Reunión de la Red Española de Registros de Enfermedades Raras para la Investigación (SpainRDR). Madrid 11 y 12 de diciembre, 2014.
Comunicación del registro español de pacientes con déficit de alfa‐1 antitripsina (REDAAT)
Dr. Ignacio Blanco. (Oviedo).
Neumólogo, en representación de los miembros del REDAAT
Cirrosis
Vasculitis sistémica (tipo Wegener) Enfisema
Paniculitis
En Europa hay aproximadamente 80.000 deficientes de alfa‐1 antitripsina graves (genotipo ZZ), 12.000 de ellos en España.
La mitad podría padecer EPOC y/o cirrosis hepática, erróneamente atribuidas al
tabaco o al alcohol, sin estar diagnosticados de este trastorno genético.
Reunión de la Red Española de Registros de Enfermedades Raras para la Investigación (SpainRDR). Madrid 11 y 12 de diciembre, 2014.
Constitución y funcionamiento del REDAAT
PRESENTACIÓN Objetivos
Organización
SÍNTESIS DE LOS OBJETIVOS
• Obtener datos sobre prevalencia, características clínicas e historia natural del déficit de AAT en España.
• Desarrollar normativas de tratamiento y seguimiento.
• Estimular la investigación y difusión de conocimientos para disminuir el infradiagnóstico y el retardo del diagnóstico.
• Proporcionar soporte técnico para el diagnóstico a los profesionales.
• Establecer plataformas de contacto entre profesionales, instituciones y pacientes.
Registro Español de Pacientes con déficit de alfa‐1 antitripsina (REDAAT)
Laboratorio de referencia
Dra. B. Mtz Delgado Dra. G. Gómez Mariano
• Dominio web desde 2001 www.redaat.es (bd: 2082100102) vinculado a la Fundación Española del Pulmón ‐Respira‐
• Registrado en la Agencia Española de Protección de Datos (código, 2082100102)
• 2 técnicos informáticos
Recursos técnicos
Comité asesor Coordinador Dr. I Blanco 12 neumólogos
3 pediatras 3 investigadores básicos Recursos humanos
1 representante en AIR Dr. M. Miravitlles
Administrador de la web y base de datos
Dra. B. Lara Área EPOC de la SEPAR
Fundación 1993
Incorporación al AIR (Alpha1 International
Registry) en 1998
Distribución geográfica de los miembros del REDAAT
¡124 médicos colaboradores en toda España!
Registro Español de Pacientes con déficit de alfa‐1 antitripsina (REDAAT)
Apoyos económicos
• Financiación mediante becas:
‐ FIS
‐ SEPAR
‐ SOCAP (
Societat Catalana de Pneumologia)‐ ....
• Patrocinador de materiales y actividades científicas:
REDAAT: Web y base de datos.
http://www.redaat.es/
• Contenidos de acceso libre: publicaciones, información, boletines, enlaces…
• Área restringida para profesionales, con claves personales para dar altas de nuevos
usuarios, registrar y actualizar los casos, entrar en el circuito de diagnóstico y
realizar consultas profesionales.
PUBLICACIONES
Publicaciones del registro español Publicaciones del registro internacional Otras publicaciones relacionadas de interés
Producción científica y didáctica para profesionales: normativas y libro
2006
2014
2014
2012
Publicaciones científicas en revistas con impacto y revisión por pares
+ 2 tesis doctorales sobre datos del REDAAT (2013y 2014)
Una nueva variante alélica nula única en el mundo, denominada QO(Null)
Madrid, fue detectada por la Dra. Mayte Martínez en el “Hospital 12 de Octubre”, en dos hermanos (el caso índice con enfisema grave), y caracterizada a nivel molecular por la Dra. B Martínez‐Delgado en el Instituto de Investigación en Enfermedades Raras, ISC III.
