Utilización de tacrolimus y ciclosporina en pacientes transplantados renales en el servicio de nefrología del hospital nacional edgardo rebagliati martins – essalud, lima – 2010

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC. IA. TESIS II. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. DE. FA. RM. UTILIZACIÓN DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA EN PACIENTES TRANSPLANTADOS RENALES EN EL SERVICIO DE NEFROLOGÍA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS – ESSALUD, LIMA – 2010.. TE CA. PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE:. BI BL I. O. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUIMICA AUTORAS: Bautista Portal Sheylla Katherine Merejildo Ulloa Diana Lizeth ASESORA: Q.F. Fanny Teresa Marín Cacho. TRUJILLO - PERÚ 2011. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O Q. UÍ. M. IC. A. A ti Dios Mío damos gracias infinitas por guiarnos, cuidarnos, por acompañarnos siempre en todo momento de dificultad, por permitir terminar satisfactoriamente nuestros estudios y por cuidar a nuestras familias en horas de ausencia. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. A ti Madre Santísima que con tu infinito amor cuidas de nosotros y nos brindas de todo lo hermoso que tenemos en esta vida. Sheylla Bautista y Diana Merejildo. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. A mi Familia Por su cariño, comprensión y apoyo sin condiciones ni medida. Gracias por guiarme sobre el camino de la educación, y muchas cosas más que no terminaría de mencionar.. Sheylla Bautista. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Gracias porque estuvieron junto a mí desde mi primer paso y a lo largo de mi vida, en todo momento sentí su amor, confianza, y compañía, por su comprensión y apoyo sin condiciones ni medida, por guiarme sobre el camino de la educación. A mis amados padres, Roselí Merejildo Rubio y Lidia Ulloa Villacorta a quienes debo este triunfo profesional, por todo su trabajo y dedicación para darme una formación académica y sobre todo humanista y espiritual. De ellos es este triunfo y para ellos es todo mi agradecimiento y amor.. Diana Merejildo. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gracias a mis Hermanos Cesar y Roxana. O Q. UÍ. M. IC. A. Por sus consejos y apoyo incondicional, por estar conmigo en los momentos más difíciles de la vida. Por las sonrisas que me dan cada día y el amor de familia que me hacen sentir.. IA. Y. BI. Gracias a cada uno de los maestros. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. Que participaron en mi desarrollo profesional durante mi carrera, sin su ayuda y conocimientos no estaría en donde me encuentro ahora, quienes me enseñaron más que el saber científico, a quienes me enseñaron a ser lo que no se aprende en salón de clase y a compartir el conocimiento con los demás.. Diana Merejildo. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gracias a todos mis amigos. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Que estuvieron conmigo y compartimos tantas experiencias, desveladas y triunfos. Gracias a cada uno por hacer que mi estancia en la Facultad de Farmacia y Bioquímica más cálida y Feliz.. RM. AC. A mi amiga y compañera de tesis Sheylla. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. Que me enseñó a salir adelante para la culminación del trabajo, por su cariño, confianza y apoyo en nuestra investigación. Gracias por ser mi amiga, darme tu tiempo y tus palabras de aliento.. Diana Merejildo. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) UÍ. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. O Q. A nuestra asesora: Fanny Marín Cacho. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. Un agradecimiento especial por la paciencia y el apoyo brindado que han permitido la culminación del presente trabajo.. Sheylla Bautista y Diana Merejildo. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del Jurado:. Dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el reglamento de la facultad de farmacia y bioquímica de la universidad nacional de Trujillo, someto a su consideración. A. y elevado criterio científico el presente trabajo de investigación:. M. IC. “Utilización de Tacrolimus y Ciclosporina en Pacientes Trasplantados Renales en. UÍ. el Servicio de Nefrología del Hospital Edgardo Rebagliati Martins- ESSALUD,. BI. O Q. Lima -2010”. Y. Es propicia la oportunidad para manifestar muestro eterno y sincero agradecimiento a. AC. IA. los excelentes profesores de la facultad de farmacia y bioquímica, quienes en su meritoria labor de educadores nos han orientado incondicionalmente durante la. RM. formación profesional. Agradecemos la colaboración desinteresada de quienes en algún. FA. momento nos han brindado el apoyo necesario para la culminación de este trabajo de. DE. investigación. Por tanto, señores miembros del jurado sometemos el presente trabajo. TE CA. para su respectiva evaluación y veredicto, esperando sea de interés y de gran utilidad. O. para la facultad y la comunidad.. BI BL I. Trujillo 9 de agosto del 2011. _____________________________. _____________________________. Bautista Portal, Sheylla Katherine. Merejildo Ulloa, Diana Lizeth. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. Dra. Q.F. Elena Mantilla Rodríguez. M. --------------------------------------------------. IC. A. JURADO DICTAMINADOR. DE. ----------------------------------------------. BI BL I. O. TE CA. Dr. Q.F. Roberto Ibáñez Julca. -------------------------------------------Q.F. Fanny Marín Cacho. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente estudio descriptivo, transversal y retrospectivo, tuvo como objetivo analizar. IC. A. las características de consumo de Tacrolimus y Ciclosporina en la Unidad de Trasplante. UÍ. M. Renal del Servicio de Nefrología del Hospital Edgardo Rebagliati Martins - ESSALUD,. O Q. durante el año 2010. El material de estudio estuvo conformada por los registros. Y. BI. informatizados del consumo de Tacrolimus y Ciclosporina de la unidad de trasplante. IA. renal durante este periodo, en donde se investigó: consumo de Tacrolimus y. RM. AC. Ciclosporina mensual y anual expresado en dosis diaria definida (DDD) por 100 camas. FA. - día, además del costo de consumo mensual y anual. El consumo de Tacrolimus y. DE. Ciclosporina en el hospital Edgardo Rebagliati Martins - ESSALUD, Lima-2010, fue de. TE CA. 76.83 DDD/100 camas – día y 18.20 DDD/100 camas – día respectivamente, que generó un gasto de S/.16814.40 para Tacrolimus y S/.4798.08 para Ciclosporina.. BI BL I. O. ______________________________________________________________________ Palabras claves: Consumo, Tacrolimus, Ciclosporina, Dosis Diaria Definida. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. ABSTRACT. M. IC. This cross-sectional study, retrospective, aimed to analyze the consumption. O Q. UÍ. characteristics of Tacrolimus and Cyclosporine in Renal Transplant Unit,. BI. Nephrology Service, Hospital Edgardo Rebagliati Martins - ESSALUD, in 2010. The. Y. study material consisted of computerized records of the use of Tacrolimus and. AC. IA. Cyclosporin in renal transplant unit during this period, which was investigated: use of. RM. Tacrolimus and Cyclosporine monthly and yearly basis expressed as defined daily. FA. doses (DDD) per 100 beds - day, plus the cost of monthly and annual consumption.. DE. The consumption of Tacrolimus and Cyclosporine in the hospital Edgardo Rebagliati. TE CA. Martins - ESSALUD, Lima-2010, was 76.83 DDD/100 beds - beds DDD/100 18.20 day - day, respectively, which generated a cost of S/.16814.40 to Tacrolimus and. BI BL I. O. S/.4798.08 to Cyclosporin.. ______________________________________________________________________ Keywords : Consumption, Tacrolimus,. Cyclosporin,. Defined Daily Doses.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE. PÁGINAS PRELIMINARES. Pág.. Agradecimiento…………………………………………………………….…i Presentación……….…………………………………………………………vii Jurado Dictaminador………………………………………………………...viii. IC. A. Resumen………………………………………………………………………ix. BI. O Q. UÍ. M. Abstract……………………………………………………………………......x. INTRODUCCIÓN .............................................................................. ….1. II.. MATERIAL Y MÉTODO ................................................................. ….6. III.. RESULTADOS ………………………………………………………….8. IV.. DISCUSIÓN. V.. CONCLUSIONES ............................................................................. ….26. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .......................................... ….29. DE. FA. RM. AC. IA. Y. I.. BI BL I. O. TE CA. .................................................................................... ….19. ANEXOS. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INTRODUCCION. En el Perú todos los días una persona agoniza o muere por falta de un órgano sano que reemplace a uno enfermo y le extienda un nuevo plazo a la vida que se le extingue;hasta el año 2004, desde que ESSALUD iniciara su Programa de Trasplantes de Órganos y Tejidos en 1969, ha realizado un total de 3 108 trasplantes; de ellos 1 653 son de. A. trasplante renal, 1 162 de córnea, 243 de médula ósea, 28 de corazón y 22 de. M. IC. hígado.Según el subgerente de trasplantes de la Gerencia de ESSALUD año 2004,. O Q. UÍ. doctor Víctor Torres Cueva, cerca de 2 000 pacientes en todo el Perú se encuentran. Y. BI. esperando un trasplante y un tercio de ellos muere mientras espera(1).. IA. La insuficiencia renal se considera una de las enfermedades crónicas no trasmisibles de. RM. AC. mayor incidencia (1 / 1000), por lo que constituye un problema de salud en el mundo.. FA. En la actualidad el trasplante renal es el tratamiento de elección en la enfermedad renal. incluyen hipertensión, infecciones, diabetes mellitus y. TE CA. que conducen a la ERET. DE. en etapa terminal (ERET), sin importar la causa primaria; las enfermedades comunes. glomerulonefritis; las causas genéticas incluyen enfermedad poliquística renal. La. BI BL I. O. mayoría de los receptores de trasplante renales está en hemodiálisis en el momento del trasplante. Sin embargo, individuos con insuficiencia renal crónica que tienen disponible a un donante vivo eligen a menudo ser sometidos al trasplante antes de que la diálisis sea necesaria. Los principales factores que intervienen en su éxito es la selección inmunológica de la pareja donante-receptor en base a los antígenos principales de histocompatibilidad y la terapia inmunosupresora. Estos últimos son los que aseguran la supervivencia del injerto y el paciente a largo plazo (2, 3,4).. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El sistema inmunitario tiene la capacidad de desarrollar respuestas especializadas gracias a que sus células disponen de receptores específicos queidentifica antígenos y los distingue unos de otros, sólo se activan si las proteínas procedentes de organismos agresores son procesadas, fraccionadas, convertidas en péptidos y éstos péptidos son presentados sobre unas proteínas presentadoras, que se localizan en la membrana de las células, que son las proteínas del sistema de histocompatibilidad o Antígeno. IC. A. Leucocitario Humano (HLA); constituyen un conjunto de proteínas de membrana cuya. fueran iguales en todos los individuos, el repertorio de péptidos sería. O Q. moléculas. UÍ. M. función es la de presentar péptidos procedentes de organismos extraños; si estas. Y. BI. limitado e idéntico para todos los miembros de la especie. Afortunadamente, son. IA. polimórficas, es decir, diferentes de unos individuos a otros. Ello confiere a la especie. RM. AC. un mayor repertorio de péptidos contra los cuales soncapaces de defenderse como. FA. especie. Estas diferencias en las proteínas de la membrana celular que representan una. DE. ventaja evolutiva, se convierten en un problema cuando se pretende trasplantar órganos. TE CA. de unos individuos a otros; ya que implica que el sistema inmunitario del receptor tendrá que enfrentarse a células vivas del donante, que expresan moléculas de HLA. BI BL I. O. diferentes a las suyas propias y por lo tanto susceptibles de ser reconocido como extraño, lo cual provocará una respuesta. La respuesta del sistema inmunitario que desencadenalos antígenos leucocitarios tiene componentes como el celular y el humoral. La respuesta celular ocurre casi siempre, es difícil su monitorización y es relativamente sensible a la acción de los inmunosupresores clásicos. En cambio la respuesta humoral, la cual viene mediada por los anticuerpos, es solo evidenciable en aproximadamente uno de cada cuatro receptores, pero es fácilmente monitorizable in vitro. Sin embargo, es muy poco sensible a la acción de los inmunosupresores(2).. