Control de calidad fisicoquímico de cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg, realizado en el laboratorio del Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud

43  27  Descargar (0)

Texto completo

(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. OQ. UI. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. BI. “Control de calidad fisicoquímico de cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg, realizado en el laboratorio del Centro Nacional de Control de Calidad del. AC IA. Y. Instituto Nacional de Salud”. RM. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. Br. RAMÍREZ REYES, Elvis Ronary. BI. BL. •. IO TE. AUTORES:. CA. DE. FA. QUÍMICO FARMACÉUTICO. ASESOR: •. Msc. ARO DIAZ, Rubén Jesús. TRUJILLO – PERÚ 2019. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios, mi Padre celestial por cuidar, guiar e iluminar mi mente y mi corazón,. BI O. QU IM IC. A. para lograr mis objetivos.. A mis padres Hermes Ramírez y Gladys. Y. Reyes, por el apoyo y amor incondicional,. AC IA. su ejemplo de vida, sus consejos y. IO. TE. CA. DE. FA. RM. sacrificios para logra mi meta.. BL. A mi hermana Marfil Ramírez, por haber. BI. sido parte de mi vida, por sus consejos y ánimos para lograr mis metas en la vida.. Elvis Ramírez Reyes. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. A mis Maestros de la Facultad de Farmacia y Bioquímica por brindarme sus enseñanzas, consejos e instruirme en el. QU IM IC. A. camino del éxito.. A mi asesor, por su tiempo, su amistad y. BI O. porque me enseñó a realizar las cosas con responsabilidad,. diligencia. y. CA. DE. FA. RM. AC IA. Y. profesionalismo.. A mis amigos del Centro Nacional de. TE. Control de Calidad, por el apoyo,. ser. un. gran. BL. para. IO. consejos y por haber sido mis mentores profesional. con. BI. responsabilidad.. Elvis Ramírez Reyes. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR: De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de Grados y. A. Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo,. QU IM IC. Someto a su criterio el presente informe de prácticas pre-profesionales titulado: “Control de calidad fisicoquímico de cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30. BI O. mg, realizado en el laboratorio del Centro Nacional de Control de Calidad del. AC IA. Y. Instituto Nacional de Salud”. Al mismo tiempo, aprovechar para manifestar agradecimiento a mi querida Universidad y. RM. maestros, por su calidad de educadores y la formación profesional que me han brindado por. FA. medio de sus enseñanzas.. DE. Dejo a su consideración Señores Miembros del Jurado, la respectiva calificación del. TE. CA. presente informe.. BI. BL. IO. Trujillo, Mayo del 2019. RAMÍREZ REYES, Elvis Ronary. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. -----------------------------------Q.F. María Virginia González Blas. AC IA. Y. BI. OQ. UI. M. IC A. PRESIDENTE. RM. ------------------------------------. MIEMBRO. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. Q.F. Rubén Jesús Aro Días. ---------------------------------------Q.F. Roger Rengifo Penadillos MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe tuvo como finalidad el control de calidad fisicoquímico de cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg, realizado en el laboratorio del Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud. Se utilizó métodos espectrofométricos para los ensayos de amoxicilina y ambroxol y cromatográficos para los ensayos de amoxicilina, como muestra se utilizó cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg que fueron proporcionados por el área de recepción de muestras,. IC A. producto de la pesquisa hecha por la DIGEMID. Se obtuvo como resultados un peso. M. promedio 658,31 mg/Cáp, el tiempo de retención tanto para la muestra de amoxicilina. UI. como para el estándar fue 2,6 min y para ambroxol y su respectivo estándar las. OQ. longitudes de onda máximos y mínimos fue 308,0 nm y 287,0 nm respectivamente; el. BI. contenido de amoxicilina fue 504,04 mg/cáp con un porcentaje de 100,81 % ± 1,9 %, el. Y. contenido de ambroxol clorhidrato tuvo como resultado 32,24 mg/cáp y un porcentaje. AC IA. de 107,47 % ± 2,3 %; en la disolución de amoxicilina y ambroxol; los resultados para amoxicilina fueron, M1 = 103 %, M2 = 103 %, M3 = 104 %, M4 = 103 %, M5 = 101. RM. %, M6 = 103 % y para ambroxol, M1 = 96 %, M2 = 93 %, M3 = 93 %, M4 = 90 %, M5. FA. = 93 %, M6 = 91 %. Los resultados obtenidos estuvieron dentro de los valores. DE. establecidos en su protocolo de análisis. Se concluye que las cápsulas de amoxicilina. IO TE. CA. 500 mg + ambroxol 30 mg, cumplen las especificaciones de su protocolo de análisis.. BI. BL. Palabras claves: Control fisicoquímico, amoxicilina, ambroxol.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The purpose of this report was to control the physico-chemical quality of amoxicillin 500 mg + ambroxol 30 mg capsules, carried out in the laboratory of the National Quality Control Center of the National Institute of Health. Spectrophotometric methods are used for amoxicillin and ambroxol assays and chromatographic for amoxicillin assays. Amoxicillin 500 mg + ambroxol 30 mg capsules were used in the sample area,. IC A. which was provided by the DIGEMID research. An average weight of 658.31 mg / C. M. was obtained, the retention time for both the amoxicillin sample and its standard was 2.6. UI. min and maximum and minimum wavelengths at 308.0 and 287.0 for ambroxol. with its. OQ. respective standard, the content of amoxicillin was 504.04 mg / cáp with a percentage of. BI. 100.81% ± 1.9%, the content of ambroxol hydrochloride resulted in 32.24 mg / cáp and. Y. a percentage of 107, 47% ± 2.3%, in the amoxicillin and ambroxol solution the results. AC IA. were for amoxicillin M1 = 103%, M2 = 103%, M3 = 104%, M4 = 103%, M5 = 101%, M6 = 103% and for ambroxol M1 = 96%, M2 = 93%, M3 = 93%, M4 = 90%, M5 =. RM. 93%, M6 = 91%. The results obtained were within the values established in their. FA. analysis protocol. It is concluded that the capsules of amoxicillin 500 mg + ambroxol 30. IO TE. CA. DE. mg, meet the specifications of their analysis protocol.. BI. BL. Keywords: Physicochemical control, amoxicillin, ambroxol.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. INTRODUCCIÓN…………………………………………………….…….1. II.. MATERIAL Y MÉTODO……………………….…………………………7. III.. RESULTADOS………………………………………….…………………16. IV.. DISCUSIÓN………………………………………………..………………20. V.. CONCLUSIONES……………………………………….………………...23. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS…………………………………...24. VII.. ANEXOS…………………………………………………………...............28. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. RM. AC IA. Y. BI. OQ. UI. M. IC A. I.