simpaticomimeticos

DROGAS ADRENERGICAS O

SIMPATICOMIMETICAS

1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente)

1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente)

2) ESTIMULANTES ALFA Y BETA

2) ESTIMULANTES ALFA Y BETA

3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente)

3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente)

4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES

4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES

Dr. P.R.Torales

DROGAS ADRENERGICAS O

SIMPATICOMIMETICAS

1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente)

1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente)

Noradrenalina

Metaraminol

Etilefrina

Fenilfedrina

Nafazolina

Foledrina

Metoxamina

Xilometazolina

Tiramina

3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente)

3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente)

Estimulantes beta 1 y beta 2

Estimulantes beta 1 y beta 2

Isoproterenol Isoxuprina Bametano

Estimulantes beta 1 (predominantemente)

Estimulantes beta 1 (predominantemente) Dobutamina

Estimulantes beta 2 (

Estimulantes beta 2 (predomInantementepredomInantemente))

Salbutamol Fenoterol Terbutalina Clembuterol Procaterol Orciprenalina

4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES

4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES

Anfetamina Mazindol Fentermina Dextroanfetamina Mefenorex Fenfluramina

DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS

ESPECIFICIDAD Y POTENCIA DE FARMACOS AGONISTAS ESPECIFICIDAD Y POTENCIA DE FARMACOS AGONISTAS

SOBRE RECEPTORES ADRENÉRGICOS SOBRE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

AGONISTAS

AGONISTAS αα₁₁ αα₂₂ ββ₁₁ ββ₂₂

NORADRENALINA

NORADRENALINA ++++++ ++++++ ++++ ++

ADRENALINA

ADRENALINA ++++ ++++ ++++++ ++++++

ISOPROTERENOL

ISOPROTERENOL -- -- ++++++ ++++++

FENILFEDRINA

FENILFEDRINA ++++ -- -- -

-METILNORA METILNORA- -DRENALINA

DRENALINA +/+/-- ++++++ -- -

-CLONIDINA

CLONIDINA -- ++++++ -- -

-SALBUTAMOL

SALBUTAMOL -- -- ++++ ++++++

DOBUTAMINA

RECEPTORES BETA ADRENERGICOS

RECEPTORES BETA ADRENERGICOS

Aumento contractilidad,

Aumento contractilidad,

automatismo y velocidad

automatismo y velocidad

de conducción.

de conducción. β

β₁1 --ββ22 Ventrículos

Ventrículos

Aumento automatismo y

Aumento automatismo y

velocidad de conducción.

velocidad de conducción.

Marcapasos

Marcapasos ectópicosectópicos..

β

β₁1 --ββ22 Sistema

Sistema HisHis--PurkinjePurkinje

Aumento automatismo y

Aumento automatismo y

velocidad de conducción

velocidad de conducción β

β₁₁ --ββ₂₂

Nódulos A

Nódulos A--VV

Aumento contractilidad y

Aumento contractilidad y

velocidad de conducción

velocidad de conducción β

β₁1 --ββ22 Aurículas Aurículas Incremento Frecuencia Incremento Frecuencia Cardiaca Cardiaca β

β11 --ββ22 Nódulo S

Nódulo S --AA

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

CORAZON

CORAZON RECEPTORRECEPTOR RESPUESTASRESPUESTAS

Relajación para la visión lejana.

Relajación para la visión lejana. β

β22 Músculo Ciliar

Músculo Ciliar

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU

ACTIVACION

ACTIVACION

OJOS

OJOS

Relajación

Relajación --VasodilataciónVasodilatación β

β₂₂ Coronarias

Coronarias

ARTERIOLAS

ARTERIOLAS

Relajación

Relajación --VasodilataciónVasodilatación β

β22 Músculo

Músculo

Esquelético

Esquelético

Relajación

Relajación --VasodilataciónVasodilatación β

β2₂ Pulmonares

Pulmonares

Relajación

Relajación --VasodilataciónVasodilatación β

β₂₂ Vísceras

Vísceras

abdominales

Inhibición

Inhibición β

β1 -1 -ββ22 Motilidad y Tono

Motilidad y Tono

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU

ACTIVACION

ACTIVACION

ESTÓMAGO

ESTÓMAGO --INTESTINOSINTESTINOS

Relajación

Relajación β

β₂2 VESÍCULA BILIAR Y

VESÍCULA BILIAR Y

CONDUCTOS

CONDUCTOS

Relajación

Relajación β

β₂2 VEJIGA: MÚSCULO DETRUSOR

VEJIGA: MÚSCULO DETRUSOR

Incremento

Incremento β

β22 APARATOYUXTAGLOMERULAR:

