Asociación entre uso de atorvastatina y depresión

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA. ed. ici. na. ESCUELA DE MEDICINA. M. "ASOCIACIÓN ENTRE USO DE ATORVASTATINA Y DEPRESIÓN". de. TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE BACHILLER EN MEDICINA. a. : DENIS ALBERT CRIBILLERO ZEVALLOS. te c.  Autor. Bi b. lio.  Asesor : DR. RAY ROLANDO PLASENCIA YASUDA. Trujillo – Perú 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO INDICE. RESUMEN. ici. na. ABSTRACT. INTRODUCCIÓN……………………………………………..Pág. 05. II.. MATERIAL Y MÉTODO……………………………………..Pág 09. III.. RESULTADOS………………………………………………….Pág 12. IV.. DISCUSIÓN…………………………………………………….Pág 15. V.. CONCLUSIONES……………………………………………….Pág 19. lio. te c. a. de. M. ed. I.. RECOMENDACIONES………………………………………..Pág 20. Bi b. VI.. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS…………………………Pág 21. VIII. ANEXOS………………………………………………………….Pág 26. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. RESUMEN Objetivo: Determinar la asociación entre el uso de atorvastatina y depresión. Material y método: El diseño utilizado corresponde a un estudio analítico,. na. observacional, retrospectivo de casos y controles. La población de estudio. ici. estuvo constituida por 188 pacientes seleccionados según criterios de inclusión y exclusión, siendo distribuidos en dos grupos: con y sin trastorno depresivo.. ed. Se estimó el odds ratio (OR) con un intervalo de confianza al 95% (IC) además. atorvastatina y depresión.. M. el test Chi-cuadrado, que representaron la fuerza de asociación entre el uso de. de. Resultados: La frecuencia de uso de atorvastatina en los pacientes con y sin depresión fue de 11% y 24% respectivamente. El Odds ratio del uso de. a. atorvastatina en relación a padecer depresión fue de 0.375 (IC al 95%: 0.137-. te c. 1.023) y X2 (1, N=188) = 3.893, p < 0.05.. lio. Conclusiones: No existe asociación entre el uso de atorvastatina y depresión.. Bi b. Palabras clave: Atorvastatina, Depresión.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO ABSTRACT Objective: To determine the association between the use of atorvastatin and depression. Materials and Methods: The design used corresponds to an analytical, observational,. na. retrospective study of cases and controls. The study population consisted of 188. groups: with and without depressive disorder.. ici. patients selected according to inclusion and exclusion criteria, being divided into two. ed. The odds ratio (OR) with a 95% confidence interval (CI) in addition to the chi-square. M. test were estimated, representing the strength of association between the use of statins and the risk of depression.. de. Results: The frequency of use of atorvastatin in patients with and without depression was 11% and 24%, respectively. The odds ratio for atorvastatin use in relation to the. a. risk of depression was 0.375 (95% CI: 0.137-1.023) and X2 (1, N = 188) = 3.893, p. te c. <0.05.. lio. Conclusions: There is no association between the use of atorvastatin and depression.. Bi b. Keywords: Atorvastatin, Depression.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO I- INTRODUCCIÓN La depresión es un trastorno mental caracterizado por episodios en los que las emociones y pensamientos negativos coexisten con déficit cognitivo, alteraciones en el apetito, la libido y el sueño 1. Por lo que podría hablarse de una afectación global de la. na. vida psíquica, haciendo especial énfasis en la esfera afectiva 2, causando severa. ici. discapacidad en el contexto ocupacional, educativo y social, y en su forma más grave. ed. puede conducir al suicidio 3,4.. M. El consenso actual es que la depresión se origina por la interacción de factores genéticos, epigenéticos y ambientales que eventualmente alteran la bioquímica, la. a. de. citoarquitectura y la función de áreas específicas del cerebro 5,6.. te c. A nivel Mundial en el año 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) calculó que afecta a más de 350 millones de personas, con mayor prevalencia en las mujeres. lio. (20%) que en los hombres (16%). Además prevé que esta enfermedad será, la segunda causa de discapacidad en la población mundial y seguirá siendo la primera en los países. Bi b. industrializados en el 2030 7,8.. En América Latina la prevalencia del trastorno depresivo mayor se estimó afecta 17.2 millones de personas, siendo mayor en mujeres (5.6%) que en hombres (3%) 9. En el Perú, el estudio epidemiológico del Instituto Nacional de Salud Mental “Honorio. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Delgado-Hideyo Noguchi” (INSM) realizado en Lima Metropolitana y Callao estimó una prevalencia anual de 3.4% (hombres 1.8% - mujeres 4.9%) 10. La Atorvastatina es una estatina liposoluble que actúa como inhibidor de la 3-hidroxi-. na. 3-metilglutaril coenzima A reductasa, se prescribe comúnmente como fármaco. ici. hipolipemiante utilizado principalmente en el tratamiento de dislipidemias y. ed. enfermedades cardiovasculares 11,12.. M. La atorvastatina inhibe la inflamación al disminuir los niveles de TNF-α e IL-1β. También aumenta los niveles de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en 13. . Estas acciones múltiples, que parecen desempeñar un. de. el hipocampo en roedores. papel etiológico en la génesis de la depresión, indican que la atorvastatina tiene ciertos 14,15. . Que se puede evidenciar en ciertos estudios en donde los. a. efectos antidepresivos. te c. pacientes con enfermedad arterial coronaria, su exposición a estatinas por un largo plazo se han asociado con una progresiva reducción de la ansiedad, la depresión, y la. Bi b. lio. hostilidad 16.. En un estudio realizado por Chuang C 17 y colaboradores con el objetivo de determinar la relación entre la depresión e hiperlipidemia, y si el inicio de la depresión está asociada con la administración de estatinas para pacientes con hiperlipidemia. Se encontró que pacientes con hiperlipidemia que habían recibido estatinas presentaron un menor riesgo de depresión que aquellos que no la recibieron.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Asi mismo otro estudio realizado por Kim S 18 y colaboradores con el objetivo de determinar el efecto de las estatinas en el tratamiento de la depresión en individuos con síndrome coronario agudo (SCA). Se encontró que las estatinas lipófilas pueden ser eficaces para el tratamiento de la depresión independiente del estado médico, y pueden. na. potenciar la acción antidepresiva de los antidepresivos serotoninérgicos en pacientes. 19. y colaboradores con el objetivo de. ed. En una meta-análisis realizado por Parsaik. ici. con SCA.. M. determinar si el uso de estatinas está asociado con la depresión, se encontró que los usuarios de estatinas fueron 32% menos propensos a desarrollar depresión que los no. de. usuarios.. a. En la actualidad existen múltiples tratamientos antidepresivos pero no todos los. te c. pacientes reaccionan favorablemente. Teniendo en cuenta su cronicidad y riesgo de. lio. recurrencia que conlleva una alta morbilidad, co-morbilidad y mortalidad. En nuestro medio donde hay un gran uso de las estatinas en la población, su relación con el. Bi b. trastorno depresivo tendría un gran impacto en la calidad de vida.. I.1 PROBLEMA: ¿Existe asociación entre el uso de atorvastatina y depresión?. I.2 HIPÓTESIS: Si existe asociación entre el uso de atorvastatina y depresión.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO I.3 OBJETIVOS: Objetivo General: . Determinar la asociación entre el uso de atorvastatina y depresión.. Objetivos Específicos: Determinar la frecuencia de pacientes que usan atorvastatina y padecen de. na. . depresión.. Determinar la frecuencia de pacientes que usan atorvastatina y no padecen. ici. . Determinar la frecuencia de pacientes que no usan atorvastatina y padecen de depresión.. . M. . ed. de depresión.. Determinar la frecuencia de pacientes que no usan atorvastatina y no. Bi b. lio. te c. a. de. padecen de depresión.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO II- MATERIAL Y MÉTODO El diseño utilizado pertenece a un estudio observacional – analítico de casos y controles. La población estuvo conformada por 188 historias clínicas de pacientes atendidos en. ici. De acuerdo al diseño se dividió el total en 2 grupos:. na. el Hospital Regional Docente de Trujillo durante el período 2013 – 2014.. ed. CASOS: conformado por historias clínicas de pacientes diagnosticados con depresión, y que usaron y no usaron atorvastatina. Corresponde 47 pacientes.. Historias clínicas de pacientes diagnosticados con depresión, corroborado por. de. . M. Criterios de inclusión:. médico especialista en psiquiatría.. Historias clínicas de pacientes que refieran uso de atorvastatina.. . Historias clínicas de pacientes entre 18 y 65 años de edad.. te c. a. . Criterios de exclusión:. Historias clínicas de pacientes con diagnóstico presuntivo, definitivo o. lio. . repetitivo de enfermedad psiquiátrica distinta a depresión.. Bi b. . Historias clínicas de pacientes que usen fármacos distintos a las estatinas que pueden desencadenar estados depresivos (betabloqueadores, anticolinérgicos, anticonvulsivantes, corticoesteroides).. . Historias clínicas de pacientes que refieran uso de atorvastatina posterior al inicio de síntomas depresivos.. . Historias clínicas incompletas.