Análisis retrospectivo de marcadores inmunológicos solicitados con mayor frecuencia en pacientes con alguna enfermedad reumática autoinmune, que acudieron a laboratorio Bioanálisis de la ciudad de Piura durante los años 2015 al 2017

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(1)Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BI O. LO. G. IC AS. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Programa de Segunda Especialidad. Análisis retrospectivo de marcadores inmunológicos solicitados. AS. con mayor frecuencia en pacientes con alguna enfermedad. EN CI. reumática autoinmune, que acudieron a laboratorio Bioanálisis de la ciudad de Piura durante los años 2015 al 2017. TESIS. CI. PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA ESPECIALIDAD PROFESIONAL EN. :. IO. TE. Autores. CA. DE. LABORATORIO DE ANÁLISIS CLÍNICO Y BIOLÓGICOS. BI. BL. Asesor. :. Blgo. Altamirano Sarmiento, Rosa Milagros. Blgo. Cruz Guerrero, Sandra Dr. Medina Tafur, Cesar Augusto. Trujillo - Perú. 2019. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(2) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Dr. ORLANDO MOISÉS GONZALES NIEVES. BI O. LO. G. RECTOR. IC AS. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. AS. Dr. RUBEN CÉSAR VERA VELIZ. CI. EN CI. VICERRECTOR ACADEMICO. DE. Dr. WEYDER PORTOCARRERO CARDENAS. BI. BL. IO. TE. CA. VICERRECTOR DE INVESTIGACIÓN. Dr. ESTEBAN ALEJANDRO ILICH ZERPA SECRETARIO GENERAL. II Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(3) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AUTORIDADES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS. LO. G. IC AS. SEGUNDA ESPECIALIDAD. EN CI. AS. DECANO. BI O. Dr. FREDDY ROGGER MEJÍA COICO. CI. Dr. WILLIAM ELMER ZELADA ESTRAVER. IO. TE. CA. DE. SECRETARIO. Dr. CESAR AUGUSTO JARA CAMPOS. BI. BL. DIRECTOR DEL PROGRAMA SEGUNDA ESPECIALIDAD. III Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(4) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEDICATORIA. IC AS. A Dios Creador de todo el universo y que sin su. G. voluntad nada podemos hacer ni pretender. LO. ser, gracias Dios por darnos vida cada día y. AS. BI O. la fortaleza para lograr nuestros objetivos.. A nuestros padres y familiares:. EN CI. Por formarnos con su ejemplo y consejos en valores, los cuales guardamos en nuestro mente, por animarnos siempre a. CI. corazón y. venimos y a donde vamos; a ellos nuestro eterno y sincero agradecimiento.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. concluir lo empezado, no olvidando de dónde. IV Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(5) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IC AS. AGRADECIMIENTO. A Dios: Por su gran bondad y misericordia al mostrarme que. AS. BI O. tengamos.. LO. que nos proponemos sin importar los contras que. G. con su ayuda y providencia se puede llegar a la meta. EN CI. A mis padres y familiares:. Por su apoyo incondicional y permitirnos culminar. CI. nuestra carrera con éxito y así poder realizarnos como. CA. DE. persona profesionales.. TE. Laboratorio de bioanalisis: Por ser personas que a través de sus conocimientos,. IO. experiencias y sabias enseñanzas han sabido guiarnos. BI. BL. y apoyarnos incondicionalmente.. V Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(6) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. LO. DR. CESAR AUGUSTO JARA CAMPOS. G. IC AS. MIEMBROS DEL JURADO. CI. EN CI. AS. BI O. PRESIDENTE. SECRETARIO. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Dr. LUIS ANGELO LUJAN BULNES. Ms. C. NELSON GUSTAVO YWANAGA REH VOCAL. VI Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(7) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. PRESENTACIÓN. IC AS. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO: En cumplimiento con las disposiciones reglamentarias de la escuela de la Segunda Especialidad de la Universidad Nacional de Trujillo, pongo a vuestra consideración y claro. LO. G. discernimiento el informe de tesis titulado: Análisis retrospectivo de marcadores inmunológicos solicitados con mayor frecuencia en pacientes con alguna enfermedad. BI O. reumática autoinmune, que acudieron a laboratorio Bioanálisis de la ciudad de Piura durante los años 2015 al 2017 De este modo se estaría cumpliendo con uno de los requisitos. CI. EN CI. AS. para optar el título de Especialidad en Laboratorio Clínico y Análisis biológicos.. DE. ___________________________________. ___________________________________ Blga. CRUZ GUERRERO, Sandra. BI. BL. IO. TE. CA. Blga. ALTAMIRANO SARMIENTO, Rosa Milagros. VII Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(8) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEL ASESOR El que suscribe profesor asesor de la presente tesis titulada: Análisis retrospectivo de. IC AS. marcadores inmunológicos solicitados con mayor frecuencia en pacientes con alguna enfermedad reumática autoinmune, que acudieron a laboratorio Bioanálisis de la. G. ciudad de Piura durante los años 2015 al 2017 Declara que esta investigación ha sido. LO. ejecutada de conformidad con su correspondiente proyecto y con las debidas orientaciones. BI O. brindadas a los tesistas.. AS. Respecto al informe, este ha sido revisado y acoge las observaciones y sugerencias. EN CI. pertinentes, por lo que autorizo a las Biólogos Altamirano Sarmiento Rosa Milagros y Cruz. CA. .. DE. CI. Guerrero Sandra, continuar con los procedimientos según sus fines.. .. BI. BL. IO. TE. Dr. MEDINA TAFUR, Cesar Augusto. VIII Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(9) BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI. EN CI. AS. BI O. LO. G. IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IX Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(10) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. INDICE AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO…….II AUTORIDADES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS. IC AS. SEGUNDA ESPECIALIDAD………………………………………………….III DEDICATORIA………………………………………………………………..IV AGRADECIMIENTO…………………………………………………………..V. G. MIENBROS DEL JURADO…………………………………………………...VI. LO. PRESENTACIÓN……………………………………………………………..VII DEL ASESOR………………………………………………………………...VIII. BI O. APROBACIÓN………………………………………………………………....IX INDICE…………………………………………………………………………..X. AS. RESUMEN……………………………………………………………………...XI ASTRACT……………………………………………………………………...XII INTRODUCCION……………………………………………………1. II.. MATERIAL Y METODOS…………………………………………12. III.. RESULTADOS……………………………………………………...14. IV.. DISCUSIÓN………………………………………………………....20. V.. CONCLUSIONES……………………………………………………24. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS………………………..……...25. DE. CI. EN CI. I.. BI. BL. IO. TE. CA. ANEXOS…………………………………………………………………….…..32. X Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(11) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESUMEN Las enfermedades reumáticas hacen referencia a un grupo de enfermedades que. IC AS. comprometen a todo el organismo, la mayoría de ellas relacionadas al aparato locomotor y otras originadas por la alteración del sistema inmunológico.. G. En la práctica diaria los anticuerpos antinucleares (ANA), junto con los anticuerpos Anti-. LO. DNA de doble cadena (Anti-dsDNA) y los Anticuerpos anti péptidos cíclicos citrulinados. el diagnóstico de estas enfermedades.. BI O. (anti- CCP) han sido motivo de mayor estudio y por lo tanto son las principales pruebas para. AS. El presente estudio se basa en realizar una revisión de la importancia de realizar exámenes para marcadores inmunológicos relacionadas con enfermedades reumáticas con la finalidad. EN CI. de dar a conocer al profesional de salud que existen exámenes específicos para este problemas autoinmunes, así mismo conocer que población y que grupo etario es más. CI. frecuente a la positividad de estos exámenes.. DE. Se observó que la mayoría de pacientes que solicitan análisis de anticuerpos anti nucleares, son mujeres de entre 20 y 50 años presentándose mayor predominancia entre la segunda y. CA. tercera edad. Así mismo se dio a conocer al profesional del sector salud que existen pruebas. TE. de laboratorio específicas para tratar enfermedades reumáticas.. IO. Palabras claves: anticuerpos antinucleares (ANA), Anticuerpos anti péptidos cíclicos. BI. BL. citrulinados (anti- CCP), (Anti-dsDNA). XI Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(12) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ABSTRACT Rheumatic diseases refer to a group of diseases that involve the whole organism, most of. IC AS. them related to the musculoskeletal system and others caused by the alteration of the immune system.. G. In daily practice, the antinuclear antibodies (ANA), together with the double-stranded Anti-. LO. DNA antibodies (Anti-dsDNA) and the citrullinated cyclic peptide antibodies (anti-CCP). BI O. have been the subject of further study and therefore are main tests for the diagnosis of these diseases.. AS. The present study is based on a review of the importance of performing tests for. EN CI. immunological markers related to rheumatic diseases in order to inform the health professional that there are specific tests for this autoimmune problems, as well as knowing. CI. which population and which group Age is more frequent to the positivity of these exams.. DE. It was observed that the majority of patients requesting analysis of anti-nuclear antibodies are women between 20 and 50 years of age, presenting a greater predominance between the. CA. second and third age. The health sector professional was also informed that there are specific. IO. TE. laboratory tests to treat rheumatic diseases.. BL. Keywords: antinuclear antibodies (ANA), Citrullinated cyclic peptide antibodies (anti-. BI. CCP), Anti-DNA antibodies (Anti-dsDNA).. XII Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(13) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. I.. INTRODUCCION. Las enfermedades reumáticas representan un grupo heterogéneo de más. de 200. IC AS. padecimientos diferentes, las cuales tienen en común, además de desconocerse su etiología en la mayoría de las mismas, el cursar con inflamación y/o dolor, localizado o. G. generalizado, en las diversas estructuras del aparato musculoesquelético y, con mucha. LO. frecuencia, con alteraciones autoinmunes y compromiso sistémico [1].. los. BI O. El diagnóstico de una enfermedad reumática requiere un análisis integrado de. síntomas del paciente, el examen físico y las pruebas diagnósticas. Los exámenes de. AS. laboratorio y los estudios de imágenes pueden orientar o confirmar la presencia de alguna. EN CI. enfermedad reumática autoinmune pero por si solos no son útiles, e inclusive pueden causar gran confusión si no están respaldados por un buen interrogatorio y examen físico detallado [2].. CI. La característica común de este grupo de enfermedades está en su patogenia, la cual está. DE. generada por una falla en el aparato inmune, que a nivel molecular consiste en el. CA. desconocimiento de epítopes propios en el momento de la presentación de antígenos a linfocitos T de ayuda (CD4) o citotóxicos (CD8) y su reconocimiento como componentes. TE. ajenos al organismo y por lo tanto la activación de las vías efectoras de la respuesta. IO. inmune, para poner en funcionamiento toda la maquinaria inmunológica de eliminación. BL. de elementos agresores externos con o sin el uso de mecanismos amplificadores de la. BI. respuesta inmune como el complemento, desencadenándose la reacción del sistema inmune contra los propios tejidos del cuerpo y la producción de anticuerpos anormales que atacan dichos tejidos (auto anticuerpos).