Control de calidad fisicoquímico de tabletas de amoxicilina 500 mg + acido clavulanico 125 mg según usp 34, realizado en el laboratorio de control de calidad hypatia s a ”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. “CONTROL DE CALIDAD FISICOQUÍMICO DE TABLETAS DE. O. Q. AMOXICILINA 500 mg + ACIDO CLAVULANICO 125 mg SEGÚN. BI. USP 34, REALIZADO EN EL LABORATORIO DE CONTROL DE. RM. AC. IA. Y. CALIDAD HYPATIA S.A.”. DE. FA. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. CA. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. BI BL. IO. TE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. AUTOR: Br. PÁUCAR CÓRDOVA RENZO PAÚL ASESORA: Dra. CARMEN ISOLINA AYALA JARA. TRUJILLO – PERÚ. 2012. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA A DIOS Nuestro creador, ya que sin Él nada podemos hacer…Por su gran amor, por guiarnos siempre por el sendero de la verdad y el bien, por ser nuestro mejor y gran amigo en los momentos más. IC A. difíciles, porque nos brinda la fortaleza para superar los obstáculos que se presentan en. UI M. nuestro camino y así ser mejores día a día, además de darnos la oportunidad de lograr. BI. O. Q. nuestras metas.. AC. IA. Y. A MIS QUERIDOS PADRES. RM. Hugo Verino Páucar Quispe y María Beatriz Córdova Medina de Páucar, por todos los. FA. sacrificios que realizan día a día para verme crecer como un gran profesional, por todos los. DE. buenos valores que me inculcan y por toda la comprensión y cariño que me dan. Gracias por. CA. todo los quiero.. BI BL. IO. momento de mi vida.. TE. A mis hermanos Hugo y Edson por brindarme su confianza, cariño y amistad en todo. A los analistas del laboratorio Hypatia por todas sus enseñanzas y a la empresa misma por haberme dado la oportunidad de seguir aprendiendo y mejorando en esta profesión que a partir de este momento será la razón de mis días a los cuales dedicaré todo mi esfuerzo y sacrificio.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. La realización del presente informe de internado no habría sido posible sin la ayuda y soporte de muchas personas. Quiero agradecer de manera especial a la Dra. Carmen Ayala Jara,. UI M. IC A. profesora ejemplar, por la confianza depositada y por su valiosa guía en el proceso de estudio.. Q. A los señores miembros del jurado: A quienes les debemos el hecho de que este trabajo tenga. BI. O. los menos errores posibles y que de una u otra forma colaboraron o participaron en la. RM. AC. IA. Y. realización del presente informe de internado.. FA. A todos ellos gracias por sus enseñanzas y por saber inculcar en nuestras mentes la sed por el. BI BL. IO. TE. CA. DE. conocimiento que nos hará día a día mejores profesionales y personas.. Páucar Córdova Renzo Paúl. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. Mg. LUIS CHAVEZ ABANTO. UI M. IC A. (Presidente). O. Q. Dra. CARMEN ISOLINA AYALA JARA. RM. AC. IA. Y. BI. (Miembro). FA. Msc. SEGUNDO FRANCISCO SAAVEDRA SUAREZ. BI BL. IO. TE. CA. DE. (Miembro). iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR: Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado criterio profesional el presente informe de prácticas. IC A. Pre-Profesionales titulado: “CONTROL DE CALIDAD FISICOQUÍMICO DE. UI M. TABLETAS DE AMOXICILINA 500 mg + ACIDO CLAVULANICO 125 mg. Q. SEGÚN USP 34, REALIZADO EN EL LABORATORIO DE CONTROL DE. Y. BI. O. CALIDAD HYPATIA S.A.”. IA. Es propicia esta oportunidad para manifestarles mi más sincero reconocimiento a esta. RM. AC. Alma Mater y a toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad. FA. contribuyen a nuestra formación profesional.. DE. Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado dictaminador la calificación del. BI BL. IO. TE. CA. presente informe. Trujillo,…..de…………...del 2012. ___________________________ Páucar Córdova, Renzo Paúl. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe tuvo como finalidad determinar el control fisicoquímico de tabletas de amoxicilina 500 mg + ácido clavulánico 125 mg en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A en el año 2011. La muestra estuvo constituida por cuatro lotes diferentes, de 400 tabletas cada uno, las cuales fueron muestreadas por Técnica de Muestreo Simple Aleatorio provenientes del. UI M. azar 100 tabletas por el Área de Contramuestra de Hypatia S.A.. IC A. almacén de una Industria Farmacéutica Peruana, posteriormente fueron seleccionadas al. Los parámetros fisicoquímicos se analizaron según. Farmacopea vigente de los Estados. O. Q. Unidos de Norte América (USP34), los cuales fueron: determinación del aspecto, peso. BI. promedio, identificación de amoxicilina y ácido clavulánico, disolución, valoración, y. Y. uniformidad de unidades de dosificación en los cuales se obtuvieron resultados conformes. CLAVE:. Control. AC. Fisicoquímico,. Amoxicilina, Ácido Clavulánico,. CA. PALABRAS. DE. FA. RM. con las especificaciones de la USP 34.. IA. para cada ensayo descrito, por lo que se concluye que este producto farmacéutico cumple. BI BL. IO. TE. Valoración.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This report aimed to determine the physicochemical Control of tablets of amoxicillin 500 mg + clavulanic acid 125 mg in the laboratory of quality control Hypatia SA in 2011.. IC A. The sample consisted of four different batches of 400 tablets each, which were sampled by. UI M. Simple Random Sampling Technique from the warehouse of a Peruvian pharmaceutical. Q. industry, were then randomly selected 100 tablets by Hypatia counter sample area SA. BI. O. The physicochemical parameters were analyzed according to current Pharmacopoeia of. Y. the United States of America (USP34), which were: determination of aspect, average. IA. weight, identification of amoxicillin and clavulanic acid, dissolution, assay, and uniformity. AC. of dosage units, in which results were obtained conformity for each test described, so it is. DE. FA. RM. concluded that this drug product meets the specifications of USP 34.. BI BL. IO. TE. CA. KEY WORDS: Physicochemical control, Amoxicillin, Clavulanic acid Assay.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. PÁGINAS PRELIMINARES. Págs.. Dedicatoria………………………………………………………………..i. IC A. Agradecimientos…………………………………………………….........ii. UI M. Jurado Dictaminador……………………………………………………...iii. O. Q. Presentación……………………………………………………………....iv. Y. BI. Resumen……………………………………………………………….....v. RM. AC. IA. Abstract…………………………………………………………….….....vi. INTRODUCCIÓN……………………………………………………...01. II.. MATERIAL Y MÉTODO……………………………………………..06. III.. RESULTADOS…………………………………………………………13. IV.. DISCUSIÓN………………………………………………………….....23. V.. CONCLUSIÓN….