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Comparación del efecto de dos productos genéricos y un innovador de ciprofloxacino sobre el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli

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Academic year: 2020

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(1)Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MICROBIOLOGÍA Y. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. PARASITOLOGÍA. CI. Comparación del efecto de dos productos genéricos y un. CI EN. innovador de ciprofloxacino sobre el crecimiento de. CA. DE. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli.. TESIS. BI. BL. IO. TE. PARA OBTENER EL TÍTULO PROFESIONAL DE. BIÓLOGO - MICROBIOLÓGO. AUTORES: Heidhy Dalissy Alcántara Vidal Juan Diego Vidal Campos ASESOR: Ms.C. Gerardo Alayo Espinoza TRUJILLO – PERU 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(2) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AS. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. IC. DR. ORLANDO GONZÁLES NIEVES. BI. O. LO. G. RECTOR. AS. DR. RUBÉN VERA VÉLIZ. DE. CI EN. CI. VICE-RECTOR ACADÉMICO. CA. DR. WEYDER PORTOCARRERO CÁRDENAS. BI. BL. IO. TE. VICE-RECTOR DE INVESTIGACIÓN. DR. STEBAN ILICH ZERPA PROFESOR SECRETARIO GENERAL. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(3) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. LO. G. DR. FREDDY ROGGER MEJÍA COICO. IC. AS. AUTORIDADES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. CI EN. CI. AS. BI. O. DECANO DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. DR. WILLIAN ZELADA ESTRAVER. DRA. BERTHA SORIANO BERNILLA. BL. IO. TE. CA. DE. SECRETARIO DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS. BI. DIRECTORA DE LA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(4) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. PRESENTACIÓN. AS. Señores miembros del jurado.. G. IC. En cumplimiento con las disposiciones establecidas en el reglamento de Grados y Títulos. LO. de la Escuela Académico Profesional de Microbiología y Parasitología, Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional de Trujillo; someto a vuestra. BI. O. consideración y criterio la presente tesis titulada: “Comparación del efecto de dos productos genéricos y un innovador de ciprofloxacino sobre el crecimiento de. AS. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli.”, con el propósito. CI EN. CI. de optar el título profesional de Biólogo - microbiólogo.. DE. Esperando que vuestro criterio sea de su compresión, me someto a su dictamen.. BI. BL. IO. TE. CA. Trujillo, Setiembre del 2017.. Heidhy Dalissy Alcántara Vidal. Juan Diego Vidal Campos. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(5) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. MIEMBROS DEL JURADO Los suscritos, miembros del jurado, declaran que la presente tesis ha sido ejecutada en concordancia con las normas de la Escuela Académico Profesional de Microbiología y. LO. G. IC. AS. Parasitología de la Universidad Nacional de Trujillo.. BI. CI EN. CI. AS. PRESIDENTE. O. Dr. Jaime Agreda Callirgos. Ms.C. Eduardo Muñoz Ganoza. Ms.C. Gerardo Alayo Espinoza VOCAL. BI. BL. IO. TE. CA. DE. SECRETARIO. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(6) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. APROBACIÓN Los profesores que suscriben, miembros del jurado dictaminador, declaran que el presente informe de tesis ha cumplido con los requisitos formales y fundamentales, siendo. LO. G. IC. AS. APROBADO por UNANIMIDAD.. O. Dr. Jaime Agreda Callirgos. CI EN. CI. AS. BI. PRESIDENTE. Ms.C. Eduardo Muñoz Ganoza. Ms.C. Gerardo Alayo Espinoza VOCAL. BI. BL. IO. TE. CA. DE. SECRETARIO. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(7) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. CERTIFICACIÓN DEL ASESOR El que suscribe, Ms.C. Gerardo Alayo Espinoza, profesor asesor de la presente tesis titulada: “Comparación del efecto de dos productos genéricos y un innovador de. AS. ciprofloxacino sobre el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. G. IC. y Escherichia coli”.. LO. CERTIFICA:. O. Que la investigación ha sido desarrollada de conformidad con los objetivos. BI. propuesto en su perfil académico, que el informe ha sido revisado con la minuciosidad. CI. AS. correspondiente y acoge las observaciones y sugerencias alcanzadas.. CI EN. Por ello, autorizo a Heidhy Dalissy Alcántara Vidal y Juan Diego Vidal Campos para continuar con los procedimientos según sus fines.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Trujillo, Setiembre del 2017.. Ms.C. Gerardo Alayo Espinoza ASESOR. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(8) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEDICATORIA A Dios. por habernos dado la vida y. permitirnos llegar a este momento tan en. nuestra. formación. AS. importante. IC. profesional, por guiarnos por el camino de. G. la sabiduría y darnos fuerza para seguir. BI. O. LO. adelante día a día.. AS. A nuestros padres, por enseñarnos a caminar a paso firme, por levantarnos en. CI. cada caída para seguir adelante, por. CI EN. cada sacrificio y esfuerzo para lograr formarnos como profesionales; para. DE. ustedes todos y cada uno de nuestros. TE. CA. logros.. A mi esposo, y la esposa de mi compañero. IO. de tesis, por estar siempre a nuestro lado,. BL. demostrándonos en todo momento su. BI. apoyo incondicional, motivándonos para lograr nuestras metas y poder superarnos cada día.. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(9) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AS. AGRADECIMIENTO. IC. Un cordial agradecimiento al asesor de tesis, Ms.C. Gerardo Alayo Espinoza,. G. por ser un gran soporte en la realización de esta investigación, por sus sabios consejos. LO. y porque con su amplia experiencia profesional supo encaminar la realización de este. O. trabajo.. BI. A los trabajadores del Hospital El Esfuerzo – Florencia de Mora, con especial. AS. cariño a los del Servicio de Laboratorio Clínico, por brindarnos sus conocimientos y. CI EN. CI. ayudarnos a conseguir las cepas ATCC necesarios para dicha investigación.. A nuestros queridos amigos con las cuales compartimos muchos momentos y aventuras, gracias por sacarnos una sonrisa cuando más lo necesitábamos y sobre todo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. por estar siempre con nosotros.. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(10) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESUMEN El presente trabajo tuvo como objetivo comparar el efecto de dos productos genéricos y un innovador de Ciprofloxacino sobre el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa,. AS. Staphylococcus aureus y Escherichia coli. . Se utilizó cepas ATCC, que fueron. IC. sembradas en Agar Soya Tripticasa e incubados por 18horas a 37°C. A partir de estos. G. cultivos puros se realizaron suspensiones en Solución Salina Fisiológica, equivalentes al. LO. tubo N° 0.5 (1,5x109 cel/mL) del Nefelómetro de MacFarland. Posteriormente en placas. O. con Agar Miuller Hinton se sembró por el método en superficie, inoculando 0.2 mL de la. BI. suspensión bacteriana.. AS. Se preparó discos de papel filtro con una concentración de 5ug del medicamento,. CI. posteriormente mediante el método de Kirby - Bauer, se procedió a colocar los discos con. CI EN. los antibióticos, Ciprofloxacino, Cifloxar y Ciproflox, en placas las con Agar Mueller Hinton y se incubaron a 37 °C por 24 horas; realizando cinco repeticiones.. DE. La lectura se realizó mediante la medición del diámetro de los halos formados, determinando y confirmando que existe efecto de los productos genéricos, Cifloxar y Ciprofloxacino,. CA. y del producto innovador Ciproflox; sobre el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa,. TE. Staphylococcus aureus y Escherichia coli., además se obtuvo que no existe diferencia. IO. significativa entre los productos genéricos e innovador para Pseudomonas aeruginosa. BL. y Staphylococcus aureus, sin embargo para Escherichia coli existe diferencia. BI. significativa entre el producto ciprofloxacino y los antibacterianos cifloxar y ciproflox, pero no entre estos dos últimos.. Palabras claves: Producto genérico, producto innovador, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli. x Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(11) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ABSTRACT The objective of the present study was to compare the effect of two generic products and. AS. an innovator of Ciprofloxacin on the growth of Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus. IC. aureus and Escherichia coli. . ATCC strains were used, which were seeded in Trypana. G. Soya Agar and incubated for 18 hours at 37 ° C. From these pure cultures, suspensions. LO. were made in Physiological Saline, equivalent to tube No. 0.5 (1.5x109 cel / mL) of the. O. MacFarland Nephelometer. Later on plates with Miiller Hinton Agar was planted by the. AS. BI. surface method, inoculating 0.2 mL of the bacterial suspension.. Filtrate discs were prepared with a concentration of 5ug of the drug, subsequently by the. CI. Kirby-Bauer method, the discs were loaded with the antibiotics, Ciprofloxacin, Cifloxar. performing five repetitions.. CI EN. and Ciproflox, into plates with Mueller Hinton Agar and incubated at 37 ° C for 24 hours;. DE. The reading was made by measuring the diameter of the halos formed, determining and. CA. confirming that there is an effect of the generic products, Cifloxar and Ciprofloxacino, and the innovative product Ciproflox; on the growth of Pseudomonas aeruginosa,. TE. Staphylococcus aureus and Escherichia coli. In addition, it was obtained that there is no. IO. significant difference between the generic and innovative products for Pseudomonas. BL. aeruginosa and Staphylococcus aureus, however for Escherichia coli there is a significant. BI. difference between the product ciprofloxacin and antibacterials ciproflox and ciproflox, but not between the latter two.. Key words: Generic product, innovative product, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli. xi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(12) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. INDICE AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO……………..ii AUTORIDADES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS…………..…iii. AS. PRESENTACIÓN……………………………………………………………...………iv. G. IC. MIEMBROS DEL JURADO…………………………………………………..………..v. LO. APROBACIÓN DEL JURADO.……………………………………………………….vi. O. CERTIFICACIÓN DEL ASESOR…………………………………………….………vii. BI. DEDICATORIA……………………………………………………………….………viii. AS. AGRADECIMIENTO……………………………………………………………........ix. CI EN. CI. RESUMEN…………………………………………………………………….....…...…x ABSTRACT……………………………………………………………………........….xi ÍNDICE………………………………………………………………………....…..….xii. DE. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………....…….1. CA. MATERIALY MÉTODOS…..……...............................……….………….....................7. TE. RESULTADOS……………………………………………………………….…………9. IO. DISCUSIÓN…………………………………………………………………...…….…14. BL. CONCLUSIONES…………………………………………………………………...…17. BI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………………………..……….….18 ANEXOS………………………………………………………………………..….…..22. xii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(13) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. I.. INTRODUCCIÓN. El empleo de agentes antimicrobianos ha proporcionado resultados espectaculares en el tratamiento y la prevención de numerosas enfermedades infecciosas; sin embargo,. AS. es conocido que existe un uso y abuso de ellos, lo cual propicia un aumento de las. IC. resistencias de los microorganismos, que ha llevado a la producción de nuevos. G. antibióticos más costosos y con mayor espectro1.. LO. Los antibióticos son sustancias químicas específicas derivados o producidos por la. O. actividad metabólica de microorganismos, que incluso en pequeñas concentraciones. BI. son capaces de inhibir los procesos vitales de otros microorganismos2. El uso del. AS. término antibiótico se ha ampliado para incluir compuestos sintéticos como las. CI. sulfonamidas y las quinolonas, que también presentan actividad antimicrobiana3.. CI EN. Según la actividad que tienen los antibióticos frente a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, éstos pueden clasificarse en antibióticos contra Gram + (penicilinas, lincosamida. y. rifampicinas),. antibióticos. contra. Gram. -. DE. glicopéptidos,. (aminoglucósidos, monobactámicos, aminociclitoles y polipéptidos), antibióticos de. CA. amplio espectro (cefalosporinas, carbapenémicos, amfenicoles, macrólidos,. TE. quinolonas y tetraciclinas)4.. IO. Las quinolonas son un grupo de antimicrobianos sintéticos de amplio espectro, cuyo. BL. “blanco” es la síntesis del ADN y se han utilizado ampliamente para el tratamiento. BI. de infecciones intra y extra-hospitalarias5. Para producir su efecto citotóxico, las quinolonas deben entrar en la célula a través de la membrana bacteriana para alcanzar su diana, ADN-girasa o topoisomerasa IV, e inducir la muerte celular6. El ADN. girasa (proteína tetramérica compuesta por dos pares de subunidades A y B,. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(14) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. codificadas por los genes GyrA y GyrB) y topoisomerasa IV (proteína tetramérica compuesta por dos pares de subunidades A y B, codificados por los genes ParC y ParE), son necesarias para realizar el superenrollamiento del ADN5.. AS. El ADN girasa es el blanco primario en bacterias Gram-negativas, mientras que. IC. topoisomerasa IV lo es en bacterias Gram-positivas, las 2 enzimas trabajan juntas en. G. la replicación, recombinación y reparación del ADN5,7. El ciprofloxacino, exhibe una. LO. actividad bacteriostática cuando se inhibe la replicación del ADN, inhibiendo la. O. ADN girasa y una actividad bactericida causada por la fragmentación del ADN. BI. bacteriano, esta fluoroquinolona bloquea la reacción y atrapa a la ADN girasa o la. AS. topoisomerasa IV como un complejo fármaco-enzima-ADN, como consiguiente la. CI. doble cadena se rompe7,8.. CI EN. El ciprofloxacino parece ser segura y efectiva para una amplia variedad de infecciones clínicas9. Este antibacteriano tiene una mejor actividad contra los bacilos. DE. Gram-negativos10, incluida Pseudomonas aeruginosa; también son activas ante algunos patógenos atípicos, poseen actividad moderada frente a Gram-positivos y. CA. prácticamente nula frente a anaerobios6. Desde su introducción en la década de 1980,. TE. la mayoría de las bacterias han permanecido altamente susceptibles a este agente11, se han observado bajas tasas de resistencia en algunas cepas de Pseudomonas. BL. IO. aeruginosa y Enterococos, y tasas más altas en Staphylococcus aureus12.. BI. Las primeras quinolonas fueron el ácido nalidíxico y oxolínico, estas no contienen átomos de flúor en su estructura, y tienen actividad antimicrobiana solo frente a microorganismos gramnegativos9. El ácido nalidíxico ha sido modificado con el objetivo de obtener un espectro más amplio de cobertura antimicrobiana, dando. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(15) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. origen a las fluoroquinolonas, estas poseen uno o más átomos de flúor unido al anillo de quinolona13. Las 6 fluoroquinolonas, como el ciprofloxacino, presentan un átomo de flúor en la. AS. posición 6 de la molécula, con ello aumenta la capacidad de penetración a la célula. IC. bacteriana14, además los sustituyentes de ácido carboxílico en la posición 3 y un. G. grupo carbonilo en la posición 4, son grupos importantes para la unión al complejo. LO. ADN / ADN-girasa. Se conoce entre muchos otros datos que el grupo carboxílico es. O. importante en el reconocimiento al ADN lo cual contribuye con la actividad. BI. antibacteriana15. Además el ciprofloxacino en la posición 1, posee un grupo de. AS. ciclopropil, y en la posición 7, un anillo de piperazina, estas aumentan la potencia. CI. de la fluoroquinolona frente a las bacterias Gram-negativas 14,16.. CI EN. El ciprofloxacino es expendido de forma genérica o como innovador, este último llamado muchas veces medicamento de marca. El medicamento innovador es aquél. DE. que contiene un principio activo nuevo y con el que se ha realizado una investigación y desarrollo completo, es por tanto a veces el único, que aporta datos propios de. CA. seguridad y eficacia terapéutica17. Un medicamento genérico es presentado como:. TE. “todo medicamento que tenga la misma composición cualitativa y cuantitativa en principios activos, cuya bioequivalencia con el medicamento innovador haya sido. IO. principios activos, cuya bioequivalencia con el medicamento innovador haya sido. BI. BL. demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad18.. El ciprofloxacino. es un quimioterapéutico fluoroquinolónico muy usado para. diferentes enfermedades infecciosas, esto se debe a que su absorción por vía oral es buena, posee una vida media de 3 a 4 horas lo que permite administrarlo dos veces al día; alcanzando niveles terapéuticos en la mayoría de tejidos y fluidos1,19, y es por. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(16) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. consiguiente, indicado para infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio inferior (incluidas las pacientes con fibrosis quística), enfermedades de transmisión sexual (gonorrea y chancroide), infecciones de la piel. AS. y de los huesos, infecciones gastrointestinales, neutropenia febril, infecciones. IC. intraabdominales y otitis externa maligna11.. G. Las infecciones del tracto urinario (ITU) son una de las infecciones más. LO. frecuentemente encontradas en la comunidad, pues cerca de 40% de las mujeres y. O. el 12% de los hombres tendrán al menos un caso de ITU durante su vida adulta, el. BI. patógeno más importante es Escherichia coli, que causa entre el 70 y el 95% de las. AS. ITU20, seguido de Gram-negativos como P. aeruginosa y K. pneumoniae, de. CI. Gram-positivos como Enterococcus faecalis y Staphylococcus saprophyticus21.. CI EN. Escherichia coli (E. coli) es una bacteria anaeróbica facultativa Gram-negativa, en forma de varilla, es parte de la flora no patógena predominante del intestino humano,. DE. la mayoría de las cepas de E. coli colonizan inofensivamente el tracto gastrointestinal, sin embargo, hay algunas cepas que han evolucionado en E. coli. CA. patógena mediante la adquisición de factores de virulencia, desarrollando la. TE. capacidad de causar enfermedad del sistema nervioso, gastrointestinal y urinario22,23.. IO. La infección del tracto respiratorio (RTI) se define como cualquier enfermedad. BL. infecciosa del tracto respiratorio superior o inferior. Las infecciones del tracto. BI. respiratorio superior (URTI) incluyen el resfriado común, laringitis, faringitis / amigdalitis, rinitis aguda, rinosinusitis aguda y otitis media aguda. Las infecciones de las vías respiratorias inferior (LRTI) incluyen bronquitis aguda, bronquiolitis, neumonía y traqueítis24.