Exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico en el diagnóstico de cáncer de próstata hospital regional docente de Trujillo, octubre del 2009 junio 2010

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(1)I.

(2) JURADO CALIFICADOR. ………………………………………………..……….. Dr. Juan Jorge Huamán Saavedra PRESIDENTE. .…………………………………………………….. Dr. Juan Alberto Díaz Plasencia SECRETARIO. …………………………………………… Dr. Pedro Estuardo Mercado Martínez MIEMBRO. II.

(3) DEDICATORIA. Dedico este trabajo de investigación a mis queridos hijos: Karla Victoria, Claudio Alejandro, Carlos Alonso y a mi esposa Gladys. A mi madre Nélida, a Víctor, Flor, William, Paty, Henry, mis hermanos; a todos mis familiares, quienes en todo momento me apoyaron para realizar mis estudios doctorales y cumplir con lo que me propuse. De manera muy especial, a mi padre Víctor Reynaldo y a mi querido hermano Juan de la Rosa, quienes se encuentran en la eternidad. De igual manera a Juanita y Mavila.. Carlos Alberto. III.

(4) AGRADECIMIENTO. Al Dr. Pedro Mercado Martínez, docente de la Escuela de Post Grado de la Universidad Nacional de Trujillo, por su valioso apoyo y orientaciones para la realización de la tesis doctoral.. Al Dr. Antonio Zavaleta Moreno, por su valiosa colaboración intelectual para este trabajo de investigación.. A la Dra. Regina Aquino Salverredy, por su muy acertada colaboración.. Al Dr. Felix Castro Silva, por su apoyo incondicional.. Al Dr. Víctor Rafael Loayza Palomino, por su apoyo intelectual en la parte científica.. Al Dr. Edgar Fermín Yan Quiroz, por su colaboración para el presente trabajo. A mi buen amigo Mg, Juan Barón Figueroa.. A los trabajadores y administrativos del Hospital Regional Docente de Trujillo. A los trabajadores de Laboratorio de Análisis Clínicos “Loayza” – Chota.. A todos los Doctores y Visitantes de la Universidad Nacional de Trujillo de la Escuela de Post Grado, quienes nos brindaron sus experiencias y aportes en el campo laboral, intelectual, científico, académico y social en nuestra formación doctoral.. Carlos Alberto. IV.

(5) INDICE. Pág. DEDICATORIA ....................................................................................... III AGRADECIMIENTO ............................................................................... IV RESUMEN .............................................................................................. VII ABSTRACT ............................................................................................. VIII I.. INTRODUCCIÓN ……………………………………………………... 1. II.. MARCO FILOSOFICO……………………………..…………….…... 6. III.. MATERIAL Y MÉTODOS ………………………………………...…. 9. Universo ……………………………………………………………….. 9. Criterios de Inclusión ……………………………………………….... 9. Criterios de Exclusión ………………………………………………… 9 Muestra ……………………………………………………………….... 9. Unidad de Análisis ……………………………………………………. 9. Procedimiento de la prueba de psa ………………………………… 10 Tipo de estudio ……………………………………………………….. 11 Diseño de investigación …………………………………………….. 11 Variables ……………………………………………………………… 11 Procedimiento e instrumentos de recolección de datos ……….… 12 Análisis estadístico y procesamiento de datos …………………… 12 Aspecto éticos …………………………………………………….…... 14 IV.. RESULTADOS ……………………………………………………….. 15. V.. DISCUSIÓN …………………………………………………………... 19. VI.. PROPUESTA ……………………………………………………….... 22. VII.. CONCLUSIONES ……………………………………………………. 24. VIII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ……………………………….. 25. V.

(6) ANEXOS …………………………………………………………………………. 29 Anexo 1: Matriz de consistencia. ………………………….….…... 30. Anexo 2: Instrumento de recolección de datos…………………... 31. Anexo 3: Cáncer de próstata……………………………………..... 32. Anexo 4: Procedimiento del estudio anatomopatológico de la Próstata…………………………………………….…..….. 33. Anexo 5: Prostatectomia Suprapubica……………………………... 34. Anexo 6: Fotografías . …………………………………….…………. 35. VI.

(7) RESUMEN Objetivo. Determinar la eficacia diagnóstica. de las concentraciones. plasmáticas de antígeno prostático específico para el diagnóstico del cáncer de próstata Material y métodos. El presente estudio retrospectivo, analítico y transveral evaluó un total de 98 pacientes varones prostatectomizados por cáncer (n = 18) y sin cáncer (n = 80) atendidos en el Hospital Regional Docente de Trujillo, octubre 2009 - junio 2010. Resultados. La edad promedio para la serie global de 78 ± 8.84 años. A cada uno de los pacientes se les realizó el análisis de antígeno prostático específico (PSA); luego se les hizo la prostatectomía y el estudio anatomopatológico de la próstata. También se revisaron cada una de las historias clínicas de los pacientes en estudio y para el análisis estadístico se utilizó la prueba de chi cuadrado. Se encontró que las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico presentaron una sensibilidad del 100%, especificidad 53.75%, valor predictivo positivo 32.73% y valor predictivo negativo 100%. La exactitud de la prueba fue del 62,24%. Las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico de los pacientes con cáncer de próstata fue en promedio de 49.76 ± 38.48 ng/ml y en aquellos sin cáncer 5.90 ± 4.64 ng/ml. La frecuencia de adenocarcinoma de próstata en los pacientes con PSA mayor de 4 ng/ml fue del 32.7%. En ningún paciente con adenocarcinoma prostático se observó cifras de PSA menor o igual de 4 ng/ml (P<0.001). Conclusiones. Las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico para el diagnóstico del cáncer de próstata presentan una exactitud de más del 60% con una alta sensibilidad y valor predictivo negativo. PALABRAS CLAVES. Concentraciones plasmáticas de Antígeno Prostático Específico (PSA). Adenocarcinoma de Próstata.. VII.

(8) ABSTRACT Objective. To determine the diagnostic accuracy of plasma prostate-specific antigen for prostate cancer diagnosis Material and methods. This retrospective, analytical and transversal study evaluated a total of 98 male patients prostatectomized by cancer (n = 18) and without cancer (n = 80) treated at the Teaching Regional Hospital from Trujillo, in October 2009 - June 2010. Results. The average age for the global series of 78 ± 8.84 years. Each one of the patients was underwent analysis of prostate specific antigen (PSA) and then were they did realized prostatectomy and histological examination of the prostate. We also reviewed each of the medical records of patients in the study and the statistical analysis used the chi square test. It was found that plasma levels of PSA had a sensitivity of 100%, specificity of 53.75%, 32.73% of positive predictive value and negative predictive value of 100%. The accuracy of the test was 62.24%. Plasma concentrations of prostate-specific antigen in patients with prostate cancer had an average of 49.76 ± 38.48 ng/ml in those without cancer and 5.90 ± 4.64 ng/ml. The frequency of adenocarcinoma of the prostate in patients with PSA > 4 ng / ml was 32.7%. In any patient with prostate adenocarcinoma was observed PSA levels less than or equal to 4 ng / ml (P <0.001) Conclusions. Plasma concentrations of prostate-specific antigen to diagnose prostate cancer have an accuracy of over 60% with high sensitivity and negative predictive value. Key words. Plasmatic concentrations of specificf prostate antigen (PSA). Prostate Adenocarcinoma.. VIII.

