Resumen. REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN

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Evaluación del actividad gastroprotectora de Matricaria recutita en ratas Sprague Dawley

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1 REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504

Evaluación del actividad gastroprotectora de Matricaria

recutita en ratas Sprague Dawley -

Evaluation of

gastroprotective activity of Matricaria recutita in Sprague Dawley

Dra. MV Arelis Pizarro Espín1_{Lic. Arianna Valido Díaz} 2_{Lic. Dayli}

Santiesteban Muñoz 3Dr. MV Manuel Valdés Álvarez 4Lic. Yilka Mena

Linares 5

1) Master en Medicina Bioenergética y Natural. Medico Veterinario. Investigadora de la Unidad de Toxicología Experimental. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara

2) Master en Desarrollo de Medicamentos de origen natural Lic. En Ciencias Farmacéuticas Aspirante a investigador. Unidad de Toxicología Experimental. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara

3) Lic. En Ciencias Farmacéuticas Unidad de Toxicología Experimental. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara

4) Medico Veterinario. Unidad de Toxicología Experimental. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara

5) Lic. En Ciencias Farmacéuticas Unidad de Toxicología Experimental. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara

Contacto. Dra. M.V. Arelia Pizarro Espin.

Dirección Particular: Calle Primera Nro 405 e/ J y Campo Rpto Santa Catalina. Santa Clara. Villa Clara. Cuba

Email. areliape@ucm.sld.cu

Resumen

La medicina natural ha ido ganando espacio en el terreno farmacológico; hoy día se ha hecho extensiva su utilización. La Matricaria recutita se emplea tradicionalmente en numerosos trastornos gastrointestinales, entre ellos problemas digestivos, “espasmo” o cólico y malestar estomacal. En el presente estudio se comprueba por primera vez, a través de técnicas experimentales, el efecto gastroprotector de un extracto acuoso obtenido a partir de esta planta. Para el estudio preclínico se evaluó la producción de úlceras agudas utilizando como agente ulcerogénico la Indometacina (50 mg/Kg), utilizando ratas Sprague Dawley como modelo biológico. En el diseño experimental se emplearon dosis de 125, 250 y 500 mg/Kg de peso. Se utilizo como control positivo la ranitidina 100 mg/kg, y como control negativo se utilizó agua destilada (10ml/Kg). . Se aplicaron estadígrafos descriptivos como la media y desviación estándar. La comparación entre los grupos se realizó mediante la aplicación de técnicas no paramétricas, utilizando los test de Kruskal-Wallis y Mann-Witney para muestras independientes, con un intervalo de confianza del 95%. El extracto de Matricaria recutita L, presentó actividad gastroprotectora, a

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todas las dosis estudiadas, siendo las dosis más efectivas las de 250 y 500 mg/Kg, Concluyendo que el extracto acuoso de la Matricaria recutita, en el modelo empleado presentó efecto gastroprotector a las dosis evaluadas.

Palabras claves: Matricaria recutita, gastroprotector, úlcera gástrica Summary

Natural medicine has been gaining ground in the drug field, has now extended its use. The Matricaria recutita is traditionally used in many gastrointestinal disorders, including digestive problems, "spasm" or colic and upset stomach. In the present study proves for the first time, through experimental techniques, the gastroprotective effect of an aqueous extract from this plant. For the preclinical study evaluated the production of acute ulcers using ulcerogenic agents Indomethacin (50 mg / kg), Sprague Dawley rats using as a biological model. The experimental design was used doses of 125, 250 and 500 mg / kg. Was used as positive control ranitidine 100 mg / kg, and was used as negative control distilled water (10ml/Kg). . Descriptive statistics were applied as the mean and standard deviation. The comparison between groups was performed by applying nonparametric techniques, using the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney for independent samples, with a confidence level of 95%. The extract of Matricaria recutita L, showed gastroprotective activity at all doses studied, being more effective doses of 250 and 500 mg / kg, conclude that the aqueous extract of Matricaria recutita, in the model used gastroprotective effect was to doses tested.

Key words: Matricaria recutita, gastroprotective, gastric ulcers Introducción

El uso de remedios de origen vegetal es tan antiguo como la humanidad y se ha trasmitido de generación a generación durante siglos de forma tradicional. Sin embargo, no es una actividad que pueda improvisarse, requiere de un conocimiento científico y profesionales especializados que garanticen una adecuada preparación y validación de formulaciones de diversas especies vegetales capaces de satisfacer las necesidades terapéuticas.

