ESPAÑA
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Int. Cl.7:A61K 7/3212
TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T386
Número de solicitud europea:98963462 .1 86 Fecha de presentación:10.11.1998 87 Número de publicación de la solicitud:1043971 87 Fecha de publicación de la solicitud:18.10.200054
Título:Composición desodorante. 30 Prioridad:10.12.1997 GB 972613245
Fecha de publicación de la mención BOPI: 16.07.200545
Fecha de la publicación del folleto de la patente: 16.07.2005 73 Titular/es:UNILEVER N.V. Weena 455 3013 AL Rotterdam, NL 72 Inventor/es:Cox, Caroline-Ann, Margaret, Mary y Stirling, Thomas74
Agente:Carpintero López, FranciscoAviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 DESCRIPCIÓN Composición desodorante.
Esta invención se refiere a las composiciones desodorantes adecuadas para la aplicación en piel humana. En parti-cular, se refiere a las composiciones desodorantes que comprenden binguanida polihexametileno (PHMB) o sales de la misma y clorohexidina o sales de la misma.
Generalmente, una composición desodorante intentará reducir significativamente o prevenir el olor corporal redu-ciendo bien la transpiración o bien la cantidad de microorganismos en la superficie de la piel. El primero se refiere habitualmente a una composición antitranspirante y el último a un desodorante.
Las composiciones que reducen la transpiración generalmente comprenden una sal metálica, como son las sales de aluminio o de circonio, las cuales bloquean los poros sudoríparos. Este método es muy simple aunque una reducción de la transpiración de más del 50% se logra pocas veces.
Los desodorantes, por otro lado, reducen la cantidad de microorganismos en la superficie de la piel. Es bien conocido que el sudor carece de olor hasta que éste se haya degradado por la microflora de la piel. Los desodorantes típicos incluyen etanol y Triclosan (éter de 2’,4,4’-tricloro, 2-hidroxi-difenilo) el cual es bien conocido como agente antimicrobiano. Sin embargo, el efecto desodorante obtenido con esos desodorantes se acaba rápidamente dado que la microflora recupera muy pronto su cantidad.
Existe, por lo tanto, en el mercado una demanda de desodorantes más efectivos, de duración más prolongada. La PHMB es bien conocida como un agente antimicrobiano y se consigue comercialmente, por ejemplo en Zeneca bajo el nombre comercial Cosmocil CQ. El uso de la PHMB en las composiciones desodorantes se describe en el documento US 4 478 821 (Gillette) el cual da revela la capacidad de la PHMB para reducir el mal olor corporal. Se muestra en la columna 2, líneas 6 a 15, la pobre correlación existente entre la actividad antimicrobiana y la actividad desodorante. El documento WO 96/31189 (Unilever) también revela el uso de las PHMB para uso en una composición desodorante en aerosol con propelente. Además, el documento EP B1 0 180 309 (Bausch & Lomb Inc) describe el uso de PHMB en soluciones desinfectantes para lentillas de contacto. En el documento EP-A2-0 174 128, ICI describe las capas de material no tejido con una biguanida polimérica linear.
La clorohexidina es también bien conocida como agente antimicrobiano y se consigue comercialmente, por ejem-plo en ICI bajo el nombre comercial Hibitane.
El uso de clorhexidina o PHMB en combinación con el agente antimicrobiano hexetidina, es revelado en el docu-mento EP B1 0136 231 (Salkin). Esta referencia describe tanto el uso de la clorhexidina como la PHMB en combina-ción con la hexetidina (una pirimidinamina) en composiciones desinfectantes las cuales son particularmente adecuadas para esterilizar instrumentos de cirugía. La clorhexidina o la PHMB en combinación con un óxido de amina, se ejem-plifica en el documento DE-A-3334555 (Johnson & Johnson Baby Products Co) como una mezcla antimicrobiana contra las bacterias Gram positivas y las Gram negativas. Una combinación de clorhexidina y PHMB se describe co-mo un sistema conservante para soluciones oftálmicas y particularmente para soluciones de lentes de contacto en el documento WO 94/15649 a Polymer Technology Corporation.
Sorprendentemente ahora hemos descubierto que la combinación de la PHMB y la clorhexidina en una composi-ción desodorante proporciona un efecto desodorante mejorado. Los dos compuestos parecen actuar de manera sinér-gica y el efecto desodorante es mayor y de duración superior a la que se podría esperar al efecto de cada compuesto por separado.
Ambas sustancias son biguanidas: siendo la clorhexidina una bisbiguanida y la PHMB una biguanida polimérica. La similitud estructural entre las dos propuestas, las cuales ejercen sus efectos cida de una manera similar y por lo tanto demuestran en el mejor de los casos un efecto acumulativo y en el peor de los casos una inhibición complementaria más que un efecto sinérgico cuando se usan juntos.