(9) I. INTRODUCCIÓN El cáncer de próstata aumenta en forma progresiva hasta alcanzar un máximo en las edades cercanas a los 80 años, se presenta en el 25% de los hombres, sobre los 50 años y en el 80% de los mayores de 90 años. La causa se desconoce, pero probablemente existe alguna relación con la acción hormonal, ya que en individuos castrados se atrofia el epitelio glandular y no se desarrolla carcinoma (1-4).. De todos los tumores de la próstata los más frecuentes son los carcinomas y de éstos, el adenocarcinoma, que corresponde a más del 90% de los tumores malignos del órgano (5). El adenocarcinoma se origina en la zona periférica, aunque ocasionalmente se desarrolla de la zona de transición. Deriva de los acinos glandulares, muy pocos, no más del 3%, derivan de los conductos glandulares. En el 85% de los casos es un carcinoma multifocal, en menos del 10% es uninodular (4).. De todas las clasificaciones para determinar el grado de malignidad histológica del carcinoma prostático, una de las más apropiadas es la de Gleason. Según ésta clasificación se distinguen 5 tipos histológicos, que van desde un adenocarcinoma tubular bien diferenciado, de crecimiento expansivo (tipo 1) hasta uno muy poco diferenciado e infiltrante (tipo 5). El grado de Gleason está dado por la suma de los dos tipos predominantes en cada caso. Los grados 8, 9 y 10 tienen metástasis ganglionares regionales en más del 90% de los casos y son los de peor pronóstico. Los grados 2, 3 y 4 no tienen metástasis y son de muy buen pronóstico (4). El antígeno prostático específico, mejor conocido por sus siglas en inglés como PSA (prostate-specific antigen) ha revolucionado el mundo del cáncer de la próstata. Algunos lo consideran como el estudio más exacto para el diagnóstico de cáncer, mientras otros lo consideran como un parametro que tiende a iniciar tratamientos en cánceres incipientes que no deben ser tratados agresivamente (6).. 1.

(10) Este antígeno puede determinarse mediante un método inmunológico, constituyendo hasta la actualidad el marcador más valioso en la evaluación de las patologías tumorales de la próstata (7). El antígeno prostático específico es producido por las células epiteliales que revisten los conductos prostáticos y los acinos y es secretada directamente hacia el sistema de conductos prostáticos (8). El antígeno prostático específico es una glucoproteína de alto peso molecular, se encuentra en el plasma sanguíneo y en el líquido seminal; sin embargo, su mayor concentración se encuentra en la luz de los acinos prostáticos y en sus conductos está un millón de veces más concentrado que en el suero (9). Jiménez (10) en una revisión sobre antígeno prostático específico, señala que en 1970, Ablin y colaboradores identificaron dos antígenos específicos del tejido prostático. Uno de ellos fue identificado como fosfatasa ácida prostática y el otro, el precursor del actual PSA, permaneció sin nombre. Posteriormente en 1971, Hara y colaboradores identificaron una proteína en el líquido seminal. A ésta la llamaron gamma- seminoproteina. La misma revisión Mexicana refiere que unos años mas tarde en 1979, Wang Chu purificaron el antígeno y lo nombraron antígeno específico de la próstata. Todas estas proteínas eran idénticas, con propiedades biomoleculares y fisiológicas específicas. Estos investigadores fueron los primeros en demostrar la asociación del antígeno prostático específico con el cáncer de la próstata. Las células epiteliales de los tejidos normales de la próstata y los tejidos hiperplásicos producen más antígeno que los tejidos prostáticos malignos. La razón principal que el antígeno es mucho más alto en cánceres avanzados se debe al más alto volumen de tejidos cancerosos presentes en esos estados.. El antígeno prostático específico, es una secreción de la glándula prostática, la hipertrofia prostática, la prostatitis, el adenocarcinoma, el infarto prostático, el ultrasonido transrectal y el masaje prostático, pueden provocar aumento de su concentración, por lo que su elevación moderada no implica necesariamente la presencia de cáncer prostático (6,11). Por otro lado, cabe señalar que los. 2.

(11) valores del antígeno prostático específico pueden modificarse en diferentes situaciones. o. condiciones,. entre. las. que. se. encuentran. la. edad,. instrumentación o exploración previa de la próstata y las relaciones sexuales recientes (9).. El antígeno prostático específico, depende de la edad, aumentando con el avance de ella, entre los 40 y 49 de 0.0 a 2.5 ng/ml; 50-59 de 0.0 a 3.5; 60-69 de 0.0 a 4.5; y en los 70-79 de 0.0 a 6.5 ng/ml (7). El valor normal de 4.0 ng/ml se considera como el punto límite. En la actualidad el verdadero valor del antígeno prostático específico es el poder detectar la presencia del cáncer de la próstata lo más temprano posible. Esto se logra estableciendo una medida base y observando periódicamente el antígeno. Un aumento de antígeno prostático específico equivalente a 0.75 ng/ml o más en un período anual debe ser investigado (12).. Reciéntemente se han valorado los cambios del antígeno prostático específico en relación con la edad, con el volumen prostático y con sus diferentes fracciones químicas; de éstas hay tres formas principales: el antígeno prostático específico libre, el conjugado con proteínas y el total. Si la relación del antígeno prostático específico libre con el total es menor a 0.15, son mayores las posibilidades de cáncer de próstata. La densidad del antígeno prostático específico se refiere a su concentración por volumen tisular, siendo significativas de cáncer, las concentraciones de 0.581 ng/ml (6,13).. Cardozo et al (14) en el 2003 al estudiar el valor del antígeno prostático específico en 630 pacientes provenientes de clínicas y hospitales de Brasil, distribuidos en seis grupos según su edad: 30-40 años, 41-50 años, 51-60 años, 61-70 años, encima de 70 años, encontraron que 89.5% presentaron antígeno prostático específico inferior a 4 ng/ml; 8,5% entre 4-10 ng/ml y 2% superior a 10 ng/ml; observándose que el antígeno prostático específico superior a 10 ng/ml fue mayor entre el grupo etareo de 61-70 años.. Bustamante et al (15) en el 2002, con el objetivo de analizar los datos recopilados de todas las biopsias prostáticas transrectales ecodirigidas 3.