En la actualidad existe un reconocimiento del empleo de fuentes naturales de medicamentos y en especial de la fitoterapia, justificado en muchos casos por razones económicas, disminución de efectos tóxicos crónicos muy frecuentes en sustancias químicas puras, existiendo una tendencia en los países desarrollados al retorno del empleo de productos naturales 1_.

La medicina tradicional es la suma total de conocimientos, técnicas y procedimientos basados en las teorías, las creencias y las experiencias

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indígenas de diferentes culturas, sean o no explicables, utilizados para el mantenimiento de la salud, así como para la prevención, el diagnóstico, la mejora o el tratamiento de enfermedades físicas y mentales.

Su uso a través del tiempo ha demostrado la inocuidad y la eficacia de la medicina tradicional, restando en la actualidad comparar el empirismo con el cientificismo. 2

La Organización Mundial de la Salud (OMS) apoya el uso de la medicina tradicional y alternativa cuando está demostrado el beneficio y la existencia de mínimo riesgo para el paciente. Cuba no está exenta de esta tendencia, lo cual tiene gran importancia desde el punto de vista económico y dentro del campo de la salud pública, constituyendo una alternativa a tener en cuenta por la comunidad científica, debido a que, se posee una rica flora y una valiosa tradición en el uso de las plantas medicinales. A pesar de ser un país en vías de desarrollo y con limitados recursos económicos, que cuenta con un cuadro de salud eminentemente desarrollado, además de garantizar plenamente el acceso de toda la población a los servicios médicos los que se perfeccionan cada año. 3

Muchas son las plantas medicinales usadas de forma tradicional para el tratamiento de afecciones gástricas. La úlcera gástrica es una enfermedad frecuente de origen multifactorial que afecta el 3 % de la población. 4 Es más usual en el hombre siendo su mayor incidencia en las edades de 46 a 65 años. La úlcera gástrica es el resultado de un desequilibrio entre los factores agresivos y los factores defensivos de la mucosa gastroduodenal, dada como consecuencia una marcada hipersecreción ácida o por alteraciones de los mecanismos defensivos de la mucosa. 5

Las plantas gastroprotectoras insertadas en el programa de medicina verde del Ministerio de Salud Pública son muchas pero cada día se realizan estudios a nuevas especies de plantas para determinar si pueden incluirse en este programa pues constan con investigaciones anteriormente realizadas donde se reportan posibles propiedades terapéuticas que podrían ser de gran utilidad en Cuba, tal es el caso de la Matricaria recutita (Manzanilla) la cual se ha empleado tradicionalmente por la población para numerosos trastornos gastrointestinales, entre ellos problemas digestivos, “espasmo” o cólico, malestar estomacal, flatulencia (gas), úlceras e irritación gastrointestinal; como sedante y antiinflamatoria.1 Sin embargo, no hay investigación humana fiable sobre las mencionadas actividades farmacológicas, de esta planta.

La alta incidencia de enfermedades asociadas a trastornos digestivos así como las frecuentes reacciones adversas producidas en el tracto gastrointestinal por los fármacos convencionales utilizados, ha hecho necesaria la búsqueda de alternativas naturales de tratamiento. La especie Matricaria recutita es empleada en la medicina tradicional para numerosos trastornos gastrointestinales, lo cual sugiere que pueda comportarse como protectora de la mucosa gástrica; sin embargo no existen investigaciones referenciadas que

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corroboren dichos usos para esta planta, por lo que es preciso realizar estudios farmacológicos preclínicos que los avalen.

Método de evaluación

Para el estudio de la actividad gastroprotectora se utilizo un modelo experimental de úlcera inducida por indometacina, pues este figuran dentro de los modelos de experimentación más utilizado al evaluar el efecto de un extracto de planta medicinal sobre la mucosa gástrica Aceptado y validado internacionalmente.

Sustancias de ensayo

Las plantas fueron colectadas según las normas establecidas. El material vegetal seco y molinado (100g), se extrajo con 1L de agua dejando reflujar durante 30 minutos. Posteriormente el extracto se concentró hasta su sequedad en un rotoevaporador, Buchi R-200. Se tomaron como parámetros de análisis la determinación de sólidos totales, pH siguiendo las especificaciones de la NRSP # 310 del 1992. Se evalúo preliminarmente la composición cualitativa de la planta en estudio mediante la técnica de cromatografía de capa delgada apreciando en la misma la presencia de Aminas y aminoácidos, azucares y flavonoides.

