Calidad fisicoquímica de Ranitidina tableta 150 mg

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. UI M. IC A. ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. AC. IA. Y. Calidad fisicoquímica de Ranitidina tableta 150 mg. RM. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. CA. DE. FA. QUÍMICO FARMACÉUTICO. Br. MARQUEZ YALTA, Karina Liseth. BI BL. IO. TE. AUTOR:. ASESOR:. Mg. RENGIFO PENADILLOS, Roger Antonio. TRUJILLO – PERU 2019. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios por ser la luz que guía mi vida En todo momento y darme la fuerza necesaria para salir adelante y lograr alcanzar mis metas, gracias por sus. IC A. bendiciones. UI M. A mis padres, Juana y Segundo. Q. que me dieron la vida y han estado. sus. BI. y. buenas. Y. enseñanzas. O. conmigo en todo momento, por sus. AC. haciéndome. RM. sabiduría. IA. costumbres que han creado en mi. FA. comprender el valor del esfuerzo y. DE. la dedicación, los quiero. CA. A mi hermana Gregoria por su apoyo. IO. TE. incondicional por sus consejos y. BI BL. paciencia por demostrar que todo en la vida se gana con esfuerzo. A mi asesor, el profesor Mg. RENGIFO PENADILLOS, Roger Antonio. por. su. apoyo. incondicional. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.


(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe de prácticas pre-profesionales tiene por objetivo evaluar la calidad fisicoquímica de Ranitidina tableta 150 mg procedente de un laboratorio de la industria farmacéutica nacional. La muestra estuvo conformada por 3 lotes diferentes de 100 tabletas cada uno. Se aplicó las siguientes pruebas fisicoquímicas: Aspecto, determinados por la inspección visual, estas cumplen con lo especificado, tabletas presentan recubierta,. IC A. son biconvexas, de forma circular y color anaranjado. Los pesos individuales se. UI M. encuentran dentro del +/- 5% de variación con respecto al peso promedio (313,50-346,50. O. Q. mg/tab). Los ensayos de identificación por cromatografía de capa delgada están. Y. BI. conformes las cuales establecieron la identidad del principio activo. La valoración. IA. encontrada en Ranitidina tableta fueron de no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la. RM. AC. cantidad declarada. El ensayo de Disolución los porcentajes disueltos de Ranitidina están. FA. dentro de las especificado por la USP 41, siendo estos no menos de 80% (Q) de la cantidad. DE. declarada de Ranitidina en un intervalo de tiempo de 45 minutos. Del estudio realizado. CA. se concluye que los tres lotes (A, B, C) analizados de Ranitidina tableta 150 mg cumple. TE. con las especificaciones de los ensayos de control de calidad fisicoquímica, establecidos. BI BL. IO. en la farmacopea de los Estados Unidos USP (41).. Palabras claves: calidad fisicoquímica, Ranitidina, USP 41. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This purpose of this pre-profesional practices report was to evaluate the physicochemical quality of Ranitidine 150mg tablets coming from laboratory of nacional pharmaceutical industry. The sample consisted of three different batches of 100 tablets each one. The following physicochemical tests were applied: Appearance, determined by visual. IC A. inspection, these fulfilled with the specified, tablets are coated, are biconvex, circular and. UI M. orange. The individual weights were within +/- 5% variation with respect to the average. Q. weight (313.50-346.50 mg / tab). The identification tests by thin layer chromatography. BI. O. fulfilled with the especifications established for the active principle. The valuation found. IA. Y. in ranitidine tablet were not less than 90.0% and not more than 110.0% of the declared. AC. amount. Im the Dissolution test the dissolved percentages of ranitidine were within those. RM. specified by USP 41, these being not less than 80% (Q) of the declared amount of. FA. ranitidine in a time interval of 45 minutes. From this study it was fulfilled that the. DE. physicochemical parameters of ranitidine 150mg tablets, meet the quality criteria. IO. TE. CA. establishe in the monograph in USP 41. BI BL. Keywords: physicochemical quality, ranitidine, USP 41. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE. DEDICATORIA ............................................................................................................ i PRESENTACION ......................................................................................................... ii JURADO DICTAMINADOR....................................................................................... iii. IC A. RESUMEN ................................................................................................................... iv. Q. UI M. ABSTRACT .....................................................................................................................v. INTRODUCCION .......................................................................................01. II.. MATERIAL Y MÉTODO ..........................................................................05. III.. RESULTADOS ...........................................................................................15. IV.. DISCUSIÓN ................................................................................................20. V.. CONCLUSIONES .......................................................................................23. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ......................................................24. VII.. ANEXOS ......................................................................................................27. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. I.