(12) realizadas en el Servicio de Urología del Hospital Dr. Sótero del Río en Chile desde enero de 1,999 a mayo de 2001, estudiaron 302 biopsias prostáticas transrectales ecodirigidas. El 86% de los pacientes estudiados presentaron antígeno prostático mayor de 4 ng/ml. La anatomía patológica demostró adenocarcinoma prostático en 31,5% de los casos, prostatitis crónica en 38,4%, hiperplasia nodular prostática en 16,9%, neoplasia intraepitelial prostática de alto grado en 7,3% y 5,3% de las biopsias fueron informadas como normales. En 268 pacientes que presentan antígeno prostático > 4 ng/ml se encontraron 87 biopsias positivas para cáncer.. Acuña et al (16) en el 2003, con el objetivo de estudiar el manejo de los pacientes con hiperplasia benigna de próstata con indicación de cirugía abierta, revisaron 328 fichas clínicas de pacientes intervenidos quirúrgicamente; encontraron que el antígeno prostático específico (PSA) promedio fue de 7,22 ng/ml, con antígeno menor a 4 ng/ml en el 41% y mayor a 10 ng/ml en el 19%.. El dosaje de antígeno prostático específico es un avance muy importante de los últimos veinte años, siendo actualmente una herramienta fundamental en el diagnóstico y control terapéutico del cáncer de próstata (17). Normalmente este antígeno se encuentra tanto en plasma como en el semen, pudiéndose alterar su concentración por causas diversas y su aumento no implica necesariamente cáncer prostático en forma absoluta (6); debido a ello se han elaborado ciertos rangos de concentración, los cuales varían de acuerdo a la edad y al tipo de enfermedad de la próstata (18).. Un estudio nacional , realizado por Valdivia et al (19), con el objetivo de evaluar la eficacia del examen digital rectal y del Antígeno Prostático Específico en la detección del cáncer de próstata; revisaron las historias clínicas de pacientes que acudieron al Servicio de Urología con sintomatología prostática al Hospital Nacional Cayetano Heredia, encontrando que de 112 pacientes sólo 80 fueron evaluables. En 46 (57.5%) pacientes se confirmó cáncer prostático por estudio histológico de los cuales 38 (82.7%) presentaron APE > 4ng/ml. El APE > 10ng/ml se detectó en 59 pacientes y 42 (71.27%) de ellos tuvieron cáncer.. 4.

(13) En ocasiones, en la práctica clínica, se observa falta de correlación entre las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico que sugieren una enfermedad neoplásica y los hallazgos histopatológicos en la próstata. Estos hechos controversiales soportan la necesidad de profundizar en esta área del conocimiento por lo cual surge la presente investigación.. Problema ¿Cuál es la exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico en el diagnóstico del cáncer de próstata - Hospital Regional Docente de Trujillo. Octubre 2009 – Junio 2010?. Hipótesis: Implícita. Objetivos Objetivo General Determinar la eficacia diagnóstica concentraciones. plasmáticas. de. de la exactitud. antígeno. prostático. global de las específico. en. el. diagnóstico del cáncer de próstata - Hospital Regional Docente de Trujillo. Octubre 2009 – Junio 2010. Objetivos Específicos –. Establecer la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y la exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico.. –. Determinar las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico de los pacientes con y sin cáncer de próstata.. –. Determinar la frecuencia de adenocarcinoma de próstata en los pacientes con PSA mayor de 4 ng/ml y con PSA menor o igual de 4 ng/ml.. 5.

(14) II. MARCO FILOSOFICO El cáncer de próstata es un tumor maligno muy frecuente que aparece generalmente a partir de los 40 años, es el desarrollo de células indiferenciadas (malignas) dentro de la próstata, más frecuentemente detectadas en la región posterior cerca del recto pero que pueden localizarse en cualquier lugar de la próstata ya sea en la zona periférica glándula externa, glándula interna o en la zona de transición (zona colindante con la uretra). e incluso fuera de ella. (metástasis), como en huesos y ganglios linfáticos. Los factores que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de próstata son los factores genéticos, nutricionales, ambientales y los factores hormonales derivados de los andrógenos (20). Existen varias pruebas que nos permiten diagnosticar el cáncer de próstata, por ejemplo el ( PSA o antígeno prostático específico). El nivel del PSA es el elemento más sensible para detectar precozmente el cáncer de próstata y se eleva en el 65% de casos aproximadamente. La biopsia prostática sirve para clasificar al tumor, el tejido obtenido a través de ella es muy escaso y en algunos casos no sirve para el diagnóstico (Ejemplo una próstata de 90 cc y aparece un tumor de 12 mm) si el cáncer es muy pequeño seguramente no será detectado (21). La ecografía prostática permite ver al carcinoma como densidades hipoecoicas alojadas en la periferie de la glándula, la ecografía es una técnica sensible pero de baja especificidad, sirve para dirigir la aguja de biopsia y asegurar una toma de muestra homogénea y para comprobar el grado de invasión de los órganos colindantes (22). Nosotros vivimos en un país en vías de desarrollo, la medicina en el Perú es cara y en lugares distantes es limitada. y mientras más distante sea una. comunidad o un pueblo de las metrópolis, mayor será el atraso en lo que a salud se refiere, allí en las zonas alejadas no tienen la capacidad ni la tecnología, ni los médicos especialistas que hay en las grandes ciudades, para ayudar al diagnóstico de las enfermedades y entre ellas el cáncer de próstata. La pobreza es una de las causas para que se presenten las diferentes enfermedades con mayor incidencia; mientras un país sea más pobre, mayor. 6.

(15) serán las posibilidades de que se presenten las patologías. En nuestro país el 12,6 % de habitantes viven en extrema pobreza y el 21% en pobreza es altamente vulnerable. Los pacientes de condiciones socioeconómicas bajas tienen más riesgo de morir que los pacientes que tienen una buena posición socioeconómica y esto se debe por retraso en el diagnóstico, la falta de estudios complementarios y el tratamiento incompleto, lo que revela un uso no equitativo del sistema de salud. Para eliminar esas diferencias se necesitan políticas equitativas, seguros de salud que permitan un acceso al control y tratamiento del cáncer de próstata. La actividad sexual del paciente también influye en los niveles séricos del PSA; está demostrado que su valor aumenta sustancialmente hasta un día después de una eyaculación (23). El PSA cuantitativo se puede hacer en laboratorios que tienen la suficiente tecnología y equipamiento básico, el personal entrenado y capacitado para este caso, estos laboratorios mayormente los encontramos en las provincias que han alcanzado un buen desarrollo. La prueba se realiza a un costo cómodo, los reactivos utilizados siempre se adquieren en el mercado con facilidad para los laboratorios y a esta prueba tienen acceso la mayoría de personas. Una de las razones para que en el presente trabajo todos nuestros pacientes presentaron una sensibilidad de 100% es el bajo tamaño de la muestra en la que se evaluaron un total de 18 pacientes con cáncer. Como bien mencionamos, en el estudio de Valdivia et al (19) realizado en el Hospital Nacional Cayetano Heredia logra una sensibilidad de 95.7% para pacientes con PSA mayor de 4, sin embargo ellos presentan, a diferencia de nuestro trabajo, un total de 46 pacientes con diagnóstico anatomopatológico de cáncer. Es posible inferir que a pesar que se aumento el número de pacientes con cáncer en ese estudio nacional, su sensibilidad se mantuvo muy alta ya que lo recomendable es que sea por encima de 90%. En el otro extremo, encontramos el trabajo de Eskew et al (24) quienes desarrollaron un estudio en el cual se practicó biopsia prostática guiadas por ecografía transrectal a pacientes con sospecha de cáncer de próstata, por examen digito rectal anormal o niveles del PSA elevados (>4ng/ml), encontrando que de 80 7.

