se determina pesando por separado 20 unidades tomadas. O. Q. al azar o para los preparados de dosis única en envases individuales, el contenido de 20. Y. BI. unidades, y determinar la masa media (BP 2016, Appendix XII C).. IA. Para cumplir las especificaciones se debe cumplir que: No más de 2 de las masas. RM. AC. individuales se desvían de la masa promedio en más de la desviación porcentual. Los. FA. productos farmacéuticos a los cuales se les hace este ensayo son: Tabletas, Capsulas,. DE. Capsulas Blandas, Polos inyectables, cremas (BP 2016, Appendix XII C).. CA. En el caso de la identificación y cuantificación la principal metodología es la. TE. cromatografía de líquidos, según se usa en los compendios, es sinónimo de. BL. IO. cromatografía líquida de alta presión y de cromatografía líquida de alta resolución. La. BI. cromatografía de líquidos es una técnica de separación basada en una fase estacionaria sólida y una fase móvil líquida. (Callejón R, 2012). Se utiliza el tiempo de retención (tr) como un parámetro para identificación. Los tiempos de retención cromatográficos son característicos de los compuestos que representan. La coincidencia de los tiempos de retención de una muestra y de una sustancia de referencia puede usarse como un criterio parcial en la construcción de un. 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. perfil de identidad; sin embargo no es la única metodología de identificación existe también la identificación por IR (espectroscopia infrarroja) en la cual se identifica mediante un espectro de referencia en una farmacopea de referencia o mediante un estándar externo, la muestra deber tener máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda que es espectro de referencia o en su defecto el estándar; por otro lado, existen otros métodos menos conocidos para identificar principios activos como la CCF de coloración, UV-VIS (espectroscopia. A. (cromatografía de capa fina), reacción. M. IC. Ultravioleta- Visible), AA (Absorción atómica), entre otros (Callejón R, 2012).. Q. UI. Para cuantificar en nuestro caso enalapril se realiza al igual que la identificación por. BI. O. HPLC lo cual se fundamenta en que es una prueba de separación basada en una fase. IA. Y. estacionaria sólida y una fase móvil liquida en donde el proceso de separación se logra. AC. por partición, intercambio iónico o absorción según la fase estacionaria usada (Callejón. RM. R.2012).. DE. FA. Es un método en el que se compara con un estándar de concentración conocida. En la. CA. cuantificación se deben cumplir ciertos parámetros de adecuabilidad como son. TE. asimetría, platos teóricos, resolución cuando son dos picos, factor de capacidad, etc. IO. (USP 39 , Cromatografía). BI. BL. Por último, está el ensayo de disolución que consiste en determinar el porcentaje disuelto del analito en una solución o medio determinado usando aparatos 1 o 2 en un determinado tiempo de análisis. La determinación de la cantidad disuelta se realiza por métodos cromatograficos, espectrofotometría, UV-VIS (Ultravioleta- Visible), volumetría, etc (García M, 2012). Es importante como químicos farmacéuticos hablar de la parte farmacológica por lo que. 6. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. podemos comentar que como se sabe el enalaprilato es un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA). El enalapril, es un pro- fármaco del enalaprilato diseñado para su administración oral. El enalapril oral, después de ser hidrolizado a enalaprilato, inhibe la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) tanto en el hombre como en los animales de experimentación. La ECA es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la angiotensina II, una sustancia. A. vasoconstrictora. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la la. M. IC. corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensión y. Q. UI. insuficiencia cardíaca se debe a la supresión del sistema renina-angiotensina-. BI. O. aldosterona (Goodman A, Gilman A. 2007).. IA. Y. La supresión de la angiotensina II produce, por un efecto de retroalimentación. AC. negativa, un aumento de los niveles de renina. La ECA es similar a la kininasa, una. RM. enzima que degrada la bradikinina, y por lo tanto, la supresión de su actividad aumenta. DE. FA. los niveles de bradikinina, un péptido con potentes efectos vasopresores. No se sabe. CA. muy bien qué papel juega este péptido en los efectos terapéuticos del enalapril. En. TE. efecto, si bien es seguro que el enalapril disminuye la presión arterial actuando sobre el. IO. sistema renina-angiotensina- aldosterona, no sabe porque el fármaco reduce la. BI. BL. hipertensión en pacientes con bajos niveles de renina. Este efecto se observa sobre todo en pacientes de raza negra que tienen una hipertensión con bajos niveles de renina y que responden peor que los blancos a los efectos del enalapril en monoterapia (Goodman A, Gilman A. 2007). La semivida de eliminación efectiva, determinada a partir de datos cinéticos después de dosis orales múltiples es de unas 11 horas. La eliminación del enalaprilaro es sobre. 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. todo renal, recuperándose más del 90% de la dosis administrada (Goodman A, Gilman A. 2007).. Por lo expuesto anteriormente, este informe de prácticas describe los ensayos fisicoquímicos que se realizaron a tabletas de enalapril maleato 10 mg según Farmacopea. de. los. Estados. Unidos (USP) 39. en. el. Laboratorio. de. IC. A. Fisicoquímica del Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. Salud.. FA. RM. AC. Objetivo general. DE. ● Evaluar la calidad fisicoquímica del enalapril maleato 10 mg tabletas en el. CA. Laboratorio de Fisicoquímica del Centro Nacional de Control de Calidad del. IO. TE. Instituto Nacional de Salud y evaluar los resultados según las especificaciones. BI. BL. de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) 39.. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO 2.1. Materiales 2.1.1. Material de estudio 100 tabletas enalapril maleato 10 mg 2.1.2. Materiales de vidrio Uso común en el laboratorio. (Laboratorio de Fisicoquímica del Centro. IC. A. Nacional de Control de Calidad). UI. M. 2.1.3. Equipos Balanza analítica SARTORIUS MSA225S. ●. Potenciómetro METROHM Modelo 691. ●. Cromatógrafo HITACHI LaChrom Elite. ●. Columna cromatográfica Purospher RP-18. ●. Ultrasonido BRANSON 3510. ●. Espectrofotómetro HEWLETT PACKARD HP8453. ●. Disolutor JASCO DT-810. ●. Equipo de filtración. ●. Bomba al vacío. O. BI. Y. IA. AC. RM. FA. DE. CA. TE. IO. BL. Filtros de jeringa PVDF Whatman 0,45 µm. BI. ●. Q. ●. ●. Ultra purificador de agua Milli-Q Advantage A10 System. 2.1.4. Reactivos ●. Estándar secundario de enalapril maleato. ●. Estándar de resolución de enalaprilat. ●. Acetonitrilo grado HPLC J.T. BAKER 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ● Agua ultra pura ● Fosfato monobásico de sodio grado reactivo ACS MERCK ●. Ácido Fosfórico grado reactivo ACS MERCK. 2.2. Método 2.2.1. Toma de muestra La muestra estuvo custodiada en una caja con 100 tabletas de enalapril. A. maleato 10 mg.. M. IC. 2.2.2. Caracteres físicos. Q. UI. Se realizó por inspección visual sobre un fondo blanco y con luz natural.. BI. O. Especificación: Tableta circular biconvexa de color amarillo.. IA. Y. 2.2.3. Peso promedio ( BP 2016, Appendix XII C). AC. Se determinó el promedio de los pesos individuales de 20 tabletas según lo. RM. indicado en la Farmacopea Británica 2016.. FA. Especificación: 85 mg – 115 mg.. DE. 2.2.4. Ensayo de identificación y contenido ( USP 39, Cromatografia). TE. CA. 2.2.4.1. Identificación. IO. Especificación: El tiempo de retención del pico principal en el la. muestra. se. corresponde. con. el del. BI. BL. cromatograma de. cromatograma de la solución estándar.. 2.2.4.2. Contenido A) Solución amortiguadora​: Se disolvió 1,38 g de fosfato monobásico de sodio en 800 mL de agua, para luego ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,2 y diluir con agua hasta 1000 mL.. 