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO CONTROLES: conformado por historias clínicas de pacientes sin diagnóstico de depresión, y que usaron y no usaron atorvastatina. Corresponde 141 pacientes. Criterios de inclusión: Historias clínicas de pacientes que no padecen de depresión. . Historias clínicas de pacientes que refieran uso de atorvastatina.. . Historias clínicas de pacientes entre 18 y 65 años de edad.. ici. na. . Criterios de exclusión:. Historias clínicas de pacientes con diagnóstico presuntivo, definitivo o. ed. . . M. repetitivo de enfermedad distinta a depresión.. Historias clínicas de pacientes que refieran uso de atorvastatina posterior al. de. inicio de síntomas depresivos.. Los datos se recogieron según la ficha de recolección a partir de las historias clínicas. te c. a. donde se incluyeron: el número de historia clínica, edad, sexo, estado civil, tiempo desde que padece depresión, tiempo desde que consume atorvastatina, uso de otros. lio. medicamentos.. En la parte estadística se realizó un pareamiento de los grupos casos y controles,. Bi b. además se usó la prueba chi-cuadrado. Se determinó la asociación entre ambas variables en estudio mediante el Odds Ratio. Y para la generalización de los resultados a la población se construyó intervalos de confianza al 95 %. La investigación estuvo sujeta a las normas éticas que sirven para promover el respeto a todos los seres humanos, proteger su salud y sus derechos individuales. La información obtenida de las personas de estudio fue confidencial y manejada solo por. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO el investigador como lo establece el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS) en su “pauta 18”, salvaguardando en todo momento la. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. privacidad y confidencialidad o anonimato de los pacientes 20,21.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO III. RESULTADOS Se realizó el análisis de la muestra obtenida del presente estudio, que fueron 47 pacientes para el grupo casos y 141 pacientes para el grupo control.. na. Se encontró que el sexo femenino predominó tanto en el grupo control (80%) como en el grupo casos (85%) (Tabla N° 01). La edad promedio en el grupo de casos fue de. ici. 44.83 años, mientras que en el grupo de casos fue de 45.38 años (Tabla N° 01).. ed. Además, el tiempo de uso de atorvastatina promedio en el grupo control fue de 3.32 años, en el grupo casos fue de 7.6 años. (Tabla N° 01).. M. En la tabla N° 02 podemos apreciar que la frecuencia de uso de atorvastatina en. de. pacientes con trastorno depresivo mayor fue de 11% y que la frecuencia de no uso de atorvastatina en el mismo grupo de pacientes fue de 89%. Asimismo podemos apreciar. a. que la frecuencia de uso de atorvastatina en pacientes sin trastorno depresivo mayor. te c. fue de 24% y que la frecuencia de no uso de atorvastatina en el mismo grupo de pacientes fue de 76%.. lio. Además, en la tabla N° 02 se puede definir que según el análisis estadístico la prueba Chi Cuadrado (X2) para las variables en estudio fue de 3.893; además se destaca que la. Bi b. asociación estadística fue significativa, siendo su valor “p” menor de 0.05. Sin embargo, el valor del Odds Ratio para este diseño fue de 0.375 con un Intervalo de Confianza al 95% que considera un rango entre 0.137-1.023.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO TABLA N° 01 Características de sexo, edad, estado civil y tiempo de uso de atorvastatina de los pacientes atendidos en el Servicio de psiquiatría del Hospital Regional Docente de Trujillo, con diagnóstico de trastorno depresivo mayor, durante el período 2013- 2014.. Grupo Control. (n=47). (n=141). na. Grupo Casos. ici. Sexo Masculino. 29 (20%). 40 (85%). 112 (80%). 45.38±11.57. 44.83±11.86. ed. Femenino. 7 (15%). M. Edad (años) Estado civil. de. Casado/Conviviente Soltero/Divorciado/Viuda. 49 (35%). 23 (49%). 92 (65%). 7.60±3.78. 3.32±2.24. a. Tiempo de uso de atorvastatina (años). 24 (51%). Bi b. lio. de Trujillo. te c. Fuente: Historias clínicas obtenidas del área de Archivo del Hospital Regional Docente. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO TABLA N° 02 Asociación entre Uso de Atorvastatina y riesgo de Depresión de los pacientes atendidos en el Servicio de psiquiatría del Hospital Regional Docente de Trujillo, durante el. na. período 2013-2014.. Casos. Control. 