6tQGURPHGH+HUPDQVN\3XGODN([SUHVLyQFOtQLFDYDULDEOHHQGRV
casos clínicos
C
ASOCLÍNICO5RJHOLR3DUHGHV$JXLOHUD1RUPD/ySH]6DQWLDJR$QJpOLFD0RQVLYiLV2UR]FR'DQLHO&DUUDVFR'D]D
-RVp/XLV6DOD]DU%DLOyQ
Servicio de Hematología Pediátrica 6HUYLFLRGH3DWRORJtD&OtQLFD ,QVWLWXWR1DFLRQDOGH3HGLDWUtD 0p[LFR')0p[LFR
$XWRUGHFRUUHVSRQGHQFLD'U-RVp/XLV6DOD]DU%DLOyQ Correo electrónico: drluissalazar@gmail.com
)HFKDGHUHFHSFLyQ )HFKDGHDFHSWDFLyQ
Hermansky-Pudlak syndrome: variable clinical expression in two cases
RESUMEN
Introducción.(OVtQGURPHGH+HUPDQVN\3XGODNHVXQSDGHFLPLHQWRJHQpWLFRFDUDFWHUL]DGRSRUDOELQLVPR\KHPRUUDJLDVHQJUDGRYD -ULDEOHSRUDOWHUDFLRQHVHQODHVWUXFWXUDGHODVSODTXHWDV3XHGHSUHVHQWDUDOWHUDFLRQHVSXOPRQDUHVLQWHVWLQDOHVRUHQDOHV(QODOLWHUDWXUD se han reportado varias alteraciones genéticas relacionadas a este síndrome.
Casos clínicos.6HSUHVHQWDQGRVFDVRV(OSULPHURVHWUDWyGHXQDGROHVFHQWHGHVH[RPDVFXOLQRFRQDOELQLVPRPXFRFXWiQHR\DIHFFLyQ DQLYHOUHQDO/RVHSLVRGLRVGHVDQJUDGRLQLFLDURQGHVSXpVGHVHUVRPHWLGRDYHQRSXQFLRQHV\HVWXGLRVLQYDVLYRV'HVDUUROOyLQFOXVR XQKHPDWRPDSHULUUHQDO'HVSXpVGHXQDVHSVLVGHIRFRDEGRPLQDOSUHVHQWyKHPRSHULWRQHR\KHPRUUDJLDSXOPRQDUTXHSUHFLSLWyVX PXHUWHHOGLDJQyVWLFRVHUHDOL]ySRVWPyUWHP(OVHJXQGRFDVRVHWUDWyGHXQDSDFLHQWHGHVH[RIHPHQLQRHQTXLHQGHVGHHOSHULRGRGH ODFWDQFLDVHLGHQWL¿FyHOVtQGURPHSRUHODOELQLVPRPXFRFXWiQHRORVHSLVRGLRVGHVDQJUDGR\ORVGDWRVGH¿EURVLVSXOPRQDUSURJUHVLYD lo que ha limitado su capacidad vital.
Conclusiones.(OGLDJQyVWLFRGHOVtQGURPHDVtFRPRHODERUGDMHFRUUHFWR\WHPSUDQRSXHGHQHYLWDUHOGHVDUUROORGHFRPSOLFDFLRQHVR OLPLWDUVXHYROXFLyQ$~QHVPDWHULDGHGHEDWHVLODVDOWHUDFLRQHVJHQpWLFDVGHVFULWDVVHDVRFLDQDODH[SUHVLyQGHDOJXQDPDQLIHVWDFLyQ clínica particular.