(16) pacientes sospechosos solo 46 (57.5%) tuvieron diagnóstico de cáncer de próstata y 34 (42.5%) diagnóstico de HBP y/o prostatitis crónica. La metodología realizada por dichos autores, que incluyo el examen digito rectal per se, influiría en sus resultados a posteriori disminuyendo su sensibilidad. Si se mejora la calidad de vida de las personas, si se ponen en práctica. los. valores; más familias tendrán un sustento familiar, tendrán más trabajo y será una esperanza para su prole. Si los hombres están sanos pueden contribuir económicamente a sus familias, en sus sociedades para vivir con dignidad y si más personas se educan; representaría más ahorro para el país y se generaría mayor desarrollo. La importancia de investigar en el campo de la medicina para salvar más vidas humanas y salvaguardar la salud de las personas no sólo en el tema de investigación (cáncer de próstata), sino en otras enfermedades, permitirá que mucha más gente esté preparada, se conozca la enfermedad y se pueda cuidar de esta y otras patologías. Los hallazgos encontrados en la presente investigación son muy importantes, habiéndose demostrado que la exactitud de esta prueba, es decir la probabilidad de diagnosticar cáncer de próstata, es de 62,24%; cifra que se puede mejorar si se siguen haciendo diferentes investigaciones científicas en relación a esta enfermedad con su respectivo diagnóstico. Lo que se ha hecho está en relación con lo que exige la investigación científica y especialmente el campo médico, pues no genera ningún daño en el paciente. Se puede utilizar poca inversión para mejorar la investigación para seguir trabajando con esta prueba y contribuir a mejorar la salud de las personas y salvar muchas vidas humanas y generar más felicidad en las familias.. 8.

(17) III. MATERIAL Y MÉTODOS. Universo: La población estuvo constituida por todos los pacientes con estudio anatomopatológico de la próstata atendidos en el Hospital Regional Docente de Trujillo entre octubre 2009 y junio 2010. La población en estudio debió cumplir los siguientes criterios de selección:. Criterios de Inclusión: -. Edad mayor o igual a 40 años.. -. Con estudio histopatológico de la pieza operatoria.. -. Con determinación de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico cuantitativo previo a la intervención quirúrgica.. Criterio de Exclusión: -. Informe histopatológico no concluyente. -. Pacientes con uso de medicamentos que alteraron el antígeno prostático. específico como finasteride, dutasteride.. Muestra: Se realizó un censo que incluyó a todos los pacientes atendidos en entre Octubre 2009 y Junio 2010, lo cual hace innecesario determinar un tamaño muestral.. Unidad de Análisis: La unidad de análisis lo cosntituye cada paciente incluido en el estudio.. 9.

(18) PROCEDIMIENTO DE LA PRUEBA DE PSA (25) -. Previo a la toma de muestra se da al paciente las siguientes indicaciones: Venir en ayunas, no haber tenido relaciones sexuales 3 días antes de la toma de muestra, no haber tomado ningún medicamento como por ejemplo el finasterida (proscar o propecia) o dutasteride y no haberse. hecho. ecografía prostática vía rectal, colonoscopía, masaje prostático o examen rectal digital. -. Toma de muestra de aproximadamente 3 cm de sangre total que es depositada en un tubo de ensayo.. -. Centrifugación para obtener suero.. -. Sacar todos los reactivos del kit del refrigerador.. -. Retirar tantos pocillos como se vayan a necesitar y los que no se usan guardarlos inmediatamente al refrigerador.. -. Pipetear 25 ul de de muestra y pipetear 100 ul de reactivo enzimático PSA en cada pocillo.. -. Agitar suavemente sobre una superficie plana durante 30 segundos con movimientos giratorios e incubar 30 minutos a temperatura ambiente y de preferencia protegidos de la luz.. -. Decantar el contenido de los pocillos cuidadosamente sobre papel absorbente, teniendo cuidado de no contaminar los pocillos.. -. Pipetear 300 ml de solución de lavado y luego decantar sin contaminar repetir este procedimiento por 3 veces.. -. Pipetear 100 ul de solución de sustrato de trabajo respetando el orden de las muestras.. -. Incubar los pocillos durante 15 minutos a temperatura ambiente y de preferencia en la oscuridad.. -. Pipetear 50 ul. De solución stop (solución de parada) y mezclar. suavemente durante unos 20 segundos. -. Leer los pocillos en el lector (las muestras deben ser leídas máximo en 30 minutos) luego de agregar la solución de parada.. -. Realizar la lectura en el lector.. -. Anotar los resultados.. 10.

(19) Tipo de estudio: La presente investigación es de tipo retrospectiva, analítica y transversal.. Diseño de investigación: Se trabajó bajo el diseño de estudio de validez de pruebas diagnósticas, este tipo de estudio puede ser clasificado analítico y su objetivo es determinar las características operativas de un examen.. Variables: -. Variable. independiente:. Concentraciones. plasmáticas. de. antígeno prostático específico. -. Variable dependiente: cancer de próstata. TIPO DE. VARIABLE. VARIABLE. INDICADOR. ESCALA. Variable. Concentraciones de. Menor o igual. Cuantitativa. independiente. Antígeno Prostático. de 4. dicotómica. Específico (PSA). Mayor de 4. Variable Dependiente. MEDIDA Ordinal. Cualitativa Si – No. Cáncer de próstata. dicotómica. Nominal. DEFINICIÓN Y OPERACIONALIZACION DE LAS VARIABLES: Concentraciones plasmáticas de Antígeno Prostático Específico: Tipo de variable: Cuantitativa. Escala de medición: Continua Definición conceptual: Cantidad de esta glucoproteína en el suero utilizando el inmunoensayo (7). Definición operacional: Se consideró el valor obtenido de la revisión del análisis de antígeno prostático específico realizado al paciente en estudio. Cáncer de Próstata: Tipo de variable: Cualitativa Escala de medición: Nominal Definición conceptual: Un tumor epitelial maligno invasivo consistente de glándulas secretoras (7) 11.

(20) Definición operacional: Se registró según el diagnóstico histopatológico de la próstata, registrándose como: . Con cáncer. . Sin cáncer. Procedimiento e instrumentos de recolección de datos: 1. Una vez aprobado el proyecto de investigación se procedió a solicitar autorización para la ejecución del mismo a las autoridades del Hospital Regional Docente de Trujillo. 2. Con dicha aprobación del estudio, el autor recolectó la información de las historias clínicas de los pacientes en quienes se realizó el PSA y de aquellos que presentaron estudio anatomopatológico de la próstata, y que fueron atendidos en el Hospital Regional Docente de Trujillo entre octubre 2009 y junio del 2010. Los pacientes debieron cumplir con los criterios de inclusión. 3. El autor recogio los datos obtenidos y registrados en un formato tipo encuesta, diseñado especialmente para esta investigación, el cual estuvo dividido en tres partes: A.. Datos de identificación: Nombres y apellidos, número de registro y edad.. B.. Datos sobre el antígeno prostático: como su respectiva concentración plasmática realiazados en el Hospital Regional Doncente de trujillo.. C.. Datos sobre la próstata: que incluye el estudio histopatológico de la próstata realizadas en el Hospital Regional Docente de Trujillo.. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Y PROCESAMIENTO DE LOS DATOS Los datos recolectados fueron ingresados en una base de datos creada por computadora en el Programa SPSS Versión 15.0.. Estadística descriptiva Para el análisis estadístico se estableció las medidas de tendencia central y de dispersión. Se construyeron tablas simples y de doble entrada que relacionan las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático y la presencia o 12.