5 (11%). 34 (24%). 0.375. Atorvastatina. 0.137-1.023. X2. I. 3.893. p´ 0.048. M. Atorvastatina. de. *OR: Odds Ratio. IC 95%: Intervalo de confianza al 95%. X2: Chi cuadrado. a. I. IC 95% H. 42 (89%) 107 (76%). No usaron. H. OR*. ed. Usaron. Estadística. ici. Grupo. Bi b. lio. te c. ´ p: nivel de significancia. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO IV. DISCUSIÓN Aunque hay algunos estudios que sugieren efectos benéficos de las estatinas sobre la depresión en la población general, los estudios que demuestran el efecto antidepresivo. na. de las estatinas en individuos con Trastorno depresivo mayor (TDM) son limitados. El presente estudio mostró una probable reducción de padecer TDM asociado al uso de. ici. atorvastatina evidenciado por un Odds ratio de 0.375, sin embargo, un Intervalo de. ed. Confianza (0.137-1.023) que no muestra significancia estadística pero que no descarta una relevancia clínica 22. Este hecho puede atribuirse a diferentes variables encontradas. de. M. durante el desarrollo del estudio:. En primer lugar, el tamaño muestral correspondiente al grupo de usaron atorvastatina. te c. a. fue pequeño; por lo que disminuye la precisión del estudio.. En segundo lugar, la edad promedio de los participantes fue menor comparada a la gran. lio. mayoría de estudios; hecho relevante por una duración media más prolongada del uso de estatinas en pacientes de edad avanzada y un mayor porcentaje de uso en esa. Bi b. población que aumenta la precisión. Tal como lo reportado por Young-Xu. 23. y. colaboradores en su estudio sobre el efecto del uso a largo plazo de estatinas en una población adulta con enfermedad coronaria, tomando una muestra de 606 pacientes, encontraron que el uso prolongado de estatinas (4-7 años) se asocia con una reducción del riesgo de desarrollar depresión (OR = 0.63, IC del 95% 0.43-0.93). Demostrando que un mayor tiempo de exposición se asoció con una reducción progresiva de. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO gravedad de depresión, precisando que el impacto sólo se ve después de un mínimo de un año de tratamiento con estatinas.. En tercer lugar, los pacientes con enfermedades crónicas no transmisibles como por cardiopatías. isquémicas,. enfermedades. oncológicas,. accidentes. na. ejemplo. ici. cerebrovasculares, enfermedades endocrinológicas no fueron excluidos de su entrada al estudio; estas comorbilidades son factores de riesgo para el desarrollo de depresión , por lo que pueden ser factores de confusión que alteren la precisión del estudio.. ed. 24,25. M. Tal como lo demuestra Anderson R26 y colaboradores en un meta-análisis en el cual estimaron el riesgo de desarrollar depresión en pacientes con diabetes tipo 1 y 2,. de. encontrado que la diabetes duplica la probabilidad de desarrollar depresión (OR = 2.0,. a. IC del 95% 1.8 – 2.2).. te c. Existen estudios que muestran una asociación entre el uso de estatinas y el desarrollo 27. y colaboradores en el cual. lio. de depresión, tal como el estudio reportado por Feng L. determinaron la relación entre el uso de estatinas y los síntomas depresivos en una. Bi b. muestra poblacional de 2804 adultos que viven en la comunidad de 55 años o más. Encontrando una asociación negativa significativa entre uso de estatinas y síntomas depresivos (OR = 0.71, IC del 95% 0.52 – 0.97).. De manera similar Pasco J. 28. y colaboradores en su estudio donde investigaron la. asociación entre el uso de estatinas y riesgo de depresión mayor, en una muestra de. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO 1494 mujeres, encontraron que las estatinas durante al menos 6 meses se asoció a una menor probabilidad de desarrollar un episodio de depresión mayor, con una OR ajustada de 0.15 (IC del 95% 0.03 – 0.65).. na. Los datos descritos no describen los mecanismos fisiológicos responsables de los. ici. efectos positivos de la atorvastatina sobre el trastorno depresivo. Sin embargo, podemos atribuirlos a las siguientes hipótesis. Hay dos tipos distintos de estatina,. ed. cuando se clasifican por su lipofilia. Las estatinas lipófilas y las estatinas hidrófilas,. M. que ejercen efectos diferenciales en el cuerpo humano 29,30. La razón del mayor efecto de las estatinas lipofílicas no está clara. El grado de lipofilia requerido para pasar la. de. barrera hematoencefálica puede estar asociado con efectos directos sobre el cerebro. Además, las