APARATOYUXTAGLOMERULAR:

Secreción de

Secreción de ReninaRenina

RECEPTORES BETA ADRENÉRGICOS

RECEPTORES BETA ADRENÉRGICOS

Estímulo Secreción Hormona

Estímulo Secreción Hormona

Antidiurética. Antidiurética. β β NEUROHIPÓFISIS NEUROHIPÓFISIS

Estímulo Síntesis de

Estímulo Síntesis de MelatoninaMelatonina.. β

β GLANDULA PINEAL

GLANDULA PINEAL

Incremento

Incremento glucógenolisisglucógenolisis, Captación , Captación

de Potasio y de la contractilidad.

de Potasio y de la contractilidad. β

β22 MUSCULO ESQUELETICO

MUSCULO ESQUELETICO

Secreción rica en Amilasa.

Secreción rica en Amilasa. β

β₂2 SECRECION SALIVAR

SECRECION SALIVAR

Relajación.

Relajación. β

β22 BAZO

BAZO ––Cápsula EsplénicaCápsula Esplénica

Estímulo

Estímulo glucógenolisisglucógenolisisy y

gluconeogénesis

gluconeogénesis..

β

β₂2 HIGADO

HIGADO ––HepatocitosHepatocitos

Aumento secreción Insulina.

Aumento secreción Insulina. β

β₂2 ISLOTES DE LANGERHANS,

ISLOTES DE LANGERHANS,

Células beta

Células beta

Relajación.

Relajación. β

β22 UTERO

UTERO

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ESTRUCTURA

Contracción (midriasis)

Contracción (midriasis)

α α Músculo radial iris

Músculo radial iris

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU

ACTIVACION ACTIVACION OJOS OJOS Vasoconstricción Vasoconstricción α α₁₁ Cerebrales Cerebrales ARTERIOLAS ARTERIOLAS Vasoconstricción Vasoconstricción α α₁₁ Piel y mucosas

Piel y mucosas

Vasoconstricci Vasoconstriccióónn

α α_1-1-22

Coronarias Coronarias

Vasoconstricción

Vasoconstricción

α α1-₁-22 Renales

Renales

Vasoconstricción

Vasoconstricción

α α_1-1-22 Venas

Venas

Secreci

Secrecióón localizadan localizada

α α₁₁

GLANDULA SUDORIPARAS GLANDULA SUDORIPARAS

Secreci

Secrecióón agua y K.n agua y K.

α α2₂

SECRECION SALIVAR SECRECION SALIVAR

Contracci Contraccióónn

α α₁₁

BAZO

BAZO ––CáCápsula Esplpsula Espléénicanica

Disminuye secreci Disminuye secrecióónn

α α

PANCREAS: PANCREAS: AcinosAcinos

Aumento secreci

Aumento secrecióón Insulina.n Insulina.

α α₂₂

ISLOTES DE LANGERHANS, ISLOTES DE LANGERHANS, C

Céélulas betalulas beta

Contracci Contraccióónn

α α1₁

UTERO UTERO

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ESTRUCTURA

Relajación

Relajación

α α_11--22 ESTÓMAGO

ESTÓMAGO --INTESTINOS INTESTINOS

Motilidad y Tono

Motilidad y Tono

UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU UBICACIÓN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU

ACTIVACION ACTIVACION

Contracción

Contracción

α α₁₁ BAZO: Cápsula esplénica

BAZO: Cápsula esplénica

Contracción

Contracción

α α₁₁ VEJIGA: TRIGONO Y ESFINTER

VEJIGA: TRIGONO Y ESFINTER

Eyaculación Eyaculación α α ORGANOS SEXUALES ORGANOS SEXUALES MASCULINOS MASCULINOS Disminuye Disminuye α α₂₂ AP. YUXTAGLOMERULAR:

AP. YUXTAGLOMERULAR: ReninaRenina

ESTRUCTURA

ESTRUCTURA RECEPTORRECEPTOR RESPUESTARESPUESTA

ADRENORECEPTORES

ADRENORECEPTORES

Vasoconstricci Vasoconstriccióónn Incremento de la Incremento de la resistencia perif resistencia perifééricarica Incremento de la Incremento de la presi

presióón sangun sanguííneanea Midriasis

Midriasis Inhibici

Inhibicióón de la n de la liberaci

liberacióón de insulinan de insulina Contracci

Contraccióón esfn esfíínter nter de la vejiga

de la vejiga

Inhibici

Inhibicióón de la n de la liberaci

liberacióón de n de noradrenalina noradrenalina

Taquicardia Taquicardia Aumento de la Aumento de la lip

lipóólisislisis Aumento Aumento inotropismo inotropismo

α

ADRENORECEPTORES

ADRENORECEPTORES

Vasodilataci Vasodilatacióónn Broncodilataci Broncodilatacióónn Aumento de Aumento de glucogen

glucogenóólisislisishephepáática y tica y muscular

muscular

Suave disminuci

Suave disminucióón de la n de la resistencia perif

resistencia perifééricarica Relajaci

Relajacióón mn múúsculo sculo uterino

uterino

Aumento de la liberaci Aumento de la liberacióón n de

de glucagonglucagon

Lip Lipóólisislisis

β

β

2

2

β

β

3

3

SIMPATICOMIMÉTICOS. FARMACODINAMIA

SIMPATICOMIMÉTICOS. FARMACODINAMIA

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

(ANFETAMINAS Y DER.) (ANFETAMINAS Y DER.)

EFECTOS PSICOMOTORES ESTIMULANTES EFECTOS PSICOMOTORES ESTIMULANTES

ACCION ANALEPTICA ACCION ANALEPTICA

ACCION ESTIMULANTE CORTEZA Y SARA ACCION ESTIMULANTE CORTEZA Y SARA

EFECTOS ANOREXÍGENOS EFECTOS ANOREXÍGENOS

DOPING

EL RECEPTOR

EL RECEPTOR β

β

LOCALIZACION LOCALIZACION

Principalmente corazón: Miocardio. Tejido de conducción. Principalmente corazón: Miocardio. Tejido de conducción.

ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS

a) Efecto

a) Efecto cronotrópicocronotrópicopositivo. Estimulación del automatismo. Aumentopositivo. Estimulación del automatismo. Aumento de la frecuencia cardiaca.

de la frecuencia cardiaca.

b) Efecto

b) Efecto inotrópicoinotrópicopositivo. Aumento fuerza de contracción.positivo. Aumento fuerza de contracción.

c) Efecto

c) Efecto dromotrópicodromotrópicopositivo. Aumento conductibilidad, velocidad depositivo. Aumento conductibilidad, velocidad de conducción auricular y ventricular.

conducción auricular y ventricular.

d) Efecto

d) Efecto batmotrópicobatmotrópicopositivo. Aumento de la excitabilidadpositivo. Aumento de la excitabilidad

e) Consecuencias: Aumento del consumo de oxígeno, taquicardia, e) Consecuencias: Aumento del consumo de oxígeno, taquicardia,

aumento del trabajo cardiaco (aumento del volumen sistólico

aumento del trabajo cardiaco (aumento del volumen sistólicoy volumeny volumen minuto), posibilidad de arritmias.

minuto), posibilidad de arritmias.

ESTIMULADOS POR

ESTIMULADOS POR

Predominante

Predominante ββ₁₁: Dobutamina. Dopamina.: Dobutamina. Dopamina. Estimulantes

Estimulantes ββ_{1 1} y y ββ₂₂: Adrenalina. Isoproterenol.: Adrenalina. Isoproterenol.

BLOQUEADOS POR

BLOQUEADOS POR

Betabloqueantes

BetabloqueantesCardioselectivosCardioselectivos((ββ₁₁): Atenolol. Metoprolol. ): Atenolol. Metoprolol. Acebutolol

Acebutolol. . Betaxolol

Betaxolol. . EsmololEsmolol(BB (BB cardioselectivocardioselectivode accide accióón rn ráápida y pida y ultracorta, infusi

ultracorta, infusióón i.v.)n i.v.)