……………………………………………………...29. VI.. RECOMENDACIÓN….……………………………………………….30. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………..31. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. I.. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN Históricamente, el campo de la investigación analítica, control y seguridad de calidad en la industria farmacéutica, deriva de la necesidad de supervisar las diferentes etapas de elaboración de los productos farmacéuticos ya que estos pueden afectar íntimamente la salud, el bienestar y la felicidad de la gente. 1, 2. En la década de los años 60, el gran objetivo del preparador y manipulador de medicamentos era garantizar que el producto final contuviese exactamente la dosis. IC A. necesaria y suficiente para ejercer los efectos terapéuticos deseados. Sin embargo en la. UI M. actualidad, se llega a la conclusión de que la idea de eficacia farmacológica de una. Q. preparación depende no solo de las características del principio activo sino que también. O. de la tecnología de fabricación sobre la respuesta fisiológica a la administración del. IA. Y. BI. medicamento. 2, 3. AC. En los últimos años la industria farmacéutica ha logrado un progreso considerable,. RM. desarrollando procedimientos de manufactura con sus respectivos controles de calidad, que en la actualidad se efectúan con gran eficacia, gracias al alto nivel de preparación y. FA. capacidad del profesional químico farmacéutico. Siendo en esta Industria, donde el. CA. DE. profesional farmacéutico encuentra un amplio campo de acción. 4. TE. Teóricamente una industria que cuenta con equipos modernos, que utiliza materia prima. IO. de alta calidad y que manufactura de acuerdo a normas establecidas en las Buenas. BI BL. Prácticas de Manufactura, deberá obtener productos finales de óptima calidad, desde todo punto de vista. Sin embargo la experiencia ha demostrado que no siempre se cumple, pues existen otros factores que se pueden presentar durante las diferentes etapas de elaboración, dando como resultado un producto que no cumple con el diseño preestablecido. Es así, que surge en el campo de la investigación, el análisis y control de calidad por la misma necesidad de supervisar las diferentes etapas de elaboración de los productos farmacéuticos desde su creación hasta su disposición definitiva, para garantizar que salgan al mercado con el más alto nivel posible de calidad. 4, 5, 6. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los controles a los que quedan sujetos los numerosos procedimientos que intervienen en la producción farmacéutica son: pruebas de identidad y pureza de agentes activos e inactivos, como materia prima; control durante el proceso para asegurar la eficacia de los procedimientos de producción, y análisis del producto definitivo. Todo esto se realiza aplicando innumerables y variados métodos analíticos basándose en especificaciones (parámetros o límites establecidos) de las Farmacopeas, Formularios Nacionales, Files de laboratorio, etc. Por lo tanto el control de calidad se inicia con el. IC A. diseño del producto y termina cuando éste llega a manos del consumidor. Entendiéndose que la calidad del producto está dado por todos los factores que. UI M. contribuyen directa e indirectamente en la inocuidad, eficacia y aceptabilidad del. BI. O. Q. producto farmacéutico por el consumidor. 4, 6, 7. Y. Actualmente, gracias al desarrollo de la industria farmacéutica, se cuenta con un amplio. IA. arsenal de medicamentos, lo que implica realizar un control de calidad más riguroso de. AC. los mismos, con el objeto de hacer cumplir las regulaciones actuales de las Buenas. RM. Prácticas de Laboratorio y de Manufactura, y con el fin de asegurar la calidad y eficacia. FA. de los medicamentos. 7, 8. DE. La actividad biológica de un medicamento está condicionada, principalmente, por dos. CA. factores: la estructura química, que determina la actividad intrínseca o potencia y la. IO. TE. capacidad para alcanzar el lugar de acción, descrita por su perfil farmacocinético.9. BI BL. La química analítica proporciona los elementos para diseñar dos grandes grupos de metodologías analíticas para realizar estudios sistemáticos (análisis) y determinar el valor (cantidad, estructura o comportamiento) de uno o más analitos en una muestra. Para ello cuenta con el análisis químico y el análisis fisicoquímico. 10. En el análisis químico se utilizan a las reacciones químicas y a las reacciones de distribución para efectuar la cuantificación o cualificación del analito (valoraciones químicas). Las reacciones químicas se vuelven entonces el elemento cuantificador central del método. 10. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los métodos volumétricos, gravimétricos y las separaciones químicas son ejemplos de métodos de análisis químico clásico. Las operaciones analíticas asociadas a estos métodos son las titulaciones, las precipitaciones, las extracciones líquido - liquido, la adsorción iónica y otras. 10. En el análisis fisicoquímico se utilizan las interacciones energía - materia para efectuar la cuantificación o cualificación del analito (valoraciones instrumentales). Toda vez que. IC A. para llevar a cabo experimentalmente las interacciones energía - materia se requiere de instrumentación más sofisticada que aquella usada en los métodos químicos, suele. Q. UI M. llamarse a los métodos fisicoquímicos métodos instrumentales de análisis. 1, 10. BI. O. En el control fisicoquímico, las pruebas cualitativas y cuantitativas, constituyen una. Y. exigencia primaria porque permiten dar a la forma farmacéutica una relación entre el. IA. principio medicamentoso declarado y el contenido real de la solución, con lo que se. RM. AC. logrará un efecto terapéutico óptimo durante su utilización. 1, 10. FA. Debe destacarse la importancia a las propiedades fisicoquímicas como la solubilidad, el polimorfismo, la solvatación, el estado físico, tamaño de partícula, etc. Algunas de estas. DE. propiedades, no siempre consideradas en las farmacopeas, pueden tener impacto sobre. CA. la producción industrial de los medicamentos y sobre su perfil terapéutico, por lo que. TE. deben analizarse cuidadosamente. Por lo tanto las propiedades fisicoquímicas de los. IO. principios activos constituyen, sin duda, un elemento esencial en el desarrollo de. BI BL. formulaciones farmacéuticas. 