Lara B, Martínez M, Blanco I, Hernández‐Moro C, Velasco EA, Ferrarotti I, Rodriguez‐Frias F, Perez L, Vazquez I, Alonso J, Posada M, Martínez‐Delgado B. Severe alpha‐1 antitrypsin deficiency in composite heterozygotes inheriting a new splicing mutation QO Madrid. Respir Res. 2014;15:125
Dra Beatriz Martinez‐
Delgado.
Instituto de Investigación en Enfermedades Raras.
Instituto de Salud Carlos III. Madrid Dr María Teresa Martínez.
Servicio de Neumología.
Hospital Universitario Doce de Octubre.
Madrid
E1A E1B E1C E2 E3 E4 E5
Normal
II-1 y II-2 QOPorto
II-3 y II-4 QOPorto/QOMadrid
Exon 1C Intron 1c
(+1G>A) (+1G>A) (+2dupT)
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
• Guía para pacientes con déficit de AAT.
• Material educativo en español de la American Thoracic Society.
• Guía pediátrica de alfa‐1 antitripsina.
• Guía para familiares de niños con déficit de AAT.
• Guía para pacientes con déficit de AAT (en portugués).
• Guía para familiares de niños con déficit de AAT (en portugués)
BOLETINES
Documentos semestrales de 3‐5 páginas, con editorial,
agenda, información de actividades, noticias, proyectos,
etc.
ENLACES DE INTERÉS (Más de 20 enlaces)
• Déficit de Alfa‐1‐antitripsina org
• National Organization for Rare Disorders (NORD)
• British Paediatric Orphan Lung Diseases (BPOLD)
• European Organization for Rare Diseases
• Rare Diseases Clinicl Research Network
• Alpha‐1 International Registry (AIR)
• Alpha One Foundation
• Documentos en español en Alpha One Foundation
….
CONTACTA
Si desea ponerse en contacto con los coordinadores del Registro, por favor rellene el siguiente formulario y haga clic en ENVIAR.
Nombre y Apellidos: * Correo electrónico: * Asunto de la consulta:
Enviar
NUEVO USUARIO Nombre: * Apellidos: *
Centro de trabajo: * Cargo: *
Dirección postal: * Localidad: * Provincia:
Teléfono: * Fax:
Correo electrónico: *
Confirmar Correo electrónico: *
Diagnóstico del déficit. REGISTRO DE USUARIOS.
Área privada. Para acceder es necesario registrarse
Enviar Registro de usuarios
Apreciado/a Dr/a …. ….. …..
Le comunicamos que su cuenta en el Registro Español de Pacientes con Déficit Alfa-1 Antitripsina (www.redaat.es) ha sido activada y ya puede ingresar con su nombre de usuario y su contraseña que le recordamos a continuación.
Usuario: ………….@...com
Contraseña: xxxxxxxx
Recuerde que debe guardar estos datos en lugar seguro y no compartir la información con nadie.
Atentamente, Dra.B.Lara Registro de usuarios
Área privada. Para acceder es necesario registrarse
Doctor: IGNACIO BLANCO BLANCO SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes Listado de pacientes Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT Introducir muestra Listado de pruebas Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS DIAGNOSTICO TRATAMIENTO
Registrar nuevo paciente
ALTA DE NUEVO PACIENTE
Por motivos legales se debe introducir los siguientes datos para poder registrar el paciente.