(21) ausencia de enfermedad maligna. Además se utilizó la “t” de Student para medias y el X2 para establecer asociación entre dos variables categóricas, fijando el nivel de significancia en P<0.05 como estadísticamente significativo. Estadística analítica Se determinó la sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo y negativo según las siguientes definiciones PRUEBA EN ESTUDIO. PRUEBA DE ORO ENFERMOS. PRUEBA DE ORO SANOS. Positivos. a=. Número de individuos b Número de individuos enfermos y positivos. = sanos y positivos. Negativos. c=. Número de individuos d Número de individuos enfermos y negativos. = sanos y negativos.. a + c = Total. de. individuos. enfermos. b + d = Total de individuos sanos.. Proporción de individuos con la enfermedad. a. Sensibilidad. a c. según la prueba de oro e identificados como positivos por la prueba en estudio. Proporción de individuos sanos según la prueba. d. Especificidad. b d. de oro e identificados como negativos por la prueba de estudio.. Valor predictivo de una prueba. Proporción de individuos con resultado positivo. a a b. positiva. la prueba de oro). Valor predictivo de una prueba. Proporción de individuos con resultado negativo. d c d. negativa Exactitud. que realmente tienen la enfermedad (medida con. que realmente no tienen la enfermedad (medida con la prueba de oro). =. a+d. Capacidad de la prueba diagnóstica para. Total. clasificar correctamente dos estados de salud.. 13.

(22) ASPECTOS ÉTICOS: Se consideró el principio de anonimato, ya que se trabajo con los datos de las historias clínicas, respetando obviamente la confidencialidad de dicha información utilizado solamente para propósitos académicos. Además se contó con la aprobación del Comité de Ética del Hospital Regional Docente de Trujillo.. 14.

(23) RESULTADOS. 15.

(24) IV. RESULTADOS. TABLA 1. PACIENTES CON CÁNCER Y SIN CÁNCER DE PRÓSTATA POR EDADES. HOSPITAL REGIONAL DOCENTE – TRUJILLO. OCTUBRE 2009 – JUNIO 2010. TRUJILLO – PERÚ Con cáncer. Sin cáncer. Total. Edad, años n. %. n. %. n. %. 50 - 56. 0. 0.00. 4. 5.00. 4. 4.08. 56 – 62. 1. 5.55. 6. 7.50. 7. 7.14. 62 – 68. 0. 0.00. 17. 21.25. 17. 17.35. 68 – 74. 3. 16.67. 16. 20.00. 19. 19.39. 74 – 80. 7. 38.89. 20. 25.00. 27. 27.55. 80 - 86. 5. 27.78. 15. 18.75. 20. 20.41. 86 - 92. 2. 11.11. 2. 2.50. 4. 4.08. Total. 18. 100.00. 80. 100.00. 98. 100.00. Edad promedio, años. 78. 72.12. 73.20. Desviación estándar. 7.20. 8.86. 8.84. Edad máxima, años. 92. 88. 92. Edad mínima, años. 60. 54. 54. La edad media de la serie total fue de 73.20 ± 8.84 años (rango: 52 – 92 años). Los pacientes con diagnóstico de cáncer presentaron una edad promedio de 78 ± 7.20 años, cifra comparativamente superior en el grupo de pacientes que no presentaron esta neoplasia y cuya edad media fue de 72.12 ± 8.86 años. 16.

(25) TABLA 2 SENSIBILIDAD, ESPECIFICIDAD, VALOR PREDICTIVO POSITIVO Y NEGATIVO DE LA PRUEBA DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA) CON EL ESTUDIO ANÁTOMOPATOLÓGICO DE PACIENTES CON PRÓSTATA. HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO. OCTUBRE 2009 – JUNIO 2010. CÁNCER P.S.A. TOTAL. X2. 0.000033. Si. No. >4. 18. 37. 55. ≤4. 0. 43. 43. TOTAL. 18. 80. 98. Fuente: Instrumento de recolección de datos Sensibilidad = 100% Especificidad= 53.75% Valor predictivo positivo = 32,73% Valor predictivo negativo = 100 % Exactitud = 62.24% X2 = 17.24. Se encontró que el antigeno prostático específico tuvo una sensibilidad del 100%, especificidad 53.75% y exactitud global de la prueba del 62.24% en el diagnóstico de pacientes con cáncer de próstata. 17.

(26) TABLA 3. CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA) EN PACIENTES DE PRÓSTATA, ATENDIDOS EN EL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO. OCTUBRE 2009 - JUNIO 2010 Con cáncer. Sin cáncer. (n=18). (n=80). Parámetros*. Promedio (ng/ml). 49,76. 5,90. Desviación estándar. 38,48. 4,64. Valor máximo. 100.00. 19,50. Valor mínimo. 4,89. 0,48. (*) “t” de Student para muestras independientes Valor p = 0.000889. Fuente: Instrumento de recolección de datos. Se halló que el nivel promedio de PSA fue significativamente mayor entre los pacientes con cáncer que aquellos sin neoplasia de próstata.. 18.

(27) V. DISCUSIÓN El antígeno prostático específico (PSA) es una proteína prostática no específica para cáncer, que puede determinarse al estudiar, mediante un método inmunológico, el suero de pacientes afectados por patologías tumorales de la próstata, tanto benignas como malignas. Hasta el momento actual, el PSA es indudablemente el marcador más valioso en la evaluación de las patologías tumorales de la próstata. Puede utilizarse para orientar el diagnóstico, estadio y la evolución de la enfermedad maligna prostática. En la Tabla 2 se describe la eficacia diagnóstica de la prueba de antÍgeno prostático específico (PSA) para lo cual fue comparado las concentraciones plasmáticas del mencionado antÍgeno entre los pacientes con y sin adenocarcinoma de próstata. Se encontró que la exactitud global de la prueba del 62.24%. Además la capacidad de la prueba de identificar a los verdaderos enfermos fue del 100% (sensibilidad) mientras que la capacidad discriminativa de los verdaderamente no enfermos fue del 53.75% (especificidad). En el grupo estudiado la probabilidad de que un paciente con PSA 4 ng/ml (Valor predictivo positivo) esté enfermo fue 32.73% mientras que el valor predictivo negativo fue 100% (P<0.001). Los hallazgos encontrados se asemejan a lo descrito por Dini et al (7) quienes con el objetivo de determinar las características del adenocarcinoma prostático, estudiaron 3.056 pacientes que fueron biopsiados al tener un PSA igual o mayor a 4 ng/ml. Se encontró que la prevalencia de cancer de próstata fue de 2,61%. La tasa de positividad de PSA presentó una sensibilidad de 93.8% y especificidad de 82,5%, utilizándose como punto de corte de PSA un valor de 4ng/ml. De igual forma coincide con Filella et al (26) quienes sostienen que el PSA tiene una elevada sensibilidad diagnóstica, de manera que alrededor del 70% de los cánceres de próstata se pueden detectar mediante el valor de corte de 4 ng/ml.. Por su parte, Zavala et al (27) con el objetivo de valorar la utilidad diagnóstica de la relación antígeno prostático específico PSAl/ PSAT como prueba para el. 19.