Betabloqueantes

BetabloqueantesTotales (Totales (ββ_{1 1} y y ββ₂₂): Propranolol. Nadolol. Timolol.): Propranolol. Nadolol. Timolol.

BLOQUEADOR

BLOQUEADOR ααy y ββ

Carvedilol

EL RECEPTOR EL RECEPTOR ββ₂₂

LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO

LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO--FARMACOLFARMACOLÓÓGICASGICAS

PRESINAPTICO: Autorregulación negativa de la liberación de

PRESINAPTICO: Autorregulación negativa de la liberación de catecolaminascatecolaminas..

POSTSINAPTICO: Activación tejidos efectores. POSTSINAPTICO: Activación tejidos efectores.

a) Músculos Lisos: a) Músculos Lisos:

Bronquios

Bronquios ⇒⇒BroncodilataciBroncodilatacióón.n. Arteriolas

Arteriolas ⇒⇒Vasodilatación (Excepto en arteriolas Vasodilatación (Excepto en arteriolas cerebrales y de piel y mucosas que solo tienen receptores cerebrales y de piel y mucosas que solo tienen receptores αα1).1). Ú

Útero tero ⇒⇒RelajaciRelajacióón Mn Múúsculo Uterino.sculo Uterino. V

Véénulasnulas⇒⇒RelajaciRelajacióón.n. Est

Estóómago e Intestinos mago e Intestinos ⇒⇒RelajaciRelajacióón.n. Ves

Vesíícula y Conductos Biliares cula y Conductos Biliares ⇒⇒RelajaciRelajacióón.n. Vejiga (

Vejiga (DetrusorDetrusor) ) ⇒⇒RelajaciRelajacióón.n. C

Cáápsula Esplpsula Espléénica nica ⇒⇒RelajaciRelajacióón.n.

b) Glándulas Bronquiales:

b) Glándulas Bronquiales: ⇒⇒InhibiciInhibicióón Secreciones.n Secreciones.

c) H

c) Híígado: gado: ⇒⇒Incremento de la Glucógenolisis y Gluconeogénesis.Incremento de la Glucógenolisis y Gluconeogénesis.

d) Músculo esquelético:

d) Músculo esquelético: ⇒⇒Incremento de la Glucógenolisis y Incremento de la Glucógenolisis y Gluconeogénesis

Gluconeogénesis, aumento de la captación de K+, aumento de la , aumento de la captación de K+, aumento de la contractilidad.

contractilidad.

e) Islotes de

e) Islotes de LangerhansLangerhans: Células : Células ββ_{2 2} ⇒⇒Incremento de la secreciIncremento de la secrecióón de n de Insulina.

Insulina.

f) Ri

f) Riñóñón, Aparato n, Aparato YuxtaglomerularYuxtaglomerular: : Células Células ββ_{2 2} ⇒⇒Incremento de la Incremento de la secreci

ESTIMULADOS POR

ESTIMULADOS POR

Estimulantes

Estimulantes ββ_{1 1} yyββ_{2 2} : Adrenalina. Isoproterenol. Noradrenalina (10 a: Adrenalina. Isoproterenol. Noradrenalina (10 a 50 veces menos potente que las Adrenalina sobre receptores 50 veces menos potente que las Adrenalina sobre receptores ββ_{2 2} ).).

Estimulantes o

Estimulantes o AgonistasAgonistasββ_{2 2} selectivos: Salbutamol. Terbutalina. selectivos: Salbutamol. Terbutalina. Clembuterol

Clembuterol. . FenoterolFenoterol. . ProcaterolProcaterol. . SalmeterolSalmeterol..

BLOQUEADOS POR

BLOQUEADOS POR

Betabloqueantes

BetabloqueantesTotales: Totales: PropranololPropranolol. . NadololNadolol. . TimololTimolol..

Bloqueantes

Bloqueantesββ_{2 2} selectivos: Butoxamina. (Sin utilidad terapselectivos: Butoxamina. (Sin utilidad terapééutica)utica)

EL RECEPTOR EL RECEPTOR ββ₃₃

POSTSIN

POSTSINÁÁPTICOPTICO

El gen que codifica la proteína receptora

El gen que codifica la proteína receptora ββ_{3 3} ha sido aislado y clonado. El ha sido aislado y clonado. El receptor tiene 408 a.a.

receptor tiene 408 a.a.