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. El control de calidad es indispensable para garantizar que un producto farmacéutico es elaborado con rigurosas exigencias de calidad, con ingredientes farmacéuticos activos y excipientes de una composición cualitativa y cuantitativa establecida, para que el producto en las condiciones normales de uso y duración del tratamiento pueda ser utilizado con los efectos previstos para preservar o mejorar la salud1.. IC A. Las sustancias farmacéuticas son biológicamente activas y pueden causar también, en. UI M. grado variable, efectos indeseables. El riesgo de reacciones graves y de fracaso terapéutico se acentúa cuando los productos son de calidad inferior o se administran. Q. incorrectamente. Para evitar estos riesgos, la elaboración, envasado y comercialización. BI. O. de productos debe sujetarse a las normas aceptadas internacionalmente1. Posterior a esto,. Y. para verificar la calidad de la manufactura del medicamento, los análisis fisicoquímico y. IA. microbiológico también deben cumplir ciertas especificaciones siguiendo la normativa. RM. AC. correspondiente para asegurar la calidad del producto.1. FA. En la práctica la calidad es un concepto relativo, ligado al binomio producto-consumidor,. DE. en este sentido la calidad es el “grado de satisfacción que ofrece las características del producto en relación con las exigencias del consumidor”. En consecuencia, se puede. CA. afirmar que la calidad no es una opinión subjetiva, sino una propiedad que posee todo. TE. producto, y si se quiere opinar sobre calidad, han de definirse sus características con. BI BL. IO. parámetros cualitativos y cuantitativos.2. El análisis se considera hoy en día un proceso mediante el cual obtenemos información. Se realiza millones de análisis cada día en los ámbitos más variados: análisis de productos manufacturados, análisis medioambientales, análisis clínicos, forenses, químicos y físicos, en todos ellos se requiere una confianza en los resultados obtenidos.3. Se sabe que, la calidad de un medicamento se mide por la capacidad de ejercer el efecto terapéutico que de él se espera. Esa capacidad es determinada por su calidad fisicoquímica, como su identidad, pureza, contenido o potencia propiedades químicas físicas y biológicas o de sus procesos de fabricación.4, 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Debido a su complejidad la calidad de los medicamentos y productos farmacéuticos no puede ser evaluada por los consumidores. Por lo tanto, tradicionalmente las autoridades sanitarias han jugado un papel muy importante para proteger a la población de productos peligrosos o ineficaces. Generalmente cada país cuenta con una Farmacopea Nacional, redactada por un Comité de Expertos designado por las Autoridades Sanitarias, donde se fijan estándares de calidad de las drogas y de algunos medicamentos. Existen además otras farmacopeas internacionalmente reconocidas tales como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), la Farmacopea Británica (BP) y La Farmacopea Europea (EPh). IC A. que contribuyen al establecimiento de dichos estándares de calidad, así como a uniformar. UI M. las metodologías operacionales.6,7. Q. De acuerdo al Artículo 222° del Reglamento para el registro, control y vigilancia sanitaria. BI. O. de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios, de ley N°. Y. 29459 Ley de los Productos Farmacéuticos, dispositivos médicos o productos sanitarios. IA. sujetos a control se realiza en el Centro Nacional de Control de Calidad. La disponibilidad. AC. de laboratorios oficiales de control de calidad que operen eficientemente se considera. FA. RM. esencial para el aseguramiento de la calidad de los medicamentos.7,8. Los procedimientos específicos a seguir para la realización de dichos análisis, se sujetan. DE. a lo dispuesto en las técnicas analíticas farmacopeicas o técnicas analíticas propias. CA. autorizadas por la Dirección general de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID). TE. como Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y. IO. Productos Sanitarios y guías generales para el control de calidad vigentes de productos. BI BL. sujetos a control. Los resultados son reportados mediante el documento técnico sanitario denominado informe de ensayo9, 10,11.. Las pruebas habituales que se realizan en un departamento de control de calidad son numerosas y variables, debido el gran número de productos distintos que se analizan y a las exigencias de cada producto. Algunas pruebas son específicas para algunos productos mientras que otras pruebas son más generales y se realizan para casi todos los productos; entre estas tenemos: las pruebas de identificación, establecen la identidad del producto analizado y diferencias de otros compuestos parecidos o de estructura relacionada que puedan formar parte de la muestra 10, 11,12.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La prueba de valoración, consiste en una determinación cuantitativa del producto, para establecer su grado de pureza o bien para determinar el contenido de uno o más de componentes de la muestra12, 13,14.. Un test de disolución, indicado para las formas farmacéuticas sólidas, es uno de los ensayos de mayor exigencia para tabletas, capsulas y suspensiones, y esta definidos por la Food and Drug Administration (FDA), como la cantidad del fármaco que se disuelve en cada unidad de tiempo, a partir de una forma de dosificación sólida en condiciones. IC A. estándares de temperatura, composición del medio e interface solido-liquido.13. UI M. La mayoría de los controles de rutina descritos en párrafos anteriores suelen llevarse a. Q. cabo mediante métodos instrumentales de análisis como la cromatografía liquida de alta. BI. O. eficiencia es una de las técnicas cromatografías más utilizada donde los componentes que. Y. serán separados en una muestra, están distribuidos entre la fase móvil liquida y la fase. IA. estacionaria representada por la columna cromatografía. Por lo tanto, uno de los requisitos. AC. para utilizar la cromatografía liquida es que una muestra sea soluble en la fase móvil y. RM. que también ocurra su interacción con la fase estacionaria, pues los analìtos o. FA. componentes que tienen mayor afinidad por la fase estacionaria llevan más tiempo para. DE. migrar atraves de la columna, y con eso tendrán mayores tiempos de retención.13. CA. Los analìtos que ya están separados llegan al detector, que produce una señal electrónica,. TE. y por medio de procesamientos del mismo obtenemos el pico cromatógrafico. El pico. IO. cromatógrafo puede ser interpretado de modo cualitativo en la identificación del. BI BL. componente atraves de su tiempo de retención, y cuantitativo, pues la altura o área del pico es proporcional a su concentración.14. Los métodos de cromatografía liquida son ampliamente empleados para la determinación de los medicamentos, pues son selecticos, reproductivos y robustos. En la técnica cromatografica cuanto menor el tamaño de partícula interna que reviste la columna cromatografíca mayor el número de platos teóricos, es decir es más eficiente para la separación de las sustancias que se pasan próximas.14. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Resultados analíticos representan una parte importante en un programa de control de calidad. Decisiones de aceptación o rechazo de un producto farmacéutico son basados en los resultados analíticos.15. Dentro de los productos farmacéuticos de nuestro medio encontramos a la Ranitidina es un antagonista de la histamina en el receptor H2, similar a la Cimetidina y la Famotidina, siendo sus propiedades muy parecidas a las de estos fármacos. Sin embargo, la Ranitidina es entre 5 y 12 veces más potente que la Cimetidina como antagonista en el receptor H2. IC A. y muestra una menor afinidad hacia el sistema enzimático hepático del citocromo P450,. UI M. por lo que presenta un menor número de interacciones con otros fármacos que la cimetidina. La Ranitidina está indicada en el tratamiento de desórdenes gastrointestinales. O. Q. en los que la secreción gástrica de ácido está incrementada. Sin embargo, en el tratamiento. BI. del reflujo gastroesofágico, los inhibidores de la bomba de protones parecen ser más. Y. efectivos que los antagonistas H2. De igual forma, para erradicar los Helicobacter. AC. IA. pylori que producen las úlceras pépticas se prefieren los regímenes con inhibidores de la. RM. bomba de protones, reservándose la Ranitidina y los demás antagonistas H2 para tratar gastritis, ardor de estómago, etc. ya que muchos de ellos, incluyendo la Ranitidina se. DE. FA. pueden utilizar sin receta médica.16,17,18. CA. Los análisis que se realizaron según lo estipulado en la Farmacopea de los Estados Unidos. TE. (USP 41) fueron los ensayos de aspecto, peso promedio, disolución por. IO. espectrofotometría UV-visible, identificación (CCD) y el ensayo de contenido o. BI BL. valoración (HPLC). En este contexto y como una forma de contribuir a la difusión del trabajo especializado, en el presente informe se describe, reporta y discute los ensayos fisicoquímicos realizados a Ranitidina Tableta 150 mg como parte de su control de calidad.19, 20. OBJETIVO Evaluar de calidad fisicoquímica de Ranitidina Tableta 150 mg procedente de un Laboratorio de la Industria Nacional. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.- MATERIAL Y MÉTODO 2.1 MATERIAL 2.1.1. MUESTRA Y ESTÁNDAR. MUESTRA PARA ANÁLISIS: Nombre: Ranitidina tableta 150 mg Presentación: tabletas. IC A. Cantidad: 300 tabletas. UI M.  Los lotes analizados fueron:. O. Q. Lote A 111525. BI. Lote B 122050. RM. ESTÁNDAR SECUNDARIO. AC. IA. Y. Lote C 132580. Lote: MP00010249. DE. FA. Nombre: RANITIDINA CLORHIDRATO. TE. CA. Tipo de estándar: Estándar secundario. BI BL. IO. Potencia: 100,0%. 2.1.2 MATERIALES DE LABORATORIO . Pipeta volumétrica de 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 mL.. . Pipetas graduadas de 5, 10 y 20 mL. . Matraces volumétricos (fiolas) de 25, 50, 100 y 250 mL. . Probetas de 1 000 mL. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Placas cromatográficas, (TLC Sílica gel 60 F254 25 Aluminium sheets 20 x 20 cm). . Columna Cromatográfica: L1 (RP-18), 150 mm x 4,6 mm x 5 µm, PUROSPHERE. . Membranas PVDF 0,45 μm de porosidad.. . Viales de 2 mL para HPLC. IC A. SOLVENTES Y REACTIVOS. UI M. 2.1.3. Q.  Fosfato Monobasico de Potasio. BI. O.  Acetonitrilo. IA. Y.  Acetato de Etilo. AC.  Isopropanol. CA. DE. FA.  Metanol. RM.  Hidroxido de Amonio. IO. TE. 2.1.4 EQUIPOS DE LABORATORIO. MARCA. CODIGO. CALIFICADO CALIBRADO. CROMATÓGRAFO LÍQUIDO DE ALTA PERFORMANCE. AGILENT TECHNOLOGIES. PL2-VAL-E001. CONFORME. BALANZA ANALITICA. METTLER TOLEDO. CFQ-BAL-01. CONFORME. POTENCIÓMETRO. METTLER TOLEDO. PL2-CFQ-E068. CONFORME. ESPECTROFOTOMETRO UV-VIS. PERKIN ELMER. PL2-CFQ-E060. CONFORME. DISOLUTOR. SOTAX. PL2-CFQ-E081. CONFORME. BI BL. NOMBRE. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2 MÉTODO: 2.2.1. OBTENCIÓN DE LA MUESTRA: La muestra estuvo conformada por 3 lotes diferentes de 100 tabletas cada uno, utilizando la técnica de muestreo simple aleatorio, realizado por el área de contramuestra. 2.2.2 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS:. IC A.  Aspecto: Se realizó por la inspección visual observando en todo momento partículas extrañas en. UI M. su constitución, color de la tableta, su forma y estructura, así como la verificación de su recubierta mediante la utilización de un mortero rompiendo algunas tabletas14.. Y. BI. O. Q. Especificación: Tabletas recubierta de forma redonda, biconvexa de color anaranjado. AC. IA. 2.2.3 PESOS INDIVIDUALES Y PROMEDIO. RM. En una balanza analítica se pesó individualmente veinte unidades y se procedió luego a. FA. calcular el peso promedio de las mismas14.. CA. DE. ESPECIFICACIÓN: Pesos individuales: (313,50- 346,50) mg /tab. TE. 2.2.4. IDENTIFICACIÓN DE RANITIDINA CLORHIDRATO. BI BL. IO. a. Cromatografía en capa fina Método. - Cromatografía de Capa Delgada (CCD) Sistema Cromatográfico.Placa cromatográfica. :. Placa de 20 cm x 20 cm recubierta con una capa de mezcla de gel de sílice para cromatografía de 0,25 mm de espesor.. Sistema de solventes. :. Acetato de etilo: Alcohol isopropilico: Hidróxido de amonio: Agua purificada (25: 15: 5: 1). Preparar antes de usar.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Revelador. :. Vapores de yodo. Volumen de aplicación. :. 10 µL de muestras y estándares. Preparación de la solución. :. Se peso con exactitud alrededor de 12,7 mg de. resolución. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina, y se transfirió a un matraz volumétrico de 10 mL, se disolvió y se diluyo a volumen con metanol.. IC A. Homogeneizar. (Conc. 1,27 mg/mL).. UI M. Preparación del estándar.Solución estándar stock.