Nombre: Apellidos:
DNI:
---
Ir registrar nuevo paciente Borrar
REGISTRO DE PACIENTES. Área privada
• Registrar exclusivamente déficit grave (SZ, ZZ y variantes nulas y raras)
• Proporcionar datos anónimos (iniciales de nombre y apellidos)
• Consentimiento informado firmado por triplicado (existe un modelo homologado en formato pdf en la web del REDAAT)
• Rellenar ficha basal y después completar seguimiento semestral
Registro de pacientes. Área privada
SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes
Listado de pacientes
Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT
Introducir muestra
Listado de pruebas
Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
Nombre: Ignacio Apellidos: Blanco Blanco DNI: ………
INICIALES PACIENTE: Fecha de visita: 06/12/2014 Fecha nacimiento (dd/mm/aaaa): : .Sexo(Hombre/Mujer): Altura (cm):
Peso/kg:
Consentimiento firmado (obligatorio) TABAQUISMO
¿Fumó alguna vez? SINO: Edad de inicio (años):
¿Dejó de fumar? SI/NO: Edad en qué dejó de fumar (años):
Consumo medio de cigarrillos diarios: Consumo medio de cigarros diarios:
Pipa ‐g/semana:
MOTIVO DE LA DETERMINACIÓN DE AAT Niveles de AAT (mg/dl):
Motivo de la determinación (enfermedad pulmonar, enfermedad hepática, cribado familiar, cribado poblacional, otras):
Fenotipo: . nº de muestra en REDAAT:
Genotipo: nº de muestra en REDAAT:
Fecha del diagnóstico (dd/mm/aaaa):
Doctor: IGNACIO BLANCO BLANCO
Registro de pacientes. Área privada
SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes
Listado de pacientes
Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT
Introducir muestra
Listado de pruebas
Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS
DIAGNOSTICO
HISTORIA CLÍNICA Enfermedad pulmonar: SI/NO
Bronquitis crónica: SI/NO. Enfisema: SI/NO. Asma: SI/NO
Bronquiectasias: SI/NO. ¿Otra enfermedad pulmonar?: SI/NO Especificar:
Edad de inicio de los síntomas respiratorios:
Síntoma principal: Tos no productiva . Tos productiva. Disnea en reposo.
Disnea de esfuerzo. Ataque de disnea. Asintomático.
OTROS DIAGNÓSTICOS
Diagnóstico 1: ICD código diagnóstico 1
Diagnóstico 2: ICD código diagnóstico 2
Diagnóstico 3: ICD código diagnóstico 3
Trasplante de pulmón: Fecha (dd/mm/aaaa)
Reducción de volumen pulmonar: Fecha (dd/mm/aaaa)
Trasplante de hígado: Fecha (dd/mm/aaaa)
¿Ha sufrido neumonías?: . En caso afirmativo, ¿Cuántas?: . Número desconocido:
DATOS TC
Registro de pacientes. Área privada
SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes
Listado de pacientes
Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT
Introducir muestra
Listado de pruebas
Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO ACTUAL
Medicación para la enfermedad pulmonar: SI/NO Oxigenoterapia domiciliaria: SI/NO
TRATAMIENTO SUSTITUTIVO
¿Alguna vez ha recibido tratamiento sustitutivo?: SI/NO. Fecha de inicio (dd/mm/aaaa):
¿Dejó el tratamiento?: SI/NO. Fecha de interrupción (dd/mm/aaaa): . FUNCIONALISMO PULMONAR
Fecha de las primeras pruebas disponibles (dd/mm/aaaa):
FEV1 pre‐broncodilatador: litros FEV1 post‐broncodilatador: litros FVC pre‐broncodilatador: litros FVC post‐broncodilatador: litros VC lenta pre‐broncodilatador: litros VC lenta post‐broncodilatador: litros Fecha de las pruebas más recientes: (dd/mm/aaaa):