En los últimos años se ha demostrado su presencia en numerosos En los últimos años se ha demostrado su presencia en numerosos sitios.

sitios.

LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO

LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO--FARMACOLÓGICASFARMACOLÓGICAS

•

• AdipocitosAdipocitosy Tejido Adiposo: y Tejido Adiposo: En el ser humano principalmente en En el ser humano principalmente en tejido lipoide blanco, (menor densidad, en tejido graso marr tejido lipoide blanco, (menor densidad, en tejido graso marróón). n). ⇒⇒

Lip

Lipóólisis y termoglisis y termogéénesis. Activacinesis. Activacióón por n por agonistasagonistasadrenadrenéérgicosrgicos..

b)

b) CorazCorazóón, ventrn, ventríículos: Se han demostrado la presencia de culos: Se han demostrado la presencia de receptores

receptores ββ₃₃ ⇒⇒Efecto InotrEfecto Inotróópico negativo. Su funcipico negativo. Su funcióón sern seríía de a de contrarregulaci

contrarregulacióón y modulacin y modulacióón de la actividad contrn de la actividad contrááctil con los ctil con los receptores

c)

c) Corazón, Aurículas: Se ha detectado la presencia de receptores Corazón, Aurículas: Se ha detectado la presencia de receptores ββ_{3 3} . . Sus funciones no han sido determinadas, necesitándose mayores Sus funciones no han sido determinadas, necesitándose mayores estudios. En algunos animales se ha observado efectos

estudios. En algunos animales se ha observado efectos cronotrópicos

cronotrópicospositivos y acciones variables sobre positivos y acciones variables sobre inotropismoinotropismo..

d)

d) Vasos sanguVasos sanguííneos: Se ha detectado la presencia de los receptores neos: Se ha detectado la presencia de los receptores β

β_{3 3} además de los receptores además de los receptores ββ_{1 1} y y ββ_{2 2} en los vasos sanguíneos. La en los vasos sanguíneos. La activación de los

activación de los ββ_{3 3} produce vasodilatación, principalmente en piel produce vasodilatación, principalmente en piel y tejido adiposo.

y tejido adiposo.

d)

d) Estudios Estudios inmunohistoquinmunohistoquíímicosmicosdemostraron la presencia de demostraron la presencia de receptores

receptores ββ_{3 3} en la vesícula biliar. en la vesícula biliar. Usando anticuerpos monoclonales tambi

Usando anticuerpos monoclonales tambiéén se demostrn se demostróóla la presencia de los mismo en colon, pr

presencia de los mismo en colon, próóstata, mstata, múúsculo esquelsculo esqueléético. tico. Sus funciones a

Sus funciones aúún no fueron demostradas.n no fueron demostradas.

ACTIVADOS POR ACTIVADOS POR

AGONISTAS: BRL 37344, CL 316243, CR 58611. Son

AGONISTAS: BRL 37344, CL 316243, CR 58611. Son agonistasagonistas potentes sobre los receptores

potentes sobre los receptores ββ₃₃ y agonistas dy agonistas déébiles sobre biles sobre adrenoceptores

adrenoceptoresββ_{1 1} yyββ_{2 2} ..

AGONISTAS PARCIALES:

AGONISTAS PARCIALES: AgonistasAgonistasconvencionales convencionales ββ_{1 1} yyββ_{2 2} ..

BLOQUEADOS POR BLOQUEADOS POR

ANTAGONISTAS SELECTIVOS: Prototipo SR 59230. ANTAGONISTAS SELECTIVOS: Prototipo SR 59230.

ANTAGONISTA TOTAL

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

1

1--APLICACIONES CARDIOVASCULARES.APLICACIONES CARDIOVASCULARES.

•

• HIPOTENSIÓN ARTERIAL (metaraminolHIPOTENSIÓN ARTERIAL (metaraminol, efedrina, , efedrina, fenilefrinafenilefrina).).

•

• SHOCK (séptico, cardiogénicoSHOCK (séptico, cardiogénico).).