-. O. Q. Se pesó con exactitud alrededor de 22 mg de ER Ranitidina Clorhidrato, se transfirió a. BI. un matraz volumétrico de 100 mL, se disolvió y se diluyó a volumen con metanol,. Y. homogeneizar. (Conc. 0,22 mg/mL Ranitidina Clorhidrato). Se diluyo porciones de la. IA. solución estándar stock cuantitativamente con metanol para obtener diluciones con las. RM. FA. Medir 25,0 mL Sol. Stock para 50 mL Medir 15,0 mL Sol. Stock para 50 mL Medir 5,0 mL Sol. Stock para 50 mL Medir 5,0 mL Sol. Stock para 100 mL. DE. : : : :. Conc. Conc. Conc. Conc.. 110 66 22 11. µg/mL µg/mL µg/mL µg/mL. CA. Preparación estándar diluido A Preparación estándar diluido B Preparación estándar diluido C Preparación estándar diluido D. AC. siguientes concentraciones:. IO. TE. Preparación de la muestra.Se colocó 4 tabletas (equivalente a 600 mg de Ranitidina base), en un matraz con tapa de. BI BL. 250 mL de capacidad se adicionó exactamente 60,0 mL de metanol y se agitó mecánicamente alrededor de 15 minutos o hasta desintegración total, se dejó sedimentar y se filtró la parte clara, y se inyectó. (Conc. 22,4 mg/mL Ranitidina Clorhidrato). Procedimiento.- Se aplicó por separado 10 µL de muestra, solución estándar stock y estándares diluidos A, B, C, y D en una placa cromatográfica sobre la línea inicial de referencia (a 2 cm del extremo inferior de la placa). Dejar secar.. -Además se aplicó por separado a la misma placa 10 µL más de muestra y sobre esta aplicación se aplicó 10 µL de la Solución Resolución. Dejar secar. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -Se colocó la placa en la cámara cromatográfica que contiene el sistema de solventes y se desarrolló el cromatograma. Cuando el frente de los solventes haya alcanzado no menos de 15 cm de la altura de la placa desde el punto de aplicación, se retiró la placa, se marcó el frente de solventes y se secó al aire.. -Se colocó la placa en una cámara cerrada que contiene vapores de yodo y se expuso hasta. IC A. que el cromatograma se haya revelado completamente.. -Se examinó la placa y se comparó las intensidades de las manchas secundarias que se. UI M. observan en el cromatograma de la solución muestra con las intensidades de las manchas. Q. principales en los cromatogramas de la solución estándar stock y estándares diluidos A,. IA. Y. BI. O. B, C y D 14.. AC. Interpretación.-. RM. En la Aptitud del Sistema.-. Si hay una resolución completa entre las manchas primarias en el cromatograma de la. DE. . FA. El sistema cumple los requerimientos:. muestra y la solución combinada (ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina+. TE. D.. IO. Si se observa una mancha en el cromatograma de la preparación del estándar diluido. BI BL. . CA. Muestra). ESPECIFICACIÓN: El valor Rf de la mancha principal observada en el cromatograma de la preparación de prueba obtenida según se indica en la prueba de pureza Cromatografía se corresponde con el obtenido a partir de la preparación estándar14.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.5 VALORACION DE RANITIDINA CLORHIDRATO. 150,00 (135,00 – 165,00) mg/tab. (90,0% - 100,0%). RANITIDINA : (% ) :. Método.- Cromatografía Líquidos de Alta Resolución (HPLC) Nota: Proteger el estándar y las muestras de trabajo de la luz.. IC A. Sistema Cromatográfico.:. Se preparó una mezcla filtrada y desgasificada de: Solución buffer de fosfato monobásico de Potasio 0,01N: ACN (80: 20). Llevar a pH de 7,1 con hidróxido de sodio 1,0 N Solución buffer de fosfato monobásico de Potasio 0.01N: Se disolvió 1,36 g de fosfato monobásico de potasio en 1000 mL de agua purificada y homogeneizar. UV, 230 nm L1 (RP-18), 150 mm x 4,6 mm x 5 µm 1,5 mL/min 5 µL 25° 3 minutos aproximadamente Compuesto relacionado C de Ranitidina 1,1 min aproximadamente y para Ranitidina Clorhidrato 1,8 min aproximadamente.. :. FA. : :. BI BL. IO. TE. : : : :. DE. CA. Detector Columna Velocidad de flujo Volumen de inyección Temperatura Tiempo de corrida Tiempo de retención. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. Fase móvil. Aptitud del Sistema.Para la Solución del Aptitud del Sistema Resolución : No menos de 1,5 entre Ranitidina Clorhidrato y compuesto relacionado C de Ranitidina, en la solución de aptitud del sistema. Eficiencia de columna : No menos de 700 platos teóricos, en la solución estándar. Factor de asimetría : No más de 2,0 en la solución estándar.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Desviación estándar relativa. :. No más de 2,0% entre inyecciones repetidas, en la solución estándar. Se midió exactamente 5,0 mL de la solución madre del estándar y transferir a un matraz volumétrico de 25 mL (Fiola A). Se pesó con exactitud alrededor de 5 mg de ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina, se transfirió a un matraz volumetrico de 100 mL, se disolvió y se diluyó a volumen con fase móvil. Homogeneizar. Se midió exactamente 5,0 mL de esta solución, y se transfirió a un matraz volumétrico A, se diluyó a volumen con fase móvil, Homogeneizar y filtrar por membrana de Povininyl Difluor (PVDF) de 0,45 µm de porosidad e inyectar. (Conc. 0,01 mg/mL Compuesto Relacionado C de Ranitidina y 0,12 mg/mL Ranitidina Base). IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Preparación de la solución de : Aptitud del Sistema.-. RM. AC. Preparación del estándar.Se pesó con exactitud alrededor de 33,5 mg de ER Ranitidina Clorhidrato (equivalente a 30,0 mg de Ranitidina base), se transfirió a un matraz volumétrico de 50 mL (solución. FA. madre), se disolvió y se diluyó a volumen con agua purificada, homogeneizar. Se midió. DE. exactamente 5,0 mL de esta solución, se transfirió a un matraz volumétrico de 25 mL y. CA. se diluyó a volumen con fase móvil, filtrar por membrana de PVDF de 0,45 µm de. IO. TE. porosidad e se inyecto. (Conc. 0,12 mg/mL Ranitidina base) 14.. BI BL. Preparación de la muestra.Se pesó con exactitud 10 tabletas (equivalente a 1500 mg de Ranitidina base) y se transfirió a un matraz volumétrico de 250 mL, se adicionó 150 mL de agua purificada, y se sónico por 10 minutos y se agitó la mezcla mecánicamente por 20 minutos hasta que las tabletas se hayan desintegrado y disuelto por completo, y se diluyó a volumen con agua purificada. Se dejó sedimentar por 20 minutos y se midió exactamente 2,0 mL del sobrenadante y se transfirió a un matraz volumétrico de 100 mL, y se diluyó a volumen con fase móvil, homogenizar, filtrar por membrana de PVDF de 0,45 µm de porosidad e inyectar. (Conc. 0,12 mg Ranitidina base) 14.