Modelo biológico

Se emplearon ratas de la especie Sprague Dawley , como sistema de estudio por ser la recomendada para este tipo de ensayo farmacológico, por contar en el país con una amplia base de datos fármaco-toxicológicos sobre la especie y línea, así como por la experiencia con que cuenta el centro en el trabajo con este modelo experimental. El rango de peso fue de 180 – 220g; número de animales 40 machos y edad de 8 – 12 semanas, los cuales fueron identificados convenientemente en la oreja. Los animales se mantuvieron en salas climatizadas a una temperatura de 20 ± 2 ºC, con una humedad relativa entre 30 y 70% y ciclos luz/ oscuridad de 12/12 horas. Recibieron como alimento dieta comercial, pienso peletizado esterilizable EMO (Alyco®, CENPALAB) con su correspondiente certificado de calidad. El agua era de calidad apta para consumo humano. El acceso a los alimentos y al agua fue a libre demanda. Los animales fueron sometidos a cuarentena e inspección clínica diaria durante 5 días antes del inicio de experimento.

Diseño experimental

Una vez realizada la distribución aleatoria de los animales a los grupos experimentales establecidos según PNO/0008. Los animales se alojaron en cajas T- 4 con fondo de rejilla a razón de 5 animales por caja. Estos, se mantuvieron en ayuno durante 24horas antes de comenzar la experiencia, dejándolos únicamente con agua a libre demanda.

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Descripción de la técnica.

El material biológico se distribuyó en 5 grupos de 8 animales cada uno, de la siguiente forma:

• Grupo 1 tratado únicamente con el vehículo, agua destilada, (grupo control negativo).

• Grupo 2 tratado con el fármaco patrón,(Ranitidina

• Grupo 3 extracto de Matricaria recutita L. con una dosis de 125 mg/Kg.

• Grupo 4 extracto de Matricaria recutita L. con una dosis de

250mg/ Kg.

• Grupo 5 extracto de Matricaria recutita L. con una dosis de 500mg/ Kg

Los productos fueron administrados por vía oral, mediante cánula intragástrica (PNO/ANI/0024), media hora antes de la administración del agente ulcerogénico Indometacina a la dosis de 50 mg/Kg.

Transcurridas 5 horas de la administración del la indometacina los animales se sacrificaron por desnucamiento, e inmediatamente se les efectuó la laparotomía en el tercio anterior de la línea media abdominal, extrayéndose el estómago, que fue abierto por la curvatura mayor, lavándose cuidadosamente con corriente suave de agua. Se extendieron los estómagos sobre una tabla de corcho mediante alfileres, observándose las úlceras formadas y procediéndose a su valoración. El recuento se efectuó visualmente, utilizando un microscopio estereoscópico, midiendo la longitud de cada una de las lesiones y sumándolas. El grado de ulceración se expresó como el total de milímetros contados.

Los resultados se expresan en porcentaje de inhibición respecto al índice de ulceración (grado de ulceración) del lote control según la siguiente expresión:

% inhibición = I. U. c - I. U. p x 100 I. U. c

I. U. c – índice de ulceración medio del lote control

I. U. p – índice de ulceración medio del lote problema o patrón

El grado o índice de ulceración de cada grupo se obtiene, calculando la media ± desviación estándar de cada grupo.

Fueron evaluados estadísticamente mediante el test de t-student, calculándose la media para cada grupo y la U de Mann-Whitney para establecer si existían diferencias estadísticamente significativas entre los grupos tratados y el control. La comparación entre los grupos se realizó mediante la prueba multidimensional de Duncan-Kramer20.

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Resultados.

La producción de úlceras agudas puede lograrse mediante varios modelos experimentales, dentro de los más utilizados: el etanol absoluto, la inmovilización y frío, ligadura del píloro, la inyección de ácido acético en la serosa y administración oral de indometacina.

Las úlceras inducidas por indometacina tienen su origen en que dicho compuesto es un inhibidor de las cicloxigenasa y por consiguiente de las síntesis de las prostaglandinas. Esta produce úlceras predominantemente lineales en el segmento glandular en forma de lesiones mucosales, su acción no es solo tópica pues cuando este compuesto es administrado por vía intraperitoneal también se producen úlceras gástricas en el intestino.