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(17) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Pseudomonas aeruginosa es un bacilo Gram-negativo, no capsulado y no esporífico que afecta con mayor frecuencia al sistema respiratorio inferior en humanos25 .Es un microorganismo oportunista, se establece en pacientes vulnerables, como aquellos. AS. con fibrosis quística, también en pacientes que son hospitalizados por períodos. IC. prolongados con frecuencia son colonizados por este organismo y están en mayor. G. riesgo de desarrollar infección; las infecciones más graves incluyen otitis externa. LO. maligna, endoftalmitis, endocarditis, meningitis, neumonía y septicemia26,27.. de. infecciones. osteoarticulares,. cutáneas. y. de. BI. como. O. Staphylococcus aureus también es una de las principales causas de endocarditis, así tejidos. blandos,. AS. pleuropulmonares y de aparatos28. Es un patógeno importante que causa diversos. CI. cuadros clínicos en ambientes hospitalarios y comunitarios, y se caracteriza por. CI EN. posser células cocoides como racimos de uva, ser Gram-positivo, ser anaerobio facultativo y capaz de producir enterotoxinas29,30.. DE. Conociendo que actualmente el mercado farmacéutico de nuestro país, ingresan un número considerable de medicamentos a nuestro mercado, sin pasar por un previo. CA. control de calidad, esto ha afectado a la población usuaria exponiéndola a riesgos que. TE. se pueden generar por la falta de eficacia e inocuidad de estas formulaciones31.. IO. Por lo tanto este trabajo espera que genere una información de utilidad,. BL. convirtiéndose en un elemento importante para mejorar los esquemas de tratamiento,. BI. disminuir la resistencia bacteriana, generar una mayor racionalización y garantizar un mejor uso de los antibióticos, aportando así al campo científico, para mejorar la realidad de nuestra sociedad y su calidad de vida32. Por lo citado anteriormente, en el presente informe se presenta los siguientes objetivos: 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(18) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. OBJETIVO GENERAL: Comparar el efecto de dos productos genéricos y un innovador de ciprofloxacino. AS. sobre el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y. G. IC. Escherichia coli.. O. LO. OBJETIVOS ESPECIFICOS:. BI. Determinar y confirmar el efecto de los dos productos genéricos y un innovador de. AS. ciprofloxacino sobre el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus. CI EN. CI. aureus y Escherichia coli.. Obtener y comparar la diferencia significativa entre los dos productos genéricos y un innovador de ciprofloxacino sobre el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa,. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Staphylococcus aureus y Escherichia coli.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(19) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. II.. MATERIAL Y MÉTODOS. Cepas. de. referencia,. Pseudomonas. aeruginosa. (ATCC. 27853),. IC. -. AS. 1. MATERIAL BIOLÓGICO. G. Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 35218). LO. proporcionados por el Hospital El Esfuerzo de Florencia de Mora, proveídas del. Medicamento innovador, Ciproflox de 500mg del Laboratorio Farmaindustria. BI. -. O. Instituto Nacional de Salud.. Medicamentos genéricos, Cifloxar de 500mg del Laboratorio Perumec S.A.C. y. CI. -. AS. S.A.C.. CI EN. Ciprofloxacino de 500mg del Laboratorio Perugen S.A.C. 2. METODO:. Para ver el efecto del ciprofloxacino de dos productos genéricos en comparación. DE. con un innovador, se realizará un antibiograma mediante el método de difusión con. CA. discos de Kirby - Bauer en el medio de cultivo Mueller-Hinton con las. TE. recomendaciones del CLSI y del INS25.. IO. 2.1. Preparación del inoculo. BI. BL. A partir de los frascos que contienen a las cepas ATCC, se sembró en frascos de penicilina con Agar Soya Tripticasa y luego se incubó a 37°C durante por 18 horas. De los cultivos preparados, se realizaron suspensiones equivalentes al tubo N° 0.5 (1,5 x 109 cel/mL) del Nefelómetro de MacFarland.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(20) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2 Preparación de discos con medicamento En un mortero se trituró una pastilla de 500mg y se diluyó en 100mL de Agua. AS. destilada estéril. A cada disco de papel filtro se agregó un 1uL, para tener una. IC. concentración 5ug. Este proceso se realizó para los medicamentos genéricos e. LO. G. innovador.. O. 2.3 Antibiograma. BI. En placas con Agar Mueller Hinton se sembró mediante el método superficie,. AS. inoculando 0.2 mL de la suspensión preparada de la bacteria (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli), posteriormente se. CI. colocó los discos de papel filtro con antibiótico Ciproflox, Cifloxar, Ciprofloxacino,. CI EN. y se incubó a 37 °C por 24 horas. Se realizó cinco repeticiones y finalmente la. DE. lectura se obtuvo mediante la medición de los diámetros de los halos formados.. 2.4 Análisis de datos. CA. El análisis estadístico se llevó a cabo en base a la prueba de Análisis de Varianza. TE. Unidireccional (ANOVA) utilizando la diferencia significativa o prueba de. IO. Duncan, para la comparación entre los resultados obtenidos con cada producto. BI. BL. antimicrobiano.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(21) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. III.. RESULTADOS. En la Gráfica 01. se observa los diámetros de halos los inhibición (mm) frente a los productos antibacterianos, considerando el diámetro para su clasificación en R:. AS. resistente, I: intermedio o S: sensible. Además se determinó la diferencia significativa. IC. de Staphylococcus aureus frente a ciproflox, cifroxar y ciprofloxacino; representado. G. en la gráfica como p<0.05, cuando existe diferencia significativa y p>0.05 cuando no. LO. existe diferencia significativa entre los datos de los diámetros obtenidos.. O. En la Gráfica 02. se observa los diámetros de halos los inhibición (mm) frente a. BI. los productos antibacterianos, considerando el diámetro para su clasificación en R:. AS. resistente, I: intermedio o S: sensible. Además se determinó la diferencia significativa. CI. de Pseudomonas aeruginosa frente a Ciproflox, Cifroxar y Ciprofloxacino;. CI EN. representado en la