[3] Es bien conocido que un diagnóstico y un tratamiento tempranos conllevan a una 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(14) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. disminución de la morbilidad y mortalidad en los pacientes reumáticos. Las enfermedades reumáticas autoinmunes generalmente se caracterizan por la producción de reactantes de. IC AS. fase aguda y de autoanticuerpos que reconocen una gama variada de antígenos nucleares y citoplasmáticos, los cuales ayudan en el diagnóstico diferencial de estos desórdenes, que. G. incluyen la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y el síndrome de Sjögren,. LO. entre otros [4].. BI O. En el LES se presentan una gran diversidad de autoanticuerpos que pueden ser medidos en el laboratorio. En la práctica diaria los cuerpos antinucleares (ANA), junto con los. AS. anticuerpos Anti-DNA de doble cadena (Anti-dsDNA) han sido motivo de mayor estudio y por lo tanto son las principales pruebas para el diagnóstico de esta enfermedad. Se han. EN CI. reconocido a la fecha más de 50 autoantígenos blanco de anticuerpos en pacientes con LES. Aunque, sólo unos pocos son detectables en la práctica clínica, los resultados de las. CI. pruebas realizadas deben ir siempre correlacionados con la historia clínica completa del. DE. paciente, un adecuado examen físico que considere la presencia de cuatro de los once criterios diagnósticos establecidos por el American Collage of Rheumathology (ACR). CA. [5].. TE. Las pruebas inmunológicas especializadas pueden proveer información relevante. IO. relacionada con: actividad de la enfermedad, órganos blanco, pronóstico, monitoreo de la. BL. actividad y respuesta al tratamiento, por ejemplo, los ANA tiene una sensibilidad del 95. BI. % en pacientes con LES sin embargo no son tan específicos por lo que es posible hallar pacientes que no tengan la enfermedad pero sean serológicamente positivos para ANA, con respecto a los anticuerpos Anti-dsDNA se presentan en un 60% de los pacientes con. LES pero no todos los pacientes con esta patología presentan Anti-dsDNA positivos [6].. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(15) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. El laboratorio en las enfermedades reumáticas autoinmunes incluye la detección de auto anticuerpos específicos y no específicos tanto para el diagnóstico como para el. IC AS. seguimiento clínico del paciente. También se pueden utilizar como predictores de la enfermedad; se ha reportado que la aparición de anticuerpos puede anteceder los síntomas. G. por varios años, como es el caso de los anticuerpos anti-DNA en el lupus eritematoso. LO. sistémico y los anti-CCP en la artritis reumatoide [3-4].. BI O. El diagnóstico de cada enfermedad autoinmune se basa en la sintomatología, los resultados del examen físico y las pruebas de laboratorio. En ocasiones, los síntomas de. AS. una enfermedad se superponen tanto con los de otra que es difícil hacer una distinción entre ellas, lo que lleva a diagnosticar una enfermedad del tejido conectivo no diferenciada. EN CI. o una enfermedad denominada “de superposición” [7].. En algunas enfermedades del tejido conectivo pueden detectarse anticuerpos poco. CI. comunes y medir su concentración en sangre. Si los anticuerpos son específicos de una. DE. enfermedad, su presencia confirma el diagnóstico. [8].. CA. El método más utilizado para la detección de ANA es el IFI, detecta si el suero de un paciente con una enfermedad reumática tiene anticuerpos contra un autoantígeno celular.. TE. Para demostrarlo hay una reacción antígeno- anticuerpo. El suero del paciente. IO. (anticuerpo) y un sustrato rico en antígenos nucleares (antígeno). Estas pruebas pueden. BL. incrementar la sensibilidad hasta un 100% de tal manera que disminuye la posibilidad de. BI. seronegativos [9]. La detección de los anticuerpos antinucleares aporta una información muy valiosa para la evaluación diagnóstica de los pacientes con Trastornos del Tejido Conectivo (TTC). El conocimiento del valor predictivo de la prueba de ANA y la importancia de su título y 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(16) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. tipo es fundamental para la evaluación del resultado de esta prueba. Además, algunos anticuerpos específicos se relacionan con algunas enfermedades y la presencia de estos. IC AS. anticuerpos tiene consecuencias muy importantes [4,10]. Los Anticuerpos antinucleares (ANA) son inmunoglobulinas dirigidas contra diferentes. G. antígenos nucleares, incluyendo ácidos nucleicos (DNA, RNA), histonas (proteínas. LO. nucleares básicas), proteínas nucleadas no histónicas y la matriz nuclear relativamente. BI O. insoluble [11].. Los ANA (anti DNP) deben considerarse una prueba de "screening" en todo paciente que. AS. se sospeche una enfermedad reumática inflamatoria; su positividad nos obliga a investigar. EN CI. específicamente el sistema responsable. También se debe recordar que los ANA además de contribuir al diagnóstico de la enfermedad son útiles para establecer asociaciones con diferentes manifestaciones clínicas [12].. CI. La detección de anticuerpos anti-nucleares (ANA) es comunmente usada ya sea para. DE. screening como herramienta diagnóstica o para monitoreo de enfermedades del tejido. CA. conectivo como lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis sistémica, sindrome de Sjögren, enfermedad mixta del tejido conectivo y polimiositis . El procedimiento de. TE. laboratorio más común para la detección de estos anticuerpos es la inmunofluorescencia. IO. indirecta (IFI). [13].. BL. Este test es empleado como screening ya que, salvo unas pocas excepciones, una prueba. BI. positiva por IFI indica la presencia de ANA, pero no permite su identificación y dado que la mayoría de las enfermedades del tejido conectivo se asocian a perfiles particulares de autoanticuerpos, la identificación de la reactividad fina es una información valiosa como ayuda diagnóstica [9,10]. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(17) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Con estos propósitos se emplean tests adicionales como inmunoprecipitación en agar, immunoblotting, ELISA o inmuno ensayo lineal. La disponibilidad de metodologías y. IC AS. marcas en el mercado para la identificación de ANAs es muy amplia y como no existe una estandarización adecuada las diferencias observadas en cuanto a sensibilidad, especificidad. G. y frecuencias de asociación con enfermedad son en ocasiones, significativas [14].. LO. La prueba de ANA fluorescente es un ensayo de inmunofluorescencia indirecta en la que. BI O. originalmente se utilizaron sustratos animales, como hígado de rata y riñón de ratón. Posteriormente, se encontró que con el uso de sustratos humanos se conseguía mayor. AS. sensibilidad. Actualmente, la mayoría de los laboratorios utilizan células de carcinoma de. EN CI. células escamosas de esófago, llamadas células HEp-2, como sustrato [15, 16,]. El uso de ANA es para ayuda en el diagnóstico de enfermedades del tejido conectivo, pero tiene baja utilidad para seguimiento de pacientes. Puede haber ANA positivos en otras. CI. enfermedades como por ejemplo las neoplasias y las infecciones hepáticas y los procesos. DE. inflamatorios [17].. CA. Él LES es una enfermedad multisistémica crónica autoinmune, de causa desconocida que se caracteriza por una amplia variedad de manifestaciones clínicas y producción de auto. TE. anticuerpos. En ella los órganos, tejidos y células se dañan por adherencia de diversos autos. IO. anticuerpos y complejos inmunitarios. Puede aparecer a cualquier edad, pero en la mayoría. BL. de pacientes comienza entre los 15 y 55 años, con predominio en mujeres, con una. BI. proporción de 9:1 respecto a los hombres. El pronóstico ha mejorado dramáticamente durante los últimos tres años. La sobrevida a 10 y 20 años es de 80% y 65% respectivamente. Sin embargo, la mortalidad es todavía un problema mayor, la cual es tres veces mayor que en la población general [18,19].. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(18) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. En cuanto a los factores inmunológicos, en el LES, se produce una desregulación de la tolerancia inmunológica. En su patogenia participan multitud de células y moléculas. IC AS. implicadas en procesos como apoptosis y la respuesta inmune innata y adaptativa. La respuesta inmune frente a antígenos nucleares es característica. El LES al ser una. G. enfermedad inflamatoria multi sistémica, se caracteriza por la capacidad de afectar varios. LO. órganos. Se puede objetivar afectación de la piel o las membranas mucosas, articulaciones,. BI O. el cerebro, corazón, el riñón, el pulmón y ocasionalmente el tracto gastrointestinal. [20]. En las manifestaciones musculoesqueléticas, los síntomas articulares aparecen en 90% de. AS. pacientes. La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmune, crónica, cuya etiología es multifactorial y no existe una causa específica establecida. La expresión de la. EN CI. enfermedad podría obedecer a una combinación de aspectos inmunes, ambientales, endocrinos y genéticos. Puede presentarse a cualquier edad, pero la mayoría de los casos. CI. se encuentran entre la tercera y quinta décadas de la vida. Afecta principalmente al sexo. DE. femenino en una proporción de 3 a 1. La incidencia se encuentra en promedio entre 20 a 50 casos por 100,000 habitantes por año y su prevalencia es en promedio del 1%. El. CA. diagnóstico de la artritis reumatoide es básicamente clínico y depende en gran parte de una. TE. historia adecuada y cuidadosa. Establecer el diagnóstico preciso lo antes posible ha llegado. IO. a ser un imperativo fundamental en esta enfermedad. Todos los tratamientos modernos. BL. hacen énfasis en la necesidad de su implementación precoz, porque cuanto antes se trate, mayores son las posibilidades de buena respuesta, con el fin de prevenir el daño articular. BI. y mejorar la supervivencia de los pacientes [21, 22,23]. Ningún hallazgo al examen clínico ni ninguna prueba de laboratorio es patognomónico de la enfermedad, de ahí el desarrollo por parte del Colegio Americano de Reumatología. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(19) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. (ACR) de un grupo de 7 criterios clínicos y de laboratorio, los que sin haber sido creados con fines diagnósticos en un comienzo, ahora son así empleados en general. Con fines de. IC AS. estudio se requiere la presencia de 4 de los 7 criterios para hacer el diagnóstico de artritis reumatoide. En el caso de los cuatro primeros criterios, estos deben estar presentes al. G. menos durante seis semanas. Estos criterios han recibido críticas por no considerar en. LO. especial el compromiso de los pies, que para algunos pacientes es muy frecuente y a veces. BI O. precede al de las manos, y por tener que esperar seis semanas para asegurar el diagnóstico. Este lapso se planteó para diferenciar la artritis reumatoide de artropatías virales, que. AS. habitualmente duran menos. A pesar de estas limitaciones, estos criterios han demostrado ser útiles para considerar el diagnóstico de artritis reumatoide. [24,25].. EN CI. Alrededor del 90% de los enfermos con artritis reumatoide tienen alguna forma de incapacidad al cabo de 20 años de evolución y el daño estructural ocurre tempranamente. DE. enfermos con artritis [26].. CI. en esta enfermedad. Van der Heijde y colaboradores, han señalado que el 75% de los. El síndrome de Sjögren es una enfermedad crónica, autoinmune, con una prevalencia en la. CA. población general de alrededor 1%, con una relación 9:1 entre mujeres y hombres, muy. TE. similar a la de la mayoría de enfermedades autoinmunes. [27].. IO. Puede ser de carácter primario o secundario a otra enfermedad autoinmune, como la artritis. BL. reumatoide, el síndrome se caracterizada por resequedad de las mucosas, principalmente. BI. la oral (xerostomía) y la ocular (xeroftalmía), debido a la disminución o ausencia de secreciones glandulares. [28]. El carácter autoinmune de la enfermedad está dado por la presencia de auto anticuerpos (en suero y saliva), algunos de ellos con propiedades patógenas comprobadas, por la 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(20) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ausencia de un agente etiológico conocido, y por las características histopatológicas. Inicialmente definido como