estatinas lipófilas entran en las células por difusión pasiva y, por lo tanto,. a. están ampliamente distribuidas en diferentes tejidos, mientras que las estatinas. te c. hidrófilas son más específicas del hígado, reduciendo así su capacidad para ejercer efectos no lipídicos en los tejidos extrahepáticos. De esta manera es que su posible. Bi b. lio. efecto antidepresivo está asociado a su alta lipofilia 11.. Stafford y Berk. 31. han afirmado que TDM está asociado con deterioro de la función. inmunitaria y con un aumento del estrés oxidativo. Por el contrario, las estatinas tienen efectos sobre las citoquinas inflamatorias y también reducen los biomarcadores implicados en el estrés oxidativo. Esto podría ser responsable del impacto positivo de las estatinas en el trastorno depresivo.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Tal cual Ludka F. 13. y colaboradores, observaron que después del tratamiento con. atorvastatina, el efecto antidepresivo parecía explicarse a través del L-arginina-óxido nítrico-guanosina monofosfato cíclico, atorvastatina parecía inhibir los receptores NMDA (ácido N-metil-D-aspartático) y la síntesis de NO-cGMP (óxido nítrico-. na. guanosina monofosfato cíclico), que conduce a una regulación negativa de la actividad. ici. excitatoria. También se observó que la atorvastatina aumenta la liberación de BDNF.. ed. En este estudio podemos observar otras diferentes limitaciones. Principalmente. M. debemos ser cautelosos de la generalización de asociar las diversas estatinas con reducir el desarrollo de TDM, ya que en este estudio solo se seleccionó a la. de. atorvastatina. Así también, el diseño del estudio implica que el uso de atorvastatina fue sin asignación al azar; esta confusión residual puede subestimar el efecto de la. a. atorvastatina. De la misma manera, la prescripción del tratamiento antidepresivo se. te c. basó únicamente en el perfil evaluado por los psiquiatras, por lo que puede ser un factor. Bi b. lio. confusor al asociar la atorvastatina y depresión.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO V. CONCLUSIONES. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. 1. No existe asociación entre el uso de atorvastatina y depresión.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO VI. RECOMENDACIONES -. Se debería tomar en cuenta una posible asociación entre las variables estudiadas a fin de ser base para iniciar nuevas líneas de investigación, con el objetivo de desarrollar estrategias terapéuticas nuevas que minimicen la presencia de. Realizar estudios adicionales que deben incluir las diferentes estatinas disponibles. ici. -. na. depresión en nuestra población.. es nuestro medio, a fin de ampliar opciones terapéuticas.. Dada la importancia de precisar las asociaciones definidas en la presente. ed. -. M. investigación; se recomienda la realización de estudios multicéntricos con mayor muestra poblacional prospectivos con la finalidad de obtener una mayor validez. de. interna en su determinación y conocer el comportamiento de la tendencia de la. Bi b. lio. te c. a. asociación expresada por estas variables en el tiempo con mayor precisión.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:. 1. Cruzblanca H, Lupercio P, Collas J, Castro E. Neurobiología de la depresión mayor y de su tratamiento farmacológico. Salud Mental 2016; 39 (1): 47- 58.. [citado. 15. julio. na. 2. Alberdi J, Taboada O, Castro C. Depresión. Guías Clínicas Fisterra 2006 2014]; Disponible. ici. http://www.fisterra.com/guias2/depresion.asp. en:. ed. 3. Hyman S. A glimmer of light for neuropsychiatric disorders. Nature 2008; 455:890-893.. M. 4. Murray C, Lopez A. Evidence-based health policy-lessons from the global. de. burden of disease. Science 1996; 274:740-743. 5. Belmaker R, Agam G. Major depressive disorder. N Engl J Med 2008; 358:55-. a. 68.. te c. 6. Mill J, Petronis A. Molecular studies of major depressive disorder: the epigenetic perspective. Mol Psychiatry 2007; 12:799-814.. lio. 7. World Health Organization. The Global Burden of Disease: 2004 Update.. Bi b. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2008.. 8. Kessler R, Bromet E. The epidemiology of depression across cultures. Ann Rev Public Health 2013; 34:119–38.. 9. Kohn R, Levav I, Caldas J, Vicente B, Andrade L, Caraveo J et al. Los trastornos mentales en América Latina y el Caribe: asunto prioritario para la salud pública. Rev Panam Salud Pública 2005; 18 (4/5):229–240.