Palabras clave:+HUPDQVN\3XGODNDOELQLVPRKHPRUUDJLDLQVX¿FLHQFLDUHQDO¿EURVLVSXOPRQDU
ABSTRACT
Background.+HUPDQVN\3XGODNV\QGURPHLVDJHQHWLFGLVRUGHUFKDUDFWHUL]HGE\DOELQLVPDQGEOHHGLQJRIYDU\LQJGHJUHHVGXHWRDOWH -UDWLRQLQWKHVWUXFWXUHRIWKHSODWHOHWV7KHGLVRUGHUPD\EHDFFRPSDQLHGE\SXOPRQDU\LQWHVWLQDORUNLGQH\LQYROYHPHQW,GHQWL¿FDWLRQRI VHYHUDOJHQHWLFDOWHUDWLRQVLQWKLVV\QGURPHKDVEHHQUHSRUWHG
Case reports.:HSUHVHQWWZRFDVHVWKH¿UVWRIDQDGROHVFHQWPDOHZLWKPXFRFXWDQHRXVDOELQLVPDQGUHQDOLQYROYHPHQW%OHHGLQJHSL -VRGHVVWDUWHGDIWHUEHLQJVXEMHFWHGWRLQYDVLYHVWXGLHVDQGYHQLSXQFWXUHVGHYHORSLQJDSHULQHSKULFKHPDWRPD$IWHUVHYHUHVHSVLVWKH SDWLHQWGHYHORSHGKHPRSHULWRQHXPDQGSXOPRQDU\KHPRUUKDJHZKLFKSUHFLSLWDWHGWKHSDWLHQW¶VGHDWK'LDJQRVLVZDVPDGHSRVWPRUWHP ,QWKHVHFRQGFDVHDIHPDOHSDWLHQWZDVGLDJQRVHGGXULQJLQIDQF\GXHWRDOELQLVPDQGEOHHGLQJHSLVRGHVZLWKSURJUHVVLYHSXOPRQDU\ ¿EURVLVWKDWWRGDWHKDVOLPLWHGKHUYLWDOOXQJFDSDFLW\
Conclusions.(DUO\GLDJQRVLVRIWKHV\QGURPHDVZHOODVWKHFRUUHFWDSSURDFKPD\SUHYHQWWKHGHYHORSPHQWRIFRPSOLFDWLRQVRUOLPLW WKHHYROXWLRQ,WLVVWLOOXQGHUGHEDWHZKHWKHUWKHJHQHWLFDOWHUDWLRQVGHVFULEHGDUHDVVRFLDWHGZLWKWKHH[SUHVVLRQRIDQ\SDUWLFXODUFOLQLFDO manifestation.
.H\ZRUGV+HUPDQVN\3XGODNV\QGURPHDOELQLVPKHPRUUKDJHSXOPRQDU\¿EURVLVUHQDOIDLOXUH
INTRODUCCIÓN
(OVtQGURPHGH+HUPDQVN\3XGODNHVXQWUDVWRUQRPXO -tisistémico caracterizado por la presencia de albinismo oculocutáneo tirosinasa-positivo, enfermedad
enfermedad renal granulomatosa enteropática secundaria a enfermedad por depósito lisosomal de ceroide lipofuscina.
Se describió por primera vez en 1959. Inicialmente, se
FUH\yTXHFRQVWLWXtDXQDVRODHQIHUPHGDGVLQHPEDUJR
actualmente se considera como un grupo heterogéneo de, por lo menos, ocho trastornos autosómicos recesivos
UHODFLRQDGRVTXHFRPSDUWHQXQDYtDJHQpWLFDFRP~Q
En diversos estudios experimentales se ha reconocido
ODDVRFLDFLyQGHORVJHQHV+36$3%+36+36 +36+36'71%3\%/2&6FRQHOVtQGURPHGH +HUPDQVN\3XGODN 6LQ HPEDUJR D OD IHFKD VH GHEDWH
sobre si la expresión de alguno en particular se relaciona directamente con un cuadro clínico determinado.
Presentamos dos casos clínicos con este síndrome, en los cuales se observaron los signos clínicos clásicos, pero con afección grave en dos órganos distintos.