(28) diagnóstico temprano del cáncer de próstata en los hombres mayores de 50 años que fueron sometidos a biopsia de próstata con valores de PSA total sérico entre 4 a 10 ng/mL. Estudiaron 82 hombres encontrándose que el índice PSAl/PSAT menor de 25% tuvo una alta especificidad diagnóstica para cáncer de próstata. La Tabla 3 muestra las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico (PSA) en pacientes con y sin cáncer de próstata. Se encontró que el PSA promedio fue de 49.76±38.48 ng/ml en los pacientes con cáncer y de 5.90 ± 4.64 ng/ml en aquellos sin cáncer. Los resultados encontrados se asemejan a los de Castillo et al (28) quienes con el ojetivo de comparar las concentraciones de PSAL, PSAT y evaluar la utilidad de reportar el % PSAL/PSAT entre pacientes con cáncer de próstata e hipertrofia prostática benigna. Se estudiaron 686 pacientes encontrando que las concentraciones de PSAL medio fue de 4.8 ng/ml (+/- 2.5) para pacientes con hipertrofia benigna y de 5.7 ng/ml (+/- 2.9) para pacientes con Cáncer de próstata, existiendo diferencias significativas. Estos hallazgos difieren de Leite et al (29), quienes con el objetivo de describir la incidencia de las características del tumor maligno y el tumor en la biopsia prostática ampliada con PSA ≤ 4 ng / ml. Estudiaron las biopsias de próstata de 1081 pacientes, 275 (25,4%) pacientes tenían niveles de PSA ≤ 4 ng / ml. Se encontró que el cáncer se diagnosticó en 32.0% y 35,7% de los pacientes con PSA ≤ 4 ng / ml y> 4 ng / ml, sin existir diferencias significativas (23). De igual forma Gregorio et al (30) al estudiar 145 hombres con un PSA entre 4 y 10 ng / ml; encontraron que 38 (26,2%) tenían cáncer de próstata y en 107 (73.8%), una enfermedad benigna de la próstata, no relacionándose el PSA con la ocurrencia de cáncer.. Si bien, no fue objetivo principal del estudio, la idea principal de identificar la neoplasia a estos pacientes, mediante esta técnica es asegurarles un diagnóstico precoz, y evitarles un pronóstico sombrío. Concato et al (31) evalúan entre 71 661 pacientes que recibieron atención ambulatoria 1989 y 1990. De estos, 501 pacientes. entre. fueron diagnosticados de. adenocarcinoma de la próstata desde 1991 hasta 1995. Estos autores no ha 20.

(29) encontrado ventajas en el tamizaje en el análisis principal de la evaluación de detección del PSA y mortalidad por cualquier causa (Odds ratio ajustado, 1,08; 95% intervalo de confianza, 0.71-1.64, p = 0.72), ni en un análisis posterior secundario de PSA y / o examen digito rectal de detección y la mortalidad por causas específicas. El estudio concluye que la instalación de una prueba de rutina en pacientes asintomáticos no garantiza posteriormente una reducción de la tasa de mortalidad a futuro. En base a nuestros hallazgos, y extrapolando los resultados del mencionado estudio, podemos concluir que el PSA más que una prueba de detección diagnóstica podría ser considerado una prueba de seguimiento en pacientes con cáncer.. Sobre la base de estos resultados, tenemos los hallazgos descritos en el estudio español de Tomás et al (32) en que analizaron retrospectivamente 1.293 pacientes con cáncer de próstata clínicamente localizado, sin antecedentes de tratamiento hormonal ni de radioterapia prostática, a los que se practicó una prostatectomía radical en el periodo 1990-2003. Estos autores señalan que los niveles de PSA solamente se correlacionan estadios clínicos y patológicos avanzados. de este cáncer. Así, los pacientes con PSA. preoperatorio entre 4-10 ng/ml, casi el 25% tenían cáncer de prostáta no localizado, cifra que ascendía al 39% cuando el PSA estaba entre 10-20 ng/ml y al 77,3% para PSA mayores a 30 ng/ml. El mismo estudio refiere que en más del 50% de los pacientes con PSA >10 ng/ml el CP ya ha afectado o sobrepasado la cápsula prostática y el 66%13 ó 75%10 de los que tienen un PSA > 50 ng/ml ya presentan afectación ganglionar.. 21.

(30) VI. PROPUESTA El número de casos de cáncer de próstata está en aumento, lo que implica dejar postrados a muchos varones sin posibilidades de realizarse o tener que aceptar en otros casos la pérdida de vidas humanas. El cáncer de próstata es una neoplasia que afecta a la próstata, el grado de malignidad varía con el estadio, en el. “A” limitado a la próstata. sin nódulos, estadio “B” nódulo. palpable limitado a la glándula e invasión de la glándula prostática, estadio ”C” extensión local e invasión del cáncer con las órganos colindantes a la próstata y en el estadio “D” ganglios linfáticos regionales o metástasis a distancia. Por tal motivo, es recomendable diagnosticar el cáncer de próstata con un método científico sencillo en sus procedimientos, de bajo costo y de acceso para la mayoría de varones; lo que disminuiría el número de casos de cáncer que podrían tratarse médicamente o quirúrgicamente de acuerdo a los estadíos que presenta la patología.. Para poder disminuir el impacto del cáncer de próstata, que se constituye en una de las prioridades de salud a nivel mundial, la propuesta se basa fundamentalmente en:. 1. Captar a los pacientes sintomáticos y no sintomáticos con posibilidades de cáncer de próstata y diagnosticarlos lo más precozmente posible con la prueba de PSA.(antígeno prostático específico).. 2.- Realizar el análisis de laboratorio PSA (antígeno prostático específico), con los procedimientos y el rigor científico de la prueba. Por estas razones la prueba de laboratorio PSA es una alternativa viable porque científicamente tiene aceptación (62,24% de exactitud) y 100 % de sensibilidad. El costo de la prueba de laboratorio no supera los 40 soles y los procedimientos empleados lo puede realizar una persona profesional de laboratorio capacitada y entrenada. Hay acceso de los reactivos en el mercado y estos se pueden mantener hasta por dos años (fecha de vencimiento incluida en la caja) siempre que tenga una correcta cadena de frio (2-8 ºC), es importante contar como mínimo con un lector de elisa para la lectura de las diferentes muestras. El procedimiento comprende: la toma de muestra de sangre venosa, 22.