Al analizar macroscópicamente los estómagos y las mucosas, en los animales sacrificados del grupo experimental que recibió Indometacina como agente ulcerogénico, se encontró una gran distensión de los estómagos en los animales del grupo control, sus mucosas estaban enrojecidas, además se pudo constatar en ellas un número considerable de ulceraciones, la mayoría de forma lineal, por el contrario, en los grupos a los cuales se les administraron, los extractos, los estómagos se mostraron menos distendidos, sus mucosas no presentaban enrojecimiento y se apreció en ellas una disminución considerable de numero de ulcera.

Tabla 1 Grado de ulceración entre los grupos experimentales y los controles negativo y positivo. (Modelo indometacina)

Grupo Media Desv. Est.

Control negativo (H2O Dest.) 6,81 5,2 Dosis 125 mg/Kg 2,81 1,9 Dosis 250 mg/Kg 2,34 2,1

Dosis 500 mg/Kg 1,25 1,1

Control positivo(Ranitidina 100mg/Kg) 1,16 2,2

Control

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El control negativo conserva, igualmente que el modelo anterior, el mayor grado de ulceración (6.81 mm2_{), seguido de la dosis de 125 mg/Kg (2.81mm}2_),

mientras que los grupos experimentales de 250 mg/Kg (2.34 mm2_{), 500 mg/Kg}

(1.25 mm2_{), así como el control positivo (1.16 mm}2_{) muestran los menores}

valores.

Tabla 2 Significación estadísticas en el modelo de indometacina p<0,05

Grupos 1 Agua - 2 Ranitidin a 3 Extracto 125 mg/kg 4 Extracto 250 mg/kg 5 Extracto 500 mg/kg P1 - 0,000 0,000 0,000 0,000 P2 - - 0,105 0,505 1,000 P3 - - - 0,279 0,094 P4 - - - - 0,463 P5 - - -

Al comparar el grado de ulceración entre los grupos experimentales a las diferentes dosis y el control negativo, el test de Kruskal-Wallis demuestra que hay diferencias significativas entre los 4 grupos (significación 0.005 menor que 0.01) (altamente significativas). El grupo control negativo mantiene rangos altos, le sigue la dosis de 125 mg/Kg. y disminuye progresivamente en las dosis de 250 mg/Kg y 500 mg/kg.

Tabla 3 Porcientos de inhibición de las tres dosis del extracto y el control positivo.

En la tabla 3 se muestran los porcientos de inhibición en cuanto al grado de ulceración de las dosis experimentales y del control positivo.

Compuestos % de Inhibición

Ranitidina 81% Extracto125 58%

Extracto 250 76%

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Se puede observar una inhibición baja de las lesiones ulcerosas a la concentración de 125 mg/kg (58 %) sin embargo, ya a la dosis de 250 mg/Kg. se aprecia un aumento en la inhibición (76 %) que se muestra aún mayor con el uso de la dosis de 500 mg/kg del extracto (80 %) muy cercano a la Ranitidina.

Los porcientos de inhibición en el modelo empleado superiores al 50 %. Lo que demuestra la capacidad protectora de la mucosa gástrica de esta planta. Demostrando en este caso un incremento del efecto gastroprotector a medida que aumenta la dosis, siendo los extractos administrados a la dosis de 500 mg/Kg el de mayor porciento de inhibición.

Discusión

El consumo de indometacina resulta muy usual en la población. Luego de un período inicial en el cual la presencia de indometacina produce acortamiento y distorsión de las vellosidades y trombosis de la vasculatura, con exfoliación del epitelio superficial y espacimo vascular con compresión de las estructuras subyacentes, aparece un período que se caracteriza por la llegada de neutrófilos, a la microcirculación. Estos neutrófilos se adhieren al endotelio vascular y este parece ser un punto clave de la fisiopatología del daño por AINES.

Sánchez, estudió la Rhizophora mangle L, utilizando modelos de úlceras agudas producida por Indometacina, a dosis de 50, 125, 250, 500, 750 mg/kg, demostrando que la planta poseía un efecto antiulcerogénico significativo y citoprotector a la dosis de 500 mg/kg, con un grado de ulceración de 1.6mm2_,

similar al mostrado por el extracto a la dosis de 500 mg/kg (1.25 mm2_).45

Atribuyeron tales efectos a la presencia de flavonoides.