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B) Fase móvil​: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (500 mL : 1500 mL) C) Solución de enalapril dicetopiperazina​: Se colocaron 20 mg de estándar de referencia maleato de enalapril USP en un vaso de precipitados de 100 mL formando un montículo en el fondo del vaso de precipitados. Luego se colocó el vaso de precipitados. IC. A. sobre una placa de calentamiento, a la mitad de la temperatura. UI. M. máxima de la placa, para fundir el sólido. Cuando se observó. Q. fusión (después de 5-10 minutos de calentamiento), retirar. BI. O. inmediatamente el vaso de precipitados de la placa de. IA. Y. calentamiento Y, dejar que se enfríe. Nota: Se debe evitar el. AC. sobrecalentamiento, más allá de la fusión observada inicialmente,. FA. RM. para prevenir la degradación inducida por calor, que podría. DE. generar un color marrón.. CA. Por último, se agregaron 50 mL de acetonitrilo al residuo. TE. enfriado en el vaso de precipitados y se sometió a ultrasonido. BL. IO. durante algunos minutos para disolver el residuo. La solución. BI. típicamente contenía entre 0,2 y 0,4 mg/mL de enalapril dicetopiperazina.. D) Solución madre de enalaprilat​: Se colocaron 20 mg de estándar de enalaprilat en una fiola de 50 mL se diluyó con agua a volumen para obtener una solución de 0,4 mg/mL de enalaprilat USP en agua.. 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. E) Solución estándar​: Se colocaron 40 mg de maleato de enalapril en una fiola de 200mL, luego se agregó 1 mL de ​solución madre de enalaprilat ​al matraz y se agregó un volumen de s​olución amortiguadora ​equivalente al 50% del volumen total para disolver. Por último, se sometió a ultrasonido y se diluyó con solución amortiguadora ​a volumen. Con este procedimiento se. IC. A. obtuvo una solución que contiene 0,2 mg/mL de ER Maleato de. UI. M. Enalapril USP y 0,002 mg/mL de Enalaprilat USP en Solución. Q. amortiguadora.. BI. O. F) Solución de aptitud del sistema​: Se diluyó 0,5 mL de ​solución. IA. Y. de enalapril dicetopiperazina ​con ​solución estándar ​hasta un. AC. volumen final de 25 mL.. FA. RM. G) Solución muestra​: Se colocaron 10 tabletas de enalapril maleato. DE. en una fiola de 500 mL, luego se agregó un volumen de ​solución. CA. amortiguadora ​equivalente aproximadamente a la mitad del. TE. volumen nominal de la fiola, se sometió a ultrasonido durante 15. BI. BL. IO. minutos y se agitó mecánicamente durante 30 minutos. Se diluyó con ​solución amortiguadora ​a volumen, agitar bien y se sometió a ultrasonido durante 15 minutos adicionales. Finalmente se pasó la solución a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 μm y se inyectó en el cromatógrafo. Con procedimiento. se obtuvo nominalmente. 0,2. mg/mL. este de. maleato de enalapril en ​solución amortiguadora. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. H) Sistema cromatográfico ● Modo: HPLC ● Detector: UV 215 nm ● Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 μm ● Temperatura de la columna: 50º. IC. A. ● Velocidad de flujo: 2 mL/min. O. Q. UI. M. ● Volumen de inyección: 50 uL. IA. Y. BI. I) Aptitud del sistema. RM. AC. ● Muestras​: Solución estándar y Solución de aptitud del sistema. enalapril. y. enalapril. dicetopiperazina. fueron. DE. enalaprilat,. FA. [NOTA: Los tiempos de retención relativos para ácido maleico,. CA. aproximadamente 0,3; 0,5; 1,0 y 1,5, respectivamente, Solución de. TE. aptitud del sistema. La respuesta del pico del producto de. BL. IO. degradación, inducido por calor, de enalapril dicetopiperazina (si. BI. estuviera presente con un tiempo de retención relativo de aproximadamente 1,2) es no más de 1, 5% de la respuesta de. enalapril dicetopiperazina. ● Requisitos de aptitud ➢ Resolución​: No menos de 2,0 entre ácido maleico y enalaprilat; no menos de 2,0 entre enalaprilat y enalapril; y no menos de 2,0 entre. 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. enalapril y enalapnl dicetopiperazina; Solución de aptitud del sistema. ➢ Eficiencia de la columna​: No menos de 1000 platos teóricos para enalaprilat; no menos de 300 platos teóricos para enalapril; y no menos de 2500 platos teóricos para enalapril dicetopiperazina; Solución de aptitud del sistema. IC. A. ➢ Factor de asimetría​: No más de 2,0 para enalapril, Solución de. M. aptitud del sistema. Q. UI. ➢ Desviación estándar relativa Pico de enalapril​: No más de 2,0%,. BI. O. Solución estándar. IA. Y. ➢ Pico de enalaprilat​: Las respuestas coinciden dentro del 5%,. AC. Solución estándar.. FA. RM. Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de maleato de enalapril en la. DE. porción de tabletas tomada:. CA. Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100. TE. ru = respuesta del pico de la Solución muestra rs =. BL. IO. respuesta del pico de la Solución estándar. BI. Cs = concentración de ER Maleato de Enalapnl USP en la Solución estándar (mg/mL) Cu = concentración nominal de maleato de enalapril en la Solución muestra (mg/mL) Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.5. Ensayo de disolución (USP 39, Disolución) A). Medio​: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (900mL por. cada vaso de disolución) Para lo cual se prepararon 6 L de solución considerando los 6 vasos del disolutor. Se colocaron 34,05 g de fosfato monobásico de potasio en un beaker de 1000 mL, se disolvió completamente con la ayuda de agitación y del. IC. A. sonicador; en esta instancia se le adiciona 5,3 g de hidróxido de sodio para luego. UI. M. agregar la solución a una fiola de 6L y aforar con agua a volumen.. O. Q. B) Aparato ​2: 50 rpm. Y. Solución estándar​: Se colocó 10 mg de enalapril maleato estándar en. IA. D). BI. C) Tiempo​: 30 min. AC. una fiola de 100 mL en medio; someter a ultrasonido si fuera necesario. Con. FA. RM. este procedimiento se obtiene una solución cuya concentración es de 0,1. DE. mg/mL. Luego se extrae 10 mL en una fiola de 100mL y se diluye con medio. Solución muestra​: Pasar una porción de la solución en análisis a través. TE. E). CA. hasta el aforo para obtener una solución de 0,01 mg/mL. Tolerancias​: No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de. BI. F). BL. IO. de un filtro adecuado.. maleato de enalapril Sistema cromatográfico ● Modo: HPLC ● Detector: UV 215 nm ● Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 μm. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ● Temperatura de la columna: 50º ● Velocidad de flujo: 2 ml/min ● Volumen de inyección: 50 μL ● Aptitud del sistema ● Muestra: Solución estándar Requisitos de aptitud. IC. A. ● Eficiencia de la columna: No menos de 300 platos teóricos. Q. O. ● Factor de capacidad, k': No menos de 1,5. UI. M. ● Factor de asimetría: No más de 2,0. Y. BI. ● Desviación estándar relativa: No más de 2,0%. IA. [NOTA: El factor de asimetría para el pico de enalapril puede reducirse. RM. AC. controlando la temperatura de la columna entre 45º y 50º, y aumentando el pH. FA. del componente acuoso de la Fase móvil de 2,2 a 2,6; el factor de capacidad. DE. puede aumentarse reduciendo la cantidad de acetonitrílo en la Fase móvil.]. CA. Análisis. TE. Muestras: Solución estándar y Solución muestra. BL. IO. Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de maleato de enalapril de igual. BI. manera que en el contenido. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.RESULTADOS. Tabla 1. Caracteres físicos de las tabletas de enalapril maleato 10 mg. Tableta circular biconvexa, de. M. IC. Conforme. A. RESULTADOS. ESPECIFICACIÓN. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. color blanco. DE. Tabla 2. Peso promedio de las tabletas de enalapril maleato 10 mg ESPECIFICACIÓN. TE. Peso promedio. CA. ENSAYO. 100 mg ± 5%. 99 ± 0,11 mg. 85 mg – 115 mg. Max: 88. BL. IO. Pesos individuales. RESULTADO. BI. Min: 112 1.8%. D.S.R. Nota: D.S.R.: Desviación Estándar Relativa. 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 3. Ensayo de Identificación y Contenido enalapril maleato 10 mg en tabletas.. ENSAYO. ESPECIFICACIÓN. RESULTADO. D.S.R. El tiempo de retención del pico principal en el Conforme. IC. Identificación. A. cromatograma de la. AC. UI. O. IA. Y. BI. de la solución estándar. Q. con el del cromatograma. M. muestra se corresponde. 9,0 mg/Tab – 110 mg/Tab. RM. Contenido. (99, 2 ± 1, 9 %). 0, 91 %. CA. DE. FA. (90,0 % - 110,0 %). 10, 2 mg/Tab. ESPECIFICACIÓN. RESULTADO. BI. BL. IO. TE. Tabla 4. Ensayo de disolución de las tabletas enalapril maleato 10 mg TIEMPO. 0,5 h. No menos de 80% (Q). M1: 95 % M4: 95 %. M2: 94 % M5: 96 % M3: 96 % M6: 96 %. 