una exocrinopatía autoinmune, el síndrome de Sjögren. IC AS. primario es considerado actualmente como una epitelitis autoinmune, dado que el epitelio de las glándulas exocrinas parece ser el blanco de la respuesta inflamatoria [29].. G. Tal como se ha mencionado anteriormente, el síndrome de Sjögren es una enfermedad. LO. crónica, generalmente bien tolerada, cuyo diagnóstico se realiza, en la mayoría de las. BI O. veces, al cabo de varios años de inicio de la enfermedad. Esto conlleva a que no todos los pacientes sean diagnosticados en el mismo momento evolutivo, por lo que los resultados. AS. de las pruebas diagnósticas también pueden variar. En los casos de pacientes con síndrome de Sjögren secundario, la importancia de los signos y síntomas de la enfermedad de base. EN CI. pueden enmascarar la existencia del síndrome de Sjögren asociado [30,31]. El diagnóstico del síndrome de Sjögren se basa fundamentalmente en la demostración de. CI. que existe una queratoconjuntivitis seca y una xerostomía en el contexto de una. DE. enfermedad autoinmune. Sin embargo, la biopsia de las glándulas salivales menores es la. CA. técnica por excelencia para confirmar el diagnóstico del síndrome de Sjögren [32]. Desde el primer congreso internacional sobre el síndrome de Sjögren desarrollado en. TE. Copen- hague en 1986, se han realizado numerosos esfuerzos para establecer unos criterios. IO. unificados para el diagnóstico del síndrome de Sjögren.El problema más importante radica. BL. que no existe un «patrón oro» para su diagnóstico. [33].. BI. Los Anticuerpos anti-DNA de doble cadena, también llamados anti DNA nativo, tiene una gran importancia en el lupus eritematoso sistémico (LES) y en la nefritis lupica. Se considera un marcador serológico de LES y el Colegio Americano de Reumatología los incluye como criterio diagnóstico. [34] 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(21) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Los anticuerpos anti ADNn son muy específicos del LES. Sin embargo, sólo entre el 30 y el 83% de los pacientes con LES tienen anticuerpos ADNn. Además, pueden encontrarse. síndrome de Sjögren , enfermedad de Grave y artritis reumatoide. [35].. IC AS. bajos niveles de ADN en otras enfermedades, como la enfermedad autoinmune hepática,. G. Los anticuerpos ADN de doble hélice no son específicos y pueden detectarse en diversas. LO. enfermedades, como morfea, dermatomiositis y síndrome de Sjögren. Los anticuerpos. BI O. anti-histona, que se dirigen contra estas proteínas son importantes para la formación de la superhélice de ADN, se detectan clásicamente en él LES inducido por fármacos. El 90%. AS. de los pacientes con LES inducida por fármacos tiene anticuerpos anti-histona. [36].. EN CI. Los anticuerpos anti-CCP son producidos localmente en las articulaciones de los pacientes con artritis reumatoide y las proteínas citrulinadas, identificadas como fibrinas citrulinadas, se encuentran localizadas en el tejido sinovial de los pacientes. Estos hallazgos sugieren la. CI. posibilidad de que la citrulinación local de las proteínas intra-articulares pudiera ser el. DE. evento inicial que conlleve a la producción de autoanticuerpos en la artritis reumatoide. CA. [37].. Durante la década pasada, se han detectado una serie nueva de autoanticuerpos asociados. TE. a la artritis reumatoide. Estos anticuerpos, incluidos el factor antiperinuclear, antiqueratina. IO. y antifilagrina, son dirigidos contra un residuo modificado de arginina, la citrulina. La. BL. estructura cíclica de este antígeno ha llevado a un consenso general para unificar esta serie. BI. de anticuerpos y darles el nombre de anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico (antiCCP) [38]. Para el diagnóstico de artritis reumatoide, esta prueba ha demostrado una sensibilidad variable entre 40% y 60%, apenas comparable con la del factor reumatoide, pero posee una 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(22) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. especificidad muy alta, cercana al 95%. Cuando se combinan ambas pruebas, la sensibilidad puede aumentar hasta 99,5% [39].. IC AS. Las investigaciones recientes sugieren que los anti-CCP pueden ser de gran utilidad en las siguientes situaciones:. G. Artritis temprana, cuando se considera un posible diagnóstico de artritis reumatoide.. LO. Debido a que los anticuerpos anti-CCP pueden aparecer antes de que aparezcan los. BI O. síntomas de la artritis reumatoide y a que es una prueba muy específica, un paciente con artritis temprana y unos anticuerpos anti-CCP positivos tiene muy probablemente una. Una artritis reumatoide seronegativa en un paciente con síntomas leves y hallazgos. EN CI. . AS. artritis reumatoide [40].. no muy claros de una poliartritis (incluyendo pacientes de mayor edad con clínica. CI. similar a la de una polimialgia reumática). Una prueba positiva de anticuerpos. . DE. anti-CCP puede ayudar en el diagnóstico diferencial [53, 55]. Una posible artritis reumatoide en un contexto clínico que hace dudoso el resultado. CA. del factor reumatoide. Un ejemplo sería una artralgia asociada con una hepatitis C. TE. y crioglobulinemia. En este caso un resultado positivo del factor reumatoide es. IO. común con o sin presencia de una artritis reumatoide concomitante.. BL. Las enfermedades del tejido conectivo en el Perú, como en el mundo han cobrado una gran importancia en lo que respecta a salud pública, aunque en general las tasas de esta patología. BI. es relativamente baja, va en aumento y esto se puede deber sobre todo a que no hay una identificación eficaz y temprana de estas enfermedades de bastante importancia por sus tasas de morbilidad y mortalidad.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(23) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. En el Perú según datos del MINSA, aproximadamente 16,000 personas en el país tienen lupus, siendo el 90% mujeres, la mayoría en edad fértil y económicamente productiva.