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.INTRODUCCIÓN. Los medicamentos cumplen un rol social de vital importancia para la protección, prevención, terapéutica y diagnóstico de enfermedades infecciosas de la población; en ese sentido, el estricto control de los medicamentos es fundamental para el cumplimiento de las medidas sanitarias de seguridad, a fin de prevenir la existencia de una situación que atente o pueda significar un peligro contra la salud individual o colectiva. Por ello las industrias farmacéuticas, tienen la necesidad y la obligación de. IC A. desarrollar procedimientos en la supervisión de las diferentes etapas en el campo de la. M. investigación analítica, control y seguridad, para la elaboración de los productos. UI. farmacéuticos, de esta manera garantizar que el producto final cumpla con las. OQ. características del principio activo y la aplicación adecuada de la tecnología de. BI. fabricación, asegurando eficacia farmacológica de los productos 1,2,3.. AC IA. Y. La calidad, Según la norma ISO 9000:2008, es el “grado en el que unos conjuntos de características inherentes cumplen con los requisitos”. En el ICAITI-COPANT-ISO. RM. 8402, 1995, es la “totalidad de las características de una entidad que le confieren la. FA. aptitud para satisfacer las necesidades establecidas y las implícitas”. Hoy en día, la calidad se utiliza como sello de garantía de cualquier producto farmacéutico, por ende la. DE. producción debe estar sujeto a las practicas adecuadas de fabricación (PAF), la OMS. CA. define la PAF, como “el área de garantía de la calidad que asegura que los productos se. IO TE. fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones. BL. exigidas para su comercialización” 4,5,6,7.. BI. Un medicamento puede presentar riesgos, si una serie de condiciones durante su diseño, procesamiento, almacenamiento, distribución no son adecuadas; es por ello que antes de su comercialización se realiza un control fisicoquímico que garantiza de forma consistente y permanente la confiabilidad y validez de sus atributos. El control fisicoquímico, consiste en pruebas cualitativas y cuantitativas, exigencia primaria de las autoridades sanitarias, que permiten dar a la forma farmacéutica una relación entre el principio medicamentoso declarado y el contenido real, con lo que se logrará un efecto terapéutico óptimo durante su utilización; por lo cual es de suma importancia que las industrias farmacéuticas cuenten con sistemas que demuestren que el producto final es. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de calidad, por ello la industria farmacéutica se ha preocupado de implementar metodologías que intenten garantizarla; por lo cual la calidad debe ser establecida, mantenida, controlada y verificada en diversas etapas de la elaboración de dichos productos 8,9,10,11. Dichos controles fisicoquímicos se realizan en laboratorios de control de calidad de los fabricantes de los medicamentos, estos deben comprobar y asumir la responsabilidad de la calidad mediante pruebas apropiadas de los productos farmacéuticos que producen. IC A. para asegurar que sean apropiados para el uso previsto, cumpliendo ciertas características de presentación, identidad, pureza, contenido, potencia, estabilidad,. UI. M. seguridad y efectividad; que reúnan los requerimientos del registro sanitario y que no. OQ. sean riesgosos para el paciente, debido a su seguridad, calidad o eficacia inadecuadas.. Y. examina como parte del proceso de registro 12,13,14.. BI. Todos estos criterios son necesarios para la aprobación de su comercialización, y se. AC IA. Una calidad deficiente puede dejar al medicamento sin efecto terapéutico y puede ocasionar reacciones adversas o tóxicas; éstas a su vez, pueden producir daños a los. RM. pacientes, prolongando su enfermedad o induciendo un problema de salud nuevo,. FA. además producen falta de confianza, en los medicamentos, los profesionales sanitarios,. DE. los sistemas de salud y de malgastar recursos limitados. Ante dicha situación las autoridades en todo el mundo fijan normas muy estrictas a la industria farmacéutica,. CA. estas están documentadas en las farmacopeas, compendios oficiales de normas. IO TE. farmacéuticas reconocidas. Como instrumentos legales de protección de los. BL. consumidores, las farmacopeas garantizan el uso seguro de los medicamentos 15,16.. BI. En el Perú, la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM), conocida como Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID), ejerciendo su función como órgano técnico-normativo en los aspectos relacionados a los medicamentos, encargado de la regulación y fiscalizados de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios; otorga el registro sanitario para su importación, producción, distribución, almacenamiento, comercialización, promoción, publicidad, dispensación y expendio en el país, asimismo controla y vigila su calidad, seguridad y eficacia, contribuyendo al acceso equitativo para el interés de la población en general. La Dirección de Control y Vigilancia Sanitaria encargada de garantizar la calidad de los productos farmacéuticos, 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. dispositivos médicos y productos sanitarios que se encuentran en el mercado nacional en coordinación con otras entidades del estado peruano como el Instituto Nacional de Salud 17,18. La normatividad actual sobre el registro sanitario de los productos farmacéuticos se fundamenta en la Ley Nº 29459, Ley de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, la misma que está reglamentada mediante Decreto Supremo Nº 016- 2011, Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de. IC A. Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios 19,20.. M. Esta ley Nº 29459 en su artículo 18° establece que el control de calidad de los productos. UI. farmacéuticos, dispositivos médicos y producto sanitarios es obligatorio, integral y. OQ. permanente, así mismo en el artículo 45° contempla el deber que tienen los fabricantes. BI. de presentar el control de calidad de los productos de todos y cada uno de los lotes que. Y. fabrican o importan, además que las autoridades sanitarias pueden efectuar el control y. AC IA. vigilancia sanitaria mediante inspecciones en los establecimientos que los fabrican, importan, almacenan, distribuyen, comercializan dispensan y expenden y, a través de la. RM. ejecución de análisis de muestras de productos pesquisados en cualquiera de sus etapas.. FA. Dicho control es realizado por Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto. DE. Nacional de Salud o los laboratorios autorizados por ellos 20.. CA. Así mismo según el Art. 159° del D.S. 016-2011-S.A. el análisis de la calidad de los. IO TE. productos mencionados en dicho decreto se realiza en el Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC) y los laboratorios autorizados de la red. Los procedimientos. BL. específicos a seguir para la realización de dichos análisis, se sujetan a lo dispuesto en las. BI. técnicas analíticas farmacopeícas o técnicas analíticas