En consecuencia, la invención ofrece una composición desodorante para aplicación tópica en piel humana como se reivindica en la reivindicación 1.
Todas las expresiones de cantidad como porcentaje descritas en esta memoria están relacionadas a porcentajes en peso a menos que se especifique lo contrario.
La PHMB, para uso cosmético aceptable en composiciones de acuerdo con la invención se representan en la forma protónica de la fórmula general siguiente:
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realización de preferencia de la invención, n tiene un valor promedio de 10-14. El polímero termina en un grupo final adecuado como se describe en las referencias de arriba, como es la fórmula
−(CH2)3−NH−C(NH)−NH−CN o −(CH2)3−NH2.
La sal de PHMB puede estar presente en composiciones de acuerdo a la invención en cantidades de 0,001 a 1,0%, más preferentemente de 0,01 a 0,5% y en mayor preferencia de 0,02 a 0,3%.
La sal de clorhexidina puede estar presente en composiciones de acuerdo a la invención en una cantidad de 0,005 a 0,5%, más preferentemente de 0,01 a 0,3% y en mayor preferencia de 0,01 a 0,2%.
La relación en peso de clorhexidina: PHMB (expresado como sus sales respectivas) es seleccionada de preferencia en un intervalo que va de 1:2 a 10:1 y especialmente de 1:1 a 4:1.
Cuando se intenta usar la composición en un envase metálico, como en los aerosoles presurizados convencionales, las sales de la clorhexidina y PHMB son de preferencia libres de haluros.
Las composiciones de acuerdo a la presente invención contienen ventajosamente un alcohol alifático de bajo peso molecular, preferiblemente contienen hasta 4 carbones y especialmente un alcohol monohídrico como es el etanol, el cual puede actuar en combinación con la clorhexidina y el PHMB para proporcionar efecto desodorante a la piel humana el cual es superior a los efectos constituyentes por separado de dicha combinación. La proporción de este alcohol propiamente dicho en la composición, generalmente se selecciona dentro de un intervalo que va desde el 10 al 80% en peso y en muchas formulaciones, del 30 al 70% en peso. La relación de peso de alcohol y especialmente de etanol al peso combinado de PHMB y las sales de clorhexidina se seleccionan de preferencia en un intervalo que va desde 100:1 a 4000:1 y en muchos casos desde 300:1 a 2000:1.
Las composiciones de acuerdo con la invención pueden también comprender otros materiales comúnmente encon-trados en composiciones desodorantes o antitranspirantes. En la práctica, la composición de la invención usualmente contiene al menos un vehículo cosméticamente aceptable además de la PHMB y la clorhexidina.
El vehículo cosméticamente aceptable puede comprender un vehículo líquido, como el descrito más arriba y/o agua y/o transportador hidrofóbico, el cual puede ser por ejemplo un aceite de silicona volátil o no volátil, o un hidrocarburo líquido o un alcohol insoluble en agua o ésteres alifáticos o ésteres aromáticos. El vehículo normalmente constituye del 10 al 80% p/p de la composición.
Las composiciones de la invención pueden adicionalmente contener si se desea uno o más ingredientes activos de los desodorantes, a menudo de 0 a 5% p/p; perfumes de 0 a 2% p/p; activos antitranspirantes como son los antitrans-pirantes activos aluminio o zirconio, con frecuencia de 0 a 40% p/p y cuando están presentes particularmente de 5 a 28% p/p; agentes benéficos de la piel, incluyendo emolientes, los cuales pueden ser provistos por una cantidad de transportadores como son los aceites siliconados o adicionalmente por ejemplo polímeros siliconados sólidos, como emolientes adicionales a menudo comprendidos entre 0 a 20% p/p; colores, con frecuencia de 0 a 2% p/p; humec-tantes, como el sorbitol o glicerol, a menudo de 0 a 10% p/p; espesantes como almidón o derivados de celulosa, con frecuencia de 0 a 5% p/p y especialmente de 0 a 2% p/p, gelificantes como sorbitol de dibenzoilo, ácido hidroxiesteá-rico, alcohol estearílico o derivados de amidas o ácidos tricarboxílicos, a menudo en una cantidad de 0 a 15% p/p y particularmente de 0 a 5% p/p; agentes en suspensión, como son arcillas y sílicas, a menudo en una cantidad hasta los 5% p/p; estructurantes como son los elastómeros siliconados o silicona o ceras de hidrocarburo, por ejemplo en una cantidad de 0 a 15% p/p; propelentes, como son los hidrocarburos que poseen un punto de ebullición de -10ºC, por ejemplo isómeros de butano y propano, en una cantidad de dichos isómeros, cuando se emplean, que va desde 30 a 95% p/p, particularmente de 35 a 75% p/p; y otros agregados cosméticos convencionalmente empleados en este tipo de composiciones. Donde estén presente el agua y un material hidrofóbico, la composición contiene preferiblemente un sistema emulsionante que tiene generalmente un HLB o un promedio de HLB de 6 a 11, como puede ser los éteres o ésteres de polietoxilato. El uso de este tipo de sustancias y la proporciones en las cuales están incorporadas dependen de la forma de la composición la cual puede ser un aerosol, barra, a bolilla (roll-on), gel, loción, crema, ungüento, polvo, suspensión o jabón.