gráfica como p<0.05, cuando existe diferencia significativa y p>0.05 cuando no existe diferencia significativa entre los datos de los diámetros. DE. obtenidos.. En la Gráfica 03. se observa los diámetros de halos los inhibición (mm) frente a. CA. los productos antibacterianos, considerando el diámetro para su clasificación en R:. TE. resistente, I: intermedio o S: sensible. Además se determinó la diferencia significativa. IO. de Escherichia coli frente a Ciproflox, Cifloxar y Ciprofloxacino; representado en la. BL. gráfica como p<0.05, cuando existe diferencia significativa y p>0.05 cuando no existe. BI. diferencia significativa entre los datos de los diámetros obtenidos. En la Gráfica 04. se muestra la comparación de los diámetros de los halos de. inhibición (mm) generado por el efecto de los productos antibacterianos Ciproflox, Cifroxar y Ciprofloxacino; frente a las bacterias Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Staphylococcus aureus. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(22) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Staphylococcus aureus 35.6. 36. AS. 34.6. 35. ≤15mm = R. 34.5 33.4. b. 33.5. ≥ 21 mm= S. G. b. 33. b. 32.5. O. 32 CIFLOXAR. CIPROFLOXACINO. BI. CIPROFLOX. 16-20mm =I CIFLOXAR. IC. 34. LO. Diaméntro del Halo (mm). 35.5. AS. Antibacterano. CI. Gráfica 01. Diámetros de los halos de inhibición (mm) de Staphylococcus aureus frente. CI EN. a los productos antibacterianos Ciproflox, Cifloxar y Ciprofloxacino. (a) p<0.05: Existe diferencia significativa. BI. BL. IO. TE. CA. DE. (b) p>0.05: No existe diferencia significativa. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(23) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Pseudomonas aeruginosa 44 44 43.5. AS. ≤15 mm = R b. 42. 41.4. 16-20 CIFLOXAR mm = I. G. b. 41.5. IC. 42.5. ≥ 21 mm = S. 41. b. O. 40.5. LO. Diamétro del Halo (mm). 42.8 43. CIPROFLOX. BI. 40 CIFLOXAR. CIPROFLOXACINO. AS. Antibacteriano. CI EN. CI. Gráfica 02. Diámetros de los halos de inhibición (mm) de Pseudomonas aeruginosa frente a los productos antibacterianos Ciproflox, Cifloxar y Ciprofloxacino. (a) p<0.05: Existe diferencia significativa. BI. BL. IO. TE. CA. DE. (b) p>0.05: No existe diferencia significativa. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(24) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Escherichia coli 48.4 48.5. AS. 47.6. 47.5. b. 46.6. b. 46.5. CIFLOXAR 16-20mm =I. G. 47. IC. ≤15mm = R. b. ≥ 21 mm= S. BI. O. 46. LO. Diamétro del Halo (mm). 48. 45.5 CIPROFLOX. CIFLOXAR. CIPROFLOXACINO. CI. AS. Antibacteriano. CI EN. Gráfica 03. Diámetros de los halos de inhibición (mm) Escherichia coli frente a los productos antibacterianos Ciproflox, Cifloxar y Ciprofloxacino. DE. (a) p<0.05: Existe diferencia significativa. BI. BL. IO. TE. CA. (b) p>0.05: No existe diferencia significativa. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(25) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Comparación de los diámetros de los halos de inhibición de S. aureus, P. aeruginosa y E. coli frente a los productos antibacterianos 48.4. 47.6. 44 35.6. 41.4. 34.6. 33.4. IC. 35 30. G. 25 20 15. LO. Diámetro del Halo (mm). 45 40. 46.6. 42.8. AS. 50. 10. O. 5 0 CIFLOXAR. CIPROFLOXACINO. BI. CIPROFLOX. P. aeruginosa. E. coli. CI. S. aureus. AS. Productos Antibacterianos. CI EN. Gráfica 04. Comparación del efecto inhibitorio mediante los diámetros de los halos (mm) de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli. BI. BL. IO. TE. CA. DE. frente a los productos antibacterianos Ciproflox, Cifloxar y Ciprofloxacino.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(26) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IV. DISCUSIÓN El desarrollo de nuevas formulaciones genéricas de medicamentos, requiere la realización de estudios tanto in vitro como in vivo, en los cuales se demuestre que son capaces de. AS. aportar la misma cantidad de principio activo en comparación con el producto. IC. innovador34.. G. Diferentes métodos de laboratorio pueden ser usados para determinar In vitro la. LO. susceptibilidad de bacterias ante agentes microbianos. Los métodos para evaluar la. O. actividad antibacteriana están clasificados, en tres grupos principales: Métodos de. BI. difusión, métodos de dilución y bioautografía. El método de difusión en agar, está. AS. apoyado por datos clínicos y de laboratorios; y presenta la ventaja que sus resultados son. CI. altamente reproducibles; la técnica está basada en el método originalmente descrito por. CI EN. Bauer et al., (método de Kirby-Bauer), este método de difusión en disco y en pozo fue estandarizado y es actualmente recomendado por el Subcomité de Ensayos de. DE. Susceptibilidad, de Estados Unidos35.. El presente trabajo se realizó mediante el método de Kirby- Bauer permitiendo determinar. CA. que las bacterias estudiadas en la presente investigación son susceptibles al antibacteriano. TE. ciprofloxacino, indicando que el producto innovador como los productos genéricos tienen. IO. efecto sobre Sthaphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli;. BL. evidenciado mediante el halo de inhibición.. BI. En la Gráfica 01 se observan los diámetros de los halos de inhibición generado por. Sthaphylococcus aureus frente a los diferentes productos antibacterianos. Donde los diámetros obtenidos, 35.6 mm para ciproflox, 34.6 mm. para cifloxar y 33.4 mm. 9ciprofloxacino; se encuentran dentro del rango de sensibilidad. Según el Manual de. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(27) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Sensibilidad Antimicrobiana del Instituto Nacional de Salud, cuando el diámetro es mayor 21 mm, se considera sensible36. El medicamento ciprofloxacino actúa moderadamente frente a microorganismos. AS. Gram- positivos, sin embargo es muy eficaz frente S. aureus35. Es por ello que el. IC. ciprofloxacino inhibió a la bacteria, originando el halo de inhibición como respuesta al. G. efecto del antibacteriano.. frente a los diferentes productos antibacterianos. Donde los diámetros. O. aeruginosa. LO. En la Gráfica 02 se observan los diámetros de los halos de inhibición de Pseudomonas. BI. obtenidos, 44 mm para ciproflox, 42.8 mm para cifloxar y 41.4 mm para ciprofloxacino;. AS. se encuentran dentro del rango de sensibilidad. Según el Manual de Sensibilidad. CI. Antimicrobiana del Instituto Nacional de Salud, cuando el diámetro es mayor 21 mm, se. CI EN. considera sensible36. Además el ciprofloxacino tiene una mejor actividad contra los bacilos Gram-negativos, sobretodo Pseudomonas aeruginosa10, es por ello que el. DE. antibacteriano causó efecto sobre esta bacteria.. En la Grafica 03 se observan los diámetros de los halos de inhibición de Escherichia coli. CA. frente a los diferentes productos antibacterianos. Donde los diámetros obtenidos, 48.4. TE. mm para ciproflox, 47.6 mm para cifloxar y 46.6 mm para ciprofloxacino, se encuentran. IO. en el rango de sensibilidad. Según el Manual de Sensibilidad Antimicrobiana del Instituto. BL. Nacional de Salud, cuando el diámetro es mayor 21 mm, se considera sensible36. El. BI. Ciprofloxacino es muy activo frente a patógenos del tracto gastrointestinal, incluyendo E. coli37, es por ello que el antibacteriano inhibió a la bacteria, generándose el halo de inhibición.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(28) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. El antibacteriano ciprofloxacino, se presenta como medicamento innovador y genérico, en la presente investigación se trabajó con el innovador ciproflox, y los medicamentos. AS. genéricos cifloxar y ciprofloxacino. Los medicamentos genéricos son equivalentes. IC. farmacéuticos con la marca registrada original en términos de ingredientes activos, pero. G. estos solo pueden diferir en otros componentes como los saborizantes, estabilizadores, y. LO. demás excipientes, así como en el proceso de fabricación y en el propio laboratorio. O. fabricante38. Por ende no debe haber diferencia significativa entre los productos. BI. antibacterianos (Ciproflox, Cifloxar y Ciprofloxacino) frente a las bacterias en estudio.. AS. Para determinar si el medicamento innovador y los genéricos tienen el mismo efecto se. CI. realizó el método de ANOVA – Duncan, donde se determinó la diferencia significativa,. CI EN. basándose que cuando p>0.05, no existe diferencia significativa entre los productos, pero si p<0.05 existe diferencia significativa.. DE. En la Gráfica N° 01. y Gráfica N° 02. se observan que no existe diferencia significativa entre los antibacterianos genéricos y el innovador, obteniendo que el ciproflox, cifloxar. CA. y ciprofloxacino van a causar el mismo efecto sobre la bacteria Pseudomonas aeruginosa. TE. y Staphylococcus aureus; sin embargo en la Gráfica N° 03. para Escherichia coli se. IO. observa que existe diferencia significativa entre el ciprofloxacino en comparación los dos cifloxar y ciproflox, pero así mismo entre estos dos últimos. BL. antibacterianos. BI. medicamentos no existe diferencia significativa. Las bacterias suelen ser sensibles a los antibacterianos, sin embargo el efecto inhibitorio no siempre es el mismo, ya que las bacterias pueden generar diferentes mecanismos de reacción frente al medicamento, modificando sus genes o membrana celular; es por ello que para E. coli hay una diferencia significativa entre el efecto del ciprofloxacino y los otros dos antibacterianos.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(29) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. V. CONCLUSIONES . Se determinó y confirmó que existe efecto de los productos genéricos, cifloxar y. Se obtuvo que no existe diferencia significativa entre los productos genéricos e. G. . IC. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli.. AS. ciprofloxacino, y del producto innovador ciproflox; sobre el crecimiento de. LO. innovador para Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus, sin embargo para. O. Escherichia coli existe diferencia significativa entre el producto ciprofloxacino y los. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. antibacterianos cifloxar y ciproflox, pero no entre estos dos últimos.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(30) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. García M, Ruiz A, OrtaI I, Izquierdo H, Hernández B. Uso, consumo y costo de. AS. medicamentos antimicrobianos controlados en dos servicios del hospital universitario "General Calixto García". Rev. Habanera de Ciencias Médicas. 2013:. G. IC. 12 (1): 152 - 161.. LO. 2. Cué M, Morejón M. Antibacterianos de acción sistémica, Parte I - Antibióticos. O. betalactámicos. Rev. Cubana Med Gen Integr. 1998; 14(4): 347-361.. BI. 3. Sánchez L, Sánchez E, Mendoza J, Lanchipa P, Zegarra R. Antibióticos sistémicos. AS. en dermatología. Primera parte: Betalactámicos, Carbapenems, aminoglucósidos y macrólidos. Rev. Dermatología Peruana. 2004: 14 (1): 7-20.. CI. 4. Álvarez D, Garza G, Vázquez R. Quinolonas. Perspectivas actuales y mecanismos. CI EN. de resistencia. Rev. Chilena Infectol. 2015: 32 (5): 499-504. 5. Taléns R. Mechanisms of Bacterial Resistance to Quinolones. Rev. Esp. Quimioter.. DE. 2002: 15(1): 25-31.. 6. Morejón M, Salup R, Cué Brugueras M. Actualización en antimicrobianos. CA. sistémicos. La Habana: Editorial Ciencias Médicas. 2005: 20-109.. TE. 7. Nix D, Devito J. Ciprofloxacin and norfloxacin, two fluoroquinolone antimicrobials.. IO. Rev. Clinical Pharmacy.1987; 6(2):105-117.. BL. 8. Jacoby G. Mechanisms of Resistance to Quinolones. Rev. Clinical Infectious. BI. Diseases. 2005; 41(2): 122-126.. 9. Wright D, Brown G, Peterson M y Rotschafer J. Application of fluoroquinolone pharamacodynamics. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2000; 46(1): 683-669. 10. Nicolau D, Quintiliani R, Nightingale CH. Ofloxacin vs ciprofloxacin: a comparison. Rev. Conn Med. 1992; 56(5):3-261.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(31) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 11. Davis R, Markham A, Balfour J. Ciprofloxacin an updated review of its pharmacology, therapeutic efficacy and tolerability. Rev.. Drugs. 1996; 51(6):. 74 -101.. therapeutic use in the elderly. Rev. Drugs Aging. 1994; 4(2): 73-145.. AS. 12. Wiseman L, Balfour J. Ciprofloxacin a review of its pharmacological profile and. G. IC. 13. Wright D, Brown G, Peterson M y Rotschafer J. Application of fluoroquinolone. LO. pharamacodynamics. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2000; 46(1): 683-669.. O. 14. Campos A, Martínez M, Mendoza N. Actualidades Farmacológicas - Quinolonas.. BI. Rev. Fac. Med. UNAM. 2008. 