9. Las formulaciones farmacéuticas existen en estado sólido, semisólido, líquido y gaseoso. Dentro de las formulaciones sólidas se encuentran las tabletas como una de las formas de dosificación más comunes y de mayor uso por la población. Los productores de medicamentos prefieren producir tabletas de comprimidos porque su producción en masa es más rápida y barata que las otras formas de dosificación. Además, las tabletas son compactas, fáciles de llevar y almacenar; además son livianas y baratas para empaquetar y enviar. 11. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las. tabletas. proporcionan. muchas. ventajas;. para. el. farmacéutico,. en. su. almacenamiento, distribución y control; para el paciente, en su conveniencia de uso, y; para el doctor, en su identificación, precisión de dosis, mejoramiento del control y para realizar una terapia más confiable. Por estas razones, la prescripción de tabletas excede a la cantidad total de prescripciones de las otras formas de dosificación. 11. Los de mayor consumo son las recetadas por causa de enfermedades bacterianas, para lo. IC A. cuál se hace uso de entre otros muchos medicamentos de la amoxicilina en casos de no resistencia a la misma, pero en asociación al ácido clavulánico para tratar ciertas. UI M. infecciones causadas por bacterias resistentes, incluyendo tracto respiratorio superior e. Q. inferior (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), piel y tejidos blandos. BI. O. (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Bacteroides spp.) y vías urinarias. Y. (Staphylococcus saprophyticus spp. y Enterococcus spp.). La amoxicilina pertenece a. IA. una clase de antibióticos llamados medicamentos similares a la penicilina, es. AC. considerada bactericida por un mecanismo de inhibición de la pared celular bacteriana.. RM. El ácido clavulánico pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de ß-. FA. lactamasa, el cuál actúa uniéndose irreversiblemente a la enzima betalactamasa, previniendo la hidrólisis del anillo betalactámico de la penicilina. Esto previene a la. DE. enzima betalactamasa de la hidrólisis de la penicilina y la liberación de la enzima. TE. CA. betalactamasa, y por lo tanto la acción de la amoxicilina. 12. BI BL. IO. Por lo cual al ser utilizadas en tratamientos de gran importancia y que además cursan con posibles resistencias a los tratamientos, este fármaco se convierte en un valioso elemento de curación a las enfermedades de riesgo común en el ser humano, para lo cuál debe ser requisito fundamental el control en la producción de los mismos en cuanto a calidad se refiere puesto que de la composición y su buen estado depende su acción farmacológica. Por consiguiente el control de calidad del medicamento es imprescindible y debe garantizar la efectividad y seguridad del uso para el cual está destinado, es por ello que la adecuada evaluación fisicoquímica garantizará de forma consistente y permanente la confiabilidad de validez de sus atributos. 13. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por lo anteriormente mencionado se planteo el siguiente PROBLEMA: ¿Cumplen las tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg analizadas, con las especificaciones de los ensayos de Control de Calidad Fisicoquímicos establecidos en la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34)? Por lo tanto se persiguió el siguiente OBJETIVO: Determinar si las tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg. IC A. analizadas, cumplen con las especificaciones de los ensayos de Control de Calidad. UI M. fisicoquímicos establecidos por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. (USP 34).. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO 1. MATERIALES:. 1.1. Material de Estudio:. La muestra tabletas de amoxicilina 500 mg + ácido clavulánico 125 mg estuvo constituida por tres lotes diferentes de 100 unidades cada uno, empacadas en. IC A. blíster de 10 unidades de color plateado.. Q. UI M. 1.2. Material de vidrio:. Y. BI. O. Los de uso común en el laboratorio.. IA. 1.3. Equipos:. AC.  Balanza analítica SARTORIUS CP225D Serie: 170604243. RM.  Potenciómetro THERMO SCIENTIFIC Serie: 20261. FA.  Equipo de Disolución DISTEK 2100C/serie 2111264, con aparato 2.. DE.  Cromatógrafo HPLC AGILENT Serie: 1200  Ultrasonido BRANSON Modelo 3510. CA.  Bomba al vacío Marca General Electric Modelo: 5KH33DM68. TE.  Equipo de Filtración. BI BL. IO.  Agitador Magnético  Ultra Purificador de agua SARTORIUS. 1.4. Reactivos:  ER Amoxicilina USP  ER Clavulanato de Litio USP  Fosfato Monobásico de Potasio  Ácido Fosfórico 85% MERCK  Hidróxido de Sodio J.T.BAKER  Metanol Grado HPLC J.T.BAKER. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODO:. 2.1 Obtención de la muestra: La muestra estuvo constituida por cuatro lotes diferentes, de 400 tabletas cada uno, las cuales fueron muestreadas por Técnica de Muestreo Simple Aleatorio provenientes del almacén de una Industria Farmacéutica Peruana, posteriormente fueron seleccionadas al azar 100 tabletas por el Área de Contramuestra de. IC A. Hypatia S.A.. UI M. Los lotes analizados fueron: Lote B: 2272090. Lote C: 2304061. Lote D: 2313086. IA. Y. BI. O. Q. Lote A: 2261354. AC. 2.2 Trabajo Experimental:. RM. 2.2.1 Determinación de aspecto:. FA. Se realizó por inspección visual de las tabletas en sus blísteres. DE. correspondientes y luego fuera de ellos, observando en todo momento. CA. partículas extrañas en su constitución, color de la tableta, su forma y. TE. estructura, así como la verificación de su recubierta mediante la utilización. IO. de un mortero rompiendo algunas tabletas.. BI BL. Especificación: Tableta recubierta biconvexa en forma ovalada de color blanco a blanquecino. (Según Laboratorio de Origen). 2.2.2 Peso Promedio: En una balanza analítica se pesó individualmente veinte unidades y se procedió luego a calcular el peso promedio de las mismas. Especificación: 1097 ± 44 mg / tableta. (Según Laboratorio de Origen). 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.3 Identificación de Amoxicilina y Ácido Clavulánico: Se determinó teniendo en cuenta que los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se correspondieran con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en el ensayo de valoración. Especificación: Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del. IC A. cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la. UI M. valoración.. BI. O. Q. 2.2.4 Disolución:. Y. Medio: Agua; 900 mL. AC RM. Tiempo: 30 minutos. IA. Aparato 2 (Paletas): 75 rpm. FA. Tolerancias: No menos del 85% (Q) de la cantidad declarada de. DE. Amoxicilina se disuelve en 45 minutos y no menos de 80% (Q) de la. CA. cantidad declarada de Ácido Clavulánico se disuelve en 30 minutos.. TE. Procedimiento: Se determinó las cantidades disueltas de amoxicilina y. IO. ácido clavulánico, empleando el procedimiento establecido en la. BI BL. valoración, haciendo todos los ajustes volumétricos necesarios. Especificación: Amoxicilina.