CASOS CLÍNICOS
Caso 1
$GROHVFHQWHPDVFXOLQRGHDxRVSURGXFWRGHODJHV
-WD RULJLQDULR \ GHVFHQGLHQWH GH PH[LFDQRV KLMR GH SDGUHV VDQRV \ REWHQLGR SRU SDUWR HXWyFLFR FRQ SHVR \ WDOOD HQ HO SHUFHQWLO SDUD OD HGDG FUHFLPLHQWR \
desarrollo normales, fenotipo albino del cual nunca se
UHDOL]yXQDERUGDMHGLDJQyVWLFRHVSHFt¿FR,QLFLyHOSD
-GHFLPLHQWRFRQ¿HEUHDOWDVLQSUHGRPLQLRGHKRUDULRQL
de calendario, malestar general, astenia, adinamia, tos no
SURGXFWLYDHQDFFHVRVRGLQRIDJLD\HGHPDGHPLHPEURV LQIHULRUHVDVFHQGHQWH\UiSLGDPHQWHSURJUHVLYR6HOH
prescribió tratamiento de gentamicina intramuscular
GXUDQWHGtDVFRQVHFXWLYRVIXURVHPLGHPJFDGD
horas durante 8 días), trimetoprima con sulfametoxazol (a
GRVLVQRHVSHFL¿FDGDGXUDQWHGtDV\SUHGLVRQDPJ
cada 24 horas durante 8 días). La evolución fue tórpida;
SURJUHVyGHIRUPDLQVLGLRVD\XQPHVGHVSXpVGHOLQLFLR GHOD¿HEUHORVSDGUHVOROOHYDURQDOVHUYLFLRGHXUJHQFLDV
del Instituto Nacional de Pediatría por la presencia de
GL¿FXOWDGUHVSLUDWRULD\RUWRSQHD
A la exploración física se documentó piel con ausencia generalizada de pigmento, poliosis generalizada, nistagmo
KRUL]RQWDOGHJUDQYHORFLGDGDWUR¿DGHOLULVFRQFRORUDFLyQ
gris/azulada, transiluminación positiva, retina con hipo-plasia macular bilateral sin pigmento en ojo derecho. Se
FRUURERUDURQDGHPiVGDWRVFOtQLFRVIUDQFRVGHLQVX¿FLHQ
-FLDUHQDODJXGDDQDVDUFDQHIULWLVLQVX¿FLHQFLDFDUGLDFD
congestiva por hipervolemia, hipertensión arterial, edema
DJXGRGHSXOPyQ\DVFLWLV
Los análisis de laboratorio dieron los siguientes
resulta-GRVKHPRJORELQDKHPDWRFULWR9&0YROXPHQ FRUSXVFXODUPHGLR+&0KHPRJORELQDFRUSXVFXODU PHGLDOHXFRFLWRVQHXWUy¿ORVEDQGDV OLQIRFLWRVSODTXHWDV
La química sanguínea resultó con creatinina sérica 9.96,
QLWUyJHQRXUHLFRJOXFRVDVRGLRSRWDVLR FORUR
El examen general de orina resultó de color amarillo
WXUELRGHQVLGDGXULQDULDS+SURWHtQDVVDQJUH OHXFRFLWRVHULWURFLWRV
/DJDVRPHWUtDYHQRVDFRQS+S&22S22 +&2 8.9, exceso de base -16.9, lactato 6.
Con lo anterior, se integraron los diagnósticos de anemia normocítica normocrómica, uremia, proteinuria, hematuria, acidosis metabólica compensada e hipercalemia sintomática.
Recibió tratamiento médico a base de diurético de asa a dosis altas, diálisis peritoneal aguda, prazocina para el manejo de la tensión arterial, con lo que evolucionó satis-factoriamente en un periodo de tres semanas.
Al lograr la estabilización del paciente, se realizó una biopsia renal percutánea guiada por ultrasonido que desarrolló, como complicación mediata en el periodo postoperatorio, un hematoma perirrenal izquierdo de 5 x
[FPFRQP/(VWHVHFRUURERUySRUXOWUDVRQLGR LQYROXFUDEDODFiSVXODUHQDOIDVFLD\P~VFXORDG\DFHQWH )LJXUD 6H UHDEVRUELy D ORV GtDV GH WUDWDPLHQWR
conservador. El material obtenido de la biopsia no fue
VX¿FLHQWHQLFRQFOX\HQWHSDUDHVWDEOHFHUXQGLDJQyVWLFR
Por la sospecha de afección multisistémica (riñón,
SXOPyQKHPDWROyJLFDFRQ&GLVPLQXLGR\&QRUPDO
se inició con tratamiento para lupus eritematoso sistémico,
TXHFRQVLVWLyHQERORVGHPHWLOSUHGQLVRORQDDPJNJ
de peso durante 7 días consecutivos.
Al ser dado de alta por mejoría, se realizaron pruebas
SULPDULDV \ VHFXQGDULDV GH FRDJXODFLyQ GH IRUPD DP
-EXODWRULD \ VH HQFRQWUy UHWUDFFLyQ GHO FRiJXOR QRUPDO WRUQLTXHWH SRVLWLYR WLHPSR GH VDQJUDGR QRUPDO \ DJUH -gometría con un discreto descenso en la curva de ADP
DGHQRVtQ GLIRVIDWR \ HSLQHIULQD 'HVGH HO LQLFLR GHO
cuadro presentó anemia normocítica normocrómica (de
HQIHUPHGDGFUyQLFD/RVQHXWUy¿ORVWRWDOHVRVFLODURQHQ
Los tiempos de coagulación siempre fueron normales. La médula ósea presentó datos de hiperplasia de serie roja, sin evidencia de histiocitos azules ni alteraciones en los megacariocitos (Cuadro 1).