(31) centrifugación de la misma a 3000 rpm x 5 minutos, separación del suero y utilizando las cubetas conteniendo los antígenos, en ellas mezclar 25 ul de suero y 100 ul de reactivo enzimático, incubar 30 minutos, hacer los lavados respectivos con solución wash concentrado, agregar sustrato A+B. luego. incubar 15 minutos y agregar la solución de stop y leer en el lector de elisa dentro de los 30 minutos, reportar el resultado como concentración de la Hormona Antígeno Prostático Específico Método Elisa cuantitativo en ng/ml. Si hay antecedentes familiares de cáncer de próstata se sugiere que comience a hacerse el análisis de Antígeno Prostático Específico (PSA) a partir de los 35 años, si no fuera así a los 40 años es el momento de. empezar (21). En. pacientes sometidos a prostatectomía radical, el Antígeno Prostático Específico (PSA) baja a niveles indetectables al cabo de un mes y si por el contario los niveles están elevados es posible que el cáncer nuevamente esté presente por lo que es muy importante también esta prueba (PSA) para el control de la regresión. de. un. cáncer. prostático. en. pacientes. que. han. sido. prostatectomizados (33) 3. Orientar a los pacientes según los resultados para su respectivo tratamiento ya sea por quimioterapia, radioterapia, privación de andrógenos o quirúrgicos, según el caso lo amerite. Nuestra meta es contribuir a la salud de los pacientes, al bienestar de las familias, de la comunidad y el Estado, buscando en todo momento la humanización. 4.. Muchas de las decisiones tomadas de diversos marcadores, entre estos el. PSA, son de referencia internacional, y raramente local. Se toman cifras, datos o porcentajes a partir, prácticamente, de literatura foránea. Sin embargo, hay que recordar que los grupos biológicos son una diversidad y no constituyen una homogeneidad. El presente trabajo trata de evaluar con cifras, propias del ambiente hospitalario local, y ver su relación en un medio como el nuestro. De esta manera al poseer datos propios, productos de la experiencia local, logramos un perfil de marcador predictivo más acorde y podemos compararla con otras series nacionales e internacionales. Así, verificaremos el real impacto del PSA en la práctica clínica diaria y nos orientará de manera adecuada, en la toma de decisiones para este grupo de pacientes en particular. 23.

(32) VII. CONCLUSIONES. 1.. Las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico > 4 ng/ml presentaron una sensibilidad del 100%, especificidad 53.75%, valor predictivo positivo 32.73% y valor predictivo negativo 100%, siendo la exactitud global de la prueba del 62.24%.. 2.. Las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico de los pacientes con cáncer de próstata fue en promedio de 49.76 ±38.48 ng/ml y en aquellos sin cáncer 5.90 ± 4.64 ng/ml. 3.. La frecuencia de adenocarcinoma de próstata en los pacientes con PSA mayor de 4 ng/ml fue significativamente mayor que en paciente con PSA menor o igual de 4 ng/ml (P<0.001).. 24.

(33) VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. Babinski M, Chagas M, Costa W, Pereira M. Morfología y fracción del área del lumen glandular de la zona de transición en la próstata humana. Rev Chil Anat 2007; 20 (3): 255-262. 2. Baechler R, Henríquez R, Aqueveque X, Martínez M, Soto A. Prevalencia del cáncer de próstata en la comuna de Talca, VII región Chile. Rev med Chile 2008; 129 (11): 15-9. 3. Martínez C. Hiperplasia benigna de próstata. [Seriada en línea]. Disponible. URL:. http://escuela.med.puc.cl/publ/manualUrologia/HiperplasiaBenignaProsta ta.html. Fecha de acceso Noviembre 2009. 4. Rosenberg H. Anatomía patológica de los aparatos urinario y genital masculino.. [Seriada. en. línea].. Disponible. en. URL:. http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/AnatomiaPatologica/05 Genital_masc/5prostata.html. Fecha de acceso Noviembre 30 2009. 5. Osorio V, Gómez A, Castellanos R, Gálvez M,. Morales S, García-. Delgado B. Estrógenos y oxigenación hiperbárica en el tratamiento del cáncer de próstata en etapas avanzadas. informe preliminar. [Seriada en línea].. Disponible. en. URL:. http://www.cccmh.com/REVISTA-. OHB/Cancer-Prostata.htm. Fecha de acceso Noviembre 2009. 6. De la Peña J. Antígeno prostático específico. Revisión bibliográfica. Rev Sanid Milit Mex 2006; 50(5): 177-184. 7. Dini L, Koff W. Perfil do câncer de próstata no hospital de clínicas de Porto Alegre. Rev Assoc Med Bras 2006; 52(1): 28-31. 8. The WHO Working Group on Tumours of the urinary system and male genital organs. Lyon, Francia: Edt. Eble; 2002 9. Acosta R, Reyes A, Gomez L, Depestre B, Olivert M, Bouza Y. Antígeno prostático específico y cáncer de próstata: ¿problema resuelto?. [Seriada. en. línea].. Disponible. en. URL:. http://66.102.7.104/search?q=cache:4Tvc9PTB2gJ:www.smeo.org.mx/ga ceta/dic03/10Antigenoprostespec.doc+antigeno+prostatico+especifico&h les&lr=lang_es. Fecha de acceso Noviembre 30 2009.. 25.

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(35) Editorial. Oceano Mosby; 2009. 21. Gonzalo E. Díaz HD Cáncer de próstata. [Seriada en línea]. Disponible en. URL.. http://www.drgdiaz.com/eco/prostata/biopsiaprostata.shtml.. Fecha de acceso junio 01 2011. 22. Scher HI. Enfermedades benignas y malignas de la próstata. En: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (eds). Harrison “Principios de Medicina Interna” Volumen I. 17 ed. Madrid (España): Editorial Interamericana; 2009. p. 593-601. 23. Inzunza JA, Gorena M, Inostroza C, Velásquez C. Rol del antígeno prostático específico como marcador de patología prostática. Clínica y ciencia 2004; 2 (2): 49-54. 24. Eskew LA, Bare RL, McCullough DL. Systematic 5 Region Prostate Biopsy in superior to sextant method for diagnosis carcinoma of the Prostate. J Urology 1997; 157:199-202. 25. Monobind Inc Accu Bind Elisa. Microwells. PSA. Ref 2125 – 300ª California USA Lote EIA – 21k 3E0 05 – 201. 26. Filella X, Molina R. Utilidad clínica de los marcadores tumorales en el cáncer de próstata. JANO 2006; (1): 6-12. 27. Zavala A, Meza C. Utilidad clínica de la relación antígeno prostático específico libre (psal)/ antígeno prostático específico total (psat) en el diagnóstico de cáncer de próstata. Revista Médica de los Post Grados de Medicina UNAH 2007; 10 (2): 151 - 59. 28. Castillo P, González J, Acosta R, Robles A, Hernández M, Bocanegra A. Utilidad del indice antigeno prostático libre / total para el diagnóstico de alteraciones malignas de la próstata en varones mayores de 40 años. Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal 2009; 34 (1): 115. 29. Leite K, Srougi M, Dall'Oglio M, Sanudo A, Camara L. Histopathological findings in extended prostate biopsy with PSA ≤ 4 ng/mL. Int. braz j urol 2008; 34 (3): 283 - 292. 30. Gregorio E, Grando J, Saqueti E, Almeida S, Moreira H, Rodrigues M. Comparison between PSA density, free PSA percentage and PSA density in the transition zone in the detection of prostate cancer in patients with serum PSA between 4 and 10 ng/ml. Int braz j urol 2007; 33 27.