propias autorizadas en el registro sanitario por la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM), y guías generales para el control de calidad vigentes de productos sujetos a control. Los resultados son reportados mediante el documento técnico sanitario denominado Informe de Ensayo 21. En el marco de esta reglamentación el CNCC realiza los análisis del control de calidad, empleando equipos de última generación y personal altamente calificado, usando materiales de referencia como los estándares primarios de la farmacopea de los Estados Unidos, cepas de referencia ATCC, así como patrones trazables a patrones nacionales e 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. internacionales. Los análisis son realizados de acuerdo con diversas obras oficiales, técnicas indicadas por el fabricante y según normas nacionales e internacionales, aplicando el sistema de calidad basado en la ISO/IEC 17025 y la BPL de la OMS, en todos sus procesos 22. Los análisis fisicoquímicos que se realizan son Identificación, Contenido, Disolución, Uniformidad de dosificación, por diversos métodos como espectrofotometría UV – visible,. espectrofotometría. infrarroja,. espectrofotometría. por. fluorescencia,. potenciometría, volumetría, cromatografía líquida, cromatografía de gases, absorción. M. IC A. atómica, otros 23,24.. UI. Uno de los ensayos de mayor exigencia para tabletas, cápsulas y suspensiones es el. OQ. ensayo de disolución, definido por la Food and Drug Administration (FDA), como la. BI. cantidad del fármaco que se disuelve en cada unidad de tiempo, a partir de una forma de. Y. dosificación sólida en condiciones estándares de temperatura, composición del medio e. AC IA. interfase sólido-líquido. La mayoría de los controles de rutina descritos en párrafos anteriores, suelen llevarse a cabo mediante métodos instrumentales de análisis, como la. RM. cromatografía de líquidos de alta performance (HPLC), técnica de separación basada en. FA. la distribución de los componentes de una mezcla entre dos fases inmiscibles, una fase. DE. estacionaria sólida y una fase móvil líquida, además tiene una elevada especificidad y. CA. sensibilidad 25, 26.. IO TE. Los antibióticos son sustancias químicas especificas derivados o producidos por la actividad metabólica de microorganismos, que incluso en pequeñas concentraciones son. BL. capaces de inhibir los procesos vitales de otros microorganismos, asimismo, estos. BI. difieren marcadamente en sus propiedades físicas, químicas y farmacológicas, espectros antibacterianos y mecanismos de acción, sin afectar al huésped 27,28. La amoxicilina es una penicilina semisintética que químicamente es la phidroxiampicilina, posee un amplio espectro con un elevado nivel de actividad bactericida frente a una amplia gama de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Se diferencian con las penicilinas por la mayor actividad frente a algunas bacterias Gran negativas29.. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El ambroxol es un metabolito de la bromhexina con propiedades mucolíticas expectorantes, útil en el tratamiento de trastornos respiratorios asociados a mucosidad excesiva 30. La combinación de amoxicilina y el ambroxol, es para mejorar la eficacia del tratamiento; en adultos está indicado para el tratamiento de las reagudizaciones de etiología bacteriana en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o bronquitis crónica, en las que al mismo tiempo la abundante secreción bronquial espesa. IC A. difícil de evacuar justifique la conveniencia del uso simultáneo de un agente mucolítico. En niños se indica exclusivamente en el tratamiento de neumonías causadas por. UI. M. gérmenes sensibles a amoxicilina 31,32,33.. OQ. Al ser un medicamento de gran importancia para la salud además de estar asociado a las. BI. resistencias es necesario y un requisito fundamental el control de calidad para asegurar. Y. que va a cumplir su correcta acción farmacológica. Un medicamento inapropiado, mal. AC IA. preparado, en mal estado de conservación y almacenamiento, puede ocasionar daños irreparables e incluso la muerte. Por lo consiguiente el control de calidad del. RM. medicamento es imprescindible y debe garantizar la efectividad y seguridad del uso para. FA. el cual está destinado, es por ello que la adecuada evaluación fisicoquímica garantizará. DE. de forma consistente y permanente la confiabilidad de validez de sus atributos.. CA. Por lo anteriormente mencionado para realizar la evaluación se planteó los siguientes. BL. Objetivo general. IO TE. objetivos.. BI. Determinar si las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg cumplen con las especificaciones de su protocolo de análisis de su técnica propia de laboratorio, realizado en el laboratorio del Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud. Objetivos específicos •. Determinar, caracteres organolépticos y peso promedio, de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. •. Identificar y cuantificar amoxicilina 500 mg por cromatografía liquida de alta resolución e identificar y cuantificar ambroxol 30 mg por espectrofotometría UV-VIS, en cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. •. Determinar el porcentaje disuelto de amoxicilina 500 mg y ambroxol 30 mg por espectrofotometría UV-VIS en cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. RM. AC IA. Y. BI. OQ. UI. M. IC A. mg.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.MATERIAL Y MÉTODOS. 2.1.. Materiales. a) Material de estudio: Se obtuvo 54 cápsulas de amoxicilina. 500 mg + ambroxol 30 mg fueron. proporcionadas por el área de recepción de muestras, producto de la pesquisa hecha por la DIGEMID. b) Equipos: Balanza analítica Marca Sartorius. •. Balanza micro analítica Marca Sartorius. •. Sonicador Marca Bransonic. •. Agitador magnético Marca Velp Scientifica. •. Cromatógrafo de alta resolución Marca Merck Hitachi. •. Disolutor Marco Jasco. •. Espectrofotómetro UV-VIS Marca HP. •. Equipo de filtración Marca Gast. FA. c) Reactivos y Solventes:. RM. AC IA. Y. BI. OQ. UI. M. IC A. •. Agua ultrapura. •. Fosfato monobásico de potasio J.T. Baker. •. Hidróxido de potasio Merck. •. Acetonitrilo Merck. •. Estandar secundario de Amoxicilina Trihídrato.. CA. IO TE. BL. Estandar secundario de Ambroxol Clorhidrato.. BI. •. DE. •. 2.2. ⃰. Métodos Técnica propia de Laboratorios Naturales y Genéricos.. 1. Características físicas Se hizo la inspección visual de cinco cápsulas y su contenido en una luna de reloj y se describió las características físicas. Especificaciones: Cápsula de gelatina N° 0 con cuerpo y tapa rojo; conteniendo polvo de color blanco cremoso.