FRQHOFXOWLYR\HODQWLELRJUDPDODHYROXFLyQIXHKDFLDHO GHWHULRURIUDQFR\HYHQWXDOPHQWHDFKRTXHVpSWLFR(OGH -terioro de las condiciones generales del paciente persistió a pesar del tratamiento de soporte. Presentó coagulación intravascular diseminada con disfunción orgánica a nivel
FDUGLDFRSXOPRQDU\KHSiWLFR6HGRFXPHQWySHULWRQLWLV
por Candida albicans \(QWHURFRFXVIDHFLXP, así como un absceso pulmonar derecho con empiema. El tratamiento
LQFOX\y DQWLELyWLFRV GH DPSOLR HVSHFWUR PHURSHQHP \
vancomicina) durante 21 días, con dosis ajustadas a la función renal. Presentó lesiones blanquecinas e
hiperémi-FDVHQHQFtDV\FDUULOORVFRQDVSHFWRQHFUyWLFRHQODQDUL]
por lo que se sospecho de infección por hongos. En los
FXOWLYRVVHFRQ¿UPyDVSHUJLORVLVQDVDO\EXFDO
Secundario a la coagulación intravascular diseminada,
GHVDUUROOyVDQJUDGRHQORVVLWLRVGHYHQRSXQFLyQ\KHPR -peritoneo maligno.
(OSDFLHQWHIDOOHFLySRUKHPRUUDJLDSXOPRQDUPDVLYD\
paro cardiorrespiratorio, a pesar del tratamiento.
(QHOHVWXGLRSRVWPyUWHP\GHIRUPDLQWHQFLRQDGD VH DQDOL]DURQ OD PpGXOD yVHD \ VDQJUH GHO SDFLHQWH SRU PLFURVFRStDHOHFWUyQLFD\VHHQFRQWUyTXHODVSODTXHWDV
mostraban una forma discoide irregular, granulaciones,
VLVWHPDFDQDOLFXODUPLWRFRQGULDV\PLFURW~EXORVSURSLRV GHODHVWUXFWXUDQRUPDO)LJXUD)XHQRWDEOHODDXVHQFLD
de gránulos densos en la estructura de la plaqueta, así como la sustitución de los mismos por fragmentos de colágeno
)LJXUD
Estos datos, en conjunto con la evolución clínica del paciente, nos permitieron establecer el diagnóstico de
VtQGURPHGH+HUPDQVN\3XGODNHQHVWHSDFLHQWH
Caso 2
Paciente femenino de 5 años de edad a su ingreso, antecedentes perinatales sin importancia, originaria
\ GHVFHQGLHQWH GH PH[LFDQRV 3DGUH FRQ VHFXHODV GH QHXURFLVWLFHUFRVLV \ WtD SDWHUQD FRQ OXSXV HULWHPDWRVRV
sistémico. Dos hermanos aparentemente sanos.
(QWUH VXV DQWHFHGHQWHV GH LPSRUWDQFLD SUHVHQWy S~U -pura de Henoch-Schönlein ampolloso a la edad de 1 año
PHVHVSRUORTXHUHFLELyWUDWDPLHQWRLQWUDKRVSLWDODULR QRHVSHFL¿FDGR5HPLWLyDODVGRVVHPDQDVVLQVHFXHODV
aparentes.
'XUDQWHHOVHJXLPLHQWRDPEXODWRULR\DOUHDOL]DUELR -metrías hemáticas seriadas, se documentaron eventos de neutropenia leve transitoria, sin patrón cíclico, con nadir de Figura 1.8OWUDVRQLGRUHQDOTXHPXHVWUDHOWDPDxR\ODUHODFLyQ
HQWUHODFRUWH]D\ODPpGXODQRUPDO
Cuadro 1. Resultados de la agregometría del paciente
Paciente Testigo
ADP
Colágeno
Epinefrina
Ristocetina
Ácido araquidónico
ADP: adenosín difosfato
Un mes después de su alta, reingresó a urgencias por un cuadro de emergencia hipertensiva secundaria a
insu-¿FLHQFLDUHQDO'LFKRHYHQWRVHFRQWUROyFRQSUD]RFLQD\ GLXUpWLFRVGXUDQWHGtDVFRQORTXHSUHVHQWyXQDHYROX -ción favorable.