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN Los ensayos de control de calidad en tabletas de enalapril maleato 10 mg se realizaron según la técnica analítica del producto terminado del fabricante del producto, la monografía indicada en la norma oficial USP 39 y el Apéndice XII C de la Farmacopea Británica del año 2016. El primer ensayo que se ejecutó fue el de caracteres físicos (tabla 1), según las. IC. A. especificaciones técnicas y la metodología del fabricante las tabletas deben ser de. UI. M. forma circular biconvexa y de color amarillo, resultando conforme. Cardenas L. O. Q. (2012) en su informe de internado nos informa los defectos físicos como la forma,. BI. color u otros demuestran bajos estándares de calidad en el proceso de producción o ser. signos. Y. pueden. de. inestabilidad y. IA. almacenamientos, además. AC. alteraciones de los productos farmacéuticos.. FA. RM. El ensayo de peso promedio (tabla 2) de las enalapril maleato 10 mg resultó. DE. conforme según la especificación indicada en el protocolo de análisis (100 mg ±. CA. 5%) (BP 2016, Appendix XII C). TE. Este ensayo es realizado según el procedimiento indicado en el Apéndice XII C de. IO. la Farmacopea Británica del año 2016 donde se pesaron 20 unidades. BI. BL. individualmente y se determinó el peso promedio, para tabletas que pesan menos o igual a 250 mg se acepta una deviación del 5 % y no más de dos tabletas deben desviarse del peso promedio según el porcentaje correspondiente (BP 2016, Appendix XII C). Para el ensayo de identificación y contenido (tabla 3) de enalapril maleato en tabletas. se. usó. el. método. especificado. en. la monografía. 19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. correspondiente de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) en su versión 39, para eso se utilizó un cromatógrafo líquido de alta resolución (HPLC) bajo las condiciones descritas en el método (USP 39, Cromatografia). El tiempo de retención del pico principal tanto de la solución estándar como de la solución problema se corresponde, por lo tanto, se demuestra la presencia de enalapril maleato en la muestra problema (USP 39, Enalapril maleato).. A. El pico es la porción del cromatograma que registra la respuesta del detector. M. IC. cuando un componente individual eluye de la columna. En el cromatograma se. Q. UI. observa 4 picos el primero es el ácido maleico el segundo es el enalaprilat, el. BI. O. tercero es el enalapril propiamente dicho, este es el pico principal y por último el. IA. Y. enalapril dicetopiperazina que es un derivado del enalapril que surge con la. AC. fundición del estándar de enalapril maleato (USP 39, Cromatografia).. RM. En cromatografía líquida y cromatografía de gases, el tiempo de retención, tr, se. FA. define como el tiempo transcurrido entre la inyección de la muestra y la aparición. DE. de la respuesta máxima. Se puede usar tr como un parámetro para identificación.. TE. CA. Los tiempos de retención cromatográficos son característicos de los compuestos. IO. que representan, pero no son únicos. La coincidencia de los tiempos de retención. BI. BL. de una muestra y de una sustancia de referencia puede usarse como un criterio parcial en la construcción de un perfil de identidad, pero es insuficiente por sí misma para establecer la identidad (USP 39, Cromatografia). En el caso del contenido de compararon las áreas obtenidas en la solución estándar con las áreas obtenidas en la solución problema, el resultado fue de 10,2 mg por tableta (102 ± 1,9 %) encontrándose dentro de la especificación indicada. Además,. 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. en el ensayo de contenido se analizó otro parámetro como el factor de asimetría que indica que tan simétrico es el pico y pertenece a las pruebas de aptitud del sistema que sirven para verificar que el sistema cromatográfico es adecuado, para este caso el factor de asimetría no debe ser mayor a 2. El factor de asimetría obtenido fue de 1,5 (USP 39, Enalapril maleato). Otro parámetro que también se evaluó es el número de platos teóricos el cual es. IC. A. importante cuando se quiere determinar la eficiencia de la columna tal y como lo. M. señala Callejón R. (2012). El número de platos teóricos promedio para enalaprilat. Q. UI. fue de 3500, para enalapril 500 y de 5960 para enalapril dicetopiperazina, lo cual. BI. O. cumple con las especificaciones de la farmacopea americana donde se indica que la. IA. Y. eficiencia de la columna es: No menos de 1000 platos teóricos para enalaprilat; no. AC. menos de 300 platos teóricos para enalapril; y no menos de 2500 platos teóricos. RM. para enalapril dicetopiperazina; en la solución de aptitud del sistema.. DE. FA. Por ultimo otro parámetro es el de resolución es la capacidad de la columna. CA. cormatográfica para separar dos componentes en una mezcla. (Villafuerte L. 2011).. TE. No menos de 2,0 entre ácido maleico y enalaprilat; no menos de 2,0 entre. IO. enalaprilat y enalapril; y no menos de 2,0 entre enalapril y enalapnl. BI. BL. dicetopiperazina; Solución de aptitud del sistema Las pruebas de aptitud de laboratorios son un elemento esencial del aseguramiento de la calidad del laboratorio. Con la demanda creciente de pruebas independientes de la competencia por parte de los estamentos legislativos y de los clientes, los Ensayos de aptitud son importantes para todos los laboratorios que analizan medicamentos para evaluar la calidad de seguridad en cada país. (García M, 2012).. 