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. Peso promedio 20 cápsulas se pesaron individualmente, luego se procedió abrir y retirar el contenido, teniendo cuidado de conservar su identidad, limpiando cada cápsula con la ayuda de un hisopo hasta que quedó completamente limpias y se pesó individualmente las cubiertas vacías. Se calculó el peso neto, restando el peso de cada cápsula con su contenido, menos el peso de cada cápsula vacía. No más de 2 unidades deben encontrarse fuera de ± 7,5 % del peso promedio y ninguna fuera del ± 15 % del mismo peso.. M. IC A. Especificaciones: 650,00 mg/cáp (601,25 – 698,75 mg/Cáp). UI. 3. Identificación de los principios activos.. OQ. a. Amoxicilina Trihidrato.. BI. Se realizó por cromatografía liquida de alta performance (HPLC). Los. Y. parámetros cromatográficos fue igual que en la cuantificación de los principios. AC IA. activos. La solución estándar y la solución muestra se usaron de la cuantificación.. RM. Especificaciones: El tiempo del pico principal en el cromatograma de la. FA. solución muestra se corresponde al de la solución estándar, según se obtienen. DE. en la cuantificación.. CA. b. Ambroxol Clorhidrato.. IO TE. Se realizó por espectrofotometría UV. Se examinó espectrofotométricamente la solución muestra y solución estándar obtenidos de la cuantificación en celdas. BL. de 1 cm sobre un intervalo espectral de 200 nm a 400 nm.. BI. Especificaciones: Los espectros de absorción UV de la solución muestra y de la solución estándar presentan máximos y mínimos a las mismas longitudes.. 4. Cuantificación de los principios activos. a. Cuantificación de amoxicilina por cromatografía liquida de alta performance (HPLC). •. Preparación del estándar. Se pesó aproximadamente 69,5 mg de Amoxicilina Trihidrato estándar y se llevó a fiola de 50 mL, se agregó 30 mL de diluyente, se sonicó con 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. agitación manual hasta completa disolución y diluyó a volumen con diluyente. Se homogeneizó, filtró a través de filtro membrana material de fluoruro de polivinilideno (PVDF) de tamaño de poro de 0,45 µm, descartando los primeros 5 mL del filtrado, colocándose en viales e inyectando en el sistema HPLC. •. Preparación de la muestra. Del contenido obtenido en el ensayo de peso promedio, se pesó un equivalente a 200 mg de amoxicilina, transfiriendo a fiola de 200 mL,. IC A. agregando 150 mL de diluyente, sonicando con agitación manual hasta. M. completa disolución, y diluir a volumen con diluyente. Se homogeneizó;. UI. filtrar a través de filtro membrana de material de fluoruro de. OQ. polivinilideno (PVDF) de tamaño de poro de 0,45 µm descartando los. BI. primeros 5 mL del filtrado, se colocó en viales e inyectó en el sistema. Sistema Cromatográfico.. AC IA. •. Y. HPLC.. ➢ Diluyente: Se transfirió 6,8 g de fosfato monobásico de potasio a una. RM. fiola de 1000 mL, disolviéndose y diluyéndose a volumen con Agua,. FA. ajustándose a pH 5,0 ± 0, 1 con hidróxido de potasio 45% (p/p).. DE. ➢ Fase Móvil: Se mezcló acetonitrilo y diluyente (1:24), filtrándose a través de filtro membrana de material de fluoruro de polivinilideno. CA. (PVDF) de tamaño de poro de 0.45 µm.. IO TE. ➢ Detector: UV, 230 nm. ➢ Columna: C18/250 cm x 4 mm x 5 μm. BL. ➢ Volumen de inyección: 10 µL.. BI. ➢ Velocidad de flujo: 1,5 mL/min ➢ Temperatura: 30 °C ➢ Tiempo de corrida: 5 min. Aproximadamente ➢ Factor de asimetría: de 0,8 a 2,0 ➢ Factor de capacidad: No menos de 2,0 ➢ Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos teóricos ➢ D.S.R.: No más de 2,0 %. •. Secuencias de las inyecciones.. 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se inyectaron una fase móvil, un diluyente, cinco estándares de trabajo, dos estándares de control, dos muestras problemas N° 1, dos muestras problemas N° 2, un estándar trabajo y una fase móvil.. Cálculos 𝐴𝑚𝑜𝑥𝑖𝑐𝑖𝑙𝑖𝑛𝑎. 𝑚𝑔 𝐴 𝑀 𝑊 𝑆𝑡 𝑃𝑜𝑡 𝑆𝑡 200 = 𝑥 𝑥 𝑥 𝑥𝑝𝑝 𝑐á𝑝 𝐴 𝑆𝑡 50 100 𝑊𝑀. ➢ Donde:. A St: Área promedio del primer estándar.. UI. M. W St: Peso del estándar expresado en mg.. IC A. A M: Área de muestra.. OQ. W M: peso de la muestra expresado en mg.. pp: Peso promedio de las capsulas expresado en mg.. Factor empleado en el análisis por HPLC:. AC IA. •. Y. BI. Pot St: Potencia del estándar expresado como amoxicilina. 𝑊 𝑆𝑡 𝑃𝑜𝑡 𝑆𝑡 𝑥 50 100. RM. 𝐹𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟 𝑆𝑡 𝐴𝑚𝑜𝑥𝑖𝑐𝑖𝑙𝑖𝑛𝑎 =. 𝑥𝑝𝑝. Especificaciones: 500,00 mg/cáp (450,00 – 600,00 mg/cáp). DE. •. 200 𝑊𝑀. FA. 𝐹𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 =. CA. 100,00 % (90,00 – 120,00 %). •. IO TE. b. Cuantificación de ambroxol clorhidrato por espectrofotometría UV. Preparación del estándar.. BL. Se pesó aproximadamente 30 mg de ambroxol clorhidrato estándar y se. BI. llevó a fiola de 100 mL, se agregaron 60 ml de agua, sonicando y agitando manualmente hasta completa disolución, se aforo a volumen con agua y homogeneizó. Se tomó una alicuota de 10 mL y transfirió a fiala de 50 mL, diluyendo a volumen con agua y homogeneizando.. •. Preparación de la muestra. Se tomó el contenido de las 20 cápsulas homogeneizado y se pesó el equivalente a 30 mg de ambroxol clorhidrato, transfiriéndose a fiola de 100 mL, agregándose 60 mL de agua y agitándose manualmente hasta completa disolución, diluyéndose a volumen con agua. Se tomó una 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. alicuota de 10 mL y llevó a fiola de 50 mL, diluyéndose a volumen con agua. Finalmente filtrándose por papel filtro rápido N° 4 de material de celulosa. Sistema espectrofotométrico. ➢ Longitud de onda: 308 nm. ➢ Longitud de paso: 1cm. ➢ Blanco: Agua. Secuencias de lecturas.. IC A. •. M. Las lecturas fueron, cinco estándares de trabajo, tres estándares de. UI. control, tres muestra problemas N° 1, tres muestra problemas N° 2,y un. BI. Cálculos. 𝑚𝑔. 𝐴𝑏𝑠 𝑀. 𝑊 𝑆𝑡. 10. 𝑥 50 𝑥. AC IA. 𝐴𝑚𝑏𝑟𝑜𝑥𝑜𝑙 𝐻𝐶𝑙 𝑐á𝑝 = 𝐴𝑏𝑠 𝑆𝑡 𝑥. Y. •. OQ. estándar trabajo.. 100. 100. 50. 𝑥 𝑊𝑀 𝑥 10 𝑥𝑝𝑝. RM. ➢ Donde:. 100. 𝑃𝑜𝑡 𝑆𝑡. Abs M: Absorbancia de muestra.. FA. Abs St: Absorbancia promedio del estándar trabajo.. DE. W St: Peso del estándar expresado en mg.. CA. W M: peso de la muestra expresado en mg.. IO TE. pp: Peso promedio de las cápsulas expresado en mg.. Especificaciones: 30,00 mg/cáp (27,00 – 36,00 mg/cáp). BI. •. BL. Pot St: Potencia del estándar expresado como tal cual.. 100,00 % (90,00 – 120,00 %). 