La invención será descrita ahora por el ejemplo no limitativo siguiente: Ejemplo 1
Las formulaciones A, B y C se resumen en la Tabla 1 de abajo, pueden ser hechas por métodos convencionales conocidos en la materia. La formulación A es para un aplicador a bolilla, la B es para un aerosol; y la C es para una bomba vaporizadora.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 TABLA 1
Klucel 99M (marca registrada) es una hidroxipropil celulosa de Aqualon. 1Hidorxipropilcelulosa, de Aqualon
Ejemplo 2 y 3
En estos Ejemplos, la eficacia de las combinaciones de los desodorantes fue medida por la Prueba de Valoración de Desodorantes, una prueba de panel, descrita abajo.
Prueba de valoración de desodorantes
En esta prueba la valoración desodorante de una composición desodorante se mide calculando su efectividad cuando se aplica directamente sobre la piel. La composición se aplica en las axilas (debajo del brazo) de un panel de personas y se valora su efecto para reducir el mal olor.
La prueba usa un grupo de 3 o 4 mujeres asesoras experimentadas en olor bajo el brazo. Este se seleccionó en base a que ellas son capaces de clasificar correctamente las intensidades de los olores de series de soluciones ácidas isovaléricas que se listan abajo. Las intensidades de estas series de soluciones forma la base de la escala de categoría de 0-5 usada para cuantificar subjetivamente el olor bajo el brazo en la prueba.
Escala de categorías de mal olor
Los asesores nuevos están entrenados al haber participado al lado de asesores experimentados en las pruebas de desodorización de productos para uso debajo del brazo. El entrenamiento se completa cuando el asesor nuevo es capaz de cuantificar el olor bajo el brazo con el presente protocolo en la misma base que los asesores experimentados. La discriminación entre olor bajo el brazo y el perfume del producto residual en el olor axilar total es parte de la clave de la habilidad de un asesor experto en olores.
El panel está constituido por hasta 50 personas, las cuales han sido seleccionadas por un asesor experto en olores sobre la base de que su olor corporal no sea inusualmente débil ni fuerte o desigual entre axilas. Los panelistas tienen prohibido el uso de cualquier tipo de producto para usar bajo el brazo, y se les proporciona de una barra de jabón no
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La prueba se efectúa durante un período de cinco días, e incluye ciclos de valoración del olor tras la aplicación del producto. El período entre la aplicación del producto a las personas y la evaluación del olor bajo el brazo es de 5 horas y 24 horas. Solo pueden participar en esta prueba las personas que no hubieran tomado parte en ninguna otra prueba de productos para usar bajo el brazo al menos con una semana de antelación, porque podría ocurrir que persistieran los efectos del producto.
El primer día de la prueba, las axilas de los panelistas se lavan por asesores usando un jabón sin perfume. Se usa una técnica estándar en la cual una franela húmeda se enjabona durante 15 segundos, la axila es lavada con una franela durante 30 segundos, a continuación es lavada con una franela enjuagada en agua y secada con una toalla de papel. Cada panelista usa una franela diferente para cada axila. Cada panelista usa un producto diferente en cada axila y se mantiene esto constante a lo largo de la prueba.
Se usa una técnica estándar de aplicación del producto; para los aerosoles, se aplica 2 segundos de vaporización, en 15,2 cm de la axila; para bombas vaporizadoras, se aplica una cantidad constante de bombeos. Para los aplicadores a bolilla y las barras, el producto puede ser aplicado bien en una cantidad fija de pasadas o se puede aplicar como un peso conocido de producto usando una balanza para medir la pérdida en peso de producto.
Luego de usar 5 horas y 24 horas el producto a probar cada evaluador mide la intensidad del olor de cada axila. Cada uno, se turna asignando una puntuación de escala de 0 a 5, correspondiendo a la intensidad del mal olor bajo el brazo.
Luego de una valoración a las 5 horas, los panelistas valorados siguen con su vida normal por el resto del día. Luego de 24 horas de la prueba, los panelistas son primeramente valorados del olor bajo el brazo; luego ellos son lavados y el producto es reaplicado. El protocolo se repite por 4 días consecutivos. El último día de la prueba los panelistas son valorados pero no se los lava y no se les aplica más producto.