Como consecuencia del progresivo declive en la función renal, fue necesario colocarle un catéter per-manente para diálisis. Este se infectó en tres ocasiones con 6WDSK\ORFRFFXVHSLGHUPLGLV, por lo que requirió de tratamiento con vancomicina intravenosa e intraperitoneal
GXUDQWHGtDVVLQFRPSOLFDFLRQHV
Durante la tercera colonización, desarrolló peritonitis bacteriana que se complicó con neumonía bilateral; a pesar
QHXWUy¿ORVWRWDOHVHQWUH\3RUHVWHPRWLYRVH UH¿ULyFRQHOKHPDWyORJRSHGLDWUDTXLHQLQLFLyWUDWDPLHQWR
con factor estimulante de colonias de granulocitos a dosis
GHJNJGHSHVR\HQSHULRGRVDOWHUQDQWHV&RQHVWRODV FLIUDVGHQHXWUy¿ORVVHHOHYDURQDQLYHOHVQRUPDOHV1R VH HVSHFL¿FDURQ DOWHUDFLRQHV HQ ODV FLIUDV GH SODTXHWDV
Intencionalmente se buscaron alteraciones estructurales de la serie plaquetaria. En el microscopio electrónico se
estu-GLDURQSODTXHWDVGHODVFXDOHVFDUHFtDQGHJUiQXORV GHQVRVHVGHFLUXQSURPHGLRGHFXHUSRVGHQVRVSRU SODTXHWDPX\SRUGHEDMRGHORQRUPDO)LJXUD
Nuevamente durante la revisión rutinaria, se encontra-ron datos de hepatomegalia. El ultrasonido determinó la
SUHVHQFLDGHXQDPDVDKHSiWLFDGH[[FP6HUHDOL]y ELRSVLDKHSiWLFDDODHGDGGHDxRVFRQPHVHV6HFRQ
-FOX\yTXHODPDVDHUDVHFXQGDULDDLQIHFFLyQSRUYLUXVGH
Epstein Barr, por lo que, a la fecha, recibe tratamiento men-sual con gammaglobulina IV a dosis inmunomoduladora.
$ORVDxRVGHHGDGSUHVHQWyFXDGURGHPXFRVLWLVVHYH
-UDFRQHVIDFHODFLyQGHDPERVFDUULOORV\GHVSUHQGLPLHQWR
GH PXFRVD FRPSURPHWLHQGR HQFtDV \ OHQJXD 5HFLELy WUDWDPLHQWRFRQFOLQGDPLFLQD\ÀXFRQD]ROGXUDQWHGtDV
con evolución favorable.
+DSUHVHQWDGRP~OWLSOHVFXDGURVGHLQIHFFLyQHQYtDV
respiratorias bajas, los cuales han sido de gravedad va-riable. El primer evento de neumonía fue a los 11 meses
GH HGDG FRQ WUDWDPLHQWR QR HVSHFL¿FDGR D ORV DxRV
neumonía complicada con derrame pleural, por lo que requirió tratamiento intrahospitalario durante 6 semanas; el tercer cuadro de neumonía fue dos meses después de
KDEHU HJUHVDGR GHO KRVSLWDO \ UHTXLULy WUDWDPLHQWR FRQ YHQWLODFLyQ PHFiQLFD DVLVWLGD \ DQWLELyWLFRV GH DPSOLR HVSHFWURQRHVSHFL¿FDGRVGXUDQWHGtDV(OFXDUWRHYHQWR
de neumonía lo presentó a los 2 años con 8 meses, con una evolución tórpida a pesar del manejo con antibióticos de amplio espectro. Se realizó broncoscopia con lavado
EURQTXLRDOYHRODU\VHUHSRUWyFDQGLGLDVLVSXOPRQDU(Q HVWDRFDVLyQUHFLELyWUDWDPLHQWRFRQLWUDFRQD]RODPJ NJGHSHVRGXUDQWHGtDV\SRVWHULRUPHQWHFRQSUR¿ -laxis continua. Ha persistido con tos productiva durante Figura 2. Microscopía electrónica en la que se aprecian
granu-ODFLRQHVHOVLVWHPDFDQDOLFXODUODVPLWRFRQGULDV\ORV PLFURW~EXORV 7DPELpQ VH REVHUYDQ IUDJPHQWRV GH FROiJHQR LUUHJXODUVXVWLWX\HQGRDORVJUiQXORVGHQVRV
los 5 años se presenta con nuevo cuadro de neumonía, que se trató con meropenem por 14 días.