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cálculos: Ranitidina mg/tab. = AM x A St. W St 50. x. 5 25. x. Pot St. x. 250 x WM. 100 2. x 314.40 350.87. x. pp. Donde:. IC A UI M. Potencia del estándar expresado en fracción decimal como tal cual Peso molecular de Ranitidina base Peso molecular de Ranitidina Clorhidrato. BI. Pot St : 314.40 : 350.87 :. Area de la muestra Area del estándar Peso del estándar expresado en mg Peso de la muestra expresada en mg Peso promedio expresado en mg. Q. : : : : :. O. AM A St W St WM pp. :. No menos de 80% (Q). RM. AC. RANITIDINA (Aparato 2, 45 min.). IA. Y. 2.2.6 DISOLUCIÓN. :. Tiempo. :. : :. Agua purificada; 900 mL a 37 ºC ± 0.5 ºC (Proteger los vasos de la luz) Paletas; 50 rpm. :. 45 minutos. BI BL. IO. TE. Aparato2. CA. Condiciones de trabajo.Medio de disolución :. DE. FA. Método.- Absorción en el Ultravioleta (UV). Preparación del estándar.Se pesó con exactitud alrededor de 37 mg de ER Ranitidina Clorhidrato, y se transfirió a un matraz volumétrico de 100 mL, se disolvió y se diluyó a volumen con agua purificada, y se homogeneizó. Se midió exactamente 2,0 mL de la solución anterior, se transfirió a un. matraz volumétrico de 100 mL y se diluyó a volumen con agua purificada.. Homogeneizar. (Conc. 0,007 mg/mL Ranitidina Base)14.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Preparación de la muestra.Se evaluaron 6 unidades. Se colocó una tableta en cada uno de los vasos de disolución, cumplido el tiempo de disolución se tomó una alícuota de cada uno de los 6 vasos y se filtró por papel de filtro cuantitativo de retención de partículas de 2 a 3 µm, descartando los primeros 15 mL del filtrado. Se midió exactamente 4,0 mL del líquido filtrado y se transfirió a un matraz volumétrico de 100 mL y se diluyó a volumen con agua purificada y se homogeneizó. (Conc. 0,007 mg/mL Ranitidina Base). Se procedió a leer en el espectrofotómetro, estándar y muestras a 314 nm empleando agua purificada como. IC A. blanco.. UI M. Cálculos:. x. 2 100. x. Pot St. x. 900 1. x. O. W St 100. 100 4. x. BI. x. 100 150. x. 314.40 350.87. IA. Y. Abs M Abs St. Q. % disuelto de Ranitidina =. Donde:. Absorbancia de la muestra. Abs St :. Absorbancia del estándar. W St. :. Peso del estándar expresado en mg. Pot St. :. Potencia del estándar expresado en fracción decimal como tal. DE. FA. RM. AC. Abs M :. cual. Peso molecular de Ranitidina base. 350.87 :. Peso molecular de Ranitidina Clorhidrato. BI BL. IO. TE. CA. 314.40 :. 2.3 ANÁLISIS ESTADÍSTICO A los datos obtenidos se le realizó un tratamiento estadístico usándose estimadores como medidas de tendencia central (media, desviación estándar y desviación estándar relativa) utilizando el software de análisis de cada equipo y el programa de Microsoft Excel 2010.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Desviación estándar. 𝑆=. ∑ 𝑛 (𝑥 − 𝑥̅ )2 √𝑛. UI M. 𝑆 𝑥 100 𝑋. Y. BI. O. Q. 𝐷𝑆𝑅 % =. IC A. Desviación estándar relativa:. IA. Donde:. AC. DSR%: Desviación Estándar Relativa. FA. S: Desviación Estándar. RM. X: Promedio de contenido hallado. CA. DE. n: Numero de muestras. BI BL. IO. TE. Criterio de aceptación: DSR % ≤ 2%. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADO. TABLA 1: Caracterización de tres lotes de Ranitidina tableta 150 mg. LOTE DE. ESPECIFICACIÓN. RESULTADOS. CONFORMIDAD. TRABAJOS Tableta recubierta de Tableta recubierta de forma. redonda, forma. biconvexa. de. redonda,. color biconvexa. anaranjado. de. color. Cumple. IC A. LOTE A. anaranjado. biconvexa. de. redonda,. color biconvexa. Q. redonda, forma. de. O. forma. color. Cumple. BI. LOTE B. UI M. Tableta recubierta de Tableta recubierta de. anaranjado. Y. anaranjado. redonda, forma. biconvexa. de. color biconvexa. redonda, de. color. Cumple. anaranjado. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. anaranjado. AC. forma. RM. LOTE C. IA. Tableta recubierta de Tableta recubierta de. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 2: Características según pesos individuales y peso promedio en los tres lotes de Ranitidina tableta 150 mg. LOTES. ESPECIFICACIÓN. DE. PESOS INDIVIDUALES Y PESO. CONFORMIDAD. PROMEDIO DE LA MUESTRA. TRABAJO. /tab LOTE A PESO PROMEDIO. IC A. BI. Y IA. AC. 328,8mg 324,5mg 338,2mg 330,0mg 328,3mg 318,9mg 331,6mg. INDIVIDUALES. DE. FA. (313,50-346,50) mg. RM. PESOS. /tab. Cumple. 327,8 mg/tab. 330,0 mg /tab. LOTE B. 328,3mg 326,2mg 332,0mg 333,3 mg 326,5 mg 325,8 mg. UI M. (313,50-346,50) mg. 330,1mg 328,3 mg 318,9mg 331,6mg 325,5mg 314,0mg 325,8mg. Q. INDIVIDUALES. 329,7mg 336,4mg 328,2mg 327,9mg 327,3mg 332,9mg 327,0mg. O. PESOS. CA. PESO PROMEDIO. 328,3mg 326,2mg 332,0mg 333,3mg 326,4mg 335,4mg 329,1mg. 331,0mg 330,4mg 326,2mg 329,5mg 333,2mg 324,6mg. Cumple. 329.30mg/tab. IO. TE. 330,.0 mg /tab. BI BL. PESOS. INDIVIDUALES. (313,50-346,50) mg /tab. LOTE C. 325,5mg 314,0mg 325,8mg 328,3mg 326,2mg 332,0mg 333,3mg. 325,8mg 328,3mg 326,2mg 332,0mg 333,3mg 326,4mg 333,2mg. 325,8mg 328,3mg 326,2mg 332,0mg 326,5mg 314,0mg. Cumple. PESO PROMEDIO 326,8 mg/tab. 330,0 mg /tab. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLETA 3: Resultado del ensayo de identificación en los tres lotes de Ranitidina tableta 150 mg. ESPECIFICACIÓN. LOTE A. Cumple. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Rf St =0.467 RfMs (Promedio)=0.467 Rf St = Rf Ms. HPLC HPLC El tiempo de retención El tiempo de retención. FA. LOTE C. CCD:. DE. LOTE B. CONFORMIDAD. RM. CCD: El valor Rf de la mancha principal observada en el cromatograma de la preparación de prueba obtenida según se indica en la prueba de pureza Cromatografía se corresponde con el obtenido a partir de la preparación estándar.. RESULTADO. IA. TRABAJO. AC. LOTES DE. CA. del pico principal en el del pico principal en el cromatograma de la cromatograma. TE. preparación. la preparación. de. la la. corresponde muestra corresponde con. BI BL. IO. muestra. de. de. Cumple. con el pico principal en el pico principal en el el cromatograma de la cromatograma preparación. estándar, preparación. de. la. estándar,. según se obtiene en el según se obtiene en el dosaje.. dosaje.