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO 10. Instituto Especializado de Salud Mental Honorio Delgado - Hideyo Noguchi. Estudio epidemiológico de salud mental en Lima metropolitana y Callao Replicación 2012: Informe General. Anales de Salud Mental. 2013; 29 (S1): 108-110.. na. 11. Schachter M. Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of. ici. statins: an update. Fundam Clin Pharmacol 2005; 19: 117-125.. 12. Anderson T, Turgeon R, Grégoire J, Pearson G. Update of the Canadian. ed. Cardiovascular Society guidelines for the diagnosis and treatment of. Cardiol 2013; 29(2):151-167.. M. dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult. Can J. de. 13. Ludka F, Zomkowski A, Cunha M, Dal T, Zeni A, Rodrigues A et al. Acute atorvastatin treatment exerts antidepressant-like effect in mice via the L-. a. arginine-nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate pathway and increases. te c. BDNF levels. Eur Neuropsychopharmacol 2013; 23(5):400–12.. lio. 14. Wirleitner B, Sperner-Unterweger B, Fuchs D. Statins to reduce risk of depression. J Am Coll Cardiol 2004; 43(6):1132-1133.. Bi b. 15. Reus G, Jansen K, Titus S, Carvalho A, Gabbay V, Quevedo J. Kynurenine pathway dysfunction in the pathophysiology and treatment of depression: Evidences from animal and human studies. J Psychiatr Res 2015; 68:316–28.. 16. Otte C, Zhao S, Whooley M. Statin use and risk of depression in patients with coronary heart disease: longitudinal data from the Heart and Soul Study. J Clin Psychiatry 2012; 73(5):610-5.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO 17. Chuang C, Yang T, Muo C, Su H, Sung F, Kao C. Hyperlipidemia, Statin Use, and the Risk of Developing Depression: A Nationwide Retrospective Cohort Study. Gen Hosp Psychiatry 2014; 36(5): 497-501. 18. Kim S, Bae K, Kim J, Shin I, Hong Y, Ahn Y et al. The use of statins for the. na. treatment of depression in patients with acute coronary síndrome. Transl. ici. Psychiatry 2015; 5: 1-7.. 19. Parsaik A, Singh B, Murad M, Singh K, Mascarenhas S, Williams M et al.. ed. Statins use and risk of depression: A systematic review and meta-analysis. J. M. Affect Disord 2013; 160: 62-7. 20. Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas,. de. Organización Mundial de la Salud. Pautas éticas internacionales para la investigación y experimentación biomédica en seres humanos [Internet].. [consultado. el. te c. 2002. a. Ginebra: Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas; 25. de. Enero. del. 2017].. Disponible. en:. lio. http://www.cioms.ch/publications/guidelines/pautas_eticas_internacionales.ht ml.. Bi b. 21. Colegio Médico del Perú. Código de ética y deontología. [consultado el 27 de Enero. del. 2017].. Disponible. en:. http://www.cmp.org.pe/doc_norm/codigo_etica_cmp.pdf.. 22. Manterola C, Pineda V. El valor de “p” y la “significancia estadística”: aspectos generales y su valor en la práctica clínica. Rev Chilena Cirugía 2008; 60(1): 8689.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO 23. Young-Xu Y, Chan K, Liao J, Ravid S, Blatt C. Long-term statin use and psychological well-being. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 690-697. 24. Cole M, Dendukuri N. Risk factors for depression among elderly community subjects: a systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatry 2003;. na. 160:1147–1156.. ici. 25. Bendezú C. Factores asociados a la prevalencia de depresión en pacientes con cardiopatía isquémica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. ed. [Tesis]. Lima: Universidad de San Martín de Porres. Facultad de Medicina. M. Humana; 2015.. 26. Anderson R, Freedland K, Clouse R, Lustman P. The prevalence of comorbid. de. depression in adults with diabetes. Diabetes Care 2001; 24:1069–1078. 27. Feng L, Tan C, Merchant R. Association between depressive symptoms and use. antagonists. te c. receptor. a. of HMG-CoA reductase inhibitors (statins), corticosteroids and histamine H(2). cross-sectional. analysis. community-dwelling of. a. population-based. older cohort.. lio. persons:. in. Drugs Aging 2008; 25(9):795–805.. Bi b. 28. Pasco J, Jacka F, Williams L, Henry M, Nicholson G, Kotowicz M, Berk M. Clinical implications of the cytokine hypothesis of depression: the association between use of statins and aspirin and the risk of major depression. Psychother Psychosom 2010; 79(5): 323–325.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO 29. Rojas C, Cameron J. Is statin-associated cognitive impairment clinically relevant? A narrative review and clinical recommendations. Ann Pharmacother 2012; 46: 549–557. 