Control de calidad fisicoquímico de cápsulas de rifampicina 300 mg genéricas obtenidas del mercado nacional

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC. A. ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC IA. Y. TRABAJO DE INVESTIGACIÓN I. FA RM. “CONTROL DE CALIDAD FISICOQUÍMICO DE CÁPSULAS DE RIFAMPICINA 300 mg GENÉRICAS. TE. AUTORES:. CA. DE. OBTENIDAS DEL MERCADO NACIONAL”. IO. - RAMOS ABANTO, SUSAN KAROOL. BI. BL. - RUBIO RAMOS, MARGARITA ANTONIETA. ASESOR: - Dr. Q.F. PEDRO ALVA PLASENCIA.. TRUJILLO – PERU 2008. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) O. Q. UI M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC IA. Y. BI. JURADO DICTAMINADOR. Mg. JESÚS GALLARDO MELENDEZ…………….………….. (PRESIDENTE). FA RM. Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA……..……………………..… (MIEMBRO). BI. BL. IO. TE. CA. DE. Mg. YURI CURO VALLEJOS………..…………….……………(MIEMBRO). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del Jurado dictaminador:. Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Títulos de la. IC. A. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a. UI M. vuestra consideración y elevado criterio profesional el presente trabajo de investigación I titulado: “CONTROL DE CALIDAD FISICOQUÍMICO DE CÁPSULAS DE 300. mg. GENÉRICAS. OBTENIDAS. DEL. MERCADO. Q. RIFAMPICINA. BI. O. NACIONAL”.. Y. Es propicia esta oportunidad para manifestar nuestro más sincero reconocimiento a. AC IA. nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad. FA RM. contribuyeron a nuestra formación profesional.. Dejamos a vuestro criterio, señores miembros del jurado dictaminador, la calificación. Trujillo, 13 de Junio del 2008. BL. IO. TE. CA. DE. del presente trabajo científico.. BI. _______________________ Ramos Abanto, Susan Karool. _____________________________ Rubio Ramos, Margarita Antonieta. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. Pág. …………………….……………………………………... i. Abstract. …………………….……………..…………………... ii. UI M. IC. A. Resumen. 1. II.- Material y Método….………….…………….…………..………….... 7. …………………….…………….…………………... Introducción. …………………….…………….…………………... 14. IV.- Discusión. …………………….…………….…………………... 19. V.- Conclusión. …………………….…………….…………………... FA RM. Y. III.- Resultados. AC IA. BI. O. Q. I.-. DE. VI.- Referencias Bibliográficas ….……………………………….……... 23. BI. BL. IO. TE. CA. VII.-Anexos. 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente estudio tuvo como objetivo comprobar si las cápsulas analizadas de rifampicina 300 mg genéricos, cumplen con el control de calidad físico químico establecido en la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP), con el fin de garantizar que los productos obtenidos del mercado nacional se encuentren. IC. A. dentro de las especificaciones establecidas. Las muestras fueron recolectadas de las. UI M. farmacias de la cuidad de Trujillo, seleccionando cuatro lotes diferentes para posteriormente evaluar aleatoriamente 60 cápsulas de cada lote de rifampicina 300mg. Q. genéricas para posteriormente ser analizadas en el laboratorio de control de calidad de. O. medicamentos HYPATIA S.A., durante el mes de Mayo del 2008, realizándose los. BI. siguientes ensayos: identificación del principio activo, disolución, pérdida por secado,. Y. contenido y uniformidad de contenido. Los datos obtenidos fueron procesados. AC IA. mediante parámetros estadísticos descriptivos, media aritmética, desviación estándar y coeficiente de variación porcentual. Se concluye que las cápsulas de rifampicina 300. FA RM. mg genéricas cumplen los controles de calidad físico químico establecidos en la USP.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Palabras claves: Control de calidad, Rifampicina.. i. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. Present study had as aim verify if the capsules analyzed of rifampicina 300 mg generic, fulfill under control of quality physicochemical established in the Pharmacopoeia of the United States of North America (USP), in order it was to guarantee that the products obtained of the domestic market are inside the established specifications. The samples. IC. A. were gathered of the drugstores of her take care of Trujillo, selecting four different lots. UI M. later to evaluate randomized 60 capsules of every lot of rifampicina 300mg generic and analyzed in the laboratory of quality control of medicines HYPATIA S.A., during May,. Q. 2008, the following tests being realized: identification of the active beginning,. O. dissolution, loss for dried, content and uniformity of content. The obtained information. BI. was tried by means of statistical descriptive parameters, arithmetic mean, standard. Y. diversion and coefficient of percentage variation. One concludes that the capsules of. AC IA. rifampicina 300 mg generic fulfill the quality controls chemical physicist established in. FA RM. the USP.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Key words: Quality control, Rifampicina.. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN. En la actualidad, todos los profesionales de la industria farmacéutica, incluidos los de distribución, marketing, producción y registros, están de acuerdo con el axioma de que “la calidad no se controla en un producto, la calidad se construye. IC. A. durante su fabricación” 1, de tal manera que cumplan con las características. UI M. esperadas para satisfacer las necesidades del consumidor: identidad, pureza,. Q. potencia, seguridad, eficacia y estabilidad 2.. O. La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de su. BI. proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre el. Y. producto 1, por eso la industria farmacéutica, al igual que en otras industrias, está. AC IA. sometida a las reglas del mercado, que impone una exigencia de calidad; es por ello que el cliente en la actualidad busca que el producto que se dispone a. FA RM. comprar cumpla con una serie de especificaciones y que haya sido producido bajo controles que aseguren su calidad, siguiendo normas, leyes y procedimientos nacionales e internacionales tales como: Pharmacopeia the. DE. United States (USP), Pharmacopeia British (BP), Pharmacopeia European, entre. CA. otras 3, 4.. TE. La norma ISO (Internacional Organization for Standardization) define la calidad. IO. como “La totalidad de rasgos y características de un producto, proceso o servicio. BL. que inciden en su capacidad de satisfacer sus necesidades reguladas o. BI. implícitas” 5. Según esta definición, cuando se utiliza la expresión de buena calidad, se pretende remarcar la excelencia de un producto o servicio y el cumplimiento de las