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Para asegurar que los laboratorios proporcionan datos exactos y precisos para la vigilancia que realizan los gobiernos, así como para las actividades de investigación, deben utilizarse ensayos de calidad adecuada (García M, 2012). En un entorno donde los laboratorios compiten intensamente para obtener trabajo, los Ensayos de aptitud proporcionan el medio por el que los clientes externos pueden comparar la competencia para llevar a cabo análisis específicos (BPL,. A. 2010).. M. IC. El pH de la solución amortiguadora acuosa usada en la preparación de la fase móvil. Q. UI. se puede ajustar dentro de ± 0,2 unidades del valor o intervalo especificado (USP 39,. BI. O. pH).. IA. Y. El último ensayo realizado fue el de disolución (tabla 4) que es una prueba de. AC. desempeño donde se evalúa la liberación del principio activo de la forma. RM. farmacéutica y la solubilidad de este en un medio con pH adecuado tal y como lo. FA. define García M. (2012), para este caso el medio de disolución indicado en la USP. DE. 39 fue Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (900mL).. TE. CA. Este ensayo se emplea para determinar el comportamiento de la disolución de los. IO. principios activos contenidos en una forma farmacéutica sólida de uso oral,. BI. BL. estableciendo un criterio de evaluación de las propiedades físicas y biofarmacéuticas del producto. Los métodos descritos se aplican en las monografías que establecen un límite de principio activo disuelto bajo el título disolución (García M, 2012). El presente ensayo por ser el método analítico también HPLC toma los mismos criterios en base a cálculos y los de aptitud del sistema que para cuantificación del IFA (Ingrediente Farmacéutico Activo) (USP 39, Disolución).. 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La USP define como “Q” al % de fármaco disuelto a un tiempo “t” determinado para medicamentos de liberación convencional (es nuestro caso) y en más de un tiempo para preparados de liberación controlada. Los resultados se expresan en función de la potencia declarada del producto (100%). Ninguno de los resultados mediante el método de HPLC (igual que el contenido) fue menor que el 80 (Q). BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. mínimo aceptado por la USP 39 en la monografía individual (USP 39, Disolución).. 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. CONCLUSIONES ● Los valores de los parámetros fisicoquímicos de enalapril maleato 10 mg tabletas con respecto a caracteres físicos, peso promedio, identificación, contenido y disolución; son conformes con respecto a las especificaciones del laboratorio de origen, Farmacopea Britanica (BP 2016) y Farmacopea de los. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Estados Unidos (USP 39) respectivamente.. 24. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. 1.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. Organización Mundial de la Salud. 2002. Cómo desarrollar y aplicar una política farmacéutica nacional. 2° ed. Ginebra.. 2.. Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios. Ley N.° 29459 – Rev Perú Exp Salud Pública. 2009; 26 (4): 517-. M. Ministerio de Salud. (1de febrero del 2017). Instituto Nacional de Salud. Lima-. UI. 3.. IC. A. 529.. O. Q. Perú. Disponible en:. BI. http://www.portal.ins.gob.pe/es/acerca-de-ins/ins-c1/acerca-del-​ ​ins/identidad​.. Y. Ministerio de Salud. Instituto Nacional de Salud. (1de febrero del 2017).. IA. 4.. RM. AC. Centro Nacional de Control de Calidad / Información General. Lima- Perú. FA. General. Disponible en:. DE. http://www.portal.ins.gob.pe/es/cncc/cncc-c1/centro-nacional-de-. Ministerio de Salud. Instituto Nacional de Salud. (1de febrero del 2017).. TE. 5.. CA. control-de-calidad-cncc/informacion-general-cncc.. BL. IO. Centro Nacional de Control de Calidad / Acreditacion Internacional. Lima –. BI. Perú. Disponible en: http://www.portal.ins.gob.pe/es/cncc/cncc-c1/centro-nacional-decontrol-de-calidad-cncc/acreditacion-internacional​.. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 6.. Ministerio de Salud. Instituto Nacional de Salud. (1de febrero del 2017). Centro Nacional de Control de Calidad / Ensayos de Control de Calidad. Lima – Perú. Disponible en:. A. http://www.portal.ins.gob.pe/es/cncc/cncc-2/servicios-del-cncc/ensayos-. M. UI. British Pharmacopoeia. (2016). Appendix XII C. Consistensy of Formulated. Q. 7.. IC. de-control-de-calidad​.. United State Pharmacopeia 39 (2016). < Disolución>, <Cromatografia>, <pH>,. Y. 8.. BI. O. Preparations. Uniformity of Weight. Unite States of America.. AC. IA. < Espectroscopia UV>, Serie de informes técnicos: Volumen 1. The United. Cárdenas L.​ (2012).​ Control de calidad fisicoquímico de ácido acetilsalicílico. FA. 9.. RM. States Pharmacopeial Convention; 2016. Unite States of America.. DE. 100 mg tabletas realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia. TE. CA. S.A. Informe de internado para obtar el titulo de Químico Farmaceutico.. BL. a​ Goodman A, Gilman A. (​2007)​ Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9​ ed. BI. 10.. IO. Universidad Nacional de Trujillo. Trujillo- Perú. México. pp. 93 -694. Mc Graw -Hill Interamericana.. 11.. Buenas prácticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos. (BPL). WHO Technical Report Series, No. 957, (2010). 44​th Report – Annex 1. Unite States of America. Disponible en: http://www.paho.org/hq/dmdocuments/2011/Espanol26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. control-calidad-laboratorios-farmaceuticos.pdf 12.. Castellano P. (2007). Perfeccionando la enseñanza de la fisicoquímica en farmacia. Bases de la físico-química farmacéutica. Santiago de Chile. Chile. Recuperado de: http://www.publicacions.ub.edu/revistes/edusfarm2/documentos/126.pdf. 13.. Villafuerte L. (2011). Los excipientes y su funcionalidad en productos. IC. A. farmacéuticos sólidos. Volumen 42 • Número 1. Ciudad de México Disponible. M. en:. Callejón R. (2012). Desarrollo de un método de HPLC para la determinación. BI. 14.. O. Q. UI. http://www.scielo.org.mx/pdf/rmcf/v42n1/v42n1a3.pdf. de. Sevilla.. AC. Universidad. España.. Recuperado. de:. RM. Farmacia.. IA. Y. de aminoácidos en vinagre y su validación en muestras reales. Facultad de. García M. (2012). Determinación de parámetros de desempeño del método de de. tabletas. de. alopurinol. 300. miligramos. aplicando. CA. disolución. DE. 15.. FA. http://www.fe.urv.cat/media/upload/arxius/winegar/41.pdf. IO. Farmacia. Quimica.. Recuperado. de:. BL. de. TE. espectrofotometría ultravioleta visible. Universidad de El Salvador. Facultad. BI. http://ri.ues.edu.sv/2158/1/TESIS_PARAMETROS_DE_DESEMPE%C3 %91O_DISOLUCION_TABLETAS_ALOPURINOL_300.pdf. 27. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. VII.ANEXOS. 28. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 01​. Fórmulario del Centro Nacional de Control de Calidad – INS para el ensayo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. de peso promedio.. Nota: Los datos del product fueroon ocultados ya que la información es confidencial. 29. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 02​. Fórmulario del Centro Nacional de Control de Calidad – INS para los. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. ensayos de identificación y contenido.. Nota: Los datos del product fueroon ocultados ya que la información es confidencial.. 30. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 03​. Fórmulario del Centro Nacional de Control de Calidad – INS para el ensayo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. de disolución.. Nota: Los datos del product fueroon ocultados ya que la información es confidencial. 31. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Anexo 04. Certificado de Análisis de Estándar Primario Enalapril maleato.. 32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Anexo 05.​ Certificado de Análisis de Estandart Primario de Enalaprilat. 33. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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