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El órgano sólido que es rechazado, se caracteriza por tener un infiltrado denso de leucocitos del huésped, el cual provoca la necrosis celular del injerto y/o la trombosis vascular del mismo. En receptores, que previamente no han sido expuestos a aloantígenos del injerto (por transfusiones, trasplantes previos, embarazos), esta respuesta es la llamada Rechazo Agudo, el cual es presencia de inmunosupresión, si se. IC. A. produce, normalmente tiene lugar entre la primera y segunda semana después del. UÍ. M. trasplante. Fundamentalmente es consecuencia de la activación de las células T, que a. O Q. continuación desencadenan la activación de los diferentes mecanismos efectores. Los. Y. BI. actuales protocolos inmunosupresores pueden prevenir o revertir la mayoría de. IA. episodios de rechazo agudo. La incidencia del rechazo agudo en trasplantados renales. RM. AC. está por debajo del 10% para algunas combinaciones de fármacos. Sin embargo, a pesar. FA. que estos agentes pueden limitar el rechazo agudo, el injerto puede verse todavía. DE. sometido a un tipo de rechazo más lento el cual puede no manifestarse hasta meses o. TE CA. años después de la ejecución del trasplante: el rechazo crónico , el cual se caracteriza porque los vasos sanguíneos del injerto se van engrosando y terminan obstruyéndose.. BI BL I. O. La relación que existe entre el rechazo agudo y crónico todavía no está del todo clara, sin embargo, incluso cuando los tratamientos inmunosupresores consiguen revertir los episodios de rechazo agudo, la aparición de estos episodios aumenta la probabilidad de que se desarrolle en un futuro el rechazo crónico. La inmunosupresión debe adaptarse a las distintas fases post-trasplante. Así en la fase inicial o de inducción, en que la capacidad de respuesta del receptor es máxima, las dosis requeridas de los diferentes inmunosupresores son máximas. Una vez superadas las primeras semanas disminuye la inmunoreactividad y se entra en una fase de mantenimiento, pudiéndose entonces. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. disminuir las dosis de inmunosupresión al mínimo necesario. El problema está en establecer cuál es la dosis mínima necesaria para cada individuo.. Un punto muy. importante a tener en cuenta son los efectos secundarios de los distintos inmunosupresores, los cuales se deben valorar en el momento de elegir el mejor inmunosupresor para un receptor determinado (2,5, 6).. IC. A. El objetivo de administrar fármacos inmunosupresores es evitar el rechazo agudo y. UÍ. M. crónico del órgano trasplantado. La inmunosupresión lleva siempre asociada un factor. O Q. de riesgo para el receptor, ya que afecta a la capacidad de defensa de este frente a las. Y. BI. infecciones y al desarrollo de tumores. Por eso unas de las claves que hacen que un. IA. trasplante sea exitoso es una correcta modulación de la inmunosupresión, de modo que. RM. AC. mantenga un equilibrio entre el riesgo de aparición de rechazo y la aparición de. FA. infecciones; además, se encuentra sujeta a variaciones en función de la farmacocinética. DE. del agente utilizado, de la forma farmacéutica empleada, de las características. TE CA. fisiopatológicas del paciente y de la presencia de otros fármacos administrados simultánea o casi simultáneamente. En consecuencia, la dosis del inmunosupresor puede. BI BL I. O. ser insuficiente para algunos pacientes, adecuada para otros y toxica en algunos casos y es esta variabilidad, la que justifica la individualización del tratamiento con la intención de prevenir el rechazo y evitar la nefrotoxicidad que es el efecto secundario de mayor importancia en los pacientes que han recibido un injerto renal.Los fármacos inmunosupresores en general producen inhibición en la actividad enzimática intralinfocitaria. En la actualidad dentro de la terapia inmunosupresora para la prevención del rechazo del injerto se están utilizando 2 fármacos con capacidad de. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. inhibir la actividad de la fosfatasa calcineurina: Ciclosporina A (CsA) y Tacrolimus (TRL) (2,7).. La Ciclosporina (CsA) fue descubierta por Borel en 1972. Cuando se empezó a utilizar clínicamente se mejoró sustancialmente la supervivencia del trasplante, la CsA es un inmunosupresor, que tras su administración, se almacena en más de un 70% en los. IC. A. hematíes. Su metabolismo se produce principalmente a través del sistema hepático del. UÍ. M. citocromo P450 (CYP450) (Mas del 80% a través del CYP3A4), la CsA es un. O Q. profármaco ya que necesita de una proteína intermedia citoplasmática, la ciclofilina,. Y. BI. para poder actuar; es el complejo CsA-ciclofilina, no la ciclofilina sola, el que tiene. IA. capacidad de asociarse con la calcineurina, inhibiendo su actividad fosfatasa. Se ha. RM. AC. descrito que la CsA además de inhibir la proliferación linfocitaria, también provoca una. FA. disminución en la expresión de moléculas de adhesión (VCAM, E-Selectina) en células. DE. endoteliales, las cuales son las primeras dianas en el proceso de rechazo. Todo ello. TE CA. contribuye a que la CsA sea un fármaco eficaz en la prevención del rechazo. Sin embargo los efectos secundarios más importantes son la toxicidad sobre el riñón. BI BL I. O. (nefrotoxicidad) y sobre el sistema nervioso central. La mayoría de ellos son leves y reversibles disminuyendo la dosis de CsA (2, 7,8).. El Tacrolimus (TRL) o FK506 fue descubierto en 1984, aunque no se empezó a utilizar clínicamente hasta 1989, primero como alternativa a la CsA, pero entre 10 a 50 veces más potente. Una explicación que se da a este hecho es que la afinidad que tiene el TRL por su inmunofilina es mucho más fuerte que la que tiene la CsA por la suya. Es un profármaco ya que para que actué se tiene que unir a una inmunofilina presente en el. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. citoplasma, que es la FKBP- 12 (FK-Binding Protein). Es entonces cuando tiene capacidad de asociarse con la calcineurina, inhibiendo su actividad fosfatasa de la misma manera que lo hace la CsA. La toxicidad asociada a TRL es similar a la de la CsA. Los efectos secundarios más importantes son la nefrotoxicidad, la toxicidad neurológica y la hiperglucemia.Luego de la administración del Tacrolimus se ha observado una biodisponibilidad absoluta del 17% en pacientes adultos trasplantados. IC. A. renales y de 31% en pacientes pediátricos con trasplante de hígado, 99% de Tacrolimus. UÍ. M. se a una proteínas plasmáticas, se metaboliza en hígado en 98 a 99% y genera. O Q. metabolitos activos, tiene una excreción renal mínima e incluso menos del 1% de la. IA. Y. BI. dosis oral o intravenosa de Tacrolimus es excretado en la orina sin cambios (2, 8, 9,10, 11).. RM. AC. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define el uso racional de medicamentos. FA. como la situación mediante la cual los pacientes reciben medicamentos apropiados a sus. DE. necesidades clínicas, en la dosis requerida, por el período adecuado y a un costo. TE CA. accesible. La base para conseguirlo está constituida por el conocimiento de la utilización de los medicamentos y el análisis de sus variaciones a lo largo del tiempo.. BI BL I. O. Los estudios de utilización de medicamentos (EUM), según la OMS, comprenden el análisis de la comercialización, distribución, prescripción y uso de medicamentos en una sociedad, con acento especial sobre las consecuencias médicas, sociales y económicas resultantes. En esta definición no se incluyen los estudios controlados sobre eficacia (ensayos clínicos) ni los trabajos centrados específicamente en los efectos indeseables (farmacovigilancia). Los EUM forman parte de una disciplina de la farmacología conocida como farmacoepidemiología. Tienen como objetivo la mejora de la terapéutica farmacológica en el ámbito asistencial, residiendo su interés en cuatro. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. puntos: determinar el costo de las necesidades farmacéuticas de la comunidad, analizar las posibles áreas de prescripción innecesaria, descubrir cualquier aumento de la morbilidad yatrogénica y formar una base sólida y fundada que permita supervisar la práctica de los profesionales de la atención de salud.La presentación de los datos obtenidos en los EUM requiere para garantizar la calidad y la comparabilidad de los mismos: una clasificación adecuada de los medicamentos o las especialidades. IC. A. farmacéuticas y unos parámetros de medida cuantitativos adecuados. Aunque existen. UÍ. M. distintas clasificaciones de medicamentos, la OMS recomienda aplicar la Clasificación. O Q. Anatómica Terapéutica (ATC). En este sistema los medicamentos son divididos en 14. Y. BI. grupos anatómicos principales (primer nivel de clasificación), según el sistema u órgano. IA. sobre el que actúan. A su vez, estos grupos se subdividen en subgrupos terapéuticos. RM. AC. (segundo y tercer nivel). El sistema de clasificación ATC ha sido modificado mediante. FA. la adición del subgrupo químico-terapéutico (cuarto nivel) y la entidad química (quinto. DE. nivel), lo que permite realizar estudios de utilización de medicamentos más detallados.. TE CA. Para llevarlos a cabo son precisos unos indicadores adecuados que permitan realizar comparaciones de los resultados en el ámbito nacional e internacional. En los estudios. BI BL I. O. de consumo los parámetros de medida pueden ser cantidades dispensadas, tales como el número de envases, unidades de dosificación (tabletas, gotas, etc.), unidades de peso de sustancia activa (mg,g, etc.), número de prescripciones o los costos de los medicamentos. No obstante, con estos parámetros puede ser difícil hacer comparaciones adecuadas porque pueden variar notablemente de un país a otro. A partir de 1975 fue creado en Suecia el "Nordic Council on Medicines" que se planteó como primer objetivo la coordinación de cifras sobre el consumo de medicamentos en los países nórdicos, publicando las dosis diarias definidas (DDD) de los medicamentos registrados. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. en Noruega. El desarrollo del concepto de la DDD supuso un importante avance en la determinación de la unidad técnica ideal para el establecimiento de datos comparativos entre medicamentos, es independiente de variaciones en el precio y en el contenido ponderal de las especialidades farmacéuticas del medicamento. Su valor procura corresponderse con la “dosis media diaria de mantenimiento en adultos de un medicamento para su indicación principal, por una vía de administración determinada, y. IC. A. normalmente se expresa en gramos de principio activo”. La OMS, a través del WHO. UÍ. M. Collaborating Centre forDrugStatisticsMethodology de Oslo (Noruega), las establece y. O Q. revisa anualmente para un elevado número de fármacos.Actualmente la mayoría de los. Y. BI. EUM utilizan como base la DDD.Normalmente son iguales para las distintas vías de. IA. administración pero para los fármacos administrados en dosis claramente distintas según. RM. AC. la vía de administración se establecen distintas DDD, una para cada vía de. FA. administración se establecen distintas DDD, una para cada vía. En general, el número de. DE. DDD consumidas en un área geográfica se expresa por 1000 habitantes y por día, o en. TE CA. un hospital o servicio hospitalario por 100 pacientes cama-día. Este parámetro puede proporcionar una estimación del número de pacientes tratados diariamente con un. BI BL I. O. determinado fármaco (siempre que se trate de tratamientos crónicos). La DDD permite realizar estudios comparativos de consumo en distintas zonas geográficas y dentro de una misma zona en distintos periodos de tiempo. Sin embargo, la DDD también representa algunas limitaciones. Así por ejemplo, su valor como aproximación a la exposición de una población a medicamentos se ve limitada ya que no equivale a la dosis diaria prescrita y, además, no todos los fármacos prescritos o dispensados se consumen. Por otro lado, no refleja las indicaciones por las que se utilizan los medicamentos y, además, un mismo fármaco puede tener dosis diferentes para las. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. distintas indicaciones. El análisis del consumo de medicamentos medido en términos de número de unidades puede ayudar a determinar qué medicamentos individuales o grupos terapéuticos se consumen en exceso o en cantidades inferiores a las oportunas. El uso de la DDD permite comparar los datos de consumo de medicamentos entre instituciones o servicios de una institución a lo largo del tiempo, independientemente de las diferencias de precios, así como las divergencias que puedan existir en la. IC. A. disponibilidad de los fármacos. Se estableció con el propósito de hacer estimaciones. O Q. UÍ. M. crudas del número de personas (adultos) expuestas a un fármaco(13-18).. Y. BI. Por lo expuesto y dada la importancia de estos medicamentos, se diseñó el presente. IA. trabajo con la finalidad de contribuir a una adecuada política de uso y monitorización de. RM. AC. su consumo en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ESSALUD, que a la. FA. larga deriva a una disminución del reingreso y mortalidad de los pacientes y un mayor. TE CA. DE. control en la gestión y dispensación farmacéutica de los medicamentos en estudio.. BI BL I. O. Por lo que se plantea el siguiente problema:. ¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS DE UTILIZACIÓN DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES EN EL SERVICIO DE NEFROLOGÍA. DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO. REBAGLIATI MARTINS - ESSALUD, LIMA – 2010?. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Para lo cual se plantearon los siguientes objetivos:. Objetivo General. 1.. Determinar las características de utilización de Tacrolimus y Ciclosporina en pacientes trasplantados renales del servicio de nefrología en el Hospital. UÍ. M. IC. A. Nacional Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD, LIMA -2010.. Determinar el consumo mensual y anual de Tacrolimus y Ciclosporina. IA. 1.. Y. BI. O Q. Objetivos Específicos. RM. AC. expresado en dosis diaria definida (DDD) por 100 camas-día en la unidad de. FA. trasplante renal del servicio de nefrologíadel Hospital Nacional Edgardo. 2.. TE CA. DE. Rebagliati Martins – ESSALUD, LIMA - 2010.. Determinar la tendencia de consumo mensual de Tacrolimus y Ciclosporina,. BI BL I. O. en la Unidad de Trasplante Renal del Servicio de Nefrología en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD, LIMA - 2010.. 3.. Determinar el costo en nuevos soles del consumo mensual y anual de Tacrolimus y Ciclosporina en la unidad de Trasplante Renal del Servicio de Nefrología del Hospital Edgardo Rebagliati Martins ESSALUD, LIMA - 2010.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 4.. Determinar la tendencia del costo mensual de Tacrolimus y Ciclosporina, en la Unidad de Trasplante Renal del Servicio de Nefrología en el Hospital. BI BL I. O. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O Q. UÍ. M. IC. A. Nacional Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD, LIMA –2010. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. DISEÑO METODOLOGICO. 1. Tipo y diseño de Experimentación : Es un diseño descriptivo, transversal y retrospectivo de utilización de medicamentos.. IC. A. 2. Material de estudio :. UÍ. M. Registros Informatizados del consumo de Tacrolimusy Ciclosporina consumidas. O Q. en la Unidad de Trasplante Renal del servicio de Nefrología del Hospital. Y. BI. Edgardo Rebagliati Martins-ESSALUD, durante el periodo enero 2010-. FA. 2.1. Criteriosde Inclusión:. RM. AC. IA. diciembre 2010.. DE. Se ha tomado como criterio de inclusión los siguientes aspectos:. TE CA. Registros informatizados de consumo de Tacrolimus o Ciclosporina consumidas en la Unidad de Transplante Renal del Servicio de Nefrología. BI BL I. O. del Hospital Edgardo Rebagliati Martins - ESSALUD, durante elperiodo de enero 2010-diciembre 2010.. 2.2.Criterios De Exclusión: Se ha tomado como criterio de exclusión los siguientes aspectos: Registros informatizados de consumo de Tacrolimus o Ciclosporina en la Unidad de Transplante Renal del Servicio de Nefrología del Hospital Edgardo Rebagliati Martins - ESSALUD con datos incompletos, durante el periodo de enero 2010-diciembre 2010.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3. Definición Operacional (Anexo 1). 2.4. Recolección de Datos: a) Fuentes de Información:  Base de datos: del Programa de Gestión Hospitalaria del. IC. A. servicio de farmacia de Dosis Unitaria del Hospital Nacional. UÍ. M. Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD de la ciudad de. O Q. Lima.. Y. BI.  Registro Informatizado de pacientes hospitalizados en la. IA. Unidad de Trasplante Renal del servicio de Nefrología del. RM. AC. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD de. FA. la ciudad de Lima.. generales. Intrahospitalarios. obtenidos. del. DE.  Indicadores. TE CA. Departamento de Estadística del Hospital Nacional Edgardo. BI BL I. O. Rebagliati Martins – ESSALUD.  N° de camas en el servicio.  Índice de ocupación de camas.  N° de pacientes hospitalizados/día Promedio.. b)Técnica de recolección de datos: Los datos se recolectaron mediante observación estructurada.. c) Instrumentos de Recolección:. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se utilizó la hoja de recolección de datos, diseñada para el presente estudio (ver Anexo 2 y 3). d) Procedimiento de Recolección: Se determinaron y seleccionaron los datos de consumo y gasto de Tacrolimus y Ciclosporina del servicio de Gestión Hospitalaria del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins - ESSALUD con la. IC. A. información obtenida en la Unidad de Trasplante Renal del servicio de. UÍ. M. Nefrología del Hospital Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD. BI. RM. AC. 3. Análisis e Interpretación de datos:. IA. Y. “Hoja de Recolección de Datos”. O Q. periodo enero 2010-diciembre 2010 se procederá a transcribir a la. Para el presente estudio se utilizó el sistema de clasificación. DE. . FA. a) Determinación de Consumo:. TE CA. Anatómico – Terapéutico – Químico (ATC) recomendado por los expertos del DrugUtilizationResearchGroup (DURG) de la OMS;. BI BL I. O. éste sistema permitió clasificar mediante códigos al Tacrolimus y a la Ciclosporina.. . Para determinar el perfil de consumo de Tacrolimus y Ciclosporina, se utilizó como unidad de medida técnica la DDD, este valor es asignado por el Consejo Nórdico de Medicamentos, en colaboración con la oficina Regional de Europa de la OMS; los gramos de consumo fueron convertidos en número de DDD por. cada 100 camas – día (DDD/100 camas-día). Esto nos da una idea. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de cuantas personas de cada 100 pacientes atendidos en la Unidad de Trasplante Renal del servicio de Nefrología están recibiendo al día una DD de estos medicamentos.. M. IC. A. Empleando para ello la fórmula que se detalla a continuación:. UÍ. DDD/100/camas/día=N° de unid. Consumidas x P.A (g) x 100. Y. BI. O Q. DDD x T x N x I. AC. IA. Donde:. RM. DDD= Dosis Diaria Definida estándar para cada medicamento. FA. (expresado en gramos).. DE. P.A = Principio activo de estudio. TE CA. N = Número de camas del servicio. O. T = Número de días del periodo en estudio.. BI BL I. I = Índice de Ocupación.. . Para determinar la tendencia de consumo se graficaron las unidades consumidas de Tacrolimus y Ciclosporina (expresado en DDD/100 camas- día) versus tiempo en meses, a un análisis de correlación y a sus correspondientes pruebas de significancia estadística con un α=0.05.. b) Determinación de Costo:. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Para determinar el costo de las unidades dispensadas de Tacrolimus y Ciclosporina en la Unidad de Trasplante Renal del servicio de Nefrología del hospital Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD, se empleo la siguiente formula, expresándose en nuevos soles:. A. C.A. = u x p. M. IC. Donde:. O Q. = Número de unidades según forma farmacéutica dispensados durante el. BI. u. UÍ. C.A. = Costo Absoluto de cada medicamento.. Y. periodo de estudio.. IA. = Precio unitario en nuevos soles, según licitación.. FA. c) Análisis Estadístico:. RM. AC. p. DE. A los resultados obtenidos se aplicó las siguientes pruebas estadísticas:. TE CA. Promedio, Regresión y Correlación; se ingresaran los datos en el. O. programa Microsoft Excel 2007 elaborando tablas unidimensionales. BI BL I. correspondientes a cada variable con su respectivo gráfico, las cuales serán representadas por gráficos circulares, de barras y líneas para la posterior discusión de cada resultado; las variables serán expresadas en porcentajes y promedios según sea cada caso.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS TABLA 1: CONSUMO MENSUAL DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA EXPRESADO EN DDD/100 CAMAS-DÍA EN LA UNIDAD DE TRASPLANTE RENAL DEL SERVICIO DE NEFROLOGÍA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS ESSALUD, LIMA- 2010.. IC. A. DDD MENSUAL. TACROLIMUS. COD. ATC. LO4AA05. Enero. 56.26. Febrero. 64.43. Marzo. 44.52. Abril. 44.73. 26.10. 82.26. 47.39. 90.53. 25.23. 81.55. 18.84. 96.97. 14.13. 111.93. 15.57. Octubre. 77.61. 14.68. Noviembre. 115.93. 17.30. Diciembre. 55.23. 14.84. UÍ O Q BI Y. IA. AC. RM FA. Mayo. DE. Junio. TE CA. Julio. BI BL I. O. Agosto Setiembre. CICLOSPORINA. M. MESES. LO4AA01 5.90 7.82 10.65. Leyenda: DDD: Dosis Diaria Definida ATC: Anatómica Terapéutica Química. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UÍ. M. TABLA 2: CONSUMO ANUAL DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA. O Q. EXPRESADO EN DDD/100 CAMAS- DÍA EN LA UNIDAD DE TRASPLANTE. BI. RENAL DEL SERVICIO DE NEFROLOGIA DEL HOSPITAL NACIONAL. FA. RM. AC. IA. Y. EDGARDO REBAGLIATI MARTINS ESSALUD, LIMA – 2010.. CODIGO ATC. DDD ANUAL. BI BL I. CICLOSPORINA. O. TACROLIMUS. TE CA. DE. MEDICAMENTO. LO4AA05. 76.83. LO4AA01. 18.20. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICO 1: TENDENCIA DE CONSUMO MENSUAL Y ANUAL DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA EN DDD/100 CAMAS DÍA EN LA UNIDAD DE TRANSPLANTE RENAL DEL SERVICIO DE NEFROLOGÍA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO. IC A. REBAGLIATI MARTINS ESSALUD, LIMA - 2010. M. 140.0. Q BI O 97.0. A. 90.5 81.5. AC I. 82.3 64.4 56.3 44.5. 47.4. 44.7. TE CA. 40.0 26.1 10.6. 0.0 Ene. Feb. Mar. Tacrolimus. y = 0.185x + 16.99 R² = 0.003 p = 0.851. 25.2 18.8. IO. 7.8. BL. 5.9. Abr. BI. 20.0. 55.2. FA. 60.0. 77.6. RM. 80.0. DE. DDD/100 camas-día. 100.0. May. Ciclosporina. 115.9. 111.9. Y. 120.0. UÍ. y = 3.688x + 52.85 R² = 0.298 p = 0.066. 14.1 Jun. Jul. Lineal (Tacrolimus). Ago. 15.6 Sep. 14.7. 17.3. 14.8. Oct. Nov. Dic. Lineal (Ciclosporina). Fuente: Unidad de Transplante Renal del servicio de Nefrología del H.N.E.R.M. ESSALUD - Lima. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 3: COSTO MENSUAL DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA EXPRESADO EN NUEVOS SOLES EN LA UNIDAD DE TRASPLANTE RENAL DEL SERVICIO DE NEFROLOGIA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS ESSALUD, LIMA – 2010.. CICLOSPORINA. %. Costo (S/.). Febrero. 1082.4. 6.44. Marzo. 828. 4.92. Abril. 805.2. 4.79. Mayo. 1530. Junio. 1629.6. Julio. 1516.8. Agosto. 1803.6. Setiembre. 2014.8. Octubre. 237.6. 4.95. 563.76. 11.75. 1057.68. 22.04. 9.69. 545.04. 11.36. 9.02. 420.48. 8.76. 10.73. 315.36. 6.57. 11.98. 336.24. 7.01. 1443.6. 8.59. 327.6. 6.83. 12.41. 373.68. 7.79. 1027.2. 6.11. 331.2. 6.90. 16814.4. 100. 4798.08. 100. AC. IA. Y. 3.29. DE. FA R. M. 9.10. CA. BL IO. TOTAL. 2.75. 157.68. 2086.8. BI. Diciembre. 131.76. O. 6.22. BI. 1046.4. TE. Enero. Q. (S/.). Noviembre. %. UÍ. Costo. MES. M. IC A. TACROLIMUS. Fuente: Unidad de Trasplante Renal del Servicio de Nefrología del H.N.E.R.M. ESSALUD- Lima. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 4: COSTO ANUAL DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA EXPRESADO EN NUEVOS SOLES EN LA UNIDAD DE TRASPLANTE RENAL DEL SERVICIO DE NEFROLOGIA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS. UÍ. M. IC A. ESSALUD, LIMA – 2010.. CICLOSPORINA. 0.72. TOTAL ANUAL. IA. Y. 1.2. COSTO TOTAL 16814.40 4708.08. 21522.48. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. TACROLIMUS. AC. BI. COSTO UNITARIO. O. Q. COSTO DE CONSUMO ANUAL POR MEDICAMENTO. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICO 2: TENDENCIA DEL COSTO MENSUAL Y ANUAL DE TACROLIMUS Y CICLOSPORINA EXPRESADO EN NUEVOS SOLES DE LA UNIDAD DE TRANSPLANTE RENAL DEL SERVICIO DE NEFROLOGÍA DEL HOSPITAL. IC A. NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS ESSALUD, LIMA - 2010. UÍ M. 140.0. AC IA. 56.3 44.5. Feb. DE. 18.8 14.1. TE Mar. BI. Ene. IO. 0.0. Abr. BL. 7.8. 10.6. y = 0.185x + 16.99 R² = 0.003 p = 0.851. 25.2. CA. 26.1 20.0. 55.2. 47.4. 44.7. 40.0. 5.9. 77.6. M. 64.4 60.0. 97.0. 81.5. 82.3. 80.0. BI O. 90.5. FA R. DDD/100 camas-día. 100.0. 115.9. 111.9. Y. 120.0. Q. y = 3.688x + 52.85 R² = 0.298 p = 0.066. May. Jun. Lineal (Tacrolimus). Jul. Ago. 15.6 Sep. Lineal (Ciclosporina). Fuente: Unidad de Trasplante Renal del Servicio de Nefrología del H.N.E.R.M. ESSALUD- Lima. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. 14.7. 17.3. 14.8. Oct. Nov. Dic.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.DISCUSION. Siendo el Tacrolimus y la Ciclosporina los medicamentos inmunosupresores de elección para los pacientes con trasplante renal, se realizó un análisis del consumo en pacientestrasplantados del servicio de nefrología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati. UÍ. M. IC A. Martins ESSALUD.. O. Q. De acuerdo al primer objetivo; en lasTablas 1y 2, se muestra que el mayor consumo corresponde a. Y. BI. mensual de estos medicamentos expresado en DDD/100 camas - día. IA. Tacrolimus, siendo mayor en el mes de noviembre, con 115.9DDD/100 camas - día y un. AC. consumo anual de 76.83 DDD/100 camas - día, cabe señalar que éste inmunosupresor. FA R. M. ingresó al hospital en el año 2006 y desde entonces su tendencia de utilización ha ido en. DE. aumento hasta la actualidad. Comparado con un estudio realizado por Fernández Burga. CA. N.Y. en el mismo hospital durante el periodo Julio - Diciembre del año 2008, se observa. TE. que el consumo en la actualidad es 3 veces más. Estos resultados están en relación a una. BL IO. mayor prescripción del inmunosupresor desde su aparición hasta la fecha por ser el de. BI. elección según estudios de eficacia y seguridad (Anexo4). Por otro lado se observa un menor consumo mensual de Ciclosporina, con un valor máximo de 47.4 DDD/100 