•

• DESCONGESTION EN MUCOSAS (nafazolinaDESCONGESTION EN MUCOSAS (nafazolina, , xilometazolinaxilometazolina).).

•

• EFECTOS VACULARES LOCALES (Vasoconstricción de losEFECTOS VACULARES LOCALES (Vasoconstricción de los agonistas

agonistasαα). Anestesia local, cirug). Anestesia local, cirugíía de senos paranasales)a de senos paranasales)

•

• BLOQUEOS A-BLOQUEOS A-V (2V (2°°o 3o 3°°). ).

•

• INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA (dobutaminaINSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA (dobutamina, , dopamina)

dopamina)

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

2

2--APLICACIONES RESPIRATORIAS.APLICACIONES RESPIRATORIAS.

. Asma bronquial.

. Asma bronquial. broncoconstricciónbroncoconstricción. (. (AgonistasAgonistasββ₂₂))

3

3--APLICACIONES EN ALERGIA.APLICACIONES EN ALERGIA.

.

. ShockShockanafilaxticoanafilaxtico(adrenalina).(adrenalina).

. Reacciones graves de hipersensibilidad. edema de . Reacciones graves de hipersensibilidad. edema de

glotis. glotis.

4

4--APLICACIONES EN OBSTETRICIA.APLICACIONES EN OBSTETRICIA.

.

. UteroUteroinhibición (inhibición (RitodrinaRitodrina, , isoxuprinaisoxuprina, , salbutamolsalbutamol).).

5

5--APLICACIONES SOBRE SNC.APLICACIONES SOBRE SNC.

.

. SindromeSindromede déficit de atención en niños de déficit de atención en niños hiperquinéticoshiperquinéticos.. . Obesidad (

. Obesidad (anorexígenosanorexígenos).). . Narcolepsia.

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

OTROS MÚSCULOS LISOS OTROS MÚSCULOS LISOS

MÚSCULOS BRONQUIALES

MÚSCULOS BRONQUIALES

OJO

OJO

UTERO

UTERO

VEJIGA

VEJIGA

PIEL

PIEL

CÁPSULA ESPLÉNICA

CÁPSULA ESPLÉNICA

GASTROINTESTINALES

GASTROINTESTINALES

GLÁNDULAS EXOCRINAS GLÁNDULAS EXOCRINAS

SALIVALES ( SALIVALES (αα1, 1, ββ2)2) SUDOR

SUDORÍÍPARAS PARAS ((αα1)1) ACINOS PANCRE

ACINOS PANCREÁÁTICOS TICOS ((αα1)1) OTRAS (VASOCONSTRICCION) OTRAS (VASOCONSTRICCION)

SIMPATICOMIMETICOS

SIMPATICOMIMETICOS

FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA

EFECTOS VASCULARES

EFECTOS VASCULARES

PIEL Y MUCOSAS (

PIEL Y MUCOSAS (αα1)1) RESISTENCIA PERIF

RESISTENCIA PERIFÉÉRICARICA PRESI

PRESIÓÓN ARTERIAL N ARTERIAL CEREBRALES

CEREBRALES ((αα1)1)

RENALES

RENALES ((αα, , ββ)) CORONARIAS

CORONARIAS ((αα, , ββ))

M

MÚÚSCULO ESTRIADO SCULO ESTRIADO ((αα, , ββ))

EFECTOS CARDÍACOS

EFECTOS CARDÍACOS

FRECUENCIA CARDÍACA FRECUENCIA CARDÍACA REFLEJOS COMPENSATORIOS REFLEJOS COMPENSATORIOS VOLUMEN MINUTO

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

EFECTOS ENDOCRINOMETABÓLICO EFECTOS ENDOCRINOMETABÓLICO

HEPATOCITOS (

HEPATOCITOS (αα1, 1, ββ2)2)

C

CÉÉLULAS LULAS ββISLOTES LANG. ISLOTES LANG. ((αα2, 2, ββ2)2) ADIPOCITOS

ADIPOCITOS ((αα2, 2, ββ3)3) M

MÚÚSCULOS SCULOS ((ββ2)2)

AP. YUXTAGLOMERULAR

AP. YUXTAGLOMERULAR ((ββ2)2) METABOLISMO BASAL

METABOLISMO BASAL

GLANDULA PINEAL (

GLANDULA PINEAL (ββ)) TEST

TESTÍÍCULOS, CONDUCTOS, VESCULOS, CONDUCTOS, VESÍÍCULA SEMINAL CULA SEMINAL

(

(αα1) 1) ttEYACULACIEYACULACIÓÓNN NEUROHIP

La estimulación de los Receptores

La estimulación de los Receptores β

β

produce, vía una

produce, vía una

proteína G

proteína G

α

α

, la activación de la NO sintetasa.