- No menos del 85% (Q) de la cantidad declarada de Amoxicilina se disuelve en 30 minutos. Ácido Clavulánico.- No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de Ácido Clavulánico se disuelve en 30 minutos.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.5 Valoración:  Solución Amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4 : Se pesó 15,6 g de Fosfato monobásico de sodio, lo cuál fue disuelto completamente en 1800 mL de agua, luego se procedió a medir el pH de la solución indicándose según farmacopea poder ajustarlo con ácido fosfórico o hidróxido de sodio 10 N, a un pH de 4,4 ± 0,1. Posteriormente se diluyó con agua hasta 2L y mezcló para homogenizar. IC A. la solución.. UI M.  Fase Móvil:. Q. Se preparó una mezcla adecuada de fosfato de sodio de pH 4,4 y. BI. O. metanol (1425:75), luego se filtró y desgasificó.. IA. Y.  Preparación Estándar:. AC. Amoxicilina.- Se disolvió una cantidad de ER de Amoxicilina pesada. RM. con exactitud, en agua para obtener una concentración conocida de 0,5. FA. mg/mL.. DE. Ácido Clavulánico.- Se disolvió una cantidad ER de Clavulanato de. CA. Litio pesada con exactitud, en agua para obtener una concentración. TE. conocida de 0,2 mg/mL (Equivalente a 0.125 mg/mL de Ac.. BI BL. IO. Clavulánico). Preparación de Valoración: Se disolvió 10 tabletas contadas con exactitud en cierta cantidad de agua en una fiola de 1000 mL, utilizando agitación magnética y Ultrasonido, luego se llevo a volumen con agua y mezcló para homogenizar. Posteriormente se filtró esta solución y se diluyó 5 mL de la solución filtrada con agua, en una fiola de 50 mL, para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de amoxicilina por mililitro, usando la preparación dentro del lapso de 1 hora.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Sistema Cromatográfico: Longitud de Onda según USP: 220 nm Columna según USP: 4 mm x 30 cm – L1 de 3 a 10 um Velocidad de Flujo según USP: 2 mL/minuto. La resolución, R, entre los picos de amoxicilina y ácido clavulánico no. IC A. es menor de 3,5; la eficiencia de la columna determinada a partir de. UI M. cada pico de analito no es menos de 550 platos teóricos; el factor de asimetría para cada pico de analito no es mayor de 1,5; y la desviación. BI. O. Q. estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0 %.. IA. Y.  Procedimiento:. AC. Se inyectó por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales de. RM. 20 uL de la preparación estándar y de la preparación de valoración, registrando los cromatogramas y las respuestas correspondientes a los. DE. FA. picos principales.. TE. CA. Especificación:. IO. Amoxicilina.- No menos de 90,0 % y no más de 120,0 % de la cantidad. BI BL. declarada de amoxicilina. Ácido Clavulánico.- No menos de 90,0 % y no más de 120,0 % de la cantidad declarada de ácido clavulánico.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.6 Uniformidad de Unidades de Dosificación:  Variación de Peso (Amoxicilina): Se pesó con exactitud 10 tabletas individualmente. Luego se calculó el contenido de fármaco de cada tableta, expresado como porcentaje de la cantidad declarada, a partir del peso de la tableta individual y del resultado de la Valoración. Posteriormente se calculó el valor de. Q. UI M. IC A. aceptación (AV).. BI. O. Donde:. IA. Y. M = Valor de Referencia.. AC. = Media de los contenidos individuales expresados como el. RM. porcentaje de la cantidad declarada.. FA. K = Constante de aceptabilidad.. CA. DE. S = Desviación estándar de la muestra.. AV ≤ 15,0. IO. TE. Especificación: Valor de Aceptación (AV). BI BL.  Uniformidad de Contenido (Ácido Clavulánico): Se valoró 10 unidades individualmente como se indicaba en la valoración. Luego a partir de estas áreas obtenidas y la del promedio de un estándar utilizado se determinó el valor de aceptación (AV).. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Donde: M = Valor de Referencia. = Media de los contenidos individuales expresados como el porcentaje de la cantidad declarada. K = Constante de aceptabilidad.. UI M. AV ≤ 15,0. BI. Y. 3. EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS:. O. Q. Especificación: Valor de Aceptación (AV). IC A. S = Desviación estándar de la muestra.. FA. RM. ESTÁNDAR RELATIVA. AC. IA. 3.1. COEFICIENTE DE VARIACIÓN PORCENTUAL O DESVIACIÓN. 𝑺 × 𝟏𝟎𝟎 𝑿. CA. DE. 𝐂𝐕% =. TE. Donde:. BI BL. IO. CV%: Coeficiente de variación porcentual. X: Promedio de contenido hallado. S: Desviación estándar.. 𝑺 = 𝑫𝑺 =. 𝒏 (𝒙 − 𝒙)𝟐 √𝒏. Criterio de aceptación: Coeficiente de variación porcentual ≤ 2%. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS CUADRO 01: Aspecto de tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg.. Aspecto de la muestra. Especificación. IC A. Lotes de trabajo. Tableta recubierta biconvexa en forma ovalada de color. biconvexa en forma ovalada de color blanco a blanquecino. Y. BI. O. Q. blanquecino. Tableta recubierta. UI M. Lote A. Tableta recubierta biconvexa. Tableta recubierta. en forma ovalada de color. biconvexa en forma ovalada. blanquecino. de color blanco a blanquecino. DE. FA. RM. AC. IA. Lote B. Tableta recubierta biconvexa. BI BL Lote D. Tableta recubierta. en forma ovalada de color. biconvexa en forma ovalada. blanquecino. de color blanco a blanquecino. IO. TE. CA. Lote C. Tableta recubierta biconvexa. Tableta recubierta. en forma ovalada de color. biconvexa en forma ovalada. blanquecino. de color blanco a blanquecino. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 02: Peso Promedio de tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg.. Peso Promedio de la muestra. Especificación. 1101 mg / tableta. Lote B. 1093 mg / tableta. 1097 ± 44 mg / tableta. 1097 ± 44 mg / tableta. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Lote A. UI M. IC A. Lotes de trabajo. Lote C. 1097 ± 44 mg / tableta. TE. CA. DE. 1099 mg / tableta. 1097 mg / tableta. 1097 ± 44 mg / tableta. BI BL. IO. Lote D. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 03:. Identificación de Amoxicilina en tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg.. Lotes de trabajo. Identificación de Amoxicilina. El tiempo de retención del pico de Amoxicilina en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. UI M. IC A. Especificación. O. Q. Lote A. Muestra. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. AC. IA. Y. BI. El tiempo de retención del pico de Amoxicilina en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. DE. FA. RM. Lote B. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. El tiempo de retención del pico de Amoxicilina en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. BI BL. IO. Lote C. TE. CA. El tiempo de retención del pico de Amoxicilina en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. Lote D. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 04: Identificación de Ácido Clavulánico en tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg.. Lotes de trabajo. Identificación de Ácido Clavulánico. El tiempo de retención del pico de Ácido Clavulánico en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. UI M. IC A. Especificación. O. Q. Lote A. Muestra. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. AC. IA. Y. BI. El tiempo de retención del pico de Ácido Clavulánico en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. DE. FA. RM. Lote B. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. El tiempo de retención del pico de Ácido Clavulánico en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. Los tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar, según se obtienen en la valoración.. BI BL. IO. Lote C. TE. CA. El tiempo de retención del pico de Ácido Clavulánico en el cromatograma de la preparación de valoración se corresponde con el del cromatograma de la preparación estándar, según se obtuvo en la valoración.. Lote D. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 05: Disolución de Amoxicilina en tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg.. Disolución de Amoxicilina Muestras. Especificación. M1 = 91 % M2 = 94 % M3 = 97 % M4 = 94 % M5 = 94 % M6 = 93 %. la. cantidad. declarada. de. UI M. Amoxicilina se disuelve en 30 minutos.. BI Y. No menos de del 85% (Q) de la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina se disuelve en 30 minutos.. FA. RM. AC. Lote B. IA. M1 = 91 % M2 = 92 % M3 = 94 % M4 = 91 % M5 = 92 % M6 = 94 %. O. Q. Lote A. No menos de del 85% (Q) de. IC A. Lotes de trabajo. CA. DE. M1 = 90 % M2 = 91 % M3 = 92 % M4 = 94 % M5 = 93 % M6 = 95 %. BI BL. IO. TE. Lote C. Lote D. M1 = 94 % M2 = 92 % M3 = 91 % M4 = 91 % M5 = 94 % M6 = 90 %. No menos de del 85% (Q) de la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina se disuelve en 30 minutos.. No menos de del 85% (Q) de la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina se disuelve en 30 minutos.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 06: Disolución de Ácido Clavulánico en tabletas de Amoxicilina. 500 mg. + Ácido Clavulánico 125 mg.. Lotes de trabajo. Disolución de Ácido Clavulánico Muestras. Especificación. M1 = 103 % M2 = 102 % M3 = 106 % M4 = 103 % M5 = 104 % M6 = 105 %. IC A. Clavulánico se disuelve en 30. O. Q. UI M. minutos.. No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de Ácido Clavulánico se disuelve en 30 minutos.. FA. RM. AC. IA. Lote B. cantidad declarada de Ácido. BI. M1 = 102 % M2 = 103 % M3 = 102 % M4 = 103 % M5 = 99 % M6 = 102 %. No menos del 80% (Q) de la. Y. Lote A. DE. M1 = 108 % M2 = 106 % M3 = 105 % M4 = 110 % M5 = 106 % M6 = 108 %. BI BL. IO. TE. CA. Lote C. Lote D. M1 = 105 % M2 = 103 % M3 = 104 % M4 = 106 % M5 = 100 % M6 = 104 %. No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de Ácido Clavulánico se disuelve en 30 minutos.. No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de Ácido Clavulánico se disuelve en 30 minutos.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 07:. Valoración de Amoxicilina en tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg.. Lotes de. Desviación. trabajo. Porcentual del. CV%. Resultado. Especificación. Contenido Hallado. IC A. No menos de 90,0%. 0,2130. 98,8%. de. la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina.. 0,3185. RM. 96,2 ± 0,3065 %. No menos de 90,0% y no más de 120,0% 96,2%. DE CA TE. IO. 96,7 ± 0,2814 %. la. cantidad de. Amoxicilina.. No menos de 90,0% y no más de 120,0% 0,2911. 96,7%. BI BL. Lote C. de. declarada. FA. Lote B. AC. IA. Y. BI. O. Q. 98,8 ± 0,2104 %. UI M. y no más de 120,0%. Lote A. de. la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina.. No menos de 90,0% y no más de 120,0% Lote D. 101,6 ± 0.0040 %. 0,4439. 101,6%. de. la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 08: Valoración de Ácido Clavulánico en tabletas de Amoxicilina. 500 mg. + Ácido Clavulánico 125 mg.. Lotes de. Desviación. trabajo. Porcentual del. CV%. Resultado. Especificación. Contenido Hallado. IC A. No menos de 90,0%. 0,3658. 103,4%. de. la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina.. 0,3295. RM. 100,9 ± 0,3325 %. No menos de 90,0% y no más de 120,0% 100,9%. DE CA TE. IO. 106,0 ± 1,1246 %. la. cantidad de. Amoxicilina.. No menos de 90,0% y no más de 120,0% 1,0607. 106,0%. BI BL. Lote C. de. declarada. FA. Lote B. AC. IA. Y. BI. O. Q. 103,4 ± 0,3785 %. UI M. y no más de 120,0%. Lote A. de. la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina.. No menos de 90,0% y no más de 120,0% Lote D. 106,4 ± 0.0040 %. 0,4439. 106,4%. de. la. cantidad. declarada. de. Amoxicilina.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 09: Uniformidad de Unidades de Dosificación de Amoxicilina por Variación de Peso realizado en tabletas de Amoxicilina 500 mg. +. Ácido Clavulánico 125 mg.. Variación de Peso para Amoxicilina Lotes de trabajo Especificación. O. Valor de Aceptación (AV) AV = 3,1. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. RM. AC. IA. Y. BI. Lote A. Q. UI M. IC A. Resultado. Valor de Aceptación (AV) AV = 4,7. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. BI BL. Lote C. IO. TE. CA. DE. FA. Lote B. Lote D. Valor de Aceptación (AV) AV = 3,6. Valor de Aceptación (AV) AV = 5,0. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 10: Uniformidad de Unidades de Dosificación de Ácido Clavulánico por Uniformidad de Contenido en tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg.. Uniformidad de Contenido para Ácido Clavulánico Lotes de trabajo Especificación. O. Valor de Aceptación (AV) AV = 5,5. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. RM. AC. IA. Y. BI. Lote A. Q. UI M. IC A. Resultado. Valor de Aceptación (AV) AV = 3,1. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. BI BL. Lote C. IO. TE. CA. DE. FA. Lote B. Lote D. Valor de Aceptación (AV) AV = 7,6. Valor de Aceptación (AV) AV = 6,2. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. Valor de Aceptación (AV) AV ≤ 15,0. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÒN La Industria Farmacéutica es una de las Industrias que debe sostener los más altos parámetros de calidad por el tipo de producto que elabora.14. Según los requerimientos oficiales debe trabajar según recomendaciones de las Buenas Prácticas de Fabricación y Control de aprobadas por la Asamblea Mundial de la Salud. 14 Las Buenas Prácticas de Fabricación y Control constituyen el factor que asegura que los. IC A. productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo a normas de calidad. UI M. adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, conforme a las condiciones exigidas. Q. para su comercialización, con la finalidad de disminuir los riesgos inherentes a toda. O. producción farmacéutica. En relación a lo mencionado anteriormente y a la aparición de. BI. numerosos estándares de calidad, se hace necesario que toda empresa deba disponer de un. AC. IA. Y. departamento de control de calidad. 14. Control de calidad, forma parte de las Buenas Prácticas de Manufactura en el cual se. RM. encuentran involucrados: las especificaciones, el muestreo, y los análisis, así como también. FA. los procedimientos de organización, documentación y aprobación que aseguren que se. DE. lleven a cabo todas las pruebas pertinentes, autorizando el uso de materiales y/o. CA. instrumentos solo si se ha establecido la calidad satisfactoria de los mismos. Control de calidad, no solo se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar involucrado. IO. TE. en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto. 15. BI BL. En un laboratorio de Análisis Farmacéutico en el que se realiza control de calidad de medicamentos se ejecutan ensayos sobre materias primas, medicamentos, medicamentos veterinarios, reactivos de diagnóstico, productos médicos y cosméticos, según normas de Farmacopeas o Procedimientos propios debidamente validados. 14,15 Los análisis de control fisicoquímicos de las tabletas de amoxicilina 500 mg + ácido clavulánico 125 mg, fueron realizados bajo las especificaciones establecidas por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34).. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El aspecto es el primer paso dentro de las pruebas fisicoquímicas, y se entiende también como el más importante y determinante en el control de calidad de un medicamento, puesto que en primera instancia nos da una idea de la calidad del producto ya que busca detectar si existe alguna alteración en las características físicas. En el caso de las tabletas la forma, el color y la apariencia en la presentación son un conjunto de características importantes para la aceptación del producto farmacéutico por parte del consumidor. 16. IC A. En el cuadro 01, se presentan los resultados del Aspecto realizado en los cuatro lotes de tabletas de amoxicilina 500 mg + ácido clavulánico 125 mg, en el cuál al analizar las. UI M. muestras, se obtuvo que en cuanto al aspecto de las tabletas, estas cumplen con lo. Q. especificado por el laboratorio de origen al ser presentar recubierta, biconvexa y de forma. BI. O. ovalada, de color blanquecino, además no se evidenció deterioro ni cambios en la textura. Y. de la presentación farmacéutica.. AC. IA. El peso de las tabletas se determina por la geometría de la matriz y los punzones, además de la capacidad de flujo del granulado que puede causar llenados intermitentes de las. FA. RM. matrices. 17. DE. Como el peso se relaciona con las dimensiones de las tabletas, y como las tabletas contienen una cantidad de fármaco con respecto a la fórmula maestra, se puede chequear la. CA. cantidad de fármaco verificando durante el proceso el peso de un número establecido de. IO BI BL. esta. 17. TE. tabletas en forma individual, hallando la media y comparando los pesos individuales con. En el cuadro 02, se presentan los resultados de los pesos promedios realizado en los cuatro lotes de tabletas de amoxicilina 500 mg + ácido clavulánico 125 mg, los cuales fueron: 1101 mg / tableta (lote A), 1093 mg / tableta (lote B), 1099 mg / tableta (lote C), 1097 mg / tableta (lote D). Al observar estos vemos que están dentro de la especificación de 1097 ± 44 mg / tableta dada por el laboratorio de origen, lo que evidencia una correcta fabricación con equipos calibrados que no permiten una variación de peso extremada en las tabletas que su laboratorio produce.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El ensayo de identificación se realizó por cromatografía de alta resolución (HPLC) del resultado de la valoración, mediante la inspección de los tiempos de retención correspondientes a los picos de amoxicilina y ácido clavulánico en los cromatogramas, los cuales fueron 4,7 y 2,7 respectivamente. El tiempo de retención es la única información cualitativa que brinda el cromatógrafo de líquidos y solo se puede hacer controlando adecuadamente las condiciones cromatográficas. IC A. como: flujo, temperatura, composición química de la fase móvil, además de que se debe tener conocimiento de los posibles compuestos de la muestra y patrones para realizar las. UI M. comparaciones. 18. O. Q. En el cuadro 03 y cuadro 04, se presentan los resultados de las identificaciones de. BI. amoxicilina y ácido clavulánico realizadas en los cuatro lotes de tabletas de amoxicilina. Y. 500 mg + ácido clavulánico 125 mg, los cuales muestran que los tiempos de retención de cromatograma de la. AC. IA. los picos principales (amoxicilina y ácido clavulánico) en el. preparación de valoración se corresponden con los del cromatograma de la preparación. FA. RM. estándar, según se obtuvo en la valoración de los principios activos para ambos casos. La prueba de disolución se realiza para determinar el cumplimiento de los requisitos. DE. impuestos en base a este ensayo si estuvieran indicados en la técnica analítica o. CA. monografía correspondiente del principio activo en cuestión, para formas farmacéuticas. TE. administradas oralmente. Se determina a una cierta velocidad utilizando un medio de. IO. disolución, en el cuál la tableta o cápsula va a disolverse transcurrido un determinado. BI BL. intervalo de tiempo. 19. En el cuadro 05 y cuadro 06, se presentan los resultados de los porcentajes disueltos de amoxicilina y ácido clavulánico realizados en los cuatro lotes de tabletas de amoxicilina 500 mg + ácido clavulánico 125 mg, los cuales muestran que estos están dentro de lo especificado por la USP 34, siendo estos no menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de Amoxicilina y no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de ácido clavulánico en un intervalo de tiempo de 30 minutos.