especificaciones cualitativas o cuantitativas acordadas previamente con el cliente y definidas por la autoridad competente 6, 7, 8.. Debido a la importancia que ha cobrado la calidad en los sectores industriales y de servicios, se han desarrollado una serie de herramientas para tratar lo relacionado con la calidad. La gestión de calidad, entendida como el conjunto de actividades dirigida a fijar objetivos y responsabilidades, asegurando que estos 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. se cumplan mediante un plan estratégico, convirtiéndose de esta forma en una parte muy importante de la gestión general de cualquier organización 7, 8.. El Organismo Mundial de la Salud (OMS) define a las Prácticas Adecuadas de Fabricación (PAF) como “el área de garantía de la calidad que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las. UI M. IC. conforme a las condiciones exigidas para su comercialización” 9.. A. normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y. El principio que rige las PAF es que la calidad forma parte integral de la. Q. elaboración del producto, y no es algo que meramente se somete a prueba en el. O. producto acabado; por consiguiente, con esto se asegura que el producto no sólo. BI. satisfaga las especificaciones finales, sino que se ha hecho por los mismos. Y. procedimientos y en las mismas condiciones cada vez que se elabora. Hay. AC IA. muchas formas de lograr esto: controlando la calidad del establecimiento y sus sistemas, controlando la calidad de las materias primas, controlando la calidad. FA RM. de la producción en todas sus etapas, controlando la calidad de las pruebas a que se somete el producto, controlando la identidad de los materiales mediante rotulación y separación adecuadas, controlando la calidad de los materiales y el mediante. un. DE. producto. almacenamiento. adecuado,. etc.. Todas. estas. comprobaciones se deben hacer mediante procedimientos aprobados prescritos y. CA. oficiales, puestos por escrito en forma de protocolos, PON (procedimientos. TE. operacionales normalizados) o fórmulas maestras, en los que se describan todas. IO. las tareas efectuadas a lo largo del proceso de fabricación y control en su. BI. BL. totalidad 10, 11.. La aparición de numerosos estándares de calidad, hacen necesario que toda empresa deba disponer de un departamento de calidad. Dicho departamento es el responsable de hacer cumplir la política de calidad de la empresa, llevando a cabo todas las acciones o bien delegando en otros departamentos parte de sus responsabilidades 4, 8.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Un elemento muy importante en la gestión de la calidad de la empresa es el control de la calidad ya que es la herramienta que permite asegurar que los productos fabricados cumplan una serie de requisitos 3, 4, 8.. Control de calidad, forma parte de las Practicas Adecuadas de Fabricación en el cual se encuentran involucrados: las especificaciones, el muestreo y los análisis, así como también los procedimientos de organización, documentación y. IC. A. aprobación que aseguren que se lleven a cabo todas las pruebas pertinentes. UI M. autorizando el uso de materiales y la expedición de productos para venta, solo si se ha establecido que la calidad de dicho producto es satisfactoria. Control de. Q. calidad, no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar. BI. .. Y. 13. 6, 8, 12,. O. involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto. AC IA. Las pruebas habituales que se realizan en un departamento de control de calidad son numerosas y variadas, debido al gran numero de productos distintos que se. FA RM. analizan y a las exigencias de cada producto. Algunas pruebas son específicas para algunos productos mientras que otras pruebas son más generales y se realizan para casi todos los productos; entre estas tenemos:. DE. Las pruebas de identificación, establecen la identidad del producto analizado y. CA. diferencias de otros compuestos parecidos o de estructura relacionada que. TE. puedan formar parte de la muestra 10, 11.. IO. La prueba de valoración, consiste en una determinación cuantitativa del. BL. producto, relacionado con su grado de pureza o bien para determinara el. BI. contenido de uno o mas componentes de la muestra 12, 13. La prueba de uniformidad de contenido, es una medida de la homogeneidad del producto, puesto que se comprueba que distintas partes de un mismo lote contengan la misma dosis de principio activo 14. La prueba de pérdida por secado, consiste en determinar la cantidad de agua y componentes volátiles que se encuentran en la muestra a analizar 15.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Uno de los ensayos de mayor exigencia para tabletas, cápsulas y suspensiones es el ensayo de disolución, definido por la Food and Drug Administration (FDA), como la cantidad del fármaco que se disuelve en cada unidad de tiempo, a partir de una forma de dosificación sólida en condiciones estándares de temperatura, composición del medio e interfase sólido-líquido 15, 16, 17. Se debe tener en cuenta que para definir las especificaciones de aprobación del. A. fármaco según la norma empleada se deberá considerar el conocimiento actual. IC. acerca de su solubilidad, permeabilidad, disolución y farmacocinética de un. Q. UI M. producto medicinal al definir 18, 19, 20.. O. Además la calidad de un producto farmacéutico puede atribuirse al. BI. cumplimiento de dos condiciones básicas: que el producto farmacéutico en. Y. cuestión sea efectivo en el tratamiento de una determinada patología y que no. AC IA. provoque efectos perjudiciales o no deseados, es decir que sea seguro para la salud 6, 21.. FA RM. Un medicamento puede presentar riesgos, si una serie de condiciones durante su diseño, procesamiento, almacenamiento, distribución no son adecuados; es por ello que antes de su comercialización se realiza un control de calidad para lo. DE. cual se toma una muestra representativa al lote producido, es decir no se realiza. CA. el control de calidad a todo el lote producido sino a una pequeña muestra, lo que no garantiza de que al menos una de las cápsulas no analizadas cumpla con las. IO. TE. especificaciones.. BL. Entre los medicamentos de mayor uso por nuestra población de niveles. BI. económicos bajos utilizado en el tratamiento de la tuberculosis, es la Rifampicina, formulada por diferentes laboratorios farmacéuticos en forma de cápsulas de 300mg, las cuales deben de estar sujetas de controles de calidad permanentes para asegurar que llegan al paciente con las características deseadas.. La Rifampicina es un bactericida del grupo de las rifamicinas, derivado semisintético de Amycolatopsis rifamycinica. Es soluble en agua, termosensible y se descompone lentamente en presencia de la luz 15,19. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La Rifampicina está siendo considerada como fármaco de primera elección, pero no es recomendable utilizarse en monoterapia debido a que rápidamente se desarrollan resistencias. También se utiliza para tratar portadores asintomáticos de la Neisseria meningitidis, como profiláctico frente a Haemophilus influenzae tipo B, y en el tratamiento de la lepra. También es eficaz en las infecciones por Legionella, estafilococos y micobacterias atípicas 22, 23.. A. La administración oral de Rifampicina produce concentraciones plasmáticas. IC. máximas en 2 a 4 horas; después de la ingestión de 600mg este valor es de unos. UI M. 7ug/mL; después de su absorción del tracto gastrointestinal, la rifampicina se. Q. elimina rápidamente por la bilis, y se produce circulación entero hepática.. O. Durante este tiempo hay progresiva desacetilación de la droga de tal modo que. Este. metabolito. conserva. esencialmente toda su. actividad. Y. 6 horas.. BI. casi todo el antibiótico en la bilis se encuentra en forma desacetilada después de. AC IA. antibacteriana. La reabsorción intestinal se reduce por desacetilación (con los alimentos), y en esta forma el metabolismo facilita la eliminación de la droga.. FA RM. La vida media de la Rifampicina varia de 1.5 a 5 horas y aumenta en presencia de disfunción hepática; puede disminuir en los pacientes que reciben Izoniacida conjuntamente y son inactivadores lentos de esta droga. Hay una disminución. DE. progresiva de la vida media de la Rifampicina de un 40% aproximadamente durante los primeros 14 días de tratamiento, debido a la mayor excreción biliar.. CA. Hasta el 30% de una dosis de la drogas se excreta por la orina, y la mitad puede. TE. ser antibiótico no alterado. El reajuste de la dosis no es necesario en los. IO. pacientes con deterioro de la función renal.. BL. La Rifampicina se distribuye por todo el organismo y esta presente en. BI. concentraciones efectiva en muchos órganos y líquidos corporales incluso en el líquido cefalorraquídeo. Esto se ejemplifica mejor diciendo que la droga puede impartir un color rojo anaranjado a la orina, las heces, la saliva, el esputo, las lágrimas y el sudor; es necesario advertir de ello a los pacientes 23, 24, 25.. Esta realidad descrita motivo la realización del presente trabajo de investigación, siendo el interés determinar si las cápsulas de Rifampicina 300 mg. genéricas comercializadas en el mercado nacional cumplen con los parámetros de calidad. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. fisicoquímicos especificado en la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América, planteando el siguiente problema: ¿Cumplen las cápsulas de rifampicina 300 mg genéricas obtenidas del mercado nacional con las características fisicoquímicas establecidas por la Farmacopea de. IC. A. los Estados Unidos de Norte América?. UI M. OBJETIVO: o. Q. Comprobar si las cápsulas analizadas de Rifampicina 300 mg genéricos,. O. cumplen con el control de calidad físico químico establecido en la la. BI. Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América. o. Y. Determinar y evaluar el parámetro oficial de disolución de cápsulas de. AC IA. Rifampicina 300 mg genéricas. o. Evaluar los parámetros de los ensayos de identificación, valoración,. FA RM. uniformidad de contenido y pérdida por secado de cápsulas de. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Rifampicina 300 mg genéricas.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO. 2.1 MATERIAL:. 2.1.1. Muestra: Las muestras fueron adquiridas de las farmacias de la ciudad de Trujillo y estuvo conformada por cápsulas de rifampicina 300. IC. A. mg genéricas de laboratorios diferentes, los cuales fueron. . Producto C, lote: 0090576. . Producto D, lote: 056342. Q. Producto B, lote: 0030167. O. . BI. Producto A, lote: 0051017. FA RM. 2.1.2. Reactivos:. AC IA. Y. . UI M. denominados de la siguiente manera:. Estándar USP de Rifampicina. . Cloroformo. . Metanol.. Acetonitrilo. CA. . DE. . Fosfato monobásico de potasio.. . Perclorato de sodio. . Fosfato bibásico de sodio. . Acido fosfórico. . Acido cítrico. . Acido clorhídrico. . Agua destilada ultra pura. BI. BL. IO. TE. . 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.3. Materiales y Equipos:. Material de vidrio de uso común en laboratorio.. . Placas cromatográficas. . Membrana filtrante GH POLYPRO.. . Filtros descartables GH POLYPRO.. . Jeringas descartables.. . Balanza analítica.. . Equipo de cromatografía de alta performance (HPLC).. . Ultrasonido.. . Equipo de Disolución.. . Cronómetro. . Equipo espectrofotométrico UV-VIS. . Bomba al vacío. . Equipo de filtración. . Cámara cromatográfica. . Jeringa de inyección de placa cromatográfica.. IC UI M. Q O BI Y. AC IA. FA RM. DE. CA. 2.2. MÉTODO:. A. . TE. 2.2.1. Recolección de la muestra:. BI. BL. IO. Las muestras fueron adquiridas de farmacias de la ciudad de. Trujillo elegidas al azar, de las cuales se seleccionó 4 lotes diferentes de cada tipo de cápsulas de Rifampicina 300 mg. genéricas y luego se escogió aleatoriamente 60 cápsulas de cada lote.. 2.2.2. Trabajo Experimental: 15 a) Identificación de Rifampicina 300 mg cápsulas. - Método Cromatografía por capa fina: Se pesó una cantidad del contenido de las cápsulas equivalente a 50 mg de rifampicina, mezclándose con 5 mL. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de cloroformo y se filtró. Se aplicó 3 uL del filtrado (solución de prueba) y de una solución estándar de rifampicina en cloroformo que contenga 10 mg/mL a una placa para cromatografía en capa delgada adecuada. Se dejó secar las aplicaciones y luego se desarrolló el cromatograma en una cámara cromatográfica equilibrada que contenía fase móvil, constituida por una mezcla de cloroformo y metanol. IC. A. (90:10) hasta que el frente de la fase móvil recorrió. UI M. aproximadamente la mitad de la longitud de la placa. Se retiró la placa de la cámara de desarrollo, se marcó el frente. Q. de la fase móvil y finalmente se dejó que el solvente se. O. evapore.. BI. Se localizaron las manchas rojas sobre la placa: El valor de. Y. Rf de la mancha principal obtenido de la solución de. FA RM. estándar.. AC IA. prueba corresponde al obtenido a partir de la solución. - Método Cromatografía Liquida de Alta Performance (HPLC):. DE. El cromatograma obtenido de la preparación de. valoración, mostró un pico principal para Rifampicina,. el cromatograma de la preparación estándar, según se. obtuvo en la valoración.. BI. BL. IO. TE. CA. cuyo tiempo de retención correspondió con el que presentó. b) Determinación de los porcentajes de disolución de Rifampicina 300 mg cápsulas. Método UV-VIS. Disolución: Medio: Acido clorhídrico 0.1N; 900 mL Aparato 1: 100 rpm Tiempo: 45 minutos Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Rifampicina se disuelve en 45 minutos.