30. Brewer T, Masuda H, Liu D, Shen Y, Liu P, Iwamoto T et al. Statin use in. na. primary inﬂammatory breast cancer: a cohort study. Br J Cancer 2013; 109:. ici. 318–324.. 31. Stafford L, Berk M. The use of statins after a cardiac atorvastatin is associated. ed. with reduced risk of subsequent depression: proof of concept for the. M. inflammatory and oxidative hypotheses of depression? J Clin Psychiatry 2011;. Bi b. lio. te c. a. de. 72:1229-1235.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M. ed. ici. na. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. Bi b. lio. te c. a. de. ANEXOS. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO ANEXO 01 FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS. Nombre y Apellido (Solo iniciales): ____________________ Fecha: _____________. ici. na. Paciente N°:_________________________ N° Historia Clínica: ________________. ed. 1 Edad. M. 2 Sexo. de. 3 Estado Civil. Tiempo. depresión. desde. que. padece. te c. 5. a. 4 Diagnóstico de Depresión. lio. 6 Consume ATORVASTATINA. Bi b. 7 Tiempo de consumo y dosis de Atorvastatina. 8. Razón. del. consumo. de. atorvastatina. 9 Otros fármacos que consume. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Fundada por el Libertador Don Simón Bolívar el 10 de Mayo de 1824. FACULTAD DE MEDICINA. Inaugurada el 29 de Diciembre de 1957. Comité Permanente de Investigación CRITERIOS DE EVALUACIÓN DEL INFORME FINAL DE LOS TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN EN LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT. na. Aspectos. lio. te c. a. de. M. ed. ici. 1.TITULO a. Contiene las variables del problema de investigación. No es mayor a quince palabras. b. El título refiere de manera general las variables del problema. Tiene más de 15 palabras c. El título no refleja el contenido del trabajo. 2. RESUMEN a. Tiene no mas de 200 palabras y palabras clave. b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave. c. Tiene más de 200 palabras o no tiene palabras clave. 3. ABSTRACT a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma inglés. b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma inglés. c. Tiene más de 200 palabras en idioma inglés o no tiene palabras clave o uso incorrecto del idioma inglés. 4. INTRODUCCIÓN a. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, presenta el problema con sustento, la hipótesis es coherente con el problema y objetivos. b. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, el problema no esta bien sustentado o la hipótesis no es coherente con el problema y/o objetivos.. Bi b. c. Se basa en antecedentes de conocimientos previos. No presenta problema y/u objetivos. 5. MATERIAL Y MÉTODO a. La muestra recolectada es representativa, adecuada y plantea un diseño apropiado a la solución del problema. b. La muestra recolectada es representativa, adecuada y no plantea un diseño apropiado a la solución del problema. c. La muestra recolectada no es representativa, ni adecuada. 6. RESULTADOS a. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del problema e incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las normas internacionales.. Puntajes 1 0.5 0.1 0.5 0.3 0.1 0.5 0.3 0.1. 3.5 2 1. 3 2 1. 4. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. b. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del problema. No incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las normas internacionales. c. No presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del problema. 7. ANALISIS Y DISCUSION a. Discute cada uno de los resultados para probar su validez y contrasta con las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos. b. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos. c. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. No busca generalizaciones. 8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES a. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra. Formula conclusiones lógicas y emite recomendaciones viables. b. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra. No formula conclusiones lógicas o no emite recomendaciones viables. c. No replantea sumariamente el problema, ni las características de la muestra. 9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS a. Presentan citas justificables y asentadas de acuerdo a un solo sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente b. No presenta citas justificables que están asentadas de acuerdo a un solo sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente c. Presenta citas que no se justifican o usa mas de un sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente 10. APÉNDICE Y ANEXOS. a. Presentar valores ordenados sistemáticamente de acuerdo a las normas internacionales. b. Presentar valores desordenados, pero de acuerdo a las normas internacionales. c. Presentar valores desordenados que no están de acuerdo a las normas internacionales. 