(QOD7$&SXOPRQDUVHREVHUYyLQ¿OWUDGRPLFURQRGX
-ODUELODWHUDOVLQDIHFFLyQVXESOHXUDODSDUHQWH\QyGXOR SXOPRQDUUHGRQGHDGRGHERUGHVELHQGH¿QLGRVGHOODGR L]TXLHUGR)LJXUD
)LJXUD 5DGLRJUDItD ODWHUDO GH WyUD[ HQ OD TXH VH FRQ¿UPD OD SUHVHQFLDGHLQ¿OWUDGRUHWLFXORQRGXODU
Figura 4. Microscopía electrónica realizada en sangre. Se obser-YDQHVWUXFWXUDVQRUPDOHVGHODSODTXHWDDVtFRPRODDXVHQFLDGH gránulos densos.
Figura 5. Radiografía antero-posterior de tórax en la que se muestra HOLQ¿OWUDGRUHWtFXORQRGXODUELODWHUDO\VHDSUHFLDODDUWHULDSXOPRQDU prominente.
más dos años, esporádica, progresivamente disneizante
GH PHGLDQRV HVIXHU]RV \ SRVWHULRUPHQWH GH SHTXHxRV HVIXHU]RV$ ORV DxRV GH HGDG \D SUHVHQWDED VLJQRV GHKLSR[LDFUyQLFDFRPRGHGRVKLSRFUiWLFRV\WyUD[HQ
quilla. También, cuadros recurrentes de broncoespasmo que, incluso, han ameritado tratamiento hospitalario con
R[tJHQRVXSOHPHQWDULREURQFRGLODWDGRUHV\DQWLELyWLFRV
Por este motivo fue referida al Instituto.
A la exploración física la niña presentó coloración de la
SLHOEURQFHDGRFODURFDEHOORSODWHDGRFRQFHMDV\SHVWDxDV
café oscuro, facies tosca con nariz bulbosa, frente promi-nente a nivel de la sutura metópica, epicanto bilateral, ojos
FRQSXSLODVLVRFyULFDV\QRUPRUUHÀp[LFDVIRQGRGHRMR FRQH[FDYDFLyQGHODSDSLODPiFXODFRQDXVHQFLD
de brillo foveolar, hiperplasia gingival, sin compromiso cardiovascular, hepatomegalia de 4-4-1 cm por debajo del reborde costal e hipotonía generalizada, tórax en quilla,
6HUHDOL]yEURQFRVFRSLDTXHUHVXOWyQRUPDO\ODYDGR
bronquioalveolar que reportó la presencia de abundantes
KHPRVLGHUyIDJRV\GDWRVFRPSDWLEOHVFRQQHXPRQtDLQ -tersticial linfocítica.
La angiorresonancia reportó datos de vasculitis, con consolidación basal bilateral posterior, sugestivos de bronquiectasias.
Se realizó una biopsia pulmonar, en la cual se encontraron
GDWRVFRPSDWLEOHVFRQ¿EURVLVSXOPRQDU'HIRUPDFRPSOH -mentaria se realizó ecocardiograma, que mostró datos de hipertensión pulmonar, con presión de la arteria pulmonar
GHPP+JSRUORTXHVHLQLFLyWUDWDPLHQWRFRQVLOGHQD¿O
La función respiratoria presentó deterioro progresivo, disnea cada vez ante menores esfuerzos, estertores cre-pitantes persistentes, acrocianosis, acropaquia. Se inició tratamiento con oxígeno suplementario en caso necesario,
ERORVPHQVXDOHVGHPHWRWUH[DWRDPJNJGHSHVR\ GHÀD]DFRUWDPJSRUGtDQHEXOL]DFLRQHVFRQEXGHVRQLGH \VDOEXWDPROFRQEURPXURGHLSDWURSLRHQFDVRQHFHVDULR\ JDPPDJOREXOLQDLQWUDYHQRVDDPJPHQVXDO&RQHVWH
tratamiento han disminuido la sintomatología respiratoria
\ODGLVQHD\KDPHMRUDGRVXHVWDGRJHQHUDO$GHPiVOD
paciente cambió su residencia a un sitio a nivel del mar. El resto de sus estudios de laboratorio son normales,
H[FHSWRSRUODSHUVLVWHQFLDGHQHXWURSHQLDOHYH\FLWRWR[L -cidad de células NK disminuida discretamente.