Las puntuaciones de mal olor para períodos de uso de 5 y 24 horas se tratan separadamente. Las puntuaciones de las evaluaciones del cuarto día de todos los expertos asesores de olores son promediadas para dar un resultado para cada producto testado en la semana y esos son luego promediados para dar un resultado de equipo. Los resultados son analizados usando una rutina de Análisis de Varianza basado en SAS, el cual tiene en cuenta los factores principales de variabilidad, por ejemplo, sujeto, día, sesgo derecha/izquierda. El análisis también da la diferencia entre la puntuación del mal olor necesario para que un resultado sea estadísticamente significativo en el nivel p = 0,05. El Valor Desodo-rante de acuerdo a la composición de la prueba es la diferencia en puntuación entre la composición de la prueba y un placebo.
Esta prueba que determina el Valor Desodorante de una composición desodorante para uso de acuerdo con la inven-ción está generalmente basada en la prueba ideada por Whitehouse y Carter como fue publicado en “The Proceedings of the Scientific Section of the Toilet Goods Association”, Nº. 48, Diciembre de 1967 en las páginas 31-37 bajo el título “Evaluation of Deodorant Toilet Bars”.
La prueba descrita en aquella publicación sin embargo ha sido modificada en tres importantes aspectos: primera-mente, el producto se aplica directamente sobre la axila en vez de por medio de un lavado con una barra de jabón, en segundo lugar, se empleó una escala de graduación de 0 a 5 en lugar de 0 a 10, y en tercer lugar, la clasificación de la intensidad de olor se desempeñó 5 horas y 24 horas en lugar de solo 24 luego del tratamiento. Esta prueba se refiere aquí como la Prueba de Valor Desodorante.
En el Ejemplo 2, se ha efectuado una comparación entre la eficacia del desodorante de soluciones etanólicas de respectivamente D- digluconato de clorhexidina, (CHDG); E- Cosmocil CQ; y F- una mezcla de la mitad de la concentración de cada uno. Las soluciones se espesaron con 0,25% p/p Klucel 99M (hidroxipropil celulosa). Las composiciones se aplicaron usando un aplicador a bolilla. Los resultados para el Ejemplo 2 se resumieron en la Tabla 2 que se muestran a continuación.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
De la Tabla 2, se puede ver que la combinación de acuerdo a la invención F, es decir la combinación de CHDG y PHMB en etanol fue más eficaz en una amplitud estadísticamente significativa que las comparaciones de las composi-ciones D y E nombradas como CHDG o PHMB en etanol.
En el Ejemplo 3, las formulaciones en aerosol alcohólicas no espesadas fueron preparadas conteniendo las con-centraciones de CHDG y PHMB mostradas en la Tabla 3 a continuación.
TABLA 3
De la Tabla 3, se puede ver que la combinación de acuerdo a la invención I, por ejemplo la combinación de CHDG y PHMB en etanol fue más eficiente en una amplitud estadísticamente significativa que las comparaciones de las composiciones G y H nombradas como CHDG o PHMB en etanol.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 REIVINDICACIONES
1. Una composición desodorante para aplicación tópica a la piel humanacaracterizadaporque comprende, en combinación, una cantidad efectiva de biguanida polihexametileno y una cantidad efectiva de clorhexidina en un vehículo cosméticamente aceptable que comprende un alcohol C1 a C4 monohídrico.
2. Una composición desodorante de acuerdo a la reivindicación 1caracterizadaen que la biguanida polihexame-tileno está en la forma de una sal cosméticamente aceptable.
3. Una composición desodorante de acuerdo a la reivindicación 1 o 2caracterizadaen que la clorhexidina está en la forma de una sal cosméticamente aceptable.
4. Una composición desodorante de acuerdo a cualquier reivindicación precedentecaracterizadaen que la bigua-nida polihexametileno comprende de 0,001 a 1,0% en peso de la composición.
5. Una composición desodorante de acuerdo a cualquier reivindicación precedentecaracterizadaen que la clor-hexidina comprende de 0,005 a 0,5% en peso de la composición.
6. Una composición desodorante de acuerdo a cualquier reivindicación precedentecaracterizadaen que la clor-hexidina y la biguanida polihexametileno están en la relación de peso de 1:1 a 4:1.
7. Una composición desodorante de acuerdo a cualquier reivindicación precedentecaracterizadaporque el vehí-culo comprende etanol.
8. Una composición desodorante de acuerdo a la reivindicación 7caracterizadaen que el etanol está presente en relación en peso respecto al peso combinado de la clorhexidina y biguanida polihexametileno en el intervalo de 100:1 a 4000:1.
9. Un procedimiento no terapéutico de prevención o reducción del mal olor mediante la aplicación tópica a la piel humana de una composición desodorante de acuerdo a cualquier reivindicación anterior.