51(4): 173-177.. AS. 15. Hooper D, Wolfson J. Fluorquinolone antimicrobial agents. Rev. Clin Microbiol 1989; 2(4): 378-424.. CI. 16. Zhanel G, Walkty A, Vercaigne L, James A, Karlowsky, Embil J, et al. The new. CI EN. fluoroquinolones: A critical review. Rev. Can J Infect Dis. 1999; 10(3):207–238. 17. Díaz MV, Errecalde MF. Aclaraciones al concepto de genérico. Información. DE. Terapéutica del Sistema Nacional de Salud. 1998; 22(4): 68– 72. 18. Delgado AB. Medicamentos genéricos, genéricos intercambiables, innovadores y el. CA. efecto terapéutico según la OMS y la legislación peruana. Ciencias de la Salud. 2016;. TE. 3(1): 183-189.. IO. 19. Gamboa K, López L. Actividad Antibacteriana In Vitro de Ciprofloxacino tabletas. BL. en tres productos genéricos y un innovador frente a Staphylococcus aureus y. BI. Pseudomonas aeruginosa. [Tesis Bachiller]. Universidad Nacional de Trujillo; 2013.. 20. Blanco V, Maya J, Correa A, Perenguez M, Muñoz J, Motoa G, Pallares C, Rosso F, et al. Prevalencia y factores de riesgo para infecciones del tracto urinario de inicio en la comunidad causadas por Escherichia coli productor de betalactamasas de. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(32) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. espectro extendido en Colombia. Rev. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2016; 34(9): 559–565. 21. Álos J. Epidemiología y etiología de la infección urinaria comunitaria - Sensibilidad. AS. antimicrobiana de los principales patógenos y significado clínico de la resistencia. Enferm Rev. Infecc Microbiol Clin 2005;23(4):3-8.. LO. Plasmid O157. Rev. Microbiol Biotechnol. 2010; 20(1): 5–14.. G. IC. 22. Ji L, Jang W, Carolyn H. A Brief Overview of Escherichia coli O157:H7 and Its. O. 23. Nataro JP, Kaper JB. Diarrheagenic Escherichia coli. Rev. Clin Microbiol. 1998;. BI. 11(1): 142-201.. AS. 24. National Institute for Health and Clinical Excellence. Respiratory Tract Infections Antibiotic Prescribing. 2008. Consultado el 23 Julio del 2017. Disponible en URL:. CI. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53632/. CI EN. 25. Banerjee D, Stableforth D. The treatment of respiratory Pseudomonas infection in cystic fibrosis: what drug and which way?. Rev. Drugs; 60(5): 64-153.. DE. 26. Bentzmann S, Plésiat P. The Pseudomonas aeruginosa opportunistic pathogen and human infections. Rev. Environ Microbiol. 2011;13(7):55-65.. CA. 27. Bodey GP, Bolivar R, Fainstein V, Jadeja L. Infections caused by Pseudomonas. TE. aeruginosa. Rev. Infect Dis. 1983; 5(2):279-313.. IO. 28. Storrs M, Courvalin P, Foster T. Genetic Analysis of Gentamicin Resistance in. BL. Methicillin- and Gentamicin-Resistant Strains of Staphylococcus aureus Isolated in. BI. Dublin Hospitals. Rev. American Society for Microbiology. 1988; 32(8): 1174-1181.. 29. Rincón S, Panesso D, Díaz L, Carvajal L, Reyes J, Munita J, et al. Resistencia a antibióticos de última línea en cocos Gram-positivos: la era posterior a la vancomicina. Rev. Biomedica. 2014; 34(1): 191–208.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(33) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 30. Le Y, Baron F, Gautier M. Staphylococcus aureus and food poidoning. Rev. Genética Molecular. 2003; 2(1):142. 31. Esquivel M, Gonzáles P. Actividad antibacteriana In Vitro de ampicilina ampollas. AS. en tres productos genéricos y un innovador frente Staphylococcus aureus y Escherichia coli. [Tesis Bachiller]. Universidad Nacional de Trujillo; 2013.. G. IC. 32. Mercado P, Abanto L, Asmat P, Mendoza T. Producción de betalactamasa clásica y. LO. de espectro extendido por Escherichia coli aislada de urocultivos provenientes del. O. Centro de Salud La Noria, Trujillo-Perú. 2009. Rev. Rebiol. 30(1):38-46.. BI. 33. Wiseman L, Balfour J. Ciprofloxacin a review of its pharmacological profile and. AS. therapeutic use in the elderly. Rev. Drugs Aging. 1994; 4(2): 73-145. 34. Baena Y, Ponce D, León L. “Importancia y fundamentación del sistema de. CI. clasificación biofarmacéutica, como base de la exención de estudios de. 2008; 37 (1): 18-32.. CI EN. biodisponibilidad y bioequivalencia in vivo”. Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm.. DE. 35. Stella L, Marin D. Methodologies for evaluating the In vitro antibacterial activity of natural compounds of plant origin. Scientia et Technica.2009; 42(1): 263-268.. CA. 36. Instituto Nacional de Salud. Manual de Procedimientos para la Prueba de. TE. Sensibilidad Antimicrobiana por el método de Difusión. 2002. Consultado el 23 de. IO. Julio del 2017. Disponible en URL:. BL. http://www.ins.gob.pe/insvirtual/images/otrpubs/pdf/manual%20sensibilidad%202.. BI. 37. Cué M, Morejón M, Salup R. Actualidad de las quinolonas. Rev. Cubana Farm. 2005; 39(1): 120 -135.. 38. Laosa, O, Guerra P, Guerra J, Mosquera B, Frías J. “Estudios de bioequivalencia: La necesidad de establecer la fiabilidad de los medicamentos”. Rev. Perú Med Exp Salud Pública. 2009; 26(4): 553-562.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(34) AS. BI. O. LO. G. IC. AS. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BI. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. ANEXOS. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(35) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ANEXO N° 01. TABLA 01. Diámetros de los halos de inhibición (mm) del ciprofloxacino de dos productos genéricos en comparación. con un innovador sobre el crecimiento de. LO. I NNOVADOR. GENERICOS CIFLOXAR. 1. 34. 32. 2. 33. 3. 36. AS CI. 33. 39. 39. 38. 36. 35. 33. 34.6. 33.4. TE. CA. 35.6. LEYENDA:. 32 33. DE. 5. 31. 34. CI EN. 4. CIPROFLOXACINO. BI. CIPROFLOX. O. NUMERO DE ENSAYO. G. DIAMETROS DE LOS HALOS (mm) PRODUCTOS ANTIBACTERIANOS. IC. AS. Staphylococcus aureus.. IO. ≤15 mm = RESISTENTE 16-20 mm = INTERMEDIO. BL. ≥ 21 mm= SENSIBLE. BI. FUENTE: Manual de Procedimientos para la prueba de Sensibilidad Antimicrobiana por el método de Disco Difusión del Instituto Nacional de Salud.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(36) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ANEXO N° 02. TABLA 02. Diámetros de los halos de inhibición (mm) de dos productos genéricos en comparación con un innovador de ciprofloxacino sobre el crecimiento de Pseudomonas. IC. AS. aeruginosa.. GENERICOS CIFLOXAR. 1. 43. 41. 2. 42. 3. 44. 4 5. CIPROFLOXACINO. AS. BI. CIPROFLOX. 39 39 42. 46. 46. 44. 45. 44. 43. 42.8. 