FEV1 pre‐broncodilatador: litros FEV1 post‐broncodilatador: litros FVC pre‐broncodilatador: litros FVC post‐broncodilatador: litros VC lenta pre‐broncodilatador: litros VC lenta post‐broncodilatador: litros KCO (%): %
Registro de pacientes. Área privada
SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes
Listado de pacientes
Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT
Introducir muestra
Listado de pruebas
Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
ENZIMAS HEPÁTICAS
Enzimas hepáticas: SI/NO Fecha de determinación (dd/mm/aaaa):
ALAT/SGOT elevada: SI/NO Perdido No realizado ASAT/SGPT elevada: SI/NO Perdido No realizado GGT elevada: SI/NO Perdido No realizado FA elevada: SI/NO Perdido No realizado DATOS CUESTIONARIO ST GEORGE Puntuación total SGRQ: Puntuación total CAT:
HISTORIA LABORAL
Trabaja actualmente: SI/NO/Desconocido
Si no trabaja causa: Enfermedad hepática, Enfermedad pulmonar, Otro MUESTRAS SANGUÍNEAS
Muestra de plasma?: SI/NO/Perdido Muestra de sangre total?: SI/NO/Perdido FECHA FINAL
Fecha de fallecimiento (dd/mm/aaaa)
Causa de muerte: Enfermedad pulmonar Enfermedad hepática Otra enfermedad
Otra causa, especificar:
Se realizó autopsia: SI/NO
Registro de pacientes. Área privada
SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes
Listado de pacientes
Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT
Introducir muestra
Listado de pruebas
Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
ENZIMAS HEPÁTICAS
Enzimas hepáticas: SI/NO Fecha de determinación (dd/mm/aaaa):
ALAT/SGOT elevada: SI/NO Perdido No realizado ASAT/SGPT elevada: SI/NO Perdido No realizado GGT elevada: SI/NO Perdido No realizado FA elevada: SI/NO Perdido No realizado DATOS CUESTIONARIO ST GEORGE Puntuación total SGRQ: Puntuación total CAT:
HISTORIA LABORAL
Trabaja actualmente: SI/NO/Desconocido
Si no trabaja causa: Enfermedad hepática, Enfermedad pulmonar, Otro MUESTRAS SANGUÍNEAS
Muestra de plasma?: SI/NO/Perdido Muestra de sangre total?: SI/NO/Perdido FECHA FINAL
Fecha de fallecimiento (dd/mm/aaaa)
Causa de muerte: Enfermedad pulmonar Enfermedad hepática Otra enfermedad Otra causa, especificar:
Se realizó autopsia: SI/NO
Para que un caso quede incorporado a la web es requisito imprescindible disponer de:
• Consentimiento informado (modelo homologado disponible en formato pdf en la web del REDAAT)
• Fenotipo o genotipo
• Pruebas de función respiratoria
Los datos de cada nuevo caso registrado pasan un control de calidad por parte del administrador del REDAAT, antes de aparecer en la base de datos y en el listado de su médico Registro de pacientes. Área privada
Nº registro Fecha de
alta Iniciales Nacimiento Sexo FEV1 post FVC post Fenotipo Tratamiento
sustitutivo Exitus Seguimiento
665 13/04/2004 MAMD 24/03/1962 hombre 1.83 (B) 2.87 (B) Z No No 13/04/2004 (B)
215 05/02/2002 AAG 01/01/1941 hombre 2.23 3.41 ZZ No No 29/08/2003 (2)
216 05/02/2002 HFG 24/08/1940 mujer 2.10 2.90 ZZ No Si 05/02/2002 (B)
217 05/02/2002 JCGC 22/12/1940 hombre 0.87 2.10 ZZ Si Si 03/07/2003 (1)
218 05/02/2002 EFF 24/07/1928 mujer 1.80 2.50 ZZ No Si 05/02/2002 (B)
219 05/02/2002 MDVT 15/05/1954 hombre 1.20 2.00 ZZ Si Si 05/02/2002 (B)
205 04/02/2002 EAF 12/06/1951 mujer 2.22 3.29 ZZ Si No 26/02/2004 (2)
LISTADO DE PACIENTES.