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Procedimiento.- Se determinó la cantidad disuelta de Rifampicina a partir de la absorbancia, a una longitud de onda de 475 nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, luego se realizó una dilución, transfiriéndose 5 mL de la solución en análisis a un matraz volumétrico de 100 mL con medio de disolución, comparándolas con una solución estándar de similar concentración, calculada con. IC. A. respecto a la sustancia seca, en el mismo medio, se. UI M. preparó en forma concomitante y fue mantenida en un. Q. baño de agua durante el tiempo especificado.. O.  Preparación del medio de disolución <711> USP 30:. BI. Se preparó 26 litros de HCl 0.1 N, de la siguiente manera:. Y. 221 mL de HCl qp, mas agua destilada csp 26 litros.. AC IA. Luego se procedió según generalidades de disolución.  Preparación de la solución estándar de Rifampicina:. FA RM. Se pesó aproximadamente 16.50 mg de estándar de Rifampicina y se transfirió a un matraz volumétrico de 50 mL, disolviéndose con medio de disolución, luego se. DE. transfirió 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL diciéndose con medio de disolución, cuya. BI. BL. IO. TE. CA. concentración. fue. 0.0165. mg/mL. similar. a. la. concentración de la solución prueba..  Toma de muestra <711> USP 30: Se tomaron las alícuotas respectivas para el análisis. Cada muestra se rotuló indicando lote, fecha, fase del proceso, persona que muestreo y luego se procedió a su respectivo análisis.. c) Uniformidad de Unidades de Dosificación <905>USP 30: Cumplió con los requisitos. Procedimiento para uniformidad de contenido.- La solución amortiguadora. de. fosfato,. fase. móvil,. mezcla. de. disolventes, diluyente, preparación estándar y sistema 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. cromatográfico se procedió según se indica en la valoración. Preparación prueba.- Se transfirió el contenido de una cápsula a un matraz volumétrico de 200 mL, de tal manera que la concentración obtenida fue de aproximadamente 1.5 mg/mL. Se enjuagó la cubierta de la cápsula con una pequeña cantidad de mezcla de disolvente, vertiéndolo en. IC. A. el matraz volumétrico, luego se llevó a volumen con. UI M. mezcla de disolvente, hasta aproximadamente 4/5 de su capacidad. Posteriormente se procedió según se indica en la. a. ultrasonido. aproximadamente. 5. Y. BI. minutos”.. durante. O. sometió. Q. preparación de valoración, comenzando donde dice: “Se. AC IA. d) Perdida por secado <731>USP 30: Se secó aproximadamente 100 mg del contenido de las. FA RM. cápsulas en un frasco con tapón de perforación capilar, al vacío, a 60 ºC y durante 3 horas: no se perdió mas de. DE. 3.0% de su peso.. e) Valoración:. BI. BL. IO. TE. CA. Solución amortiguadora de fosfato.- Se disolvió 27,2 g de fosfato monobásico de potasio en aproximadamente 100 mL de agua, se agregó 1.26 mL de acido fosfórico, luego se diluyó con agua hasta 200 mL, luego se mezcló. A ésta solución se procedió a tomar pH, obteniéndose pH=3.11. Fase móvil.- Se preparó 2 litros de una mezcla adecuada de 1020 mL de agua, 700 mL de acetonitrilo, 200 mL de solución amortiguadora de fosfato, 40 mL de Ácido cítrico 1.0 M y 40 mL de Perclorato de sodio 0.5 M, luego de mezclar éstas soluciones se realizó una filtración al vació a través de una membrana de 0.7 um de tamaño de poro.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Mezcla de disolventes.- Se preparó un total de 11000 mL de una mezcla de 5500 mL de acetonitrilo y 5500 mL de metanol, preparándose un total de 11 litros de mezcla. Diluyente.- Se preparó 3000 mL de una mezcla de 1920 mL de agua, 750 mL de acetonitrilo, 231 mL de fosfato dibásico de sodio 1.0 M, 69 mL de fosfato monobásico de potasio 1.0 M y 30 mL de acido cítrico 1.0 M.. IC. A. Preparación estándar.- Se pesó 16.13 mg de estándar de. UI M. Rifampicina en un matraz volumétrico de 10 mL, con mezcla de disolventes cuya concentración obtenida fue de. durante. 30. segundos,. O. ultrasonido. Q. aproximadamente 1.6 mg/mL, luego se sometió a para. disolver. BI. completamente el estándar. Se transfirió 10 mL de esta. Y. solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevándose a. AC IA. volumen con acetonitrilo. Nota: Esta solución de trabajo se usó dentro de las 5 horas. Se transfirió 5 mL de esta. FA RM. solución de trabajo a un matraz volumétrico de 50 mL diluyéndose a volumen con diluyente. Obteniéndose una concentración de aproximadamente de. 0.03 mg/mL de. DE. estándar de Rifampicina. Nota: Esta preparación estándar se inyectó en el cromatógrafo entre 30 y 60. BI. BL. IO. TE. CA. segundos después de su preparación. Preparación de la Valoración.-Se retiró el contenido de 20. cápsulas, para lo cual se tuvo que realizar el peso promedio del contenido de las mismas, luego se pesó un equivalente a 300 mg de Rifampicina transfiriéndose a un matraz volumétrico de 200 mL y se agregó aproximadamente 180 mL de mezcla de disolventes. Se sometió a ultrasonido durante 5 minutos, luego se dejó que se equilibre a temperatura ambiente, se diluyó a volumen con mezcla de disolvente. Se transfirió 10 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, se diluyó a volumen con acetonitrilo y mezcló. Nota: Esta solución se uso dentro de las 5 horas. Se transfirió 5 mL de esta solución a un 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. matraz volumétrico de 50 mL, luego se diluyó a volumen con diluyente y mezcló. Nota: Esta preparación problema se inyectó en el cromatógrafo entre 30 y 60 segundos después de su preparación. Sistema cromatográfico: - Detector a 254 nm. - Columna de 4.6 mm x 10 cm. rellena con material L7 de. IC. A. 5 um.. UI M. - Velocidad de flujo aproximadamente 1.5 mL x min. - Volumen de inyección, aproximadamente 50 uL de la. Q. preparación estándar y de la preparación de valoración.. O. - Desviación estándar relativa, para inyecciones repetidas. BI. no es mas de 1.0%.. Y. Se registró los cromatogramas y midió las áreas de los. AC IA. picos principales obtenidos. Se calculó la cantidad en mg de Rifampicina en la porción. FA RM. de cápsula tomada, por la fórmula: 10 000 C (Ru/Rs). Donde, C es la concentración en mg/mL, calculada con. DE. respecto a la sustancia seca, del estándar de Rifampicina en la preparación estándar.. preparación de valoración y de la preparación estándar respectivamente.. BL. IO. TE. CA. Ru y Rs son las áreas de los picos obtenidos a partir de la. BI. 2.2.3. Análisis estadístico 26: Los resultados obtenidos fueron sujetos de analisis estadísticos descriptivos determinando parámetros centrales como la media aritmética (como medida de tendencia central) y la desviación estándar (como medida de dispersión).. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. III. RESULTADOS. UI. M. IC. Tabla 01: Porcentaje de disolución de cápsulas de Rifampicina 300 mg genéricas.. Q. PORCENTAJES DISUELTOS DE RIFAMPICINA A LOS 45 MINUTOS*. Producto B. BI. Producto A. O. Muestras. Porcentaje. Cantidad. Porcentaje. (mg). (%). (mg). (%). 1. 268,7463366. 89,58. 282,7378194. 94,25. 2. 269,8861723. 89,96. 274,2856213. 3. 261,4482222. 87,15. 4. 275,7911543. 91,93. 5. 252,9469479. 84,32. 6. 265,6592817. 88,55. Producto D. Cantidad. Porcentaje. Cantidad. Porcentaje. (mg). (%). (mg). (%). 269,0360449. 89,68. 269,0202138. 89,67. 91,43. 268,4423805. 89,48. 262,7748642. 87,59. 273,0713797. 91,02. 270,9056920. 90,30. 284,7277825. 94,91. 259,9379399. 86,65. 270,0270686. 90,01. 269,2101864. 89,74. 94,15. 269,1231156. 89,71. 269.1246987. 89,71. 87,22. 269,1658595. 89,72. 273,3674204. 91,12. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. Cantidad. Producto C. BI BL. IO. 282,4401956 261,6603583. * Disolución realizada a 37ºC. * Tolerancia: No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Rifampicina se disuelve en 45 minutos.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 02: Tiempos de retención de la preparación estándar y muestra obtenidos de la valoración de capsulas de rifampicina 300 mg genéricas para la identificación de Rifampicina.. Tiempos de retención (min.). Muestra. 13,553. Producto C. 13,553. Producto D. 13,553. Q. Producto B. 13,529. O. 13,553. 13,509. 13,508. 13,565. FA RM. AC IA. Y. BI. Producto A. UI M. IC. A. Estándar. Especificación: El cromatograma de la preparación de valoración, muestra un pico principal para Rifampicina, cuyo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. tiempo de retención se corresponde con el que presenta el cromatograma de la preparación estándar.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 03: Porcentaje de Rifampicina contenido en cápsulas de Rifampicina 300 mg genéricas.. Porcentaje (%) **. Producto A. 292,6229400. 97,54. Producto B. 296,5569200. Producto C. 297,2847319. Producto D. 298,822804. UI M. IC. A. Cantidad (mg)*. 99,09. 99,61. AC IA. Y. BI. O. Q. 98,85. * Cantidad declarada 300 mg. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA RM. * * Especificación: No menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada en la etiqueta.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 04: Porcentajes de Rifampicina contenida en cápsulas 300 mg genéricas para la evaluación del ensayo Uniformidad de Contenido.. Porcentaje*. Cantidad. Porcentaje*. Cantidad. (mg). (%). (mg). (%). (mg). 1. 297,8262823. 99,28. 306,9284137. 102,31. 2. 303,2180126. 101,07. 301,6088415. 100,54. 3. 308,3652836. 102,79. 309,0123336. 103,00. 4. 288,3768107. 96,13. 306,8750538. 102,29. 5. 311,4941207. 103,83. 303,7324384. 101,24. 6. 294,8801675. 98,29. 307,9542470. 7. 294,9374354. 98,31. 306,1354062. 8. 309,7828364. 103,26. 9. 308,8420550. 102,95. 301,5226776. 10. 301,5888043. 100,53. Promedio. 301,9311809. 100,64. DSR. 2.57%. 2,57 %. IC. D. Porcentaje*. Cantidad. Porcentaje*. (%). (mg). (%). 303,0538289. 101,02. 307,7836614. 102,59. 308,9894317. 103,00. 305,2775797. 101,76. 302,6584927. 100,89. 301,5408773. 100,51. 301,5803585. 100,53. 301,0085271. 100,34. 301,9683396. 100,66. 302,6685113. 100,89. 102,65. 302,3486903. 100,79. 301,9233884. 100,64. 102,05. 300,9096123. 100,30. 301,7611586. 100,59. 306,8325225. 102,28. 304,8112928. 101,60. 308,9540861. 102,99. 100,51. 301,2735425. 100,42. 301,0207220. 100,34. 306,8328508. 102,28. 302,8584669. 100,95. 305,4505800. 101,82. 305,7434785. 101,91. 303,0452056. 101,02. 307,7836614. 101,25. 0,84%. 0.78%. 0,78 %. 0.96%. 0.96 %. Q. O. BI. IA. AC. M. FA R. DE. TE. IO. BI BL. 0.84%. UI. Cantidad. M. C. Y. Muestras. B. CA. A. A. PRODUCTOS. * Especificación: No menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada en la etiqueta.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 05: Porcentaje de pérdida por secado de cápsulas de Rifampicina 300 mg. Peso final. Peso perdido. ( mg ). ( mg ). ( mg ). (%). PRODUCTO A. 101.050. 99,8215315. 1,258469. Q. 1.25. PRODUCTO B. 102.810. PRODUCTO C. 109,475. PRODUCTO D. 106,165. O. UI M. Peso inicial. Porcentaje*. BI. Medicamento. IC. A. genéricas.. AC IA. Y. 100.825068. FA RM. 108,304170. 104.725605. 1,984932. 1.93. 1.170830. 1.07. 1.439395. 1.36. BI. BL. IO. TE. CA. DE. * Especificación: No pierde más de 3.0% de su peso.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. El presente trabajo se llevó a cabo en un Laboratorio Farmacéutico de control de calidad que cuenta con la acreditación del estado, por lo tanto los resultados de sus análisis deben cumplir con las exigencias gubernamentales.. IC. A. Los ensayos del control de calidad fisicoquímico de las cápsulas de rifampicina 300 mg. UI M. genéricas se realizaron con equipos e instrumentos calibrados. La calibración de los instrumentos utilizados es importante ya que nos permite determinar con suficiente. Q. exactitud cuál es el valor de los errores de los instrumentos de medición, y es de vital. BI Y. determinados con la mayor exactitud posible 15.. O. importancia que dichos errores sean lo suficientemente pequeños y que hayan sido. AC IA. La tabla 01presenta las cantidades y los porcentajes de disolución de las cápsulas de rifampicina 300 mg genéricas disueltos en 45 minutos, para el cual empleamos como. FA RM. medio de disolución, Acido clorhídrico 0,1 N a 37 ºC, cuya velocidad de disolución fue de 100 rpm. Transcurrido el tiempo especificado en la monografía los resultados obtenidos para los cuatro productos en análisis fue satisfactorio, ya que todos pasaron la. DE. tolerancia: no menos del 75 % (Q) disuelto en 45 minutos, lo que indica que como mínimo se debió encontrar como resultado un 80% de disolución de la muestra. Siendo. CA. el 85,15 % valor más bajo obtenido y el valor más alto fue de 94,91. Asimismo cumple. TE. con la especificación de la tabla de aceptación de la USP 30, respecto al ensayo de. IO. disolución, al no encontrarse ninguna unidad menor de Q+5% (80%), cumpliendo con. BI. BL. la etapa