5. Prueba de disolución. a. Disolución de amoxicilina por espectrofotometría UV. •. Preparación del estándar. Se pesó con exactitud 27,5 Amoxicilina trihidrato estándar y se llevaron a fiola de 50 mL, agregándose 30 mL de medio de disolución, sonicándose con agitación manual hasta completa disolución, se diluyó a volumen con medio de disolución homogeneizándose. Se tomó una 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. alícuota de 5 mL y transfiriéndose a fiola de 25 mL, diluyéndose a volumen con medio de disolución homogeneizándose. •. Preparación de la muestra. Se evaluaron 6 unidades y 1 unidad de capsula vacía (Previamente limpiada con un hisopo). Se colocó 1 cápsula en cada una de los vasos de disolución en intervalos de 1 minuto, Luego de transcurrido el tiempo de disolución, se tomó una alícuota de aproximadamente 50 mL de cada uno de los 7 vasos y filtró por papel filtro rápido N° 4 de material de. IC A. celulosa, descartándose los primeros 20 mL del filtrado (solución. M. madre). (Antes de tomar la alícuota se tuvo en cuenta reservar la porción. UI. restante de la solución madre para la prueba de disolución de ambroxol. OQ. HCl), se tomó una alícuota de 10 mL y llevó a fiola de 50 y diluyéndose. Sistema espectrofotométrico.. AC IA. •. Y. BI. a volumen con medio de disolución.. ➢ Medio de disolución: Agua; 900 mL a 37 °C ± 0,5 °C. RM. ➢ Aparato 2: 75 rpm. FA. ➢ Tiempo: 60 min. ➢ Longitud de onda: 272 nm.. DE. ➢ Longitud de paso: 1cm.. •. IO TE. CA. ➢ Blanco: Medio de disolución. Secuencias de lecturas.. BL. Las lecturas fueron, cinco estándares de trabajo, tres estándares de. BI. control, tres muestras de cápsula vacía, tres muestras problemas de D1, D2, D3, D4, D5, D6 y un estándar trabajo.. •. Criterios de aceptación. Se debe continuar con las 3 etapas de prueba a menos que los resultados se ajusten a S1 o a S2. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Etapas N° unidades Criterios de aceptación analizadas S1. 6. Ninguna unidad es menor que 80 + 5 %. S2. 6. El promedio de 12 unidades (S1 + S2) es igual o mayor que 80, y ninguna unidad es menor que 80 – 15 %. S3. 12. El promedio de 24 unidades (S1 + S2 + S3) es igual o mayor que 80, no más de 2. IC A. unidades son menores que 80 – 15 % y. % 𝑑𝑖𝑠𝑢𝑒𝑙𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑎𝑚𝑜𝑥𝑖𝑐𝑖𝑙𝑖𝑛𝑎. 𝑚𝑔 𝑐á𝑝. 𝐴𝑏𝑠 𝑀. = 𝐴𝑏𝑠 𝑆𝑡 𝑥. 𝑊 𝑆𝑡 50. 5. 𝑥 25 𝑥. 𝑃𝑜𝑡 𝑆𝑡 100. 900. 50. 𝑥 500 𝑥 10 𝑥100. Y. ➢ Donde:. OQ. Cálculos.. BI. •. UI. M. ninguna unidad es menor que 80 – 25 %. AC IA. Abs M: Absorbancia de muestra (absorbancia de la cápsula llena. RM. – absorbancia de la cápsula vacía). Abs St: Absorbancia promedio del estándar trabajo.. FA. W St: Peso del estándar expresado en mg.. •. CA. DE. Pot St: Potencia del estándar expresado como amoxicilina.. Especificaciones: No menos de 80 % (Q) de la calidad declarada de. BL. IO TE. amoxicilina se disuelve en 60 minutos.. BI. b. Disolución de ambroxol por espectrofotometría UV. •. Preparación del estándar. Se pesaron aproximadamente 33 mg de ambroxol clorhidrato estándar y llevaron a fiola de 100 mL, agregándose 60 mL de Agua, sonicándose y agitándose manualmente hasta completa disolución, se diluyó a volumen con medio de disolución y homogeneizándose. Se tomó una alícuota de 5 mL transfiriéndose a una fiola de 50 mL, se diluyó a volumen con medio de disolución y homogeneizándose.. 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. •. Preparación de la muestra. Emplear la muestra obtenida de la disolución de amoxicilina.. •. Sistema espectrofotométrico. ➢ Medio de disolución: Agua; 900 mL a 37 °C ± 0,5 °C ➢ Aparato 2: 75 rpm ➢ Tiempo: 60 min ➢ Longitud de onda: 308 nm. ➢ Longitud de paso: 1cm.. Secuencias de lecturas.. M. •. IC A. ➢ Blanco: Medio de disolución. UI. Las lecturas fueron, cinco estándares de trabajo, tres estándares de. OQ. control, tres muestras de cápsula vacía, tres muestras problemas de D1,. Criterios de aceptación.. AC IA. •. Y. BI. D2, D3, D4, D5, D6 y un estándar trabajo.. se ajusten a S1 o a S2. RM. Se debe continuar con las 3 etapas de prueba a menos que los resultados. FA. Etapas N° unidades Criterios de aceptación. DE. analizadas. 6. BL. IO TE. S2. 6. CA. S1. BI. S3. Ninguna unidad es menor que 80 + 5 % El promedio de 12 unidades (S1 + S2) es igual o mayor que 80, y ninguna unidad es menor que 80 – 15 %. 12. El promedio de 24 unidades (S1 + S2 + S3) es igual o mayor que 80, no más de 2 unidades son menores que 80 – 15 % y ninguna unidad es menor que 80 – 25 %. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. •. Cálculos.. % 𝑑𝑖𝑠𝑢𝑒𝑙𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑎𝑚𝑏𝑟𝑜𝑥𝑜𝑙 𝐻𝐶𝑙. 𝑚𝑔 𝑐á𝑝. 𝐴𝑏𝑠 𝑀. = 𝐴𝑏𝑠 𝑆𝑡 𝑥. 𝑊 𝑆𝑡 100. 5. 𝑥 50 𝑥. 𝑃𝑜𝑡 𝑆𝑡 100. 𝑥. 900 30. 𝑥100. ➢ Dónde: Abs M: Absorbancia de muestra (absorbancia de la cápsula llena – absorbancia de la cápsula vacía). Abs St: Absorbancia promedio del estándar trabajo. W St: Peso del estándar expresado en mg.. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. RM. AC IA. Y. BI. OQ. ambroxol HCl se disuelve en 60 minutos. M. Especificaciones: No menos de 80 % (Q) de la calidad declarada de. UI. •. IC A. Pot St: Potencia del estándar expresado como tal cual.. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.RESULTADOS. TABLA 1. Características organolépticas de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. Muestra. Descripción. Especificación. Condición. Cápsula de cuerpo y tapa Cápsula de gelatina N° 0 Cumple. de color rojo, conteniendo con cuerpo y tapa rojo;. Cápsulas. polvo. compacto conteniendo. de. color blanco cremoso.. M. blanquecino.. polvo. IC A. 5. OQ. UI. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. Y. BI. TABLA 2. Peso promedio de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. 20. 658,31. Especificación. Condición. AC IA. Muestra Resultados. mg/Cáp 650,00 mg/cáp (601,25 – 698,75 mg/Cáp) Cumple.. RM. Cápsulas. DE. FA. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. CA. TABLA 3. Identificación de amoxicilina trihidrato de las cápsulas de amoxicilina 500. IO TE. mg + ambroxol 30 mg. Resultado. Especificación. Condición. BL. Muestra. BI. El tiempo de El tiempo del pico principal en el. 20. Cápsulas. retención min.. 2,6 cromatograma. de. la. solución. muestra se corresponde al de la solución. estándar,. según. Cumple. se. obtienen en la cuantificación. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 4. Identificación de ambroxol clorhidrato de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. Resultado Los. 20 cápsulas. Especificación. espectros. de Los espectros de absorción. absorción. UV. de. solución. muestra. solución. la UV de la solución muestra y y de la solución estándar. estándar presentan. presentan. Condición. máximos. máximos. y. Cumple. y mínimos a las mismas. IC A. Muestra. M. mínimos de 308,0 y 287,0 longitudes.. UI. nm respectivamente.. BI. OQ. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. Y. TABLA 5. Cuantificación de amoxicilina por cromatografía liquida de alta performance. Resultado. RM. Muestra. AC IA. (HPLC) de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. CA IO TE. Cumple.. 100,00 % (90,00 –. ± 1,9 %. Parámetros. Condición. 500,00 mg/cáp (450,00 – 600,00 mg/cáp). 100,81 %. DE. 20 cápsulas. FA. 504,04 mg/cáp. Especificación. 120,00 %) Especificaciones N° de Platos Teóricos: >1000. Factor de Capacidad: 2,6. Factor de Capacidad: > 2,0. Tailing/Symm: 1,1. Tailing/Symm: 0,8 a 2,0. %Diferencia del FR: 0,37. %Diferencia del FR: < 1,0. DSR (%) Estándar: 1,241. DSR (%) Estándar: < 2,0. DSR (%) Muestras: 0,14. DSR (%) Muestras: < 2,0. BI. BL. N° de Platos Teóricos: 3965,2. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 6. Cuantificación de ambroxol clorhidrato por espectrofotometría UV de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. Muestra. 