Rojo: Pendiente, faltan datos de seguimiento semestral. Por favor, cumplimente los datos del formulario de seguimiento
El médico registrador tiene únicamente acceso a las fichas de sus pacientes
Doctor: IGNACIO BLANCO BLANCO
Sexo (M / V)
Edad (Media / DS)
FEV 1 (Media / DS)
FVC (Media / DS)
Tratamiento Sustitutivo
Trasplante
Pulmonar Exitus Coordinador Total pacientes
Andalucía 16 / 35 51.75 / 17.73 1.20 / 1.24 2.00 / 1.83 15.69% 1.96% 5.88% Francisco
Casas 51
Cataluña 37 / 77 57.54 / 16.42 1.04 / 1.43 1.55 / 2.01 19.30% 7.02% 13.16% Marc Miravitlles 114 Galicia 36 / 32 54.07 / 14.36 1.69 / 1.41 2.46 / 1.81 13.24% 1.47% 1.47% María Luisa
Torres Durán 68 Canarias 8 / 21 58.10 / 11.70 1.30 / 1.27 2.53 / 2.12 10.34% 3.45% 17.24% José María
Hernández 29
Madrid 33 / 48 55.83 / 13.98 1.25 / 1.25 1.97 / 1.78 20.99% 3.70% 4.94% Mª Teresa
Martínez 81
Pais Vasco 10 / 17 57.22 / 17.37 1.49 / 1.43 2.56 / 2.06 29.63% 3.70% 14.81% Francisco Javier
Michel 27
Castilla-León 25 / 29 61.52 / 12.97 0.98 / 1.15 1.62 / 1.80 18.52% 1.85% 0.00% Sergio
Cardenas 54
Cantabria 15 / 26 58.95 / 19.05 1.48 / 1.43 2.43 / 2.06 7.32% 2.44% 14.63% Ana
Bustamante 41
Navarra 6 / 8 60.93 / 14.17 1.86 / 1.05 3.13 / 1.58 21.43% 0.00% 7.14% Sergio Curi 14
Castilla-La
Mancha 3 / 4 51.43 / 9.85 1.35 / 1.10 3.02 / 1.64 28.57% 0.00% 0.00% Mª Teresa
Martínez 7
Asturias 16 / 22 61.74 / 12.28 1.08 / 1.05 1.66 / 1.59 28.95% 2.63% 7.89% Ignacio Blanco 38
Aragón 2 / 1 62.00 / 23.52 1.51 / 0.74 2.64 / 0.66 33.33% 0.00% 33.33% Inés Herrero 3
Valencia 13 / 13 42.96 / 21.26 1.03 / 1.57 1.54 / 2.08 26.92% 0.00% 0.00% Amparo
Escribano 26
Baleares 2 / 1 55.00 / 13.00 1.49 / 0.20 3.39 / 0.15 0.00% 0.00% 0.00% Marc Miravitlles 3
Murcia 1 / 1 63.00 / 0.00 0.00 / 0.00 0.00 / 0.00 0.00% 0.00% 0.00% Francisco
Casas 2
Extremadura 3 / 2 35.60 / 32.16 0.39 / 0.54 0.80 / 1.11 20.00% 0.00% 0.00% Mª Teresa
Martínez 5
SUBTOTALES 226 / 337 56.30 / 16.25 0.95 / 1.32 2.00 / 1.91 18.6% 3.2% 7.6% 563
Área privada. Situación actual del REDAAT.
• En los 21 años de existencia, el reclutamiento de casos ha sido irregular, con un promedio de 20‐
30/año.
• En contraposición con comunidades muy activas y participativas como Cataluña, otras, como Galicia y Asturias, hace >5
años que han
dejado de registrar casos y comunicar seguimientos.
Algoritmo diagnóstico del déficit de AAT
Cuantificación de AAT en sangre (nefelometría)
Niveles séricos <103 mg/dL (N: 103‐200)
Fenotipo (isoelectroenfoque)
Niveles séricos bajos no concordantes con el fenotipo
MM 103‐200
MS 100‐180
SS 70‐105
MZ 66‐120
SZ 45‐80
ZZ 10‐40
Raro 10‐35
Nulo 0‐5
Sangre total, genotipo (PCR)
DIAGNÓSTICO CONVENCIONAL DEL DÉFICIT DE AAT
Estudio del genotipo de AAT en muestras de sangre total
DIAGNÓSTICO DEL DÉFICIT DE AAT (área privada)
Determinación de alelos S y Z mediante el kit de gota desecada
DIAGNÓSTICO DEL DÉFICIT DE AAT (área privada)
• Desde la puesta en marcha del REDAAT uno de sus objetivos prioritarios ha sido facilitar a los profesionales el acceso al diagnóstico del déficit de AAT.