Se puede apreciar que los compuestos fenólicos, en especial los flavonoides, parecen ser metabolitos determinantes en la protección de la mucosa gástrica. 46, 47 _{Numerosos mecanismos han sido propuestos para explicar el efecto}

gastroprotector de los flavonoides, como por ejemplo el aumento del contenido mucosal de prostaglandinas, disminución de la secreción de histamina, eliminación de radicales libres, aumento de la perfusión vascular y reducción de la adherencia leucocitaria. 47 _{Algunos de ellos, reducen la motilidad}

gastrointestinal prolongado el tiempo de contacto de los extractos con las paredes del estómago y aumentando de esta manera el efecto gastroprotector. Por tanto previenen lesiones en la mucosa gástrica inducida por diferentes métodos y la protegen contra distintos agentes necróticos 27

La _{presencia de flavonoides en los extractos evaluados pudiera justificar la}

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Estudios posteriores de aislamiento, purificación y comprobación de la actividad biológica de estos metabolitos secundarios, serían necesarios para corroborar este comportamiento.

Referencias Bibliográficas

1. Morón Rodríguez FJ, Levi Rodríguez M. Plantas medicinales y medicamentos herbarios. Farmacología General. La Habana: Ciencias Médicas; 2002. p. 195-205.

2. Oramas J, Rodríguez I. La información científica y la medicina tradicional y natural. RESUMED. 1999; 12(1):3-6.

3. Guía terapéutica dispensarial de fitofármacos y apifarmacos. La Habana: Editorial Pueblo y Educación; 1992.

4. Ricardo Raña Gariba, Guías clínicas de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad por úlcera péptica Rev. Gastroenterol Mex. 2009;74(2):22-26. 5. Vasconcelos PC, Kushima H, Andreo M, Hiruma- Lima CA, Vilegas W,

Takahira RK, et al. Studies of gastric mucosa regeneration and safety promoted by Mouriri pusa treatment in acetic acid ulcer model. J Ethnopharmacol. 2008;115(2):293-301.

6. Zayachkivska OS, Konturek SJ, Drozdowicz D, Brzozowski T, Czhegotsky MR. Influence of plant-originated gastroprotective and antiulcer substances on gastric mucosal repair. Fiziol Zh. 2004;50(6):118-27.

7. Angulo Herrera P. Efecto protector del óxido nítrico en inflamación gástrica e intestinal experimental. Rev Diag. 2003; 4(3): 47-8.

8. Paz A. Incremento de la calidad del moco producido por la mucosa gástrica, debido a la acción del rocoto arequipeño (Capsicum pubescens arequipenses) en un modelo de úlcera experimental en ratas, como alternativa en la prevención de la gastritis crónica. Rev Diag. 2003;4 (3):47-8.

9. Jorge Arroyo, Yuan Almora. Efecto citoprotector y antisecretor del aceite de Copaifera officinalis en lesiones gástricas inducidas en ratas. An Fac med. 2009;70(2):89-96.

10. Ramírez RO, Roa CC. Jr The gastroprotective effect of tannins extracted from duhat (Syzygium cumini Skeels) bark on HCl/ethanol induced gastric mucosal injury in Sprague-Dawley rats. Clin Hemorheol Microcirc. 2003;29(3-4):253-55.

11. Vallejo F, Tomás-Barberán FA, Ferreres F. Characterisation of flavonols in broccoli (Brassica oleracea L. var. italica) by liquid chromatography-uv diode-array detection-electrospray ionisation mass spectrometry. Lipids.

2001;36 (11):1277-82.

12. Reddivari L, Hale AL, Miller JC . Genotype, location, and year influence antioxidant activity, carotenoid content, phenolic content, and composition in specialty potatoes. J Agric Food Chem. 2007;55(20):8073-9.

13. Sehrawat A, Sharma S, Sultana S. Preventive effect of tannic acid on 2-acetylaminofluorene induced antioxidant level, tumor promotion and hepatotoxicity: a chemopreventive study. Redox Report. 2006;11 (2):85-95.

(10)

10

14. Suero T. Sangre de drago (croton lechleri). Perú Natural. Rev Electrónica Med Nat Altern [Internet]. 2002 [citado el 13 Dic. 2010]; [aprox. 4 p.]. Disponible en:

http://listas.rcp.net.pe/pipermail/mujer/2002-October/000404.html.