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La valoración de los principios activos amoxicilina y ácido clavulánico se realizaron mediante el método HPLC, mediante la determinación de sus áreas correspondientes las cuales fueron proporcionales a la cantidad de compuesto eluido. Además se analizaron según farmacopea los parámetros de la resolución, entre los picos de amoxicilina y ácido clavulánico la cuál fue en promedio para los cuatro lotes de 10,7, cumpliendo con lo especificado de no ser menor de 3,5; la eficiencia de la columna determinada a partir de cada pico de analito en promedio para los cuatro lotes fue de 6916, siendo este aceptable. IC A. ya que no fue menor de 550 platos teóricos según lo especificado; el factor de asimetría. UI M. para cada pico de analito fue de 1.257 en promedio para los cuatro lotes, siendo este no mayor de 1,5 como lo especificado; y la desviación estándar relativa para inyecciones. Q. repetidas tanto para el estándar de amoxicilina y ácido clavulánico fue de 0,2% en. BI. O. promedio, lo cuál es aceptable ya que no es mayor de 2,0% según lo especificado.. IA. Y. En el cuadro 07 y cuadro 08, se presentan los resultados de las valoraciones de amoxicilina. AC. y ácido clavulánico realizados en los cuatro lotes de tabletas de amoxicilina 500 mg +. RM. ácido clavulánico 125 mg, los cuales muestran que estos están dentro de lo especificado por la USP 34, Las cuantificaciones encontradas para cada principio activo fueron de no. FA. menos de 90,0% y no más de 120,0% de la cantidad declarada en ambos casos.. DE. Observándose que para el caso de amoxicilina el valor más alto fue de 101,6%. CA. correspondiente al lote “D” y el valor más bajo encontrado de 96,2% correspondiente al. TE. lote “B”, y para el caso de ácido clavulánico el valor más alto fue de 106,4%. BI BL. lote “B”.. IO. correspondiente al lote “D” y el valor más bajo encontrado de 100,9% correspondiente al. Además observamos que los CV% de los lotes A, B, C y D fueron 0,3658%; 0,3295%; 1,0607%, 0,4439% respectivamente, los cuales están dentro de la especificación establecida para el coeficiente de variación ya que son menores del 2%, lo que indica que no existe una diferencia significativa entre los contenidos hallados de cada valoración para un mismo lote de fabricación. indicando que el laboratorio fabricante trabaja lote a lote bajo estrictos controles de calidad en todos sus procesos y a la vez brinda una correcta dosis a los pacientes en cuanto a la asociación amoxicilina y ácido clavulánico en sus tabletas producidas.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En las formas farmacéuticas, se pueden encontrar medicamentos con bajas y altas concentraciones del fármaco, entonces, para asegurar la cantidad del principio activo (potencia) se realizó la prueba de Uniformidad de Unidades de dosificación por Variación de peso para el caso de amoxicilina y por Uniformidad de Contenido para el caso de ácido clavulánico según lo especificado por la USP 34. Esta prueba depende de factores como: la uniformidad del fármaco en la mezcla del granulado, segregación del polvo o granulado durante los varios procesos de manufactura y variación del peso de las tabletas. 20 En el caso de amoxicilina para determinar el ensayo que le correspondía a la prueba de. IC A. Uniformidad de Unidades de dosificación, se tuvo en cuenta los pesos promedio los cuales. UI M. fueron: 1101 mg / tableta (lote “A”), 1093 mg / tableta (lote “B”), 1099 mg / tableta (lote “C”) y 1097 mg / tableta (lote “D”), quienes contenían cada uno 500 mg de. O. Q. Amoxicilina, y a su vez representaban el 45,4% (lote “A”), 45,7% (lote “B”), 45,5%. BI. (lote “C”) y 45,6% (lote “D”); según USP 34, por la dosis del principio activo mayor o. Y. igual a 25 mg y cuando la proporción del fármaco en la tableta es mayor o igual al 25%, la. AC. IA. prueba de Uniformidad de Unidades de Dosificación le corresponde hacerse mediante el. RM. ensayo de Variación de Peso.. FA. En el caso de ácido clavulánico para determinar el ensayo que le correspondía a la prueba. DE. de Uniformidad de Unidades de dosificación, se tuvo en cuenta también los pesos promedios anteriormente descritos de las tabletas por cada lote, conteniendo cada una. CA. 125 mg de ácido clavulánico, corresponde al 11,4% para todos los casos; según USP 34,. TE. por la dosis del principio activo menor de 25 mg o cuando la proporción del fármaco en la. IO. tableta es menor al 25%, la prueba de Uniformidad de Unidades de Dosificación le. BI BL. corresponde hacerse mediante Uniformidad de Contenido. Teniendo en cuenta estos criterios se procedió a realizar los ensayos correspondientes teniendo presente otras condiciones como: el valor del Target (T) que Según USP es igual a 100% a menos que se indique de otro modo en la monografía individual, para lo cual la condición sería T ≤ 101,5 % mencionada en los criterios de aceptación para Uniformidad de Contenido, otro valor tomado en cuenta es el promedio de los porcentajes hallados respecto al contenido declarado, la desviación estándar de los mismos y el valor K que para este caso fue K= 2,4 para un número de 10 muestras según farmacopea americana.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el cuadro 09 y cuadro 10, se presentan los resultados de Uniformidad de Unidades de dosificación por Variación de peso para el caso de amoxicilina y por Uniformidad de Contenido para el caso de ácido clavulánico realizados en los cuatro lotes de tabletas de amoxicilina 500 mg + ácido clavulánico 125 mg, los cuales muestran que estos están dentro de lo especificado por la USP 34, ya que al determinar los valores de aceptación para ambos principios activos estos fueron inferiores a un AV ≤ 15,0 indicado por la. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34).. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIÓN. Los lotes A, B, C y D analizados de tabletas de Amoxicilina 500 mg + Ácido Clavulánico 125 mg cumplen con las especificaciones de los ensayos de Control Fisicoquímico. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. establecidos por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34).. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. RECOMENDACIÓN. Se debe mantener siempre actualizada la información sobre las versiones futuras de las farmacopeas oficiales y/o normas de control de calidad, para así poder introducir los correspondientes cambios en los trabajos a realizar, aceptando que los requerimientos son. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. más exigentes día a día y estas normas con el paso del tiempo se van perfeccionando.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII. REFRENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1) Arizaga L. Control físico-químico de soluciones parenterales realizado en laboratorios unidos S.A. Lima – Perú. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 1991.. IC A. 2) Carpio M. Análisis fisicoquímico de Ranitidina 50mg/2mL solución inyectable realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2010.. BI. O. Q. UI M. 3) Carbajal K. Control de calidad fisicoquímico de Nafazolina clorhidrato 0,1% solución oftálmica estéril realizado en el laboratorio Vitaline S.A.C. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2011.. RM. AC. IA. Y. 4) Vergara M. Control de calidad de kalium inyectable al 20% como productor terminado. Laboratorios Unidos S.A. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 1992.. TE. CA. DE. FA. 5) Cieza V. Control fisicoquímico de Ciprofloxacino 200mg/100ml inyectable realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2010.. BI BL. IO. 6) Flores C. Control de calidad fisicoquímico de Ibuprofeno 100mg/5ml suspensión oral realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2011. 7) Castillo P. Control de calidad fisicoquímico de Ibuprofeno tabletas recubiertas por 200mg, 400mg, 600mg según United Stated Pharmacopea 32. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2011. 8) Instituto Nacional de Salud. Manual de calidad describe el sistema de gestión de la calidad del CNCC de acuerdo a la norma ISO/IEC 17025. [En internet] enero del 2012.. [Fecha. de. acceso:. 01. de. julio. del. 2012].. Disponible. en:. http://www.ins.gob.pe/portal/home-cncc/. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 9) Domínguez G, Suárez M. Avances en Tecnología Farmacéutica. Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Salamanca [En internet] Noviembre del 2009. [Fecha de acceso: 03 de julio del 2012]; Pp. 60. Disponible en: http://es.scribd.com/doc/50614999/2/caracteristicas-fisico-quimicas-ybiofarmaceuticas-de-los-principios-activos#page=53. UI M. IC A. 10) Baeza A. Química analítica instrumental I. Introducción a la electroquímica analítica. Facultad de química. Universidad Nacional Autónoma de México. México 2005. [En internet] diciembre del 2005. [Fecha de acceso: 07 de julio del 2012]; Pp. 60. Disponible en: http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Documento_de_apoyo_Metodos_Elect rometricos_2078.pdf. Y. BI. O. Q. 11) Perez J. Formas Farmacéuticas. [En internet] Mayo del 2010. [Fecha de acceso: 10 de julio del 2012]. Disponible en: http://turnkey.taiwantrade.com.tw/showpage.asp?subid=138&fdname=CHEMICA L+PRODUCTS&pagename=Planta+de+produccion+de+productos+farmaceuticos. RM. AC. IA. 12) Brugueras M., García M. Antibacterianos de acción sistémica. Parte I. Antibióticos betalactámicos. [En internet] Abril de 1998. [Fecha de acceso: 10 de julio del 2012]. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol14_4_98/mgi08498.htm. FA. 13) Perry A, Potter P. Guía clínica de enfermería. Técnicas y procedimientos básicos. de. acceso:. 11. de. julio. del. 2012];. Pp.. 30.. Disponible. en:. CA. [Fecha. DE. (cuarta edición). Madrid: Harcourt Brace, 2002. [En internet] agosto del 2002.. TE. https://www.fisterra.com/material/tecnicas/parenteral/AdmonParent1.pdf. BI BL. IO. 14) Dabbene V., Quinzio E., Castelli G. El rol del Laboratorio de Control de Calidad Externo en La Industria Farmacéutica. [En internet] Diciembre del 2009. [Fecha de acceso:. 12. de. julio. del. 2012].. Disponible. en:. www.posgrados.frc.utn.edu.ar/congreso/trabajos/46.doc 15) Rubio M. Control de Calidad Fisicoquímico de tabletas de Sulfasalazina 500 mg realizado en el laboratorio de Control de Calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2008.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 16) Carreño P. Control de Calidad Producto Terminado. [En internet] Abril del 2010. [Fecha. de. acceso:. 12. de. julio. del. 2012].. Disponible. en:. http://es.scribd.com/doc/62615153/Control-Calidad-Tabletas 17) Cooper D., Carter S. [En internet] Noviembre del 2004. [Fecha de acceso: 12 de julio. del. 2012].. Disponible. en:. http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/10/referencias.html 18) Granados E., Hernández P. Selección de Condiciones Óptimas para la separación e. IC A. identificación de Paracetamol por Cromatografía de Fase Reversa por HPLC. [En. Q. http://es.scribd.com/doc/20788687/paracetamol-2. UI M. internet] Mayo del 2003. [Fecha de acceso: 13 de julio del 2012]. Disponible en:. BI. O. 19) Arteaga W. Control de Calidad de Formas Farmacéuticas realizado en el laboratorio. Y. de Control de Calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el Título de Químico. IA. Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. RM. AC. Trujillo; 2009.. FA. 20) Clements. New technologies forum: Process measurenet and control. [En internet]. DE. Noviembre del 2006. [Fecha de acceso: 13 de julio del 2012]. Disponible en:. BI BL. IO. TE. CA. http://www.rpsgb.org.uk/pdfs/ntf4.pdf.. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO No 01. LOTE A (mg). LOTE B (mg). LOTE C (mg). LOTE D (mg). 1. 1117,7. 1093,4. 1106,1. 1098,3. 2. 1097,4. 1094,8. 1079,5. 1129,6. 3. 1115,9. 1085,7. 1102,9. 1146,7. 4. 1094,9. 1096,9. 1092,7. 5. 1084,9. 1075,2. UI M. 1102,8. 1104,8. 1102,5. 6. 1123,6. 1088,5. 1109,0. 1102,2. 7. 1119,5. 1095,1. 1100,9. 1083,8. 8. 1116,8. 1100,7. 1108,9. 1097,1. 9. 1091,4. 1106,5. 1084,2. 10. 1120,3. AC. 1106,1. 1120,0. 1098,2. 1091,7. 11. 1096,1. 1107,7. 1111,6. 1078,3. 12. 1124,4. 1086,8. 1114,7. 1099,8. 13. 1089,8. 1124,0. 1094,8. 1106,7. 14. 1089,9. 1080,1. 1096,7. 1079,1. 15. 1074,9. 1082,4. 1085,6. 1088,9. 1099,4. 1096,2. 1097,8. 1079,8. 1093,9. 1087,5. 1081,8. 1095,9. 1084,0. 1101,2. 1099,2. 1094,0. 19. 1086,4. 1066,9. 1085,5. 1089,6. 20. 1099,9. 1079,1. 1108,7. 1091,7. PESO PROMEDIO. 1101. 1093. 1099. 1097. VALOR MÁXIMO. 1124,4. 1124,0. 1114,7. 1146,7. VALOR MÍNIMO. 1074,9. 1066,9. 1079,5. 1078,3. 18. Q O BI. Y. IA. RM FA. DE. TE BI BL. 17. IO. 16. IC A. No TABLETA. CA. TABLA DE LOS PESOS INDIVIDUALES OBTENIDOS DE LAS TABLETAS DE AMOXICILINA Y ÁCIDO CLAVULÁNICO UTILIZADOS PARA DETERMINAR EL PESO PROMEDIO EN LOS LOTES A, B, C y D.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.