• Dada la gran experiencia y fiabilidad del laboratorio del REDAAT con la gota de sangre desecada, se han puesto al alcance de todos los profesionales interesados los kits de gota seca para el diagnóstico.
• Además, el REDAAT tiene establecido un circuito de envío de muestras de
sangre total al laboratorio de referencia para casos problemáticos.
Doctor: IGNACIO BLANCO BLANCO SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes Listado de pacientes Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT Introducir muestra Listado de pruebas Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS DIAGNOSTICO TRATAMIENTO
Solicitar kit
SOLICITUD DE MATERIAL PARA NUEVAS PRUEBAS Tipo de muestras: (Seleccione un tipo de muestra) Gota de sangre Sangre total*
Número de muestras: (Seleccione el número de muestras) 1 2 3 5 10*
(*) campos obligatorios
Enviar
Apreciado/a Dr/a …. ….. …..
A continuación le indicamos cuál es su nombre de usuario y contraseña con la que podrá ingresar en el Proyecto GOTA.
Usuario: ………….@yahoo.com
Contraseña: xxxxxxxx
Recuerde que debe guardar estos datos en lugar seguro y no compartir la información con nadie.
Atentamente, Dra.B.Lara
Gestión del REDAAT.
Doctor: IGNACIO BLANCO BLANCO SITUACIÓN ACTUAL
Registro pacientes Listado de pacientes Registrar nuevo paciente Reglamento REDAAT
DIAGNÓSTICO DEL DAAT Introducir muestra Listado de pruebas Solicitar kit
CI para estudio genético
PREGUNTAS ABIERTAS DIAGNOSTICO TRATAMIENTO
Listado de pruebas
Para las muestras GS (GOTA DE SANGRE) el número de muestra es el indicado en el propio kit por lo que deberá anotarlo.
En el caso de la SANGRE TOTAL, la aplicación generará un número de registro que el doctor deberá anotar en su muestra antes de ser enviada.
Le recordamos la necesidad de solicitar el consentimiento informado para la realización de un estudio genético antes de solicitar esta prueba.
Si desea hacer alguna consulta relacionada con el proyecto puede hacerlo a:
Dra. Beatriz Lara. Gestión del REDAAT.
E-mail: beat1135@gmail.com
LISTADO DE PRUEBAS
Nº de Muestra: NHC:
Estado de la prueba: Pendiente de recepción Pendiente de resultado Procesado Buscar
El Alpha One International Registry (AIR) se creó en 1997, y tiene su sede en Malmoe, donde fue descubierto por Laurell y Eriksson en hace 50 años.
El REDAAT se integró en AIR en 1998, y tiene un representante permanente.
AIR incluye 15 registros nacionales (la mayoría europeos) de cuatro continentes: Reino Unido, Alemania, Dinamarca, Suecia, España, Italia, Bélgica, Holanda, Suiza, Austria,, Polonia, Israel, Sudáfrica, Argentina, Brasil, Canadá, Australia y N. Zelanda.
Tiene registrados 4.758 pacientes (85% Pi*ZZ, 11% Pi*SZ, 4% variantes raras/nulas).
Colaboración con A.I.R.
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 600 650 700 750 800 850
Canada
Holanda Ital
ia Suiza
Austria Reino
Unido Dinama
rca Suecia
Poloni a
Ale mani
a
Arge ntina
Bras il
Aust ralia
Nueva Zelanda Fin
landia Israel
Pi*ZZ Pi*SZ Otros Pi