15. El-Sayed IH, Lotfy M, El-Khawaga OA, Nasif WA, El-Shahat M. Prominent free radicals scavenging activity of tannic acid in lead-induced oxidative stress in experimental mice. Toxicol Ind Health. 2006;22(4):157-63.

16. Tojo Sierra T, Leis Tabrazo R. Alimentos funcionales. Su papel en la nutrición preventiva y curativa. Bol Pediatr. 2003;43:376-95.

17. Chiba T, Sato K, Kudara N. Upper gastrointestinal disorders induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs. Inflammopharmacology. 2008;16:16-20.

18. Paz Aliaga A. Incremento de la calidad del moco producido por la mucosa gástrica, debido a la acción del rocoto arequipeño (Capsicum pubescens arequipenses) en un modelo de úlcera experimental en ratas, como alternativa en la prevención de la gastritis crónica. Rev Diag. 2003;4(3):47-8.

19. Delgado Bellido JD. Importancia fisiopatológica de la secreción clorhidro-péptica [Internet]. 2004 [citado 10 Dic 2010]. Disponible en:

http://gastrohvm.medynet.com/ueap.htm.

20. Sandoval M, Ayala S, Ore R, Loli A, Huamán O, Valdivieso R, et al. Capacidad antioxidante de la sangre de grado (Cróton palanostigma) sobre la mucosa gástrica en animales de experimentación. An Fac Med. 2006;67(3):199-205.

21. Cyted. Manual de técnicas de investigación. Proyecto X-I. Búsqueda de principios bioactivos en Plantas de la Región. Subprograma X. Química Fina Farmacéutica. Programa Iberoamericano de Ciencia y Tecnología para el Desarrollo; 1995. 81-98.

22. Choung RS, Talley NJ. Epidemiology and clinical presentation of stress-related peptic damage and chronic peptic ulcer. Curr Mol Med. 2008;8:253-57.

23. Boffill MA, Marcel R, Monteagudo E, Sánchez C, Díaz L, Iglesias N. Efecto gastroprotector del fruto de la musa ABB sobre las úlceras experimentales inducidas por indometacina. Medicentro.2008;12(1):23-28.

24. Ferrer J, Pérez JM, Herrerias J. Guía de Seguimiento farmacoterapéutico. Úlcera péptica. Granada: MJ Faus. 2004;135(2):432-8.

25. Lorente MD. Estudio farmacognóstico de Euphorbia Hirta L. [tesis]. Departamento de farmacología: Universidad de Granada. 2003;2(2-3):40-4

26. Sainz ML, Redin MD, San Miguel R, Balestena J, Santos MA, Petri M. Problemas de utilización de medicamentos en pacientes enterostomizados. An Sist Sanit Navarra. 2003;26(3):339-480.

27. Martinez C, García M, Martínez SM, Larinova M, Sebazco C, Ruiz V. Evaluación antiinflamatoria del flavonoide 2"- o- ramnosil 4"- o- metil vitexina en ratas. Rev Cubana Plant Med. 2004;9:12-16.

28. Germosén Robineau L. Farmacopea vegetal Caribeña. Rev Cubana Plant Med [Internet]. 1998 [citado 23 Nov 2010];3(2): [aprox. 4 p.]. Disponible

(11)

11

29. Di Fabio A, Dalmau M. Manzanilla, una contribución para el mejoramiento de la calidad. Anales SAIPA [Internet]. 2005 [actualizado el 14 de noviembre de 2010; citado el 24 de enero de 2011];11: [aprox. 6 p.].

Disponible en:

http://www.botanical-online.com/medicinalsmatricariacastella.htm.

30. Tanacetum parthenium. Wikipedia. La enciclopedia libre [Internet]. 2010 [citado el 24 de noviembre de 2010]. Disponible en:

http://www.wikipedia.org/wiki/Tanacetum_parthenium.

31. Bucciarelli A, Mancipa MA, Skliar M. Propiedades gastroprotectoras de plantas medicinales.Estudios fotoquímicos y farmacológicos. Rev Asoc Méd Bahía Honda. 2007;17(1):4-9.

32. Oegh ML, Ramwell PW.The eicosanoids: prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, and related compounds. In: (B.G.Kartzung ed.). Basic and Clinical Pharmacology. 8th edition. Lange Medical Books/McGraw-Hill, New York;. 2001:311-325.