41.4. CI EN. 43. DE. CI. 40. CA. 44. LEYENDA:. LO. INNOVADOR. O. NUMERO DE PRUEBA. G. DIAMETRO DEL HALO (mm) PRODUCTOS ANTIBACTERIANOS. TE. ≤15 mm = RESISTENTE. IO. 16-20 mm = INTERMEDIO. BL. ≥ 21 mm = SENSIBLE. BI. FUENTE: Manual de Procedimientos para la prueba de Sensibilidad Antimicrobiana por el método de Disco Difusión del Instituto Nacional de Salud.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(37) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ANEXO N° 03. TABLA 03. Diámetros de los halos de inhibición (mm) de dos productos genéricos en comparación con un innovador de ciprofloxacino sobre el crecimiento de. GENÉRICOS CIFLOXAR. 1. 49. 48. 2. 47. 3. 48. 4. 50. 47 46. 47. 46. 49. 47. 48. 47. 47. 48.4. 47.6. 46.6. DE. CI EN. CI. 47. TE. CA. 5. CIPROFLOXACINO. AS. CIPROFLOX. O. INNOVADOR. BI. NUMERO DE PRUEBA. LO. G. DIAMETRO DEL HALO (mm) PRODUCTOS ANTIBACTERIANOS. IC. AS. Escherichia coli.. LEYENDA:. IO. ≤15 mm = RESISTENTE. BI. BL. 16-20 mm = INTERMEDIO ≥ 21 mm = SENSIBLE. FUENTE: Manual de Procedimientos para la prueba de Sensibilidad Antimicrobiana por el método de Disco Difusión del Instituto Nacional de Salud.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(38) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. ANEXO N° 04. A. C. CI EN. B. Fig. 01. Cepas ATCC provenidas del Instituto Nacional de Salud.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. A. Escherichia coli (ATCC 35218) B. Staphylococcus aureus (ATCC 25923) C. Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853). 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(39) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. B. C. CI EN. CI. A. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. ANEXO N° 05. Fig. 02. Cultivos puros obtenidos a partir de las Cepas ATCC.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. A. Escherichia coli B. Staphylococcus aureus C. Pseudomonas aeruginosa. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(40) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BI. O. LO. G. IC. AS. ANEXO N° 06. B. C. D. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. A. BI. Fig. 03. Procedimiento del método de Kirby - Bauer. A. B. C. D.. Suspensión de la bacteria equivalente al Nefelómetro 0.5 de Mac Farland. Inoculación de 0.1mL de la suspensión en placas con Agar Mueller Hinton. Dilución del medicamento a la concentración de 5ug. Ubicación de discos con antibiótico y uno con cloroformo al 10%. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(41) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. ANEXO N° 07. B. C. CI EN. CI. A. Fig. 04. Frascos con las diluciones de los medicamentos y un control.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. A. Medicamento Ciproflox. B. Medicamento Cifloxar. C. Medicamento Ciprofloxacino.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(42) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. ANEXO N° 08. BI. Fig. 05. Suceptibilidad de Staphylococcus aureus frente a los antibacterianos genéricos e innovador. 1. Ciprofloxacino 2. Cifloxar 3. Ciproflox. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(43) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. ANEXO N° 09. BI. Fig. 06.. Suceptibilidad de Pseudomonas aeruginosa frente a los antibacterianos genéricos e innovador. 1. Ciprofloxacino 2. Cifloxar 3. Ciproflox. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(44) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. BL. IO. TE. CA. DE. CI EN. CI. AS. BI. O. LO. G. IC. AS. ANEXO N° 10. BI. Fig. 07. Suceptibilidad de Escherichia coli frente a los antibacterianos genéricos e innovador. 1. Ciprofloxacino 2. Cifloxar 3. Ciproflox. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(45) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ANEXO N° 11. ANOVA Staphylococcus aureus. Dentro de grupos. 1087,400. 3. 362,467. 80,800. 16. 5,050. 1168,200. 19. Sig.. IC. F 71,776. ,000. BI. O. Total. cuadrática. LO. Entre grupos. gl. G. cuadrados. Media. AS. Suma de. AS. Pruebas post hoc. CI. Subconjuntos homogéneos. CI EN. Staphylococcus aureus Duncana. N. 1. 5. 33,4000. CIFLOXAR. 5. 34,6000. CIPROFLOX. 5. 35,6000. IO. CIPROFLOXACINO. TE. CA. VAR00001. DE. Subconjunto para alfa = 0.05. ,161. BL. Sig.. BI. Se visualizan las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos. a. Utiliza el tamaño de la muestra de la media armónica = 5.000.. Fig. 08. Análisis de varianza (ANOVA) del halo de inhibición (mm) de Staphylococcus aureus frente a diferentes productos antibacterianos utilizando el método Duncan. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(46) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ANEXO N° 12 ANOVA Pseudomonas aeruginosa Media. 3. 618,000. 55,200. 16. 3,450. 1909,200. 19. 179,130. ,000. O. Total. Sig.. LO. Dentro de grupos. F. AS. 1854,000. Entre grupos. cuadrática. IC. gl. G. Suma de cuadrados. AS. BI. Pruebas post hoc. Subconjuntos homogéneos. CI. Pseudomonas aeruginosa. CI EN. Duncana. N. DE. VAR00001. Subconjunto para alfa = 0.05 1. 5. 41,4000. CIFLOXAR. 5. 42,8000. 5. 44,0000. TE. CA. CIPROFLOXACINO. CIPROFLOX. ,051. IO. Sig.. BL. Se visualizan las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos.. BI. a. Utiliza el tamaño de la muestra de la media armónica = 5.000.. Fig. 09. Análisis de varianza (ANOVA) del halo de inhibición (mm) de Pseudomonas aeruginosa frente a diferentes productos antibacterianos utilizando el método Duncan.. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(47) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ANEXO N° 13. ANOVA Escherichia coli. 3. 540,050. 10,400. 16. ,650. 1630,550. 19. Dentro de grupos. Sig.. 830,846. ,000. BI. O. Total. F. IC. 1620,150. Entre grupos. cuadrática. G. gl. LO. Suma de cuadrados. AS. Media. AS. Pruebas post hoc. CI. Subconjuntos homogéneos. CI EN. Escherichia coli. Duncana. DE. Subconjunto para alfa = 0.05. N. CA. VAR00001. TE. CIPROFLOXACINO. 1. 5. 2. 46,6000. 5. 47,6000. CIPROFLOX. 5. 48,4000. IO. CIFLOXAR. ,068. BL. Sig.. ,136. BI. Se visualizan las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos. a. Utiliza el tamaño de la muestra de la media armónica = 5.000.. Fig. 10. Análisis de varianza (ANOVA) del halo de inhibición (mm) de Escherichia coli frente a diferentes productos antibacterianos utilizando el método Duncan.. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

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