DISCUSIÓN
'H IRUPD FOiVLFD \ GHVGH VX GHVFULSFLyQ ORV FULWHULRV GLDJQyVWLFRV GHO VtQGURPH GH +HUPDQVN\3XGODN VRQ OD SUHVHQFLDGHDOELQLVPRPXFRFXWiQHR\GLiWHVLVKHPRUUi -gica de gravedad variable.1,2 Es de gran valor diagnóstico documentar la disminución en el índice de cuerpos densos de gránulos en las plaquetas del individuo, a través de microscopía electrónica. Esto se pudo realizar con ambos
SDFLHQWHV'HIRUPDRSFLRQDO\FRPSOHPHQWDULDVHSXHGH
determinar la presencia de un complejo proteico lipídico
DPRUIR\DXWRÀXRUHVFHQWHOODPDGRFHURLGHOLSRIXVFLQDHQ HO VHGLPHQWR XULQDULR \ HQ FpOXODV SDUHQTXLPDWRVDV 6LQ
embargo, no es indispensable para realizar el diagnóstico.
El albinismo en este síndrome se caracteriza porque la
SLHOWLHQHXQFRORUHQWUHEODQFR\ROLYRSHURVLHPSUHHQXQ
tono más claro que el del resto de los familiares; además,
SRUXQWRQRGHFDEHOORHQWUHEODQFR\FDIpFODURFRQWHQ -dencia a tornarse más oscuro con el paso de los años.1,4-6
Una constante es la presencia de nistagmo desde el nacimiento que, generalmente, es alternante con la dismi-nución de la agudeza visual. Es de movimientos rápidos
FRQ WHQGHQFLD D GLVPLQXLU FRQ OD HGDG \ VXHOH VHU PiV
intenso cuando el paciente está cansado o bajo estrés. El
FRORUGHOLULVHVD]XODGR\UDUDPHQWHVHWRUQDD]XORFDIp/D DJXGH]DYLVXDOVHHQFXHQWUDHQWUH\DXQTXH GH IRUPD WtSLFD HV GH \ XVXDOPHQWH SHUPDQHFH
constante después de la infancia temprana.1
Desde el punto de vista hematológico, el sangrado es secundario a la falta de gránulos densos en las plaquetas. En la estructura normal, estos gránulos contienen calcio,
VHURWRQLQD$'3$73 SLURIRVIDWR \ SURWHtQDV GH PHP -brana lisosomal. Una vez que las plaquetas se activan, los gránulos se fusionan con la membrana plasmática a
WUDYpVGHOUHFHSWRUVROXEOHGHODSURWHtQDGHOIDFWRU¿MDGRU VHQVLEOHD1HWLOPDOHLPLGD\VHVRPHWHQDH[RFLWRVLVTXH
resulta en el reclutamiento plaquetario. Ante la carencia de este mecanismo (respuesta de agregación secundaria), los pacientes presentan tiempo de sangrado prolongado,
DXVHQFLDGHODRQGDVHFXQGDULDHQODSUXHEDFRQ$'3\
epinefrina en los resultados de la agregometría, así como ausencia en la secreción de ATP en la lumiagregometría. Estos estudios no son idóneos para el diagnóstico porque presentan una gran variabilidad. Sin embargo, la demostra-ción de la hipogranulademostra-ción plaquetaria en la microscopía electrónica se considera, junto con la clínica, el diagnóstico
GH¿QLWLYRGHOVtQGURPHGH+HUPDQVN\3XGODN
La fibrosis pulmonar consiste en una enfermedad
SXOPRQDUSURJUHVLYDFRQXQFXUVRPX\YDULDEOHDXQTXH JHQHUDOPHQWH OD VLQWRPDWRORJtD VH DFHQW~D HQ OD FXDUWD GpFDGDGHODYLGD\VHGHEHDOGHSyVLWRGHFHURLGHOLSR -fuscina.