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 4: Resultado de conformidad del ensayo de valoración en los tres lotes de Ranitidina tableta 150 mg. LOTES DE. ESPECIFICACION. TRABAJO. RESULTADO. IC A. 150,00 (135,00 – 165,00) mg/tab. 99,62%. Cumple. UI M. LOTE A. CONFORMIDAD. IA. mg/tab. LOTE B. Y. 150,00 (135,00 – 165,00). BI. O. Q. (90,0% - 110,0%). Cumple. FA. RM. AC. (90,0% - 110,0%). 99,93%. DE. 150,00 (135,00 – 165,00) mg/tab. CA. LOTE C. Cumple. BI BL. IO. TE. (90,0% - 110,0%). 100,11%. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 5: Resultado de conformidad en el ensayo de disolución en los tres lotes de Ranitidina tableta 150 mg. ESPECIFICACIÓN. TRABAJO. RESULTADO M1= 99% M2= 100%. No menos del 80% (Q). M3= 98%. De la cantidad declarada de Ranitidina se. M4= 99% M5= 100%. disuelve en 45 minutos. M6= 98%. Cumple. UI M. LOTE A. CONFORMIDAD. IC A. LOTES DE. Q. BI. O. No menos del 80% (Q). Y. De la cantidad declarada. AC. FA. RM. disuelve en 45 minutos. M1= 99% M2= 100%. DE. No menos del 80% (Q) De la cantidad declarada. M3= 101% M4= 99%. de Ranitidina se. CA. LOTE C. Cumple. IA. de Ranitidina se. LOTE B. M1=100% M2=101% M3=100% M4= 99% M5= 98% M6= 99%. Cumple. M5= 100%. TE. disuelve en 45 minutos. BI BL. IO. M6= 99%. LEYENDA M: Muestra. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. La calidad de los medicamentos está determinada por su identidad, pureza contenido o potencia y otras propiedades químicas, físicas o bilógicas que influyen en su efectividad, seguridad y estabilidad1.. Se realizó la evaluación de la conformidad de los resultados de los ensayos correspondientes a cada análisis de acuerdo a las especificaciones técnicas para dicho. IC A. producto siguiendo la norma oficial USP 41: “Ranitidina, Tableta” y según lo indicado. UI M. en el protocolo de análisis del laboratorio de origen para el producto.1. Q. Para lograr una adecuada evaluación de las tabletas de Ranitidina 150mg tableta nos. BI. O. regimos a las especificaciones establecidas por la farmacopea de los estados unidos. Y. utilizando equipos e instrumentos certificados y calibrados en ambientes controlados. IA. contando con personal capacitado. La primera indicación del deterioro de un. AC. medicamento es la inspección visual, esta debe preceder a cualquier análisis ya que una. RM. no conformidad en este análisis puede determinar que el medicamento se rechace de. FA. inmediato.1. DE. En la Tabla 1, se presentan los resultados del Aspecto determinados por la inspección. CA. visual realizados en los tres lotes de Ranitidina tableta 150 mg en el cual al analizar las. TE. muestras, estas cumplen con lo especificado por el laboratorio de origen, las tabletas. IO. presentan recubierta, son biconvexas, de forma circular y color anaranjado. No se. BI BL. evidenció deterioro ni cambios en la textura de la presentación farmacéutica. La elaboración de las formas farmacéuticas es de suma importancia para garantizar una utilización racional de los principios activos por el paciente. El color se utiliza como una forma de identificación te facilita su aceptación por parte de este. Por tanto el color debe ser uniforme. Las tabletas de Ranitidina presentan un color anaranjado y presenta cubierta, la cual garantiza en la mayoría de los casos mejor conservación del principio activo, además de enmascarar un olor y sabor desagradable.5. En la Tabla 2, se presentan los resultados de los pesos individuales y promedios de 20 tabletas de cada lote de Ranitidina 150 mg, los cuales están dentro de las especificaciones según el laboratorio de origen teniendo como pesos promedios para el lote A, B, C 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. respetivamente, los pesos individuales se encuentran dentro del +/- 5% de variación con respecto al peso promedio (313,50-346,50 mg/tab). no más de 2 tabletas deben quedar por fuera del límite de porcentaje lo cual se cumple para los tres lotes.6. En la Tabla 3 se muestra los ensayos de identificación de los tres lotes Ranitidina 150mg los cuales son conformes. Estos ensayos establecen la identidad del principio activo analizado. Se utilizó 2 métodos de identificación: Por cromatografía en capa fina en donde se determinó el Rf, que es el cociente entre la distancia que recorre la muestra desde el. IC A. punto de aplicación y la distancia recorrida por el disolvente hasta el frente del diluyente, haciendo uso del estar de referencia. El valor del Rf depende de la fase móvil, fase. UI M. estacionaria y la afinidad que hay entre estas por procesos de adsorción y partición; asi. Q. como también de condiciones de placa , de temperatura, saturación y la aplicación de las. BI. O. soluciones a analizar, teniendo en cuenta la distancia entre cada picada (2cm) y con un. Y. diámetro no mayor a 0,5mm. Obteniéndose así un valor Rf de la mancha principal de la. IA. solución de prueba de identificación por cromatografía de alta performance (HPLC) del. AC. resultado de la valoración, mediante la inspección de los tiempos de retención. RM. correspondientes al pico de Ranitidina muestra y del estándar estos se corresponden.. FA. Cumpliendo de este modo las especificaciones. El tiempo de retención es la única información cualitativa que brinda el cromatógrafo de líquidos y solo se puede hacer. DE. controlando adecuadamente las condiciones cromatograficas como: flujo, temperatura,. CA. composición química de la fase móvil, además de que se debe tener conocimiento de los. IO. TE. posibles compuestos de la muestra y patrones para realizar las comparaciones.. BI BL. En la Tabla 4, se presentan los resultados de la valoración de Ranitidina tableta 150 mg realizado en los tres lotes, los cuales muestran que están dentro de lo especificado por la USP 41. Las cuantificaciones encontradas para cada principio activo fueron de no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada en ambos casos. La valoración del principio activo de Ranitidina se realizó mediante el método HPLC, mediante la determinación de sus áreas correspondientes las cuales fueron proporcionales a la cantidad de compuesto eluido. Además se analizaron según farmacopea la resolución, entre los picos de clorhidrato de Ranitidina y el compuesto relacionado C de Ranitidina, la cual no es menor de 1,2. La eficiencia de la columna determinada a partir de cada pico de analito no es menos de 700 platos teóricos , el factor de asimetría para el pico de clorhidrato de Ranitidina no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. inyecciones repetidas no es más de 2,0% lo que indica que no existe una diferencia significativa entre los contenido hallados de cada valoración para un mismo lote de fabricación, indicando que el laboratorio fabricante trabaja lote a lote bajo estrictos controles de calidad en todos su procesos y a la vez brinda una correcta dosis a los pacientes. Como la prueba de desintegración no garantiza que la formulación libere completamente el fármaco, se realiza la prueba de disolución ya que las tabletas deben primero disolverse. IC A. en el tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la velocidad de disolución de las tabletas. Para los. UI M. fármacos que tiene buena absorción en el tracto gastrointestinal deben de disolverse. Q. rápidamente. Los objetivos de disolución son que el fármaco se libere o más cercano al. BI. O. 100% y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que estos sean. IA. Y. clínicamente efectivos. AC. En la Tabla 5, se presentan los resultados de los porcentajes disueltos de Ranitidina. RM. tableta 150 mg realizados en los tres lotes, los cuales muestran que estos están dentro de. FA. las especificado por la USP 41, siendo estos no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de ranitidina en un intervalo de tiempo de 45 minutos. . Los tres lotes. CA. DE. cumplieron la especificación.. TE. Diversos estudios de análisis fisicoquímicos de tabletas se realizan como en el 2012. IO. Iparraguirre, Teresa en Ranitidina tableta 300 mg se aplicó las siguientes pruebas. BI BL. determinación del aspecto, peso promedio, identificación, disolución, valoración, según lo establecido por la farmacopea de los Estados unidos de Norte América (USP 38) las cuales comparando con nuestros resultados hay una variación menor del RSD 2% en el ensayo de cuantificación (100,3%) y en nuestro análisis obtuvimos un promedio de (99.9%) empleando el método por Cromatografía Liquida de Alta Performance.21. En el estudio de Carreño P, 2010 expresan la importancia del ensayo de disolución ya que evalúa procesos de fabricación e identificación de las variables criticas de este, , es por eso que nuestros resultados reflejan que el producto cumple con las especificaciones siendo estos no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada.20. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIÓN. Los tres lotes (A, B Y C) analizados de Ranitidina tableta 150 mg cumplen con las especificaciones de los ensayos de Control de Calidad fisicoquímicos establecidos en la. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Farmacopea de los Estados Unidos (USP 41). 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Ministerio de Salud. MINSA. Manual de buenas prácticas de laboratorio para el control de calidad de productos farmacéuticos Perú: MINSA [Internet]; 2013. [Fecha. de. acceso:26. de. abril. del. 2019].Disponible. en:. ftp://ftp2.minsa.gob.pe/normaslegales /2013/RM485 2013 MINSA.pdf. 2. Faraldos M, Goberna F. Técnicas de análisis y caracterización de materiales.. IC A. Consejo Superior de Investigaciones científicas. 2a edición. Consejo Superior de. UI M. Investigacion Cientificas. Madrid. 2011. p.51-64. O. Q. 3. Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria. ANVISA. Resolução da Diretoria. acceso:. 5. de. abril. del. 2019].. Y. de. BI. Colegiada – RDC Nu 44, de 26 de Outubro de 2010. Brasil. [Internet].2010 [Fecha Disponible. en. RM. AC. IA. http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2010/res0044_26_10_2010. FA. 4. ICH- International Conference on Harmonization of Technical Requerements for Registration of Pharmaceuticas for human use: Guideline on Validation of. CA. DE. Analytical Procedures Q2 (R1), Text and methodology. 2005.. TE. 5. British Pharmacopeia. Statinery Office Book.London. 2019. [Internet] [Fecha de. BI BL. IO. acceso: 5 de abril del 2019]. Disponíble en http://www.pharmacopoeia.co.uk.. 6. Leon C. Implementación de un sistema de cromatografía HPLC, con columnas de rápida resolución, y su comparación de eficiencia frente a columnas tradicionales. Chile. 2010. p.1-117.. 7. Keith T. Industria farmaceutica. Enciclopedia de salud y seguridad en el trabajo. [Internet]; 2010 [Fecha de acceso: 12 de junio del 2019].. Disponible en. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Encicl opediaOIT/tomo3/79.pdf 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 8. Escudero M. El proceso productivo en la industria farmaceutica. Automatizacion y componentes. España : Whitepaper.2016.p.1-4 9. Mendoza A, Garcia C. Medicamentos: Hablando de calidad. 2da ed. Stamppa. Rio de Janeiro. [Internet]. 2019. [Fecha de acceso: 12 de abril del 2019]. Disponible en http://www.abiaids.org.br/_img/media/Medicamentos%20espanhol.pdf. IC A. 10. Agosti M. Como se asegura a calidad de un producto medicinal .Medicina [Internet].2003. . [Fecha de acceso: 8 de abril del 2019]; 63 (5): 450http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/4432-. UI M. 452.Disponible en. BI. O. Q. 4ef309a9b047309b2a46cc8cca0c8c959993a476/main/files/Acido_benzoico.pdf. Y. 11. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. DIGEMID. Manual de. AC. RM. Salud; 1999.p. 9 20,23-24,45-47.. IA. buenas prácticas de manufactura de productos farmacéuticos. Lima. Ministerio de. FA. 12. Laboratorio de calidad industrial de cereales y oleaginosas de la EEA-INTA. Control de calidad de la materia prima, productos y subproductos en el areado de. DE. valor a los granos. [Internet]. Cuba. Juarez. 