S115.. Para la prueba de identificación se utilizó dos métodos, uno de ellos fue cromatografía de capa fina, el cual permitió evidenciar a simple vista las manchas rojas características del principio activo; y el segundo método empleado fue por HPLC, cuyas condiciones fueron optimizadas para obtener una separación adecuada de rifampicina como se observa en los cromatogramas (ver anexos), de los medicamentos en análisis, quienes presentaron un tiempo de retención de 13,5 minutos aproximadamente similar a la preparación estándar de rifampicina como se indica en la tabla 02, lográndose así identificar el principio activo de rifampicina. Así mismo, los cromatogramas están libres 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de interferencias de los excipientes usados normalmente en la formulación de las cápsulas 15.. La cuantificación de rifampicina se realizó según el método de cromatografía liquida de alta performance (HPLC); obteniéndose cantidades y porcentajes diferentes evidenciada en la Tabla 03, que al comparar con lo que se declara en su literatura del laboratorio fabricante, los cuatro lotes de diferentes laboratorios presentan una cantidad menor al. IC. A. 100 % de principio activo, pero se encuentran dentro de las especificaciones indicadas. UI M. en la monografía individual dictada por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América, el cual indica que las cápsulas de rifampicina contienen no menos de 90,0% y. Q. no más de 110,0% de la cantidad declarada en la etiqueta. Los resultados obtenidos se. O. deben a que en el proceso de manufactura, existen pérdidas en la formulación de las. BI. cápsulas al igual que este principio activo es sensible a la luz y temperatura15. Sin. Y. embargo los cuatro productos de laboratorios diferentes cumplen con la especificación. AC IA. dada por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América.. FA RM. En las cápsulas con bajas concentraciones de fármaco y para asegurar la potencia (cantidad del principio activo) se realizó la prueba de uniformidad de contenido, el cual depende de factores como: La uniformidad del fármaco en la mezcla del granulado,. DE. segregación del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y variación del peso de las cápsulas. En la tabla 04 se observan las cantidades de rifampicina. CA. encontradas por cápsula quienes fueron expresadas en porcentajes los cuales se. TE. encuentran dentro de los limites establecidos en la USP 30, así mismo la desviación. IO. estándar relativa para dichas formulaciones fueron: 2,57%, 0,84%, 0,78%, 0,96%,. BL. respectivamente, cumpliendo con la especificación: “desviación estándar relativa, para. BI. inyecciones repetidas no es más de 1,0%”, es así que los productos B, C y D, cumplen con dicha especificación; pero el producto A no cumple con dicha especificación, esto se debe a que en la producción la orden de llenado de las cápsulas no fue uniforme, sin embargo cumplen los cuatro productos con el rango de tolerancia permitida de (90,0% 110,0%). Con ello se verifica que cada cápsula de los lotes en estudio contiene la cantidad de principio activo especificado, siendo conforme el análisis de uniformidad de contenido15, 26.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la tabla 05 encontramos los resultados obtenidos del ensayo de pérdida por secado, el cual es resultado promedio de dos muestras del mismo lote, con una desviación DSR menor al 2 % entre ellas, siendo así, que las muestras analizadas cumplen con las especificaciones de la USP 30: no se pierde mas de 3.0% de su peso; por lo que las. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. muestras analizadas presentan la humedad permitida15, 26.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) O. CONCLUSION. Y. BI. V.. Q. UI M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. o. AC IA. Se comprobó que las cápsulas de Rifampicina 300 mg genéricos, obtenidas del mercado nacional cumplen con las especificaciones del. FA RM. control de calidad fisicoquímico establecido por la Farmacopea de los. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Estados Unidos de Norte América (USP).. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. ISIDRO D. Validación Concurrente del Proceso de Fabricación de las Tabletas de Glibenclamida 5 mg. (Trabajo de Aptitud Profesional para optar el Título de Químico Farmacéutico). Lima: Universidad Nacional Mayor de San Marcos,. IC. A. 2006. p. 5-15.. UI M. 2. GENARO A. Rémington Farmacia. 20 ed. Ed. Médica Panamericana: Buenos. O. Q. Aires; 1998. p. 947-951.. BI. 3. ÁLVAREZ F. Calidad y auditoria en salud.1 ed. Ed. Ecco: Colombia. 2003.. AC IA. Y. p.12-19.. 4. WADSWORT S. Métodos de control de calidad. 2 ed. Ed. CECSA: México.. FA RM. 2005. p. 2-29.. 5. LERÍN I. Validación de sistemas de tratamiento de agua en la industria. Disponible en:. DE. farmacéutica. Universidad de Barcelona. España. 1999.. CA. <http://www.alcion.es/DOWNLOAD/ArticulosPDF/if/13articulos.pdf>. TE. Consultado Marzo 2008. IO. 6. ABOUL HY y col. Serie de informes técnicos de la OMS. 32 informe.. BI. BL. Organización Mundial de la Salud. Ginebra. 1992. p 25-27; 58-59. 7. VERGA X. Introducción al concepto de la calidad en la gestión empresarial modelo ISO 9000. Universidad Autónoma de Barcelona. España. 2000. Disponible en: <http://sabweb.uab.es/euis/metodolo/materials/xerrades/xv1.pdf> Consultado Marzo 2008. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 8. ARMETA R. Sistemas de calidad ISO 9000. Universidad de Sorona. México. 2000.. 9. GILLIAN CHALONER-LARSSON. Guía de la OMS sobre los requisitos de las prácticas adecuadas de fabricación (PAF). Segunda parte: Validación. Ginebra 1998. p. 6-12.. IC. A. 10. CARO F. Validación de Procesos no Estériles (I). Industria Farmacéutica.. UI M. España. 1996. p. 59-65.. Q. 11. CARO F. Validación de Procesos de Producción. Formas Estériles. Asociación. O. Española de Farmacéuticos de la Industria AEFI. España. 1999. p. 5-7, 93-95,. Y. BI. 157-159.. AC IA. 12. FLORES J. Validación concurrente del proceso de fabricación de tabletas recubiertas de amoxicilina 500mg. (en línea) tesis para optar el titulo profesional. FA RM. de químico farmacéutico. Universidad nacional de san marcos. Lima-Perú. 2003.. 13. MORALES C. Desarrollo y validación de una técnica analítica prospectiva por. DE. cromatografía liquida de alta resolución para el enalapril 10 mg comprimidos recubiertos (en línea). Tesis para optar el titulo de químico farmacéutico.. TE. CA. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima- Perú. 2004.. IO. 14. ALVA P. y col. Manual de Prácticas de Tecnología farmacéutica. Universidad. BI. BL. Nacional de Trujillo. Trujillo- Perú. 2005 p. 112-120.. 15. USP 30 NF 25. U.S. Pharmacopeia National Formulary United States. 2007 p. 154; 2096-2097; 2673-2674; 2872-2885; 2910-2919; 3027-3032.. 16. HELMAN J. Farmacotecnia Teórica y Práctica. 3 ed. Ed Continental S.A. México. 1984 p. 49; 264-267; 285-286.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 17. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. Pruebas de disolución de formas de dosificación. oral. sólidas. de. liberación. inmediata.. US.. 1997.. <http//www.fda.gov/caer/guidance.htm> Consultado Marzo 2008. 18. VADEMECUM. CMP Medicom Editorial, S.A. Disponible en:. IC. A. <http://www.vademecum.es/listado_buscador/RIFAMPICINA-2-0,1,1,1,1-3-0-. UI M. 1-1391-0-1/rifampicina.html>. Q. Consultado Marzo 2008. BI. O. 19. LIFSITCH A. Estudo da utilizacao de incrementadotes de dissolucao para compressao direta. Enfoque no desenvolvimento de medicamentos genéricos.. Y. Tesis para optar el grado de maestro en farmacia. Universidad federal do Río de. AC IA. Janeiro Facultad de Farmacia. Río de Janeiro- Brasil. 2003.. FA RM. 20. EATON J, DENG C. Perturbation Study Dissolution Apparatus Variables-a design of experiment approach. Dissolution Technology. EEUU. 2007. p. 20-25.. DE. 21. CID E. Control de calidad Biofarmacéutica de medicamentos. 1 ed. ED. CA. Boligraf Ltda. Santiago de chile. 1993. p.65; 77-78.. TE. 22. MORENO C. Nuevos diseños galénicos de comprimidos de indometacina y. IO. tetraciclina con agentes hidrotrópicos y de inclusión para mejorar la velocidad. BL. de disolución y su estabilidad. Universidad Complutense de Madrid Facultad de. BI. farmacia Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Madrid. 2004. 23. GOODMAN Y GILMAN. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica 11ºed. Ed. Mc - Graw Hill Interamericana. México. 2006. 24. BERTRAND G, KATZUNG. Farmacología Básica y Clínica. 4º ed. Ed. Manual moderno. México 1993 p. 713-720. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 25. BOLETIN OFICIAL Nº 30.172. Farmacopea Argentina Disponible en: <http://www.ffyb.uba.ar/tecnia2/1060.htm> Consultado Abril 2008. 26. STEEL R, TORRIE J. Bioestadística y Procedimientos. 2ed. Ed. Mc-Graw Hill. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. Interamericana. Colombia; 1995.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA 01: Cromatograma del estándar de Rifampicina Estándar Rifampicina Injection Date: 31/05/2008. 22 : 45 : 37 p.m.. Simple Name : Estándar Rifampicina. Vial: 02. Acq Operator: Method. : C:/HPCHEM/1/METHODS/RIFA.M. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. Last changed:. Ret time. #. [min]. Type. BL. IO. Peak. Width. Area. Area. [min]. mAU *s. %. Name. 1. BI. --------------------------------------------------------------13.553. BB. 0.5579. 607,85046. 100.0. Rifampicina. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA 02: Cromatograma de la muestra de Rifampicina. Estándar Rifampicina Injection Date: 01/06/2008. 00 : 15 : 23 a.m.. Simple Name: Producto A. Vial: 11. Acq Operator: Method. : C:/HPCHEM/1/METHODS/RIFA.M. #. Ret time. Type. BL. Peak. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. Last changed:. [min]. Width. Area. Area. [min]. mAU *s. %. Name. 1. BI. --------------------------------------------------------------13.529. BB. 0.5515. 552,44061. 100.0. Rifampicina. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA 03: Cromatograma de la muestra de Rifampicina. Estándar Rifampicina Injection Date: 01/06/2008. 00 : 46 : 27 a.m.. Simple Name: Producto B. Vial: 13. Acq Operator: Method. : C:/HPCHEM/1/METHODS/RIFA.M. #. Ret time. Type. [min]. BI. Peak. BL. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. Last changed:. Width. Area. Area. [min]. mAU *s. %. Name. --------------------------------------------------------------1. 13.509. BB. 0.5414. 550,23895. 100.0. Rifampicina. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA 04: Cromatograma de la muestra de Rifampicina. Estándar Rifampicina Injection Date: 01/06/2008. 01 : 16 : 51 a.m.. Simple Name: Producto C. Vial: 15. Acq Operator:. A. : C:/HPCHEM/1/METHODS/RIFA.M. IC. Method. BL. #. Ret time. Type. [min]. BI. Peak. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. Last changed:. Width. Area. Area. [min]. mAU *s. %. Name. --------------------------------------------------------------1. 13.508. BB. 0.5396. 552,86351. 100.0. Rifampicina. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA 05: Cromatograma de la muestra de Rifampicina. Estándar Rifampicina Injection Date: 01/06/2008. 01 : 45 : 29 a.m.. Simple Name: Producto D. Vial: 17. Acq Operator:. A. : C:/HPCHEM/1/METHODS/RIFA.M. IC. Method. #. Ret time. BI. Peak. BL. IO. TE. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. Last changed:. Type. [min]. Width. Area. Area. [min]. mAU *s. %. Name. --------------------------------------------------------------1. 13.565. BB. 0.5704. 552,52489. 100.0. Rifampicina. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 01: Peso promedio del contenido de cápsulas de Rifampicina 300. Peso Vacío. Peso Contenido. Nº. (mg). (mg). (mg). 1. 430,8. 73,9. 356,9. 2. 414,6. 73,6. 341,0. 3. 434,8. 73,9. 360,9. 4. 427,2. 74,4. 5. 435,9. 73,8. 6. 432,3. 74,4. 7. 437,9. 73,6. 8. 439,4. 74,1. 9. 438,8. 10. 430,0. 11. 429,0. 12. IC. A. Peso Lleno. UI M. mg genéricas. Producto A, lote 00510117.. 362,1 357,9 364,3 365,3 364,8. 72,9. 357,1. 74,9. 354,1. 431,5. 72,3. 359,2. 13. 419,9. 74,7. 345,2. 14. 421,0. 73,8. 347,2. 424,9. 72,2. 352,7. 428,5. 71,7. 356,8. 435,6. 73,9. 361,7. 427,0. 74,2. 352,8. 19. 420,6. 73,5. 347,1. 20. 428,1. 72,9. 355,2. Promedio. 429,39. --. 355,755. DE. FA RM. 74,0. IO. AC IA. Y. BI. O. Q. 352,8. CA. 15. 17. BI. BL. 18. TE. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 02: Peso promedio del contenido de cápsulas de Rifampicina 300. Peso Vacío. Peso Contenido. Nº. (mg). (mg). (mg). 1. 431,3. 74,7. 356,6. 2. 432,6. 72,8. 359,8. 3. 422,5. 73,6. 348,9. 4. 432,4. 73,6. 5. 424,0. 75,4. 6. 427,5. 72,2. 7. 422,3. 75,1. 8. 420,5. 74,6. 9. 430,7. 10. 423,8. 11. 432,4. 12. IC. A. Peso Lleno. UI M. mg genéricas.Producto B, lote 0030167.. 348,6 355,3 347,2 345,9 355,7. 73,7. 350,1. 75,2. 357,2. 436,7. 74,9. 361,8. 13. 429,0. 75,0. 354,0. 14. 423,7. 74,3. 349,4. 428,7. 75,4. 353,3. 430,6. 73,4. 357,2. 424,6. 74,9. 349,7. 425,5. 75,1. 350,4. 19. 418,4. 73,6. 344,8. 20. 423,5. 73,8. 349,7. Promedio. 427,035. --. 352,72. DE. FA RM. 75,0. IO. AC IA. Y. BI. O. Q. 358,8. CA. 15. 17. BI. BL. 18. TE. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 03: Peso promedio del contenido de cápsulas de Rifampicina 300. Peso Vacío. Peso Contenido. Nº. (mg). (mg). (mg). 1. 428,5. 71,7. 356,8. 2. 427,5. 70,5. 357. 3. 436,7. 73,2. 363,5. 4. 431,5. 72,9. 5. 429,8. 71,4. 6. 436,2. 75,9. 7. 420,9. 75,5. 8. 423,5. 73,6. 9. 429,9. 10. 430,4. 11. 426,5. 12. IC. A. Peso Lleno. UI M. mg genéricas. Producto C, lote 0090576.. 358,4 360,3 345,4. 354,7. 77,5. 352,9. 74,9. 351,6. 428,1. 72,9. 355,2. 13. 433,2. 75,9. 357,3. 14. 426,9. 75,3. 351,6. 425,5. 72,4. 353,1. 429,9. 71,4. 358,5. 428,6. 75,9. 352,7. 425,9. 73,1. 352,8. 19. 421,7. 75,1. 346,6. 20. 426,1. 73,8. 352,3. Promedio. 428,365. --. 354,46. DE. FA RM. 75,2. IO. 349,9. BL. AC IA. Y. BI. O. Q. 358,6. CA. 15. 17. BI. 18. TE. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 04: Peso promedio del contenido de cápsulas de Rifampicina 300. Peso Vacío. Peso Contenido. Nº. (mg). (mg). (mg). 1. 423,9. 71,0. 352,9. 2. 429,4. 70,8. 358,6. 3. 432,5. 74,5. 358,0. 4. 431,5. 72,9. 5. 429,5. 75,6. 6. 428,6. 74,8. 7. 425,1. 73,6. 8. 429,5. 74,2. 9. 428,1. 10. 427,8. 11. 428,0. 12. IC. A. Peso Lleno. UI M. mg genéricas. Producto D, lote 056342.. 353,9 353,8 351,5. 355,6. 76,5. 351,3. 74,5. 353,5. 428,1. 74,2. 353,9. 13. 431,5. 75,8. 355,7. 14. 428,9. 74,3. 354,6. 432,6. 74,6. 358,0. 428,9. 72,4. 356,5. 430,5. 75,9. 354,6. 430,8. 73,8. 357,0. 19. 429,7. 74,1. 355,6. 20. 429,3. 73,8. 355,5. Promedio. 429,21. --. 355,22. DE. FA RM. 72,5. IO. 355,3. BL. AC IA. Y. BI. O. Q. 358,6. CA. 15. 17. BI. 18. TE. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 05: Uniformidad de contenido de cápsulas de Rifampicina 300 mg. Peso de contenido. Concentración. Porcentaje. de cápsulas (mg). encontrada (mg). (%). 1. 356,9. 297,8262823. A. genéricas. PRODUCTO A.. 2. 341,0. 303,2180126. 3. 360,9. 308,3652836. 4. 352,8. 288,3768107. 5. 362,1. 6. 7. UI M. IC. 99,28. 101,07. 102,79. 96,13. 103,83. 357,9. 294,8801675. 98,29. 364,3. 294,9374354. 98,31. 365,3. 309,7828364. 103,26. 364,8. 308,842055. 102,95. 10. 357,1. 301,5888043. 100,53. PROMEDIO. 358,31. 301,9311809. 100,64. R.S.D. 2,04 %. 2,57%. 2,57 %. CA. DE. FA RM. 311,4941207. BL. AC IA. Y. BI. O. Q. Nº. IO. BI. 9. TE. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 06: Uniformidad de contenido de cápsulas de Rifampicina 300 mg genéricas. PRODUCTO B.. Concentración. Porcentaje. cápsulas (mg). encontrada (mg). (%). 1. 356,6. 306,9284137. 2. 359,8. 301,6088415. 3. 348,9. 309,0123336. 4. 358,8. 306,8750538. 5. 348,6. 6. 7. A. Peso de contenido de. UI M. IC. 102,31. 100,54. 103,00. 102,29. 101,24. 355,3. 307,954247. 102,65. 306,1354062. 102,05. 345,9. 306,8325225. 102,28. 355,7. 301,5226776. 100,51. 10. 350,1. 306,8328508. 102,28. PROMEDIO. 352.69. 305,7434785. 101,91. R.S.D. 1.44%. 0,84%. 0.84%. FA RM. 303,7324384. DE. AC IA. Y. BI. O. Q. Nº. CA. 347,2. BI. BL. 9. IO. TE. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 07: Uniformidad de contenido de cápsulas de Rifampicina 300 mg genéricas. PRODUCTO C.. Concentración. Porcentaje. Nº. cápsulas (mg). encontrada (mg). (%). 1. 356,8. 303,0538289. 2. 357,0. 308,9894317. 3. 363,5. 302,6584927. 4. 358,6. 301,5803585. 100,53. 5. 358,4. 301,9683396. 100,66. 6. 360,3. 302,3486903. 100,79. 7. 345,4. 300,9096123. 100,30. 349,9. 304,8112928. 101,60. 354,7. 301,2735425. 100,42. 352,9. 302,8584669. 100,95. PROMEDIO. 322,75. 303,0452056. 101,02. R.S.D. 0,32 %. 0,78 %. 0.78 %. A. Peso de contenido de. 103.00. CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. 101,02. IO. TE. 8. 100,89. BI. 10. BL. 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 08: Uniformidad de contenido de cápsulas de Rifampicina 300 mg genéricas. PRODUCTO D.. Peso de contenido de. Concentración. Porcentaje. cápsulas (mg). encontrada (mg). (%). 1. 352,9. 307,7836614. 2. 358,6. 305,2775797. 3. 358,0. 301,5408773. 4. 358,6. 5. 353,9. 6. 353,8. 7. 351,5. IC. A. Nº. 101,76. 100,51. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. 102,59. FA RM. 301,0085271. 100,34. 100,89. 301,9233884. 100,64. 301,7611586. 100,59. 355,3. 308,9540861. 102,99. 355,6. 301,020722. 100,34. 10. 351,3. 305,45058. 101,82. PROMEDIO. 354.95. 307,7836614. 101,25. R.S.D. 0.78 %. 0,96 %. 0.96 %. TE. CA. DE. 302,6685113. BL. BI. 9. IO. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AREAS CROMATOGRAFICAS OBTENIDAS PARA LA DETERMINACION DE CONTENIDO DE CAPSULAS DE RIFAMPICINA 300 mg GENERICAS. Producto A: Lote: 00510117 MP 1. MP 2. 607,85046. 552,44061. 544,20874. 609,90295. 549,21082. 545,51031. IC. A. STD. UI M. 608,18024 605,12219. Q. 604,57782. BI. O. 601,45837 606,182005. 550,825715. 544,859525. D.S.. 3,054. 2,284. 0,92. DSR%. 0,504. AC IA. Y. Promedio. 0,169. STD. MP 1. MP 2. 607,85046. 550,23895. 551,23645. 609,90295. 553,21543. 550,53614. FA RM. 0,415. CA. DE. Producto B: Lote 0030167. 608,18024. 604,57782 601,45837. Promedio. 606,182005. 551,72719. 550,886295. D.S.. 3,054. 2,105. 0,495. DSR%. 0,504. 0,382. 0,09. BI. BL. IO. TE. 605,12219. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Producto C: Lote 0090576 STD. MP 1. MP 2. 607,85046. 552,86351. 554,26517. 609,90295. 550,46283. 551,68245. 608,18024. IC. A. 605,12219. UI M. 604,57782 601,45837. D.S.. 3,054. 1,698. DSR%. 0,504. 0,308. 552,97381. Q. 551,66317. O. 606,182005. 1,826 0,33. AC IA. Y. BI. Promedio. Producto D: Lote 056342. MP 1. MP 2. 607,85046. 552,52489. 550,23486. 609,90295. 548,59834. 548,67259. FA RM. STD. DE. 608,18024. CA. 605,12219 604,57782. TE. 601,45837. 606,182005. 550,561615. 549,453725. D.S.. 3,054. 2,776. 1,105. DSR%. 0,504. 0,504. 0,201. BI. BL. IO. Promedio. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AREAS CROMATOGRAFICAS OBTENIDAS PARA LA DETERMINACION DE UNIFORMIDAD DE CONTENIDO DE CAPSULAS DE RIFAMPICINA 300 mg GENERICAS. 607,85046. 562,44313. 609,90295. 3. Producto C. Producto D. 579,63245. 572,31532. 581,24758. 572,62538. 569,58647. 583,52467. 608,18024. 582,34597. 583,56792. 571,56873. 569,45812. 605,12219. 544,59786. 579,53168. 569,53268. 568,45278. 604,57782. 588,25476. 573,59687. 601,45837. 556,87941. 581,56973. ------. 556,98756. ------. 9. O. 568,26598. 569,87412. 585,02301. 575,63428. 583,45792. Y. BI. 578,13486. ------. 583,24635. 569,42375. 568,95326. 568,47581. ------. 569,54863. 579,45198. 571,94638. 576,84157. 570,195206. 577,394707. 572,299035. 573,60909. 606,182005. BI. BL. IO. TE. Promedio. 570,18049. 579,45136. CA. 10. 570,98367. AC IA. 8. 571,58765. FA RM. 7. 576,51486. 570,26538. DE. 6. Q. 4 5. A. 1 2. Producto A Producto B. IC. Estándar. UI M. Nº. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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