Efecto del decocto de hojas del cynara scollymus l en rattus norvegicus var albinus con intoxicación hepática experimental en el funcionamiento hepático

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. “EFECTO DEL DECOCTO DE HOJAS DEL Cynara scolymus L. EN Rattus norvegicus var. albinus CON INTOXICACIÓN HEPÁTICA EXPERIMENTAL EN EL FUNCIONAMIENTO HEPATICO”. BI BL. AUTORES:. IO. TE. CA. DE. INFORME DEL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN II. CÁCEDA VIZCONDE, RICHARD WIDMAR HERMENEGILDO PINEDO, ELMER WILFREDO. ASESORA: Dra. MIRIAM GUTIERREZ RAMOS TRUJILLO – PERÚ 2007. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. UI M. IC A. JURADO DICTAMINADOR. Presidente. IA. Miembro. RM. AC. Mg. FRANCISCO ABANTO ZAMORA. Y. BI. O. Mg. SALOMON ALBA BAZAN. Miembro. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. Dra. MIRIAM GUTIERREZ RAMOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gracias a Dios nuestro Señor, por derramar su bendición sobre nosotros y por ser la luz que guía nuestras vidas,. IC A. encaminándonos siempre hacia el logro. UI M. de nuestras metas y especialmente por. BI. O. Q. ser el amigo que siempre comprende y. IA. Y. que nunca falla y sobre todo porque nos. AC. distes la fortaleza necesaria para. FA. RM. cumplir uno de nuestros objetivos mas. CA. DE. anhelados…... BI BL. IO. TE. Ser Químicos Farmacéuticos. Richard Cáceda V. Elmer Hermenegildo P.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis queridos padres Martha y Berardo gracias por todo lo que me han dado hasta ahora muchas gracias, por que si no fuera por ustedes no seria la persona que soy y. IC A. mucho menos el profesional que seré para. UI M. ellos este logro será siempre suyo. Q. Los Amo. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Elmer. Para mi hermana mayor Karem, gracias por ser la guía, quien inicio y nos enseño el camino de la universidad y quien nos dio el ejemplo de perseverancia par ser un profesional. Elmer. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mi hermano Iván, mi amigo y futuro colega gracias por que sin tu apoyo nunca hubiera tenido el valor para hacer muchas Gracias por apoyarme y ayudarme en. IC A. todos los aspectos de la vida. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Elmer. A mi hermana menor Sonia, gracias por estar siempre conmigo en todo momento, gracias por ayudarme y entenderme en todos los momentos difíciles de la vida. Sigue así y nunca cambies. Elmer. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis queridos y hermosos sobrinos Gonzalito y Luís Enrique por ser la alegría de la casa, ya que con sus sonrisas y travesuras llenan nuestro hogar y. UI M. Gracias por llegar a nuestras vidas. IC A. corazones de felicidad. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Elmer. A Diana la mujer que de una u otra forma me ha acompañado en todo momento y la que me ha apoyado, a ti mi amor por ser paciente y por llenar mi vida de mucha felicidad. Te Amo. Elmer. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mi mamita:. UI M. Q. Gracias por su amor, amistad, confianza, sacrificio, comprensión, apoyo, fortaleza y por ser la madre más maravillosa.. IC A. Betty Vizconde. BI. O. Te Amo Mamita.. DE. FA. RM. AC. IA. Y. Richard. William Cáceda. BI BL. IO. TE. CA. A mi padre:. Gracias por su amistad, por la confianza depositada, por su esfuerzo, sacrificio. Con Amor Richard. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mi hermano:. UI M. Cáceda Vizconde. IC A. Pedro Nielsen. Q. Gracias por ser ese estímulo que. BI. O. me ha impulsado siempre a hacer. IA. Y. las cosas bien, para que te sientas. RM. AC. orgulloso de mí; esto va para ti mi. DE. FA. loquito.. Richard. BI BL. IO. TE. CA. Te Quiero Mucho Loquito. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis abuelitos.. UI M Q. IA. Y. BI. O. Gracias siempre por todo su apoyo incondicional, por todo el cariño q siempre nos brindan a mi hermano y a mí. Los Amo. IC A. Ofelia Villacorta Alejandrina Quiroz Roque Cáceda. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. Richard. A mis tíos: Ing. Bertha Vizconde Mg. Mblgo. Julio Cáceda Gracias por su ejemplo y por su apoyo y comprensión, recuerden que siempre los tengo presente y les estaré eternamente agradecido. Gracias por Todo Richard. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Fernando: Un gran amigo con el que se puede contar, gracias por contribuir y apoyar en la realización de este informe, gracias de. UI M. Y. BI. O. llegarás muy lejos y nunca cambies. Q. contagiante y característico que así. IC A. verdad y sigue así con ese carisma. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Elmer y Richard. TE. A nuestra estimada profesora y asesora: Dra.. BI BL. IO. Miriam Gutiérrez Ramos, gracias por guiarnos, asesorarnos y soportarnos; ya que sin vuestra. ayuda jamás hubiéramos realizado y concluido. satisfactoriamente este informe de investigación, muchas gracias, siempre la recordaremos.. Elmer y Richard. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Cristhian y Gracey: Unos grandes amigos, gracias por contribuir y apoyar en la. IC A. realización de este informe,. UI M. gracias de verdad y sigan así. O. Q. que llegarán muy lejos y nunca. IA. Y. BI. cambien.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. Elmer y Richard. A todos: Gracias a mis amigos, compañeros, profesores, familiares y demás personas quienes colaboraron para la culminación de mi proyecto.. Elmer y Richard. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE i. ABSTRACT. ii. IC A. RESUMEN. UI M. INTRODUCCION. 07. BI. O. Q. MATERIAL Y METODO. 01. 14. AC. IA. Y. RESULTADOS. 19 23. DE. CONCLUSIONES. FA. RM. DISCUSION. IO. 25 29. BI BL. ANEXOS. TE. CA. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. RESUMEN En el presente estudio se investigó el efecto del decocto de hojas del Cynara scolymus L. en Rattus norvegicus var. albinus con intoxicación hepática experimental en el funcionamiento hepático. Para lograr los resultados, se utilizaron 24 especímenes de Rattus norvegicus var. albinus, los cuales fueron divididos equitativa y aleatoriamente en 3 grupos: Control, Problema I y Problema II, todos con alimentación a libre disposición; se les indujo intoxicación hepática mediante una mezcla de tetracloruro de carbono y aceite de oliva en proporción 1:1, en razón de 2ml/kg de peso,. IC A. el cual se le administró vía intraperitoneal cada 24 horas durante 3 días; luego, al grupo. UI M. Problema I se le aplicó el tratamiento de 10 mg/kg y al grupo Problema II, 20 mg/kg vía. Q. oral del decocto de hojas del Cynara scolymus L. El experimento se desarrolló durante. O. 2 semanas. Se analizaron las variables de niveles de transaminasas AST y ALT, los. BI. análisis en el desarrollo del experimento fueron: al inicio del experimento (Basal), al día. IA. Y. siguiente del último día de la etapa de intoxicación (Post Intoxicación), al día 4to del. AC. tratamiento (Control 1) y finalmente al día siguiente de terminado el tratamiento. RM. (Control 2). Se comprobó que, los resultados de los grupos Problemas I y II, en comparación con el grupo Control, no hubo disminución significativa de los niveles de. FA. AST con ninguno de los tratamientos utilizados en la experiencia. Sí hubo una. DE. disminución significativa de los resultados de el grupo Problemas II (20 mg/kg), de los. CA. resultados de en comparación con el Control y del grupo Problema I (10 mg/kg) de los. TE. niveles de ALT.. BI BL. IO. Palabras claves: ALT, AST, Cynara, scolymus, hepatoprotector, intoxicación, transaminasas, tetracloruro, Rattus. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. i. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. ABSTRACT In the present study the hipolipemic effect of decoctus of leaves of the Cynara scolymus L. was investigated in Rattus norvegicus var. albinus with experimental hepatic toxicity. In order to obtain the results, 24 specimens of Rattus norvegicus var. albinus were used, which were divided equitably and randomly in 3 groups: Control, Problem I and Problem II, all with feeding to free disposition; hepátic toxicity by means of a mixture of tetrachloride of carbon and olive oil in 1:1 proportion was induced to them, in regard to 2ml/kg of weight, which administered via intraperitoneal every 24. IC A. hours to him during 3 days; them, to the group Problem I was applied to him to the. UI M. treatment of 10 mg/kg and to the group Problem II and was applied to him to the treatment 20 mg/kg oral route of decocto of leaves of the Cynara scolymus L. The. O. Q. experiment was developed during 2 weeks. The variables of levels of transaminasas. BI. AST and ALT were analyzed, the analyses in the development of the experiment were:. Y. at the beginning of the experiment (Basal), the day after the last day of the toxicity stage. IA. (Post toxicity), to day 4 of the treatment (Control 1) and finally the day after finished. AC. the treatment (Control 2). It found that, in comparison with the control, there was no. RM. significant decrease in levels of AST with none of the treatments used in the experience;. FA. but there was a significant decrease, compared with the control of ALT levels with the. DE. treatment of 20 mg/kg in comparison with the treatment of 10 mg/kg during the time of the experience.. CA. Key words: ALT, AST, Cynara, scolymus, hepatoprotector, transaminasas,. BI BL. IO. TE. toxicity, tetrachloride, Rattus. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. ii. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. INTRODUCCION. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. El hígado es la glándula más voluminosa del cuerpo y una de las más importantes en cuanto a la actividad metabólica del organismo, supera a todos los órganos en cuanto a la diversidad y magnitud de las reacciones bioquímicas. Desempeña funciones únicas y vitales como la síntesis de proteínas (asimilación), elaboración de la bilis (necesaria para la digestión y absorción de las grasas), función desintoxicante, almacenamiento y biotransformación de las substancias que recibe por medio del torrente circulatorio y el sistema portal. Normalmente biotransforma y acumula substancias útiles en el organismo tales como la glucosa,. IC A. en forma de glucógeno, aminoácidos, grasas y vitamina A y vitamina B12 (1, 9,11). Así mismo; el hígado tiene una doble irrigación sanguínea; el cual está a cargo. UI M. de dos sistemas íntimamente relacionados con las funciones del órgano. La arteria. Q. hepática representa uno de estos sistemas, mientras el otro está a cargo de la vena. BI. O. porta. Esta última colecta la sangre venosa del tubo digestivo y transporta al hígado. Y. las sustancias absorbidas en el intestino. Tanto la arteria hepática como la vena. IA. porta se ramifican dentro del hígado, formando las arterias y venas perilobulares. AC. respectivamente; estas a su vez desembocan en vasos llamados senos, entre las. RM. columnas de células hepáticas. Los senos contienen, por consiguiente, tanto sangre. FA. arterial como venosa. Entre las células hepáticas y los capilares hay un espacio, el espacio de Disse, que en condiciones fisiológicas es virtual. Sólo si el volumen del. DE. plasma filtrado desde los capilares es abundante, llega a formar canalículos que. CA. conducen el filtrado a los vasos linfáticos. La sangre que circula por los senos pasa. TE. a las venas interlobulillares que desembocan en la vena central del lobulillo. Esta. IO. vacía su contenido en la vena sublobular. Las venas sublobulares desembocan en la. BI BL. vena cava inferior. Este doble aporte sanguíneo, convierte al hígado en un filtro interpuesto por el que deben atravesar la mayor parte de la sangre venosa procedente de las vísceras abdominales, razón por la cual es involucrado a menudo en diversas enfermedades extrahepáticas (18). Para realizar sus funciones, el hígado cuenta con una gran cantidad de enzimas con funciones oxidativas y reductivas, entre las cuales se encuentran el sistema del citocromo 450 (P-450), flavin-monooxigenasas, peroxidasas, hidroxilasas, esterasas y amidasas. Otras enzimas también presentes son las glucuroniltransferasas, las sulfotransferasas, metilasas, acetiltransferasas, tioltransferasas. Todas estas enzimas tienen gran importancia en las biotransformaciones de los tóxicos (1, 11, 17,18).. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 2. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Es así que; el hígado está muy propenso a sufrir daños por la exposición a tóxicos debido a que los dos sistemas circulatorios pueden llevar hasta al hígado sustancias tóxicas o que se vuelven tóxicas con las transformaciones que tienen lugar en este órgano (bioactivación) (4, 13,20). Algunas de las reacciones que sufren los tóxicos en el hígado, de hecho los convierten en substancias menos tóxicas o no tóxicas y más fáciles de excretar, en este caso se dice que el hígado hizo una destoxificación (16, 19, 21). Es por ello, que frente alguna alteración o daño tisular la regeneración hepática. IC A. es una respuesta fundamental del hígado. La compleja interacción de factores que determinan esta respuesta envuelve un estímulo, expresión de genes, síntesis de. UI M. diversos factores de crecimiento y la interacción de otros factores que modulan la. Q. respuesta. En contraste con otros tejidos capaces de regeneración (médula ósea,. BI. O. piel), la regeneración hepática no depende de un grupo de células germinales (stem. Y. cells), sino que se produce por la proliferación de todas las células maduras. IA. remanentes: los hepatocitos (las células funcionales principales), células epiteliales. AC. biliares (que recubren los