, la activación de la NO sintetasa.

El incremento de la producción de NO a su

El incremento de la producción de NO a su

vez activa una

vez activa una

isoforma

isoforma

soluble de

soluble de

guanilato

guanilato

ciclasa

ciclasa

y

y

un aumento consecutivo de

un aumento consecutivo de

cGMP

cGMP

.

.

La activación de la proteína G

La activación de la proteína G

α

α

, también inhibe

, también inhibe

isoformas

isoformas

de

de

adenilciclasa

adenilciclasa

, sobre todo los tipos 5 y 6,

, sobre todo los tipos 5 y 6,

que están ampliamente expresadas en el miocardio,

que están ampliamente expresadas en el miocardio,

que produce una reducción en las concentraciones de

que produce una reducción en las concentraciones de

cAMP

cAMP

.

.

La proteína G

La proteína G

α

α

, también activa una “mitogen

, también activa una “mitogen

Activated

Activated

protein

protein

kinasa” o MAPK y una cascada de

kinasa” o MAPK y una cascada de

eventos sobre efectores, que aún no fueron totalmente

eventos sobre efectores, que aún no fueron totalmente

caracterizados.

caracterizados.

En el CORAZON NORMAL la activación de los receptores

En el CORAZON NORMAL la activación de los receptores

β

β

y

y

β

β

por las catecolaminas produce el clásico efecto

por las catecolaminas produce el clásico efecto

inotrópico

inotrópico

positivo, vía incremento de

positivo, vía incremento de

cAMP.

cAMP.

Por el

Por el

contrario, la activación de los receptores

contrario, la activación de los receptores

β

β

produce un

produce un

efecto inotr

efecto inotr

ó

ó

pico negativo v

pico negativo v

í

í

a activaci

a activaci

ó

ó

n de la

n de la

NO

NO

sintetasa

sintetasa

⇑

⇑

⇒

⇒

NO ⇑

NO

⇑

⇒

⇒

cGMP.

cGMP.

Adem

Adem

á

á

s v

s v

í

í

a activaci

a activaci

ó

ó

n de la prote

n de la prote

í

í

na

na

Gi

Gi

α

α

inhibe a la

inhibe a la

adenil

adenil

ciclasa

ciclasa

⇒

⇒

que ocasiona

que ocasiona

⇓

⇓

cAMP.

cAMP.

Ser

En el

En el

CORAZON con ICC

CORAZON con ICC

ocurrir

ocurrir

í

í

a una

a una

“

“

down

down

regulation

regulation

”

”

o desensibilizaci

o desensibilizaci

ó

ó

n de los receptores

n de los receptores

β

β

1 y

1 y

β

β

2 por fosforilaciones del receptor por la enzima

2 por fosforilaciones del receptor por la enzima

β

β

adrenoreceptor kinasa 1 (

adrenoreceptor kinasa 1 (

β

β

ARK

ARK

-

-

1).

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Por el contrario, los receptores

Por el contrario, los receptores

β

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y la prote

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í

í

na

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Gi

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α

α

sufren

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“

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up regulation

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”

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.

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La predominancia de uno u otro mecanismo, o el

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balance entre los mismos, puede atenuar o acentuar la

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disfunci

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ó

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n mioc

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á

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rdica en las

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cardiomiopat

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í

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as

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.

.

HIPOTETICO ROL DE LOS RECEPTORES

HIPOTETICO ROL DE LOS RECEPTORES ββ_{3 3} SOBRE EL INOTROPISMO SOBRE EL INOTROPISMO CARDIACO Y SU RELACION CON LA G

POSIBLES MECANISMOS INTRACELULARES DE LA ACTIVACION POSIBLES MECANISMOS INTRACELULARES DE LA ACTIVACION

DE LOS RECEPTORES