20 cápsulas. Resultado. Especificación. Condición. 32,24 mg/cáp. 30,00 mg/cáp (27,00 – 36,00 Cumple.. 107,47 %. mg/cáp). ± 2,3 %. 100,00 % (90,00 – 120,00 %) Especificaciones. %Diferencia del FR: 0,08. %Diferencia del FR: < 1,0. DSR (%) Estándar: 0,02. DSR (%) Estándar: < 2,0. DSR (%) Muestras: 1,5. DSR (%) Muestras: < 2,0. UI. M. IC A. Parámetros. Y. BI. OQ. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. AC IA. TABLA 7. Porcentaje de disolución de amoxicilina por espectrofotometría UV de las. Resultado. Especificación. Capsulas. CA. M3 = 104 % M4 = 103 %. IO TE. 7. No menos de 80 % (Q) Cumple.. DE. M1 = 103 % M2 = 103 %. Condición. FA. Muestra. RM. cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. de la calidad declarada de. amoxicilina. se. disuelve en 60 minutos.. M5 = 101 %. BL. M6 = 103 %. BI. [ 103 ± 2 ] %. Parámetros. Especificaciones. %Diferencia del FR: -0,4. %Diferencia del FR: < 1. DSR (%) Estándar: 0,14. DSR (%) Estándar: < 2. DSR (%) Muestras: 0,96. DSR (%) Muestras: < 4. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 8. Porcentaje de disolución de ambroxol por espectrofotometría UV de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg.. Muestra. 7 Capsulas. Resultado. Especificación. Condición. M1 = 96 %. No menos de 80 % (Q) Cumple.. M2 = 93 %. de la calidad declarada. M3 = 93 %. de ambroxol HCl se. M4 = 90 %. disuelve en 60 minutos.. IC A. M5 = 93 %. M. M6 = 91 %. UI. [93 ± 2 ] % Especificaciones. %Diferencia del FR: 0,56. %Diferencia del FR: < 1. DSR (%) Estándar: 0,06. DSR (%) Estándar: < 2. DSR (%) Muestras: 2,23. DSR (%) Muestras: < 4. AC IA. Y. BI. OQ. Parámetros. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. RM. Fuente: Datos obtenidos en el laboratorio de fisicoquímica del CNCC-INS. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.DISCUSIÓN. Control de calidad de los medicamentos constituyen un factor de suma importancia, a través de dicho control se asegura que los productos que se fabriquen y van hacer comercializados sean uniforme, de acuerdo a normas de calidad adecuadas 34. En la tabla 1, se hace la descripción de las cápsulas las cuales son contrastadas con las especificaciones de su protocolo de análisis para el lote del producto terminado. El. IC A. aspecto es el primer paso dentro de las pruebas fisicoquímicas, esta primera instancia nos da una idea de la calidad del producto, importante para detectar si existe alguna. UI. M. alteración en las características físicas como que puedan constituir signos de. OQ. inestabilidad y alteración de la calidad de los productos farmacéuticos. Ante ellos se. BI. debe hacer una completa descripción cualitativa de las características intrínsecas de la forma farmacéutica para la aceptación del consumidor y la uniformidad entre lotes y. AC IA. Y. entre las tabletas 34,35.. En la tabla 2, se muestran los resultados de la determinación de pesos de las capsulas. RM. teniendo como peso promedio 658,31 mg/Cáp, cumpliendo con las especificaciones de. FA. su protocolo de análisis. Esta prueba se realiza para determinar si la muestra tiene el. DE. peso que está especificado en el protocolo del producto terminado y de esta manera. CA. asegurar uniformidad de las capsulas.. IO TE. En la tabla 3, se evidencia los resultados de la identificación de la amoxicilina trihidrato realizado por cromatografía de alta resolución (HPLC), teniendo como tiempo de. BL. retención tanto para la muestra como para el estándar de 2,6. El tiempo de retención es. BI. una de las formas para identificar los analitos, a través de su información cualitativa nos ayuda a discriminar entre compuestos parecidos o de estructura relacionada que pueden formar parte de la muestra a la vez deben de cumplir con todos los requisitos de los procedimientos especificados para satisfacer los requerimientos de la prueba, si fuera el caso de que no cumpla con los requisitos de todos los procedimientos especificados que componen dicha prueba indica que el compuesto es adulterado 36. La Cromatografía es un método, usado primariamente para la separación de los componentes de una muestra, en la cual los componentes se distribuyen en dos fases, una estacionaria (puede ser un sólido, un líquido retenido sobre un sólido o gel), que. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. puede estar extendida como una capa o distribuida como una película; y la otra móvil (puede ser líquida o gaseosa). Cuando la muestra y la fase móvil es forzados a atravesar la fase estacionaria, entran en juego distintos tipos de interacción entre cada uno de estos componentes. Interacciones hidrofóbicas, puentes de hidrógeno, interacciones dipolares y electrostáticas, son las responsables de la mayor o menor afinidad de cada uno de los componentes de la muestra por fase móvil o la fase estacionaria. Así, el componente más afín a la fase estacionaria se retiene más y tarda más en eluir el más afín a la fase móvil se retiene menos y eluye antes 37.. IC A. En la tabla 4, se muestra los resultados de la identificación de ambroxol clorhidrato,. M. atraves de su espectro de absorción UV se hace la comparación entre la muestra y el. OQ. UI. estándar, teniendo como resultados las mismas longitudes de onda máximos y mínimos a 308,0 y 287,0 respectivamente. La espectrofotometría de absorción consiste en la. BI. medida de la absorción, por las diferentes sustancias, de una radiación electromagnética. AC IA. Y. de longitudes de onda situadas en una banda definida y estrecha, esencialmente monocromática. El espectro electromagnético es el ordenamiento de las ondas. RM. electromagnéticas de acuerdo con un aumento o descenso de longitud o frecuencia. La radiación emitida por una sustancia pura se denomina espectro de emisión, eso es lo que. FA. ocurre cuando un elemento es calentado, el calentar los átomos les da una cierta energía. DE. extra, así que algunos electrones pueden saltar a niveles superiores de energía y cuando. CA. uno de estos electrones vuelve al nivel inferior, emite un fotón en una de las frecuencias especiales de ese elemento, por ello los espectros son una fuente importante de. IO TE. información sobre la estructura de la materia. Los espectros ultravioleta y visible de una. BL. sustancia no tienen, en general un alto grado de especificidad. Sin embargo, son muy adecuados para las valoraciones cuantitativas y en el caso de muchas sustancias,. BI. constituyen un útil medio adicional de identificación 38, 39. En la tabla 5, se muestra los resultados del ensayo de cuantificación de amoxicilina por cromatografía liquida de alta performance (HPLC), teniendo como resultado de 504,04 mg/cáp, con un porcentaje de 100,81 % ± 1,9 %, cumpliendo con las especificaciones dadas en su protocolo de análisis. Se obtuvo los siguientes parámetros N° de Platos Teóricos: 3965,2; Factor de Capacidad: 2,6; Tailing/Symm: 1,1; %Diferencia del FR: 0,37; DSR (%) Estándar: 1,241; DSR (%) Muestras: 0,14. En la cromatografía líquida. 