2 1. 4. 2. 1. 2 1 0.5. 1 0.5 0.2. 0.5 0.3 0.1. CALIFICACIÓN DEL INFORME FINAL. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Fundada por el Libertador Don Simón Bolívar el 10 de Mayo de 1824. FACULTAD DE MEDICINA. Inaugurada el 29 de Diciembre de 1957. Comité Permanente de Investigación. na. CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE LA DEFENSA DE LA TESIS EN LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT. Aspectos. Puntajes. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. 1. EXPOSICIÓN a. Formalidad lógica, lingüística y metodológica y uso adecuado de medios audio/visuales b. Exposición con formalidad lógica lingüística y metodológica pero no hace uso adecuado de los medios audiovisuales c. Incongruencia en la formalidad lógica, lingüística y metoclol6gica y uso inadecuado de medios audiovisuales. 2. CONOCIMIENTO DEL TEMA a. Fluidez, dominio del tema y suficiente en responder preguntas b. Fluidez, dominio del tema pero lentitud e inseguridad en las respuestas c. No dominio del Tema, respuestas contradictorias o no responde 3. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN a. Relevancia completa de las conclusiones en la salud. b. Relevancia parcial. c. Ninguna relevancia 4. ORIGINALIDAD a. Original. b. Repetitivo en nuevo ámbito c. Repetitivo 5. FORMALIDAD a. Presentación personal formal acorde con el acto académico. b. Presentación formal pero no acorde con el acto académico. c. Presentación informal CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS. CALIFICACION DEL INFORME FINAL (A):. x3 =. CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS (B):. x1 =. 5 3 1. 5 3 1 4 2 1 4 2 1 2 1 0.5. SUBTOTAL(A+B)/ 4 = NOTA NOTA:. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Jurado: ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________. IDENTIFICACIÓN DE LA TESIS:. na. Nombre: ________________________________________________________________________. ici. ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________. de. M. ed. Autor: ________________________________________________________________________. CALIFICACIÓN FINAL: (Promedio de las 03 notas del Jurado). Nombre. Presidente:. te c. a. JURADO:. .………………... Código Docente. Firma. …………... ……………. ……………………………………………………. Secretario:. …………………. lio. Grado Académico:. Bi b. Grado Académico:. ……………. …………….. …………………………………………………. Miembro:. …………............ ……………. ……………... Grado Académico:. …………………………………………………….. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Fundada por el Libertador Don Simón Bolívar el 10 de Mayo de 1824. FACULTAD DE MEDICINA. Inaugurada el 29 de Diciembre de 1957. Comité Permanente de Investigación. na. OBSERVACIONES DE LA TESIS. OBSERVACIONES REALIZADAS POR EL JURADO A LA TESIS:. ici. "ASOCIACION ENTRE USO DE ATORVASTATINA Y DEPRESIÓN ". ed. del Alumno Cribillero Zevallos Denis Albert.. M. 1. En Objetivos, eliminar la palabra riesgo.. de. 2. Las palabras clave deben coincidir entre el problema, hipótesis y objetivos con el título.. a. 3. Las Tablas N° 2 y 3 deben ser excluidas.. te c. 4. Las Gráficas N° 1 y 2 no son necesarias. 5. Esclarecer la Tabla N° 04 y corregir su título acorde al contenido.. lio. 6. Revisar coincidencias o correspondencias entre objetivos generales y las conclusiones.. Bi b. 7. Revisar referencias bibliográficas según criterios de Vancouver.. ………………………………….. Denis Albert Cribillero Zevallos. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Fundada por el Libertador Don Simón Bolívar el 10 de Mayo de 1824. FACULTAD DE MEDICINA. Inaugurada el 29 de Diciembre de 1957. Comité Permanente de Investigación. na. RESPUESTAS DE TESISTAS A OBSERVACIONES DEL JURADO TESIS: "ASOCIACIÓN ENTRE EL USO DE ATORVASTATINA Y DEPRESIÓN".. ici. FUNDAMENTACIÓN. 2. De acuerdo con la observación.. M. 3. De acuerdo con la observación.. ed. 1. De acuerdo con la observación.. 4. De acuerdo con la observación.. de. 5. De acuerdo con la observación. 6. De acuerdo con la observación.. Bi b. lio. te c. a. 7. De acuerdo con la observación.. ………………………………….. Denis Albert Cribillero Zevallos. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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