2013. Disponible en:. CA. https://inta.gob.ar/sites/default/files/script-tmp-7control_de_calidad_de_la_. IO. TE. productos_y_ subproduct.pdf. BI BL. 13. Montgomery, D. Introducción al Control Estadístico de la Calidad, grupo editorial Iberoamericana. México DF. 1991. p. 65-112. 14. Timothy F, Rene B. United States Pharmacopeia 41ava ed.EE.UU: United States Pharmacopeial Convention. 2018. 15. Fountain K, Iraneta, P. (2012). HPLC in Life Science. Cambridge: Royal Society of Chemistry.2012. Vol 10.p. 1039. 16. Fountain JK. UPLC versus UHPLC: Comparison of Loading and Peak Capacity for Small Molecule Drugs.The sciencie of whats possible. February. 2011 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 17. Cunliffe JM, Maloney TD. Fused-core particle technology as an alternative to sub-2-micron particles to achieve high separation efficiency with low backpressure. J. Sep. Sci. 2007.p. 30, 3104. 18. McCalley DV. Overload for ionized solutes in reversed-phase high performance liquid chromatography. Anal. Chem. 2006.p. 78, 2532.. IC A. 19. Tomas S: Farmacologia de los antiulcerosos. Servicio de urgencias.Hosptilal Mutua de Terrassa. España. [Internet].2002. [Fecha de acceso: 14 de abril del. Q. UI M. 2019]; Disponible en : http://www.semes.org/revista/vol14_1/S2-S13.pdf. 14. de. abril. del. 2019].. Disponible. en:. Y. acceso:. BI. O. 20. Carreño P. Control de calidad Producto Terminado. [Internet].2010. [Fecha de. AC. IA. http://es.scribd.com/doc/62615153/Control-Calidad-Tabletas. RM. 21. Iparraguirre T. Análisis fisicoquímico de Ranitidina 300mg Tableta. Facultad de. 14. de. mayo. del. 2019].. Disponible. en. DE. acceso:. FA. Farmacia Bioquimica. Universidad Nacional de Trujillo[Internet].2012. [Fecha de. CA. http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNITRU/8543/Urquiza%20Gavidia. BI BL. IO. TE. %20Danitza%20Iraiz.pdf?sequence=1&isAllowed=y. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 1: DATOS PARA LA DETERMINACION DE LA IDENTIFICACION DE RANITIDINA TABLETA 150 mg. Estándar Stock. :. W ST 100. :. W ST. x. 25. 100. Estándar diluido B. :. W ST. x. 15. 100 W ST. x. 100 :. W ST. x. 5. (11 ug/mL). 100. W CRA. Y. :. BI. 100. Solución Resolución. (22 ug/mL). 50. O. Estándar diluido D. 5. UI M. :. (66 ug/mL). 50. Q. Estándar diluido C. (110 ug/mL). 50. IC A. Estándar diluido A. RM. AC. IA. 10. DISTANCIA RECORRIDA DE LAS MUESTRAS (cm). DISTANCIA RECORRIDA FASE MOVIL (cm). 7,0. 15,0. 7,0. 15,0. 8,5. 15,0. FA. MUESTRAS. DE. STD. CA. MUESTRA. Rf a Rf b Rf c. BI BL. IO. TE. RESOLUCIÓN. =. Distancia recorrida de la fase móvil. =. Distancia recorrida del estándar. =. Distancia recorrida de la muestra. Rf St. =. Rf b Rf a. =. 7.0 15.0. =. 0,467. Rf Ms (Promedio). =. Rf c. =. 7.0. =. 0,467. Rf a. 15.0 Rfb. Por lo tanto. :. =. Rfc. Rf St = Rf Ms. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IDENTIFICACIÓN DE RANITIDINA EN RANITIDINA 150 mg TABLETA. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. RECUBIERTA POR (CCD). 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 2: DATOS PARA LA DETERMINACION DE LA IDENTIFICACION DE RANITIDINA TABLETA 150 mg. Ranitidina. 149,30056 149,55622 149,97469 149,81180 150,06255 150,25556. LOTE B LOTE C. Número de datos Media S RSD. 99,62. 149,89. 99,93. 150,16. 100,11. 3 149,66 0,33 0,25%. mg/tab. ≤. RSD. 2%. 99,88. %. Y. BI. O. Criterio de aceptación:. : : : :. 149,43. Q. LOTE A. %. Promedio. IC A. Ranitidina. UI M. Muestra Nº. AC. IA. Cálculos:. x. 5 25. Donde:. : : : : :. BI BL. IO. TE. CA. AM A St W St WM pp. x. Pot St. x. FA. W St 50. 250 x WM. 100 2. x 314.40 350.87. x. pp. DE. AM x A St. RM. Ranitidina mg/tab. =. Pot St : 314.40 : 350.87 :. Area de la muestra Area del estándar Peso del estándar expresado en mg Peso de la muestra expresada en mg Peso promedio expresado en mg Potencia del estándar expresado en fracción decimal como tal cual Peso molecular de Ranitidina base Peso molecular de Ranitidina Clorhidrato.  FACTOR ESTANDAR. 𝑭𝒂𝒄𝒕𝒐𝒓 𝑺𝑻𝑫 =. 𝒘𝒔𝒕 𝟓 𝒙 𝒙𝑷𝒐𝒕 𝑺𝒕 𝟓𝟎 𝟐𝟓. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  FACTOR ESTANDAR CONTROL. 𝑭𝒂𝒄𝒕𝒐𝒓 𝑺𝑻𝑫 =. 𝟏𝟎𝟎 𝒘𝒔𝒕 𝟓 𝒙 𝒙𝑷𝒐𝒕 𝑺𝒕 𝟓𝟎 𝟐𝟓.  FACTOR MUESTRA. IC A. 𝟐𝟓𝟎 𝟏𝟎𝟎 𝟑𝟏𝟒. 𝟒𝟎 𝒙 𝒙 𝒙 𝒑𝒑 𝑾𝑴 𝟐 𝟑𝟓𝟎. 𝟖𝟕. BI. O. Q. UI M. 𝑭𝒂𝒄𝒕𝒐𝒓 𝑴𝑻𝑨 =. IA. Y. ANEXO 3: DATOS Y CALCULOS PARA LA DETERMINACION DEL. RM. AC. PORCENTAJE DE DISOLUCION EN RANITIDINA TABLETA 150 mg. Ranitidina Clorhidrato. FA. PESOS. LOTE A. LOTE C. LOTE B. 331,26mg. 330,85mg. 331,10mg. D2. 332,21mg. 331,50mg. 330,90mg. 332,10mg. 332,05mg. 331,70mg. 331,50mg. 331,50mg. 330,80mg. 332,05mg. 330,77mg. 332,10mg. 300,50mg. 300,95mg. CA. DE. D1. 330,50mg. TE. D3. BI BL. D5. IO. D4. D6. % disuelto de Ranitidina = Abs M Abs St. x. W St 100. x. 2 100. x. Pot St. x. 900 1. x. 100 4. x. 100 150. x. 314.40 350.87. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Donde:. Abs M :. Absorbancia de la muestra. Abs St :. Absorbancia del estándar. W St. :. Peso del estándar expresado en mg. Pot St. :. Potencia del estándar expresado en fracción decimal como tal cual Peso molecular de Ranitidina base. 350.87 :. Peso molecular de Ranitidina Clorhidrato. UI M. IC A. 314.40 :. O. Q.  FACTOR ESTANDAR. Y. BI. 𝑭𝒂𝒄𝒕𝒐𝒓 𝑺𝑻𝑫 = 𝑾𝑺𝑻𝒙 𝑷𝒐𝒕 𝑺𝒕. AC. IA. PESO STD 1=37,20mg. RM. PESO STD 2=37,25mg. DE. FA.  FACTOR MUESTRA. 𝟏 𝟐 𝟗𝟎𝟎 𝟏𝟎𝟎 𝟏𝟎𝟎 𝟑𝟏𝟒. 𝟒𝟎 𝒙 𝒙 𝒙 𝒙 𝒙 𝟏𝟎𝟎 𝟏𝟎𝟎 𝟏 𝟒 𝟏𝟓𝟎 𝟑𝟓𝟎. 𝟖𝟕. 𝑭𝒂𝒄𝒕𝒐𝒓 𝑴𝑻𝑨 = 𝟐, 𝟔𝟖𝟖𝟐. BI BL. IO. TE. CA. 𝑭𝒂𝒄𝒕𝒐𝒓 𝑴𝑻𝑨 =. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Ranitidina Clorhidrato Lectura Nº. LOTE A (Absorbancias). LOTE C (Absorbancias). LOTE B (Absorbancias). 0,3264. 0,3260. 0,3265. D2. 0,3252. 0,3256. 0,3230. D3. 0,3287. 0,3280. 0,3275. D4. 0,3289. 0,3291. 0,3285. D5. 0,3237. 0,3240. 0,3248. D6. 0,3228. 0,3225. 0,3232. Media. 0,3260. 0,3259. 0,3256. RSD. 0,78%. 0,75%. 0,70%. Q. UI M. IC A. D1. 98. D4. 99. D5. 100. D6. 98. BI. 99. CA. Media. 0,90%. 98. 101. 100. 99. 99. 100. 98. 99. 99. 100. 0,90%. 0,82%. BI BL. IO. TE. RSD. 99. IA. D3. LOTE C (Absorbancias). 100. 100. AC. 100. RM. D2. 99. FA. 99. DE. D1. LOTE B (Absorbancias). Y. LOTE A (Absorbancias). O. Ranitidina Clorhidrato Lectura Nº. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.



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