(36) (2): 151-160. 31. Concato J, Wells CK, Horwitz RI. The Effectiveness of Screening for Prostate Cancer. A Nested Case-Control Study. Arch Intern Med. 2006; 166: 38 – 43. 32. Tomás S, Rodríguez M, Redorta P, Mavrich V. Factores pronósticos y tablas predictivas del cáncer de próstata clínicamente localizado. Actas Urol Esp 2006; 30 (6): 567 – 573. 33. Ignacio P. Pruebas Diagnósticas PSA y Cáncer de próstata. [Seriada en línea]. Disponible en URL: http://www.cun.es/areadesalud/pruebasdiagnósticas/psa-y-cancer-de- prostata. Fecha de acceso mayo 30 2011. 34. Montuenga L, Ruíz E, Calvo A. Tecnicas en Histología y Biología Celular. 1era ed. Madrid (España): Editorial Elsevier. España 2009.p. 65. 28.

(37) ANEXOS. 29.

(38) ANEXO 1 MATRIZ DE CONSISTENCIA PROBLEMA ¿Cuál es la exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico (PSA) en el diagnóstico del cáncer de próstata - Hospital Regional Docente de Trujillo, octubre 2009 – junio 2010?. OBJETIVO OBJETO Servicios de Salud Especialidad de Urología.. TITULO. - CONCRECION. - Realizar un estudio facto perceptible del cáncer de próstata en el Hospital Regional Docente de Trujillo. - Definir y relacionar términos y conceptos que ayuden a delimitar el proceso investigativo del cáncer de próstata. - Confrontar la teoría con la práctica para profundizar la caracterización del cáncer de próstata y la posibilidad de utilizar la prueba del antígeno prostático específico (PSA). - Utilizar la prueba del antígeno prostático específico (PSA) para ayudar al diagnóstico de cáncer de próstata. - Contrastar y validar la hipótesis con el rigor científico que la investigación exige y elaborar las generalizaciones y recomendaciones derivadas de la exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico (PSA) y el diagnóstico de cáncer de próstata.. Determinar la eficacia diagnóstica de la exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico para el diagnóstico del cáncer de próstata. Hospital Regional Docente de Trujillo, octubre del 2009 – junio 2010.. EXACTITUD GLOBAL DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO EN EL DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA - HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO, OCTUBRE DEL 2009 - JUNIO 2010.. HIPOTESIS La exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico (PSA), ayuda en el diagnóstico del cáncer de próstata - Hospital Regional Docente de Trujillo, octubre del 2009- junio 2010. 30. CAMPO DE ACCION. Exactitud global de las concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico (PSA) y el cáncer de próstata.

(39) ANEXO 2. INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS. I.. DATOS DE IDENTIFICACION: Nombres y apellidos:______________________ Número de historia clínica: ________________ Edad:____________. II.. DASTOS SOBRE EL ANTIGENO PROSTATICO: Concentraciones plasmáticas de antígeno prostático específico: ________ ( ) menor o igual a 4ng/ml. III.. ( ) mayor a 4ng/ml. DATOS SOBRE LA PRÓSTATA Estudio Histopatológico de la próstata: Diagnóstico: Cáncer de la próstata: SI. ( ). NO. ( ). 31.

(40) ANEXO 3 CANCER DE PROSTATA (22,28). La próstata siendo una glándula sexual que forma parte del aparato masculino que tiene un peso de 20 – 25 gramos y mide 3 x 4 x 2.5 y cuya función es producir líquido prostático no se excluye de un cáncer y a la fecha ha superado al cáncer de pulmón.. El cáncer de próstata es un tumor maligno muy frecuente que aparece generalmente a partir de los 40 años, esta enfermedad se ha convertido en el cáncer más frecuente en los varones en el Perú, seguida del cáncer de estómago y pulmón. Uno de cada 10 pacientes puede desarrollar cáncer de próstata.. El cáncer de próstata es el desarrollo de células indiferenciadas (malignas) dentro de la próstata, más frecuentemente detectadas en la región posterior cerca del recto pero que pueden localizarse en cualquier lugar de la próstata e incluso fuera de ella (metástasis), como en huesos y ganglios linfáticos.. Los principales síntomas son: Dificultad o dolor al orinar, chorro débil goteo, deseos frecuentes de orinar, sangre en la orina, sangre en el semen, dolor lumbar probable si hay -metástasis- en la columna vertebral, dolor al eyacular, dolor en la cadera, dolor en los muslos, dolor en los testículos, o cerca a ellos, PSA elevado.. Lamentablemente en nuestro país entre el 60% y 70% de los pacientes con cáncer de próstata llegan al especialista cuando la enfermedad está bastante avanzada y ya no hay mucho que ofrecerles. Sólo alrededor de un 20% ó 30% de las personas afectadas por esta dolencia llegan al INEN en etapa temprana de la enfermedad.. 32.

(41) ANEXO 4. PROCEDIMIENTO DEL ESTUDIO ANATOMOPATOLÓGICO DE LA PRÓSTATA. (34). PROCEDIMIENTO. -. Fije toda la pieza en formol de un día para el otro.. -. Pinte con tinta china los márgenes quirúrgicos.. -. Realice cortes transversales paralelos, de alrededor de 5mm de espesor y examine cuidadosamente las superficies de los cortes.. DESCRIPCIÓN -. Peso y dimensiones de la pieza operatoria.. -. Órganos presentes: ¿está toda la próstata?, uretra (longitudinal), vesículas seminales, vasos, ganglios linfáticos.. -. Próstata: Tumor (localización de los lóbulos, tamaño, color, bordes, extensión capsular y periprostática.. -. Si es próstata no neoplásica hay que ver si hay hiperplasia nodular.. -. Uretra hay que ver si es permeable, si está invadida por tumor.. -. Vesículas seminales: si están comprometidas por tumor.. CORTES PARA HISTOLOGÍA -. Tumor: tres cortes, incluyendo capsula y uretra.. -. Próstata no neoplásica: Todos los lóbulos.. -. Vesículas seminales.. -. Margen quirúrgico de la uretra.. 33.

(42) ANEXO 5 PROSTATECTOMIA SUPRAPUBICA (34) PROCEDIMIENTO. -. Corte en forma seriada de la pieza en lonjas de 3 mm ya sea en fresco o luego de su fijación en formol.. -. Examine cada lonja cuidadosamente buscando áreas sospechosas de carcinoma(zonas amarillentas o focos de una consistencia más dura o más blanda que el resto de la pieza).. DESCRIPCIÓN -. Peso de la pieza. -. Forma color y consistencia.. -. Presencia de nódulos hiperplásicos, quistes, cálculos, áreas sospechosas de carcinoma.. CORTES PARA HISTOLOGÍA. -. Lóbulos izquierdo: Tres cortes. -. Lóbulo derecho: Tres cortes.. -. Lóbulo medio.. -. Falta inclusión, coloración lectura.. 34.

(43) FOTOGRAFIAS. Materiales y rectivos utilizados en una prueba de antígeno prostático específico (PSA). 35.

(44) Carcinoma prostático (muestra de paciente). 36.

(45)