canalículos), células endoteliales fenestradas (que. RM. recubren los sinusoides hepáticos y permiten una intercambio directo entre la. FA. sangre y los hepatocitos), células de Kupffer (macrófagos en los sinusoides) y las células de Ito (células estrelladas cuyos largos procesos envuelven a los. DE. hepatocitos, que almacenan vitamina A, sintetizan diferentes proteínas del tejido. CA. conectivo y secretan diferentes factores de crecimiento). Todas proliferan para. TE. restablecer el tejido dañado pero la velocidad de su respuesta es diferente. Los. IO. hepatocitos son los primeros en proliferar, primero alrededor del espacio periportal. BI BL. y luego extendiéndose hacia las venas centrales. Las otras células proliferan después de los hepatocitos hecho que sugiere que son estos los que producen el estímulo para dicha proliferación (1,9, 13, 16, 21). La integridad del hepatocito se evalúa a través de la medición de las transaminasas Aspartato Aminotransferasa (AST) y Alanino Aminotransferasa (ALT); enzimas localizadas principalmente en el hígado. Para determinarlas es necesario un análisis de sangre; ya que cuando las células del hígado se destruyen por cualquier motivo, se liberan estas sustancias aumentando así sus niveles en sangre (4,6, 17). Las transaminasas son enzimas ampliamente difundidas en el organismo; ya que catalizan la transferencia de un grupo amino de un aminoácido a un cetoácido, CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 3. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. en una de las importantes reacciones del metabolismo proteico. El interés clínico esta centrado específicamente en dos de ellas: GOT (Transaminasa glutámico oxalacética) y la GPT (Transaminasa glutamicopirúvica). (6, 9, 13, 16, 20) Estas enzimas tienen acción eminente intracelular por lo que la actividad sérica en condiciones normales es baja o nula. Un aumento de la actividad será evidenciada de un deterioro de los tejidos en que se encuentra, de los cuales resultan particularmente importantes en corazón e hígado. (6, 16,20) La GPT (Transaminasa glutamicopirúvica o Alanino Aminotransferasa: ALT);. IC A. es una enzima citosólica que se encuentra en altas concentraciones en el hígado, por lo cual es más específica de este órgano. (4,6, 15, 17, 19).. UI M. La aspartatoaminotransferasa (AST ó GOT) y la alaninoaminotransferasa (ALT. Q. ó GPT), son enzimas que se encuentran en los hepatocitos. Por lo que; se les. Y. BI. su determinación es rápida y barata (4,6, 15, 17, 19).. O. considera marcadores sensibles de lesión hepática, pero sólo la GPT es específica y. IA. La lesión hepatocelular y no necesariamente la muerte celular desencadenan la. AC. liberación de estas enzimas en la circulación. Entre las causas de aumento de las. RM. transaminasas se encuentran: el alcohol, los medicamentos (antiinflamatorios no. FA. esteroides, sobredosis de paracetamol, antibióticos, estatinas, antiepilépticos, agentes antituberculosos, terapias herbales o alternativas y abuso de drogas ilícitas),. DE. esteatosis hepática no alcohólica, hepatitis virales, enfermedades autoinmunes,. CA. hemocromatosis, enfermedad de Wilson, insuficiencia cardíaca congestiva y. TE. hepatitis isquémica, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad celíaca, patología. IO. endocrinológica (hipotiroidismo, enfermedad de Addison), enfermedad del músculo. BI BL. estriado y enfermedades del almacenamiento del glucógeno (1, 7, 9, 15, 18). El hígado es el órgano que sirve de indicador para las alteraciones metabólicas inducidas por tóxicos. El daño estructural o funcional que se produce por estas sustancias se denomina hepatotoxicidad. Se ha reportado gran cantidad de agentes hepatotóxicos entre los que se encuentra el tetracloruro de carbono. El mecanismo de daño hepático inducido por este agente químico genera peroxidación lipídica a través de los radicales libres (1, 9, 13, 16, 20). Entre los agentes antioxidantes se encuentran el glutation (GSH), las vitaminas, quelantes y los flavonoides. Estos últimos constituyen un grupo extenso de metabolitos secundarios ampliamente distribuidos y comunes en todo el reino. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 4. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. vegetal. Su efecto antioxidante se debe a los grupos reductores presentes en ellos. (8,. 14, 23). .. Por ello, la naturaleza nos ofrece una amplia gama de plantas cuyas propiedades son de gran utilidad para el hombre, en el campo alimenticio, industrial, estético o farmacéutico; durante siglos, incluso milenios, nuestros antepasados recurrieron a las plantas para calmar sus dolores y curar sus males; transmitiendo de generación en generación sus observaciones y experiencias con las plantas, intentando consignarlas por escrito. Se atribuyó su poder sobrenatural a las plantas. IC A. medicinales, cuyas virtudes terapéuticas suscitaban toda clase de creencias y supersticiones. Así el uso de drogas naturales estaba asociado a algunos ritos. UI M. religiosos y encantamientos mágicos que no tenían sino un valor psicoterapéutico (8, 14, 15, 23). Q. .. BI. O. Indudablemente el reino vegetal posee muchas especies de plantas que. Y. contienen sustancias de valor medicinal, actividad farmacológica y son susceptibles. IA. de utilización terapéutica; es decir, los denominados principios activos, que son. AC. responsables de aliviar o curar enfermedades; es así que es una alternativa a. RM. diversos problemas de salud, abaratando considerablemente los costos de. FA. tratamiento y disminuyendo también los efectos adversos de los medicamentos. Es por ello que; en la actualidad, la ciencia moderna esta consiguiendo explicar poco a. DE. poco algunas creencias populares sobre virtudes de las plantas y corregir los errores. CA. existentes. Sin embargo, los análisis químicos y los estudios biológicos confirman. TE. lo que hasta ahora era conocido de manera simplemente empírica, sin ser. IO. racionalmente explicado. (7, 9, 10, 24).. BI BL. Debido ha ello es nuestro interés realizar el presente trabajo de investigación para dar a conocer las propiedades curativas de la alcachofa cuyo nombre científico es Cynara scolymus L, perteneciente al género Cynara L, de la familia Compositae; ampliamente utilizada desde hace muchos siglos, es una planta colerética; aparentemente desprovista de toxicidad, la droga y sus preparados (extractos, tinturas, tinturas madre, cápsulas, infusiones y suspensión fresca) constituyen un elemento primordial en la fitoterapia. Está indicada en el tratamiento sintomático de los trastornos digestivos dispépticos: hinchazón epigástrica, náuseas, aerofagia, flatulencias. En España se autoriza su uso para los trastornos hepatobiliares, hiperlipidemia e hipercolesterolemia; así también para casos de estreñimiento, edemas; y como desintoxicante (8, 12, 14, 20,24). CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 5. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Teniendo en cuenta la composición fitoquímica del Cynara scolymus L, rica en derivados del ácido caféico (cinarina principalmente), las hojas de alcachofa tienen una actividad colerética y colagoga, hepatoestimulante y hepatoprotectora. También se ha comprobado un efecto hipolipemiante. Por lo que desea hacer una evaluación farmacológica de esta especie y valorar la posibilidad de utilizar la propiedad hepatoprotectora de esta planta (14). Además; por su contenido en fibra, vitamina C y flavonoides antioxidantes previene la formación de tumores, cáncer de colon, mamas y próstata, además de. IC A. problemas cardiovasculares; contiene un alcaloide llamado cinarina que es estimulante del hígado y reduce los cálculos biliares así como el colesterol y la. UI M. formación de ácido úrico (4, 7,13).. Q. Toda esta información se recopiló para de alguna manera orientar en nosotros. BI. O. una inquietud que es la de averiguar si uno de los tantos efectos del Cynara. Y. scolymus L. es de regular el funcionamiento hepático; por ello es meritorio de ser. IA. rescatado; y proporcionar la información adecuada para futuros trabajos de. AC. investigación; para esto nos presentamos el siguiente problema:. RM. ¿Qué efecto tiene el decocto de hojas del Cynara scolymus L, en Rattus. funcionamiento hepático?. FA. norvegicus var. albinus con intoxicación hepática experimental en el. DE. Teniendo como hipótesis que:. CA. El decocto de hojas del Cynara scolymus L tiene efecto estimulador en la. TE. función del hígado sobre los niveles de transaminasas en Rattus norvegicus var.. IO. albinus con intoxicación hepática experimental.. BI BL. Al realizar el experimento tuvimos los siguientes objetivos:  Inducir intoxicación hepática con tetracloruro de carbono en Rattus norvegicus var. albinus..  Determinar los niveles en plasma de GPT mediante el Método UV optimizado (IFCC) para la determinación de alanina aminotransferasa (GPT/ALT).  Determinar los niveles en plasma de GOT mediante el Método UV optimizado (IFCC) para la determinación de aspartato aminotransferasa (GOT/AST).  Determinar el efecto estimulador sobre las transaminasas (ALT-AST) del decocto de hojas del Cynara scolymus L a diferentes dosis en Rattus norvegicus var. albinus con intoxicación hepática experimental. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 6. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. MATERIAL Y METODO. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 7. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 1) MATERIAL: A. MATERIAL BIOLOGICO 1) MATERIAL BOTÁNICO El presente trabajo se realizó utilizando las hojas del Cynara scolymus L, que fueron recolectadas de los campos ubicados en la zona oeste de la provincia de Virú, departamento de La Libertad. 2) ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN Se empleó 24 especímenes de Rattus norvegicus var. albinus, machos de 3 - 4. IC A. meses, aparentemente sanos con un peso corporal entre 180 - 240 g;. UI M. procedentes del INS (Instituto Nacional de Salud) de Chorrillos, del Departamento de Lima; los cuales fueron mantenidos en similares condiciones. BI. O. Q. ambientales y de alimentación.. Y. B. MATERIAL DE VIDRIO. IA. El de uso común del laboratorio. AC. C. EQUIPOS. RM.  Espectrofotómetro RA 50 “BAYER”. FA.  Centrífuga para hematocrito “HERAEUS CHRIST GMBH STERODE / HARZ”  Balanza Analítica: “OHAUS Mod. GA 200”. DE.  Balanza de Triple Brazo “OHAUS”. CA.  Baño María: “PRESICION SCIENTIFICO USA SERIE N-5”. TE.  Estufa: “FANEM”. IO.  Refrigeradora: “LG”. BI BL.  Micropipetas “BAYER” D. REACTIVOS.  Agua Bidestilada  Agua Destilada  Tetracloruro de Carbono q. p.  Suero Fisiológico 0.9%  Aceite de oliva “EL OLIVAR”  Etanol de 70º  Kit: GOT (AST) UV LIQUIDA WIENER LAB.  Kit: GPT (ALT) UV LIQUIDA WIENER LAB. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 8. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. E. OTROS  Bisturí Nº 21  Sondas de alimentación gástrica  Gasa estéril  Cinta masking tape  Guantes estériles  Papel filtro  Gradilla  Jaulas. IC A.  Etiquetas. UI M.  Plumones de tinta indeleble. Q.  Trampa para ratas.. O.  Detergente. IA. Y. BI.  Toalla. AC. 2) MÉTODO:. RM. A. PREPARACIÓN Y CUANTIFICACIÓN DEL DECOCTO PARA EL ENSAYO “IN VIVO” (8). FA. Las hojas de Cynara scolymus L. fueron lavadas, luego secadas en estufa a 33 ºC. DE. durante una semana, posteriormente fueron trituradas en un mortero hasta la. CA. obtener un polvo grosero; luego se colocó en un recipiente color ámbar.. TE. Utilizamos 10 grs. de las hojas groseramente trituradas de Cynara scolymus L.;. IO. adicionándole 200 mL de agua destilada, llevándolo posteriormente a ebullición. BI BL. por 15 minutos y luego lo filtramos con algodón. Para poder encontrar la cantidad de droga, medimos el volumen del decocto en vasos previamente tarados, luego llevamos a sequedad en la estufa para encontrar por diferencia la cantidad de principio activo, expresado en miligramos por mililitros (mg/mL), de la cual encontramos una concentración equivalente a 24 mg/mL, con esto preparamos 2 dosis expresados en miligramos por kilogramo: 1D (10 mg/kg) y 2D (20 mg/kg).. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 9. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. B. SELECCIÓN DE ESPECÍMENES(17): Seleccionamos 24 especímenes de Rattus norvegicus var. albinus, machos de 3 - 4 meses, aparentemente sanos con un peso corporal entre 240 grs. – 280 grs. Todos los especímenes estuvieron en las mismas condiciones ambientales y de alimentación. C. PROCEDIMIENTOS (16,20,21): A efectos de estudio los 24 especímenes de experimentación fueron distribuidos de manera aleatoria en 3 grupos experimentales: Grupo Control, Grupo Problema I y. IC A. Problema II; cada grupo contó con 8 especímenes, los cuales tuvieron un libre. UI M. acceso a agua y alimento.. 1) GRUPO CONTROL: Estuvo conformado por 8 especímenes de Rattus. O. Q. norvegicus var. albinus; los cuales sufrieron intoxicación hepática mediante. BI. una mezcla de tetracloruro de carbono y aceite de oliva en proporción 1:1 (v/v). IA. Y. en razón de 2 mg/kg de peso corporal cada 24 horas por espacio de 3 días, los. AC. cuales no recibieron tratamiento alguno, con lo que se obtuvo así, en un inicio,. RM. los niveles basales los resultados post intoxicación y luego los controles, no. FA. recibiendo tratamiento alguno por 20 días, obteniendo valores de: AST y ALT.. DE. 2) GRUPO PROBLEMA I: Estuvo conformado por 8 especímenes de Rattus norvegicus var. albinus, de las cuales se obtuvo las muestras basales de AST y. CA. ALT, luego se procedió a la intoxicación con tetracloruro de carbono/aceite de. TE. oliva en proporción 1:1 (v/v) vía intraperitoneal a una dosis de 2 mL/Kg de. BI BL. IO. peso corporal cada 24 horas por espacio de 3 días; así mismo en el cuarto día se realizó otra toma de muestra con lo que se determinó nuevamente los niveles de AST y ALT; confirmando el efecto de la mezcla de tetracloruro de carbono/aceite de oliva por la alteración de los niveles de AST y ALT, y recibieron tratamiento vía oral del decocto de hojas del Cynara scolymus L, a dosis 1D (10 mg/kg) por 7 días después de la intoxicación. 