camasdía durante el mes de mayo y un valor anual de 18.20 DDD/100 camas - día. Estos resultados se han dado por. diversos factores: Tacrolimus es menos nefrotóxico,. la. nefrotoxicidad aguda producida por Ciclosporina es compleja, puede estar involucrada principalmente, la liberación de endotelina por la vasoconstricción arteriolar y finalmente la proliferación de las células musculares, lo cual va producir una disfunción temprana o 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. alterar la función del injerto. En la incidencia de insuficiencia renal aguda por Tacrolimus es parecida a la originada por CsA, ya que aumenta las resistencias vasculares, disminuyendo la filtración glomerular y el flujo renal. Los efectos a largo plazo sobre el riñón no se conocen bien, aunque se ha visto que estedeterioro de la función renal mejora a lo largo del tiempo sin interrumpir el tratamiento.La nefrotoxicidad crónica por. IC A. ciclosporina se asocia a su elevada concentración en sangre, que da lugar a un deterioro. UÍ. M. prolongado de la función renal. Ésta es irreversible, se caracteriza por fibrosis intersticial y. O. Q. engrosamiento a la íntima, ocurre principalmente en pacientes hipertensos, con lesión renal. Y. BI. previa. Se puede mantener una función renal estable disminuyendo la ciclosporinemia; sin. IA. embargo, un pequeño porcentaje de pacientes puede requerir diálisis. La neurotoxicidad. AC. (afasia de expresión, convulsiones, confusión, psicosis, encefalopatía, ceguera cortical,. FA R. M. coma, el temblor, cefalea, trastornos del sueño, mareo y disestesias), con Tacrolimus tiene. DE. una muy baja incidencia, aunque es mucho mayor que cuando se usa CsA. La mayoría de. CA. estas alteraciones revierten al reducir la dosis de Tacrolimus. Otras complicaciones. TE. habituales son la hipertensión arterial, hiperuricemia, hiperglicemia, hipercolesterolemia,. BL IO. hipertricosis, hiperplasia gingival, toxicidad hepática y acidosis metabólica. La mayoría de. BI. ellas son leves y reversibles si se disminuye la dosis de CsA y son mucho menos frecuentes con Tacrolimus. Sin embargo, el Tacrolimus es más diabetogénico, probablemente por originar resistencia tisular a la insulina e inhibición de la liberación de la misma. El Tacrolimus se utiliza también para el tratamiento de “rescate”, es decir en el tratamiento del rechazo de trasplante refractario o crónico o para pacientes intolerantes a la ciclosporina, por ser capaz de inhibir IL8, IL1B,IL3 IL4, IL6, IL7 e IFNg así como TNFb, que es una citocina implicada en la fibrogénesis. La dosis utilizada en cada paciente con prescripción 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. médica de Tacrolimus no es de 1 mg/día, si no que muchas veces está sujeta al peso del individuo (200-300mcg/kg/día dividido en 2 dosis c/12h), y al rechazo que se pueda producir después del trasplante, el ajuste de la dosis está basado en la respuesta clínica, niveles séricos y tolerabilidad, las bajas dosis de Tacrolimus pueden ser adecuadas para la terapia de mantenimiento en pacientes trasplantados. Con respecto a la dosis de. IC A. Ciclosporina, se usa solo 10-15 mg/kg por vía oral luego del trasplante por 1-2 semanas. UÍ. M. postoperatorias, luego se reduce gradualmente a 2-6 mg/kg/día para mantenimiento. En. O. Q. profilaxis y tratamiento de rechazo en trasplante renal, la dosis de mantenimiento de. Y. BI. Ciclosporina es disminuido a 5% por semana a 5-10 mg/kg/día VO; asimismo, dosis tan. IA. bajas como 3mg/kg/día han sido usadas en trasplante renal, luego es ajustada de acuerdo a. AC. las concentraciones sanguíneas y a la función renal.Esta diferencia en dosis hace que las. FA R. M. unidades consumidas por cada individuo al día sean menores para la Ciclosporina en. CA. DE. comparación al Tacrolimus (10,16, 20, 21 ,22).. TE. Con respecto al segundo objetivo; en el Gráfico 1, se ha analizado la tendencia de consumo. BL IO. mensual de Tacrolimus y Ciclosporina en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. BI. durante el año 2010; se puede observar un coeficiente de correlación (R2) positivo igual a 0.298 y un p igual a 0.066 para Tacrolimus, es decir no tiene significancia estadística (p>0.05) lo que indica que el incremento de uso de Tacrolimus durante el periodo de estudio no está en función del tiempo; y para Ciclosporina un coeficiente de correlación (R2) igual a 0.003;pero no tiene significancia estadística, p= 0.851 lo que indica que el incremento de uso de este medicamento no está en función al tiempo, puede señalar que no existen indicios de una tendencia a aumentar el consumo de este inmunosupresor. Estos 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. resultados no son semejantes a los encontrados en el estudio realizado durante el año 2008, donde se presenta una clara tendencia al incremento de consumo de Tacrolimus y Ciclosporina y en ambos casos tienen significancia estadística (21, 22).. Con el uso de Tacrolimus y Ciclosporina, existe susceptibilidad incrementada de infección. IC A. y posible desarrollo de linfoma los cuales pueden resultar de la inmunosupresión. Los. UÍ. M. disturbios del metabolismo de glucosa también parecen ser significativos con el uso de. O. Q. Tacrolimus. Hay incertidumbre acerca de la equivalencia de sus efectos nefrotóxico y como. Y. BI. los efectos adversos del tratamiento están relacionados con la supervivencia del paciente y. IA. del trasplante; además la diferencia de los perfiles de seguridad puede repercutir de forma. AC. diferente en el cumplimiento de los pacientes individuales y en su calidad de vida.El. FA R. M. análisis del consumo de estos medicamentos nos permite medir la magnitud de la. DE. exposición de los pacientes de este servicio y la evolución temporal de los. CA. inmunosupresores en estudio, su tendencia ayuda a pronosticar la continuidad,. TE. empeoramiento, o mejoría del problema. Una tendencia positiva estadísticamente. BL IO. representa un incremento del consumo con el paso del tiempo. Las tendencias al incremento. BI. y otras variaciones en el perfil de consumo deben conducir a estudios posteriores para identificar los factores condicionantes e intervenir sobre los mismos. Es por esto que para la elección de uno u otro medicamento en la terapia inmunosupresora en trasplante renal existen protocolos de uso siendo estos dos medicamentos los más utilizados y prescritos por su eficacia en la prevención del rechazo al órgano trasplantado, evaluándose para todos los casos el beneficio terapéutico en cada individuo, monitorizando e individualizando la dosis prescrita semana a semana(18). 