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de alta resolución, el análisis cuantitativo se basa en la comparación de la altura o la del área del pico del analito con la de uno o más patrones inyectados bajo las mismas condiciones cromatográficas. Los cromatogramas de estas soluciones de concentración conocida, presentan picos característicos que se correlacionan con la concentración del compuesto inyectado 40. En la tabla 6, se muestra los resultados de ensayo de cuantificación de ambroxol clorhidrato por espectrofotometría UV, teniendo como resultados de 32,24 mg/cáp y un porcentaje de 107,47 % ± 2,3 %, cumpliendo con lo especificado en el protocolo de. IC A. análisis. Se obtuvo los siguientes parámetros, %Diferencia del FR: 0,08; DSR (%). M. Estándar: 0,02; DSR (%) Muestras: 1,5 La cantidad de luz absorbida es proporcional a. OQ. UI. dos parámetros. Cuanto mayor sea la concentración mayor cantidad de compuesto hay que absorbe luz y más luz absorberá, y cuanto mayor sea el recorrido de la luz en la. Y. BI. disolución mayor será la cantidad de luz absorbida 39.. AC IA. En la tabla 7 y 8, se observa los resultados obtenidos en el ensayo de disolución de amoxicilina y ambroxol por espectrofotometría UV, teniendo como resultados para amoxicilina M1 = 103. RM. %, M2 = 103 %, M3 = 104 %, M4 = 103 %, M5 = 101 %, M6 = 103 % y para ambroxol M1 = 96 %, M2 = 93 %, M3 = 93 %, M4 = 90 %, M5 = 93 %, M6 = 91 %; cumpliendo con lo. FA. especificado en el protocolo de análisis. Se obtuvo los siguientes parámetros para amoxicilina,. DE. %Diferencia del FR: -0,4; DSR (%) Estándar: 0,14; DSR (%) Muestras: 0,96 y para. CA. ambroxol, %Diferencia del FR: 0,56; DSR (%) Estándar: 0,06; DSR (%) Muestras: 2,23. Este. IO TE. ensayo se emplea para determinar el cumplimiento y comportamiento de la disolución de los principios activos contenidos en una forma farmacéutica sólida de uso oral,. BL. estableciendo un criterio de evaluación de las propiedades físicas y biofarmacéuticas del. BI. producto. Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la. velocidad de disolución de las capsulas. Para los fármacos que tiene buena absorción en el tracto GI (los ácidos) deben de disolverse rápidamente. Los objetivos de disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100% y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente efectivos 41.. 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.CONCLUSIONES •. Los caracteres organolépticos y el peso promedio, de las cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30 mg; cumplen con las especificaciones su protocolo de análisis.. •. La identificación y cuantificación de amoxicilina 500 mg por cromatografía liquida de alta resolución y la identificación y cuantificación de ambroxol 30 mg por espectrofotometría UV-VIS, en cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol. El porcentaje disuelto de amoxicilina 500 mg y ambroxol 30 mg por. M. •. IC A. 30 mg; cumplen con las especificaciones su protocolo de análisis.. UI. espectrofotometría UV-VIS en cápsulas de amoxicilina 500 mg + ambroxol 30. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. RM. AC IA. Y. BI. OQ. mg; cumplen con las especificaciones su protocolo de análisis.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Arteaga W.. Control de calidad de formas farmacéuticas realizado en el. laboratorio de control de calidad HYPATIA S.A. Informe de internado realizado en el área: Industria Farmacéutica; 2009. 2. Carbajal K. Control de calidad fisicoquímico de nafazolina clorhidrato 0,1% solución oftálmica estéril realizada en el laboratorio Vitaline S.A.C. Informe de prácticas pre-profesionales para optar el título profesional de: Químico. IC A. Farmacéutico; 2011.. M. 3. Castillo P. Control de calidad fisicoquímico de ibuprofeno tabletas recubiertas. UI. por 200 mg, 400 mg, 600 mg según Unitad Staded Pharmacopea. Informe de. OQ. prácticas pre-profesionales para optar el título profesional de: Químico. BI. Farmacéutico; 2011.. Y. 4. ISO 9000:2015. Sistemas de gestión de la calidad, Fundamentos y vocabulario.. AC IA. 5. ICAITI-COPANT-ISO 8402. Organización Internacional de Normalización, 1995.. RM. 6. Romero M. Desarrollo de nuevas metodologías analíticas en el control de. FA. calidad de la industria farmacéutica. España: Departamento de Química, Universidad Autónoma de Barcelona; 2002.. DE. 7. Larsson G. Guía de la OMS sobre los requisitos de las prácticas adecuadas de. CA. fabricación (PAF); 1998.. IO TE. 8. Burgos M. Control fisicoquímico de clorfenamina 4 mg tabletas realizado en el laboratorio HYPATIA S.A., Lima, 2016 – 2017. Informe de prácticas pre-. BL. profesionales, para optar el título profesional de Químico Farmacéutico; 2017.. BI. 9. Mechan L. Control de la calidad fisicoquímica de amoxicilina polvo para suspensión oral 250 mg/5ml realizado en un laboratorio nacional. Informe de prácticas pre-profesionales para optar el título profesional de: Químico Farmacéutico; 2013. 10. Vila J. Tecnología farmacéutica. Vol 1. España. Ed Síntesis; 1997. p. 50-51. 11. Thompson J. Practica Contemporánea en farmacia. Vol 1. Mexico. MC. Graw Hill; 2006. Pp. 215-218.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 12. Riveros G. Manual de normas técnicas de calidad guía técnica de análisis. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y alimentos; 2002. 13. DIGEMID. Manual de buenas prácticas de manufactura de productos farmacéuticos. Perú; 1999. 14. Organización Mundial de la Salud. Cómo desarrollar y aplicar una política farmacéutica nacional. Ginebra; 2002. 15. Morete J. Análisis fisicoquímico de prednisona 5 mg tabletas multifuente según la Farmacopea de los Estados Unidos. Informe de prácticas pre-profesionales. IC A. para optar el título profesional de: Químico Farmacéutico, 2013.. M. 16. Cárdenas L. Control de calidad fisicoquímico de ácido acetilsalicílico 100 mg. UI. tabletas realizado en el laboratorio de control de calidad HYPATIA S.A.. OQ. Informe de prácticas pre-profesionales para optar el título profesional de. BI. Químico Farmacéutico; 2012.. Y. 17. DIGEMID. Medicamentos falsificados, un problema que va en aumentos. Perú;. AC IA. 2001; 4 (8): 1-24.. 18. Valenzuela V. Gestión de calidad en medicamentos. Dirección General de. RM. Medicamentos insumos y drogas; 2015.. FA. 19. Alipázaga L. I reunión técnica en regulación de establecimientos farmacéuticos. Perú; 2015.. DE. 20. Ley N° 25459. Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y. CA. productos sanitarios; 2016.. IO TE. 21. D.S. 016-2011-SA. Reglamento para el registro, control y vigilancia sanitaria de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios.. BL. 22. Huari G. Control de calidad fisicoquímico y microbiológico en el Centro. BI. Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud periodo enerodiciembre 2015. Informe de prácticas pre-profesionales para optar el título profesional de Químico Farmacéutico; 2016. 23. Ministerio de Salud. Ensayos de control de calidad. Instituto Nacional de Salud; 2009. 24. Grande M. Sistema de aseguramiento de la calidad de medicamentos en el Perú y su impacto en la salud pública; 2004. 25. Helman J. Farmacotécnia teórica y práctica. Vol. 1. 3ra ed. México. Ed Continental S.A.; 1984 p. 49; 264-267; 285-286. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 26. USP 39 NF 34. U.S. Pharmacopeia National Formulary United States; 2016. 27. Clark J. Farmacología clínica. Vol. 1. 12va ed. México. Ed Medica Panamericana; 1993 p. 22-23. 28. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. 1. 10ma ed, México. Ed. McGraw – Hill Interamericana; 1998. p. 1207 – 1233. 29. Katsung B. Farmacología Básica y Clínica. Vol. 1. 3ra ed. México. Ed. Manual Moderno; 1997. p: 528-529. 30. Hauser K. Harrison, principio de medicina interna. Vol. 1. 14va ed. España. Ed. IC A. McGraw – Hill Interamericana; 1996. p. 825 – 850.. M. 31. Tiberio G. y col. Mucolíticos y expectorantes. Boletín de información. UI. farmacoterapéutica de Navarra. 1996 ;( 4) 1:1-7.. OQ. 32. Su X. et al. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic. BI. agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide.. Y. Intensive Care Med, 2003.. AC IA. 33. Pérez J. y col. Respuesta a la combinación de ambroxol-amoxicilina vs amoxicilina sola en pacientes con infecciones respiratorias agudas: estudio. RM. comparativo de los niveles de antibiótico en moco bronquial y sangre. Compend.. FA. invest. clin. latinoam. 1992; 12(1):5-10. 34. Rubio M. control de calidad fisicoquimico de tabletas de sulfalazina 500 mg. DE. realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. Tesis para optar el. CA. Titulo de Químico Farmacéutico; 2008.. IO TE. 35. Weimar A. Control de calidad de formas farmacéuticas realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. informe de internado realizado en. BI. 2009.. BL. el área: industria farmacéutica para optar el título de Químico Farmacéutico,. 36. Blas. K.. Control. de. calidad. fisicoquímico. de. una. materia. prima. carboximetilcelulosa sódica en un laboratorio farmacéutico nacional. Informe de prácticas pre-profesionales para optar el título profesional de Químico Farmacéutico; 2017. 37. Granados E. y col. Selección de condiciones óptimas para la separación e identificación de paracetamol por cromatografía de fase reserva por HPLC, 2003.. 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 38. Fontal B. El espectro electromagnético y sus aplicaciones. VII Escuela Venezolana Para la Enseñanza de la Química, 2005. 39. Fernández L. Desarrollos experimentales en análisis instrumental. Universidad Técnica de Machala; 2015. 40. Universidad Nacional de Venezuela. Guía de cromatografía. Escuela de Química. Facultad de Ciencia Instrumental Analítica. Caracas; 2008. 41. Cárdenas S. control de calidad fisicoquímico de ácido acetilsalicílico 100 mg tabletas realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. Informe. IC A. de prácticas pre-profesionales para optar el título profesional de Químico. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. RM. AC IA. Y. BI. OQ. UI. M. Farmacéutico; 2012.. 27. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) OQ. UI. M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA. RM. AC IA. Y. BI. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 1. Ensayo de pesos promedios FORMA FARMACÉUTICA. Uniformidad de Dosificación por variación de pesos. Unidad de medida: Porcentaje del Contenido. Incertidumbre de Pesos (*). 10. 767.42 756.04 731.54 784.84 756.15 730.51 773.64 784.98 777.11 782.01. 99.12 98.91 96.78 101.18 99.43 99.28 99.06 98.76 99.56 100.56. 668.3 657.13 634.76 683.66 656.72 631.23 674.58 686.22 677.55 681.45. ---------------------. 11. 745.43. 101.28. 644.15. ---. 0.6501. 12. 749.67. 96.8. 652.87. ---. 13. 758.13 745.27 765.6 800.75 757.98 720.01 745.29 717.93. 98.9 97.94 99.3 102.29 99.07 99.75 98.04 98.18. 659.23 647.33 666.3 698.46 658.91 620.26 647.25 619.75 ---------------------. -------------------------------------. 0.6215 0.6349 0.6287 0.6375 0.6567 0.636 0.6402 0.6294 0.6302 ---------------------. ---. 4 5 6 7 8 9. 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30. 658.31. 1.38. 21.85. MAX. 800.8. 102.29. 698.46. MIN. 717.9. 96.78. 619.75. % n k s. DE. = = =. -------. 0.625. x M. = =. T. =. ---. 100. %. AV = | X- M | + k s. AV. =. ---. (marcar cuando la mo no grafia brinda el valo r " T" ). CASO 1, Cuando T es ≤ 101,5: a.. Si 98,5% ≤ X ≤ 101,5%, entonces M = X (AV = ks). b.. Si X < 98,5% , entonces M = 98,5% (AV = 98,5 - X + ks). c.. Si X > 101,5% , entonces M = 101,5% (AV = X - 101,5 + ks). CASO 2, Cuando T es > 101,5: a.. Si 98,5% ≤ X ≤ T, entonces M = X (AV = ks). b.. (*). RM. 99.2095. 22.56. % Especificación máxima del contenido:. Si X < 98,5% , entonces M = 98,5% (AV = 98,5 - X + ks). c.. Si X > T, entonces M = T% (AV = X - T + ks). Leyenda: AV n. = Valor de Aceptación = Número de unidades de la muestra. k. = Constante de aceptabilidad. ---. s. ---. DRS = Desviación estándar relativa. ---. M. = Valor de Referencia. T. = Contenido deseado por unidad de dosificación. FA. 757.52. Especificación mínima del contenido:. 0.6456. Promedio. S. Contenido encontrado (%):. M. 3. 0.3202 0.635 0.6213 0.6496 0.6383 0.6373 0.636 0.6341 0.6392. Y. 2. AC IA. 1. Peso promedio obtenido anteriormente:. 4. UI. Envase vacio Neto. OQ. Muestra. BI. PESOS N°. IC A. PESOS. = Desviación estándar de la muestra. al momento de la fabricación. T es 100% a menos que se indique lo contrario. X = Promedio de los contenidos individuales en %. (*) Incertidumbre expandida de la medición (U) estimada con un factor de cobertura k = 2 y un nivel de confianza del 95,45%. Tabla 2.9.5.-1. CA. UNIFORMIDAD DE PESO POR FARMACOPEA BRITÁNICA: ESPECIFICACIONES FB:. Tableta (con y sin cubierta). 80 mg o menos Mayor que 80 y menos que 250 mg 250 mg o más Menos que 300 mg 300 mg o más. BI. Cápsula, gránulos (sin cubeirta, du) y polvos (du)) Polvos para uso parenteral (du) Supositorios y pesarios Polvos para gotas oftálmicas y polvos para lociones oftálmicas (du) du: Dosis única. Peso prom edio (m g). BL. Form a Farm acéutica. IO TE. No más de 02 pesos individuales se desvian del peso promedio por más del 7.5 % y ninguno mas del 15 %. RESULTADO:. Más que 40 mg. % de desviación 10 7.5 5 10 7.5. Resultados parciales Peso promedio + 7.5 % Peso promedio - 7.5 % Peso promedio + 15 % Peso promedio - 15 %. 10. Todos los pesos. 5. Menos que 300 mg. 10. 300 mg o más. 7.5. ---. CONCLUSIONES: Cumple con la especificación según Protocolo de análisis del producto terminado.. 29. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

Figure

Actualización...

Referencias

Actualización...