3) GRUPO PROBLEMA II: Estuvo conformado por 8 especímenes de Rattus norvegicus var. albinus, de las cuales se obtuvo las muestras basales de AST y ALT, luego se procedió a la intoxicación con tetracloruro de carbono/aceite de oliva en proporción 1:1 (v/v) vía intraperitoneal a una dosis de 2 mL/Kg de peso corporal cada 24 horas por espacio de 3 días; así mismo en el octavo día se CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 10. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. realizó otra toma de muestra con lo que se determinó nuevamente los niveles de AST y ALT; confirmando el efecto de la mezcla de tetracloruro de carbono/aceite de oliva por la alteración de los niveles de AST y ALT; y recibieron tratamiento vía oral del decocto de hojas del Cynara scolymus L, a dosis 2D (20 mg/kg) por 7 días después de la intoxicación Nº Animales. Sustancias Administradas. Tiempo ( días) de Control y Tratamiento. CONTROL. 8. Tetracloruro de carbono/ aceite de oliva. 7. PROBLEMA I. 8. Tetracloruro de carbono/ aceite de oliva + 1D. 7. PROBLEMA II. 8. Tetracloruro de carbono/ aceite de oliva + 2D. 7. BI. O. Q. UI M. IC A. GRUPO. Y. D. ESTUDIO FARMACODINÁMICO. AC. IA. 1) TOMA DE DATOS BASALES (4):. RM. Las muestras de sangre fueron obtenidas por corte de la parte terminal de la cola de los animales de experimentación, previa desinfección con alcohol. FA. medicinal; dichas muestras fueron recogidas en capilares heparinizados,. DE. posteriormente fueron centrifugadas obteniéndose así el plasma; luego se. CA. determinó las concentraciones séricas de AST y ALT, por el método UV. TE. optimizado (IFCC) para la determinación de GOT y AST en plasma.. BI BL. IO. 2) INDUCCIÓN DE LA INTOXICACIÓN HEPÁTICA (13,20,21) : A los grupos Control, Problema I y Problema II, se les administró tetracloruro de carbono con aceite de oliva en proporción 1:1 (v/v) por vía intraperitoneal a una dosis de 2 mL/Kg de peso corporal cada 24 horas por 3 días; al cuarto día se realizó una medida a fin de ver la variación de los niveles séricos de AST y ALT, determinando así la alteración hepática. 3) DETERMINACIÓN CUANTITATIVA DE AST y ALT (3,15): Las determinaciones se realizaron utilizando el Kit de reactivos Wiener Lab.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 11. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. i. DETERMINACIÓN DE ALT (Transaminasa glutámico pirúvica): a. Método: UV optimizado (IFCC) para determinar el alanino aminotransferasa (GPT/ALT) en plasma b. Fundamento: Basado en el siguiente esquema reaccionante: ALT. L-alanina + 2-oxoglutarato. piruvato + L-glutamato LDH. L-lactato + NAD+. IC A. Piruvato + NADH + H+. UI M. c. Procedimiento:.  En una cubeta mantenida a 30-37oC, colocar:. O. Q.  Reactivo único: 0.5 mL. BI.  Preincubar unos minutos. Luego agregar:. Y.  Muestra: 50 µl. AC. IA.  Mezclar inmediatamente y disparar simultáneamente el cronómetro.. RM. Esperar 90 segundos y leer la absorbancia inicial y luego a los 1, 2 y 3 minutos de la primera lectura.. FA.  Determinar la diferencia promedio de absorbancia/min (∆A/min),. DE. restando cada lectura de la anterior y promediando los valores. Utilizar. CA. este promedio para los cálculos.. TE. d. Cálculo de los Resultados:. BI BL. IO. Los cálculos se realizarán con la siguiente fórmula: ALT (U/l) = ∆A/min x factor. ;. Factor (30-37 ºC) = 1.746. ii. DETERMINACIÓN DE AST (Transaminasa glutámico oxalacética): a. Método: UV optimizado (IFCC) para determinar el aspartato aminotransferasa (GOT/AST) en plasma b. Fundamento: Basado en el siguiente esquema reaccionante:. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 12. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AST. L-alanina + 2-oxoglutarato. oxalacetato + L-glutamato MDH. Oxalacetato + NADH + H+. L-malato + NAD+. c. Procedimiento:  En una cubeta mantenida a 30-37oC, colocar:  Reactivo único: 0.5 mL  Preincubar unos minutos. Luego agregar:  Muestra: 50 µl. IC A.  Mezclar inmediatamente y disparar simultáneamente el cronómetro.. UI M. Esperar 90 segundos y leer la absorbancia inicial y luego a los 1, 2 y 3 minutos de la primera lectura.. O. Q.  Determinar la diferencia promedio de absorbancia/min (∆A/min),. AC. d. Cálculo de los Resultados:. IA. Y. este promedio para los cálculos.. BI. restando cada lectura de la anterior y promediando los valores. Utilizar. RM. Los cálculos se realizarán con la siguiente fórmula: ;. Factor (30-37 ºC) = 1.746. CA. DE. FA. AST (U/l) = ∆A/min x factor. TE. E. ANALISIS ESTADISTICO (2, 4,22):. IO. El análisis de los resultados obtenidos durante la experiencia se realizó utilizando los. BI BL. métodos estadísticos de análisis de varianza (ANOVA) y Diferencia Mínima Significativa (L.S.D.) con un nivel de significancia del 95 % ( = 0.05) mediante el programa estadístico SPSS.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 13. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. RESULTADOS. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 14. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. Y. CUADRO Nº 01: Niveles promedios de los valores de AST y ALT en los. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. grupos: CONTROL, PROBLEMA I, PROBLEMA II.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 15. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRUPOS. PARAMETROS ESTADISTICOS. BASAL. POST INTOXICACION. X. 27.77. 314.73. 227.36. 83.61. D.S.. 1.99. 10.26. 1.32. 1.09. X. 28.81. 313.44. 223.96. 76.36. D.S.. 2.75. 12.44. 1.97. 1.23. X. 27.87. 308.96. 224.89. 73.98. D.S.. 1.76. 10.40. 2.05. 1.37. X. 4.12. 192.76. UI M. DETERMINACION BIOQUIMICA. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 126.69. 56.71. D.S.. 0.40. 5.35. 0.53. 1.25. X. 4.00. 188.06. 123.65. 58.25. D.S.. 0.58. 5.86. 2.04. 1.02. X. 4.09. 190.35. 115.78. 43.21. D.S.. RM. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. CONTROL CONTROL 1 2. 7.57. 1.63. 1.16. % DIFERENCIAL (CONTROL 2 /POSTINT.). 26.56. CONTROL. 24.36. PROBLEMA I. AST / GOT. Q. BI. 23.94. 29.42. 30.97. AC. IA. Y. PROBLEMA I. ALT / GPT. O. CONTROL. IC A. PROBLEMA II. PROBLEMA II. DE. FA. 0.63. 22.70. CA. Donde:. = Promedio de los resultados de las muestras = Desviación Estándar = Resultados obtenidos al inicio del estudio = Resultados obtenidos al 4to día del estudio = Resultados obtenidos al 8vo día del estudio (Fase de tratamiento) CONTROL 2 = Resultados obtenidos al final del estudio (Fase de tratamiento) % DIFERENCIAL = Porcentaje obtenido entre los resultados del (CONTROL 2 /POSTINT.) Control 2 y Post Intoxicación.. BI BL. IO. TE. X D.E. BASAL POST INTOXICACION CONTROL 1. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 16. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. BI. O. CUADRO Nº 02: Análisis estadístico de los valores de AST y ALT en los. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. grupos: CONTROL, PROBLEMA I, PROBLEMA II.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 17. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. ANALISIS BIOQUIMICOS. LSD DIFERENCIA ENTRE GRUPOS. ANOVA (P < 0.05). DIFERENCIA ENTRE MEDIAS SIGNIFICATIVA (P < 0.05). TRATAMIENTO. CONTROL. PROBLEMA I. PROBLEMA II. CONTROL PI - B. 0.568. PROBLEMA I PROBLEMA II CONTROL. PI - C1. 0.618. PROBLEMA I. IC A. AST / GOT. PI - C2. 0.324. PROBLEMA I. BI. O. PROBLEMA II. Q. CONTROL. UI M. PROBLEMA II. 0.072. PROBLEMA I. IA. PI - B. Y. CONTROL. 0.003. PROBLEMA I. *. PROBLEMA II. 0.015. *. *. CONTROL. *. PROBLEMA I. *. PROBLEMA II. *. *. BI BL. Donde:. IO. TE. CA. DE. PI - C3. PI - C4. *. RM. ALT / GPT. CONTROL. FA. AC. PROBLEMA II. ANOVA = Análisis de Varianza LSD = Diferencia Mínima Significativa * = Diferencia Significativa a Nivel de P < 0.05 PI – B = Post Intoxicación - Basal C1- PI = Control 1 - Post Intoxicación C2 - PI = Control 2 - Post Intoxicación. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 18. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. DISCUSION. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 19. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. En el presente estudio se trabajó simultáneamente los grupos: Control, Problema I y Problema II, a los cuales, para lograr su intoxicación hepática se les administró una dosis de una mezcla de tetracloruro de carbono y aceite de oliva en proporción 1:1 (v/v) en razón de 1 mL/kg de peso corporal cada 24 horas por espacio de 3 días. El tetracloruro de carbono (CCl4) ejerce su efecto tóxico al generar el radical libre tricloruro de carbono (CCl3.) por acción de oxidasas ligadas al sistema de la citocromo P450 en el retículo endoplásmico: CCl4 + e ----> CCl3. + Cl-. IC A. El CCl3. inicia la rápida peroxidación de lípidos de membranas. Se rompen las membranas del retículo endoplásmico, se liberan los ribosomas. Se acumulan triglicéridos al no existir. UI M. síntesis de las apoproteínas necesarias para su salida del hígado. Esto se traduce en. Q. esteatosis. Por otro lado, la peroxidación de lípidos que afecta a la membrana plasmática se. BI. O. traduce en trastornos en el transporte de iones, ingreso masivo de agua, sodio y calcio. De. Y. manera que dependiendo de la cantidad y duración de la acción del tóxico, se puede. IA. producir esteatosis o necrosis; el hígado intenta procesos reparativos, especialmente por. AC. regeneración de sus hepatocitos. Sin embargo, al estar estos bajo efecto del tóxico, no son. RM. capaces de multiplicarse adecuadamente por lo que a la larga, el parénquima hepático es. FA. reemplazado por tejido fibroso constituyéndose la etapa de cirrosis, la cual es irreversible y lleva tarde o temprano a la muerte del individuo (2, 8, 23, 27, 31).. DE. De acuerdo a esto, el daño que provoca el tetracloruro de carbono involucra principalmente. CA. a los hepatocitos y no a los conductos biliares, provocando daño al hígado desde un simple. TE. cambio graso a cirrosis. La manifestación más temprana y común es un cambio graso. IO. macrovesicular reversible, provoca una esteatosis, acumulación de grasa, que tiende. BI BL. principalmente a ser centrilobular, en oposición a una localización periportal en proceso como cirrosis biliar primaria u obstrucción biliar. Se demostró insuficiencia hepática en las ratas al administrarles tetracloruro de carbono por vía intraperitoneal durante 3 días evidenciado por una elevación en el nivel de las transaminasas AST y ALT, y por lesiones histológicas visibles microscópicamente (27). En el Cuadro Nº 02 se observa que no existe diferencia significativa (P > 0.05) entre los grupos Control, Problema I y Problema II al realizarse el análisis de los resultados post intoxicación con los basales, con respecto a los niveles enzimáticos de de AST y ALT, dando como evidencia que su alteración ha sido uniforme, como consecuencia de la intoxicación hepática inducida.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 20. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Los resultados de daño hepático se corroboran con las observaciones microscópicas de los hígados de ratas que han sido sometidas a intoxicación hepática, teniendo como resultado una colestasis intra y extracelular, fibrosis, aumento de fibroblastos en el parénquima (específicamente en el área de fibrosis), esteatosis inicial y leve, poca necrosis, congestión focal o multifocal moderada (Fig. Nº 01). En los cuadros Nº 01 y Nº 02, con respecto a la enzima AST, se determinó que a la mitad de la fase de tratamiento no hubo una diferencia significativa (P = 0.618) comparándolo con la fase post intoxicación, del cual, entre el grupo Control ( X  227.36 ) , el grupo. IC A. Problema I ( X  223.96 ) y el grupo Problema II ( X  224.89 ), no tienen diferencia significativa entre sí, y, finalmente al término del tratamiento se determinó que también no. UI M. hubo diferencia significativa (P = 0.324) con respecto a la fase de post intoxicación,. Q. existiendo diferencia significativa entre todos los grupos: Control ( X  83.61 ), Problema I. BI. O. ( X  76.36 ) y Problema II ( X  73.98 ).. Y. En los cuadros Nº 01 y Nº 02, con respecto a la enzima ALT, se determinó que a la mitad. IA. de la fase de tratamiento no hubo diferencia significativa (P = 0.003) comparándolo con la. AC. fase post intoxicación, del cual, entre el grupo Control ( X  126.69 ) , el grupo Problema I. RM. ( X  123.65 ) y el grupo Problema II ( X  115.78 ), no tienen diferencia significativa entre. FA. sí, y, finalmente al término del tratamiento se determinó que también no hubo diferencia. DE. significativa (P = 0.015) con respecto a la fase de post intoxicación, existiendo diferencia significativa entre todos los grupos: Control ( X  56.71 ), Problema I ( X  58.25 ) y. TE. CA. Problema II ( X  43.21 ).. Las transaminasas son enzimas ampliamente difundidas en el organismo; ya que catalizan. BI BL. IO. la transferencia de un grupo amino de un aminoácido a un cetoácido, en una de las importantes reacciones del metabolismo proteico. El interés clínico está centrado específicamente en dos de ellas: GOT (Transaminasa glutámico oxalacética) y la GPT (Transaminasa glutamicopirúvica). (6, 9, 13, 16, 20) Un aumento de la actividad será evidenciada de un deterioro de los tejidos en que se encuentra. (6, 16,20) Las transaminasas son unas enzimas, principalmente localizadas en el hígado. Para determinar las transaminasas es necesario un análisis de sangre, su aumento se produce más frecuentes en: Enfermedades del páncreas (Cuando se inflama el páncreas, ya sea por el alcohol o por infecciones víricas, se produce también un aumento de las transaminasas), Enfermedades del corazón (Muy frecuente la elevación de las transaminasas en el infarto CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 21. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. agudo de miocardio y en la insuficiencia cardiaca aguda), Enfermedades del hígado (Destacan las hepatitis, el excesivo consumo de alcohol, cirrosis y todas aquellas enfermedades en las que se depositan sustancias en el hígado de forma excesiva, como la esteatosis hepática o hígado graso), Alteraciones musculares(Sobre todo, cuando hay destrucción de nuestros músculos por quemaduras, ejercicio excesivo etc.) (20). La integridad del hepatocito se evalúa a través de la medición de las transaminasas Aspartato Aminotransferasa (AST) y Alanino Aminotransferasa (ALT); enzimas localizadas principalmente en el hígado, ya que cuando las células del hígado se destruyen (4,6,. IC A. por cualquier motivo, se liberan estas sustancias aumentando así sus niveles en sangre 17). .. UI M. Las hojas Cynara scolymus L., son una droga que presenta actividad hepatoprotectora, a la. Q. que puede contribuir, en parte, la acción captadora de radicales libres de sus derivados. BI. O. polifenólicos, como flavonoides y ácidos fenólicos como el ácido clorogénico. Esta. Y. actividad hepatoprotectora ha sido corroborada también in vitro. La actividad antioxidante. IA. de los derivados polifenólicos de la hoja de alcachofa ha sido estudiada también in vitro en. AC. diversos modelos generadores de especies reactivas de oxígeno, y también coadyuvando a. RM. la regeneración las células de este órgano, por lo que favorece su mejora (5), no así sucedió. FA. con los especímenes que pertenecieron al grupo Control, los cuales tuvieron características microscópicas semejantes a las del espécimen en las etapa post intoxicación, con la. DE. diferencia que existe una marcada formación de fibrosis (Fig. Nº 02).. CA. Los resultados antes mostrados se corroboran con las observaciones microscópicas de los. TE. hígados de ratas que han sido sometidas a tratamiento (1D y 2 D), teniendo como. IO. resultados: En el tratamiento 1D, no hay colestasis intra y extracelular, fibrosis, congestión. BI BL. leve del parénquima, esteatosis moderada y leve, no hay necrosis, disminución de la congestión (Fig Nº 03); en el tratamiento 2D, no hay colestasis intra y extracelular, células regenerativas, congestión leve del parénquima, esteatosis leve, no hay. necrosis,. disminución de la congestión (Fig Nº 04).. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 22. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. CONCLUSIONES. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 23. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. De los resultados se llegó a establecer las siguientes conclusiones: 1) Inducir intoxicación hepática a los Rattus norvegicus var. albinus fue evidente con un perfil hepático alterado. 2) Los niveles de GPT/ALT en las diferentes etapas de estudio (Basal, Post Intoxicación y Tratamiento), fueron medidos mediante el método UV optimizado (IFCC) para la determinación de alanina aminotransferasa (GPT/ALT). 3) Los niveles de GOT/AST en las diferentes etapas de estudio (Basal, Post Intoxicación y Tratamiento), fueron medidos mediante el método UV optimizado. IC A. (IFCC) para la determinación de aspartato aminotransferasa (GOT/AST).. UI M. 4) El decocto de hojas del Cynara scolymus L., no tiene efecto estimulador a nivel de AST/GOT en Rattus norvegicus var. albinus con intoxicación hepática experimental. O. Q. a las dosis administradas (10 mg/kg y 20 mg/kg).. BI. 5) El decocto de hojas del Cynara scolymus L., a la dosis de 10 mg/Kg no ejerce efecto. Y. estimulador que a dosis de 20 mg/Kg en Rattus norvegicus var. albinus con. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. intoxicación hepática experimental.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 24. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q. UI M. IC A. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 25. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 1. Pittler, T. (2006): Extracto de hoja de alcachofa para el tratamiento de la hipercolesterolemia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006 Número 3. Oxford: Update Software Ltd. (Traducida de The Cochrane Library, 2006 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Disponible en: http://www.update-software.com.. 2. Miranda Beltrán, M.; Huacuja Ruiz, L. (2005): Fitoterapia molecular como parte de la medicina alternativa complementaria en las enfermedades del hígado; Vol. VII • Marzo; formato PDF: http://www.medigraphic.com/pdfs/invsal/isg-2005/isg050k.pdf. de. Chile.. Disponible. en:http//www.meduchile.cl/apuntes/archivos/. 2005/fonoaudologia/injuria_celular_tm_fono2005.pdf. UI M. Universidad. IC A. 3. Peper, I. (2005): Daño celular y mecanismos de adaptación. Facultad de Medicina.. O. Q. 4. Celis, A. (2004): Bioestadística 1ª ed. Ed. El Manual Moderno S.A. México; p.p.181,. Y. (2004): Hojas de alcachofa, IndicacionesTerapéuticas. Fitofarmacia. IA. 5. Villar, A.. BI. 325-328.. AC. Revista Farmacia Profesional Vol. 18 Nº 11 Diciembre. RM. 6. Guerci, A. (2003): Laboratorio: Métodos de análisis clínicos y su interpretación 4ª ed. Ed. El Ateneo. Argentina; p.p. 211-215. fenólicos.. Tesis. DE. derivados. FA. 7. Montserrat Fito Colomer (2003): Efectos antioxidantes del aceite de oliva y sus Doctoral. –. Barcelona. España;. PDF:. CA. http://www.tesisenxarxa.net/TESIS_UAB/AVAILABLE/TDX-0701104-161508//mfc1de1.pdf. TE. 8. SPSS (2003): Programa estadístico informático.. inducida. por. tetracloruro. de. carbono,. formato. PDF:. BI BL. hepática. IO. 9. Luis Moreno, E.(2003): Metabolismo de Hidrato de Cloral en ratas con Insuficiencia. www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1726-46342003000400003&script=sci_arttext 36k – 10.. -. Balcells, A. (2002): La Clínica y el Laboratorio 19ª ed. Ed. Masson España; p.p.. 89-90 11. López, T. (2002): Plantas medicinales para el tratamiento del hígado. Revista OFFARM,. volumen. 21. Nº. 6. Disponible. en:. http://www.doyma.es/pdf/4/4v21n06a13033520pdf001.pdf 12. Mostacero J. (2002): Taxonomía de las Fanerógamas útiles en el Perú. 1ºed. Ed Normas Legales S.A.C. Trujillo – Perú; pp: 22-46, 873.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 26. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 13. Quiroz T.; Montero C. (2002): Efecto regulador del decocto de raíces seca de Uncaria guianensis en Rattus rattus var. albinus con intoxicación hepática experimental. Tesis para optar el título de Químico Farmacéutico. UNT. Trujillo-Perú; pp: 16-19. 