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. De acuerdo al tercer objetivo; en lasTablas 3y 4, se determinóque el mayor costo mensual fue para Tacrolimus en el mes de noviembre con S/.2086.8 NUEVOS SOLES y un costo anual de S/.16814.40 NUEVOS SOLES, por otro lado para Ciclosporina su costo mensual fue mayor en el mes de mayo con S/.1057.7 NUEVOS SOLES y un costo anual de. IC A. S/.4798.08 NUEVOS SOLES, por lo que se puede observar claramente que el costo del. UÍ. M. tratamiento de mantenimiento en la inmunosupresión en post-trasplante renal con. O. Q. Tacrolimus es notablemente superior al costo de la inmunosupresión con CiclosporinaUn. Y. BI. análisis de costo efectividad retrospectivo fue realizado usando datos de 557 pacientes. IA. trasplantados renales quienes formaron la población con intención de tratar en un estudio. AC. prospectivo de 6 meses, abierto, aleatorizado, grupo paralelo que comparó Tacrolimus. FA R. M. (n=286) vs Ciclosporina(n=271); en este análisis se muestra que el costo del tratamiento. DE. con Tacrolimus representa 7 veces el costo del tratamiento con Ciclosporina. Las ventajas. CA. para Tacrolimus resultaron en una más baja incidencia de diálisis .Este estudio concluye. TE. que una terapia con Tacrolimus es más efectiva por paciente libre de rechazo que una. (19). BI. .. BL IO. terapia Ciclosporina microemulsión, en los primeros 6 meses seguidos al trasplante renal. Con respecto al cuarto objetivo; en el Gráfico 2, se ha analizado la tendencia de costo mensual de Tacrolimus y Ciclosporina en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el año 2010; se puede observar un coeficiente de correlación (R2) positivo igual a 0.322 y un p igual a 0.054 para Tacrolimus, es decir no tiene significancia estadística (p>0.05) lo que indica que el incremento de uso de Tacrolimus durante el periodo de 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. estudio no está en función al paso del tiempo; y para Ciclosporina un coeficiente de correlación (R2) igual a 0.004, pero no tiene significancia estadística ; p= 0.839.. Es importante promover la importancia de estudios de utilización de medicamentos, lo que ayudaría a describir las cantidades y el gasto de medicamentos dispensados, comprados o. IC A. financiados por el sistema de salud, lo que permitiría detectar desviaciones de consumo y. O. Q. UÍ. M. necesidades de consumo (20).. Y. BI. Como se ha descrito, los pacientes con trasplante renal requieren de terapia. IA. inmunosupresora por el resto de sus vidas. Por ello es importante seleccionar el esquema de. AC. inmunomodulación apropiado para cada paciente, es necesario analizar cuidadosamente los. FA R. M. efectos adversos que pudiesen presentarse en cada uno de los pacientes con este tipo de. DE. terapia (Anexo 6). Las complicaciones de inmunosupresión incluyen un aumento del riesgo. CA. para presentar enfermedades infecciosas también pueden aumentar la incidencia de. TE. enfermedades cardiovasculares en los pacientes trasplantados, al alterar los perfiles. BI. BL IO. lipídicos y la presión arterial.. Por lo expuesto, el Tacrolimus resulta ser un medicamento tan eficaz como la Ciclosporina, pero no es la alternativa más económica; la elección de uno u otro medicamento dependerá, de las condiciones del paciente evaluándose efectividad, seguridad y costo.. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CONCLUSIONES 1. Se determinó el consumo mensual y anual de Tacrolimus y Ciclosporina, expresado en dosis diaria definida (DDD) por 100 camas- día, siendo para Tacrolimus su mayor consumo en el mes de noviembre con 115.9DDD/100 camas – día y un consumo anual de 76.83 DDD/100 camas – día y para Ciclosporina, su valor. IC A. máximo de 47.4 DDD/100 camas-día durante el mes de mayo y un valor anual de. UÍ. M. 18.20 DDD/100 camas - día.. O. Q. 2. Se determinó la tendencia de consumo mensual de Tacrolimus y Ciclosporina en la. BI. unidad de trasplante renal del servicio de nefrología del Hospital Edgardo. IA. Y. Rebagliati Martins ESSALUD, Lima – 2010. Tacrolimus presentó un coeficiente. AC. de correlación (R2) positivo igual a 0.298 y un p igual a 0.066 y para Ciclosporina. FA R. M. un coeficiente de correlación (R2) igual a 0.003 y un p igual a0.851.. DE. 3. Se determinó el costo en nuevos soles del consumo mensual y anual de Tacrolimus. CA. y Ciclosporina. Para Tacrolimus su mayor costo fue en el mes de noviembre con. TE. S/.2086.8 NUEVOS SOLES y un costo anual de S/.16814.40 NUEVOS SOLES, Ciclosporina su costo mensual fue mayor en el mes de mayo. BL IO. por otro lado para. BI. con S/.1057.7 NUEVOS SOLES y un costo anual de S/.4798.08 NUEVOS SOLES. 4. Se determinóla tendencia del costo mensual de Tacrolimus y Ciclosporina, en la Unidad de Trasplante Renal del Servicio de Nefrología en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins – ESSALUD, LIMA –2010. Tacrolimus presentó un coeficiente de correlación (R2) positivo igual a 0.322 y un p igual a 0.054. Ciclosporina presentó un coeficiente de correlación (R2) igual a 0.004 y un p igual a 0.839. 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. López G, Vaca C.Uso de Medicamentos Inmunosupresores en Pacientes con Trasplante Renal, Hepático y de Médula Ósea, en Clínica de Nivel III de BogotáColombia. En: revistas.unal.edu.co-index.php. Vol. 2. Número 3. UNC: Update. IC A. Software Ltd. Soporte URL. 2009. [con acceso el 20 de junio del 2011]. Formato. UÍ. M. Html. Disponible en:. O. Q. http://www.google.com.pe/url?sa=t&source=web&cd=9&ved=0CFMQFjAI&url=ht. Y. BI. tp%3A%2F%2Fwww.revistas.unal.edu.co%2Findex.php%2Frevfacmed%2Farticle. AC. NG1bKqD30Xp0pxbvFZBLvSuuquu2g. IA. %2Fdownload%2F14380%2F15177&ei=mcYoTulPo_TSAfCjjYQL&usg=AFQjC. FA R. M. 2. Millan O. “Seguimiento Farmacodinámico del Tratamiento Inmunosupresor”.. DE. Universidad de Barcelona Departamento de Biología Celular y Anatomía. CA. Patológica. Barcelona-España. Soporte URL. 2003.17 (161). [con acceso el 10 de. TE. marzo del 2011]. Formato Pdf. Disponible en:. BL IO. http//www.tesisenxarxa.net/tesis_ub/available/tdx_0311105_124058//tesis_o_mill% c1n_l%d3pez.pdf.. BI. 3. Facts and FAQs. Canada’s National Organ and Tissue Information Site. HealthCanada. Soporte URL. 2002. [con acceso el 10 de marzo del 2011]. Formato Html. Disponible en: http://web.archive.org/web/20050404205622/http://ww.hcsc.gc.ca/english/organand tissue/facts_faqs/index.html.. 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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