33. Chaturvedi A , Kumar MM , Bhawani G , Chaturvedi H , Kumar M , Goel RK .Effect of ethanolic extract of Eugenia jambolana seeds on gastric ulceration and secretion in rats. Indian J Physiol Pharmacol. 2007;51(2):131-40.

34. Apecechea MA, Larinova M, Rodríguez S, Abin G. Evaluación de la actividad antiulcerosa del 2”-0-ramnosil 4”-0-metil-vitexina de las hojas de Piper ossanum. Instituto Superior de Medicina Militar “Dr. Luis Diaz Soto” Laboratorio de Medicina Herbaria. Rev Cuba Med Milit [Internet]. 2005 [citado el 15 de mayo de 2005];4(2): [aprox. 4 p.]. Disponible en:

http://www.bvc.sld.cu/revista/mil/vol29200/mil07200.htm.

35. Aquino T, Lima CA, Albuquerque UP, Amorin ELC. Capraria biflora L. (Scrophulariaceae): uma Revisão. Acta Farm (Bonaerense). 2006;25(3):460-7.

36. Boffill M.A, Marcel R, Monteagudo E, Sánchez C, Díaz L, Iglesias N.Actividad gastroprotectora del fruto de la musa sp ABB sobre úlceras inducidas por etanol. Medicentro. 2007;11(1):14-16.

37. Ferrer JM.”Prescripción de antiulcerosos en Granada en el período 2000-2005 y efecto de la autorización de especialidades farmacéuticas genéricas, de los precios de referencia y de los precios máximos en los medicamentos”. [Tesis]. Granada: Departamento de farmacología: Universidad de Granada; 2007:53-6.

38. Hernández Y. Caracterización y comprobación de la actividad antiinflamatoria de una nueva flavona aislada a partir de Boldoa purpurascens. [Tesis]. Santa Clara: Universidad Central “Martha Abreu”; 2008:22-33.

39. Lans C. Comparison of plants used for skin and stomach problems in Trinidad and Tobago with Asian ethnomedicine. J Ethnobiology Ethnomedicine [Internet]. 2007 [citado 23 Ene 2008]. Disponible en:

http://www.ethnobiomed.com/content/3/1/3.

40. Las Casas C, Villegas J, Alarcón C, Motilva V, Martín Calero MJ. Evidence for protective and antioxidant properties of rutin, a natural flavone, against ethanol induced gastric lesion. J Ethnopharmaco. 2000;71:45-53.

(12)

12

41. Lastra Valdés HA, Ponce de León H. Bidens pilosa Linne. Centro de Investigación y desarrollo de medicamentos. Rev Cubana Plant Med. 2001;(1): 28-33.

42. Lorente MD. Estudio farmacognóstico de Euphorbia Hirta L. Granada: Departamento de farmacología. Universidad de Granada; 2003;24(2):59-65.

43. Pinto J, Bustamante Z. Evaluación de la actividad gastroprotectora de los extractos de llantén (Plantago major). Biofarbo. 2008; 16:40-41.

44. Penton A. Evaluación preclínica del efecto gastroprotector de la Revista Cubana de Farmacia. 2008:42(3):3-6

45. Prieto T. Evaluación de la actividad antiinflamatoria de un crudo de flavonoides extraído a partir de las hojas de Boldoa purpurascens, Cav. [Tesis]. Santa Clara: Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara; 2008:45-46

46. Sánchez LM, Batista Y, Camargo M, Mayet D, Lorenzo M, Farradaz F, Rodriguéz A. Evaluación de Rhizophora mangle L. (mangle rojo) en úlceras gastroduodenales, fuente de un candidato a medicamento. Rev Cubana Farm. 2002;36(2):61-63.

47. Rodríguez M, Boffill M, Lorenzo G, Monteagudo E, Sánchez P, López R,Verdecia M, Díaz C. Evaluación preclínica del efecto antiinflamatorio del jugo de Morinda citrifolia L. Rev Cubana Plant Med. 2005; 10:3-4.

REDVET: 2012, Vol. 13 Nº 8

Recibido 0603.2012/ Ref. prov. MAR1211_REDVET / Aceptado 10.06.2012 Ref. def. 081206_REDVET / Publicado: 01.08.2012

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