14. Rojas, M. (2002): Manual de Investigación y Redacción Científica 3ª ed. Ed. TCopia. Perú; p.p. 13 – 16. 15. Tránsito López, L. (2002): Plantas medicinales para el tratamiento de la hipercolesterolemia; VOL 21, PDF: db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/m. IC A. revista.pdf?pident=13033520 - 48k – 16. Diccionario de Medicina (2002): Océano Mosby. 4ª ed. Edit. Océano grupo Editorial.. UI M. pp: 567, 789 – 790, 1324.. Q. 17. Mostacero, F.; Soto, S. (2001): Efecto Hipolipémico del Extracto crudo de. BI. O. Cyclanthera pedata en Rattus ratus var. albinus con hiperlipidemia inducida. Tesis. Y. para optar el título de Químico Farmacéutico. UNT. Trujillo-Perú; pp: 1-7, 11-16.. IA. 18. Murray, R. (2001): Bioquímica de Harper. 15ª ed. Ed. Manual Moderno México; pp:. AC. 187-201.. RM. 19. Robles, F. (2001): La Alcachofa, Nueva Alternativa para la Agricultura Peruana.. FA. Revista Agro Enfoque. Perú; pp: 2-4, 9-10. Disponible en: http://cdiserver.mbasil.edu.pe/mbapage/cdi/BoletinesElectronicos/Estudios%20de%20mercado/alcachofa. DE. alternativa2001.pdf. CA. 20. Rodríguez, G. (2001): Actividad Hepatoprotectora de las Tinturas de 2 Especies. Ciudad. de. IO. 4.. TE. Vegetales del Género Hypericum Revista Cubana de Medicina Militar, volumen 30 Nº La. Habana.. Cuba;. pp.. 241-244.. Disponible. en:. BI BL. http://bvs.sld.cu/revistas/mil/vol30_4_01/mil05401.htm 21. Kuklinsi C. (2000): Farmacognosia. 1º ed. Ed Omega Barcelona; pp: 95-97, 294-297. 22. Wiener Laboratorio Vademécum (2000): Reactivos para laboratorio clínico. Argentina. Disponible en: http://www.wiener-lab.com.ar/pe/index_pe.htmL 23. Bermúdez, I. (1999): Atenuación del efecto hepatotóxico del tetracloruro de carbono en ratas tratadas con Polypodium polypodiodes. Revista Cubana Farmacia, volumen.33 Nº. 2 Ciudad. de. la. Habana .Cuba;. Disponible. en:. http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-75151999000200009& script = sci_ arttext 24. Berne, R. (1998): Fisiología 2ª ed. Ed. Harcourt Brace España; p.p. 473–478, 606609.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 27. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. 25. Montgomery, R. (1998): Bioquímica. 6º ed. ED. Hacourt - Brace. España; pp: 295355. 26. Roskoski, R. (1998): Bioquímica.1ºed. ED. Mc-Graw-Hill. México; p.p: 198-212. 27. Guyton, A: Camarasa, J., Laguna, C. (1997): Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus aaginst CCl4 toxiicity in isolated rat hepatocytes. España; J. Nat. Prod. 50, 612 – 617. Disponible en www.hiperatural.com 28. Adzet, J.; Camarasa, J; Laguna, C. (1997): Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus against CCl4 toxicity in isolated rat. IC A. hepatocytes. España; J.Nat. Prod. 50, 612-617. Disponible en: www.hipernatural.com. (última revisión: Abril 2006). UI M. 29. Pérez, J. (1997): Actividad hepatoprotectora del "ergopanin" melito. Revista Cubana. Q. de Medicina Militar; volumen 26 Nº 2. pp. 104-109 Ciudad de La Habana. Cuba;. BI. O. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/mil/ vol26297 /mil04297.htm. Y. 30. Norman, G. (1996): Bioestadística 1ª ed. Ed. Mosby- Doyma Libros S.A. España;. IA. p.p. 58-72, 100-107.. 62. _. Colegio. Médico. de. honduras.. pp:. 76.. Disponible. en:. RM. Vol.. AC. 31. Elvir, M. (1994): radicales libres, alcoholismo y daño hepático. Revista hondureña –. FA. www.bvs.hn/RMH75/pdf/1994/pdf/Vol62-2-1994.pdf. 32. Zarate, E.; Malca, S. (1991): Medicamentos y Salud Popular. Uso de Plantas. DE. Medicinales en los Factores Urbano Marginales de Lima . Publicación Trimestral del. CA. Servicio de Medicina Pro Vida. Año 5 N° 17. Perú;; pp: 8, 10-12. Disponible en:. TE. http://www.iiap.org.pe/publicaciones/CATALOGO/documentos/L001.pdf. IO. 33. Mostacero J. (1988): Botánica Sistemática: Fanerogamia. 1ºed. Ed Ediciones. BI BL. Botánicas Trujillo – Perú; pp: 30-37, 517.. CACEDA VIZCONDE, RICHARD W.. 28. HERMENEGILDO PINEDO, ELMER W.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. O. ANEXO I:. Y. Observaciones microscópicas de cortes histológicos de hígado de Rattus norvegicus var.. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. albinus en la etapa post intoxicación y en los grupos Control, Problema I y Problema II. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Figura Nº 01: Corte histológico de hígado de rata en la etapa post intoxicación, coloración con hematoxilina – eosina. 10x. BI BL IO. TE CA. DE. Figura Nº 02: Corte histológico de hígado de rata del grupo Control al final de la experiencia, coloración con hematoxilina – eosina. 40x. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Figura Nº 03: Corte histológico de hígado de rata del grupo Problema I al final de la experiencia,, coloración con hematoxilina – eosina. 10x. BI BL IO. TE CA. DE. Figura Nº 04: Corte histológico de hígado de rata del grupo Control al final de la experiencia, coloración con hematoxilina – eosina. 40x. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. O. ANEXO II:. Y. Análisis de varianza y comparación de promedios por mínima diferencial significativa don. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. ALT. A. un nivel de confianza de 95 % de los resultados obtenidos en la cuantificación de AST y. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1. ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST/GOT) 1.1. POST INTOXICACION – BASAL ANOVA INTBASAL. Inter-grupos Intra-grupos Total. Suma de cuadrados 139.983 2531.562 2671.545. gl. 2 21 23. Media cuadrática 69.991 120.551. F. Sig. .568. .581. Pruebas post hoc. M IC. A. Comparaciones múltiples. Interv alo de conf ianza al 95% Límite Límite inf erior superior -9.0791 13.7541 -5.5416 17.2916 -13.7541 9.0791 -7.8791 14.9541 -17.2916 5.5416 -14.9541 7.8791. BI. O. Sig. .675 .297 .675 .526 .297 .526. Y. Error típico 5.48978 5.48978 5.48978 5.48978 5.48978 5.48978. RM. 3.00. Dif erencia de medias (I-J) 2.3375 5.8750 -2.3375 3.5375 -5.8750 -3.5375. A. 2.00. (J) GRUPOS 2.00 3.00 1.00 3.00 1.00 2.00. AC I. (I) GRUPOS 1.00. Q. UI. Variable dependient e: INTBASAL DMS. DE. FA. 1.2. POST INOXICACION – CONTROL 1. TE CA. INTCONT1. BI BL IO. Inter-grupos Intra-grupos Total. Suma de cuadrados 118.906 2538.444 2657.350. ANOVA. gl. 2 21 23. Media cuadrática 59.453 120.878. F. .492. Sig. .618. Pruebas post hoc. Comparaciones múltiples Variable dependient e: INTCONT1 DMS. (I) GRUPOS 1.00 2.00 3.00. (J) GRUPOS 2.00 3.00 1.00 3.00 1.00 2.00. Dif erencia de medias (I-J) -2.1375 3.2750 2.1375 5.4125 -3.2750 -5.4125. Error típico 5.49723 5.49723 5.49723 5.49723 5.49723 5.49723. Sig. .701 .558 .701 .336 .558 .336. Interv alo de conf ianza al 95% Límite Límite inf erior superior -13.5696 9.2946 -8.1571 14.7071 -9.2946 13.5696 -6.0196 16.8446 -14.7071 8.1571 -16.8446 6.0196. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.