[41].. IC AS. Es importante conocer las estadísticas a nivel local debido a que la incidencia de esta patología es frecuente a nivel mundial y esta representa una causa de morbilidad y. G. mortalidad. En nuestra región no hay trabajos documentados, se hace este trabajo para. LO. llenar este vacío en el conocimiento; además dará base para otros estudios descriptivos y. BI O. será punto para próximos estudios analíticos en otras investigaciones. [42]. En Laboratorio de análisis clínicos, es importante conocer los tipos de marcadores. AS. inmunológicos que aporten una mayor información y ayuda al diagnóstico para el. EN CI. tratamiento de enfermedades reumáticas autoinmunes, que como profesionales especialistas en Análisis Clínicos y Biológicos, esta información, nos permita conocer su asociación con las afecciones orgánicas en pacientes con este tipo de padecimiento.[43].. CI. El presente estudio se basa en realizar una revisión de la importancia de realizar exámenes. DE. para marcadores inmunológicos relacionadas con enfermedades reumáticas con la. CA. finalidad de dar a conocer al profesional de salud que existen exámenes específicos para este problemas autoinmunes, así mismo conocer que población y que grupo etario es más. BI. BL. IO. TE. frecuente a la positividad de estos exámenes00.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(24) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. II.. MATERIALES Y METODOS. Recolección de la información.. IC AS. . Se realizó un estudio retrospectivo de los registros físicos y digitales de las. LO. entre enero del 2015 a diciembre del 2017.. G. muestras analizadas en el laboratorio clínico “Bioanalisis” comprendidos. BI O. Los datos fueron recopilados y organizados en una hoja de cálculo para. El análisis de los datos. EN CI. . AS. levantar la base de datos y facilitar su procesamiento y análisis.. Se realizó una categorización por año, agrupándolos por tipo de marcador. CI. inmunológico, sexo y edad de los pacientes analizándose en SPSS 22.0 y y. DE. Excel. Para calcular las frecuencias de marcadores inmunológicos. Diseño Muestral. TE. . CA. fundamentar su importancia.. IO. Constituida por todos los pacientes derivados de consultorio de. BL. Reumatología al laboratorio Bioanalisis a los cuales se les solicito exámenes. BI. de ANA, Anti DNA, Anti CCP, con presunto diagnóstico de alguna enfermedad reumática autoinmune, desde enero del 2015 a diciembre del 2017.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(25) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo.  Técnicas e instrumentos de recolección de datos. por el laboratorio. y el registró de esta. IC AS. La técnica en el presente estudio fue la revisión de los resultados emitidos información en una ficha de. G. recolección de datos donde se registró toda la información referente a las. LO. variables solicitadas en el presente estudio; Edad, Sexo, año en que se. EN CI. AS.  Aspectos éticos. BI O. realizó el examen y resultados.. Por ser un estudio observacional de información de fuente secundaria no se atentará contra ningún artículo de los derechos humanos. La. CI. información que se obtuvo no atentará contra la privacidad e integridad de. DE. los pacientes en estudio, y durante la. BI. BL. IO. TE. CA. Investigación se mantuvo el carácter confidencial de la información.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(26) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. III.. RESULTADOS. De un total de 188 pacientes a los que se les solicito exámenes. IC AS. inmunológicos; a 82 se les solicito ANA, 86 Anti-dsDNA y 20 ANTI CCP durante el 1 de enero del 2015 y 31 de diciembre de 2017. Todos estos. G. pacientes fueron enviados por el Área de Reumatología, de los cuales 68. Variables Sociodemográficas. AS. . BI O. LO. eran casos probables de alguna enfermedad reumática autoinmune.. Género y Edad. EN CI. Se observó una distribución según el género de la siguiente manera: El 94% (181/188) pertenecieron al género femenino con una edad promedio de 53 a 60 años y el 6 % (7/188) pertenecieron al género masculino con. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI. una edad promedio de 34 a 46 años.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(27) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. G IC AS. FIGURA N° 01 PACIENTES ATENDIDOS CON ALGUNA ENFERMEDAD REUMATICA. LO. 35. O BI AS. 25 20. CI. 15. 2015. EN. 10. 2016 2017. FEMENINO. ANTI DNA (87). FEMENINO. NEGATIVO. POSITIVO. NEGATIVO. POSITIVO. NEGATIVO. POSITIVO. MASCULINO. MASCULINO. ANTI CCP. BI. BL IO. ANA(82). NEGATIVO. NEGATIVO. CA. MASCULINO. TE. FEMENINO. POSITIVO. NEGATIVO. POSITIVO. 0. DE. CI. 5. POSITIVO. Número de Pacientes. 30. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(28) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AÑOS. ANTI DNA (87). FEMENINO. MASCULINO. 6. NEGATIVO. 16. 29. POSITIVO. 0. 0. NEGATIVO. 2. POSITIVO. 0. NEGATIVO POSITIVO. 24.4. 14. 59. 72.0. 0. 0. 0.0. 1. 3. 3.7. 3. 1. 4. 4.6. 26. 32. 22. 80. 92.0. 0. 0. 0. 0. 0.0. 1. 0. 1. 2. 2.3. 0. 2. 2. 4. 20.0. NEGATIVO. 2. 5. 7. 14. 70.0. POSITIVO. 1. 0. 0. 1. 5.0. 0. 1. 0. 1. 5.0. 54. 78. 56. 188. CA. MASCULINO. POSITIVO. TE. FEMENINO. NEGATIVO. 0. BI. BL IO. TOTAL. %. 20. NEGATIVO ANTI CCP (20). 2017. 8. AS. 6. CI. MASCULINO. POSITIVO. EN. FEMENINO. CI. ANA(82). 2016. Porcentaje. DE. 2015. Total. LO. RESULTADO. O. SEXO. BI. EXAMEN. G IC AS. TABLA N° 01: RESULTADOS DE LOS EXAMENES DE LOS TRES AÑOS DE ESTUDIO. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(29) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. G IC AS. FIGURA N° 02: POSITIVIDAD Y NEGATIVIDAD DE LAS PRUEBAS ANTICUERPOS ANTI. LO. 100. O. 90. BI. 80 70. AS. 60. CI. 50. AÑOS 2015 AÑOS 2016. EN. 40. 30. AÑOS 2017. MASCULINO. FEMENINO. MASCULINO. ANTI DNA (87). FEMENINO. NEGATIVO. POSITIVO. NEGATIVO. POSITIVO. NEGATIVO. POSITIVO. AÑOS %. MASCULINO. ANTI CCP. BI. BL IO. ANA(82). NEGATIVO. NEGATIVO. CA. TE. FEMENINO. POSITIVO. NEGATIVO. POSITIVO. 0. POSITIVO. 10. DE. CI. 20. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(30) G IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. O. LO. TABLA N° 02: TITULOS DE POSITIVIDAD DE LAS PRUEBAS ANTICUERPOS ANTI. BI. PRUEBAS ANTICUERPOS ANTI. AS. AÑOS DE ESTUDIO 2016. EN. Infantes Adultos. Infantes Adultos. CI. Infantes Adultos. 2%. 98%. 0%. 100%. 1%. CA. DE. ANA. 100%. 0%. 100%. 1%. 99%. 100%. 1%. 99%. 0%. 100%. ANTI DNA. 0%. 99%. 0%. BI. BL IO. TE. ANTI CCP. 2017. CI. 2015. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(31) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo.  Resultados de ANA. IC AS. De los 188 exámenes solicitados, hubo una positividad del 24.4 %, casos de los. cuales todos correspondieron a mujeres con patrones moteado y homogéneo, y. G. títulos de 1/40 a 1/1000.. LO.  Resultados Anti-dsDNA. BI O. De 188 exámenes solicitados, se observó que 45.2 fueron solicitados a mujeres de los cuales 43% fueron negativo y el 2.2 % fueron positivos, con títulos de 1/80 a. AS. 1/180, mientras que a los hombres, para esta prueba les corresponde un 1,1 % del. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI. EN CI. total estando todos negativos.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(32) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IV.. DISCUSIÓN. En el presente estudio se encontró que de una población de 188 pacientes que. IC AS. acudieron al laboratorio Bioanalisis, el 24.4% (40 casos) fueron mujeres y 0% (0 casos) varones, lo que establece una proporción para el sexo femenino predominante. G. sobre el sexo masculino. Esto concuerda con lo reportado por Bennet R. y Bong D. LO. año 2000, los cuáles encontraron una relación de estas patologías entre sexo femenino. BI O. y masculino de 18:2, algo similar encontraron Malla J y Harden J en el año 2012 con. AS. una relación de 17:2. [44,45].. Remarcando de esta manera la predominancia de estas patologías en el sexo. EN CI. femenino. Todos nuestros pacientes fueron mestizos. En la literatura médica no se demuestra una especial predilección racial.. CI. La frecuencia de ANA séricos en la población varía en función de la edad y del. DE. sustrato antigénico usado, ya que el número de positivos aumenta con la edad y es mayor en la IFI sobre células Hep-2. Los títulos mayores a 1/160 sobre tejido. CA. congelado y a 1/640 sobre células Hep-2, suelen verse en pacientes con enfermedades. TE. reumáticas sistémicas Los diferentes autoanticuerpos producen imágenes (patrones. BL. IO. de tinción que les son característicos);. BI. estos patrones pueden sugerir la presencia de autoanticuerpos específicos que pueden diferenciarse entre sí por patrones de tinción. [46,47].. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(33) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Los hallazgos en el estudio con respecto a la edad muestra que la mayoría de los casos (76%) estuvo comprendido entre las edades de 20 a 50 años, presentándose mayor. IC AS. predominancia entre la segunda y tercera década dato que concuerda con la literatura, donde se encuentra que la mayoría de los casos de las enfermedades del tejido. G. conectivo, se presentan en la segunda o tercera década de la vida. Halla J y Hardin J. LO. en el año 2001 encontraron un promedio de edad de 29.3 años (rango: 9 - 66 años).. BI O. Komatireddy G et [48].. AS. En diferentes países latinoamericanos se ha realizado algunos trabajos de enfermedades del tejido conectivo relacionados con la presencia de anticuerpos. EN CI. antinucleares; en Argentina Bovone y col , por la técnica de LIA destaca que en un patrón homogéneo presenta 60% con prevalencia de anti-histonas y anti-dsADN.. CI. [49].. DE. Con respecto al sexo en los pacientes que presentaron enfermedad reumática autoinmune, se corrobora la preponderancia del sexo femenino dato que concuerda. TE. CA. con lo que encontraron Bennet, Bong y Spargo, 2001 ya mencionado anteriormente.. Además del valor del título de la prueba de ANA es importante evaluar los distintos. IO. tipos de ANA. Algunos tipos se asocian con determinadas enfermedades. Hay cinco. BL. tipos básicos de ANA: moteados, homogéneos, periféricos (anillo), centroméricos y. BI. nucleares. [50].. Muchos de estos anticuerpos son específicos de algunas enfermedades, mientras que algunos de ellos no son específicos de ninguna enfermedad. El conocimiento del valor 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(34) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. predictivo de la prueba de ANA y la importancia de su título y tipo es fundamental para la evaluación del resultado de esta prueba. Además, algunos anticuerpos. IC AS. específicos se relacionan con algunas enfermedades y la presencia de estos. G. anticuerpos tiene consecuencias muy importantes.. LO. El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad multisistémica crónica. BI O. autoinmune, que se caracteriza por una amplia variedad de manifestaciones clínicas con predominio en las mujeres, con una proporción de 9:1 respecto a los hombres.. AS. En el presente estudio se encontró que el sexo femenino es el grupo más afectado representando el 24.4%, con una relación mujer/varón de 8.4 a 1. Los resultados se. EN CI. asemejan a los reportados en otros estudios. En Lima Veramendi, reportó una relación mayor de 15 a 1. En Huancayo Cayllahua reportó relación de 8.3 a 1, siendo la más. CI. afectada la mujer. En Trujillo, Caspito reportó que las mujeres representaban el 92.9%. DE. con una relación mujer/varón de 13 a 1. En Cuba Bermúdez et al, reportaron una relación mujer/hombre es de 9/1. En Colombia Severiche et al reportó que la mayoría. CA. de los pacientes fueron mujeres (89,6%; relación mujer: hombre de 8,6:1). En. TE. contraposición a nuestros resultados, en Colombia Ramirez et al, reportaron una. IO. relación Mujer: Hombre de 5:1. [51,52].. BL. En este estudio se encontró que el grupo etáreo más frecuente fue el de 20 a 39 años. BI. (72.1%), siendo similar a otros estudios. Cayllahua24 reporta que la edad de presentación se sitúa entre los 15- 40 años (85,7%), con mayor predominio en el rango de 21-30 años (48,6%).. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(35) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. La mayor prevalencia de la enfermedad en mujeres asi como su menor frecuencia de aparición antes de la menarquía o después de la menopausia se explicaría por la. IC AS. influencia hormonal asociada a esta enfermedad. En el estudio; “Factores asociados a hospitalización de pacientes con Lupus. G. Eritematoso Sistémico en el Hospital Regional de Loreto de Enero a Diciembre del. LO. 2014 al 2017”, encontró como mayor porcentaje de hospitalización al sexo femenino. BI O. (92,7%) similar a un estudio realizado en Colombia(2018) que determinó que el 84.5 % fueron del sexo femenino, y otro estudio realizado en la University Health. AS. Network(2017) en el que el 87.4% eran mujeres; se puede evidenciar que estos estudios coinciden que el mayor porcentaje de pacientes hospitalizados con LES son. EN CI. mujeres. La edad promedio en el presente estudio es de 32 a 42 años que difiere de un estudio realizado en la University Health Network (2017) que tiene como edad. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI. promedio de 43.9 años. [53].. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(36) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. V. . CONCLUSIONES. Al realizarse la revisión. de exámenes de laboratorio para. DNA de doble cadena (Anti-dsDNA) y. IC AS. marcadores inmunológicos (antinucleares (ANA), anticuerpos Antilos Anticuerpos anti. durante los años. G. péptidos cíclicos citrulinados (anti- CCP)). LO. 2015,2016 y 2017 se da a conocer al sector salud la gran importancia de estos en el diagnóstico de enfermedades. AS. . BI O. reumatoides.. La mayoría de pacientes que solicitan análisis de anticuerpos anti. EN CI. nucleares, son mujeres de entre 20 y 50 años presentándose. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI. mayor predominancia entre la segunda y tercera edad.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(37) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. VI.. .-Ramos-Niembro F. Criterios para la clasificación de las enfermedades reumáticas. In. IC AS. 1). REFERENCIA BIBLIOGRAFICA. Tratado Hispanoamericano de Reumatología, Alarcón-Segovia D, Molina J, Molina JF, Catoggio L, Cardiel MH y Angulo JM. Editorial Nomos S.A., Bogotá, Colombia. 2006; 113-. LO. 2). G. 119.. .-Orbach H, Gilburd B, Brickman CM, Gerli R, Shoenfeld Y. Anti-cyclic. citrullinated. disease. Isr Med Assoc J 2002; 4: 892-893.. .-Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, van de Stadt RJ, van der Horst-. AS. 3). BI O. peptide antibodies as a diagnostic test for rheumatoid arthritis and predictor of an erosive. EN CI. Bruinsma IE, de Koning MH, et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum 2004;. 4). CI. 50: 380-386.. .-Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, van de Stadt RJ, van der Horst-. DE. Bruinsma IE, de Koning MH, et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of. 50: 380-386.. .- van Gaalen FA, Linn-Rasker SP, van Venrooij WJ, de Jong BA, Breedveld FC, Verweij. TE. 5). CA. rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum 2004;. IO. CL, et al. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid. BL. arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Rheum. BI. 2004; 50: 709-715.. 6). .-Mimori T. Clinical significance of anti-CCP antibodies in rheumatoid arthritis. Intern. Med 2005; 44: 1122-1126.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(38) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 7). .-Boers M. Rheumatoid arthritis. Treatment of early disease. Rheum Dis Clin North Am. 2001; 27: 405-414. .-Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, et al. The. IC AS. 8). American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid. G. arthritis. Arthritis Rheum 1988; 31: 315-324.. .-Emery P, Breedveld FC, Dougados M, Kalden JR, Schiff MH, Smolen JS. Early referral. LO. 9). clinical guide. Ann Rheum Dis 2002; 61: 290-297.. BI O. recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a. EN CI. know? Arthritis Rheum 2000; 43: 473484.. AS. 10) .-Kim JM, Weisman MH. When does rheumatoid arthritis begin and why do we need to. 11) .- Van der Lubbe PA, Dijkmans B, Markusse HM, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of CD4 monoclonal antibody therapy in early rheumatoid. CI. artritis, Artritis Rheum.1995;38:1097-1106.. .-Font Franco J y Cervera Segura R. Enfermedad mixta del tejido conjuntivo y. DE. 12). síndromes de solapamiento.En: Farreras Rozman.Tratado de"Medicina Interna". 13ra. CA. Ed. 1997;. Sec. 7: 1102-1103. .-Reichlin M, Harley JB, Lockshin MD: Serologic studies of monozygote twins. TE. 13). .-Cook L. New methods for detection of anti-nuclear antibodies. Clin. BL. 14). IO. whith systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1992,35:457.. BI. lmmunopathol 1998; 88: 211-220.. 15). .-Slater CA, Davis RB, Shmerling RH. Antinuclear antibody testing. A. study of clinical utility. Arch Intern Med 1996; 156: 1421-1425. 16). .-Viñas Gomis O. Autoanticuerpos: importancia clínica y métodos de. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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(44) CI. EN CI. AS. BI O. LO. G. IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. ANEXOS. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(45) G. IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. B. A.. P.MOTEADO. B. P. HOMOGENEO. C.. P. PERIFERICO. D.. P. NUCLEOLAR. C. D. BI. BL. IO. TE. CA. DE. A. CI. EN CI. AS. BI O. LO. PATRONES PARA ANA POR IFI. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(46) BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI. EN CI. AS. BI O. LO. G. IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(47) BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI. EN CI. AS. BI O. LO. G. IC AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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