La colitis granulomatosa presenta gran semejanza
clí-QLFDFRQODHQIHUPHGDGGH&URKQSRUODJUDQLQÀDPDFLyQ \QRHVUDURTXHVHDHQWRGRHOWUD\HFWRGHODYtDGLJHVWLYD
/DLQVX¿FLHQFLDUHQDOVHKDUHSRUWDGRHQFDVRVFRQHO VtQGURPHDLVODGRRLQFOXVRDVRFLDGRFRQQHIULWLVO~SLFD 6LQHPEDUJRODGLVIXQFLyQUHQDOODFROLWLV\OD¿EURVLV SXOPRQDUVHDVRFLDQDLQ¿OWUDFLyQSRUORVGHSyVLWRVOLVR -somales de ceroide-lipofuscina.1,11,12
Por medio de los análisis genéticos se pueden secuenciar los genes involucrados en el origen del síndrome, aunque
D~QVHGHEDWHVLKD\FRUUHODFLyQGLUHFWDFRQHOFXDGURFOtQLFR
de cada paciente. Por ello, solamente se aplican en estudios
/D PXWDFLyQ GHO +36 ²PX\ FRP~Q HQWUH ORV SD -cientes homocigotos de Puerto Rico— está asociada con
OD¿EURVLVSXOPRQDUDVtPLVPROD+36HQLQGLYLGXRV HXURSHRVFRQ¿HUHXQDSUHGLVSRVLFLyQVLPLODUSRUORTXHVH
sugiere que la mutación de estos genes puede causar
enfer-PHGDGSXOPRQDU\HQIHUPHGDGKHPRUUiJLFD/DPXWDFLyQ $3%VHDVRFLDFRQQHXWURSHQLDSHUVLVWHQWH\FXDGURV
infecciosos recurrentes en el paciente. La neutropenia con-génita tiende a ser menos severa que en los pacientes con
QHXWURSHQLDFUyQLFDJUDYHRFtFOLFD\SUHVHQWDQWHQGHQFLD
a desarrollar síndromes de la activación de los macrófagos
\HQODIXQFLyQGHODVFpOXODV1./RVSDFLHQWHVFRQ+36
suelen tener sintomatología poco marcada. El albinismo se caracteriza por una mínima hipopigmentación tegumenta-ria e, incluso, la afección llega a ser solamente ocular. Las
PXWDFLRQHVGHO+3+3+36\+36VHKDQUHSRUWDGR
esporádicamente.
Los pacientes descritos cumplieron con los criterios
diag-QyVWLFRVGHOVtQGURPHGH+HUPDQVN\3XGODNHLOXVWUDURQ
la heterogeneidad de manifestaciones posibles. Nuestros
GDWRVFRLQFLGHQFRQORVUHSRUWDGRVSRU*DPERD\FRODERUD -dores, los cuales, por la prominencia de las manifestaciones
KHPDWROyJLFDV\SXOPRQDUHVVHSXHGHQFRQVLGHUDUFRPR
de tipo 1. Sin embargo, la falta de abordaje intencionado
RFDVLRQDXQVXEGLDJQyVWLFR\VHFDUHFHGHPiVFDVRVUH -presentativos. Siempre se debe considerar el síndrome de
+HUPDQVN\3XGODNHQHOGLDJQyVWLFRGLIHUHQFLDOGHUHFLpQ
nacidos con albinismo oculocutáneo, para no pasar por
DOWRODGHWHUPLQDFLyQGHXQDGH¿FLHQFLDHQODFRDJXODFLyQ
que pudiera generar complicaciones graves en el paciente.
REFERENCIAS
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6. Sánchez MR. Cutaneos diseases in Latinos. Dermatol Clin (O0ROI\0$(VPDW60$EGHO+DOLP053LJPHQWDU\GLVRUGHUV LQWKH0HGLWHUUDQHDQDUHD'HUPDWRO&OLQ 1HXQHUW&(-RXUQH\FDNH-0&RQJHQLWDOSODWHOHWGLVRUGHUV +HPDWRO2QFRO&OLQ1RUWK$P &yUGRYD$%DUULRV1-2UWL],5LYHUD(&DGLOOD&6DQWLDJR %RUUHUR3-3RRUUHVSRQVHWRGHVPRSUHVVLQDFHWDWH''$93 LQFKLOGUHQZLWK+HUPDQVN\3XGODNV\QGURPH3HGLDWU%ORRG &DQFHU
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that affect platelet dense granules. Semin Thromb Hemost
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